Nuevos derivados de benzamida como antagonistas de la bradiquinina.

Derivados de fenilsulfamoilbenzamida antagonistas del receptor B1 de la bradiquinina de fórmula (I):

**Fórmula**

donde

R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C4);

R2 se selecciona de entre (1) un átomo de hidrógeno; (2) un grupo alquilo(C1-C6) de lineal o ramificado; (3) -(CH2)n-NH2; (4) -(CH2)n-OH; (5) -(CH2)n-CO-NH2; (6) -(CH2)n-COORc; (7) bencilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxilo o átomos de halógeno; o

R1 y R2 y el átomo de carbono al cual ambos están unidos forman un anillo cicloalquilo de 3 a 7 miembros,

R3, R4 y R5 son, independientemente uno de otro, un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ciano, nitro, amino o amino sustituido con uno o más grupos alquilo(C1-C4); trifluorometilo, alquilo(C1-C4), alcoxi(C1-C4), trifluorometoxi, alcoxicarbonilo(C1-C4), el grupo -C(≥O)-NH2 o hidroxilo;

Z se selecciona de entre (1) un enlace simple; (2) un átomo de oxígeno; (3) un grupo CH2; (4) un grupo CO; (5) un grupo NRc; (6) un átomo de S; (7) un grupo SO2;

Q se selecciona entre **Fórmula**

, opcionalmente sustituido con un grupo -(CH2)m-OH, o -(CH2)n-X-P; **Fórmula**

, opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo(C1-C4), uno o más átomos de halógeno, un grupo -(CH2)m-OH, -(CH2)m-NH2, -(CH2)m-CO-NH2, un grupo trifluorometilo, oxo, un grupo - (CH2)m-CN; un grupo -NH-CO-(alquilo(C1-C4)), un grupo -NH-SO2-(alquilo(C1-C4)), un grupo -(CH2)m- COORc, un grupo CO-NRcRd, un grupo alcoxi(C1-C4), un grupo -NH-CO-(CH2)m-CF3, un grupo -NH-SO2-

Nuevos derivados de benzamida como antagonistas de la bradiquinina

Campo de la Invención La presente invención se refiere a nuevos derivados de fenilsulfamoilbenzamida de fórmula (I) y a antípodas ópticos o racematos y/o sales y/o hidratos y/o solvatos de los mismos, que son útiles en el tratamiento o la prevención de procesos dolorosos e inflamatorios. La presente invención se refiere también a los procesos para producir los compuestos de fórmula (I) y a composiciones las farmacológicas que los contienen.

Antecedentes de la Invención Las quininas son péptidos endógenos que se forman en el plasma y tejidos periféricos en respuesta a una lesión o infección de los tejidos después de la segmentación catalítica de quininógenos por las enzimas calicreína. Las quininas desempeñan un papel importante en los procesos patofisiológicos que acompañan al dolor y a la inflamación. Sus acciones biológicas son mediadas por dos receptores de membrana acoplados a las proteínas G denominados B1 y B2. Ambos receptores B1 y B2 han sido clonados [Biochem. Biophys. Res. Commun., 184 (1992) 260-268 y J. Biol. Chem., 269 (1994) 21583-21586] y los mecanismos que regulan su expresión, automantenimiento y función de señalización están siendo investigados intensivamente [Mol. Pharmacol., 56 (1999) 325-333 y J. Cell. Physiol. 193 (2002) 275-286].

El primer grupo de quininas, la bradiquinina (BK) y la calidina (LysBK) actúan preferentemente mediante la estimulación de los receptores B2 expresados constitutivamente y desensibilizados rápidamente, los cuales están ampliamente distribuidos en numerosos tejidos. Por otra parte, sus metabolitos activos carboxipeptidasa, el segundo grupo de quininas, desArg9BK (DABK) y LysdesArg9BK (LysDABK) activan los receptores B1 inducibles y nodesensibilizantes, los cuales rara vez se expresan en condiciones no patológicas. En general, los receptores B1 aparecen rápidamente después de una lesión de naturaleza diversa (traumatismo tisular, infecciones, etc.) . Por tanto, parece que la sobrerregulación del receptor B1 forma parte de una respuesta generalizada que incluye la coexpresión local (finalmente la sobrerregulación) de las enzimas, receptores, autacoides, citoquinas y quimioquinas que notablemente desempeñan un papel clave en las respuestas temprana y tardía de los tejidos frente a diversos tipos de lesiones.

