Derivados imidazolidin-2 -ona 1,3-disustituida como inhibidores de CYP 17.

Un compuesto de Fórmula (Ia) o (Ib)

en donde: n es 1, 2, o 3;

R53 es

(i) un fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, difluorometilo, o ciano;

(ii) un bifenilo;

(iii) un fenilo fusionado seleccionado de naftalen-2-ilo, quinolin-6-ilo, 3,4-dihidro-2-oxo-quinolin-6-ilo, benzo [b] tiofen- 5-ilo, benzo[d]isoxazol-5-ilo, 1H-indazol-6-ilo, 1H-indazol-5-ilo, benzotiazol-6-ilo, 1,2-dihidro-3-oxoindazol- 6-ilo, indan-5-ilo, 1H-benzotriazol-5-ilo, benzofuran-5-ilo, 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-6-ilo, 2,3-dihidro- benzofuran-5-ilo, o benzo[1,3]dioxol-5-ilo donde dicho fenilo fusionado se sustituye opcionalmente con 1 a 2 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de cloro, fluoro, metilo, etilo, difluorometilo, trifluorometilo, ciclopropilo, ciano, o amino;

(iv) un heteroarilo de 5 a 6 miembros seleccionado de isotiazol-4-ilo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo, o piridin-4- ilo, donde dicho isotiazol-4-ilo, dicho tiofen-2-ilo, dicho tiofen-3-ilo, y dicho piridin-4-ilo se sustituyen opcionalmente con fluoro, cloro, metilo, trifluorometilo, difluorometilo, o metoxi; o

(v) un heteroarilo fusionado seleccionado de tieno [3,2-c] piridin-2-ilo, tieno [3,2-c] piridin-3-ilo, tieno [3,2-c] piridin- 2- ilo, imidazo[1,2-a]piridin-7-ilo, o benzo [b] tiofen-2-ilo, donde dicho heteroarilo fusionado se sustituye opcionalmente con 1 a 2 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de fluoro, cloro, metilo, difluorometilo, trifluorometilo, ciclopropilo, o amino;

R54 es alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4) sustituido, o -CH2OH;

p es 0, 1, 2, o 3;

q es 0, 1 o 2;

R50, R51 y R52 25 son cada uno independientemente H, halo, -OH, -CN, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4) sustituido, hidroxialquilo (C1-C4) sustituido, -(CH2)r-Oalquilo (C1-C4), - (CH2)r-CH(Oalquilo (C1-C4))2, -NH2, -NHalquilo (C1-C4), - N(alquilo (C1-C4))2, -NHC(O)-alquilo (C1-C4), -C(O)NH2, -C(O)-NHalquilo (C1-C4), -C(O)-N(alquilo (C1-C4))2, o -C(O)- Oalquilo (C1-C4);

r es 0, 1 o 2;

con la condición que cuando R50, R51, y R52 son H y R53 es fenilo, R53 30 es no sustituido o sustituido con halógeno o CF3;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Derivados imidazolidin-2 -ona 1, 3-disustituida como inhibidores de CYP 17

Campo de la invenciïn La presente invenciïn se relaciona con derivados de urea cïclicos y su uso para el tratamiento de diversas enfermedades, afecciones mediadas por la regulaciïn de 17a-hidroxilasa/C17, 20-liasa.

Antecedentes

El nïmero de personas diagnosticadas con cïncer en todo el mundo ha aumentado significativamente y continua aumentando a un ritmo alarmante. El cïncer se caracteriza por un aumento en el nïmero de cïlulas anormales derivadas de un tejido normal dado, invasiïn de tejidos adyacentes por estas cïlulas anormales, o propagaciïn linfïtica o de transmisiïn sanguïnea de cïlulas malignas a ganglios linfïticos regionales y a sitios distantes (es decir, metïstasis) .

De especial interïs son los individuos diagnosticados con trastornos dependientes de andrïgenos, tales como cïncer de prïstata, trastornos dependientes de estrïgeno, tales como cïncer de mama, de ïtero, de ovario.

