Agentes antihelmínticos y su uso.
Un compuesto o sal del mismo, donde:
el compuesto se corresponde en estructura con la Fórmula (I):
**Fórmula**
X1 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, heteroarilo de miembros, heteroarilo de 6 miembros y alquilo C3-C6, en donde:
el heteroarilo de miembros está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo en donde:
el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados independientemente, el fenilo y el heteroarilo de 6 miembros están opcionalmente sustituidos en las posiciones meta y para con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, halógeno, alcoxi, arilalcoxi, arilo, ciano y ariloxi, en donde:
el alquilo y el alcoxi están opcionalmente sustituidos con uno o más halógenos seleccionados independientemente; el arilalcoxi está opcionalmente sustituido con uno o más haloalquilos; y
el fenilo está opcionalmente sustituido en las posiciones orto con uno o dos halógenos seleccionados independientemente;
X2 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace, -CH2-O-, -C(O)-, -N(H)- y -C(S)-;
X3 es un engarce, en donde R3 se selecciona entre el grupo de engarces que consiste en:**Fórmula**
X4 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace, -CH2-, -O-, y -C(O)-, en donde:
el -CH2- está opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes alquilo seleccionados independientemente;
X5 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace y -CH2-;
X6 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace, -CH2- y cicloalquilo, en donde:
el -CH2- está opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes alquilo seleccionados independientemente; X7 se selecciona entre grupo que consiste en -C(O)-, -C(S)-, -NH-C(O)-, -C(O)-NH-, -C(S)-NH-, -S(O)2- y -C(O)-NHen donde:
el -NH-C(O)- y el -NH-C(S)- están opcionalmente sustituidos con alquilo;
X8 es piperidinilo o pirrolidinilo;
X4-X5-X6 -X7 no comprende ninguna cadena de menos de 3 átomos que una X3 a X8;
X9 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace, -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, y -NH-, en donde:
el -NH- está opcionalmente sustituido en una posición que se puede sustituir con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste
en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, carbociclilo, y cabociclilalquilo, en donde:
cualquiera de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados independientemente:
Z1 se selecciona entre el grupo que consiste en N y CH, en donde:
el CH está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en nitro, halógeno, ciano, alquilo, alcoxi, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilo, aminosulfonilo y alcoxicarbonilo en el donde:
el alquilo, alcoxi, alquilsulfanilo, arilsulfonilo, heteroarilo y aminosulfonilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo;
Z2 se selecciona entre el grupo que consiste en N y CH, en donde:
el CH está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, halógeno, ciano, alcoxi, haloalquilo, alquilsulfanilo y haloalquilsulfanilo;
Z3 y Z4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en N y CH; y Z5 10 es CH; y solamente uno de Z1, Z2, Z3 y Z4 pueden ser N,
para su uso en el tratamiento de una infección parasítica en un animal.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2010/053448.
Solicitante: INTERVET INTERNATIONAL B.V.
Nacionalidad solicitante: Países Bajos.
Dirección: WIM DE KÖRVERSTRAAT 31 5831 AN BOXMEER PAISES BAJOS.
Inventor/es: MEYER, THORSTEN, CHASSAING,CHRISTOPHE,PIERRE,ALAIN.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/4409 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › sustituidos unicamente en posición 4, p. ej. isoniazida, iproniazida.
- A61P33/10 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 33/00 Agentes antiparasitarios. › Antihelmínticos.
- C07D207/14 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Atomos de nitrógeno que no forman parte de un radical nitro.
- C07D211/46 C07D […] › C07D 211/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos hidrogenados de piridina, no condensados con otros ciclos. › que tienen un átomo de hidrógeno como el segundo sustituyente en posición 4.
- C07D211/58 C07D 211/00 […] › unidos en posición 4.
- C07D213/74 C07D […] › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › Radicales amino o imino sustituidos por radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos.
- C07D295/185 C07D […] › C07D 295/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina de al menos cinco miembros, ciclos aza-3 biciclo [3.2.2] nonano, piperazina, morfolina o tiomorfolina, que tienen solamente átomos de hidrógeno unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo. › de ácidos carboxílicos alifáticos.
