Tiazopirimidinonas y uso de las mismas.

Un compuesto de Fórmula I o una sal o profármaco farmacéuticamente aceptable del mismo,

donde: **Fórmula**

L1-R1 es 0-2 sustituyentes, donde:

cada L1 está independientemente ausente o se ha seleccionado entre el grupo que consiste en Z, alquileno C1-3, >C≥Z, -CZ2-, -C(≥Z)alquileno C1-3, -CZ2-alquileno C1-3, -alquileno C1-3-C(≥Z)-, -alquileno C1-3-CZ2- donde cada Z se ha seleccionado independientemente entre O, S, NH;

cada R1 se ha seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-10 donde uno o más de los átomos de carbono de la cadena alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con átomos de oxígeno, alquilo C1-10NR3R4, halo, NR3R4, arilalquilo, S(O)N3R4, SO2NR3R4, SO2alquilo C1-10 y cicloalquilo C5-10 donde uno o más de los átomos de carbono del anillo de cicloalquilo están sustituidos con uno o más átomos de oxígeno;

cada uno de R3 y R4 se ha seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-10, C1-10NR5R6, -(CO)(CO)NR5R6; o R3 y R4 tomados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de heterociclilo de 5-7 miembros que contiene de cero a dos heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O o S, donde S puede estar en el estado de oxidación S, S(O) o S(O)2 y donde dicho anillo de heterociclilo está opcionalmente sustituido en los átomos de carbono o de nitrógeno con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C1-4, CO2alquilo C1-4, NR5R6: alquilo C1-4NR5R6.

Tiazopirimidinonas y uso de las mismas

Campo de la invención La presente invención se refiere a una clase de compuestos útiles en el tratamiento de infecciones víricas, particularmente las infecciones por VIH que muestran resistencia a los inhibidores de VIH conocidos.

Antecedentes de la invención El retrovirus denominado “virus de la inmunodeficiencia humana" o "VIH" es el agente etiológico de una enfermedad

compleja que destruye progresivamente el sistema inmune. Esta enfermedad se conoce como síndrome de inmunodeficiencia adquirida, o SIDA. En diciembre de 2005, se estimaba que 40 millones de personas vivían con el VIH en todo el mundo y que se producían 3 millones de muertes anualmente.

Una característica de la replicación del retrovirus incluye la transcripción inversa del genoma vírico en ADN provírico y su integración con el genoma de la célula hospedadora. Estas etapas son necesarias para la replicación del VIH y están mediadas por enzimas que codifican el virus, la transcriptasa inversa y la integrasa, respectivamente.

La infección por VIH sigue una ruta de unión de la partícula del virus a los receptores y correceptores de la superficie celular, dando como resultado la fusión de la partícula del virus con la célula. El contenido del virus se libera al interior del citoplasma, donde se produce la transcripción inversa del genoma del VIH. Mediante una serie de etapas, se produce una copia del ADN provírico bicatenario. El ADN provírico se transporta hasta el núcleo en un complejo denominado complejo de preintegración (CPI) que contiene la integrasa y otras proteínas víricas y, posiblemente, proteínas celulares. Una vez en el interior del núcleo, el ADN provírico se integra en el genoma de la célula hospedadora mediante la acción de la integrasa. Una vez integrado, se puede producir la transcripción y traducción del genoma vírico, dando como resultado la protección de las proteínas víricas y un nuevo ARN genómico vírico. Estas proteínas y el genoma se ensamblan en la superficie celular y, dependiendo del tipo de célula, posiblemente en otros compartimentos membranosos intracelulares. Las partículas ensambladas brotan posteriormente de la célula y, durante este proceso o poco después, maduran para dar partículas infecciosas de VIH mediante la acción de la proteasa vírica.

La integración del genoma provírico en el genoma de la célula hospedadora requiere la acción de una integrasa que lleve a cabo este proceso en al menos tres etapas, posiblemente en cuatro. La primera etapa implica el ensamblaje del genoma vírico en un complejo estable de nucleoproteína, en segundo lugar, el procesamiento de dos nucleótidos desde el extremo 3’ del genoma para dar extremos escalonados con restos OH libres en 3', y en tercer lugar, la transferencia de estos extremos en el genoma de la célula hospedadora. La etapa final implica el llenado de huecos y la reparación del sitio de inserción en el genoma de la célula hospedadora. Siguen existiendo dudas sobre la forma en que la integrasa realiza su etapa final, o si esto se lleva a cabo mediante enzimas de reparación celular.

