Derivados de adamantil acetamida como inhibidores de la enzima 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1.

Un compuesto de acuerdo con formula (I),

o una sal terapéuticamente aceptable del mismo,

donde

A1 se selecciona entre el grupo que consiste en alquil-NH-alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, cicloalquilo, cicloalquilcarbonilo, cicloalquilsulfonilo, arilcarbonilo, arilsulfonilo, heterociclocarbonilo, heterociclosulfonilo, arilalquilo, ariloxialquilo, carboxialquilo, carboxicicloalquilo, haloalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heterociclooxialquilo, -NR7-[C(R8R9]n-C(O)-R10, -O-[C(R11R12)]-C(O)-R13, -N(R15R16), -CO2R17, -C(O)-N(R18R19), - C(R20R21)-OR22 y -C(R23R24)-N(R25R26);

cada uno de A2, A3 y A4 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquil- NH-alquilo, alquil-carbonilo, alquilsulfonilo, cicloalquilo, cicloalquilcarbonilo, cicloalquilsulfonilo, arilcarbonilo, arilsulfonilo, heterociclocarbonilo, heterociclosulfonilo, arilo, arilalquilo, ariloxialquilo, carboxialquilo, carboxicicloalquilo, halógeno, haloalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heterociclooxialquilo, -NR7-[C(R8 R9)]n- C(O)-R10, -O-[C(R11R12)]p-C(O)-R13, -OR14, -N(R15R16), - CO2R17, -C(O)-N(R18R19), -C(R20R21)-OR22 y -C(R23R24)- N(R25R26);

n es 0 o 1;

p es 0 o 1;

cada uno de R1 y R2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxialquilo, alquil-NH-alquilo, ariloxialquilo, aril-NH-alquilo, carboxialquilo, carboxicicloalquilo, heterociclooxialquilo, heterociclo-NH-alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, haloalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heterocicloheterociclo y aril-heterociclo, o R1 y R2 junto con el átomo al que están unidos, forman un heterociclo;

cada uno de R3 y R4 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxialquilo, carboxicicloalquilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo y heterociclo, o R3 y R4 junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo seleccionado entre el grupo que consiste en cicloalquilo y heterociclo no aromático; o R2 y R3 junto con los átomos a los que están unidos, forman un heterociclo no aromático;

R5 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxialquilo, carboxicicloalquilo, -cicloalquilo, arilo, arilalquilo, ariloxialquilo, heterociclo, heterocicloalquilo y heterociclooxialquilo;

R6 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxi, carboxialquilo, cicloalquilo, carboxicicloalquilo, arilo, arilalquilo, ariloxialquilo, heterociclo, heterocicloalquilo y heterociclooxialquilo;

R7 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxialquilo, cicloalquilo, carboxicicloalquilo, arilo, arilalquilo, ariloxialquilo, ariloxi, hidroxi, alcoxi, cicloalquiloxi, heterociclooxi, heterociclo, heterocicloalquilo y heterociclooxialquilo;

cada uno de R8 y R9 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxi, carboxialquilo, cicloalquilo, carboxicicloalquilo, arilo, arilalquilo, ariloxialquilo, heterociclo, heterocicloalquilo y heterociclooxialquilo, o R8 y R9 junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo seleccionado entre el grupo que consiste en cicloalquilo y heterociclo no aromático;

R10 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxi, carboxialquilo, cicloalquilo, carboxicicloalquilo, arilo, ariloxi, arilalquilo, ariloxialquilo, hidroxi, alcoxi, cicloalquiloxi, heterociclooxi, heterociclo, heterocicloalquilo, heterociclooxialquilo y -N(R27R28);

cada uno de R11 y R12 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxi, carboxialquilo, cicloalquilo, carboxicicloalquilo, arilo, arilalquilo, ariloxialquilo, heterociclo, heterocicloalquilo y heterociclooxialquilo, o R11 y R12 junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo seleccionado entre el grupo que consiste en cicloalquilo y heterociclo no aromático;

R13 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxi, carboxialquilo, cicloalquilo, carboxicicloalquilo, arilo, arilalquilo, ariloxi, ariloxialquilo, hidroxi, alcoxi, cicloalquiloxi, heterociclooxi, heterociclo, heterocicloalquilo, heterociclooxialquilo y -N(R29R30).

Derivados de adamantil acetamida como inhibidores de la enzima 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 Campo de la invención

La presente invención se refiere a compuestos que son inhibidores de la enzima 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1. Dichos inhibidores de la enzima 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 son útiles para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 no insulinodependiente, de la resistencia a la insulina, obesidad, trastornos lipidióos, síndrome metabólico, y otras enfermedades y afecciones que están mediadas por una acción glucocorticoidea excesiva.

Antecedentes de la invención

La insulina es una hormona que modula el metabolismo de la glucosa y de lípidos. La acción deteriorada de la insulina (es decir, resistencia a la insulina) da como resultado la reducción de la captación, oxidación y almacenamiento de la glucosa inducido por insulina, la reducción de la supresión de la liberación de ácidos grasos del tejido adiposo dependiente de la insulina (es decir lipólisis), y la reducción de la supresión de la producción y secreción de glucosa hepática mediada por la insulina. La resistencia a la insulina se produce frecuentemente en enfermedades que conducen a morbilidad y mortalidad aumentada y prematura.