Se ha demostrado en modelos animales que existe un cambio en la dominancia de la función desde B2 a B1 en estados inflamatorios crónicos. Mientras que el receptor B2 está implicado en la fase aguda de la respuesta al dolor y a la inflamación, el receptor B1 está involucrado en la fase crónica de esta respuesta. La implicación de los receptores de quinina en la transducción de la inflamación y del dolor ha sido respaldada por los resultados de estudios en ratones que carecen de receptores B1 de bradiquinina. Los ratones carentes de receptor B1 son distintos a los ratones de tipo salvaje en cuanto a las funciones sensoriales, mostrando un aumento de los umbrales analgésicos a los estímulos químicos y térmicos nocivos y una reducción drástica en la acumulación de leucocitos polimorfonucleares en los puntos de inflamación [PNAS, 97 (2000) 8140-8145 y Neuropharmacology 41 (2001) 1006-1012]. Además, el descubrimiento más original en los ratones carentes de receptor B1 fue la evidencia directa de un papel de los receptores centrales de la quinina en la nocicepción, lo que sugiere que la hipoalgesia observada en los ratones noqueados en el receptor B1 se debe en parte a la reducida sensibilización central en la médula espinal. Sin embargo, aparte de los cambios anteriores, los ratones noqueados en B1 eran aparentemente normales, sin ningún cambio patológico aparente.

Recientemente, además de la evidencia de la expresión basal de los receptores B1 periférica, cada vez es más evidente que los receptores B1 se expresan constitutivamente "centralmente" en algunos elementos neuronales, incluyendo la médula espinal y también algunas estructuras superiores. La función de estos receptores no está clara, pero han sido implicados en la transmisión del dolor y la hiperalgesia. Por tanto, se cree que los antagonistas del receptor B1 son útiles para el alivio del dolor no sólo a través de los sitios periféricos sino también por tener un espectro posiblemente más amplio de efectos analgésicos también cuando bloquean los receptores B1 centrales [NeuroReport 11 (2000) 4003-4005; NeuroReport, 12 (2001) 2311-2313; Neuroscience 107 (2001) 665-673 y Neuroscience Letters 294 (2000) 175-178].

En base a los datos científicos, los receptores de bradiquinina están involucrados en la mediación del dolor y la hiperalgesia de varias formas. Los antagonistas de los receptores B1 pueden tener diversos modos de acción. Tienen (1) efectos indirectos ("periféricos") sobre los nociceptores por medio de la inhibición de la liberación de otros mediadores algogénicos. N.B. Los receptores B1 aparecen con la inducción inflamatoria en células adyacentes a las neuronas sensoriales (macrófagos, fibroblastos o células endoteliales) y están implicados en los mediadores de liberación (prostaglandinas, citoquinas y óxido nítrico) que sensibilizan o activan los nociceptores. (2) Efectos directos ("periféricos") sobre los nociceptores que expresan los receptores B1 (constitutivamente) o bajo inducción y

(3) efectos "centrales" sobre el procesamiento del dolor en el asta dorsal superficial de la médula espinal.

Por tanto, un antagonista del receptor B1 de bradiquinina no peptídico oralmente activo podría ser un agente terapéutico potencial en el tratamiento del dolor inflamatorio crónico.

Diversas patentes y solicitudes de patente describen antagonistas del receptor B1 de la bradiquinina con distintas estructuras químicas. Estos documentos son, por ejemplo, las siguientes solicitudes de patente internacionales: 5 WO200075107, WO02076964, WO04054584, WO02099388, WO05004810.