- C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D401/06 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
- C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
PDF original: ES-2525252_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Agentes antihelmínticos y su uso Campo de la invención La presente invención se refiere a compuestos (y sus sales) que son útiles de manera general como agentes antihelmínticos o como compuestos intermedios en procedimientos para fabricar agentes antihelmínticos. La presente invención se refiere también a procedimientos para fabricar los compuestos y sales, composiciones farmacéuticas y kits que comprenden los compuestos y sales, usos de los compuestos y sales para preparar medicamentos, y a los tratamientos que comprenden la administración de los compuestos y sales a los animales que necesitan los tratamientos.
Antecedentes de la invención Las enfermedades parasíticas en seres humanos y animales ocasionan sufrimiento notable y pérdidas económicas en todo el planeta. De esta manera, el control de las infecciones parasíticas sigue siendo un importante desafío global. Los organismos causantes incluyen endoparásitos, tales como nematodos, cestodos, y trematodos. Estos organismos pueden infectar, por ejemplo, el estómago, tracto intestinal, sistema linfático, tejidos, de hígado, pulmones, corazón, y cerebro.
Existen muchos fármacos conocidos (o "agentes antihelmínticos" disponibles para tratar varias infecciones endoparasíticas. Entre los notificados se incluyen, por ejemplo, varias avermectinas (por ejemplo, ivermectina, selamectina, doramectina, abamectina, y eprinomectina) ; milbemmicinas (moxidectina y milbemicina oxima) ; pro-bencimidazoles (por ejemplo, febantel, netobimin, y tiofanato) ; derivados de tiazol bencimidazol (por ejemplo, tiabendazol y cambendazol) ; derivados de carbamato bencimidazol (por ejemplo, fenbendazol, albendazol (óxido) , mebendazol, oxfendazol, parbendazol, oxibendazol, flubendazol, y triclabendazol) ; imidazotiazoles (por ejemplo, levamisol y tetramisol) ; tetrahidropirimidina (morantel y pirantel) , organofosfatos (por ejemplo, triclorfon, haloxon, dihlorvos, y naftalofos) ; salicilanilidas (por ejemplo, closantel, oxiclozanida, rafoxanida, y niclosamida) ; compuestos nitrofenólicos (por ejemplo, nitroxinilo y nitroscanato) ; bencenodisulfonamidas (por ejemplo, clorsulon) ; pirazino isoquinolina y benzazepina (por ejemplo, praziquantel y epsiprantel) ; compuestos heterocíclicos (por ejemplo, piperazina, dietilcarbamazina, y fenotiazina) ; derivados de arsénico (por ejemplo, tiacetarsamida, melorsamina, y arsenamida) ; ciclooctadepsipéptidos (por ejemplo, emodépsido) ; y paraherquamidas. Véase, por ejemplo, McKellar, Q.A., et al., "Veterinar y anthelmintics: old and new, " Preview: Trends in Parasitology, 20 (10) , 456-61 (octubre de 2004) .
Aunque muchas infecciones endoparasíticas se pueden tratar con fármacos conocidos, el desarrollo evolutivo de resistencia por los parásitos puede convertir estos fármacos en obsoletos con el tiempo. Véase, por ejemplo, Jabbar, A., et al., "Anthelmintic resistance: the state of play revisited, " Life Sciences, 79, 2413-31 (2006) . Además, los fármacos conocidos pueden tener otras deficiencias, tales como un espectro de actividad limitado y la necesidad de tratamientos repetidos. De esta manera, sigue existiendo necesidad de nuevos agentes antihelmínticos para garantizar un tratamiento seguro, eficaz, y cómodo de una amplia gama de infecciones endoparasíticas durante un periodo de tiempo prolongado. La siguiente memoria descriptiva describe un grupo de dichos agentes, así como métodos para prepararlos y utilizarlos.
