Células bacterianas completas como inmunomodulador.

Uso de una composición inmunomoduladora o composición farmacéutica que comprende de 104 a 1010 células completas muertas de una bacteria de los géneros Rhodococcus,

Gordonia, Dietzia y Tsukamurella, en el que dicha composición inmunomoduladora o composición farmacéutica modifica una respuesta inmunitaria celular, en el que la composición farmacéutica opcionalmente comprende un portador, diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de una infección, una alergia, cáncer relacionado con virus o estrés posoperatorio.

Cïlulas bacterianas completas como inmunomodulador

Campo de la invenciïn La presente invenciïn se refiere a inmunomoduladores, en particular vacunas que modulan una respuesta inmunitaria celular, y a usos de los mismos.

Antecedentes de la invenciïn Las vacunas y otros inmunomoduladores tienen un impacto importante en la reducciïn de la morbimortalidad de enfermedades. La inmunidad primaria provocada por las vacunas mïs actuales parece estar mediada por la respuesta inmunitaria humoral. Para enfermedades que pueden requerir una respuesta inmunitaria celular, tal como tuberculosis y leishmaniasis, actualmente no se dispone de vacunas que sean eficaces de manera uniforme.

Normalmente, se aïaden adyuvantes a las vacunas. El papel de los adyuvantes es potenciar la respuesta inmunitaria del organismo a antïgenos especïficos de la vacuna. Los adyuvantes usados comïnmente producen normalmente una respuesta inmunitaria humoral pero no una respuesta inmunitaria mediada por cïlulas. Ademïs, los adyuvantes de aluminio, por ejemplo, pueden producir efectos secundarios negativos, tales como abscesos estïriles, eritema, hinchazïn, nïdulos subcutïneos, inflamaciïn granulomatosa e hipersensibilidad al contacto.

Se busca una vacuna u otro inmunomodulador que modifique una respuesta inmunitaria celular y en particular la respuesta de las cïlulas T cooperadoras, por ejemplo, la respuesta de las cïlulas T cooperadoras 1 (Th1) y las cïlulas T cooperadoras 2 (Th2) .

Sumario de la invenciïn Desde el nacimiento hasta la muerte, el sistema inmunitario se educa, se estimula constantemente y se regula a travïs del contacto con el entorno. La urbanizaciïn moderna y las medidas de salud pïblica para prevenir enfermedades infecciosas han eliminado prïcticamente esta exposiciïn conduciendo a un aumento sin precedentes de enfermedades, tales como alergias y enfermedades neoplïsicas. El restablecimiento de los efectos beneficiosos del entorno a travïs del uso de suspensiones inactivadas de bacterias del entorno beneficiosas inofensivas puede corregir el equilibrio normal del sistema inmunitario actuando por tanto, de manera terapïutica y/o profilïctica, en el

tratamiento de enfermedades y/o en la estimulaciïn de un sistema inmunitario sano.

Por consiguiente, la presente invenciïn se basa en el hallazgo sorprendente de que una cïlula completa de una bacteria de uno cualquiera de los gïneros de actinomicetos Rhodococcus, Gordonia, Dietzia y Tsukamurella administrada a un sujeto de prueba puede provocar una modificaciïn del sistema inmunitario, en particular el sistema inmunitario celular de ese sujeto de prueba.

La expresiïn “sistema inmunitario celular”, tal como se usa en el presente documento, incluye una respuesta inmunitaria mediada por cïlulas que depende de la presencia de linfocitos T. El tïrmino “linfocitos T” incluye linfocitos T citotïxicos, cïlulas T cooperadoras, cïlulas T supresoras y cïlulas T reguladoras. La modificaciïn de una 45 respuesta inmunitaria mediada por cïlulas puede usarse, por ejemplo, para superar trastornos inmunitarios mediados por cïlulas incluyendo, por ejemplo un desequilibrio del sistema inmunitario e hipersensibilidad inmunitaria.

Los tïrminos “modular”, “modificar”, “modificaciïn” y otros derivados de los mismos, tal como se usan en el presente documento, significan regulaciïn por disminuciïn, inhibiciïn, inducciïn, estimulaciïn, regulaciïn por incremento, alteraciïn o alteraciïn de otro modo de un componente o componentes del sistema inmunitario celular.

Aspectos detallados de la presente invenciïn 55 En un aspecto, la presente invenciïn proporciona el uso de una composiciïn inmunomoduladora o composiciïn farmacïutica que comprende de 104 a 1010 cïlulas completas muertas de una bacteria de los gïneros Rhodococcus, Gordonia, Dietzia y Tsukamurella, en el que dicha composiciïn inmunomoduladora o composiciïn farmacïutica en uso modifica una respuesta inmunitaria celular, en el que la composiciïn farmacïutica opcionalmente comprende un portador, diluyente o excipiente farmacïuticamente aceptable, en la fabricaciïn de un medicamento para el tratamiento o la prevenciïn de una infecciïn, una alergia, cïncer relacionado con virus o estrïs posoperatorio.

