Furo y tieno[3,2-c]piridinas.
Un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de Fórmula I:
**Fórmula**
en la que:
X1 es O o S;
X2 es 0;
R1 es H;
R2 es H, halo, -CN, -CF3, -NO2, alquilo C0-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquil C3-12alquilo C0-12,heterocicloalquil C3-12alquilo C0-12, arilalquilo C0-12 o heteroarilalquilo C0-12, cualquiera de los cuales estáopcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G2 independientes;
o R2 es tetrahidropiridinilo, que es una estructura de Fórmula II:**Fórmula**
R3 es H;
R4 es H, alquilo C0-12, cicloalquil C3-12alquilo C0-12, heterocicloalquil C3-12alquilo C0-12, arilalquilo C0-12,arilcicloalquilo C3-12, arilheterocicloalquilo C3-12, heteroarilalquilo C0-12, heteroarilcicloalquilo C3-12 oheteroarilheterocicloalquilo C3-12, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o mássustituyentes G3 independientes;
o R4 es -(CR10R11)nA1;
A1 es arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más G4 independientes.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2009/033311.
Solicitante: OSI Pharmaceuticals, LLC.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 1 Bioscience Park Drive Farmingdale, NY 11735 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: WANG, JING, LI,AN-HU, DONG,HANQING, STEINIG,ARNO,G, WENG,QINGHUA, MULVIHILL,MARK,J, CHEN,Xin, JIN,Meizhong, KLEINBERG,ANDREW, WANG,TI.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/4355 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el oxígeno como heteroátomo del ciclo.
- A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
- C07D491/048 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › teniendo el ciclo que contiene el oxígeno cinco miembros.
PDF original: ES-2451024_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Furo y tieno[3, 2-c]piridinas Antecedentes La presente invención se refiere a compuestos de furo[3, 2-c]piridina y tieno[3, 2-c]piridina, sus sales, composiciones, y usos terapéuticos, en particular, a compuestos que inhiben la actividad de enzimas tirosina quinasa en animales, incluyendo seres humanos, para el tratamiento y/o la prevención de diversas enfermedades y afecciones tales como cáncer.
RON (recepteur d’origine nantais, receptor de Nantes) es una tirosina quinasa receptora que es parte de la familia de protooncogenes MET. Se activa por unión a su ligando natural MSP y señaliza a través de las rutas PI3K y MAPK. RON se puede desregular en cáncer mediante mecanismos tales como la sobreexpresión del receptor y/o la presencia de variantes de empalme constitutivamente activas. Se ha mostrado que la inhibición de RON conduce a una disminución en la proliferación, inducción de apoptosis y afecta a la metástasis celular. La sobreexpresión de RON se observa en diversos cánceres humanos y exhibe un aumento de expresión con el desarrollo de la enfermedad.
MET es una tirosina quinasa receptora que es una proteína heterodimérica que comprende una subunidad α de 50 kDa y una subunidad β de 145 kDa (Maggiora y col., J. Cell Physiol., 173:183-186, 1997) . Se activa por unión a su ligando natural HGF (factor de crecimiento de hepatocitos, también conocido como factor de dispersión) y señaliza a través de las rutas PI3K y MAPK. MET se puede desregular en cáncer mediante mecanismos tales como activación de HGF autocrina/paracrina, sobreexpresión del receptor, y/o presencia de mutaciones activantes. Se ha observado una expresión considerable de MET en diversos tumores humanos, tales como los de colon, pulmón, próstata (incluyendo metástasis ósea) , gástrico, renal, HCC, ovario, mama, ESCC, y melanoma (Maulik y col., Cytokine & Growth Factor Reviews 13:41-59, 2002) . MET también está implicado en aterosclerosis y fibrosis pulmonar. La inhibición de MET puede causar una disminución de la motilidad, proliferación y metástasis celulares, como se ha revisado, por ejemplo, en Chemical & Engineering News 2007, 85 (34) , 15-23.
A medida que los cánceres humanos progresan a un estado metastásico más invasivo, se observan múltiples programas de señalización que regulan los programas celulares de supervivencia y migración dependiendo del contexto de la célula y el tejido (Gupta y Massague, 2006) . Datos recientes ponen de relieve la transdiferenciación de células epiteliales cancerígenas a un estado de tipo más mesenquimal, un proceso que se asemeja a la transición epitelial-mesenquimal (EMT) ; (Oft y col., 1996; Perl y col., 1998) , para facilitar la invasión y metástasis celulares (Brabletz y col., 2005; Christofori, 2006) . Se cree que a través de transiciones de tipo EMT las células tumorales de tipo mesenquimal ganan capacidad migratoria a costa de potencial proliferativo. Se ha postulado que una transición mesenquimal-epitelial (MET) regenera un estado más proliferativo y permite que se formen macrometástasis que se asemejan al tumor primario en lugares distantes (Thier y , 2002) . Se ha observado que las quinasas MET y RON desempeñan un papel en el proceso EMT (Camp y col., 2007; Grotegut y col., 2006; Wang y col., 2004) .