Sumario de la invención En resumen, la presente invención se refiere a compuestos (y sus sales) que se pueden utilizar de manera general como agentes antihelmínticos. Los compuestos corresponden en estructura a la Fórmula I:
En la Formula (I) , X1 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, heteroarilo de 5 miembros, heteroarilo de 6 miembros y alquilo C3-C6, en donde:
el heteroarilo de 5 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más alquilos, en donde:
el alquilo está opcionalmente sustituidos con uno o más halógenos seleccionados independientemente,
el fenilo y el heteroarilo de 6 miembros están opcionalmente sustituidos en las posiciones meta y para con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, halógeno, alcoxi, arilalcoxi, arilo, ciano y ariloxi, en donde:
el alquilo y alcoxi independientemente; están opcionalmente sustituidos con uno o más halógenos seleccionados
5 el arilalcoxi está opcionalmente sustituido con uno o más haloalquilos; y el fenilo está opcionalmente sustituido en las posiciones orto con independientemente; uno o dos halógenos seleccionados
10 X2 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace, -CH2-O-, -C (O) -, -N (H) -y -C (S) -; X3 es un engarce, en donde R3 se selecciona entre el grupo de engarces que consiste en:
X4 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace, -CH2-, -O-, y -C (O) -, donde: 15 el -CH2-está opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes alquilo seleccionados independientemente;
X5 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace y -CH2-; X6 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace, -CH2-y cicloalquilo, en donde:
el -CH2-está opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes alquilo seleccionados independientemente; X7 se selecciona entre grupo que consiste en -C (O) -, -C (S) -, -NH-C (O) -, -C (O) -NH-, C (S) -NH-, -S (O) 2-y -C (O) -NH-, en el que: el -NH-C (O) -y -NH-C (S) -están opcionalmente sustituidos con alquilo;
X8 es piperidinilo o pirrolidinilo; X4-X5-X6 -X7 no comprende ninguna cadena de menos de 3 átomos que una X3 a X8; X9 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace, -O-, -C (O) -, -S-, -S (O) -, -S (O) 2-, y -NH-, donde:
el -NH-está opcionalmente sustituido en una posición que se puede sustituir con un sustituyente seleccionado 30 entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, carbociclilo, y cabociclilalquilo, donde:
cualquiera de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados independientemente:
Z1 se selecciona entre el grupo que consiste en N y CH, donde:
el CH está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en nitro, halógeno, ciano, alquilo, alcoxi, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilo, aminosulfonilo y alcoxicarbonilo en el que:
el alquilo, alcoxi, alquilsulfanilo, arilsulfonilo, heteroarilo y aminosulfonilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo;
Z2 se selecciona entre el grupo que consiste en N y CH, donde:
el CH está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, halógeno, ciano, alcoxi, haloalquilo, alquilsulfanilo y haloalquilsulfanilo;
Z3 y Z4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en N y CH; y Z5 es CH; y solamente uno de Z1, 50 Z2, Z3 y Z4 pueden ser N, para tratar una infección parasítica en un animal.
La presente invención también se refiere, en parte, a métodos para fabricar los compuestos anteriormente citados y las sales de la presente invención.
La presente invención también se refiere, en parte, al uso de al menos un compuesto o sal de la presente invención para preparar un medicamento para tratar una enfermedad (por ejemplo, una infección parasítica) en un animal.
La presente invención también se refiere, en parte, a un kit. El kit comprende al menos un compuesto o sal de la presente invención. Además, el kit comprende al menos otro compuesto adicional, tal como otro ingrediente (por ejemplo, un excipiente o principio activo) , instrucciones y/o un aparato para combinar el compuesto o la sal con otro ingrediente, instrucciones y/o un aparato para administrar el compuesto o la sal, y/o una herramienta diagnóstica.
Oros beneficios adicionales de la invención de los solicitantes serán evidentes para el experto en la materia a partir de la lectura de la presente memoria descriptiva.
Descripción detallada de las realizaciones descritas mediante la invención La presente descripción detallada de realizaciones solo pretende dar a conocer a otros expertos en la materia la invención de los solicitantes, sus principios y su aplicación práctica de forma que otros expertos en la materia puedan adaptar y aplicar la invención en sus numerosas maneras, según se adapte mejor a los requisitos de un uso concreto.