El cïncer de prïstata es actualmente el cïncer no cutïneo mïs comïn y la segunda causa principal de muerte relacionada con cïncer en los hombres despuïs del cïncer de pulmïn. El curso principal del tratamiento para pacientes diagnosticados con cïncer de prïstata confinado a ïrgano es usualmente la prostatectomïa o radioterapia. Estos tratamientos para el cïncer de prïstata y de mama son altamente invasivos y se caracterizan por efectos secundarios graves e indeseables. Adicionalmente, un gran porcentaje de personas que reciben tratamientos localizados, tales como cirugïa o radioterapia pueden sufrir de cïncer y metïstasis generalizada recurrente. Como con la cirugïa y terapias de radiaciïn se presentan diversos inconvenientes a la quimioterapia, que incluyen el hecho de que casi todos los agentes quimioterapïuticos son tïxicos, quimioterapia y provocan efectos secundarios importantes, y a menudo peligrosos, tales como nïuseas, depresiïn de mïdula ïsea, e inmunosupresiïn. Adicionalmente, muchas cïlulas tumorales son resistentes o se vuelven resistentes a los agentes quimioterapïuticos a travïs de resistencia a mïltiples fïrmacos.

Los tratamientos tales como terapia hormonal son otra opciïn para los individuos diagnosticados con cïnceres dependientes de hormona, que responden a hormonas, o sensibles a hormonas, tales como cïncer de mama o de prïstata. Sin embargo, algunas personas a quienes se las ha administrado tratamientos de terapia hormonal actuales no pueden mostrar una respuesta significativa a dichos tratamientos y algunos pueden sufrir de recaïda del cïncer.

Actualmente los pacientes con cïncer quimio-refractario y hormono-refractario quedan con muy pocas opciones de tratamiento y subsiste una necesidad insatisfecha de mïtodos mïs efectivos para tratar cïncer, tales como, pero no limitado a, cïncer de prïstata y cïncer de mama.

La demostraciïn de Huggins y Hodges C.V., (Cancer Res., 1941, 1, 293) y Huggins et al in Arch.Surg., 1941, 43, 209 llevan a la ablaciïn de andrïgenos que se considera como un posible mïtodo para el tratamiento. Se ha demostrado que los niveles de testosterona se reducen por orquiectomïa o mediante administraciïn de anïlogos de GnRH (hormonas de liberaciïn gonadotrïpica) . Los anïlogos de GnRH pueden tener efectos secundarios tales como degeneraciïn cardiovascular y osteoporosis, que son las dos afecciones mïs potencialmente graves inducidas por la presencia continua de GnRH. Mïs aïn estas opciones de tratamiento sïlo eliminan la producciïn de testosterona desde los testïculos y que no se produce por las suprarrenales.

En las glïndulas suprarrenales, la cascada biosintïtica tambiïn conduce a la formaciïn de gluco- y mineralocorticoides.

En razïn a que los andrïgenos y estrïgenos son hormonas que tienen diversas actividades fisiolïgicas tales como diferenciaciïn y proliferaciïn de las cïlulas y similares, se considera que los compuestos especïficos y potentes que inhiben la sïntesis de andrïgenos en los testïculos, las glïndulas suprarrenales y otros tejidos pueden ser mïs efectivos para el tratamiento de PCa (Njar, V.C.O.; PCa (Njar, V. C. O.; Brodie, A. M. H., “Inhibidores de 17ahydroxylase-C17, 20-lyase (CYP17) : Potential agents for the treatment of cïncer de prïstata”, Current Pharm. Design, 1999, 5: 163-180) .

Con el fin de evitar efectos secundarios no deseados, los inhibidores de biosïnteses de andrïgenos tienen que ser lo suficientemente especïficos para no ser influenciados por la biosïntesis de corticosteroides. Una nueva estrategia prometedora para el tratamiento del cïncer de prïstata es el desarrollo de inhibidores potentes y selectivos de CYP

ya que esto resultarïa en la eliminaciïn completa y exclusiva de biosïntesis de andrïgenos como se sugiere en Current Medicinal Chemistr y , 2005, 12, 1623-29.