Por lo tanto, es deseable identificar compuestos que inhiben RON y/o su familia MET relacionada para su uso en enfermedades proliferativas, tales como, pero no limitadas a, cáncer.
Se ha documentado que RON y MET pueden formar heterodímeros in vitro y señalizar a través de tales dímeros RON-MET. Dado que se ha observado la expresión conjunta de RON y MET en el cáncer, tal “diafonía” puede contribuir al crecimiento tumoral. Por lo tanto, es especialmente deseable identificar compuestos que inhiban tanto RON como MET.
Existe la continua necesidad de mejorar compuestos farmacéuticos anticancerígenos con una mejor selectividad o potencia, toxicidad reducida, o menores efectos secundarios.
Los documentos de Patente WO 03/059913, WO 2007/027855 y WO2007/124181 se refieren a derivados de furo[3, 2-c]piridina o tieno[3, 2-c]piridina y a su uso como inhibidores de tirosina quinasa.
Sumario En algunos aspectos, la presente invención se refiere a compuestos de furo[3, 2-c]piridina y tieno[3, 2-c]piridina que tienen la estructura de Fórmula I, y a sales farmacéuticamente aceptables de los mismos:
en la que R1-R4 son sustituyentes opcionales; X1 es O o S; (X2) q es O. En algunas realizaciones, R1 y R3 son ambos H; X1 y X2 son ambos O; q es 1; R2 es arilo, heterociclilo, o heteroarilo opcionalmente sustituido; y R4 es aril-alquilo opcionalmente sustituido. 5 Los compuestos de la invención son inhibidores de quinasas tales como RON y/o MET, incluyendo doble inhibición.
En algunos aspectos, la invención incluye la preparación de los compuestos, y de los compuestos intermedios asociados. En algunos aspectos, la invención incluye composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos. En algunos aspectos, la invención incluye el tratamiento de una enfermedad con los compuestos y composiciones,
incluyendo trastornos hiperproliferativos, cánceres, cánceres mesenquimales, cánceres mediados al menos en parte por MET y/o RON, y cánceres en los que es deseable la inhibición de EMT.
Descripción detallada COMPUESTOS
En algunos aspectos, la presente invención incluye un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del 15 mismo, de Fórmula I:
en la que:
X1 es O o S; X2 es O; R1
es H, halo, -CN, -CF3, -NO2, alquilo C0-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquil C3-12alquilo C0-12, heterocicloalquil C3-12alquilo C0-12, arilalquilo C0-12 o heteroarilalquilo C0-12, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G1 independientes;
R2
es H, halo, -CN, -CF3, -NO2, alquilo C0-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquil C3-12alquilo C0-12, heterocicloalquil C3-12alquilo C0-12, arilalquilo C0-12 o heteroarilalquilo C0-12, cualquiera de los cuales está 25 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G2 independientes;
o R2 es tetrahidropiridinilo, que es una estructura de Fórmula II:
R3 es H o alquilo C1-12; R4
es H, alquilo C0-12, cicloalquil C3-12alquilo C0-12, heterocicloalquil C3-12alquilo C0-12, arilalquilo C0-12, arilcicloalquilo C3-12, arilheterocicloalquilo C3-12, heteroarilalquilo C0-12, heteroarilcicloalquilo C3-12 o 5 heteroarilheterocicloalquilo C3-12, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G3 independientes;
o R4 es - (CR10R11) nA1;
A1 es arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más G4 independientes; R5
es H, alquilo C0-12, cicloalquil C3-12alquilo C0-12, heterocicloalquil C3-12alquilo C0-12, arilalquilo C0-12,
heteroarilalquilo C0-12, alquil C1-12-O-alquilo C2-12, alquil C1-12-S (O) m-alquilo C2-12, (alquil C0-12) (alquil C0-12) N-alquilo C2-12, alquenil C2-12alquilo C1-12 o alquinil C2-12alquilo C1-12, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G5 independientes; R10 y R11 son cada uno independientemente H, alquilo C0-12, alquil C1-12-O-alquilo C1-12, (alquil C1-12) (alquil C012) N-alquilo C1-12, alquil C1-12-S (O) m-alquilo C1-12, cicloalquil C3-12alquilo C1-12, cicloalquenil C3-12alquilo C1-12 o heterocicloalquil C3-12alquilo C0-12, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G6 independientes;