La diabetes melitus se caracteriza por una elevación de los niveles de glucosa en plasma (hiperglucemia) en ayunas

después de la administración de glucosa durante un ensayo de tolerancia a glucosa. Aunque esta enfermedad puede producirse por diversos factores subyacentes generalmente se agrupa en dos categorías, la diabetes de Tipo

1 y de Tipo 2. La diabetes de Tipo 1, también denominada Diabetes Melitus Insulinodependiente (DMID), se produce por una reducción de la producción y secreción de insulina. En la diabetes de tipo 2, denominada también diabetes melitus no insulinodependiente, o DMNID, la resistencia a la insulina es un factor patógeno significativo en el desarrollo de hiperglucemia. Tópicamente, los niveles de insulina en los pacientes con diabetes de tipo 2 están elevados (es decir, hiperinsulinemia), pero este aumento compensatorio no es suficiente para superar la resistencia a la Insulina. La hiperglucemia persistente o no controlada en la diabetes melitus tanto de tipo 1 como de tipo 2 está asociada con una frecuencia aumentada de complicaciones macrovasculares y/o microvasculares incluyendo ateroesclerosis, cardiopatía coronaria, enfermedad vascular periférica, ictus, nefropatía, neuropatía y retinopatía.

La resistencia a la insulina, incluso en ausencia de hiperglucemia profunda, es un componente del síndrome metabólico. Recientemente, se han establecido criterios de diagnóstico para el síndrome metabólico. Para calificar a un paciente como que tiene síndrome metabólico, deben cumplirse tres de los cinco criterios siguientes: presión arterial elevada, por encima de 13/85 mmHg, glucemia en ayunas por encima de 11 mg/dl, obesidad abdominal por encima de 11,6 cm (4) (en hombres) o 88,9 cm (35) (en mujeres) de circunferencia de cintura, y cambios lipidíeos en sangre definidos por un aumento en triglicéridos por encima de 15 mg/dl o colesterol HDL disminuido por debajo de 4 mg/dl (en hombres) o 5 mg/dl (en mujeres). Actualmente se calcula que 5 millones de adultos, solo en los Estados Unidos, cumplen estos criterios. Esa población, tanto si desarrolla como si no, diabetes melitus palpable, tiene un riesgo aumentado de desarrollar las complicaciones macrovasculares y microvasculares de la diabetes de tipo 2 indicadas anteriormente.

Los tratamientos disponibles para la diabetes de tipo 2 tienen limitaciones reconocidas. La dieta y el ejercicio físico pueden tener efectos beneficiosos profundos en los pacientes con diabetes de tipo 2, pero su cumplimiento es malo. Incluso en pacientes que tienen un buen cumplimiento, pueden necesitarse otras formas de terapia para mejorar adicionalmente el metabolismo de glucosa y de lípidos.

Otra estrategia terapéutica es aumentar los niveles de insulina para superar la resistencia a la insulina. Esto puede conseguirse a través de la inyección directa de insulina o a través de la estimulación de la secreción de insulina endógena en células beta pancreáticas. Las sulfonilureas (por ejemplo, tolbutamida y glipicida) o la meglitinida son ejemplos de fármacos que estimulan la secreción de la insulina (es decir, secretagogos de insulina) aumentando de este modo las concentraciones de insulina en la circulación de un modo suficientemente alto para estimular a los tejidos resistentes a la insulina. Sin embargo, la insulina y los secretagogos de insulina pueden conducir a concentraciones de glucosa peligrosamente bajas (es decir hipoglucemia). Además, los secretagogos de insulina frecuentemente pierden fuerza terapéutica a lo largo del tiempo.

Dos biguanidas, la metformina y la fenformina, pueden mejorar la sensibilidad a la insulina y el metabolismo de la glucosa en pacientes diabéticos. Sin embargo, el mecanismo de acción no se comprende del todo. Ambos compuestos pueden conducir a acidosis láctica y a efectos secundarios gastrointestinales (por ejemplo, náuseas o diarrea).

Los inhibidores de alfa glucosidasa (por ejemplo, acarbosa) pueden retrasar la absorción de carbohidratos del intestino después de las comidas, lo que a su vez puede reducir los niveles de glucemia, particularmente en el periodo postprandial. Al igual que las biguanidas, estos compuestos también pueden producir efectos secundarios

gastrointestinales.

Las glitazonas (es decir, 5-benciltiazolidin-2,4-dionas) son una nueva clase de compuestos utilizados en el tratamiento de la diabetes de tipo 2. Estos agentes pueden reducir la resistencia a la insulina en múltiples tejidos, disminuyendo de este modo la glucemia. El riesgo de hipoglucemia también puede evitarse. Las glitazonas modifican la actividad del Receptor Activado por Proliferadores del Peroxisoma (PPAR) de subtipo gamma. Actualmente se piensa que el PPAR es la diana terapéutica primaria para el mecanismo de acción principal para los efectos beneficiosos de estos compuestos. Otros moduladores de la familia de proteínas PPAR están actualmente en desarrollo para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 y/o dislipidemia. Las glitazonas comercializadas presentan efectos secundarios, incluyendo aumento de peso corporal y edema periférico.