Los compuestos del tipo esteroide y compuestos del tipo no esteroide ya son conocidos como inhibidores de C17, 20liasa de esteroides. Los compuestos del tipo esteroide se describen en, por ejemplo, los documentos WO 92/15404, WO 93/20097, EP-A 288053, EP-A 413270 y similares. Como los compuestos del tipo no esteroide, por ejemplo, en los documentos WO94/27989, WO96/14090 y WO97/00257, los derivados de azol se describen en los documentos WO95/09157, los derivados de 1H-bencimidazol se describe en el documento US 5, 491, 161, los derivados de dihidronaftaleno se describen en el documento WO99/18075 y los derivados de naftaleno se muestran en el documento WO99/54309.

Se ha reportado una variedad de inhibidores esteroideos potentes e inhibidores no esteroideos de CYP17 y algunos han demostrado ser potentes inhibidores de producciïn de testosterona en modelos de roedores (Njar and Brodie, anteriormente) . Jarman y sus colegas han descrito el impacto hormonal de su inhibidor de CYP17 mïs potente, abiraterona en pacientes Con cïncer de prïstata (O’Donnell et al., “Hormonal impact of the 17a-hydroxylase/C17, 20lyase inhibitors abiraterone acetate (CB7630) in patients with cïncer de prïstata”, Br. J. Cancer, 2004, 90: 23172325) . Se ha discutido la abiraterona en patentes tales como los documentos WO 200900132, WO 2008024485, WO 2006021776, WO 09509178, WO 09320097.

Los inhibidores no esteroides de molïculas pequeïas se han descrito por ejemplo en BMC 2004, 12, (4313) , el YM116, 2- (1H-imidazol-4-ilmetil) -9H-carbazol, y sus efectos en la disminuciïn de sïntesis de andrïgenos suprarrenales al inhibir actividad C17-20 liasa en las cïlulas de carcinoma de la corteza suprarrenal en humanos NCI-H295 se han descrito por Ideyama Y, Kudoh M, Tanimoto K, Susaki Y, Nanya T, Nakahara T, Ishikawa H, Fujikura T, Akaza H, H Shikama en “Jpn. J. Pharmacol, 1999, 79:. No. 2 (213-20) ”. El inhibidor no esteroide novedoso del citocromo P450 (17 alfa-hidroxilasa/C17-20 liasa) , YM116, y su funciïn en la disminuciïn de los pesos de prïstata al reducir las concentraciones en suero de andrïgenos suprarrenales y de testosterona en ratas se ha reportado por Ideyama Y, Kudoh M, Tanimoto K, Susaki Y, Nanya T, T Nakahara, Ishikawa H, Yoden T, Okada M, Fujikura T, Shikama H Proc. Am. Assoc. Cancer Res., 1998, 39:89 Meet. (384)

Se ha descrito la sïntesis y evaluaciïn biolïgica de los inhibidores no esteroides novedosos de esteroides 17, 20 liasa por-Yoden T, Okada H, Kawaminami E, Kinoyama I, Ideyama Y, Isomura Y en Abstr. Pap. Am. Chem. Soc., 1997.213 Meet.:. Pt. 2 (MEDI206)

Ilustrativos adicionales de los antecedentes de la invenciïn son solicitudes de patente tales como los documentos US20080280864A1 o WO28154382A1.

Resumen Se han mostrado que los compuestos descritos aquï son inhibidores de 17a-hidroxilasa/C17, 20-liasa.

Una realizaciïn de la presente invenciïn proporciona compuestos de la Fïrmula (Ia) o (Ib)

en donde: n es 1, 2, o 3; R53

es

(i) un fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, difluorometilo, o ciano;

(ii) un bifenilo;

(iii) un fenilo fusionado seleccionado de naftalen-2-ilo, quinolin-6-ilo, 3, 4-dihidro-2-oxo-quinolin-6-ilo, benzo [b] tiofen5-ilo, benzo[d]isoxazol-5-ilo, 1H-indazol-6-ilo, 1H-indazol-5-ilo, benzotiazol-6-ilo, 1, 2-dihidro-3-oxo-indazol- 6-ilo, indan-5-ilo, 1H-benzotriazol-5-ilo, benzofuran-5-ilo, 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-ilo, 2, 3-dihidro-benzofuran- 5-ilo, o benzo[1, 3]dioxol-5-ilo donde dicho fenilo fusionado se sustituye opcionalmente con 1 a 2 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de cloro, fluoro, metilo, etilo, difluorometilo, trifluorometilo, ciclopropilo, ciano, o amino;