o R10 y R11 se toman junto con el átomo de carbono al que están unidos para formar un anillo saturado o insaturado de 3-12 miembros, en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G7 independientes y dicho anillo incluye opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados entre O, N o S (O) m; R6 se selecciona entre H, alquilo C0-12, alquil C1-12-O-alquilo C1-12, (alquil C1-12) (alquil C0-12) N-alquilo C1-12 o alquil C1-12-S (O) m-alquilo C1-12, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G8 independientes; R7 es H, alquilo C0-12, R8O-alquilo C2-12, R8R9N-alquilo C2-12, R8S (O) m-alquilo C2-12, cicloalquil C3-12alquilo C0-12,
cicloalquenil C3-12alquilo C1-12, heterocicloalquil C3-12alquilo C0-12, arilalquilo C0-12, heteroarilalquilo C0-12, alquil C112cicloalquilo C3-12, cicloalquil C3-12cicloalquilo C3-12, cicloalquenil C3-12cicloalquilo C3-12, heterocicloalquil C312cicloalquilo C3-12, arilcicloalquilo C3-12, heteroarilcicloalquilo C3-12, alquil C1-12heterocicloalquilo C3-12, cicloalquil C3-12heterocicloalquilo C3-12, cicloalquenil C3-12heterocicloalquilo C3-12, heterocicloalquil C3-12heterocicloalquilo... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de Fórmula I:
en la que:
X1 es O o S; X2 es 0; R1 es H;
R2
es H, halo, -CN, -CF3, -NO2, alquilo C0-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquil C3-12alquilo C0-12, heterocicloalquil C3-12alquilo C0-12, arilalquilo C0-12 o heteroarilalquilo C0-12, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G2 independientes;
o R2 es tetrahidropiridinilo, que es una estructura de Fórmula II:
R3 es H; R4
es H, alquilo C0-12, cicloalquil C3-12alquilo C0-12, heterocicloalquil C3-12alquilo C0-12, arilalquilo C0-12, arilcicloalquilo C3-12, arilheterocicloalquilo C3-12, heteroarilalquilo C0-12, heteroarilcicloalquilo C3-12 o heteroarilheterocicloalquilo C3-12, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G3 independientes;
o R4 es - (CR10R11) nA1;
A1 es arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más G4 independientes; R5
es H, alquilo C0-12, cicloalquil C3-12alquilo C0-12, heterocicloalquil C3-12alquilo C0-12, arilalquilo C0-12, heteroarilalquilo C0-12, alquil C1-12-O-alquilo C2-12, alquil C1-12-S (O) m-alquilo C2-12, (alquil C0-12) (alquil C0-12) N-alquilo C2-12, alquenil C2-12alquilo C1-12 o alquinil C2-12alquilo C1-12, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G5 independientes; R10 y R11 son cada uno independientemente H, alquilo C0-12, alquil C1-12-O-alquilo C1-12, (alquil C1-12) (alquil C012) N-alquilo C1-12, alquil C1-12-S (O) m-alquilo C1-12, cicloalquil C3-12alquilo C0-12, cicloalquenil C3-12alquilo C1-12 o heterocicloalquil C3-12alquilo C0-10, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G6 independientes; o R10 y R11 se toman junto con el átomo de carbono al que están unidos para formar un anillo saturado o insaturado de 3-12 miembros, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G7 independientes y dicho anillo incluye opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados entre O, N o S (O) m; R6 se selecciona entre H, alquilo C0-12, alquil C1-12-O-alquilo C1-12, (alquil C1-12) (alquil C0-12) N-alquilo C1-12 o alquil C1-12-S (O) m-alquilo C1-12, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G8 independientes; R7 es H, alquilo C0-12, R8O-alquilo C2-12, R8R9N-alquilo C2-12, R8S (O) m-alquilo C2-12, cicloalquil C3-12alquilo C0-12, cicloalquenil C3-12alquilo C1-12, heterocicloalquil C3-12alquilo C0-12, arilalquilo C0-12, heteroarilalquilo C0-12, alquil C112cicloalquilo C3-12, cicloalquil C3-12cicloalquilo C3-12, cicloalquenil C3-12cicloalquilo C3-12, heterocicloalquil C312cicloalquilo C3-12, arilcicloalquilo C3-12, heteroarilcicloalquilo C3-12, alquil C1-12heterocicloalquilo C3-12, cicloalquil C3-12heterocicloalquilo C3-12, cicloalquenil C3-12heterocicloalquilo C3-12, heterocicloalquil C3-12heterocicloalquilo C312, arilheterocicloalquilo C3-12, heteroarilheterocicloalquilo C3-12, -C (O) Ra, R8O-alquil C0-12C (O) -, R8R9N-alquil C0-12C (O) -, R8S (O) malquil C0-12C (O) -, -CO2R8, -C (O) NR8R9, -S (O) mR8, -SO2NR8R9 o -C (S) OR8, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G9 independientes;