En la actualidad, la infección por VIH se puede tratar con varios inhibidores comercializados dirigidos a la transcriptasa inversa, proteasa o entrada en la célula. Se sabe que el tratamiento de la infección por VIH con estos fármacos, o una combinación de estos fármacos, es un tratamiento eficaz para el SIDA y otras enfermedades similares. Los inconvenientes de los inhibidores actuales incluyen la rápida emergencia y el aumento de casos de resistencia y numerosos efectos secundarios.

Se sabe que algunas mutaciones contenidas en la enzima integrasa vírica confieren resistencia a numerosos inhibidores de la integración conocidos y publicados en la bibliografía. En particular, las variantes víricas que contienen la doble mutación Q148H/G140S en la integrasa, y la doble mutación N155H/E92Q en la integrasa representan dos de los virus más frecuentes identificados que suponen un fracaso del tratamiento con Isentress (Raltegravir, MK-0518) . El triple mutante Q148K/G140A/E138A también es resistente a Raltegravir. Véase: Kobayashi y col., Antiviral Research, recibido el 17 de abril de 2008, aceptado el 17 de junio de 2008; y Vacca y col.; Discover y of MK-2048 - subtle changes confer unique resistance properties to a series of tricyclic hydroxypirrole integrase strand transfer inhibitors; Resumen de la 4th IAS Conference on VIH Pathogenesis Treatment and Prevention; 22-25 de Julio de 2007, Sídney, Australia.

Las memorias descriptivas de las Solicitudes de patente provisional australiana con números 2006907283, 2007902479, 2007903401 y 2007904114 y la Solicitud de patente internacional Nº PCT/AU2007/001980 que se deriva con prioridad de dichas solicitudes, describe una amplia clase de compuestos que inhiben la actividad de la integrasa del VIH. Ahora, los presentes inventores han determinado que una subclase de estos compuestos son sorprendentemente eficaces (en comparación con otros miembros de la clase) contra variantes víricas que contienen la doble mutación Q148H/G140S de la integrasa, y la doble mutación N155H/E92Q de la integrasa.

Resumen de la invención En un primer aspecto, la presente invención proporciona un compuesto de Fórmula I, o un derivado, sal o cada L1 está independientemente ausente o se ha seleccionado entre el grupo que consiste en Z, alquileno C1-3, >C=Z, -CZ2-, -C (=Z) alquileno C1-3, -CZ2-alquileno C1-3, -alquileno C1-3-C (=Z) -, -alquileno C1-3-CZ2- donde cada Z

se ha seleccionado independientemente entre O, S, NH;

cada R1 se ha seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-10 donde uno o más de los átomos de carbono de la cadena alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con átomos de oxígeno, alquilo C1-10NR3R4, halo, NR3R4, arilalquilo, S (O) N3R4, SO2NR3R4, SO2alquilo C1-10 y cicloalquilo C5-10

donde uno o más de los átomos de carbono del anillo de cicloalquilo están sustituidos con uno o más átomos de oxígeno;

cada uno de R3 y R4 se ha seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-10, C1-10NR5R6, - (CO) (CO) NR5R6; o R3 y R4 tomados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de heterociclilo de 5-7 miembros que contiene de cero a dos heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O o S, donde S puede estar en el estado de oxidación S, S (O) o S (O) 2 y donde dicho anillo de heterociclilo está opcionalmente sustituido en los átomos de carbono o de nitrógeno con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C1-4, CO2alquilo C1-4, NR5R6: alquilo C1-4NR5R6;

cada uno de R5 y R6 se ha seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-4,

o R5 y R6 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de heterociclilo de 5-7 miembros que contiene de cero a dos heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O o S, donde S puede estar en el estado de oxidación S, S (O) o S (O) 2 y donde dicho anillo de heterociclilo está opcionalmente sustituido en los átomos de carbono o de nitrógeno con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C1-4,

cuando R1 es arilalquilo, el grupo arilo de dicho sustituyente alquilarilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre alquilo C1-10, -O-alquilo C1-10, alquilo C1-10NR3R4, -O-alquilo C1-10NR3R4, halo, NR3R4, arilalquilo, -O-arilalquilo, SO2NR3R4

