Compuestos de tipo benzopirano y benzoxepina inhibidores de PI3K y métodos de uso.

Un compuesto seleccionado de la Fórmula I:

y estereoisómeros,

isómeros geométricos, tautómeros o sales farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

Z1 es CR1 o N;

Z2 es CR2 o N;

Z3 es CR3 o N;

Z4 es CR4 o N;

donde (i) X1 es N y X2 es S, (ii) X1 es S y X2 es N, (iii) X1 es CR7 y X2 es S o (iv) X1 es S y X2 es,CR7;

R1, R2, R3 y R4 se seleccionan independientemente entre H, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -CH2OR10, -CH2R10, -(alquileno C1-C12)NR10R11, -(alquileno C1-C12)NR12C(≥O) R10, -(alquileno C1-C12)C(≥O)OR10, -(alquileno C1-C12)OR10, -CO2R10, -C(≥O)N(R10)OR11, -NO2, -NR10R11, -OR10

5 -S(O)2R10, -C(≥O)NR10R11, -C(≥O)NR10(alquileno

C1-C12)NR10R11, -C(≥O)NR10(alquileno C1-C12)NR10C(≥O)OR11, -C(≥O)NR10(alquileno C1-C12)NR10C(≥O)R11, -C(≥O)NR10(alquileno C1-C12)R10, -C(≥O)NR10)NR10R11

5 -NR12C(≥O)R10, -NR12C(≥O)OR11

5 -NR12C(≥O)NR10R11,

-NR12C(≥O)(alquileno C1-C12)NR10R11, -NR12(alquileno C1-C12)NR10R11, -NR12(alquileno C1-C12)OR10, -NR12(alquileno C1-C12)C(≥O)NR10R11, -C-CR10, -CH≥CHR10, heterociclilo C2-C20, heteroarilo C1-C20 y fenilo, donde el heterociclilo, heteroarilo, fenilo y alquileno están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados entre F, Cl, Br, I, -CH2OH5 -(CH2)2OH, -CH2CO2H, -CN, -CH2NH2, -(CH2)2N(CH3)2, -CH3, -C(O)CH3, -C(O)NHCH3, -CO2H, -CH2CO2CH3, -NH2, -OCH3, -S(O)2CH3, 4-metilpiperazin-1-ilo y 4-morfolinilo;

A se selecciona entre -C(O)NR5R6, heterociclilo C2-C20 y heteroarilo C1-C20 donde el heterociclilo C2-C20 y el heteroarilo C2-C20 están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, -CH2OH, -CH2CO2H, -CH(CH3)CH2OCH3, -CN, alquilo C1-C12, -(alquileno C1-C12)NR10R11, -(alquileno C1-C12)OR10, -CH3, -C(≥O)CH3, -C(≥O)NHCH3, -C(≥O)N(CH3)2, -CO2H, -CO2CH3, -CH2CO2CH3, -NH2, -NHC(O)CH3, -OCH3, -S(O)2CH3, 1-metilpiperid-4-ilo, 4-metilpiperazin-1-ilo, 4-morfolinilo, isopropilo, isobutilo, 25 ciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilo, triazolilmetilo, bencilo y fenilo, donde el alquilo, alquileno, bencilo y fenilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos selecciona independientemente entre F, Cl, Br, I, -CF3, -CH2OH, -CH2CO2H, -CN, -CH2NH2, -CH3, -C(O)CH3, -C(≥O)NHCH3, -CO2H, -CH2CO2CH3, -NH2, -OH, -OCH3, -S(O)2CH3, 1-metilpiperid-4-ilo, (4-metilpiperazin-1-il)carboxamida, -CH2(1H-1,2,4-triazol-5-ilo), 4-metilpiperazin-1-ilo y 4-morfolinilo;

R5 se selecciona entre alquilo C1-C12 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, -CN, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -NH2, -NO2, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -S(O)2NH2 y -S(O)2CH3;

R6 se selecciona entre alquilo C1-C12, carbociclilo C3-C12, heterociclilo C2-C20, heteroarilo C1-C20 y arilo C6-C20, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, -CH2OH, -CH2C6H5, -CN, -CF3, -CO2H, -C(O)NR10R11, -NH2, -NO2, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -S(O)2NH2, -S(O)2CH3, -C(≥O)NR10(alquileno C1-C12)NR10R11, morfolin-4-ilo, piperidin-1-ilo, piperazinilo, piperazin-4-il-2-ona, piperazin-4-il-3-ona, pirrolidin-1-ilo, tiomorfolin-4-ilo, S-dioxotiomorfoIin-4-ilo, -C-CR13, -CH≥CHR13 y -C(O)NR10R11;

o R5 y R6 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman morfolin-4-ilo, piperidin-1-ilo, piperazinilo, piperazin-4-il-2-ona, piperazin-4-il-3-ona, pirrolidin-1-ilo, tiomorfolin-4-ilo o S-dioxotiomorfolin-4-ilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre F, Cl, Br, I, -CH2OH, -CH2C6H5, -CN, -CF3, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -NO2, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -S(O)2NH2 y -S(O)2CH3;

R7 se selecciona entre H y F.

Compuestos de tipo benzopirano y benzoxepina inhibidores de PI3K y métodos de uso Campo de la invención La invención está relacionada en general con compuestos con actividad anticancerígena y más específicamente con compuestos que inhiben la actividad PI3 quinasa. La invención también está relacionada con los métodos de uso de los compuestos para el diagnóstico o el tratamiento in vitro, in situ, e in vivo de células de mamíferos, o afecciones patológicas asociadas.

Antecedentes de la invención El fosfatidilinositol (abreviado en lo sucesivo en la presente memoria como “PI”) es uno de los numerosos fosfolípidos que se encuentran en las membranas celulares. En los últimos años ha quedado claro que el PI desempeña un papel importante en la transducción de la señal intracelular. La señalización celular mediada por fosfoinositidas 3'-fosforiladas está implicada en una diversidad de procesos celulares, por ejemplo, transformación maligna, señalización de los factores de crecimiento, inflamación e inmunidad (Rameh et al (1999) J. Biol Chem, 274:8347-8350) . La enzima responsable de generar estos productos de señalización fosforilados, la fosfatidil inositol 3 quinasa (también citada como PI 3-quinasa o PI3K) , se identificó originalmente como una actividad asociada con oncoproteínas víricas y con tirosina quinasas receptoras del factor de crecimiento que fosforilan al fosfatidil inositol (PI) y a sus derivados fosforilados en el 3'-hidroxi del anillo de inositol (Panayotou et al (1992) Trends Cell Biol 2:358-60) .