(iv) un heteroarilo... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fïrmula (Ia) o (Ib)

en donde: n es 1, 2, o 3;

R53

es

(i) un fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, difluorometilo, o ciano;

(ii) un bifenilo;

(iii) un fenilo fusionado seleccionado de naftalen-2-ilo, quinolin-6-ilo, 3, 4-dihidro-2-oxo-quinolin-6-ilo, benzo [b] tiofen5-ilo, benzo[d]isoxazol-5-ilo, 1H-indazol-6-ilo, 1H-indazol-5-ilo, benzotiazol-6-ilo, 1, 2-dihidro-3-oxoindazol- 6-ilo, indan-5-ilo, 1H-benzotriazol-5-ilo, benzofuran-5-ilo, 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-ilo, 2, 3-dihidro- benzofuran-5-ilo, o benzo[1, 3]dioxol-5-ilo donde dicho fenilo fusionado se sustituye opcionalmente con 1 a 2 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de cloro, fluoro, metilo, etilo, difluorometilo, trifluorometilo, ciclopropilo, ciano, o amino;

(iv) un heteroarilo de 5 a 6 miembros seleccionado de isotiazol-4-ilo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo, o piridin-4- ilo, donde dicho isotiazol-4-ilo, dicho tiofen-2-ilo, dicho tiofen-3-ilo, y dicho piridin-4-ilo se sustituyen opcionalmente con fluoro, cloro, metilo, trifluorometilo, difluorometilo, o metoxi; o

(v) un heteroarilo fusionado seleccionado de tieno [3, 2-c] piridin-2-ilo, tieno [3, 2-c] piridin-3-ilo, tieno [3, 2-c] piridin- 2ilo, imidazo[1, 2-a]piridin-7-ilo, o benzo [b] tiofen-2-ilo, donde dicho heteroarilo fusionado se sustituye opcionalmente con 1 a 2 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de fluoro, cloro, metilo, difluorometilo, trifluorometilo, ciclopropilo, o amino;

R54 es alquilo (C1-C4) , halo-alquilo (C1-C4) sustituido, o -CH2OH;

p es 0, 1, 2, o 3;

q es 0, 1 o 2;

R50, R51 y R52 son cada uno independientemente H, halo, -OH, -CN, alquilo (C1-C4) , halo-alquilo (C1-C4) sustituido, hidroxialquilo (C1-C4) sustituido, - (CH2) r-Oalquilo (C1-C4) , - (CH2) r-CH (Oalquilo (C1-C4) ) 2, -NH2, -NHalquilo (C1-C4) , N (alquilo (C1-C4) ) 2, -NHC (O) -alquilo (C1-C4) , -C (O) NH2, -C (O) -NHalquilo (C1-C4) , -C (O) -N (alquilo (C1-C4) ) 2, o -C (O) -Oalquilo (C1-C4) ;

r es 0, 1 o 2;

con la condiciïn que cuando R50, R51, y R52 son H y R53 es fenilo, R53 es no sustituido o sustituido con halïgeno o CF3;

o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

2. El compuesto de la reivindicaciïn 1 en donde dicho compuesto es un compuesto de la Fïrmula (Ia) ; o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

3. El compuesto de la reivindicaciïn 2 donde q es 0; o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

4. El compuesto de la reivindicaciïn 1 en donde dicho compuesto es un compuesto de la Fïrmula (Ib) ; o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

5. El compuesto de la reivindicaciïn 4 en donde R54 es -CH3 o CF3; o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

6. El compuesto de la reivindicaciïn 4 o 5 en donde n es 1; o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

7. El compuesto de la reivindicaciïn 1, 2, 3, 4, 5 o 6 en donde R50 es H o metilo; R51 es H, halo, metilo, trifluorometilo, metoxi, o -C (O) OCH3; y R52 es halo, -CN, metilo, etilo, metoxi, hidroximetilo, 1-hidroxietilo, 2hidroxipropan-2- ilo, difluorometilo, trifluorometilo, dimetoximetilo, -NH2, o NHC (O) CH3; o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