H1 es un anillo de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente saturado o aromático que contiene entre 1 y 4 heteroátomos, donde cada heteroátomo se ha seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en N, O y S;

L2-R1 es 0-2 sustituyentes, donde:

cada L2 está independientemente ausente o es un grupo que consiste en Z, alquileno C1-3, >C=Z, -CZ2-, C (=Z) alquileno C1-3, -CZ2-alquileno C1-3, -alquileno C1-3-C (=Z) -, -alquileno C1-3-CZ2- donde cada Z se ha seleccionado independientemente entre O, S y NH;

cada R7 se ha seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-10 donde uno o más de los átomos de carbono de la cadena alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con átomos de oxígeno, alquilo C1-10NR3R4, halo, NR3R4, arilalquilo, S (O) N3R4, SO2NR3R4, SO2alquilo C1-10 y cicloalquilo C5-10 donde uno o más de los átomos de carbono del anillo de cicloalquilo está sustituido con uno o más átomos de oxígeno;

X es CR8R8.

cada uno de R8 y R8 se ha seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en H y CH3, preferentemente H;

H2 es un anillo de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente saturado... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fórmula I o una sal o profármaco farmacéuticamente aceptable del mismo, donde:

L1-R1 es 0-2 sustituyentes, donde:

cada L1 está independientemente ausente o se ha seleccionado entre el grupo que consiste en Z, alquileno C1-3, >C=Z, -CZ2-, -C (=Z) alquileno C1-3, -CZ2-alquileno C1-3, -alquileno C1-3-C (=Z) -, -alquileno C1-3-CZ2- donde cada Z

se ha seleccionado independientemente entre O, S, NH; cada R1 se ha seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-10 donde uno o más de los átomos de carbono de la cadena alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con átomos de oxígeno, alquilo C1-10NR3R4, halo, NR3R4, arilalquilo, S (O) N3R4, SO2NR3R4, SO2alquilo C1-10 y cicloalquilo C5-10 donde uno o más de los átomos de carbono del anillo de cicloalquilo están sustituidos con uno o más átomos de oxígeno; cada uno de R3 y R4 se ha seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-10, C1-10NR5R6, - (CO) (CO) NR5R6; o R3 y R4 tomados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de heterociclilo de 5-7 miembros que contiene de cero a dos heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O o S, donde S puede estar en el estado de oxidación S, S (O) o S (O) 2 y donde dicho anillo de heterociclilo está opcionalmente sustituido en los átomos de carbono o de nitrógeno con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C1-4, CO2alquilo C1-4, NR5R6: alquilo C1-4NR5R6;

cada uno de R5 y R6 se ha seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-4,

o R5 y R6 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de heterociclilo de 5-7 miembros que contiene de cero a dos heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O o S, donde S puede estar en el estado de oxidación S, S (O) o S (O) 2 y donde dicho anillo de heterociclilo está opcionalmente sustituido en los átomos de carbono o de nitrógeno con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C1-4,

cuando R1 es arilalquilo, el grupo arilo de dicho sustituyente alquilarilo está opcionalmente sustituido con un 30 sustituyente seleccionado entre alquilo C1-10, -O-alquilo C1-10, alquilo C1-10NR3R4, -O-alquilo C1-10NR3R4, halo, NR3R4, arilalquilo, -O-arilalquilo, SO2NR3R4

H1 es un anillo de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente saturado o aromático que contiene entre 1 y 4 heteroátomos, donde cada heteroátomo se ha seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en N, 35 O y S; L2-R7 es 0-2 sustituyentes, donde:

cada L2 está independientemente ausente o es un grupo que consiste en Z, alquileno C1-3, >C=Z, -CZ2-, -C (=Z) alquileno C1-3, -CZ2-alquileno C1-3, -alquileno C1-3-C (=Z) -, -alquileno C1-3-CZ2-donde cada Z se ha seleccionado independientemente entre O, S y NH; cada R7 se ha seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-10 donde uno o más de los átomos de carbono de la cadena alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con átomos de oxígeno, alquilo C1-10NR3R4, halo, NR3R4, arilalquilo, S (O) N3R4, SO2NR3R4, SO2alquilo C1-10 y cicloalquilo C5-10 donde uno o más de los átomos de carbono del anillo de cicloalquilo está sustituido con uno o más átomos de 45 oxígeno;