Las fosfoinositida 3-quinasas (PI3K) son quinasas de lípidos que fosforilan lípidos en el resto 3-hidroxilo de un anillo de inositol (Whitman et al (1988) Nature, 332:664) . Los fosfolípidos 3-fosforilados (PIP3s) generados por las PI3-quinasas actúan como segundos mensajeros que reclutan a quinasas con dominios de unión a lípidos (incluyendo las regiones de homología de plecstrina (PH) ) , tales como Akt y la quinasa 1 dependiente de fosfoinositida (PDK1) . La unión de Akt a los PIP3 de la membrana causa la translocación de Akt a la membrana plasmática, poniendo en contacto a Akt con PDK1, que es la responsable de la activación de Akt. La fosfatasa supresora de tumores PTEN, defosforila a PIP3 y por lo tanto actúa como un regulador negativo de la activación de Akt. Las PI3-quinasas Akt y PDK1 son importantes en la regulación de numerosos procesos celulares incluyendo la regulación del ciclo celular, la proliferación, la supervivencia, la apoptosis y la motilidad y son componentes significativos de los mecanismos moleculares de enfermedades tales como el cáncer, la diabetes y la inflamación inmune (Vivanco et al (2002) Nature Rev. Cancer 2:489; Phillips et al (1998) Cancer 83:41) .

La principal isoforma de la PI3 quinasa en cáncer es la PI3 quinasa de Clase I, p110α (alfa) (documentos US 5824492; US 5846824; US 6274327) . Otras isoformas están implicadas en enfermedades cardiovasculares y en enfermedades inflamatorias inmunes (Workman P (2004) Biochem Soc Trans 32:393-396; Patel et al (2004) Actas de la 95º reunión anual de la American Association of Cancer Research (Resumen LB-247) , 27-31 de marzo, Orlando, Florida, E.E.U.U; Ahmadi K y Waterfield MD (2004) Encyclopedia of Biological Chemistr y (Lennarz W J, Lane M D eds) Elsevier/Academic Press) .

La ruta de PI3-quinasa/Akt/PTEN es una diana muy atractiva para el desarrollo de fármacos para el cáncer, dado que se espera que tales agentes inhiban la proliferación, reviertan la represión de la apoptosis y venzan la resistencia frente a agentes citotóxicos en las células cancerosas. Se ha informado de inhibidores de la PI3 quinasa (Yaguchi et al (2006) Jour, of the Nat. Cancer Inst. 98 (8) :545-556; documentos US 7173029; US 7037915; US 6608056; US 6608053; US 6838457; US 6770641; US 6653320; US 6403588; US 6703414; WO 97/15658; WO 2006/040279; WO 2006/046031; WO 2006/046035; WO 2006/046040; WO 2007/042806; WO 2007/042810; WO 2004/017950; US 2004/092561; WO 2004/007491; WO 2004/006916; WO 2003/037886; US 2003/149074; WO 2003/035618; WO 2003/034997; US 2003/158212; EP 1417976; US 2004/053946; JP 2001247477; JP 08175990; JP 08176070) , incluyendo la actividad de unión a p110 alfa (US 2008/0207611; US 2008/0039459; US 2008/0076768; WO 2008/073785; WO 2008/070740) .

Sumario de la invención La invención está relacionada en general con compuestos de benzoxepina de Fórmula I con actividad anticancerígena, y más específicamente con actividad inhibidora de la PI3 quinasa. Determinados trastornos hiperproliferativos se caracterizan por la modulación de la función de la PI3 quinasa, por ejemplo por medio de mutaciones o sobreexpresión de las proteínas. Por consiguiente, los compuestos de la invención pueden ser útiles en el tratamiento de trastornos hiperproliferativos tales como el cáncer. Los compuestos pueden inhibir el crecimiento tumoral en mamíferos y pueden ser útiles para el tratamiento de pacientes oncológicos humanos.

La invención también está relacionada con métodos de uso de los compuestos de benzoxepina de Fórmula I, para el diagnóstico o el tratamiento in vitro, in situ e in vivo de células de mamíferos, organismos o afecciones patológicas asociadas.

Los compuestos de Fórmula I incluyen:

y estereoisómeros, isómeros geométricos, tautómetos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Los diversos sustituyentes son tal y como se definen en la presente memoria.

Otro aspecto de la invención proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de benzoxepina de Fórmula I y un transportador farmacéuticamente aceptable. La composición farmacéutica puede comprender además uno o más agentes terapéuticos adicionales.

Otro aspecto de la invención proporciona métodos de inhibición de la actividad PI3 quinasa, que comprenden poner en contacto la PI3 quinasa con una cantidad inhibidora eficaz de un compuesto de Fórmula I.

Otro aspecto de la invención proporciona métodos de prevención o tratamiento de una enfermedad o trastorno hiperproliferativo modulado por PI3 quinasas, que comprende la administración de una cantidad eficaz de un compuesto de Fórmula I, a un mamífero necesitado de dicho tratamiento. Los ejemplos de tales enfermedades o trastornos hiperproliferativos incluyen, pero sin limitación, cáncer.

Otro aspecto de la invención proporciona métodos para la prevención o el tratamiento de un trastorno hiperproliferativo, que comprenden la administración de una cantidad eficaz de un compuesto de Fórmula I, a un mamífero necesitado de dicho tratamiento, solo o en combinación con uno o más de los compuestos adicionales que tienen propiedades anti hiperproliferativas.

En un aspecto adicional, la presente invención proporciona un método para utilizar un compuesto de esta invención para tratar una afección o enfermedad hiperproliferativa modulada por la PI3 quinasa en un mamífero.

Un aspecto adicional de la invención es la uso de un compuesto de esta invención para el tratamiento del cáncer modulado por la PI3 quinasa en un mamífero.

Otro aspecto de la invención incluye kits que comprenden un compuesto de Fórmula I, un recipiente, y opcionalmente un prospecto o etiqueta que indica un tratamiento.

Otro aspecto de la invención incluye métodos de preparación, métodos de separación y métodos de purificación de un 25 compuesto de Fórmula I.

Otro aspecto de la invención incluye intermediarios novedosos útiles para la preparación de compuestos de Fórmula I.

La invención también está relacionada con métodos de uso de los compuestos de benzopirano y de benzoxepina de Fórmula II para el tratamiento y el diagnóstico in vitro, in situ e in vivo de células de mamífero, organismos o afecciones patológicas asociadas.

Los compuestos de Fórmula II incluyen:

y estereoisómeros, isómeros geométricos, tautómeros o sales farmacéuticamente aceptable de los mismos. Los diversos sustituyentes son como se definen en el presente documento.

Otro aspecto de la invención proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de benzoxepina de Fórmula II y un transportador farmacéuticamente aceptable. La composición farmacéutica además puede comprender uno o más agentes terapéuticos adicionales.

Otro aspecto de la invención proporciona métodos para inhibir la actividad PI3 quinasa, que comprenden poner en contacto la PI3 quinasa con una cantidad inhibidora eficaz de un compuesto de Fórmula II.