Se necesitan tratamientos adicionales para normalizar los niveles de glucemia en pacientes con diabetes melitus. Se están explorando otras estrategias terapéuticas. Por ejemplo, se están realizando investigaciones en lo que respecta a análogos del Péptido 1 Similar a Glucagón (GLP-1) e inhibidores de Dipeptidil Peptidasa IV (DPP-IV) que aumentan la secreción de insulina. Otros ejemplos incluyen: inhibidores de enzimas clave implicadas en la producción y secreción de glucosa hepática (por ejemplo, inhibidores de fructosa-1,6-bisfosfatasa) y en la modulación directa de enzimas implicadas en la señalización de la insulina (por ejemplo, Proteína Tirosina Fosfatasa-1B, o PTP-1B).

Otro método de tratamiento o tratamiento profiláctico de la diabetes melitus incluye el uso de inhibidores de la 11-(3- hidroxiesteroide deshidrogenasa de Tipo 1 (11P-HSD1). Dichos métodos se analizan en J. R. Seckl et al, Endocrinology, 142: 1371-1376,21 y en referencias citadas en su interior. Los glucocorticoides son hormonas esteroideas que son fuertes reguladores del metabolismo de la glucosa y de lípidos. La acción glucocortlcoldea excesiva puede conducir a la resistencia a la insulina, a la diabetes de tipo 2, a dislipidemia, a obesidad abdominal aumentada y a hipertensión. Los glucocorticoides circulan en la sangre en una forma activa (es decir cortlsol en seres humanos) y en una forma inactiva (es decir, cortisona en seres humanos). La 11P-HSD1, que se expresa altamente en el hígado y en el tejido adiposo, convierte la cortisona en cortlsol conduciendo a una concentración local más alta de cortisol. La inhibición de la 11P-HSD1 impide o disminuye la amplificación específico tlsular de la acción glucocorticoidea confiriendo de este modo efectos beneficiosos sobre la presión sanguínea y sobre el metabolismo de la glucosa y de los lípidos.

Por tanto, la inhibición de la 11P-HSD1 beneficia a los pacientes que padecen diabetes de tipo 2 no insulinodependiente, resistencia a Insulina, obesidad, trastornos lipidíeos, síndrome metabóllco, y otras enfermedades y afecciones mediadas por una acción glucocortlcoldea excesiva.

Como técnica anterior, se conocen amidas tetrapeptídlcas N-adamantlI sustituidas del documento US-A-427374 para su uso como analgésicos. Las amidas tetrapeptídlcas de adamantllo se conocen del documento US-A-4514332 para el tratamiento de la hipertensión.... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de acuerdo con formula (I),

o una sal terapéuticamente aceptable del mismo, donde

A1 se selecciona entre el grupo que consiste en alquil-NH-alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonllo, cicloalquilo, cicloalquilcarbonilo, cicloalquilsulfonilo, arilcarbonilo, arilsulfonilo, heterociclocarbonilo, heterociclosulfonilo, arilalquilo, ariloxialquilo, carboxialquilo, carboxicicloalquilo, haloalquilo, heterociclo heterocicloalquilo,

heterociclooxialquilo, -NR7-[C(R8R9]n-C()-R1, --[C(R11R12f)]-C()-R13 -N(R15R16), -C2R , -C()-N(R18R19), - C(R2R21)-OR22 y -C(R23R24)-N(R25R26);

cada uno de A2, A3 y A4 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquil- NH-alquilo, alquil-carbonilo, alquilsulfonilo, cicloalquilo, cicloalquilcarbonilo, cicloalquilsulfonilo, arilcarbonilo, arilsulfonilo, heterociclocarbonilo, heterociclosulfonilo, arilo, arilalquilo, ariloxialquilo, carboxialquilo, carboxicicloalquilo, halógeno, haloalquilo heterociclo, heterocicloalquilo, heterociclooxialquilo, -NR7-[C(R8 R9)ln- C()-R1°, --[C(R11R12)]p-C()-R13, -OR14 -N(R15R16), - C2R17, -C()-N(R18R19), -C(R2R21)-OR22 y -C(R23R4)- N(R25R26); n es o 1; p es o 1;

cada uno de R1 y R2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxialquilo, alquil-NH-alquilo, ariloxialquilo, aril-NH-alquilo, carboxialquilo, carboxicicloalquilo, heterociclooxialquilo, heterociclo-NH-alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, haloalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heterociclo- heterociclo y aril-heterociclo, o R1 y R2junto con el átomo al que están unidos, forman un heterociclo; cada uno de R3 y R4 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxialquilo, carboxicicloalquilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo y heterociclo, o R3 y R4 junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo seleccionado entre el grupo que consiste en cicloalquilo y heterociclo no aromático; o R2 y R3 junto con los átomos a los que están unidos, forman un heterociclo no aromático;

R5 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxialquilo, carboxicicloalquilo, -cicloalquilo, arilo, arilalquilo, ariloxialquilo, heterociclo, heterocicloalquilo y heterociclooxialquilo;

R6 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxi, carboxialquilo, cicloalquilo, carboxicicloalquilo, arilo, arilalquilo, ariloxialquilo, heterociclo, heterocicloalquilo y heterociclooxialquilo;