I. COMPUESTOS DESCRITOS POR LA INVENCIÓN
Los compuestos de la presente invención corresponden de manera general a la estructura de la Fórmula (I) :
Los sustituyentes de la Fórmula... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto o sal del mismo, donde: el compuesto se corresponde en estructura con la Fórmula (I) :
X1 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, heteroarilo de 5 miembros, heteroarilo de 6 miembros y 10 alquilo C3-C6, en donde:
el heteroarilo de 5 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más alquilo en donde:
el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados independientemente,
el fenilo y el heteroarilo de 6 miembros están opcionalmente sustituidos en las posiciones meta y para con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, halógeno, alcoxi, arilalcoxi, arilo, ciano y ariloxi, en donde:
el alquilo y el alcoxi están opcionalmente sustituidos con uno o más halógenos seleccionados independientemente;
el arilalcoxi está opcionalmente sustituido con uno o más haloalquilos; y el fenilo está opcionalmente sustituido en las posiciones orto con uno o dos halógenos seleccionados independientemente; X2 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace, -CH2-O-, -C (O) -, -N (H) -y -C (S) -; X3 es un engarce, en donde R3 se selecciona entre el grupo de engarces que consiste en:
X4 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace, -CH2-, -O-, y -C (O) -, en donde:
el -CH2-está opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes alquilo seleccionados independientemente; X5 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace y -CH2-; X6 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace, -CH2-y cicloalquilo, en donde:
el -CH2-está opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes alquilo seleccionados independientemente; X7 se selecciona entre grupo que consiste en -C (O) -, -C (S) -, -NH-C (O) -, -C (O) -NH-, -C (S) -NH-, -S (O) 2-y -C (O) -NHen donde:
el -NH-C (O) -y el -NH-C (S) -están opcionalmente sustituidos con alquilo; X8 es piperidinilo o pirrolidinilo; X4-X5-X6 -X7 no comprende ninguna cadena de menos de 3 átomos que una X3 a X8; X9 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace, -O-, -C (O) -, -S-, -S (O) -, -S (O) 2-, y -NH-, en donde:
el -NH-está opcionalmente sustituido en una posición que se puede sustituir con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, carbociclilo, y cabociclilalquilo, en donde:
cualquiera de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados 50 independientemente: Z1 se selecciona entre el grupo que consiste en N y CH, en donde: el CH está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en nitro, halógeno, ciano, alquilo, alcoxi, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilo, aminosulfonilo y alcoxicarbonilo en el donde:
el alquilo, alcoxi, alquilsulfanilo, arilsulfonilo, heteroarilo y aminosulfonilo están opcionalmente sustituidos con uno o 5 más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo; Z2 se selecciona entre el grupo que consiste en N y CH, en donde:
el CH está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, halógeno, ciano, alcoxi, haloalquilo, alquilsulfanilo y haloalquilsulfanilo; 10 Z3 y Z4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en N y CH; y Z5 es CH; y solamente uno de Z1, Z2, Z3 y Z4 pueden ser N,
para su uso en el tratamiento de una infección parasítica en un animal.