Otro aspecto de la invención proporciona métodos de prevención o tratamiento de una enfermedad o trastorno hiperproliferativo modulado por las PI3 quinasas, que comprenden la administración... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto seleccionado de la Fórmula I:

y estereoisómeros, isómeros geométricos, tautómeros o sales farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

Z1 es CR1 o N; Z2 es CR2 o N; Z3 es CR3 o N; Z4 es CR4 o N; donde (i) X1 es N y X2 es S, (ii) X1 es S y X2 es N, (iii) X1 es CR7 y X2 es S o (iv) X1 es S y X2 es, CR7; R1, R2, R3 y R4 se seleccionan independientemente entre H, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -CH2OR10, -CH2R10, - (alquileno

R10

C1-C12) NR10R11, - (alquileno C1-C12) NR12C (=O) , - (alquileno C1-C12) C (=O) OR10, - (alquileno C1-C12) OR10 , -CO2R10, -C (=O) N (R10) OR11, -NO2, -NR10R11, -OR105 -S (O) 2R10, -C (=O) NR10R11, -C (=O) NR10 (alquileno C1-C12) NR10R11, -C (=O) NR10 (alquileno C1-C12) NR10C (=O) OR11, -C (=O) NR10 (alquileno C1-C12) NR10C (=O) R11, -C (=O) NR10 (alquileno C1-C12) R10, -C (=O) NR10) NR10R115 -NR12C (=O) R10, -NR12C (=O) OR115 -NR12C (=O) NR10R11, -NR12C (=O) (alquileno C1-C12) NR10R11, -NR12 (alquileno C1-C12) NR10R11, -NR12 (alquileno C1-C12) OR10, -NR12 (alquileno C1-C12) C (=O) NR10R11, -CCR10, -CH=CHR10, heterociclilo C2-C20, heteroarilo C1-C20 y fenilo, donde el heterociclilo, heteroarilo, fenilo y alquileno están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados entre F, Cl, Br, I, -CH2OH5 - (CH2) 2OH, -CH2CO2H, -CN, -CH2NH2, - (CH2) 2N (CH3) 2, -CH3, -C (O) CH3, -C (O) NHCH3, -CO2H, -CH2CO2CH3, -NH2, -OCH3, -S (O) 2CH3, 4-metilpiperazin-1-ilo y 4-morfolinilo; A se selecciona entre -C (O) NR5R6, heterociclilo C2-C20 y heteroarilo C1-C20 donde el heterociclilo C2-C20 y el heteroarilo C2-C20 están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, -CH2OH, -CH2CO2H, -CH (CH3) CH2OCH3, -CN, alquilo C1-C12, - (alquileno C1-C12) NR10R11, - (alquileno C1-C12) OR10, -CH3, -C (=O) CH3, -C (=O) NHCH3, -C (=O) N (CH3) 2, -CO2H, -CO2CH3, -CH2CO2CH3, -NH2, -NHC (O) CH3, -OCH3, -S (O) 2CH3, 1-metilpiperid-4-ilo, 4-metilpiperazin-1-ilo, 4-morfolinilo, isopropilo, isobutilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilo, triazolilmetilo, bencilo y fenilo, donde el alquilo, alquileno, bencilo y fenilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos selecciona independientemente entre F, Cl, Br, I, -CF3, -CH2OH, -CH2CO2H, -CN, -CH2NH2, -CH3, -C (O) CH3, -C (=O) NHCH3, -CO2H, -CH2CO2CH3, -NH2, -OH, -OCH3, -S (O) 2CH3, 1-metilpiperid-4-ilo, (4-metilpiperazin-1-il) carboxamida, -CH2 (1H-1, 2, 4-triazol-5-ilo) , 4-metilpiperazin-1-ilo y 4-morfolinilo; R5 se selecciona entre alquilo C1-C12 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, -CN, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -NH2, -NO2, -N (CH3) 2, -NHCOCH3, -NHS (O) 2CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -S (O) 2NH2 y -S (O) 2CH3; R6 se selecciona entre alquilo C1-C12, carbociclilo C3-C12, heterociclilo C2-C20, heteroarilo C1-C20 y arilo C6-C20, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, -CH2OH, -CH2C6H5, -CN, -CF3, -CO2H, -C (O) NR10R11, -NH2, -NO2, -N (CH3) 2, -NHCOCH3, -NHS (O) 2CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -S (O) 2NH2, -S (O) 2CH3, -C (=O) NR10 (alquileno C1-C12) NR10R11, morfolin-4-ilo, piperidin-1-ilo, piperazinilo, piperazin-4-il-2-ona, piperazin-4-il-3-ona, pirrolidin-1-ilo, tiomorfolin-4-ilo, S-dioxotiomorfoIin-4-ilo, -CCR13, -CH=CHR13 y -C (O) NR10R11;

o R5 y R6 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman morfolin-4-ilo, piperidin-1-ilo, piperazinilo, piperazin-4-il-2-ona, piperazin-4-il-3-ona, pirrolidin-1-ilo, tiomorfolin-4-ilo o S-dioxotiomorfolin-4-ilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre F, Cl, Br, I, -CH2OH, -CH2C6H5, -CN, -CF3, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -NO2, -N (CH3) 2, -NHCOCH3, -NHS (O) 2CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -S (O) 2NH2 y -S (O) 2CH3; R7 se selecciona entre H y F; R10, R11 y R12 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-C12, alquileno C1-C12-heterociclilo C2-C20, alquileno C1-C12-arilo C6-C20, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, carbociclilo C3-C12, heterociclilo C2-C20, arilo C6-C20 y heteroarilo C1-C20, en donde alquilo C1-C12, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, carbociclilo C3-C12, heterociclilo C2-C20, arilo C6-C20 y heteroarilo C1-C20 están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, -CH2OH, -CH2C6H5, -CN, -CF3, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -NO2, -N (CH3) 2, -NHCOCH3, -NHS (O) 2CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, 2-oxopirrolidin-1-ilo, -S (O) 2NH2 y -S (O) 2CH3;

o R10 y R11 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterociclilo C2-C20 o heterparilo C1-C20 cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2OH, -CH2C6H5, -CN, -CF3, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -NO2, -N (CH3) 2, -NHCOCH3,

-NHS (O) 2CH3, -OH, oxo, -OCH3, -OCH2CH3, -S (O) 2NH2 y -S (O) 2CH3; y

R13

se selecciona entre H, F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -CN, -CF3, -CH2N (CH3) 2, -CH2OH, -CO2H, -CONH2, -CON (CH3) 2, -NO2 y -S (O) 2CH3.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde X1 es N y X2 es S.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde X1 es S y X2 es CR7.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado entre las estructuras:

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que se selecciona entre las estructuras:

donde R1, R3 y R4 son cada uno H; y

R2 se selecciona entre F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -CH2OR10, -CH2R10, -CH2NR10R11, - (alquileno C1-C12) C (=O) OR10,

- (alquileno C1-C12) OR10, -CO2R10, -C (=O) N (R10) OR11, -NO2, -NR10R11, -OR10, -S (O) 2R10, -C (=O) NR10R11, -C (=O) NR10 (alquileno C1-C1) NR10R11, -C (=O) NR10 (alquileno C1-C12) NR10C (=O) OR11, -C (=O) NR10 (alquileno C1-C12) NR10C (=O) R11, -C (=O) NR10 (alquileno C1-C12) R10, -NR12C (=O) R10, -NR12C (=O) OR11, -NR12C (=O) NR10R11, -NR12 (alquileno C1-C12) NR10R11, -NR12 (alquileno C1-C12) OR10, -NR12 (alquileno C1-C12) C (=O) NR10R11, -CCR10, -CH=CHR10, heterociclilo C2-C20, heteroarilo C1-C20 y fenilo, donde el heterociclilo, heteroarilo y fenilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados entre F, Cl, Br, I, -CH2OH, -CH2CO2H, -CN, -CH2NH2, -CH3, -C (=O) CH3, -C (=O) NHCH3, -CO2H, -CH2CO2CH3, -NH2, -OCH3, -S (O) 2CH3, 4-metilpiperazin-1-ilo y 4-morfolinilo y donde el alquileno está opcionalmente sustituido con uno o más F.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R5 es CH3.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R6 es fenilo sustituido con uno más grupos seleccionados

independientemente entre F, Cl, Br, I, -CH2OH, -CH2CgH5, -CN, -CF3, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -NO2, -N (CH3) 2, -NHCOCH3, -NHS (O) 2CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -S (O) 2NH2s -S (O) 2CH3, morfolin-4-ilo, piperidin-1-ilo, piperazinilo, piperazin-4-il-2-ona, piperazin-4-il-3-ona, pirrolidin-1-ilo, tiomorfolin-4-ilo, S-dioxotiomorfolin-4-ilo, -C=CR13 y -CHOHR13.