El tïrmino “inmunomodulador”, tal como se usa en el presente documento, significa una sustancia que modula un sistema inmunitario celular de un sujeto.

El tïrmino “cïlula completa”, tal como se usa en el presente documento, significa una bacteria que estï intacta o sustancialmente intacta. En particular, el tïrmino “intacta” tal como se usa en el presente documento significa una bacteria que estï compuesta por todos los componentes presentes en una cïlula completa, particularmente una cïlula viable completa, y/o una bacteria que no se ha tratado especïficamente para eliminar uno o mïs componentes de ella. Mediante el tïrmino “sustancialmente intacta” tal como se usa en el presente documento se quiere decir que aunque el procedimiento de aislamiento y/o purificaciïn usado en la obtenciïn de la bacteria puede dar como resultado, por ejemplo, una ligera modificaciïn en la cïlula y/o en la eliminaciïn de uno o mïs de los componentes de la cïlula, el grado en que se produce tal modificaciïn y/o eliminaciïn es insignificante. En particular, una cïlula sustancialmente intacta segïn la presente invenciïn no se ha tratado especïficamente para eliminar uno o mïs componentes de ella.

Aunque se ha sugerido que podrïan usarse componentes individuales de cïlulas bacterianas para provocar un efecto de adyuvante, antes de la presente invenciïn no se contemplï el uso de cïlulas completas de bacteria de los gïneros Rhodococcus, Gordonia, Dietzia y Tsukamurella para modular una respuesta inmunitaria celular. Sorprendentemente, se ha encontrado que mediante el uso de una cïlula completa de una bacteria de dichos gïneros, puede efectuarse la modulaciïn de un sistema inmunitario celular. La modulaciïn de una respuesta inmunitaria celular producida por la administraciïn de dicha cïlula completa de dicha bacteria puede ser ventajosamente de larga duraciïn en comparaciïn con la respuesta provocada por la administraciïn de un componente individual de la bacteria.

Preferiblemente, la composiciïn segïn la presente invenciïn comprende mïs de una cïlula completa, y mïs preferiblemente comprende una pluralidad de cïlulas completas.

En otro aspecto, la presente invenciïn proporciona una composiciïn inmunomoduladora o composiciïn farmacïutica que comprende de 104 a 1010 cïlulas completas muertas de una bacteria de los gïneros Rhodococcus, Gordonia, Dietzia y Tsukamurella, en la que dicha composiciïn inmunomoduladora o composiciïn farmacïutica en uso modifica una respuesta inmunitaria celular, en la que la composiciïn farmacïutica opcionalmente comprende un portador, diluyente o excipiente farmacïuticamente aceptable, para su uso en el tratamiento o la prevenciïn de una infecciïn, una alergia, cïncer relacionado con virus o estrïs posoperatorio.

En el presente documento se enseïa un procedimiento de preparaciïn de una composiciïn farmacïutica de la presente invenciïn, comprendiendo dicho procedimiento mezclar uno o mïs de los compuestos de la presente invenciïn con un diluyente, excipiente o portador farmacïuticamente aceptable.

En un aspecto adicional, la presente invenciïn proporciona una composiciïn inmunomoduladora y/o una composiciïn farmacïutica para su uso en la presente invenciïn, en la que dicha composiciïn comprende ademïs un antïgeno o determinante antigïnico.

De manera adecuada, el antïgeno o determinante antigïnico puede ser un antïgeno o determinante antigïnico de uno o mïs de los siguientes: vacuna de BCG (bacilo de Calmette y Guerin) , vacuna de toxoide diftïrico, vacuna de la difteria/tïtanos/tos ferina (DTP o Triple) , vacuna de la tos ferina, vacuna de toxoide tetïnico tïtanos, vacuna del sarampiïn, vacuna de las paperas, vacuna de la rubeola, VOP (vacuna oral de la poliomelitis) , de Mycobacterium vaccae, o parte de las mismas (tal como se enseïa en el documento GB0025694.1) y un antïgeno genïrico de Plasmodium, por ejemplo un antïgeno del parïsito de la malaria.

De manera adecuada, la composiciïn inmunomoduladora y/o composiciïn farmacïutica para su uso en la presente 45 invenciïn puede comprender dos o mïs de tales antïgenos o determinantes antigïnicos.