Sumario de la Invención Hemos descubierto una clase de derivados de benzamida que tienen gran afinidad por los receptores B1 de la bradiquinina y selectivamente por los receptores B2 de la bradiquinina. La selectividad es particularmente importante, ya que los efectos secundarios no deseados de los compuestos son mucho menos importantes.

donde R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-C4) ;

R2 se selecciona de entre (1) un átomo de hidrógeno; (2) un grupo alquilo (C1-C6) de lineal o ramificado; (3) 15 (CH2) n-NH2; (4) - (CH2) n-OH; (5) - (CH2) n-CO-NH2; (6) - (CH2) n-COORc; (7) bencilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxilo o átomos de halógeno; o R1 y R2 y el átomo de carbono al cual ambos están unidos forman un anillo cicloalquilo de 3 a 7 miembros,

R3, R4 y R5 son, independientemente uno de otro, un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ciano, nitro, amino o amino sustituido con uno o más grupos alquilo (C1-C4) ; trifluorometilo, alquilo (C1-C4) , alcoxi (C1-C4) , 20 trifluorometoxi, alcoxicarbonilo (C1-C4) , el grupo -C (=O) -NH2 o hidroxilo;

Z se selecciona de entre (1) un enlace simple; (2) un átomo de oxígeno; (3) un grupo CH2; (4) un grupo CO;

(5) un grupo NRc; (6) un átomo de S; (7) un grupo SO2;

Q se selecciona entre , opcionalmente sustituido con un grupo - (CH2) m-OH, o - (CH2) n-X-P;

, opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo (C1-C4) , uno o más átomos de halógeno, un grupo - (CH2) m-OH, - (CH2) m-NH2, - (CH2) m-CO-NH2, un grupo trifluorometilo, oxo, un grupo (CH2) m-CN; un grupo -NH-CO- (alquilo (C1-C4) ) , un grupo -NH-SO2- (alquilo (C1-C4) ) , un grupo - (CH2) m-COORc, un grupo CO-NRcRd, un grupo alcoxi (C1-C4) , un grupo -NH-CO- (CH2) m-CF3, un grupo -NH-SO2-CH2-CF3;

, opcionalmente sustituido con un grupo oxo, un grupo -SO2- (alquilo (C1-C4) ) , un grupo alquilo (C1-C4) , un grupo -CO- (alquilo (C1-C4) ) , un grupo - (CH2) m-O- (CH2) m-OH, un grupo - (CH2) m-OH, un grupo -SO2-NRcRd, un grupo -CO-NRcRd;

;

, opcionalmente sustituido con un grupo - (CH2) m-OH;

Y se selecciona entre (1) - (CH2) n-NRaRb; (2) un grupo - (CH2) n-X-P; n es un número entero de 0 a 6; m es un número entero de 0 a 3;

se selecciona de entre (1) un enlace simple, (2) un átomo de oxígeno; (3) un grupo CO-NRc; (4) un grupo CO ó SO2;

P se selecciona de entre (1) un grupo fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más átomo de halógeno, grupo hidroxilo, ciano, amino o alquilo (C1-C4) ; (2) un anillo de 4-7 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de entre O, S, SO2 y N; donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, grupos... [Seguir leyendo]

1. Derivados de fenilsulfamoilbenzamida antagonistas del receptor B1 de la bradiquinina de fórmula (I) :

donde 5 R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-C4) ; R2 se selecciona de entre (1) un átomo de hidrógeno; (2) un grupo alquilo (C1-C6) de lineal o ramificado; (3) - (CH2) n-NH2; (4) - (CH2) n-OH; (5) - (CH2) n-CO-NH2; (6) - (CH2) n-COORc; (7) bencilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxilo o átomos de halógeno; o R1 y R2 y el átomo de carbono al cual ambos están unidos forman un anillo cicloalquilo de 3 a 7 miembros,

R3, R4 y R5 son, independientemente uno de otro, un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ciano, nitro, amino o amino sustituido con uno o más grupos alquilo (C1-C4) ; trifluorometilo, alquilo (C1-C4) , alcoxi (C1-C4) , trifluorometoxi, alcoxicarbonilo (C1-C4) , el grupo -C (=O) -NH2 o hidroxilo;

Z se selecciona de entre (1) un enlace simple; (2) un átomo de oxígeno; (3) un grupo CH2; (4) un grupo CO; (5) un grupo NRc; (6) un átomo de S; (7) un grupo SO2;

Q se selecciona entre , opcionalmente sustituido con un grupo - (CH2) m-OH, o - (CH2) n-X-P;

, opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo (C1-C4) , uno o más átomos de halógeno, un grupo - (CH2) m-OH, - (CH2) m-NH2, - (CH2) m-CO-NH2, un grupo trifluorometilo, oxo, un grupo (CH2) m-CN; un grupo -NH-CO- (alquilo (C1-C4) ) , un grupo -NH-SO2- (alquilo (C1-C4) ) , un grupo - (CH2) m-COORc, un grupo CO-NRcRd, un grupo alcoxi (C1-C4) , un grupo -NH-CO- (CH2) m-CF3, un grupo -NH-SO2-CH2-CF3;

, opcionalmente sustituido con un grupo oxo, un grupo -SO2- (alquilo (C1-C4) ) , un grupo alquilo (C1-C4) , un grupo -CO- (alquilo (C1-C4) ) , un grupo - (CH2) m-O- (CH2) m-OH, un grupo - (CH2) m-OH, un grupo -SO2-NRcRd, un grupo -CO-NRcRd;

;

, opcionalmente sustituido con un grupo - (CH2) m-OH;

Y se selecciona entre (1) - (CH2) n-NRaRb; (2) un grupo - (CH2) n-X-P; n es un número entero de 0 a 6; m es un número entero de 0 a 3; X se selecciona de entre (1) un enlace simple, (2) un átomo de oxígeno; (3) un grupo CO-NRc; (4) un

grupo CO ó SO2; P se selecciona de entre (1) un grupo fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más átomo de halógeno, grupo hidroxilo, ciano, amino o alquilo (C1-C4) ; (2) un anillo de 4-7 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de entre O, S, SO2

y N; donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, grupos oxo, hidroxilo, ciano, amino o alquilo (C1-C4) ; (3) un grupo cicloalquilo (C5-C8) ;

Ra y Rb son (1) un átomo de hidrógeno, con la condición de que Ra y Rb no sean a la vez átomos de hidrógeno; (2) un grupo alquilo (C1-C6) lineal o ramificado; (3) Ra y Rb y el átomo de nitrógeno al cual están ambos unidos forman un anillo de 4-7 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene de 0 a 3 heteroátomos (además del átomo de nitrógeno al cual están unidos Ra y Rb) seleccionados entre O, S, SO2 y N; donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo oxo, ciano, hidroxilo o alquilo (C1-C4) ;

Rc es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-C4) ;

Rd es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (C1-C4) , un grupo hidroxialquilo (C1-C4) , un grupo cicloalquilo (C3-C8) .

Re es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (C1-C4) , un grupo bencilo;

A es (1) un anillo cicloalquilo (C4-C7) ; (2) un anillo de 5-7 miembros saturado, parcialmente insaturado

o aromático que contiene de 0 a 4 heteroátomos incluyendo W1 seleccionados entre O, S, SO2 y N; donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo oxo, ciano, hidroxilo, amino, fenilo o alquilo (C1-C4) ;

B es un anillo de 4-7 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, SO2 y N; donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno

o más átomos de halógeno, un grupo oxo, ciano, hidroxilo, amino, fenilo o alquilo (C1-C4) ;

W1 es un átomo de carbono, de nitrógeno o un grupo CH;

W2 es un átomo de oxígeno, de azufre, un grupo NH, CH2 o SO2;

y los antípodas ópticos o racematos y/o sales y/o hidratos y/o solvatos de los mismos.

2. Compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de entre el grupo: 4-[2- (2, 4-diclorofenoxi) fenilsulfamoil]N-{2-oxo-2-[4- (2-pirrolidin-1-iletil) piperazin-1-il]etil}benzamida; 4-[2- (2, 4-diclorofenoxi) fenilsulfamoil]-N-{2-[4 (2-dimetilaminoetil) piperazin-1-il]-2-oxoetil}benzamida; 4-[2- (2, 4-diclorofenoxi) -fenilsulfamoil]-N-{2-[4- (2dietilaminoetil) piperazin-1-il]-2-oxoetil}benzamida; 4-[2- (2, 4-diclorofenoxi) fenilsulfamoil]-N-{2-oxo-2-[4- (3pirrolidin-1-ilpropil) -piperazin-1-il]etil}benzamida; 4-[2- (2, 4-diclorofenoxi) -fenilsulfamoil]-N-{2-[4- (1metilpiperidin-3-ilmetil) piperazin-1-il]-2-oxoetil}-benzamida; 4-[2- (2, 4-diclorofenoxi) fenilsulfamoil]-N-{2-oxo-2[4- (2-pirrolidin-1-iletil) piperidin-1-il]etil}benzamida; 4-[2- (2, 4-diclorofenoxi) -fenilsulfamoil]-N-[2-oxo-2- (4pirimidin-2-ilpiperazin-1-il) etil]benzamida; 4-[2- (2, 4-diclorofenoxi) fenil-sulfamoil]-N-{2-[4- (3-morfolin-4ilpropil) [1, 4]-diazepan-1-il]-2-oxoetil}-benzamida; 4-[2- (2, 4-diclorofenoxi) fenilsulfamoil]-N-{2-oxo-2-[4- (3piperidin-1-ilpropil) piperazin-1-il]etil}benzamida; 4-[2- (2, 4-diclorofenoxi) fenilsulfamoil]-N-{2-[4- (3dimetilaminopropil) piperazin-1-il]-2-oxoetil}benzamida; 4-[2- (2, 4-diclorofenoxi) fenilsulfamoil]-N-{2-oxo-2-[4 (3-pirrolidin-1-ilpropil) -[1, 4]-diazepan-1-il]etil}benzamida; 4-[2- (2, 4-diclorofenoxi) fenilsulfamoil]-N-{2-[4- (3morfolin-4-ilpropil) piperazin-1-il]-2-oxoetil}-benzamida; 4-[2- (2, 4-diclorofenoxi) fenilsulfamoil]-N-{2-oxo-2-[4 (2-piperidin-1-iletil) piperazin-1-il]etil}benzamida; 4-[2- (2, 4-diclorofenoxi) -fenilsulfamoil]-N-[2-oxo-2- (4pirrolidin-1-ilpiperidin-1-il) etil]benzamida; 4-[2- (2, 4-diclorofenoxi) fenil-sulfamoil]-N-[2- (4-hidroxipiperidin-1-il) 2-oxoetil]-benzamida; N-{2-oxo-2-[4- (2-pirrolidin-1-iletil) piperazin-1-il]etil}-4- (2fenoxifenilsulfamoil) benzamida; N-{2-[4- (2-dimetilaminoetil) piperazin-1-il]-2-oxoetil}-4- (2fenoxifenilsulfamoil) -benzamida; N-{2-[4- (2-dietilaminoetil) -piperazin-1-il]-2-oxoetil}-4- (2fenoxifenilsulfamoil) benzamida; N-{2-oxo-2-[4- (3-pirrolidin-1-ilpropil) -piperazin-1-il]etil}-4- (2fenoxifenilsulfamoil) -benzamida; N-{2-[4- (3-dimetilaminopropil) piperazin-1-il]-2-oxoetil}-4- (2fenoxifenilsulfamoil) -benzamida; N-{2-oxo-2-[4- (2-pirrolidin-1-iletil) -piperidin-1-il]etil}-4- (2fenoxifenilsulfamoil) benzamida; N-[2- (4-hidroxi-piperidin-1-il) -2-oxoetil]-4- (2-fenoxifenilsulfamoil) benzamida; 1-{2-[4- (2-fenoxifenilsulfamoil) -benzoilamino]acetil}piperidin-4-carboxilamida; N-[2- (4-hidroximetilpiperidin-1il) -2-oxoetil]-4- (2-fenoxifenilsulfamoil) benzamida; N-{2-[4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il]-2-oxoetil}-4- (2fenoxi-fenilsulfamoil) benzamida; clorhidrato de N- (2-[1, 4]diazepan-1-il-2-oxoetil) -4- (2-fenoxifenilsulfamoil) benzamida; clorhidrato de N- (2-oxo-2-piperazin-1-iletil) -4- (2-fenoxifenilsulfamoil) benzamida; clorhidrato de N-[2- (4-amino-piperidin-1-il) -2-oxoetil]-4- (2-fenoxifenilsulfamoil) benzamida; clorhidrato de 4-[2- (2, 4diclorofenoxi) fenilsulfamoil]-N- (2-oxo-2-piperazin-1-iletil) -benzamida; clorhidrato de N- (2-[1, 4]diazepan-1-il2-oxoetil) -4-[2- (2, 4-dicloro-fenoxi) fenilsulfamoil) benzamida; 4- (2-benzoilfenilsulfamoil) -N-{2-oxo-2-[4- (2pirrolidin-1-iletil) piperazin-1-il]-2-iletil}benzamida; 4- (2-benzoilfenil-sulfamoil) -N-{2-[4- (2dimetilaminoetil) piperazin-1-il]-2-oxoetil}benzamida; 4- (2-benzoilfenilsulfamoil) -N- (2-oxo-2-piperidin-1iletil) benzamida; N- (2-azepan-1-il-2-oxoetil) -4- (2-benzoilfenilsulfamoil) benzamida; 4- (2-benzoilfenilsulfamoil) -N-[2- (4-cianopiperidin-1-il) -2-oxoetil]benzamida; 4- (2-benzoil-fenilsulfamoil) -N-[2-oxo-2- (4