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde A se selecciona entre:

(a) un heteroarilo C1-C20 seleccionado entre piridilo, isoxazolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, tiazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo u oxazolilo u oxadiazolilo, 1, 3, 4-oxadiazol-2 (3H) -ona, furanilo, tienilo, 1, 2, 3-triazolilo, 1, 2, 4-triazolilo, 1, 2, 4-triazol-5 (4H) -ona, 4, 5-dihidro-1, 2, 4-triazin-6 (1H) -ona, tetrazolilo; pirrolo[2, 3-b]piridinilo, indazolilo, 3, 4-dihidroquinolinilo y benzo[d]tiazol;

(b) las estructuras:

donde R8 y R9 se seleccionan independientemente entre H, F, Cl, Br, I, -CH2OH, -CH2CO2H, -CH (CH3) CH2OCH3, -CN, -CH2NH2, -CH3, -C (=O) CH3, -C (=O) NHCH3, -CO2H, -CH2CO2CH3, -NH2, -OCH3, -S (O) 2CH3, 1-metilpiperid-4-ilo, 4-metilpiperazin-1-ilo, 4-morfolinilo, isopropilo, isobutilo, bencilo y fenilo, en donde el bencilo y el fenilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados entre F, Cl, Br, I, -CH2OH, -CH2CO2H, -CN, -CH2NH2, -CH3, -C (=O) CH3, -C (=O) NHCH3, -CO2H, -CH2CO2CH3, -NH2, -OCH3, -S (O) 2CH3, 1-metilpiperid-4-ilo, 4-metilpiperazin-1-ilo y 4-morfolinilo; y

(c) las estructuras:

en donde la línea ondulada indica el sitio de unión.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado entre:

N2- (2-clorofenil) -N2, N8, N8-trimetil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; 7-acetamido-N- (2-clorofenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N2- (2-clorofenil) -N8- (3- (dietilamino) propil) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; N- (2-clorofenil) -7-ciano-N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; 5- (4, 5-dihidropirido[4, 3-b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) piridin-2-amina; N- (2-clorofenil) -N- (2-hidroxietil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-cloro-4-fluorofenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2, 4-diclorofenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; 5- (6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) 2-aminoisonicotinato de metilo; 2- (4-isopropil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; (2-cloro-4-metilcarbamoil-fenil) -metil-amida del ácido 8-bromo-4, 5-dihidro-6-oxa-3-tia-1-aza-benzo[e]azuleno-2-carboxílico; 1- (2- (4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-il) -3-metilurea; 2- (4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-ilcarbamato de metilo; 7-bromo-N- (2-clorofenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2- (4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d] oxepin-8-il) acetamida; N- (4- (3-amino-5-metil-1H-pirazol-1-carbonil) -2-clorofenil) -N- (2-hidroxietil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2carboxamida; N- (4- (2-acetamidoetilcarbamoil) -2-clorofenil) -N- (2-hidroxietil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamid a; N- (2-cloro-4- ( (2- (dimetilamino) etil) (metil) carbamoil) fenil) -N- (2-hidroxietil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2carboxamida; N2- (2-clorofenil) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 9-dicarboxamida; N- (2-clorofenil) -9-ciano-N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; (2-cloro-4-metilcarbamoil-fenil) -metil-amida del ácido 4, 5-dihidro-6-oxa-3-tia-1-aza-benzo[e]azuleno-2-carboxílico; N- (2-clorofenil) -N-metil-8- (piridin-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-clorofenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carbotioamida; 8- (3-aminofenil) -N- (2-clorofenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-clorofenil) -8- (3- (dimetilamino) prop-1-inil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-clorofenil) -8- (3-hidroxiprop-1-inil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d] oxepin-2-carboxamida; 4- (6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) - (2-clorofenil) -2-acetamino-1H-imidazol; 4- (6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) - (2-clorofenil) -2-amino-1H-imidazol; 4- (6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) - (5- (2-clorofenil) ) -oxazol; N-metil-N- (2- (trifluorometil) fenil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-aminoetil) -N- (2-clorofenil) -4>5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-clorofenil) -N-metil-8- (1H-pirazol-4-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-clorofenil) -8-etinil-N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-clorofenil) -N-metil-8- (piridin-4-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-clorofenil) -N-metil-8-fenil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; 5- (4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -1H-pirrolo[2, 3-b]pirdina; N2- (2-clorofenil) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; 2- ( (2-clorofenil) (metil) carbamoil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxilato de metilo; 2- (2- ( (2-clorofenil) (metil) carbamoil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamido) etil (metil) carbamato de terc-butilo; 4- (4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -1H-indazol;

