Indol, azaindol y amidas heterocíclicas de 4-alquenil piperidina.

Un compuesto de Fórmula I, que incluye sales farmacéuticamente aceptables del mismo,

**Fórmula**

en la que:

Z es

Q se selecciona entre el grupo que consiste en:

-W- es

R1, R2, R3, R4 y R5, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, COOR8, XR9 y B;

m es 2;

R6 es O o no existe;

R7 es (CH2)nR10;

n es 0-6;

R10 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo (C1-6), -C(O)-alquilo (C1-6), C(O)-fenilo y CONR11R12; R11 y R12 son cada uno independientemente H, alquilo (C1-6) o fenilo;

- - representa un enlace carbono-carbono o no existe;

D se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-6), alquinilo (C2-6), cicloalquilo (C3-6), halógeno, ciano, -CONR32R33, -SO2R32, COR32, COOR8, tetrahidrofurilo, pirrolidinilo, fenilo y heteroarilo; en donde dichos alquilo (C1-6), alquinilo (C2-6), fenilo y heteroarilo independientemente están cada uno opcionalmente sustituidos con uno a tres miembros iguales o diferentes seleccionados entre el grupo G; heteroarilo se selecciona entre el grupo que consiste en furanilo, tienilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, tetrazolilo, triazolilo, piridinilo, pirazinilo, piridazinilo y pirimidinilo;

Indol, azaindol y amidas heterocíclicas de 4-alquenil piperidina Referencia a solicitudes relacionadas La presente solicitud reivindica el beneficio de la Solicitud Provisional de de Estados Unidos con Número de Serie 60/383.509 presentada el 28 de mayo de 2002.

Campo de la invención La presente invención proporciona compuestos que tienen propiedades farmacológicas y con efectos biológicos, sus composiciones farmacéuticas y procedimiento de uso. En particular, la invención se refiere a nuevos derivados de 4alquenil piperidina que poseen actividad antiviral única. Más particularmente, la presente invención se refiere a compuestos útiles para el tratamiento de VIH y SIDA.

Antecedentes de la técnica La infección por VIH-1 (virus de inmunodeficiencia humana -1) sigue siendo un problema médico importante, con una estimación de 42 millones de personas infectadas en todo el mundo a finales del año 2002. El número de casos de VIH y SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida) ha aumentado rápidamente. En 2002, se informó de -5, 0 millones de nuevas infecciones, y 3, 1 millones de personas murieron a causa del SIDA. En la actualidad, los fármacos disponibles para el tratamiento del VIH incluyen nueve inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (RT) o combinaciones aprobadas de una sola píldora (zidovudina o AZT (o Retrovir®) , didanosina (o Videx®) , estavudina (o Zerit®) , lamivudina (o 3TC o Epivir®) , zalcitabina (o DDC o Hivid®) , succinato de abacavir (o Ziagen®) , sal de fumarato de disoproxilo de Tenofovir (o Viread®) , Combivir® (contiene -3TC más AZT) , Trizivir® (contiene abacavir, lamivudina, y zidovudina) ; tres inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa: nevirapina (o Viramune®) , delavirdina (o Rescriptor®) y efavirenz (o Sustiva®) , y siete inhibidores peptidomiméticos de proteasas o formulaciones aprobadas: saquinavir, Indinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir, y Kaletra® (lopinavir y Ritonavir) . Cada uno de estos fármacos puede contener solo transitoriamente replicación viral si se usa solo. Sin embargo, cuando se usan en combinación, estos fármacos tienen un profundo efecto en la viremia y en la progresión de la enfermedad. De hecho, recientemente se han documentado reducciones significativas en las tasas de mortalidad entre los pacientes con SIDA como consecuencia de la aplicación generalizada de la terapia de combinación. Sin embargo, a pesar de estos resultados impresionantes, de un 30 a un 50 % de los pacientes fracasan finalmente en las terapias de fármacos de combinación. Potencia del fármaco insuficiente, incumplimiento, penetración restringida en los tejidos y limitaciones específicas de fármacos dentro de determinados tipos de células (por ejemplo, la mayoría de los análogos de nucleósidos no se pueden fosforilar en células en reposo) pueden explicar la supresión incompleta de virus sensibles. Además, la elevada velocidad de replicación y la rápida renovación de VIH-1 combinado con la frecuente incorporación de mutaciones, conduce a la aparición de variantes resistentes a los fármacos y fracasos en el tratamiento cuando están presentes concentraciones del fármaco subóptimas (Larder y Kemp; Gulick; Kuritzkes; Morris-Jones y col.; Schinazi "y col.; Vacca y Condra; Flexner; Berkhout y Ren y col.; (Ref. 6-14) ) . Por lo tanto, se necesitan nuevos agentes anti-VIH que presenten distintos patrones de resistencia, y farmacocinética favorable así como perfiles de seguridad para proporcionar más opciones de tratamiento.