G1, G2, G3, G4, G5, G6, G7, G8 y G9 se seleccionan cada uno independientemente entre H, halo, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, alquilo C0-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquil C3-12alquilo C0-12, heterocicloalquil C3-12alquilo C0-12, arilalquilo C0-12, heteroarilalquilo C0-12, -OR12, -S (O) mR12, -NR12R13, -SO2NR12R13, -C (O) Rb, -C (O) NR12R13, -C (O) C (O) NR12R13, -C (O) OR12, -C (O) -C (O) OR12, -OC (O) Rb, -NR12C (O) Rb, -NR12S (O) 2R13, - (CR14R15) nC (O) Rb, (CR14R15) nC (O) OR12, - (CR14R15) nC (O) NR12R13, - (CR14R15) nS (O) 2NR12R13, - (CR14R15) nNR12R13, - (CR14R15) nOR12, (CR14R15) nS (O) mR12, -NR16C (O) NR12R13, -NR16S (O) 2NR12R13 o -NR16S (O) NR12R13, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Q1 independientes; Q1 se selecciona entre H, halo, -CN, -NO2, oxo, -CF3, -OCF3, alquilo C0-12, arilalquilo C0-12, heteroarilalquilo C0-12, cicloalquil C3-12alquilo C0-12, heterocicloalquil C3-12alquilo C0-12, arilcicloalquilo C3-12, heteroarilcicloalquilo C3-12, heterocicloalquil C3-12cicloalquilo C3-12, cicloalquil C3-12cicloalquilo C3-12, alquil C1-12heterocicloalquilo C3-12, heterocicloalquil C3-12heterocicloalquilo C3-12, arilheterocicloalquilo C3-12, heteroarilheterocicloalquilo C3-12, -C (O) C (O) NR17R18, -C (O) -C (O) OR17, -OC (O) Rc, -NR17C (O) Rc, -NR17S (O) 2R18, - (CR19R20) nC (O) Rc, (CR19R20) nC (O) OR17, - (CR19R20) nC (O) NR17R18, - (CR19R20) nS (O) 2NR17R18, - (CR19R20) nNR17R18, - (CR19R20) nOR17, (CR19R20) nS (O) mR17, -NR21C (O) NR17R18, -NR21S (O) 2NR17R18 o -NR21S (O) NR17R18, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Q2 independientes; Q2 se selecciona entre H, halo, -CN, -OH, -NH2, -NO2, oxo, -CF3, -OCF3, -CO2H, -S (O) mH, alquilo C0-12, arilalquilo C0-12, heteroarilalquilo C0-12, cicloalquil C3-12alquilo C0-12, heterocicloalquil C3-12alquilo C0-12, arilcicloalquilo C3-12, heteroarilcicloalquilo C3-12, heterocicloalquil C3-12cicloalquilo C3-12, cicloalquil C3-12cicloalquilo C3-12, alquil C112heterocicloalquilo C3-12, heterocicloalquil C3-12heterocicloalquilo C3-12, arilheterocicloalquilo C3-12 o heteroarilheterocicloalquilo C3-12, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más halo, -CN, -OH, -NH2 o alquilo C1-10 que puede estar parcial o totalmente halogenado, o -O-alquilo C1-10 que puede estar parcial o totalmente halogenado, independientes; R8, R9, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, Ra, Rb y Rc se seleccionan cada uno independientemente entre sustituyentes H, alquilo C0-12, arilalquilo C0-12, heteroarilalquilo C0-12, cicloalquil C3-12alquilo C0-12, heterocicloalquil C3-12alquilo C0-12, arilcicloalquilo C3-12, heteroarilcicloalquilo C3-12, heterocicloalquil C312cicloalquilo C3-12, cicloalquil C3-12cicloalquilo C3-12, alquil C1-12heterocicloalquilo C3-12, heterocicloalquil C312heterocicloalquilo C3-12, arilheterocicloalquilo C3-12 o heteroarilheterocicloalquilo C3-12; -NR8R9, -NR12R13 y -NR17R18 son cada uno independientemente una estructura lineal; o R8 y R9, o R12 y R13 o R17 y R18, respectivamente, se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo saturado o insaturado de 3-12 miembros, en el que dicho anillo incluye opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados entre O, N o S (O) m; -CR14R15 o -CR19R20 es cada uno independientemente una estructura lineal; o R14 y R15, o R19 y R20, respectivamente, se toman junto con el átomo de carbono al que están unidos para formar un anillo saturado o insaturado de 3-12 miembros, en el que dicho anillo incluye opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados entre O, N o S (O) m; cada q es 1; cada n es independientemente 0-7; cada m es independientemente 0-2.