8. El compuesto de la reivindicaciïn 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7, en donde R53 es fenilo, 4-cloro-3-fluoro-fenilo, m-tolilo, 3metoxifenilo, 3-cloro-4-fluoro-fenilo, 4-fluoro-3-metil-fenilo, 3-trifluorometil-fenilo, 3-cloro-fenilo, 4-fluoro-3trifluorometil- fenilo, 3-difluorometil-4-fluoro-fenilo, 3-ciano-4-fluorofenilo, 3-cianofenilo, 3-cloro-4-cianofenilo, 3, 4difluoro-fenilo, 4-trifluorometil-fenilo; o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

9. El compuesto de la reivindicaciïn 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7, en donde R53 es naftalen-2-ilo, benzo [b] tiofen-5-ilo, 3-metilbenzo[d]isoxazol-5-ilo, 1H-indazol-5-ilo, 1-metil-1H-indazol-5-ilo, 3-amino-1H-indazol-5-ilo, 1H-indazol-6-ilo, 3-amino1H-indazol-6-ilo, 3-metil-1H-indazol-6-ilo, 3-trifluorometil-1H-indazol-6-ilo, benzotiazol-6-ilo, 1, 2-dihidro-3-oxoindazol6-ilo, indan-5-ilo, 1H-benzotriazol-5-ilo, 3-metil-benzofuran-5-ilo, 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-ilo, 2, 3-dihidrobenzofuran-5-ilo, o 2, 2-difluoro-benzo[1, 3]dioxol-5-ilo; o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

10. El compuesto de la reivindicaciïn 9 en donde R53 es benzotiazol-6-ilo, 3-metil-benzofuran-5-ilo, 1H-indazol-6-ilo, 3-metil- 1H-indazol-6-ilo, o 3-trifluorometil-1H-indazol-6-ilo; o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

11. El compuesto de las reivindicaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7, en donde R53 es 5-metil-tiofen-2-ilo, 5-cloro-tiofen-2-ilo, 5- trifluorometil-tiofen-2-ilo, 5-difluorometil-tiofen-3-ilo, 5-metil-tiofen-3-ilo, 2-metil-piridin-4-ilo, 2-trifluorometil- piridin4-ilo, 2-cloro-piridin-4-ilo, o 2-metoxi-piridin-4-ilo; o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

12. El compuesto de las reivindicaciones 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7, en donde R53 es 4-cloro-tieno [3, 2-c] piridin-2-ilo, 4cloro-tieno[3, 2- c]piridin-3-ilo, tieno [3, 2-c] piridin-2-ilo, 3-cloro-imidazo[1, 2-a]piridin-7-ilo, benzo [b] tiofen-2-ilo, o 4metiltieno [3, 2-c] piridin-2-ilo; o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

13. Un compuesto de la reivindicaciïn 1, seleccionado del grupo que consiste de 1-Benzotiazol-6-il-3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (2-Cloro-piridin-4-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (4-Cloro-tieno [3, 2-c] piridin-2-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (1H-Indazol-6-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (3-Difluorometil-4-fluoro-fenil) -3- (4-metil-piridin-3-il) -1, 3-dihidro-imidazol-2-ona; 1- (4-Metil-piridin-3-il) -3- (5-metil-tiofen-3-il) -1, 3-dihidro-imidazol-2-ona; 1- (3-Metil-1H-indazol-6-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1-Benzotiazol-6-il-4-metil-3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1-Benzo [b] tiofen-5-il-3- (4-metil-piridin-3-il) -1, 3-dihidro-imidazol-2-ona; y 1-Benzotiazol-6-il-3- (4-metil-piridin-3-il) -1, 3-dihidro-imidazol-2-ona;

o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

14. Un compuesto de la reivindicaciïn 1 seleccionado del grupo que consiste de 1-Naftalen-2-il-3-piridin-3-il-imidazolidin-2-ona;