Los fármacos para VIH-1 comercializados en la actualidad están dominados por inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa o inhibidores peptidomiméticos de proteasas. Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (NNRTI) han ganado recientemente un papel crecientemente importante en la terapia de infecciones por VIH (Pedersen y Pedersen, Ref 15) . En la bibliografía se han descrito al menos 30 clases diferentes de NNRTI (De Clercq, Ref. 16) y se han evaluado varios NNRTI en ensayos clínicos. Derivados de dipiridodiazepinona (nevirapina) , benzoxazinona (efavirenz) y bis (heteroaril) piperazina (delavirdina) se han aprobado para uso clínico. Sin embargo, el principal inconveniente del desarrollo y la aplicación de NNRTI es la propensión hacia una rápida aparición de cepas resistentes a fármacos, tanto en cultivo de células y tejidos y en individuos tratados, particularmente los sometidos a monoterapia. Como consecuencia, existe un interés considerable en la identificación de NNRTI menos propensos al desarrollo de resistencia (Pedersen y Pedersen, Ref 15) . Ha aparecido una reciente revisión de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa: perspectivas sobre nuevos compuestos terapéuticos y estrategias para el tratamiento de la infección por VIH (Buckheit, referencia 99) . Ha aparecido una revisión que cubre tanto NRTI como NNRTI (De clercq, referencia 100) . Se ha publicado una revisión del estado actual de los fármacos para VIH drugs (De clercq, referencia 101) .

Se ha informado de varios derivados de indol que incluyen derivados de indol-3-sulfonas, piperazino indoles, pirazino indoles, y 5H-indolo[3, 2-b][1, 5]benzotiazepina como inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH-1 (Greenlee y col., Ref. 1; Williams y col., Ref. 2; Romero y col., Ref. 3; Font y col., Ref. 17; Romero y col., Ref. 18; Young y col., Ref. 19; Genin y col., Ref. 20; Silvestri y col., Ref. 21) . Además, se han descrito indol 2-carboxamidas como inhibidores de la adhesión de células y de la infección por VIH (Boschelli y col., Patente de Estados Unidos Nº 5.424.329, Ref. 4) . Productos naturales de indol 3-sustituidos (Semicocliodinol A y B, didemetilasterriquinona y isococliodinol) se desvelaron como inhibidores de la proteasa del VIH-1 (Fredenhagen y col., Ref. 22) .

Se han descrito anteriormente derivados de aza-indol amida relacionados de forma estructural (Kato y col., Ref. 23; Levacher y col., Ref. 24; Dompe Spa, documento WO-09504742, Ref. 5 (a) ; SmithKline Beecham PLC, documento WO-09611929, Ref. 5 (b) ; Schering Corp., documento US-05023265, Ref. 5 (c) ) . Sin embargo, estas estructuras se diferencian de las que se reivindican en el presente documento en que son aza-indol monoamidas en lugar de 5 derivados asimétricos de aza-indol piperidina 4-alenilo, y no existe ninguna mención del uso de estos compuestos para tratar infecciones víricas, particularmente VIH. Derivados que contienen indol y azaindol piperazina se han desvelado en tres PCT diferentes y solicitudes de patentes de Estados Unidos expedidas (Referencia 93-95, 106) . Esos compuestos describen piperazina amidas sustituidas con oxoacetilo. Ninguna de estas solicitudes desvela compuestos de piperidina alquenilo tal como se describe en la presente invención. La selección del grupo unido al

resto oxoacetilo es crítica para la actividad de los compuestos y solamente determinados grupos proporcionan compuestos que presentan niveles útiles de potencia antiviral y propiedades similares a las de los fármacos.