2. El compuesto o la sal de la reivindicación 1 en donde X1 es O.
3. El compuesto o la sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1-2 en donde R4 es - (CR10R11) nA1.
4. El compuesto o la sal de la reivindicación 1 en donde X1 es O, (X2) q es O y R4 es - (CR10R11) nA1.
5. El compuesto o la sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1-4 en donde el compuesto tiene la Fórmula Ia o Ib:
6. El compuesto o la sal de una cualquiera de las reivindicaciones 3-5 en donde A1 es arilo que además está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G4 independientes.
7. El compuesto o la sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1-6 en donde R10 es H, alquilo C0-12, alquil C0-12-O-
alquilo C1-12, (alquil C0-12) (alquil C0-12) N-alquilo C1-12, alquil C0-12-S (O) m-alquilo C1-12, cicloalquil C3-12alquilo C0-12, cicloalquenil C3-12alquilo C1-12 o heterocicloalquil C3-12alquilo C0-10, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G6 independientes.
8. El compuesto o la sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1-7 en donde R2 es arilalquilo C0-12 o heteroarilalquilo C0-12, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G2
independientes; o en donde R2 es una estructura de Fórmula II
9. El compuesto o la sal de una cualquiera de las reivindicaciones 3-5 en donde A1 es arilo que además está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G4 independientes; R10 es H o alquilo C0-12 que está
opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G6 independientes; y R2 es arilo o heteroarilo que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G2 independientes, o R2 es una estructura de Fórmula II
10. El compuesto o la sal de la reivindicación 1, que tiene la Fórmula:
en la que: R2
es R7 es alquilo C0-6, -C (O) Ra, -C (O) NR8R9, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1-2 sustituyentes G9 independientes; G9 se selecciona entre alquilo C0-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -OR12, -S (O) mR12, -NR12R13, -SO2NR12R13,
C (O) Rb, -C (O) (CR14R15) nNR12R13, -C (O) -C (O) NR12R13 , -C (O) OR12, -C (O) -C (O) OR12, -OC (O) Rb, -NR12C (O) Rb, NR12S (O) 2R13, - (CR14R15) nC (O) Rb, - (CR14R15) nC (O) OR12, - (CR14R15) nC (O) NR12R13, - (CR14R15) nS (O) 2NR12R13, (CR14R15) nNR12R13, - (CR14R15) nOR12, - (CR14R15) nS (O) mR12, -NR16C (O) NR12R13, -NR16S (O) 2NR12R13 o NR16S (O) NR12R13, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1-2 Q1; cada Q1 se selecciona independientemente entre alquilo C0-6, arilalquilo C0-6, heteroarilalquilo C0-6, cicloalquil C3
6alquilo C0-6, heterocicloalquil C3-6alquilo C0-6 o - (CR14R15) nNR12R13; cada R12, R13, R14, R15, R16 y Rb es independientemente alquilo C0-6; -NR12R13 es independientemente una estructura lineal; o R12 y R13 se pueden tomar junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo saturado o insaturado de 3-6 miembros, en donde dicho anillo incluye opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados entre O, N o S (O) m; -CR14R15 es una estructura lineal; o R14 y R15 se pueden tomar
junto con el átomo de carbono al que están unidos para formar un anillo saturado o insaturado de 3-6 miembros, en donde dicho anillo incluye opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados entre O, N o S (O) m; cada n es independientemente 0-6; cada m es independientemente 0-2; y A1 es fenilo que está opcionalmente sustituido con 3-4 sustituyentes en posiciones orto o meta seleccionados cada uno independientemente entre Br, Cl, F o metoxi.