R7 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxialquilo, cicloalquilo, carboxicicloalquilo, arilo, arilalquilo, ariloxialquilo, ariloxi, hidroxi, alcoxi, cicloalquiloxi, heterociclooxi, heterociclo, heterocicloalquilo y heterociclooxialquilo,

cada uno de R8 y R9 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxi, carboxialquilo, cicloalquilo, carboxicicloalquilo, arilo, arilalquilo, ariloxialquilo, heterociclo, heterocicloalquilo y

heterociclooxialquilo, o R8 y R9 junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo seleccionado entre el grupo que consiste en cicloalquilo y heterociclo no aromático;

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxi, carboxialquilo, cicloalquilo,

carboxicicloalquilo, arilo, ariloxi, arilalquilo, ariloxialquilo, hidroxi, alcoxi, cicloalquiloxi, heterociclooxi, heterociclo, heterocicloalquilo, heterociclooxialquilo y -N(R27R28);

cada uno de R11 y R12 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxi, carboxialquilo, cicloalquilo, carboxicicloalquilo, arilo, arilalquilo, ariloxialquilo, heterociclo, heterocicloalquilo y

heterociclooxialquilo, o R11 y R12 junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo seleccionado entre el grupo que consiste en cicloalquilo y heterociclo no aromático;

R13 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxi, carboxialquilo, cicloalquilo,

carboxicicloalquilo, arilo, arilalquilo, ariloxi, ariloxialquilo, hidroxi, alcoxi, cicloalquiloxi, heterociclooxi, heterociclo, heterocicloalquilo, heterociclooxialquilo y -N(R29R3);

R14 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxialquilo, cicloalquilo, carboxicicloalquilo, arilo, arilalquilo, ariloxialquilo, haloalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo y heterociclooxialquilo; cada uno de R15 y R18 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxialquilo, cicloalquilo, carboxicicloalquilo, arilo, arilalquilo, ariloxialquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heterociclooxialquilo, alquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, arilsulfonilo y heterociclosulfonilo, o R15 y R16 junto con el átomo al que están unidos, forman un heterociclo;

R17 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxialquilo, cicloalquilo, carboxicicloalquilo, arilo, arilalquilo ariloxialquilo, heterociclo, heterocicloalquilo y heterociclooxialquilo;

cada uno de R 8 y R19 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxi,

carboxialquilo, cicloalquilo, cicloalquiloxi, carboxicicloalquilo, arilo, arilalquilo, ariloxi, ariloxialquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heterociclooxialquilo, heterociclooxi, hidroxi, alcoxi, alquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, arilsulfonilo y heterociclosulfonilo, o R18y R19 junto con el átomo al que están unidos, forman un heterociclo no aromático; cada uno de R2, R21 y R22 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxialquilo, carboxicicloalquilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo y heterociclo;

cada uno de R23 y R24 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, carboxialquilo, carboxicicloalquilo, cicloalquilcarbonilo, cicloalquilsulfonilo,

arilcarbonilo, arilsulfonilo, heterociclocarbonilo, heterociclosulfonilo, cicloalquilo, arilo y heterociclo; cada uno de R23 y R26 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, carboxialquilo, carboxicicloalquilo, cicloalquilcarbonilo, cicloalquilsulfonilo,

arilcarbonilo, arilsulfonilo, heterociclocarbonilo, heterociclosulfonilo, hidroxi, alcoxi, cicloalquiloxi, ariloxi,

heterociclooxi, cicloalquilo, arilo y heterociclo, o R25 y R26 junto con el átomo al que están unidos, forman un heterociclo;

cada uno de R27 y R28 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxi, carboxialquilo, cicloalquilo, cicloalquiloxi, carboxicicloalquilo, arilo, arilalquilo, ariloxi, ariloxialquilo, heterociclo,

heterocicloalquilo, heterociclooxialquilo, heterociclooxi, hidroxi, alcoxi, alquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, arilsulfonilo y heterociclosulfonilo, o R27 y R28 junto con el átomo al que están unidos, forman un heterociclo no aromático; y cada uno de R29 y R3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxi, carboxialquilo, cicloalquilo, cicloalquiloxi, carboxicicloalquilo, arilo, arilalquilo, ariloxi, ariloxialquilo, heterociclo,

heterocicloalquilo, heterociclooxialquilo, heterociclooxi, hidroxi, alcoxi, alquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, arilsulfonilo y heterociclosulfonilo, o R29 y R3 junto con el átomo al que están unidos, forman un heterociclo no aromático.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde:

A2 es hidrógeno;

A3 es hidrógeno;

A4 es hidrógeno;

R5 es hidrógeno; y R6 es hidrógeno.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, donde:

cada uno de R3 y R4 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxialquilo, carboxicicloalquilo, cicloalquilo, arilo y heterociclo.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, donde el compuesto tiene la siguiente fórmula (IV),

donde

D es un heterociclo no aromático.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, donde el compuesto tiene la siguiente fórmula (V),

(V),

donde

G se selecciona entre el grupo que consiste en arilo y heterociclo.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, donde el compuesto tiene la siguiente fórmula (VI),

H R4.R3

-cr r

(VI),

donde

R13 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo, alcoxi, arilo, arilalquilo, ariloxi, ariloxialquilo, cicloalcoxi, 5 halógeno, haloalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heterociclooxi, heterociclooxialquilo e hidroxi.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, donde el compuesto tiene la siguiente fórmula (Vil),

H R4 R3

Yo

(VII),

donde

R31 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo, alcoxi, arilo, arilalquilo, ariloxi, ariloxialquilo, cicloalcoxi,

halógeno, haloalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heterociclooxi, heterociclooxialquilo e hidroxi.