N- (2-clorofenil) -N-metil- (10-ciano-4, 5-dihidropirido-[4, 3-b]tieno[2, 3d]oxepin-2) -carboxamida; 5- (6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) piridin-2-amina; N- (2-clorofenil) -8-ciano-N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2carboxamida; ácido 3- (2- ( (2-clorofenil) (metil) carbamoil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-il) benzoico; N- (2-clorofenil) -N-metil-8- (morfolin-4-carbonil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-clorofenil) -N-metil-8- (3- (metilsulfonil) fenil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; 8-acetamido-N- (2-cloro-4- (4-metilpiperazin-1-carbonil) fenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carbo xamida; N2- (2-clorofenil) -N2, N8-dimetil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; 2- ( (2-clorofenil) (metil) carbamoil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-ilcarbamato de metilo; 8-bromo-N- (2-clorofenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; 8-acetamido-N- (2-clorofenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; 3- (4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) pirdina; 4- (4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) pirdina; N2- (2-clorofenil) -N2- (2-hidroxietil) -N8-metil-4, 5dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; N2- (4-cIoropiridin-3-il) -N2, N8-dimetil-4, 5-dihydi-obenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; N- (2, 4-difluorofenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-clorofenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-clorofenil) -8- (2-hidroxiacetamido) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d] oxepin-2-carboxamida; N- (2-cloro-4- (metilcarbamoil) fenil) -N- (2-hidroxietil) -10-aza-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-cloro-4- (4-metilpiperazin-1-carbonil) fenil) -N- (2-hidroxietil) -10-aza-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-car boxamida; N- (2-clorofenil) -8- (3- (dimetilamino) propanamido) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-clorofenil) -N-metil-4, 5-dihidropirido[4, 3-b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; 5- (4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) pirimidin-2-amina; 3- (6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) -4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol; 4- (6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) - (5- (2-clorofenil) ) -tiazol-2amina; N- (2-clorofenil) -8- (3-etilureido) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2 -clorofenil) -N-metil-8- (3-metilureido) -4, 5 -dihidrobenzo [b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-clorofenil) -N-metil-8-ureido-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-clorofenil) -8- (2- (dietilamino) acetamido) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-clorofenil) -N-metil-8- (2-morfolinoacetamido) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno [2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-clorofenil) -N-metil-8- (2- (4-metilpiperazin-1-il) acetamido) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamid a; (3-cloro-4- (3- (4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4H-1, 2, 4-triazol-4-il) fenil) (4-metilpiperazin-1-il) metanona; N2- (2-clorofenil) -N2-metil-N8- (piridin-3-ilmetil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; N2- (2-clorofenil) -N8- (1- (hidroximetil) ciclopentil) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida ; N2- (2-clorofenil) -N8- ( (S) -1-hidroxi-3, 3-dimetilbutan-2-il) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarb oxamida; N- (2-clorofenil) -8 - (4-hidroxipip eridin-1-carbonil) -N-metil-4, 5 -dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N2- (2-clorofenil) -N8- ( (S) -2-hidroxipropil) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; N2- (2-clorofenil) -N8- ( (S) -1-hidroxipropan-2-il) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; N2- (2-cloro-4- (metilcarbamoil) fenil) -N2, N8-dimetil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; N- (2-cloro-4- (metilcarbamoil) fenil) -8-ciano-N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N2- (2-cloro-4- (4-metilpiperazin-1-carbonil) fenil) -N2, N8-dimetil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8dicarboxamida; N- (2-cloro-4- (4-metilpiperazin-1-carbonil) fenil) -8-ciano-N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxami da; N- (3-cloropiridin-4-il) -N-metil-8- (1H-pirazol-4-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (3-cloropiridin-4-il) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N8- (2-aminoetil) -N2- (2-clorofenil) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; N8- (2-acetamidoetil) -N2- (2-clorofenil) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; N2- (2-clorofenil) -N2-metil-N8- (2- (metilamino) etil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; N2- (2-clorofenil) -N8-metoxi-N2, N8-dimetil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; N2- (2-clorofenil) -N8-metoxi-N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; N- (2-clorofenil) -8- (hidroximetil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2 -carboxamida; N- (2-cloro-4- (1-hidroxipropan-2-ilcarbamoil) fenil) -N, 10-dimetil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamid a; N- (2-cloro-4- (2-hidroxipropilcarbamoil) fenil) -N-metil (10-aza-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin) -2-carboxamida ; N- (2-cloro-4- (piperazin-1-carbonil) fenil) -N-metil (10-aza-4, 5-dihidrobenzo [b]tieno[2, 3-d]oxepina) -2-carboxamida;

N8- (3- (1H-imidazol-1-il) propil) -N2- (2-clorofenil) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida ; N8- (2-amino-2-metilpropil) -N2- (2-clorofenil) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; 8- (3- (aminometil) fenil) -N- (2-clorofenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-clorofenil) -8- ( (2- (dimetilamino) etilamino) metil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; ácido 2- (3- (2- ( (2-clorofenil) (metil) carbamoil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-il) fenil) acético; N- (2-clorofenil) -8- (3-cianofenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; 2- (3- (2- ( (2-clorofenil) (metil) carbamoil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-il) fenil) acetato de metilo; N- (2-clorofenil) -8- (3- (hidroximetil) fenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-clorofenil) -N-metil-8- (4-metilpiperazin-1-carbonil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N2- (2-clorofenil) -N2-metil-N8- (2- (4-metilpiperazin-1-il) etil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d] oxepin-2, 8-dicarboxamida; N2- (2-clorofenil) -N8- (2- (dimetilamino) etil) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; N2- (2-clorofenil) -N8-isopropil-N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; N2- (2-clorofenil) -N8-etil-N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; N- (3-cloropiridin-2-il) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b] tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N-metil-N- (4- (trifluorometil) piridin-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; 3-cloro-4- (3- (4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4H-1, 2, 4-triazol-4-il) -N-metilbenzamida; N- (2-clorofenil) -8- (2- (dimetilamino) acetamido) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno [2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; 8- (2-acetamidoacetamido) -N- (2-clorofenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; 3- (8- (1H-pirazol-4-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4, 5-dihidro-1, 2, 4-triazin-6 (1H) -ona; N- (2-cloro-4- (metilcarbamoil) fenil) -N-metil (10-aza, 4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-cloro-4- (dimetilcarbamoil) fenil) -N-metil (10-aza, 4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin) -2-carboxamida; N- (2-cloro-4- (4-metilpiperazin-1-carbonil) fenil) -N-metil (10-aza-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin) -2-carboxami da; 2- (2-amino-5- (2-clorofenil) tiazol-4-il) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; 2- (4- (2-clorofenil) -5-metil-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; N- (4-cloropiridin-3-il) -N-rnetil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-cloro-4- (dimetilcarbamoil) fenil) -N- (2-hidroxietil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-cloro-4- (4-metilpiperazin-1-carbonil) fenil) -N- (2-hidroxietil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxami da; N2- (2-cloro-4- (piperazin-1-carbonil) fenil) -N2, N8-dimetil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; N2- (2-cloro-4- (dimetilcarbamoil) fenil) -N2, N8-dimetil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; 3- (8-bromo-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4-isopropil-4H-1, 2, 4-triazol; 3- (4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4- (1-metilpiperidin-4-il) -1H-1, 2, 4-triazol-5 (4H) -ona; (2-cloro-fenil) -metil-amida del ácido 4, 5-dihidro-6-oxa-3-tia-1-aza-benzo[e]azuleno-2-carboxílico; N- (2-cloro-4- (2-hidroxipropilcarbamoil) fenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-cloro-4- (1-hidroxipropan-2-ilcarbamoil) fenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo [b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (4- (3- (1H-imidazol-1-il) propilcarbamoil) -2-clorofenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxami da; N- (4- (2-acetamidoetilcarbamoil) -2-clorofenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-cloro-4- (isopropilcarbamoil) fenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-cloro-4- (dipropilcarbamoil) fenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; 8-bromo-N- (2-clorofenil) -N- (2-hidroxietil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; ácido 2- (4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxílico; 2- (4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-amina; N- (2- (4- (2-cIorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-il) -2-morfolinoacetamida; N- (2- (4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-il) -2- (dimetilamino) acetamida; N- (2-amino-2-metilpropil) -2- (4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxa mida; 2- (4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -N-etil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; 2- (4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -N-metil-4, 5 -dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; N- (2-clorofenil) -N-metil-8- ( (4-metilpiperazin-1-il) metil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d] oxepin-2-carboxamida; N- (2-clorofenil) -8- ( (dimetilamino) metil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-cIorofenil) -N-metil-8- ( (metilamino) metil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; 8- (aminometil) -N- (2-clorofenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; 4-bencil-3- (4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -1H-1, 2, 4-tiiazol-5 (4H) ona; N- (2, 6-diclorofenil) -N-metil- (10-aza-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2, 4-diclorofenil) -9- (4- (dimetilamino) piperidin-1-carbonil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carbox amida; N- (2-cloro-4- (2- (dimetilamino) etilcarbamoil) fenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-cloro-4- (dimetilcarbamoil) fenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-cloro-4- (metilcarbamoil) fenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-cloro-4- (morfolin-4-carbonil) fenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-cloro-4- (4-metilpiperazin-1-carbonil) fenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida;