11. El compuesto o la sal de la reivindicación 1, que tiene la Fórmula:
en la que:
R2 es fenilo o piridilo cada uno opcionalmente sustituido con G2; G2 se selecciona entre alquilo C0-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -OR12, -S (O) mR12, -NR12R13, -SO2NR12R13,
C (O) Rb, -C (O) (CR14R15) nNR12R13, -C (O) -C (O) NR12R13 , -C (O) OR12, -C (O) -C (O) OR12, -OC (O) Rb, -NR12C (O) Rb, NR12S (O) 2R13, - (CR14R15) nC (O) Rb, - (CR14R15) nC (O) OR12, - (CR14R15) nC (O) NR12R13, - (CR14R15) nS (O) 2NR12R13, (CR14R15) nNR12R13, - (CR14R15) nOR12, - (CR14R15) nS (O) mR12, -NR16C (O) NR12R13, -NR16S (O) 2NR12R13 o NR16S (O) NR12R13, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1-2 Q1; cada Q1 se selecciona independientemente entre alquilo C0-6, arilalquilo C0-6, heteroarilalquilo C0-6, cicloalquil C3
6alquilo C0-6, heterocicloalquil C3-6alquilo C0-6 o - (CR14R15) nNR12R13; cada R12, R13, R14, R15, R16 y Rb es independientemente alquilo C0-6; -NR12R13 es independientemente una estructura lineal; o R12 y R13 se pueden tomar junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo saturado o insaturado de 3-6 miembros, en donde dicho anillo incluye opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados entre O, N o S (O) m; -CR14R15 es una estructura lineal; o R14 y R15 se pueden tomar
junto con el átomo de carbono al que están unidos para formar un anillo saturado o insaturado de 3-6 miembros, en donde dicho anillo incluye opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados entre O, N o S (O) m; cada n es independientemente 0-6; cada m es independientemente 0-2; y A1 es fenilo que está opcionalmente sustituido con 3-4 sustituyentes en posiciones orto o meta seleccionados cada uno independientemente entre Br, Cl, F o metoxi.
12. El compuesto o la sal de la reivindicación 1, que tiene la Fórmula:
en la que:
R2 es pirazolilo, imidazolilo o tiazolilo, cada uno opcionalmente sustituido con G2;
G2 se selecciona entre alquilo C0-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -OR12, -S (O) mR12, -NR12R13, -SO2NR12R13, C (O) Rb, -C (O) (CR14R15) nNR12R13, -C (O) -C (O) NR12R13 , -C (O) OR12, -C (O) -C (O) OR12, -OC (O) Rb, -NR12C (O) Rb, NR12S (O) 2R13, - (CR14R15) nC (O) Rb, - (CR14R15) nC (O) OR12, - (CR14R15) nC (O) NR12R13, - (CR14R15) nS (O) 2NR12R13, (CR14R15) nNR12R13, - (CR14R15) nOR12, - (CR14R15) nS (O) mR12, -NR16C (O) NR12R13, -NR16S (O) 2NR12R13 o NR16S (O) NR12R13, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1-2 Q1;
cada Q1 se selecciona independientemente entre alquilo C0-6, arilalquilo C0-6, heteroarilalquilo C0-6, cicloalquil C36alquilo C0-6, heterocicloalquil C3-6alquilo C0-6 o - (CR14R15) nNR12R13; cada R12, R13, R14, R15, R16 y Rb es independientemente alquilo C0-6; -NR12R13 es independientemente una estructura lineal; o R12 y R13 se pueden tomar junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo saturado o insaturado de 3-6 miembros, en donde dicho anillo incluye opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados entre O, N o S (O) m; -CR14R15 es una estructura lineal; o R14 y R15 se pueden tomar junto con el átomo de carbono al que están unidos para formar un anillo saturado o insaturado de 3-6 miembros, en donde dicho anillo incluye opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados entre O, N o S (O) m; cada n es independientemente 0-6; cada m es independientemente 0-2; y A1 es fenilo que está opcionalmente sustituido con 3-4 sustituyentes en posiciones orto o meta seleccionados cada uno independientemente entre Br, Cl, F o metoxi.
13. El compuesto o la sal de la reivindicación 11, 12 o 13, en donde A1 es:
14. El compuesto o la sal de la reivindicación 1, que es 4-{6-amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) etoxi]-furo[3, 2c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro-2H-piridin-1-carboxamida.