El documento WO 97/24350 de la solicitud PCT describe antagonistas de Taquiquina, algunos de los cuales son similares en estructura a una porción mucho menor de las estructuras de la presente solicitud:

Estos compuestos están fuera del alcance de las reivindicaciones para la presente invención.

Nada en estas referencias se puede interpretar como que desvela o sugiere los nuevos compuestos de la presente invención y su uso para inhibir la infección por VIH.

Referencias mencionadas Documentos de patente 20

1. Greenlee, W.J.; Srinivasan, P.C. Indole reverse transcriptase inhibitors. Patente de Estados Unidos Nº

5.124.327.

2. Williams, T.M.; Ciccarone, T.M.; Saari, W. S.; Wai, J.S.; Greenlee, W.J.; Balani, S.K.; Goldman, M.E.; Theohrides, A.D. Indoles as inhibitors of HIV reverse transcriptase. Patente Europea Nº 530907.

3. Romero, D.L.; Thomas, R.C.; Preparation of substituted indoles as anti-AIDS pharmaceuticals. Documento PCT WO 93 / 01181.

4. Boschelli, D.H.; Connor, D.T.; Unangst, P.C. Indole-2-carboxamides as inhibitors of cell adhesion. Patente de Estados Unidos Nº 5.424.329.

5. (a) Mantovanini, M.; Melillo, G.; Daffonchio, L. Tropyl 7-azaindol-3-ylcarboxiamides as antitussive agents.

Documento PCT WO 95/04742 (Dompe Spa) . (b) Cassidy, F.; Hughes, I.; Rahman, S.; Hunter, D. J. Bisheteroar y l-carbonyl y carboxamide derivatives with 5HT 2C/2B antagonists activity. Documento PCT WO 96/11929. (c) Scherlock, M. H.; Tom, W. C. Substituted 1H-pyrrolopyridine-3-carboxamides. Patente de Estados Unidos Nº 5.023.265.

Otras publicaciones 6. Larder, B.A.; Kemp, S.D. Multiple mutations in the HIV-1 reverse transcriptase confer... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fórmula I, que incluye sales farmacéuticamente aceptables del mismo,

en la que: 5 Z es Q se selecciona entre el grupo que consiste en:

- W-es R1, R2, R3, R4 y R5, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, COOR8, XR9 y B; m es 2; R6 es O o no existe;

R7 es (CH2) nR10; n es 0-6;

R10

se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo (C1-6) , -C (O) -alquilo (C1-6) , C (O) -fenilo y CONR11R12; R11 y R12 son cada uno independientemente H, alquilo (C1-6) o fenilo; --representa un enlace carbono-carbono o no existe;

D se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-6) , alquinilo (C2-6) , cicloalquilo (C3-6) , halógeno, ciano, -CONR32R33, -SO2R32, COR32, COOR8, tetrahidrofurilo, pirrolidinilo, fenilo y heteroarilo; en donde dichos alquilo (C1-6) , alquinilo (C2-6) , fenilo y heteroarilo independientemente están cada uno opcionalmente sustituidos con uno a tres miembros iguales o diferentes seleccionados entre el grupo G; heteroarilo se selecciona entre el grupo que consiste en furanilo, tienilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo,

isoxazolilo, imidazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, tetrazolilo, triazolilo, piridinilo, pirazinilo, piridazinilo y pirimidinilo; A se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo y heteroarilo; en donde dichos fenilo y heteroarilo independientemente están cada uno opcionalmente sustituidos con uno a tres miembros iguales o diferentes seleccionados entre el grupo K; y heteroarilo se selecciona entre el grupo que consiste en piridinilo, pirazinilo,

piridazinilo, pirimidinilo, furanilo, tienilo, benzotienilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, benzooxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, benzoimidazolilo, 1H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-ilo, 1H-imidazo[4, 5-c]piridin-2-ilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, tetrazolilo, tetrazinilo, triazinilo y triazolilo;