En otro aspecto, la presente invenciïn proporciona una composiciïn inmunomoduladora para su uso en la presente invenciïn que comprende un antïgeno o un determinante antigïnico y un... [Seguir leyendo]

1. Uso de una composiciïn inmunomoduladora o composiciïn farmacïutica que comprende de 104 a 1010 cïlulas completas muertas de una bacteria de los gïneros Rhodococcus, Gordonia, Dietzia y Tsukamurella, en el que dicha composiciïn inmunomoduladora o composiciïn farmacïutica modifica una respuesta inmunitaria celular, en el que la composiciïn farmacïutica opcionalmente comprende un portador, diluyente o excipiente farmacïuticamente aceptable, en la fabricaciïn de un medicamento para el tratamiento o la prevenciïn de una infecciïn, una alergia, cïncer relacionado con virus o estrïs posoperatorio.

2. Composiciïn inmunomoduladora o composiciïn farmacïutica que comprende de 104 a 1010 cïlulas completas muertas de una bacteria de los gïneros Rhodococcus, Gordonia, Dietzia y Tsukamurella, en la que dicha composiciïn inmunomoduladora o composiciïn farmacïutica modifica una respuesta inmunitaria celular, en la que la composiciïn farmacïutica opcionalmente comprende un portador, diluyente o excipiente farmacïuticamente aceptable, para su uso en el tratamiento o la prevenciïn de una infecciïn, una alergia, cïncer relacionado con virus o estrïs posoperatorio.

3. Composiciïn inmunomoduladora o composiciïn farmacïutica para su uso segïn la reivindicaciïn 2 o uso segïn la reivindicaciïn 1, en donde dicha composiciïn comprende un antïgeno y un adyuvante, en donde dicho adyuvante comprende una cïlula completa de una bacteria de los gïneros Rhodococcus, Gordania, Dietzia y Tsukamurella.

4. Composiciïn inmunomoduladora o composiciïn farmacïutica para su uso segïn la reivindicaciïn 2 o la reivindicaciïn 3 o uso segïn la reivindicaciïn 1 o la reivindicaciïn 3, en donde dicha composiciïn comprende ademïs un antïgeno o determinante antigïnico.

5. Composiciïn inmunomoduladora o composiciïn farmacïutica para su uso segïn la reivindicaciïn 4 o uso segïn la reivindicaciïn 4, en donde dicho antïgeno o determinante antigïnico es un antïgeno o determinante antigïnico seleccionado de uno o mïs de una vacuna de BCG (bacilo de Calmette y Guerin) , una vacuna de toxoide diftïrico, una vacuna de la difteria/tïtanos/tos ferina, una vacuna de la tos ferina, la vacuna de toxoide tetïnico, la vacuna del sarampiïn, la vacuna de las paperas, la vacuna de la rubeola, la VOP (vacuna oral de la poliomelitis) y de Mycobacterium vaccae, o parte de las mismas.

6. Composiciïn inmunomoduladora o composiciïn farmacïutica para su uso segïn la reivindicaciïn 4 o la reivindicaciïn 5 o uso segïn la reivindicaciïn 4 o la reivindicaciïn 5, en donde dicha composiciïn comprende dos o mïs de tales antïgenos o determinantes antigïnicos.

7. Composiciïn inmunomoduladora o composiciïn farmacïutica para su uso segïn la reivindicaciïn 2 o una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6 o uso segïn la reivindicaciïn 1 o una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, en donde dicha bacteria se selecciona del gïnero Rhodococcus.

8. Composiciïn inmunomoduladora o composiciïn farmacïutica para su uso segïn la reivindicaciïn 7 o uso segïn la reivindicaciïn 7, en donde dicha bacteria es una o mïs de las siguientes Rhodococcus ruber, Rhodococcus rhodococcus, Rhodococcus rhodnii, Rhodococcus coprophilus, Rhodococcus opacus y Rhodococcus er y thopolis.

9. Composiciïn inmunomoduladora o composiciïn farmacïutica para su uso segïn la reivindicaciïn 2 o una 45 cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6 o uso segïn la reivindicaciïn 1 o una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6 en donde dicha bacteria se selecciona del gïnero Tsukamurella.

10. Composiciïn inmunomoduladora o composiciïn farmacïutica para su uso segïn la reivindicaciïn 9 o uso segïn la reivindicaciïn 9, en donde dicha bacteria es Tsukamurella inchonensis. 50

11. Composiciïn inmunomoduladora o composiciïn farmacïutica para su uso segïn la reivindicaciïn 2 o una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6 o uso segïn la reivindicaciïn 1 o una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, donde dicha bacteria se selecciona del gïnero Gordonia.

12. Composiciïn inmunomoduladora o composiciïn farmacïutica para su uso segïn la reivindicaciïn 2 o una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6 o uso segïn la reivindicaciïn 1 o una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, donde dicha bacteria se selecciona del gïnero Dietzia.