X es CR8R8.

cada R8 y R8 se ha seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en H y CH3, preferentemente 50 H;

H2 es un anillo de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente saturado o aromático que contiene entre 0 y 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, O y S; L3-R9 es 0-3 sustituyentes, donde:

cada L3 está independientemente ausente o se ha seleccionado entre el grupo que consiste en Z, alquileno C1-3, >C=Z, -CZ2-, -C (=Z) alquileno C1-3, -CZ2-alquileno C1-3, -alquileno C1-3-C (=Z) -, -alquileno C1-3-CZ2- donde cada Z se ha seleccionado independientemente entre O, S y NH; cada R9 se ha seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-10 donde uno o más de los átomos de carbono de la cadena alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con átomos de oxígeno, alquilo C1-10NR3R4, halo, NR3R4, heterociclilo, heteroarilo, arilalquilo, S (O) N3R4, SO2NR3R4, SO2alquilo C1-10 y cicloalquilo C5-10 donde uno o más de los átomos de carbono del anillo de cicloalquilo están sustituidos con uno o más átomos de oxígeno.

y donde dicho profármaco comprende (i) un compuesto en el que un resto de aminoácido, o una cadena de polipéptidos de dos o más restos de aminoácidos está unida covalentemente a un grupo amino, hidroxilo o carboxílico libre del compuesto de fórmula I, (ii) un compuesto en el que un carbonato, carbamato, amida o éster de alquilo está unido covalentemente a un grupo amino, hidroxilo o carboxílico libre del compuesto de fórmula I a través del carbono carbonilo de la cadena secundaria del profármaco, o (iii) un compuesto que comprende un fosfato ácido, una sal de un fosfato ácido o un éster de fosfato; donde el fosfato ácido, sal de un fosfato ácido o éster de fosfato está unido mediante un oxígeno unido al fósforo a un hidroxilo de los compuestos de fórmula I,

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 donde L1 es -CH2- y R1 es N-piperidina, N-piperazina, N, N’metil-piperazina o N-morfolino.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2 donde H1 es un heterociclo aromático de cinco miembros seleccionado entre el grupo que consiste en tiazol, oxazol, oxadiazol, imidazol, triazol, tetrazol y tiazol.

4. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 donde H1 es tiazol 2, 5-sustituido.

5. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 donde H2 es fenilo.

6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 donde L3-R9 es al menos 2 sustituyentes donde el primer L3-R9 es halo y el segundo L3-R9, L3 está ausente o se ha seleccionado entre >C=O y R9 se ha seleccionado entre el grupo que consiste en halo, NR3R4 y SO2NR3R4.

7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 donde NR3R4, cuando aparece en L3-R9, es morfolino, una sulfonamida cíclica de cinco miembros (como isotiazolidina) o una sulfonamida cíclica de seis miembros.

8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 donde L3-R9 es un sustituyente y es halo.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado entre el grupo que consiste en:

7-[5- (4-Fluoro-bencil) -tiazol-2-il]-6-hidroxi-2-morfolin4-ilmetil-tiazolo[3, 2-a]pirimidin-5-ona

7-[5- (3-Cloro-4-fluoro-bencil) -tiazol-2-il]-6-hidroxi-2morfolin-4-ilmetil-tiazolo[3, 2-a]pirimidin-5-ona

7-[5- (3, 4-Difluoro-bencil) -tiazol-2-il]-6-hidroxi-2morfolin-4-ilmetil-tiazolo[3, 2-a]pirimidin-5-ona

5-Fluoro-2-[2- (6-hidroxi-2-morfolin-4-ilmetil-5-oxo5H-tiazolo[3, 2-a]pirimidin-7-il) -tiazol-5-ilmetil]-N, Ndimetil-benzamida

