Método para producir compuesto oxidado.

Un método de producción de un compuesto oxidado que comprende medir un potencial eléctrico de unadisolución de reacción de oxidación para producir un compuesto oxidado por una reacción de oxidación,

ydeterminar un punto final de la reacción de oxidación sobre la base de una disminución predefinida del potencialeléctrico, en donde un compuesto imidazólico representado por la fórmula general (I):**Fórmula**

en donde el anillo A está opcionalmente sustituido; R0 representa un átomo de hidrógeno o un grupo N-protector;R1, R2 y R3 son iguales o diferentes entre sí y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo quepuede estar fluorado, o un grupo alcoxilo que puede estar fluorado; e Y representa un átomo de nitrógeno, o una saldel mismo, se oxida para producir un compuesto oxidado de un compuesto imidazólico representado por la fórmulageneral (II):**Fórmula**

en donde el anillo A, R0, R1, R2, R3, e Y tienen el mismo significado que el definido anteriormente, o una sal delmismo.

Método para producir compuesto oxidado.

Campo técnico

La presente invención se refiere a un método para producir un compuesto oxidado en un campo químico/farmacéutico, con el que un compuesto oxidado como objetivo se produce por una reacción de oxidación, y más específicamente se refiere a un método para producir un compuesto oxidado adecuado para una producción industrial a gran escala. En particular la invención se refiere a un método para producir un compuesto oxidado, en donde el método se usa adecuadamente para producir un compuesto de 2- (2-piridil- o fenil-metilsulfinil) imidazol (por ejemplo, ver la publicación de patente de U.S. No. 4.255.431, la publicación de patente europea no examinada No. 74.341, la publicación de patente europea no examinada No. 80.602, la publicación de patente europea no examinada No. 5.129, la publicación de patente europea no examinada No. 174.726, la publicación de patente europea no examinada No. 175.464, la publicación de patente del Reino Unido no examinada No. 2.134.523, el folleto de la publicación internacional WO 01/83.473) que es útil como agente antiulceroso, y a un aparato de producción para realizar el método.

Antecedentes de la técnica En el pasado, en el proceso de producción industrial que comprende una etapa de oxidación, con el fin de realizar una etapa siguiente tras acabar la etapa de oxidación se evalúa un punto final de la reacción de oxidación confirmando al mismo tiempo la cantidad de un residuo sin reaccionar del material de partida con el uso de una cromatografía en capa fina o similar, y el siguiente tratamiento se lleva a cabo. Por ejemplo, como método para producir un compuesto de 2- (2-piridilmetilsulfinil) bencimidazol entre diversos productos producidos por oxidación, se ha conocido un método de oxidación de un correspondiente compuesto de 2- (2-piridilmetiltio) bencimidazol con ácido meta-cloroperbenzoico (por ejemplo, ver la publicación de patente de U.S. No. 4.255.431 y la publicación de patente europea no examinada No. 80.602) .

Como método para obtener sulfóxido a partir de sulfuro en general, se ha conocido un método de oxidación con el uso de peroxiácido, peróxido de hidrógeno, yodosobenceno, N-halosuccinimida, hipoclorito de terc-butilo, metaper y odato sódico, dióxido de selenio, bromo, cloro, u ozono (por ejemplo, ver la Química de Eteres, Eteres Corona, Grupos Hidroxilo y Sus Análogos de Azufre, Suplemento E, Parte 1, pp. 539-608, Saul Patai, Ed., John Wiley and Sons, An Interscience Publication, (1980) ; y Síntesis de Sulfóxidos por Oxidación de Tioéteres, Michel Madesclaire Ed., Tetrahedron Report Número 210, Tetrahedron, 42, 5459-5495 (1986) ) , y similares.

Además, se ha descrito un método para producir un compuesto de 2-2 (piridilmetilsulfinil) bencimidazol en presencia de un compuesto de vanadio con el uso de peróxido de hidrógeno como agente oxidante en la publicación de patente japonesa no examinada No. 1-131176.

Sin embargo, no es fácil determinar el punto final de la reacción de oxidación en la reacción de oxidación de un compuesto de 2- (2-piridilmetiltio) bencimidazol para producir un compuesto de 2- (2-piridilmetilsulfinil) bencimidazol con el uso de cualquier agente oxidante y así como en las reacciones de oxidación para obtener otros compuestos oxidados, y por tanto en un proceso de producción industrial el punto final de la reacción de oxidación se determina para pasar a la siguiente etapa mediante la confirmación de la cantidad de un residuo sin reaccionar del material de partida con el uso de una cromatografía en capa fina (de aquí en adelante, también se puede llamar TLC) . Por tanto, no es un método conveniente para una producción industrial y se ha exigido el método de producción que determine más simplemente el punto final de la reacción de oxidación y pase rápidamente a la siguiente etapa.

Los presentes inventores han realizado extensos estudios para descubrir un método de producción conveniente en la práctica industrial, con el que se puede producir 2- (2-piridil- o fenil-metilsulfinil) imidazoles a partir de 2- (2-piridil- o fenil-metiltio) imidazoles con buen rendimiento, se produce menos cantidad de subproductos tales como los correspondientes productos sulfonados y N-óxidos de 2- (2-piridil-o fenil-metilsulfonil) imidazol producidos por reacción excesiva, y una dirección computacional o similar es posible. Por consiguiente, han descubierto que el potencial eléctrico para la oxidación de los 2- (2-piridil-o fenil-metiltio) imidazoles a 2- (2-piridil-o fenilmetilsulfinil) imidazoles aumenta mientras la reacción continúa y disminuye rápidamente a medida que la reacción llega al final, y como resultado de la investigación ulterior han completado la invención.