15. El compuesto o la sal de la reivindicación 1, que se selecciona entre:
R Nombre
7-[ (R) -1- (2, 6-Dicloro-3-fluorofenil) -etoxi]-3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -furo[3, 2-c]piridin-6ilamina
7-[ (R) -1- (2, 6-Dicloro-3-fluorofenil) etoxi]-3- (1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il) -furo[3, 2c]piridin-6-ilamina
7-[ (R) -1- (2, 6-Dicloro-3-fluorofenil) etoxi]-3- (1H-pirazol-4-il) -furo[3, 2-c]piridin-6-ilamina
7-[ (R) -1- (2, 6-Dicloro-3-fluorofenil) -etoxi]-3- (1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il) -furo[3, 2c]piridin-6-ilamina
1- (4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) -2-dimetilaminoetanona
4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro2H-piridin-1-carbaldehído
1- (4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) -etanona
1- (4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) -2-pirrolidin-1-iletanona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro2H-piridin-1-il) - (1-metilpiperidin-4-il) -metanona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro2H-piridin-1-il) - ( (S) -1-metilpirrolidin-2-il) -metanona
1- (4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) -4-dimetilaminobutan-1-ona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro2H-piridin-1-il) -piperidin-4-ilmetanona
(continuación) (continuación) (continuación)
R Nombre
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) etoxi]furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro2H-piridin-1-il) - (S) -pirrolidin-2-ilmetanona
(1-Aminociclopropil) - (4-{6-amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro-2H-piridin-1-il) -metanona
2-Amino-1- (4-{6-amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}3, 6-dihidro-2H-piridin-1-il) -2-metilpropan-1-ona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro2H-piridin-1-il) - (4-etilpiperazin-1-il) -metanona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro2H-piridin-1-il) - (4-terc-butilpiperazin-1-il) -metanona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro2H-piridin-1-il) -piperazin-1-ilmetanona
Amida del ácido 4-{6-amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin3-il}-3, 6-dihidro-2H-piridin-1-carboxílico
Metilamida del ácido 4-{6-amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro-2H-piridin-1-carboxílico
7-[ (R) -1- (2, 6-Dicloro-3-fluorofenil) -etoxi]-3- (1-metil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il) furo[3, 2-c]piridin-6-ilamina
7-[ (R) -1- (2, 6-Dicloro-3-fluorofenil) -etoxi]-3- (1-etil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il) -furo[3, 2c]piridin-6-ilamina
3-[1- (2-Aminoetil) -1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il]-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-6-ilamina
7-[ (R) -1- (2, 6-Dicloro-3-fluorofenil) -etoxi]-3- (1-metanosulfonil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin4-il) -furo[3, 2-c]piridin-6-ilamina
R Nombre
4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-N- (2dimetilaminoetil) benzamida
4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-N, Ndimetilbenzamida
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}fenil) - (4metilpiperazin-1-il) metanona
N- (3-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3il}fenil) metanosulfonamida
7-[ (R) -1- (2, 6-Dicloro-3-fluorofenil) etoxi]-3-[4- (4-metilpiperazin-1-il) -fenil]furo[3, 2c]piridin-6-ilamina
7-[ (R) -1- (2, 6-Dicloro-3-fluorofenil) etoxi]-3-[6- (4-metilpiperazin-1-il) piridin-3-il]furo[3, 2c]piridin-6-ilamina
(3-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}fenil) -[4- (2hidroxietil) piperazin-1-il]metanona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}fenil) -[4- (2hidroxietil) piperazin-1-il]metanona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3-fluorofenil) etoxi]furo[3, 2-c]piridin-3il}fenil) piperazin-1-ilmetanona
7-[ (R) - (2, 6-Dicloro-3-fluorofenil) etoxi]-3- (6-piperazin-1-il-piridin-3-il) furo[3, 2-c]piridin-6ilamina, o
R Nombre
7-[ (R) - (2, 6-Dicloro-3-fluorofenil) etoxi]-3- (2-piperazin-1-il-piridin-4-il) furo[3, 2-c]piridin-6ilamina.