7-{5-[4-Fluoro-2- (4-metil-piperazin-1-carbonil) bencil]-tiazol-2-il}-6-hidroxi-2-morfolin-4-ilmetiltiazolo[3, 2-a]pirimidin-5-ona

(continuación) (continuación) (continuación) (continuación) (continuación)

7-[5- (4-Fluoro-2-metanosulfonil-bencil) -tiazol-2-il]-6hidroxi-2-morfolin-4-ilmetil-tiazolo[3, 2-a]pirimidin-5ºna

5-Fluoro-2-[2- (6-hidroxi-2-mopholin-4-ilmetil-5-oxo5H-tiazolo[3, 2-a]pirimidin-7-il) -tiazol-5-ilmetil]-N, Ndimetil-bencenosulfonamida

7-{5-[2- (1, 1-Dioxo-1lambda*6*-isotiazolidin-2-il) -4fluoro-bencil]-tiazol-2-il}-6-hidroxi-2-morfolin-4-ilmetiltiazolo[3, 2-a]pirimidin-5-ona

7-{5-[4-Fluoro-2- (5-metil-1, 1-dioxo-lambda*6*[1, 2, 5]tiadiazolidin-2-il) -bencil]-tiazol-2-il}-6-hidroxi-2morfolin-4-ilmetil-tiazolo[3, 2-a]pirimidin-5-ona

N-{5-Fluoro-2-[2- (6-hidroxi-2-morfolin-4-ilmetil--oxo5H-tiazolo[3, 2-a]pirimidin-7-il) -tiazol-5-ilmetil]-fenil}N, N’, N’-trimetil-oxalamida

7-[5- (2-Dimetilaminometil-4-fluoro-bencil) -tiazol-2-il]6-hidroxi-2-morfolin-4-ilmetil-tiazolo[3, 2-a]pirimidin-5ºna

7-[5- (4-Fluoro-2-morfolin-4-ilmetil-bencil) -tiazol-2-il]6-hidroxi-2-morfolin-4-ilmetil-tiazolo[3, 2-a]pirimidin-5ºna

7-{5-[2- (1, 1-Dioxo-1 lambda*6*-isotiazolidin-2ilmetil) -4-fluoro-bencil]-tiazol-2-il}-6-hidroxi-2morfolin-4-ilmetil-tiazolo[3, 2-a]pirimidin-5-ona

N-{5-Fluoro-2-[2- (6-hidroxi-2-morfolin-4-ilmetil-5-oxo5H-tiazolo[3, 2-a]pirimidin-7-il) -tiazol-5-ilmetil]-bencil}N, N’, N’-trimetil-oxalamida

7-[5- (4-Fluoro-bencil) -tiazol-2-il]-6-hidroxi-2- (4-metilpiperazin-1-ilmetil) -tiazolo[3, 2-a]pirimidin-5-ona

7-[5- (3-Cloro-4-fluoro-bencil) -tiazol-2-il]-6-hidroxi-2 (4-metil-piperazin-1-ilmethil) -tiazolo[3, 2-a]pirimidin-5ºna

7-[5- (3, 4-Difluoro-bencil) -tiazol-2-il]-6-hidroxi-2- (4metil-piperazin-1-ilmetil) -tiazolo[3, 2-a]pirimidin-5-ona

5-Fluoro-2-{2-[6-hidroxi-2- (4-metil-piperazin-1ilmetil) -5-oxo-5H-tiazolo[3, 2-a]primidin-7-il]-tiazol-5lmetil}-N, N-dimetil-benzamida

7-{5-[4-Fluoro-2- (4-metil-piperazina-1-carbonil) bencil]-tiazol-2-il}-6-hidroxi-2- (4-metil-piperazin-1ilmetil) -tiazolo[3, 2-a]pirimidin-5-ona

7-[5- (4-Fluoro-2-metanosulfonil-bencil) -tiazol-2-il]-6hidroxi-2- (4-metil-piperazin-1-ilmetil) -tiazolo[3, 2a]pirimidin-5-ona

5-Fluoro-2-{2-[6-hidroxi-2- (4-metil-piperazin-1ilmetil) -5-oxo-5H-tiazolo[3, 2-a]pirimidin-7-il]-tiazol-5ilmetil}-N, N-dimetil-bencenosulfonamida