N- (2-cloro-4- (piperazin-1-carbonil) fenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; 3- (4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4- (1-hidroxipropan-2-il) -1H-1, 2, 4-triazol-5 (4H) -ona; 3- (9-bromo-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4- (2, 4-diclorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol; 4- (2-clorofenil) -3- (10-aza-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -1H-1, 2, 4-triazol-5 (4H) -ona; 3- (4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4- (1-metoxipropan-2-il) -1H-1, 2, 4-triazol-5 (4H) -ona; N- (2-acetamidoetil) -N- (2-clorofenil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; 2- (4-isopropil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carbonitrilo; 3- (4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4-isobutil-1H-1, 2, 4-triazol-5 (4H) ona; N- (2-clorofenil) -N-metil-8- (morfolinometil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; 4- (8- (1H-pirazol-4-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -5- (2-clorofenil) tiazol-2-amina; N- (2-clorofenil) -N-metil- (10-aza-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; 3- (8- (1H-pirazol-4-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4-isopropil-1H-1, 2, 4-triazol-5 (4H) -ona; 3- (8-bromo-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4-isopropil-1H-1, 2, 4-triazol-5 (4H) -ona; 5- (8-bromo-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -1, 3, 4-oxadiazol-2 (3H) ona; 3- (9-brorao-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4- (2-cloro-4-fluorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol; 2- (2-amino-5- (2-clorofenil) tiazol-4-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; 3- (8- (1H-pirazol-4-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4-etil-1H-1, 2, 4-triazol-5 (4H) -ona; 2- (4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; 4- (8-bromo-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -5- (2-clorofenil) tiazol-2-amina; 3- (8-bromo-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4- (2-clorofenil) -5-metil-4H-1, 2, 4-triazol; 3- (8-bromo-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol; 2- (4- (2-clorofenil) -1H-pirazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; 2- (4- (2-clorofenil) -1H-pirazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carbonitrilo; 3- (8-bromo-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4- (2-clorofenil) -1H-pirazol; 3- (8- (1H-pirazol-4-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4- (2-clorofenil) -1H-1, 2, 4-triazol-5 (4H) -ona; 2- (4- (2-clorofenil) -5-oxo-4, 5-dihidro-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carbonitrilo; 3- (8-bromo-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4- (2-clorofenil) -1H-1, 2, 4-triazol-5 (4H) -ona; 5- (2-clorofenil) -4- (4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) tiazol-2-amina; 2- (4- (2-cloro-4-fluorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3d]oxepin-9-carboxamida; 5- (2-clorofenil) -4- (4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) pirimidin-2amina; 4- (2-clorofenil) -3- (4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -1H-pirazol; 4- (2-clorofenil) -3- (4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -1H-1, 2, 4-triazol-5 (4H) -ona; 2- (1- (2-clorofenil) -1H-tetrazol-5-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; 5- (8-bromo-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -1- (2-clorofenil) -1H-tetrazol; 5- (8-bromo-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-amina; N2- (2, 4-diclorofenil) -N2, N9, N9-trimetil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 9-dicarboxamida; 3- (9-bromo-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4- (2-cloro-4- (trifluorometil) fenil) -4H-1, 2, 4-triazol; N- (2-cloro-4-fluorofenil) -9-ciano-N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; 9-ciano-N- (2, 4-difluorofenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; 4- (2-cloro-6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) -5- (2-clorofenil) -2H-l, 2, 3-triazol; 3- (9-bromo-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4- (2, 4-difluorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol; 5- (2-cloro-6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) -1- (2, 4-difluorofenil) -1, 2, 4-triazol; 2- (4- (2-clorofenil) -5-oxo-4, 5-dihidro-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; N- (2-aminoetil) -2- (4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo [b]tieno [2, 3-d] oxepin-8-carboxamida; (2-cloro- (4-metilcarbamoil) fenil) -metil-amida del ácido 8-ciano-4, 5-dihidro-6-oxa-1-aza-3-tia-benzo[e]azuleno-2-carboxílico; N- (2-cloro-4- (metilcarbamoil) fenil) -9-ciano -N-metil-4, 5 -dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; (2-cloro- (4-metilcarbamoil) fenil) -metil-amida del ácido 8-metilcarbamoil-4, 5-dihidro-6-oxa-1-aza-3-tia-benzo[e]azuleno-2-carboxílico; N2- (2-clorofenil) -N9-etil-N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 9-dicarboxamida; N- (2, 4-diclorofenil) -N-metil-9- (piperazin-1-carbonil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-acetamidoetil) -2- (4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno [2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; 2- (4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -N- (2-morfolinoetil) -4, 5-dihidrobenzo [b]tieno[2, 3-d]oxepin-8 -carboxamida; 2- (4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -N- (2- (dimetilamino) etil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxami da; 2- (4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazoI-3-il) -N- (1, 3-dihidroxipropan-2-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carbox amida; N2- (2-cloro-4- (metilcarbamoil) fenil) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 9-dicarboxarnida; 5- (8- (1H-pirazol-4-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-amina; 5- (6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) -2-acetaminopirdina; N- (2-cloro-4- (dimetilcarbamoil) fenil) -N-metil- (3-hidroximetil-6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin) -9-carboxami da;