2. El compuesto o la sal del mismo para su uso en el tratamiento de una infección parasítica en un animal de acuerdo con la reivindicación 1, donde X3 se seleccionada entre el grupo de enlazadores que consiste en:
3. El compuesto o la sal del mismo para su uso en el tratamiento de una infección parasítica en un animal de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en donde: 25 X1 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, heteroarilo de 5 miembros y heteroarilo de 6 miembros, y alquilo C3-C6, en donde: el heteroarilo de 5 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más alquilos, en donde:
el alquilo está opcionalmente sustituidos con uno o más halógenos seleccionados independientemente, el fenilo y el heteroarilo de 6 miembros están opcionalmente sustituidos en las posiciones meta y para con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, halógeno, ariloxi, alcoxi, arilalcoxi y ciano, en donde:
el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados independientemente:
el arilalcoxi está opcionalmente sustituido con uno o más haloalquilos;
el fenilo está opcionalmente sustituido en la posición orto con uno o más halógenos; 40
X2 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace, -C (O) -, y -CH2-O-;
X4 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace, -CH2-, -O-, y -C (O) -, en donde:
el -CH2-está opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes alquilo seleccionados independientemente; 45 X6 se selecciona del grupo que consiste en un enlace y -CH2-, en donde:
el -CH2-está opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes alquilo seleccionados independientemente;
X7 se selecciona del grupo que consiste en -C (O) -, -C (S) -, -NH-C (O) -, -C (O) -NH-, S (O) 2, y -C (S) -NH-, en donde:
el -NH-C (O) -está opcionalmente sustituido con alquilo;
X8 se selecciona entre el grupo que consiste en X9 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace, -NH-, y -O-; Z1 se selecciona entre el grupo que consiste en N y CH, en donde:
el CH está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en nitro, 5 halógeno, ciano, alquilo, alcoxi, alquilsulfinilo, alquilsulfanilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminosulfonilo y heteroarilo de 5 miembros, en donde:
el alquilo, alcoxi, alquilsulfanilo, arilsulfonilo, aminosulfonilo y heteroarilo de 5 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo 10 que consiste en halógeno y alquilo.
Z2 se selecciona entre el grupo que consiste en N y CH, en donde:
el CH está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, 15 halógeno, ciano, alcoxi, haloalquilo, alquilsulfanilo y haloalquilsulfanilo;
Z3 y Z4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en N y CH; Z5 es CH.
4. El compuesto o la sal del mismo para su uso en el tratamiento de una infección parasítica en un animal de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en donde:
X1 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, heteroarilo de 5 miembros y heteroarilo de 6 miembros, en donde: 25 el heteroarilo de 5 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más alquilos, en donde:
el alquilo está opcionalmente sustituidos con uno o más halógenos seleccionados independientemente,
el fenilo y el heteroarilo de 6 miembros están opcionalmente sustituidos en las posiciones meta y para con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, halógeno, ariloxi, alcoxi, y arilalcoxi, en donde:
el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados independientemente; 35 el arilalcoxi está opcionalmente sustituido con uno o más haloalquilos;
X2 se selecciona del grupo que consiste en un enlace y -CH2-O-; X3 es un enlazador seleccionado entre el grupo que consiste en:
X4 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace, -CH2-, -O-, y -C (O) -; X5 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace y -CH2-; X6 se selecciona del grupo que consiste en un enlace y -CH2-, en donde:
el -CH2-está opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes alquilo seleccionados independientemente;
X7 se selecciona del grupo que consiste en -C (O) -, -C (S) -, -NH-C (O) -, -C (O) -NH-y -C (S) -NH-, en donde:
el -NH-C (O) -está opcionalmente sustituido con alquilo; 50 X8 se selecciona entre el grupo que consiste en X9 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace, -NH-, y -O-; Z1 se selecciona entre el grupo que consiste en N y CH, en donde:
el CH está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en nitro, halógeno, ciano, alquilo, alcoxi, alquilsulfanilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo y heteroarilo de 5 miembros, en donde:
el alquilo, alcoxi, alquilsulfanilo, arilsulfonilo y heteroarilo de 5 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo;
Z2 se selecciona entre el grupo que consiste en N y CH, en donde:
el CH está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, halógeno, ciano, alcoxi, haloalquilo, alquilsulfanilo y haloalquilsulfanilo;
Z3 y Z4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en N y CH; y 20 Z5esCH.