1. Benzo [b] tiofen-5-il-3-piridin-3-il-imidazolidin-2-ona;

1. (4-Metil-piridin-3-il) -3-naftalen-2-il-imidazolidin-2-ona; 1- (4-Metil-piridin-3-il) -3- (5-metil-tiofen-2-il) -imidazolidin-2-ona; 1-Benzotiazol-6-il-3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1-Benzo [b] tiofen-5-il-3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (1H-Indazol-5-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (3-Metil-benzofuran-5-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (5-Cloro-tiofen-2-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (3, 4-Difluoro-fenil) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (3-Cloro-4-fluoro-fenil) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (2, 3-Dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (2, 3-Dihidro-benzofuran-5-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (4-Cloro-3-fluoro-fenil) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (4-Metil-piridin-3-il) -3-m-tolil-imidazolidin-2-ona; 1- (3-Metoxi-fenil) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (2-Cloro-piridin-4-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (4-Fluoro-3-metil-fenil) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (2, 2-Difluoro-benzo[1, 3]dioxol-5-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (4-Metil-piridin-3-il) -3-fenil-imidazolidin-2-ona; 1- (4-Metil-piridin-3-il) -3- (3-trifluorometil-fenil) -imidazolidin-2-ona; 1- (2-Metoxi-piridin-4-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (5-Difluorometil-tiofen-3-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (3-Cloro-fenil) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (4-Fluoro-3-trifluorometil-fenil) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (3-Difluorometil-4-fluoro-fenil) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (4-Metil-piridin-3-il) -3- (5-metil-tiofen-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (4-Cloro-tieno [3, 2-c] piridin-2-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (4-Cloro-tieno [3, 2-c] piridin-3-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (4-Metil-piridin-3-il) -3- (2-metil-piridin-4-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (3-Metil-benzo[d]isoxazol-5-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (3-Metil-1H-indazol-6-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona;

2. Fluoro-5-[3- (4-metil-piridin-3-il) -2-oxo-imidazolidin-1-il]-benzonitrilo;

3. [3- (4-Metil-piridin-3-il) -2-oxo-imidazolidin-1-il]-benzonitrilo; 2-Cloro-4-[3- (4-metil-piridin-3-il) -2-oxo-imidazolidin-1-il]-benzonitrilo; 1- (1-Metil-1H-indazol-5-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (3-Amino-1H-indazol-5-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (4-Metil-piridin-3-il) -3-tieno [3, 2-c] piridin-2-il-imidazolidin-2-ona; 1- (1H-Indazol-6-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (3-Amino-1H-indazol-6-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1-Benzotiazol-6-il-3- (4-metoxi-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1-Benzotiazol-6-il-3- (4-difluorometil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1-Benzotiazol-6-il-3- (4-hidroximetil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1-Benzotiazol-6-il-3- (4-trifluorometil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1-Indan-5-il-3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (1H-Benzotriazol-5-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (3-Cloro-imidazo[1, 2-a]piridin-7-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (4-Metil-piridin-3-il) -3- (2-trifluorometil-piridin-4-il) -imidazolidin-2-ona; 1-Benzotiazol-6-il-3- (4-dimetoximetil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1-Benzotiazol-6-il-3- (5-cloro-4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (4-Metilpiridin-3-il) -3- (5- (trifluorometil) tiofen-2-il) imidazolidin-2-ona; 1- (4-Metilpiridin-3-il) -3- (4-metiltieno [3, 2-c] piridin-2-il) imidazolidin-2-ona; 1- (Benzo[d]tiazol-6-il) -3- (4- (1-hidroxietil) piridin-3-il) imidazolidin-2-ona; 1- (Benzo[d]tiazol-6-il) -3- (4-etilpiridin-3-il) imidazolidin-2-ona; 1- (4-Metilpiridin-3-il) -3- (3- (trifluorometil) -1H-indazol-6-il) imidazolidin-2-ona; 1-Benzotiazol-6-il-4-metil-3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1-Benzotiazol-6-il-4-etil-3- (4-metil-piridin-3-il) -1, 3-dihidro-imidazol-2-ona; 1-Benzotiazol-6-il-4-etil-3-piridin-3-il-1, 3-dihidro-imidazol-2-ona; 1-Benzotiazol-6-il-3-piridin-3-il-4-trifluorometil-imidazolidin-2-ona; 1-Benzotiazol-6-il-3- (4-metil-piridin-3-il) -1, 3-dihidro-benzoimidazol-2-ona; 1-Benzotiazol-6-il-4-metil-3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 3-Benzotiazol-6-il-1-piridin-3-il-4-trifluorometil-imidazolidin-2-ona; 1-Benzotiazol-6-il-3- (4-metil-piridin-3-il) -4-trifluorometil-imidazolidin-2-ona;