N- (2-clorofenil) -N-metil-8- (1H-pirazol-5-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d] oxepin-2-carboxamida; 2- (4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -N- ( (R) -2-hidroxipropil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamid a; 2- (4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -N- (2-hidroxietil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; 4- (2-clorofenil) -3- (4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4H-1, 2, 4-triazol; 8-bromo-2-[4- (2-cloro-fenil) -4H-[ 1, 2, 4]triazol-3-il]-4, 5-dihidro-6-oxa-3-tia-1-aza-benzo[e] azuleno; N- (2-clorofenil) -N-metil- (8-amino-4, 5-dihidropirido-[4, 3-b]tieno[2, 3-d]oxepin-2) -carboxamida; N- (2-clorofenil) -N-metil- (8-acetamino-4, 5-dihidropirido-[4, 3-b]tieno[2, 3-d]oxepin-2) -carboxamida; N- (2-cloro-4- (piperazin-1-carbonil) fenil) -N- (2-hidroxietil) -4, 5 -dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-clorofenil) -N-metil-8- (3-metil-1H-pirazol-4-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; 5- (6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) piridin-2-metilamina; 3- (4, 5-dihidropirido[4, 3-b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol; 3- (4, 5-dihidropirido[4, 3-b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4- (2-clorofenil) -1H-1, 2, 4-triazol-5 (4H) -ona; N- (4-carbamoil-2-clorofenil) -N- (2-hidroxietil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N2- (2, 4-diclorofenil) -N2, N8-dimetil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; 4- (4, 5-dihidropirido[4, 3-b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -5- (2-clorofenil) -2H-1, 2, 3-triazol; 2- (1- (2-clorofenil) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carbonitrilo; (2-cloro-fenil) -metil-amida del ácido 4, 5-dihidro-6-oxa-1-tia-3-aza-benzo[e]azuleno-2-carboxílico; N- (2-clorofenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[3, 2-d]oxepin-2-carboxamida; 2- (1 - (2, 4-difluorofenil) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; 2- (4- (2-cloro-4- (metilcarbamoil) fenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxa mida; 2- (4- (2-clorofenil) -5-oxo-4, 5-dihidro-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxa mida; N- (2-acetamidoetil) -2- (4- (2-clorofenil) -5-oxo-4, 5-dihidro-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepi n-8-carboxamida; N- (2-amino-2-metilpropil) -2- (4- (2-clorofenil) -5-oxo-4, 5-dihidro-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d] oxepin-8-carboxamida; N8- (2-acetamidoetil) -N2- (2-cloro-4- (dimetilcarbamoil) fenil) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dic arboxamida; N2- (2-cloro-4- (dimetilcarbamoil) fenil) -N8- (2- (dimetilamino) etil) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8dicarboxamida; 5- (6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) bencen-2-metilamina; 9-ciano-N- (2, 4-diclorofenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin2-carboxamida; 3- (8- (pirazol-4-il) -4, 5-dihidro-6-oxa-1-aza-3-tia-benzo[e]azulen-2-il) -4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol; N2- (2-cloro-4- (dimetilcarbamoil) fenil) -N8- (2-hidroxietil) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarbo xamida; N2- (2-cloro-4- (dimetilcarbamoil) fenil) -N8-isopropil-N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxami da; N8- (2-amino-2-metilpropil) -N2- (2-cloro-4- (dimetilcarbamoil) fenil) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; 2- (1- (2-cloro-4- (dimetilcarbamoil) fenil) -1H-1, 2, 4-triazol-5 -il) -N-metil-4, 5 -dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; 4- (5- (8-bromo-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -1H-1, 2, 4-triazol-1-il) -3-cloro-N, N-dimetilbenzamida; N- (2-cloro-4- (dimetilcarbamoil) fenil) -9-ciano-N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b] tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; 2- (9-ciano-4, 5-dihidro-6-oxa-1-aza-3-tia-benzo[e]azuleno) -N- (2-cloro-4- (metilcarbamoil) fenil) -N-metil-carboxamida ; 2- (1-isopropil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; N2- (2-cloro-4- (dimetilcarbamoil) fenil) -N8-isobutil-N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamid a; N2- (2-cloro-4- (dimetilcarbamoil) fenil) -N8-etil-N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; N2- (2-cloro-4- (dimetilcarbamoil) fenil) -N8-isobutil-N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamid a; 5- (3-metilcarbamoil-6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d] oxepin-9-il) piridin-2amina; 4- (3-metilcarbamoil-6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) -5- (2-clorofenil) -2H-1, 3, 4-triazol; N2- (2-cloro-4- (dimetilcarbamoil) fenil) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; N8- (2-aminoetil) -N2- (2-cloro-4- (dimetilcarbamoil) fenil) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarbo xamida; N- (2-cloro-4- (2-hidroxipropilcarbamoil) fenil) -9-ciano-N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; 3- (9-bromo-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -4- (2-clorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol; 2- (4- (2-cloro-4-fluorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-carbonitrilo; 9-bromo-N- (2, 4-diclorofenil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-cloro-4-cianofenil) -9-ciano-N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2-cloro-4- (trifluorometil) fenil) -9-ciano-N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida;