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, donde el compuesto tiene la siguiente fórmula (VIII)

(VIII),

donde

A1 se selecciona entre el grupo que consiste en -OH, -CO2H, carboxialquilo, carboxicicloalquilo y -C()-N(R18R19);

E se selecciona entre el grupo que consiste en cicloalquilo y heterociclo no aromático;

cada uno de R1 y R2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, 2 alcoxialquilo, alquil-NH-alquilo, ariloxialquilo, aril-NH-alquilo, carboxialquilo, carboxicicloalquilo, heterociclooxialquilo, heterociclo-NH-alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, haloalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heterociclo- heterociclo y aril-heterociclo; y

cada uno de R18 y R19 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxi, carboxialquilo, cicloalquilo, cicloalquiloxi, carboxicicloalquilo, arilo, arilalquilo, ariloxi, ariloxialquilo, heterociclo, 25 heterocicloalquilo, heterociclooxialquilo, heterociclooxi, hidroxi, alcoxi, alquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, arilsulfonilo y heterociclosulfonilo, o R18 y R19 junto con el átomo al que están unidos, forman un heterociclo no aromático.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, donde el compuesto tiene la siguiente fórmula (IX),

A1

(IX),

donde

A1 se selecciona entre el grupo que consiste en -OH, -CO2H, carboxialquilo, carboxicicloalquilo y -C()-N(R18R19);

D es un heterociclo no aromático;

E se selecciona entre el grupo que consiste en cicloalquilo y heterociclo no aromático; y 35 cada uno de R18 y R19 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, carboxi, carboxialquilo, cicloalquilo, cicloalquiloxi, carboxicicloalquilo, arilo, arilalquilo, ariloxi, ariloxialquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heterociclooxialquilo, heterociclooxi, hidroxi, alcoxi, alquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, arilsulfonilo

y heterociclosulfonilo, o R18 y R19 junto con el átomo al que están unidos, forman un heteroclclo no aromático.

1. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que se selecciona entre el grupo que consiste en:

carbamato de (E)-4-[({4-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}acetil)amino]-1-adamantilo;

acetato de (E)-4-[(2-{4-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}acetil)amino]-1-adamant¡lo;

N-[(E)-5-(acetilamino)-2-adamantil]-2-{4-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}acetamida;

ácido (E)-4-[2-Metil-2-[4-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-propionilamino}-adamantan-1-carbox[lico;

ácido (E)-4-({1-[4-(5-Trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-ciclopropanocarbonil}-amino)-adamantan-1-

carboxílico;

(E)-4-({1-[4-(5-Trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-ciclopropanocarbonil}-amino)-adamantan-1-carboxamida;

(E)-4-[2-[4-(5-trifluoxometil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-butirilamino}-adamantan-1-carboxamida;

(E)-4-[2-Ciclopropil-2-[4-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-acetilamino}-adamantan-1-carboxamida;

(E)-4-({1-[4-(5-Trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-ciclobutanocarbonil}-amino)-adamantan-1-carboxamida;

(E)-N-(5-Hidroximetil-adamantan-2-il)-2-[4-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-isobutiramida;

(E)-N-(5-Formil-adamantan-2-il)-2-[4-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-isobutiramida;

(E)-4-{2-metil-2-[4-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-propionilamino}-adamantan-1-carboxamida;

hidroxiamida del ácido (E)-4-{2-metil-2-[4-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-p¡peraz¡n-1-¡l]-prop¡on¡lam¡no}-adamantan-1-

carboxílico;

ácido (E)-4-{2-[4-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-acetilamino}-adamantan-1-carboxfl¡co;

ácido (E)-4-[2-(3,3-difluoro-piperidin-1-il)-acetilamino]-adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-[2-(2-trifluorometil-pirrolidin-1-il)-acetilamino]-adamantan-1-carboxílico;

(E)-4-[2-[4-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-acetilamino}-adamantan-1-carboxamida;

(E)-4-[2-(2-trifluorometil-pirrolidin-1-il)-acetilamino]-adamantan-1-carboxiamida;

(E)-4-[2-(3,3-difluoro-piperidin-1-il)-acetilamino]-adamantan-1-carboxiamida;

(E)-4-[2-(3-fluoropirrolidin-1-il)-propionilamino]-adamantan-1-carboxiamida;

(E)-4-[2-(3,3-difluoropiperidin-1-il)-propionilamino]-adamantan-1-carboxiamida;

(E)-4-[2-(2-trifluorometilpirrolidin-1-il)-propionilamino]-adamantan-1-carboxiamida;

ácido (E)-4-{2-[4-(5-cloro-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-2-metil-propionilamino}-adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-[2-Metil-2-(1,2,4,5-tetrahidro-benzo[d]azepin-3-il)-propionilamino]-adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-[2-Metil-2-(4-m-tolil-[1,4]diazepan-1-il)-propionilamino]-adamantan-1-carbox[lico;

ácido (E)-4-[2-Metil-2-(4-fenil-piperidin-1-il)-propionilamino]-adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-{2-[4-(4-Cloro-fenil)-piperidin-1-il]-2-metil-propionilamino}-adamantan-1-carbox[lico;