R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22 cada uno se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo (C1-6) ; en donde alquilo (C1-6) está opcionalmente sustituido con uno a tres iguales o diferentes de halógeno, amino, OH, CN o NO2; B se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-6) , C (O) NR23R24, fenilo y heteroarilo; en donde dicho alquilo (C1-6) , fenilo y heteroarilo están independientemente opcionalmente sustituidos con uno a tres halógenos iguales o diferentes o de uno a tres sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre F; heteroarilo se selecciona entre el grupo que consiste en piridinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo, furanilo, tienilo, benzotienilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, benzooxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, benzoimidazolilo, 1H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-ilo, 1H-imidazo[4, 5-c]piridin-2-ilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, tetrazolilo, tetrazinilo, triazinilo y triazolilo; F se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-6) ciano, fenilo, heteroarilo, heteroalicíclico, hidroxi, alcoxi (C1-6) , halógeno, bencilo, -NR25C (O) -alquilo (C1-6) , -NR26R27, morfolino, nitro, S-alquilo (C1-6) , -SPh, NR25S (O) 2-R26, piperazinilo, N-Me piperazinilo, C (O) H, (CH2) nCOOR28 y -CONR29R30; en donde dichos alquilo (C1-6) , heteroarilo o fenilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres halógenos iguales o diferentes o de uno a tres grupos metilo; heteroarilo se selecciona entre el grupo que consiste en furanilo, tienilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, tetrazolilo, triazolilo, piridinilo, pirazinilo, piridazinilo y pirimidinilo; heteroalicíclico se selecciona entre el grupo que consiste en aziridina, azetidina, pirrolidina, piperazina, N-metil piperazina, piperidina, tetrahidrofurano, tetrahidropirano, azepina y morfolina; G se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-6) ciano, trimetilsililo, fenilo, heteroarilo, heteroalicíclico, hidroxi, alcoxi (C1-6) , halógeno, bencilo, -NR25C (O) - (C16) alquilo, -NR26R27, C (O) NR26R27, morfolino, nitro, -S-alquilo (C1-6) , -SPh, NR25S (O) 2-R26, piperazinilo, N-Me piperazinilo, (CH2) nCOOR28 y -CONR29R30; en donde dichos alquilo (C1-6) , heteroarilo o fenilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres halógenos iguales o diferentes o de uno a tres grupos metilo; heteroarilo se selecciona entre el grupo que consiste en furanilo, tienilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, tetrazolilo, triazolilo, piridinilo, pirazinilo, piridazinilo y pirimidinilo; heteroalicíclico se selecciona entre el grupo que consiste en aziridina, azetidina, pirrolidina, piperazina, N-metil piperazina, piperidina, tetrahidrofurano, tetrahidropirano, azepina y morfolina; K se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo (C1-3) , hidroxi, (C1-3) alcoxi, halógeno y -NR26R27; en donde dicho alquilo (C1-6) está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos iguales o diferentes; R8, R9 y R28 se seleccionan entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-6) ; X se selecciona entre el grupo que consiste en NR31, O y S; R23, R24, R25, R26, R27, R29, R30, R31 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-6) , alcoxi (C1-6) , fenilo y heteroarilo; en donde dichos alquilo (C1-6) , fenilo y heteroarilo están independientemente opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos J iguales o diferentes; heteroarilo se selecciona entre el grupo que consiste en furanilo, tienilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, tetrazolilo, triazolilo, piridinilo, pirazinilo, piridazinilo y pirimidinilo; J se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo (C1-6) , fenilo, heteroarilo, hidroxi, alcoxi (C1-6) , halógeno, bencilo, -NR32C (O) -alquilo (C1-6) , -NR32R33, morfolino, nitro, -S-alquilo (C1-6) , -SPh, NR32S (O) 2-R33, piperazinilo, N-Me piperazinilo, (CH2) nCOOR28 y -CONR32R33; en donde dicho alquilo (C1-6) , heteroarilo o fenilo está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos halógenos, amino o metilo iguales o diferentes; heteroarilo se selecciona entre el grupo que consiste en furanilo, tienilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, tetrazolilo, triazolilo, piridinilo, pirazinilo, piridazinilo y pirimidinilo; y R32 y R33 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-6) ; en donde dicho alquilo (C1-6) está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos halógeno, metilo o CF3 iguales

o diferentes.

2. Un compuesto de la reivindicación 1 en el que:

Z es R1 es hidrógeno; --representa un enlace carbono-carbono; y R6 no existe.

3. Un compuesto de la reivindicación 2 en el que: R7 es hidrógeno; y

R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22 son cada uno independientemente H o metilo con la condición de que un máximo de uno de R15-R22 sea metilo.