N- (2, 4-diclorofenil) -N-metil-9- (4-metilpiperazin-1-carbonil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-carboxamida; N- (2, 4-diclorofenil) -9- ( (3S, 5R) -3, 5-dimetilpiperazin-1-carbonil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-car boxamida; N2- (2, 4-diclorofenil) -N9- (2-hidroxietil) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 9-dicarboxamida; N- (4- (dimetilcarbamoil) fenil) -N-metil- (2-cloro-6) 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin) -9-carboxamida; 2- (4- (2-clorofenil) -1-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxa mida; 2- (4- (2-clorofenil) -1-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-c arboxamida; 2- (8-bromo-4, 5-dihidro-6-oxa-1-aza-3-tia-benzo[e]azuIene) -N- (2, 4-difluoro) fenil) -N-metil-carboxamida; 3- (2-ciano-6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) -2- (2, 4-difluorofenil) -2H-1, 2, 4-triazol; 4- (2-ciano-6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) -5- (2, 4-difluorofenil) -2H-1, 2, 3-triazol; 3- (9-bromo-4, 5-dihidro-6-oxa-1-aza-3-tia-benzo[e]azulen-2-il) -4- (2, 4-difluorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol; N2- (2-cloro-4-fluorofenil) -N2, N8-dimetil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; 2- (1- (2-cloro-4- (dimetilcarbamoil) fenil) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; 2- (1- (2, 4-difluorofenil) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; N2- (2-cloro-4- (metilcarbamoil) fenil) -N2- (2-hidroxietil) -N8-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarbox amida; 3- (8-carbamoil-4, 5-dihidro-6-oxa-1-aza-3-tia-benzo[e]azulen-2-il) -4- (2-fluorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol; (2- (4- (2, 4-difluorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) (4-metilpiperazin-1-il) metan ona; 2- (4- (2, 4-difluorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -N- (2-hidroxietil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-carboxamida; 2- (4- (2, 4-difluorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il) -N- (2-hidroxietil) -N-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d] oxepin-9-carboxamida; 2- (1- (2, 4-difluorofenil) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carbonitrilo; N- (4- (dimetilcarbamoil) fenil) -N-metil- (2-ciano-6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin) -9-carboxamida; 4- (2-carbamoil-6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) -5- (2, 4-difluorofenil) -2H-1, 3, 4-triazol; 3- (8-ciano-4, 5-dihidro-6-oxa-1-aza-3-tia-benzo[e]azulen-2-il) -4- (2, 4-difluorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol; 3- (8-metilcarbamoil-4, 5-dihidro-6-oxa-1-aza-3-tia-benzo[e]azulen-2-il) -4- (2-fluorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol; 2- (1- (2-hidroxietil) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; 3- (8-metilcarbamoil-4, 5-dihidro-6-oxa-1-aza-3-tia-benzo[e]azulen-2-il) -2- (2, 5-difluorofenil) -2H-1, 2, 4-triazol; 5- (9-bromo-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -1- (2, 4-difluorofenil) -1H-1, 2, 4-triazol; 5- (9-bromo-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -1-isopropil-1H-1, 2, 4-triazol; 3- (8-metilcarbamoil-4, 5-dihidro-6-oxa-1-aza-3-tia-benzo[e]azulen-2-il) -2- (2-fluorofenil) -2H-pirazol; N2- (2-cloro-4-fluorofenil) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; N2- (2-cloro-5- (dimetilcarbamoil) fenil) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; N2- (2-cloro-5- (dimetilcarbamoil) fenil) -N2, N8-dimetil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; 2- (4-isopropil-1-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; 3- (8-carbamoil-4, 5-dihidro-6-oxa-1-aza-3-tia-benzo[e]azulen-2-il) -2- (2, 4-difluorofenil) -2H-1, 2, 4-triazol; 3- (2-carbamoil-6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) -4- (2, 4-difluorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol; 3- (2-ciano-6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) -4- (2, 4-difluorofenil) -4H-1, 2, 4-triazol; 3- (8-carbamoil-4, 5-dihidro-6-oxa-1-aza-3-tia-benzo[e]azulen-2-il) -2- (2, 5-difluorofenil) -2H-1, 2, 4-triazol; 5- (8- (1H-pirazol-4-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -1-isopropil-1H-1, 2, 4-triazol; 3- (8- (1H-pirazol-4-il) -4, 5-dihidro-6-oxa-1-aza-3-tia-benzo[e]azulen-2-il) -2- (2-fluorofenil) -2H-pirazol; 1- (2, 4-difluorofenil) -5- (4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -1H-1, 2, 4-triazol; 2- (1- (2, 4-difluorofenil) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -N- (2-hidroxietil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d] oxepin-9-carboxamida; 9-bromo-2-[2- (2, 4-difluoro-fenil) -2H-[1, 2, 4]triazol-3-il]-4, 5-dihidro-6-oxa-3-tia-1 -aza-benzo[e]azuleno; 5- (9- (1H-pirazol-4-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) -1- (2, 4-difluorofenil) -1H-1, 2, 4-triazol; 2- (1- (2, 4-difluorofenil) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-carboxamida; (2- (1- (2, 4-difluorofenil) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) (piperazin-1-il) metanona; 4- (3-carbamoil-6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) -5- (2, 4-difluorofenil) -2H-1, 2, 3-triazol; N- (2, 4-difluorofenil) -N-metil-amida del ácido 8- (1 H-pirazol-4-il) -4, 5-dihidro-6-oxa-1-aza-3-tia-benzo[e]azuleno-2-carboxílico; N2- (4-carbamoil-2-clorofenil) -N2, N8-dimetil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; 2- (1- (2-cloro-5- (dimetilcarbamoil) fenil) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; Amida del ácido 2-[4- (2, 4-difluoro-fenil) -4H-[1, 2, 4]triazol-3-il]-4, 5-dihidro-6-oxa-3-tia-1-aza-benzo[e]azuleno-9-carboxílico; 3- (2- (1- (2, 4-difluorofenil) -1H-l, 2) 4-triazol-5-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) pirdina; 8- (1H-pirazol-4-il) -2-[2- (2, 5-difluoro-fenil) -2H-[1, 2, 4]triazol-3-il]-4, 5-dihidro-6-oxa-3-tia-1-aza-benzo[e]azuleno; 8- (1H-pirazol-4-il) -2-[2- (2-fluoro-fenil) -2H-[1, 2, 4]triazol-3-il] -4, 5-dihidro-6-oxa-3-tia-1-aza-benzo[e]azuleno; 5- (2-cloro-6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) -4- (2, 4-difluorofenil) -1H-imidazol; 2- (1- (1, 1, 1 -trifluoropropan-2-il) -1H-1, 2, 4-tri azol-5 -il) -4, 5 -dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; N2- (2-cloro-4- (4-metilpiperazin-1-carbonil) fenil) -N2-metil-4, 5 -dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; amida del ácido 2- (5-ciclopropil-[1, 2, 3]triazol-1-il) -4, 5-dihidro-6-oxa-3-tia-1-aza-benzo[e]azuleno-8-carboxílico; 2- (1- (2, 4-difluorofenil) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -N- (2-hidroxietil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d] oxepin-8-carboxamida;

N- (2-acetamidoetil) -2- (1- (2, 4-difluorofenil) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxami da; 2- (1- (2, 4-difluorofenil) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -N- (2- (pirrolidin-1-il) etil) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carbox amida; (2- (1 - (2, 4-difluorofenil) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) ( (R) -3- (dimetilamino) pirrolidin-1-i l) metanona; 2- (1-isopropil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-carboxamida; (2- (1- (2, 4-difluorofenil) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) ( (S) -3- (dimetilamino) pirrolidi n-1-il) metanona; 5- (3-carbamoil-6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) -1- (2, 4-difluorofenil) -1H-1, 2, 4-triazol; 2- (1- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; 2- (2-carbamoil-6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) -3- (2, 4-difluorofenil) -pirazina; 5- (2-carbamoil-6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) -4- (2, 4-difluorofenil) -1H-imidazol; N2- (2-cloro-4- (piperazin-1-carbonil) fenil) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; N2- (4- (4-acetilpiperazin-1-carbonil) -2-clorofenil) -N2, N8-dimetil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarbox amida; amida del ácido 2-[5- (2, 4-difluoro-fenil) -[1, 2, 3]triazol-1-il]-4, 5-dihidro-6-oxa-3-tia-1-aza-benzo[e]azuleno-8-carboxílico; 2- (1 -isobutil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; 9-bromo-2-isopropil-2H-1, 2, 4-triazol-3-il-4, 5-dihidro-6-oxa-3-tia-1-aza-benzo[e]azuleno; 4- (2-carbamoil-6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-9-il) -3- (2, 4-difluorofenil) -1, 2, 5-oxadiazol; 9- (1H-pirazol-4-il) -2-isopropil-2H-1, 2, 4-triazol-3-il-4, 5-dihidro-6-oxa-3-tia-1-aza-benzo[e]azuleno; 5- (2-carbamoil-6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno [2, 3-d]oxepin-9-il) -1- (2, 4-difluorofenil) -1H-1, 2, 4-triazol; (9- (1- (2, 4-difluorofenil) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -6, 7-dihidropirido[3, 2-b]tieno[2, 3-d]oxepin-2-il) (4-metilpiperazin-1-il) me tanona; 2- (5-terc-butil-[1, 2, 3]triazol-1-il) -4, 5-dihidro-6-oxa-3-tia-1-aza-benzo[e]azuleno; amida del ácido 2- (5-terc-butil-[1, 2, 3]-triazol-1-il) -4, 5 -dihidro-6-oxa-3-tia-1-aza-benzo[e]azuleno-8-carboxílico; Amida del ácido 2- (5-isopropil-[1, 2, 3]triazol-1-il) -4, 5-dihidro-6-oxa-3-tia-1-aza-benzo[e]azuleno-8-carboxílico; 2- (1- (1, 1, 1 -trifluoropropan-2-il) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; 2- (1- (1, 1, 1 -trifluoropropan-2-il) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; 2- (1- (2-hidroxi-2-metilpropil) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-8-carboxamida; N2- (4-carbamoil-2-clorofenil) -N2-metil-4, 5-dihidrobenzo[b]tieno[2, 3-d]oxepin-2, 8-dicarboxamida; N2- (2-cloro-4- (2-hidroxipropilcarbamoil) fenil) -N2, N8-dimetil-4, 5-dihidrobenzo [b] tieno