5. El compuesto o la sal del mismo para su uso en el tratamiento de una infección parasítica en un animal de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en donde:
y
X1 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, heteroarilo de 5 miembros y heteroarilo de 6 miembros, en 30 donde:
el heteroarilo de 5 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más alquilos seleccionados independientemente; en donde:
el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados independientemente: el fenilo y el heteroarilo de 6 miembros están opcionalmente sustituidos en las posiciones meta y para con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo y arilalcoxi en donde:
el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados independientemente; 40 el arilalcoxi está opcionalmente sustituido con uno o más haloalquilos; X3 es un enlazador seleccionado entre el grupo que consiste en:
X5 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace y -CH2-; 45 X6 es -CH2-, en donde:
el -CH2-está opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes alquilo seleccionados independientemente;
X7 se selecciona entre grupo que consiste en -C (O) -, -C (S) , -C (O) -NH-, y -C (S) -NH-; X9 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace, -NH-, y -O-; Z1 es CH, en donde:
el CH está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en nitro, ciano, alquilo, alquilsulfanilo y alquilsulfonilo, en donde:
el alquilo y el alquilsulfanilo están opcionalmente sustituido con uno o más halógenos; Z2 es CH, en donde:
el CH está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, ciano, alcoxi y haloalquilo; y Z3 y Z4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en N y CH.
6. El compuesto o la sal del mismo para su uso en el tratamiento de una infección parasítica en un animal de la reivindicación 5, donde el compuesto se corresponde en estructura con:
X9 se selecciona del grupo que consiste en -NH-y -O-.
7. El compuesto o la sal del mismo para su uso en el tratamiento de una infección parasítica en un animal de la reivindicación 5, donde el compuesto se corresponde en estructura con:
8. El compuesto o la sal para su uso en el tratamiento de una infección parasítica en un animal de la reivindicación 1, donde:
X1 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, heteroarilo de 5 miembros y heteroarilo de 6 miembros, en donde:
el heteroarilo de 5 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más haloalquilos seleccionados independientemente; el fenilo y el heteroarilo de 6 miembros están opcionalmente sustituidos en las posiciones meta y para con uno o más haloalquilos independientemente seleccionados; X3 es un enlazador seleccionado entre el grupo que consiste en:
X5 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace y -CH2-; X6 es -CH2-, en donde:
el -CH2-está opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes alquilo seleccionados independientemente; X7 se selecciona del grupo que consiste en -C (O) -y -C (S) ; y Z1 es CH sustituido opcionalmente con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en nitro y ciano.
9. Un compuesto o una sal del mismo, en donde: el compuesto se corresponde en estructura con la Fórmula (I) :
X1 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, heteroarilo de 5 miembros, heteroarilo de 6 miembros y alquilo C3-C6, en donde:
el heteroarilo de 5 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más alquilos, en donde:
el alquilo está opcionalmente sustituidos con uno o más halógenos seleccionados independientemente, el fenilo y el heteroarilo de 6 miembros están opcionalmente sustituidos en las posiciones meta y para con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, halógeno, alcoxi, arilalcoxi, arilo, ciano y ariloxi, en donde:
el alquilo y el alcoxi están opcionalmente sustituidos con uno o más halógenos seleccionados independientemente; el arilalcoxi está opcionalmente sustituido con uno o más haloalquilos; y el fenilo está opcionalmente sustituido en las posiciones orto con uno o dos halógenos seleccionados independientemente;
X2 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace, -CH2-O-, -C (O) -, -N (H) -y -C (S) -; X3 es un engarce, en donde R3 se selecciona entre el grupo de engarces que consiste en:
X4 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace, -CH2-, -O-, y -C (O) -, en donde:
el -CH2-está opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes alquilo seleccionados independientemente; X5 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace y -CH2-; X6 se selecciona entre grupo que consiste en un enlace, -CH2-y cicloalquilo, en donde:
el -CH2-está opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes alquilo seleccionados independientemente; X7
se selecciona entre grupo que consiste en -C (O) -, -C (S) -, -NH-C (O) -, -C (O) -NH-, -C (S) -NH-, -S (O) 2-y -C (O) -NH-, en donde:
el -NH-C (O) -y el -NH-C (S) -están opcionalmente sustituidos con alquilo; X8 es piperidinilo o pirrolidinilo; X4-X5-X6 -X7 no comprenden ninguna cadena de menos de 3 átomos que una X3 a X8; X9 se selecciona entre el grupo que consiste en -O-, -C (O) -, -S-, -S (O) -, -S (O) 2-, y -NH-, en donde:
el -NH-está opcionalmente sustituido en una posición que se puede sustituir con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, carbociclilo y cabociclilalquilo, en donde:
cualquiera de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados independientemente: Z1 se selecciona entre el grupo que consiste en N y CH, en donde:
el CH está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en nitro, halógeno, ciano, alquilo, alcoxi, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilo, aminosulfonilo y alcoxicarbonilo en donde:
el alquilo, alcoxi, alquilsulfanilo, arilsulfonilo, heteroarilo y aminosulfonilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo; Z2 se selecciona entre el grupo que consiste en N y CH, en donde:
el CH está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, halógeno, ciano, alcoxi, haloalquilo, alquilsulfanilo y haloalquilsulfanilo; Z3 y Z4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en N y CH; y Z5 es CH; y solamente uno de Z1, Z2, Z3 y Z4 pueden ser N.