(E)-4-{2-[5-(6-Cloro-piridin-3-il)-hexahidro-pirrolo[3,4-c]pirrol-2-il]-2-metil-propionilamino}-adamantano-1-

carboxamida;

(E)-4-{2-[4-(5-Fluoro-piridin-3-il)-[1,4]diazepan-1-il]-2-metil-propionilamino}-adamantan-1-carboxamida; (E)-4-[2-metil-2-(3-piridin-3-il-3,9-diazbiciclo[4,2,1]non-9-il)-propionilamino]-adamantan-1-carboxamida; (E)-4-[2-metil-2-(2-trifluorometil-pirrolidin-1-il)-propionilamino]-adamantan-1-carboxamida; (E)-4-[2-(3,3-difluoro-piperidin-1-il)-2-metil-propionilamino]-adamantan-1-carboxamida; (E)-4-[2-(3-fluoro-pirrolidin-1-il)-2-metil-propionilamino]-adamantan-1-carboxamida; (E)-4-{2-[4-(5-Trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-acetilamino}-adamantan-1-carboxamida;

3,4-dimetoxi-bencilamida del ácido (E)-4-[2-(3,3-Difluoro-p¡per¡din-1-¡l)-2-met¡l-propionilamino]-adamantan-1- carboxílico;

ácido (E)-4-[({4-[2-(3,3-d¡fluoro-p¡per¡d¡n-1-il)-2-metil-propion¡lam¡no]-adamantan-1-carbonil}-am¡no)-met¡l]-

benzoico;

(furan-2-ilmetil)-amida del ácido (E)-4-[2-(3,3-Difluoro-p¡per¡din-1-¡l)-2-met¡l-propionilamino]-adamantan-1-

carboxílico;

(tiazol-5-ilmetil)-amida del ácido (E)-4-[2-(3,3-Difluoro-p¡perid¡n-1-¡l)-2-met¡l-propionilamino]-adamantan-1-

carboxílico;

2-metoxi-bencilamida del ácido (E)-4-[2-(3,3-Difluoro-piper¡d¡n-1-¡l)-2-metil-propionilamino]-adamantan-1-

carboxílico;

(E)-4-(2-Metil-2-fenilamino-propionilamino)-adamantan-1-carboxam¡da;

(E)-4-[2-metil-2-(3-piridin-3-il-3,9-diazbiciclo[4,2,1 ]non-9-il)-propionilamino]-adamantan-1 -carboxamida; ácido (E)-4-{2-met¡l-2-[5-(3-tr¡fluoromet¡l-fen¡l)-[1,5]d¡azocan-1-¡l]-propion¡lam¡no}-adamantan-1-carbox¡l¡co; (E)-4-{2-[7-(5-bromo-piridin-2-il)-3,7-diazbic¡clo[3,3,1]non-3-il]-2-metil-prop¡on¡lamino}-adamantan-1-carboxamida; (E)-N-metil-4-[(2-metil-2-{4-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}propanoil)amino]adannantan-1 -carboxamida; (E)-N-metox¡-4-[(2-metil-2-{4-[5-(trifluoromet¡l)p¡r¡d¡n-2-il]piperazin-1-¡l}propano¡l)amino]adamantan-1- carboxamida;

N-[(E)-5-(aminometil)-2-adamantil]-2-metil-2-{4-[5-(trifluorometil)pirid in-2-il]piperazin-1 -iljpropanamida; 2-metil-N-[(E)-5-(5-metil-1,2,4-oxadiazol-3-il)-2-adamantil]-2-{4-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1- iljpropanamida;

2-metil-N-[(E)-5-(2H-tetraazol-5-il)-2-adamantil]-2-{4-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}propanamida; (E)-4-[(2-{4-[[(4-clorofenil)sulfonil](ciclopropil)amino]piperidin-1-il}propanoil)amino]adamantan-1-carboxamida; (E)-4-({2-[(3S)-3-fluoropirrolidin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxamida; (E)-4-[[2-metil-2-(4-piridin-2-ilpiperazin-1-il)propanoil]amino}adamantan-1-carboxilato de metilo; ácido (E)-4-{[2-metil-2-(4-piridin-2-ilpiperazin-1-il)propanoil]amino}adamantan-1-carbox[lico;

ácido (E)-4-({2-metil-2-[(2S)-2-metil-4-piridin-2-ilpiperazin-1-il]propanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

(E)-4-[[2-metil-2-(4-pirid¡n-2-ilpiperazin-1-il)propanoil]amino}adamantan-1-carboxamida;

2-metil-N-[(E)-5-(4H-1,2,4-triazol-3-il)-2-adamantil]-2-{4-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}propanamida;

(E)-4-[[2-(3,3-difluoropiperidin-1-il)-2-metilpropanoil]amino}-N-(piridin-4-ilmetil)adamantan-1-carboxamida;

ácido (E)-4-[(2-metil-2-{4-[4-(trifluorometil)fenil]piperazin-1-il}propanoil)amino]adamantan-1-carbox[lico;

ácido (E)-4-({2-metil-2-[(2R)-2-metil-4-(5-metilpiridin-2-il)piperazin-1-il]propanoil}amino)adamantan-1-carbox[lico;