4. Un compuesto de la reivindicación 3 en el que: Q es un miembro seleccionado entre:

con la condición de que cada uno de R2 y R3 sea independientemente hidrógeno, metoxi o halógeno; y

con la condición de que R2 sea hidrógeno, metoxi o halógeno.

5. Un compuesto de la reivindicación 4 en el que: Q es un miembro seleccionado entre:

con la condición de que R2 sea hidrógeno, metoxi o halógeno; R3 es hidrógeno;

con la condición de que R2 y R3 sean hidrógeno; y

con la condición de que R2 sea hidrógeno, metoxi o halógeno; y R3 y R4 son hidrógeno.

6. Un compuesto de la reivindicación 4 en el que: 5 Q es con la condición de que R2 sea hidrógeno, metoxi o halógeno; R3 es hidrógeno; y A se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo y heteroarilo; en donde dicho fenilo y heteroarilo están cada uno independientemente opcionalmente sustituidos con un flúor, hidroxi, metilo o amino; y heteroarilo se selecciona entre el grupo que consiste en piridinilo, furanilo y tienilo.

7. Un compuesto de la reivindicación 4 en el que:

Q es R2 y R3 son hidrógeno; y A se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo y heteroarilo; en donde dichos fenilo y heteroarilo independientemente están cada uno opcionalmente sustituidos con un flúor, hidroxi, metilo o amino; y heteroarilo se selecciona entre el grupo que consiste en piridinilo, furanilo y tienilo.

8. Un compuesto de la reivindicación 4 en el que:

Q es R2 es hidrógeno, metoxi o halógeno;

R3 y R4 son hidrógeno; y

A se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo y heteroarilo; en donde dichos fenilo y heteroarilo 25 independientemente están cada uno opcionalmente sustituidos con un flúor, hidroxi, metilo o amino; y

heteroarilo se selecciona entre el grupo que consiste en piridinilo, furanilo y tienilo.

9. Un compuesto de la reivindicación 4 en el que: Q es:

R2 es hidrógeno, metoxi o halógeno; R3 y R4 son hidrógeno; y A se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo y heteroarilo; en donde dichos fenilo y heteroarilo están cada uno independientemente opcionalmente sustituidos con un flúor, hidroxi, metilo o amino; y heteroarilo se selecciona entre el grupo que consiste en piridinilo, furanilo y tienilo.

10. Un compuesto de las reivindicaciones 3, 5, 7 o 9 en el que:

B se selecciona entre el grupo que consiste en -C (O) NR23R24, fenilo y heteroarilo; en donde dichos fenilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres halógenos iguales o diferentes o de uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo F.

11. Un compuesto de la reivindicación 10 en el que:

B es -C (O) NR23R24.

12. Un compuesto de la reivindicación 10 en el que:

B es heteroarilo; en donde dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos iguales o diferentes o de uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo F.

13. Un compuesto de las reivindicaciones 3 o 5 en el que:

D se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-6) , alquinilo (C2-6) , cicloalquilo (C3-6) , halógeno, ciano, -CONR32R33, -SO2R32, COR32, COOR8, tetrahidrofurilo, pirrolidinilo, fenilo y heteroarilo; en donde dicho alquilo (C1-6) , alquinilo (C2-6) , fenilo y heteroarilo independientemente están cada uno opcionalmente sustituidos con uno a tres miembros iguales o diferentes seleccionados entre el grupo G; heteroarilo es (1) un anillo de cinco miembros seleccionado entre el grupo que consiste en furanilo, tienilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, tetrazolilo y triazolilo;

o (2) un anillo de seis miembros seleccionado entre el grupo que consiste en piridinilo, pirazinilo, piridazinilo y pirimidinilo; y A se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo y heteroarilo; en donde dichos fenilo y heteroarilo independientemente están cada uno opcionalmente sustituidos con un flúor, hidroxi, metilo o amino; y heteroarilo se selecciona entre el grupo que consiste en piridinilo, furanilo y tienilo.

14. Un compuesto de la reivindicación 13 en el que:

D es alquilo (C1-6) , en donde dicho alquilo (C1-6) está opcionalmente sustituido con uno a tres miembros iguales o diferentes seleccionados entre el grupo G.

15. Un compuesto de la reivindicación 13 en el que:

D es alquinilo (C2-6) , en donde dicho alquinilo (C2-6) está opcionalmente sustituido con uno del grupo G.