trifluorometil-piperidin-1-il) etil]benzamida; 4- (2-benzoilfenilsulfamoil) -N-[2- (4-metil-piperidin-1-il) -2ºxoetil]benzamida; 4- (2-benzoilfenilsulfamoil) -N-{2-[4- (1-metilpiperidin-3-ilmetil) piperazin-1-il]-2ºxoetil}benzamida; 4- (2-benzoil-fenilsulfamoil) -N-[2- (4-hidroximetilpiperidin-1-il) -2-oxoetil}benzamida; 4- (2benzoilfenilsulfamoil) -N-{2-[4- (2-hidroxietil) -piperidin-1-il]-2-oxoetil}-benzamida; 4- (2-benzoilfenilsulfamoil) -N5 {2-oxo-2-[4- (3-pirrolidin-1-ilpropil) piperazin-1-il]etil}benzamida; 4- (2-benzoilfenil-sulfamoil) -N-{2-[4- (3dimetilaminopropil) piperazin-1-il]-2-oxoetil}-benzamida; 4- (2-benzoil-fenilsulfamoil) -N-{2-oxo-2-[4- (2pirrolidin-1-iletil) piperidin-1-il]etil}-benzamida; 4- (2-benzoilfenilsulfamoil) -N-[2- (4-hidroxipiperidin-1-il) -2ºxoetil]benzamida; 1-{2-[4- (2-benzoilfenilsulfamoil) benzoilamino]acetil}-piperidin-4-carboxilamida; clorhidrato de 4- (2-benzoilfenilsulfamoil) -N- (2-[1, 4]diazepan-1-il-2-oxoetil) benzamida; clorhidrato de 4- (2-benzoil

fenilsulfamoil) -N- (2-oxo-2-piperazin-1-iletil) benzamida.

3. Proceso para preparar los compuestos de fórmula (I) según la reivindicación 1, que comprende la reacción con un aminoácido de fórmula (V)

donde el significado de R1 y R2 es tal como se describe anteriormente para la fórmula (I) y R es un grupo alquilo (C1-C4)

donde el significado de R1, R2, R3, R4, R5 y R es tal como se define anteriormente,

para proporcionar un derivado de ácido de fórmula (VII)

finalmente, se somete a reacción el derivado de ácido de fórmula (VII) con un derivado amina Q para obtener un derivado fenilsulfamoilbenzamida de fórmula (I) o los antípodas ópticos o racematos y/o sales y/o hidratos y/o solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos.

4. Proceso para preparar los compuestos de fórmula (I) según la reivindicación 1, que comprende la transformación de un compuesto de fórmula (I) en otro compuesto de fórmula (I) mediante la introducción de nuevos sustituyentes y/o la modificación o eliminación de los existentes, y/o la formación de sal y/o la liberación del compuesto de las sales.

5. Composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1 o los antípodas ópticos o racematos o la sal o hidratos o solvatos farmacéuticamente aceptables del mismo y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.

6. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1 o los antípodas ópticos o racematos o

una sal o un hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo para la fabricación de un medicamento para la prevención y/o tratamiento de un estado que requiere la inhibición de un receptor de bradiquinina.

7. Utilización según la reivindicación 6, caracterizada porque el receptor de bradiquinina es el receptor B1 de la bradiquinina.

8. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1 o los antípodas ópticos o racematos o una sal o un hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo para su utilización en un método para tratar y/o prevenir un estado que requiere la inhibición de un receptor de bradiquinina.

9. Compuesto para su utilización según la reivindicación 8, caracterizado porque el receptor de la bradiquinina es el receptor B1 de la bradiquinina.