7-{5-[2- (1, 1-Dioxo-1 lambda*6*-isotiazolidin-2-il) -4fluoro-bencil]-tiazol-2-il}-6-hidroxi-2- (4-metilpiperazin-1-ilmetil) -tiazolo[3, 2-a]pirimidin-5-ona

7-{5-[4-Fluoro-2- (5-metil-1, 1-dioxo-lambda*6*[1, 2, 5]tiadiazolidin-2-il) -bencil]-tiazol-2-il}-6-hidroxi-2 (4-metil-piperazin-1-ilmetil) -tiazolo[3, 2-a]pirimidin-5ºna

N- (5-Fluoro-2-{2-[6-hidroxi-2- (4-metil-piperazin-1ilmetil) -5-oxo-5H-tiazolo[3, 2-a]pirimidin-7-il]-tiazol-5ilmetil}-fenil) -N, N’, N’-trimetil-oxalamida

7-[5- (2-Dimetilaminometil-4-fluoro-bencil) -tiazol-2-il]6-hidroxi-2- (4-metil-piperazin-1-ilmetil) -tiazolo[3, 2a]pirimidin-5-ona

7-[5- (4-Fluoro-2-morfolin-4-ilmetil-bencil) -tiazol-2-il]6-hidroxi-2- (4-metil-piperazin-1-ilmetil) -tiazolo[3, 2a]pirimidin-5-ona

7-{5-[2- (1, 1-Dioxo-lambda*6*-isotiazolidin-2-ilmetil) 4-fluoro-bencil]-tiazol-2-il}-6-hidroxi-2- (4-metilpiperazin-1-ilmetil) -tiazolo [3, 2-a]pirimidin-5-ona

N- (5-Fluoro-2-{2-[6-hidroxi-2- (4-metil-piperazin-1ilmetil) -5-oxo-5H-tiazolo[3, 2-a]pirimidin-7-il]-tiazol-5ilmetil}-bencil) -N, N’, N’-trimetil-oxalamida

10. Un producto para su uso como compuesto farmacéutico, opcionalmente para su uso en el tratamiento o profilaxis de una infección vírica, siendo el producto un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una sal o profármaco farmacéuticamente aceptables del mismo;

donde dicho profármaco comprende (i) un compuesto en el que un resto de aminoácido, o una cadena de polipéptidos de dos o más restos de aminoácidos está unida covalentemente a un grupo amino, hidroxilo o carboxílico libre del compuesto de fórmula I, (ii) un compuesto en el que un carbonato, carbamato, amida o éster de alquilo está unido covalentemente a un grupo amino, hidroxilo o carboxílico libre del compuesto de fórmula I a través del carbono carbonilo de la cadena secundaria del profármaco, o (iii) un compuesto que comprende un fosfato ácido,

una sal de un fosfato ácido o un éster de fosfato; donde el fosfato ácido, sal de un fosfato ácido o éster de fosfato está unido mediante un oxígeno unido al fósforo a un hidroxilo de los compuestos de fórmula I.

11. El producto de acuerdo con la reivindicación 10 para su uso en el tratamiento o profilaxis de una infección vírica donde la infección vírica es una infección por VIH o VIS. 15

12. El producto de acuerdo con la reivindicación 11 para su uso en el tratamiento o profilaxis de una infección por VIH o VIS, donde la infección por VIH o VIS comprende una cepa del virus resistente a otros inhibidores de la integrasa tales como Isentrass (raltregavir, MK-0158) o elvitegravir.

13. El producto de acuerdo con la reivindicación 11 o la reivindicación 12, para su uso en el tratamiento o profilaxis de una infección por VIH o VIS, donde la cepa del virus comprende la enzima integrasa de VIH que contiene la mutación doble Q148H/G140S, la mutación doble N155H/E92Q, la mutación doble F121Y/T124K o la mutación triple Q148K/G140A/E138A.

14. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 y un vehículo, diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable.

15. Una composición farmacéutica de la reivindicación 14 que comprende además otro compuesto terapéuticamente activo que se aplica habitualmente en el tratamiento de una patología mencionada en cualquiera de las reivindicaciones 10 a 13.