(E)-4-({2-((3S)-3-fluoropiperidin-1-il]propanoil}amino)adamantan-1-carboxamida;

(E)-4-[((2S)-2-{4-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}propanoil)amino]adamantan-1-carboxamida;

(E)-4-[((2R)-2-{4-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}propanoil)amino]adamantan-1-carboxamida;

(E)-4-[({2-(trifluorometil)-4-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}acetil)amino]adamantan-1-carboxamida;

ácido (E)-4-[(ciclopropil{4-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}acetil)amino]adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-{[(1-{4-[5-(trifluoromet¡l)p¡r¡d¡n-2-¡l]p¡peraz¡n-1-il}ciclobutil)carbon¡l]am¡no}adamantan-1-carboxílico;

(E)-4-({2-[9-(6-Cloropiridin-3-il)-3,9-diazabiciclo[4,2,1]non-3-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxamida;

ácido (E)-4-({2-[4-(2,3-diclorofenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-{[2-met¡l-2-(4-fenilpiperazin-1-il)propanoil]am¡no}adamantin-1-carboxílico;

ácido (E)-4-({2-metil-2-[4-(4-metilfenil)piperazin-1-il]propanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-({2-[4-(1,3-benzotiazol-2-il)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-({2-[4-(3,4-diclorofenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-({2-metil-2-[4-(3-metilfenil)piperazin-1-il]propanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-[(2-metil-2-{4-[2-(trifluorometil)fenil]piperazin-1-il}propanoil)amino]adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-({2-[4-(2,4-difluorofenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil)amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-({2-met¡l-2-[4-(6-metilpiridin-2-il)piperazin-1-il]propanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-[[2-metil-2-(4-pirimidin-2-ilpiperazin-1-il)propanoil]amino}adamantan-1-carbox[lico;

ácido (E)-4-({2-[4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil)amino)adamantan-1-carbox[lico;

ácido (E)-4-[(2-metil-2-{4-[3-(trifluorometil)fenil]piperazin-1-il}propanoil)amino]adamantan-1-carbox[lico;

ácido (E)-4-[(2-metil-2-{4-[3-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}propanoil)amino]adamantan-1-carbox[lico;

ácido (E)-4-({2-[4-(3-clorofenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carbox[lico;

ácido (E)-4-({2-[4-(4-acetilfenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carbox[lico;

(E)-N,N-dimetil-4-[(2-metil-2-[4-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}propanoil)amino]adamantano-1-

carboxamida;

N-[(E)-5-(acetilamino)-2-adamantil]-2-{4-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}propanamida;

(E)-4-{[2-metil-2-(4-pirimidin-2-ilpiperazin-1-il)propanoil]amino}adamantan-1-carboxamida;

(E)-4-{(2-metil-2-(4-pirazin-2-ilpiperazin-1-il)propanoil]amino}adamantan-1-carboxamida;

(E)-4-({2-[4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxamida;

(E)-4-({2-[4-(3-cianopiridin-2-il)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxamida;

(E)-4-({2-metil-2-[4-(6-metilpiridin-3-il)-1,4-diazepan-1-il]propanoil}amino)adamantan-1-carboxamida;

ácido (E)-4-[(2-{4-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}-2-metilpropanoil)amino]adamantan-1-

carboxílico;

ácido 4-((2-{[((E)-4-{[2-(3,3-difluoropiperidin-1-il)-2-metilpropanoil]amino}-1-

adamantil)carbonil]amino}etil)benzoico;

N-{(E)-5-[(metilsulfonil)amino]-2-adamantil}-2-{4-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}propanamida;

N-[(E)-5-(1 -hidroxi-1 -metiletil)-2-adamantil]-2-metil-2-{4-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1 -il}propanamida; (E)-4-{[2-metil-2-(4-fenilpiperazin-1-il)propanoil]amino}adamantan-1 -carboxamida; (E)-4-({2-[4-(2-metoxifenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxamida; (E)-4-[(N,2-dimetil-N-fenilalanil)amino]adamantan-1-carboxamida;

(E)-4-({2-[4-(2,4-dimetoxifenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxamida;

(E)-4-({2-[4-(2,3-dicianofenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxamida;

ácido (E)-4-({2-metil-2-[4-(4-nitrofenil)piperazin-1-il]propanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-({2-[4-(2,4-diclorofenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido {(E)-4-[(2-metil-2-{4-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}propanoil)amino]-1-adamantil}acético;

ácido (E)-4-({2-[4-(4-cloro-2-fluorofenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-[(2-metil-2-{4-(4-(trifluorometil)pirimidin-2-il]piperazin-1-il}propanoil)amino]adamantan-1-carboxilico;

ácido (E)-4-({2-[4-(3-cloro-4-fluorofenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-({2-[4-(4-cianofenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-({2-[4-(4-bromofenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-({2-[4-(5-cloro-2-metoxifenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-({2-[4-(2-clorofenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-({2-[4-(2-cianofenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-({2-[4-(2-fluorofenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-({2-metil-2-[4-(2-metilfenil)piperazin-1-il]propanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-({2-[4-(4-clorofenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-({2-[4-(3-cloropiridin-2-il)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-[(2-{4-[2-cloro-4-(trifluorometil)fenil]piperazin-1-il}-2-metilpropanoil)amino]adamantan-1-carboxílico;