10. Una composición farmacéutica, donde la composición comprende:,
a) al menos un compuesto o una sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1-9, y b) al menos un excipiente y/o uno o más principios activos que difieren en su estructura del componente a) .
11. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 10, donde la composición es para su uso en el tratamiento de una infección parasítica en un animal.
12. Una composición para usar de acuerdo con la reivindicación 11, donde la infección parasítica comprende una infección por nematodos.
13. Una composición para usar de acuerdo con la reivindicación 12, donde la infección parasítica comprende una infección por al menos uno de Trichostrongylus axei, Trichostoongylus colitbriformis, Haemonchus contortus, Ascaridia galli, y Oesophcagostomum dentatum.
14. Uso de un compuesto o de una sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1-9 para preparar un medicamento para tratar una infección parasítica en un animal.
15. Un kit, donde el kit comprende:,
al menos un compuesto o una sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1-9, y al menos otro componente seleccionada entre el grupo que consiste en un excipiente, un principio activo, instrucciones para combinar el compuesto o la sal con un excipiente o principio activo, un equipo para combinar el compuesto o la sal con un excipiente o principio activo, instrucciones para administrar el compuesto o la sal a un animal para tratar una infección parasítica, un equipo para administrar el compuesto o la sal al animal, y una herramienta diagnóstica.
Patentes similares o relacionadas:
Compuestos heterocíclicos que activan AMPK y métodos de uso de los mismos, del 29 de Julio de 2020, de RIGEL PHARMACEUTICALS, INC.: Un compuesto que es N-((cis)-1-(4-cianobencil)-3-fluoropiperidin-4-il)-6-(4-(4-metoxibenzoil)piperidin-1-carbonil)nicotinamida; N-((3S,4S)-1-(4-cianobencil)-3-fluoropiperidin-4-il)-6-(4-(4-metoxibenzoil)piperidin-1-carbonil)nicotinamida; […]
Derivados de piperidina 1,4 sustituidos, del 29 de Julio de 2020, de 89Bio Ltd: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A se selecciona de […]
Compuestos y procedimientos de uso, del 29 de Julio de 2020, de Medivation Technologies LLC: Un compuesto de fórmula (Aa-1): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: A representa H, halógeno, amino, […]
Ureas asimétricas p-sustituidas y usos médicos de las mismas, del 22 de Julio de 2020, de Helsinn Healthcare SA: Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: una línea discontinua indica un enlace opcional; X es CH; […]
Ureas cíclicas como inhibidores de ROCK, del 22 de Julio de 2020, de BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o un enantiómero, un diastereómero, un estereoisómero, un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable […]
Formas en estado sólido de sales de Nilotinib, del 15 de Julio de 2020, de PLIVA HRVATSKA D.O.O: Una forma cristalina de fumarato de Nilotinib designada como Forma III, caracterizada por datos seleccionados de uno o más de los siguientes: a. un patrón de […]
Inhibidores de Bcl-2/Bcl-xL y su uso en el tratamiento de cáncer, del 15 de Julio de 2020, de THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN: Compuesto que tiene una estructura **(Ver fórmula)**
Derivado de dihidropiridazin-3,5-diona, del 15 de Julio de 2020, de CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA: Un compuesto representado por la fórmula (I) o una sal del mismo, o un solvato del compuesto o la sal: **(Ver fórmula)** en donde R1, R4 y R5 se definen […]