1. Benzotiazol-6-il-4, 5-dimetil-3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1-Benzotiazol-6-il-3- (6-fluoro-4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 3- (3-Benzotiazol-6-il-2-oxo-imidazolidin-1-il) -isonicotinamida; 1-Benzotiazol-6-il-3- (4-metil-5-trifluorometil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona;

1-Isotiazol-4-il-3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (4-Metil-piridin-3-il) -3- (5-trifluorometil-tiofen-2-il) -imidazolidin-2-ona; 1-Benzotiazol-6-il-3-[4- (1-hidroxi-1-metil-etil) -piridin-3-il]-imidazolidin-2-ona; 1- (4-Metil-piridin-3-il) -3- (4-metil-tieno [3, 2-c] piridin-2-il) -imidazolidin-2-ona; 1-Benzotiazol-6-il-3-[4- (1-hidroxi-etil) -piridin-3-il]-imidazolidin-2-ona;

1-Benzotiazol-6-il-3- (4-etil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (4-Metil-piridin-3-il) -3- (3-trifluorometil-1H-indazol-6-il) -imidazolidin-2-ona; 1- (3-Ciclopropil-1H-indazol-6-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 3-Benzotiazol-6-il-4, 4-dimetil-1- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1-Benzotiazol-6-il-4, 4-dimetil-3-piridin-3-il-imidazolidin-2-ona;

1-Benzotiazol-6-il-4, 4-dimetil-3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 3-Benzotiazol-6-il-4-metil-1- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1-Benzotiazol-6-il-4-metil-3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1-Benzotiazol-6-il-4, 5-dimetil-3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona; 1-Benzotiazol-6-il-4, 4-dimetil-3-piridin-3-il-imidazolidin-2-ona; y

3-Benzotiazol-6-il-4-metil-1- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona;

o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

15. Un compuesto de la reivindicaciïn 1 que es 1- (2-cloro-piridin-4-il) -3- (4-metil-piridin-3-il) -imidazolidin-2-ona que tiene la estructura:

o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo.

16. Una composiciïn farmacïutica que comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15,

o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, y un portador o excipiente farmacïuticamente aceptable.

17. La composiciïn farmacïutica de la reivindicaciïn 16 que comprende adicionalmente por lo menos un agente farmacïutico adicional en donde dicho por lo menos un agente farmacïutico adicional es un agente anticïncerïgeno, 30 agente quimioterapïutico, o compuesto antiproliferativo.

18. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, o una sal farmacïuticamente aceptable del mismo, para la fabricaciïn de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad, trastorno, o sïndrome mediado por inhibiciïn de Cyp17.

19. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 para uso en medicina.

20. Un compuesto de acuerdo con la reivindicaciïn 19 para uso en el tratamiento de una enfermedad, trastorno, o sïndrome mediado por inhibiciïn de Cyp17.

21. Un compuesto de acuerdo con la reivindicaciïn 20, o uso de acuerdo con la reivindicaciïn 18, en donde la enfermedad, trastorno, o sïndrome mediado por inhibiciïn de Cyp17 es inflamaciïn o cïncer.

22. Un compuesto de acuerdo con la reivindicaciïn 21, o uso de acuerdo con la reivindicaciïn 21, en donde el 10 cïncer es cïncer de prïstata.

23. La composiciïn farmacïutica de la reivindicaciïn 17 para uso en el tratamiento de cïncer, en donde el agente farmacïutico adicional que es un agente anticïncerïgeno, agente quimioterapïutico, o compuesto antiproliferativo, se administra de forma simultïnea con el compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, o el agente farmacïutico adicional que es un agente anticïncerïgeno, agente quimioterapïutico, o compuesto antiproliferativo y

el compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 se administran de forma secuencial en cualquier orden.