Descripción de la invención Es decir, la invención proporciona:

(1) Un método para producir un compuesto oxidado que incluye medir un potencial eléctrico de una disolución de reacción de oxidación para producir un compuesto oxidado por una reacción de oxidación, y determinar un punto final de la reacción de oxidación sobre la base de una disminución predefinida del potencial eléctrico, donde un compuesto imidazólico representado por la fórmula general (I) :

R

3

R

R

N

A

N SCH2 (I)

Y

R

[en donde el anillo A está opcionalmente sustituido; R0 representa un átomo de hidrógeno o un grupo N-protector; R1, R2 y R3 son iguales o diferentes entre sí y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que puede estar fluorado, o un grupo alcoxilo que puede estar fluorado; e Y representa un átomo de nitrógeno] o una sal del mismo se oxida para producir un compuesto oxidado de un compuesto imidazólico representado por la fórmula general (II) :

R

3

R

R

N

A

SCH2

(II)

Y

N

O

R

[en donde el anillo A, R0, R1, R2, R3, e Y tienen el mismo significado que el definido anteriormente] o una sal del mismo;

(2) el método de producción descrito anteriormente en (1) que determina, después de que el potencial eléctrico de la disolución de reacción de oxidación llega a un potencial eléctrico máximo, un punto en el que la magnitud de un potencial eléctrico que disminuye desde el máximo potencial eléctrico alcanza el valor predefinido de un potencial eléctrico como punto final de la reacción de oxidación;

(3) el método de producción descrito anteriormente en (1) ó (2) , que además incluye introducir un agente terminador de la reacción de oxidación a la disolución de la reacción de oxidación inmediatamente después de determinar el punto final de la reacción de oxidación;

(4) el método descrito en uno cualquiera de los apartados anteriores (1) a (3) , en donde la reacción de oxidación es una reacción de oxidación de sulfuro a sulfóxido;

(5) el método de producción descrito en uno cualquiera de los anteriores apartados (1) a (4) , en donde el compuesto imidazólico representado por la fórmula general (II) o una sal del mismo es lansoprazol o una sal suya o una sustancia suya ópticamente activa.

Breve descripción de los dibujos La Fig. 1 es una gráfica que muestra el cambio en el potencial de oxidación-reducción de la disolución de la reacción de oxidación para una reacción de oxidación que oxida un compuesto de partida, SUL, con peróxido de hidrógeno usando acetilacetonato de vanadilo como catalizador para obtener lansoprazol.

La Fig. 2 es un diagrama que muestra esquemáticamente un modelo de aparato para producir un compuesto oxidado de la invención. Aquí, los símbolos del diagraman indican lo siguiente. 1: reactor, 2: depósito de agente oxidante, 3: regulador de caudal, 4: depósito de agente terminador de la reacción de oxidación, 5: medidor del potencial de oxidación-reducción ORP, 6: ordenador, 7: válvula automática, 8: monitor, 100: sistema de producción de compuesto oxidado.

Mejor modo para realizar la invención De aquí en adelante se explicará la invención con más detalle.

El método para producir un compuesto oxidado de la invención se caracteriza porque se mide un potencial eléctrico de una disolución de reacción de oxidación para producir un compuesto oxidado y después se determina un punto final de la reacción de oxidación sobre la base de una disminución predefinida del potencial eléctrico, y preferiblemente porque, cuando el potencial eléctrico de la disolución de reacción de oxidación llega a un potencial eléctrico máximo, se determina como punto final de la reacción de oxidación un punto en el que la magnitud de un... [Seguir leyendo]

1. Un método de producción de un compuesto oxidado que comprende medir un potencial eléctrico de una disolución de reacción de oxidación para producir un compuesto oxidado por una reacción de oxidación, y determinar un punto final de la reacción de oxidación sobre la base de una disminución predefinida del potencial

eléctrico, en donde un compuesto imidazólico representado por la fórmula general (I) :

R 1 3

R

R N

A SCH2

N (I)

Y

R

en donde el anillo A está opcionalmente sustituido; R0 representa un átomo de hidrógeno o un grupo N-protector; R1, R2 y R3 son iguales o diferentes entre sí y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que puede estar fluorado, o un grupo alcoxilo que puede estar fluorado; e Y representa un átomo de nitrógeno, o una sal del mismo, se oxida para producir un compuesto oxidado de un compuesto imidazólico representado por la fórmula

general (II) :

R 1

3

R R

N A SCH2

(II)

Y

N O

R

en donde el anillo A, R0, R1, R2, R3, e Y tienen el mismo significado que el definido anteriormente, o una sal del 15 mismo.

2. El método de producción según la reivindicación 1, que determina, después de que el potencial eléctrico de la disolución de reacción de oxidación llega a un potencial eléctrico máximo, un punto en el que la magnitud de un potencial eléctrico que disminuye desde el máximo potencial eléctrico alcanza el valor predefinido de un potencial eléctrico como punto final de la reacción de oxidación.

3. El método de producción según la reivindicación 1 ó 2, que además comprende introducir un agente terminador de la reacción de oxidación a la disolución de reacción de oxidación inmediatamente después de determinar el punto final de la reacción de oxidación.

4. El método de producción según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el compuesto imidazólico representado por la fórmula general (II) o una sal del mismo es lansoprazol o una sal del mismo o una sustancia 25 ópticamente activa del mismo.

FIG. 1