16. Un compuesto de la reivindicación 13 en el que:

D se selecciona entre cicloalquilo (C3-6) ; -CONR32R33; -SO2R32; y halógeno.

17. Un compuesto de la reivindicación 3, 5 o 13 en el que:

D es fenilo en donde dicho fenilo está opcionalmente sustituido con uno a tres miembros iguales o diferentes seleccionados entre el grupo G.

18. Un compuesto de la reivindicación 13 en el que:

D es fenilo en donde dicho fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos miembros iguales o diferentes seleccionados entre el grupo G; y A es fenilo o piridilo.

19. Un compuesto de la reivindicación 18 en el que: D es 3, 5-difluoro fenilo o 3 hidroximetil fenilo.

20. Un compuesto de la reivindicación 18 en el que:

D es 3-metil-fenilo en donde el metilo está sustituido con un solo heteroarilo; en donde dicho heteroarilo, está opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos iguales o diferentes o de uno a tres grupos metilo; heteroarilo se selecciona entre el grupo que consiste en furanilo, tienilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, tetrazolilo, triazolilo, piridinilo, pirazinilo, piridazinilo y pirimidinilo.

21. Un compuesto de las reivindicaciones 3, 6, 7, 8 o 9 en el que:

D es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres miembros iguales o diferentes seleccionados entre el grupo G.

22. Un compuesto de la reivindicación 13 en el que:

D es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres miembros iguales o diferentes seleccionados entre el grupo G.

23. Un compuesto de la reivindicación 22 en el que: A es fenilo o piridilo.

24. Un compuesto de la reivindicación 6 en el que:

D es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres miembros iguales o diferentes seleccionados entre el grupo G; y A es fenilo o piridilo.

25. Un compuesto de las reivindicaciones 7 o 9 en el que: A es fenilo o piridilo.

26. Un compuesto de la reivindicación 22 en el que: heteroarilo es piridilo es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres miembros iguales o diferentes seleccionados entre el grupo G.

27. Un compuesto de las reivindicaciones 22 o 23 en el que:

D es oxadiazolilo independientemente opcionalmente sustituido con uno a dos miembros iguales o diferentes seleccionados entre el grupo G.

28. Un compuesto de las reivindicaciones 22 o 23 en el que:

D es oxazolilo independientemente opcionalmente sustituido con uno a dos miembros iguales o diferentes seleccionados entre el grupo G.

29. Un compuesto de las reivindicaciones 22 o 23 en el que:

D es pirazolilo independientemente opcionalmente sustituido con uno a dos miembros iguales o diferentes seleccionados entre el grupo G.

30. Un compuesto de la reivindicación 6 en el que:

D es oxadiazolilo independientemente opcionalmente sustituido con un grupo halógeno o un grupo metilo; A es piridilo o fenilo; y B es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos F.

31. Un compuesto de la reivindicación 6 en el que:

D es oxadiazolilo independientemente opcionalmente sustituido con un grupo halógeno o un grupo metilo; A es piridilo o fenilo; y B es imidazolilo, triazolilo, pirazolilo o tetrazolilo, cada uno independientemente opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos F.

32. Un compuesto de la reivindicación 23 en el que:

D es oxadiazolilo independientemente opcionalmente sustituido con uno a dos miembros iguales o diferentes seleccionados entre el grupo G.

33. Un compuesto de las reivindicaciones 5, 6, 7 o 9 en el que:

B es -C (O) NH-heteroarilo en donde dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, (alquilo C1-C6) , amino, -NHC (O) - (alquilo C1-C6) , -metoxi, -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -NH (alquilo C1-C6) y -N (alquilo C1-C6) .

34. Un compuesto de las reivindicaciones 5, 6, 7 o 9 en el que:

B es -C (O) NH2 o -C (O) NHCH3.

35. Un compuesto de las reivindicaciones 4, 5, 6, 7 o 9 en el que:

B es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, tioalcoxi C1-C3, amino, -C (O) H, -COOH, -COO-alquilo C1-C6, -NHC (O) - (alquilo C1-C6) , -NHS (O) 2- (alquilo C1-C6) , -C (O) -NH2, C (O) NHMe, C (O) NMe2, trifluorometilo, -NR26R27, C (O) NR29R30, -tiazolilo, pirrolilo, piperazinilo, pirrolidinilo y Npirrolidonilo, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -NH (alquilo C1-C6) y -N (alquilo C1-C6) .