(E)-4-({2-[(3R)-3-fluoropirrolidin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)-N-(piridin-3-ilmetil)adamantan-1-carboxamida;

(E)-4-{[2-metil-2-(3-fenilpiperidin-1-il)propanoil]amino}adamantan-1-carboxamida;

ácido (E)-4-({2-[4-(2-cloro-4-metilfenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-({2-[4-(2-fluorofenil)piperidin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carbox[lico;

ácido (E)-4-({2-metil-2-[4-(2-metilfenil)piperidin-1-il]propanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

(E)-4-({2-[4-(2-cloro-4-fluorofen¡l)p¡perazin-1-il]-2-metilpropanoil} amino)adamantan-1-carboxamida;

ácido (E)-4-({2-[4-(2-furoil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-({2-[4-(2-cloro-4-cianofenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-({2-[4-(2-cloro-4-fluorofenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}am¡no)adamantan-1-carboxílico;

carbamato de (E)-4-[(2-metil-2-{4-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}propanoil)amino]-1-adamantilo;

ácido (E)-4-[(2-{4-[(4-clorofenil)sulfonil]piperazin-1-il}-2-metilpropanoil)amino]adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-({2-(4-(2,4-difluorofenil)piperidin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-({2-[4-(4-ciano-2-fluorofenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-[(2-metil-2-{3-metil-4-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]piperazin-1-il}propanoil)amino]adamantan-1-

carboxilico;

ácido (E)-4-({2-[4-(4-cianofenil)-3,5-dimetil-1 H-pirazol-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carbox[lico; (E)-4-({2-[4-(4-cianofenil)-3,5-dimetil-1 H-pirazol-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxamida; (E)-4-{[2-metil-N-(3-metilfenil)alanil]amino}adamantan-1-carboxamida;

4-(2-{[(E)-5-(aminocarbon¡l)-2-adamantil]amino}-1,1-dimetil-2-oxoetil)piperazin-1-carbox¡lato de tere-butilo; ácido (E)-4-({2-[4-(2-bromofen¡l)p¡perazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxíl¡co; (E)-4-{[N-(3-clorofen¡l)-2-met¡lalan¡l]am¡no}adamantan-1-carboxamida; (E)-4-{[N-(3-metox¡fen¡l)-2-met¡lalan¡l]amino}adamantan-1-carboxamida;

(E)-4-({2-[4-(4-cianofen¡l)-3,5-d¡met¡l-1 H-pirazol-1-il]-2-metilpropanoil}amino)-N-(1,3-tiazol-5-¡lmet¡l)adamantan-1- carboxamida;

ácido (E)-4-({2-(4-(6-clorop¡r¡m¡d¡n-4-¡l)p¡perazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxilico; ácido (E)-4-({2-[4-(6-clorop¡r¡daz¡n-3-¡l)p¡perazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxílico; ácido (E)-4-({2-[4-(2-clorop¡r¡m¡d¡n-4-¡l)p¡perazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxílico; N-[({(E)-4-[(2-metil-2-{4-[5-(tr¡fluoromet¡l)piridin-2-il]piperazin-1-il}propanoil)amino]-1- adamantil}amino)carbon¡l]gl¡c¡na;

ácido (E)-4-({2-(4-(5-cianop¡r¡d¡n-2-¡l)p¡perazin-1-il]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1 -carboxilico;

ácido (E)-4-({2-[4-(3-cloro-5-cianop¡r¡d¡n-2-¡l)piperaz¡n-1-¡l]-2-metilpropanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

ácido (E)-4-({2-metil-2-[4-(1,3-tiazol-2-¡l)p¡perazin-1-il]propanoil}amino)adamantan-1-carboxílico;

(E)-4-{[N-(4-metoxifenil)-2-metilalanil]amino}adamantan-1-carboxamida;

(E)-4-({N-[4-(dimetilamino)fenil]-2-metilalanil}amino)adamantan-1-carboxamida;

(E)-4-({2-metil-N-[4-(trifluorometil)fenil]alanil}amino)adamantan-1-carboxam¡da;

(E)-4-({2-metil-N-[3-(trifluorometil)fenil]alanil}amino)adamantan-1-carboxam¡da;

ácido (E)-4-({2-[4-(2-hidroxifenil)piperazin-1-il]-2-metilpropanoil}am¡no)adamantan-1-carboxílico;

4-((2-{[(E)-5-(aminocarbonil)-2-adamantil]amino}-1,1-dimetil-2-oxoet¡l)-N-(terc-butil)piperazin-1-carboxamida; y

N-[(E)-5-(formilamino)-2-adamantil]-2-metil-2-{4-[5-(trifluorometil)piridin-2-¡l]piperazin-1-il}propanamida.

11. Uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2-1, para la preparación de un medicamento para el tratamiento o tratamiento profiláctico de la diabetes de tipo 2 no insulinodependiente, resistencia a la insulina, obesidad, trastornos lipídicos, síndrome metabólico o enfermedades que están mediadas por una acción glucocorticoidea excesiva, en un mamífero inhibiendo la enzima 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1 mediante la administración a un mamífero de una cantidad terapéuticamente eficaz de dicho compuesto.

12. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2-1 en combinación con un transportador farmacéuticamente aceptable.