36. Un compuesto de las reivindicaciones 3, 4, 5, 6, 7 o 9 en el que:

B es heteroarilo seleccionado entre el grupo que consiste en tiazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, furilo, tienilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, pirimidinilo, pirazolilo, triazinilo, triazolilo, tetrazolilo y piridilo; en donde dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo F que consiste en hidroxi, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, tioalcoxi C1-C3, amino, -C (O) H, -COOH, -COO-alquilo C1-C6, -NHC (O) - (alquilo C1-C6) , -NHS (O) 2 (alquilo C1-C6) , -C (O) -NH2, C (O) NHMe, C (O) NMe2, -C (O) NR29R30, -NR26R27, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -NH (alquilo C1-C6) , -N (alquilo C1-C6) 2, heteroarilo, piperazinilo, pirrolidinilo, N-pirrolidonilo y trifluorometilo.

37. Un compuesto de la reivindicación 5 en el que:

B es heteroarilo seleccionado entre el grupo que consiste en tiazolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirazolilo, isoxazolilo, iso-tiazolilo, imidazolilo, furilo, tienilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, pirimidinilo, pirazolilo, triazinilo, triazolilo, tetrazolilo y piridilo; en donde dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C1-C6, amino, metoxi, -NHC (O) - (alquilo C1-C6) , -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -C (O) -NH2, C (O) NHMe, C (O) NMe2 y -NR26R27.

38. Un compuesto de la reivindicación 37 en el que:

B es heteroarilo seleccionado entre el grupo que consiste en pirimidinilo, pirazinilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo y piridilo; en donde dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C1-C6, amino, metoxi, -NHC (O) - (alquilo C1-C6) , -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -C (O) -NH2, C (O) NHMe, C (O) NMe2 y -

NR26R27

.

39. Un compuesto de la reivindicación 38 en el que:

B es heteroarilo seleccionado entre el grupo que consiste en pirazolilo, triazolilo y tetrazolilo; en donde dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C1-C6, amino, metoxi, -NHC (O) - (alquilo C1-C6) , -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -C (O) -NH2, C (O) NHMe, C (O) NMe2 y -NR26R27.

40. Un compuesto de la reivindicación 39 en el que:

B es heteroarilo seleccionado entre el grupo que consiste en pirazolilo, triazolilo y tetrazolilo; en donde dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C1-C6, amino, metoxi, -NHC (O) - (alquilo C1-C6) , -COOH, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -C (O) -NH2, C (O) NHMe, C (O) NMe2 y NR26R27.

41. Un compuesto de la reivindicación 1 seleccionado entre:

42. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula

en la que R tiene los significados que se indican a continuación: (continuación)

R

R

43. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula en la que R1 y R2 tienen los significados que se indican a continuación:

R1 R2

Br

Br

(continuación)

R1 R2

44. Una formulación farmacéutica que comprende una cantidad con eficacia antiviral de un compuesto de Fórmula I,

que incluye sales farmacéuticamente aceptables del mismo, tal como se reivindica en cualquiera de las 5 reivindicaciones 1-43, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

45. La formulación farmacéutica de la reivindicación 44, útil para tratar infección por VIH, que comprende adicionalmente una cantidad con eficacia antiviral de un agente para el tratamiento del SIDA seleccionado entre el grupo que consiste en:

(a) un agente antiviral frente al SIDA; 10 (b) un agente antiinfeccioso;

(c) un inmunomodulador; y

(d) inhibidores de la entrada del VIH.

46. Un compuesto de Fórmula I, que incluye sales farmacéuticamente aceptables del mismo, tal como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1-43 para uso en el tratamiento de infecciones por virus.

47. El compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 46, en el que un compuesto de Fórmula I se usa en combinación con una cantidad con eficacia antiviral de un agente para el tratamiento del SIDA seleccionado entre el grupo que consiste en: un agente antiviral frente al SIDA, un agente antiinfeccioso, un inmunomodulador e inhibidores de la entrada del VIH.

48. El compuesto para uso de acuerdo con las reivindicaciones 46 o 47 en el que el virus es VIH.