o: (continuación) (continuación) (continuación)
R Nombre
7-[ (R) -1- (2-Cloro-3, 6-difluorofenil) -etoxi]-3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -furo[3, 2-c]piridin-6ilamina
7-[ (R) -1- (2-Cloro-3, 6-difluorofenil) etoxi]-3- (1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il) -furo[3, 2c]piridin-6-ilamina
7-[ (R) -1- (2-Cloro-3, 6-difluorofenil) etoxi]-3- (1H-pirazol-4-il) -furo[3, 2-c]piridin-6-ilamina
7-[ (R) -1- (2-Cloro-3, 6-difluorofenil) -etoxi]-3- (1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il) -furo[3, 2c]piridin-6-ilamina
1- (4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) -2-dimetilaminoetanona
4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro2H-piridin-1-carbaldehído
1- (4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) -etanona
1- (4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) -2-pirrolidin-1-iletanona
R Nombre
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro2H-piridin-1-il) - (1-metilpiperidin-4-il) -metanona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro2H-piridin-1-il) - ( (S) -1-metilpirrolidin-2-il) -metanona
1- (4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) -4-dimetilaminobutan-1-ona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro2H-piridin-1-il) -piperidin-4-ilmetanona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) etoxi]furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro2H-piridin-1-il) - (S) -pirrolidin-2-ilmetanona
(1-Aminociclopropil) - (4-{6-amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro-2H-piridin-1-il) -metanona
2-Amino-1- (4-{6-amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}3, 6-dihidro-2H-piridin-1-il) -2-metilpropan-1-ona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro2H-piridin-1-il) - (4-etilpiperazin-1-il) -metanona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro2H-piridin-1-il) - (4-terc-butilpiperazin-1-il) -metanona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro2H-piridin-1-il) -piperazin-1-ilmetanona
Amida del ácido 4-{6-amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin3-il}-3, 6-dihidro-2H-piridin-1-carboxílico
R Nombre
Metilamida del ácido 4-{6-amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro-2H-piridin-1-carboxílico
7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) -etoxi]-3- (1-metil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il) furo[3, 2-c]piridin-6-ilamina
7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) -etoxi]-3- (1-etil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il) -furo[3, 2c]piridin-6-ilamina
3-[1- (2-Aminoetil) -1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il]-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-6-ilamina
7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) -etoxi]-3- (1-metanosulfonil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4il) -furo[3, 2-c]piridin-6-ilamina
4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-N- (2dimetilaminoetil) benzamida
4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-N, Ndimetilbenzamida
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}fenil) - (4metilpiperazin-1-il) metanona
N- (3-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3il}fenil) metanosulfonamida
7-[ (R) -1- (2-Cloro-3, 6-difluorofenil) etoxi]-3-[4- (4-metilpiperazin-1-il) -fenil]furo[3, 2c]piridin-6-ilamina
7-[ (R) -1- (2-Cloro-3, 6-difluorofenil) etoxi]-3-[6- (4-metilpiperazin-1-il) piridin-3-il]furo[3, 2c]piridin-6-ilamina
(3-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}fenil) -[4- (2hidroxietil) piperazin-1-il]metanona
R Nombre
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}fenil) -[4- (2hidroxietil) piperazin-1-il]metanona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3, 6-difluorofenil) etoxi]furo[3, 2-c]piridin-3il}fenil) piperazin-1-ilmetanona
7-[ (R) - (2-Cloro-3, 6-difluorofenil) etoxi]-3- (6-piperazin-1-il-piridin-3-il) furo[3, 2-c]piridin-6ilamina, o
7-[ (R) - (2-Cloro-3, 6-difluorofenil) etoxi]-3- (2-piperazin-1-il-piridin-4-il) furo[3, 2-c]piridin-6ilamina.
o: (continuación) (continuación) (continuación)
R Nombre
7-[ (R) -1- (2-Cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) -etoxi]-3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -furo[3, 2c]piridin-6-ilamina
7-[ (R) -1- (2-Cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) etoxi]-3- (1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il) furo[3, 2-c]piridin-6-ilamina
7-[ (R) -1- (2-Cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) etoxi]-3- (1H-pirazol-4-il) -furo[3, 2-c]piridin-6ilamina
7-[ (R) -1- (2-Cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) -etoxi]-3- (1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il) -furo[3, 2c]piridin-6-ilamina
R Nombre
1- (4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) -2-dimetilaminoetanona
4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-carbaldehído
1- (4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) -etanona
1- (4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) -2-pirrolidin-1-iletanona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) - (1-metilpiperidin-4-il) -metanona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) - ( (S) -1-metilpirrolidin-2-il) -metanona
1- (4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) -4-dimetilaminobutan-1-ona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) -piperidin-4-ilmetanona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) etoxi]furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) - (S) -pirrolidin-2-ilmetanona
(1-Aminociclopropil) - (4-{6-amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) -etoxi]furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro-2H-piridin-1-il) -metanona
2-Amino-1- (4-{6-amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin3-il}-3, 6-dihidro-2H-piridin-1-il) -2-metilpropan-1-ona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) - (4-etilpiperazin-1-il) -metanona
R Nombre
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) - (4-terc-butilpiperazin-1-il) -metanona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) -piperazin-1-ilmetanona
Amida del ácido 4-{6-amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) -etoxi]-furo[3, 2c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro-2H-piridin-1-carboxílico
Metilamida del ácido 4-{6-amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) -etoxi]furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro-2H-piridin-1-carboxílico
7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) -etoxi]-3- (1-metil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il) furo[3, 2-c]piridin-6-ilamina
7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) -etoxi]-3- (1-etil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il) furo[3, 2-c]piridin-6-ilamina
3-[1- (2-Aminoetil) -1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il]-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-6-ilamina
7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) -etoxi]-3- (1-metanosulfonil-1, 2, 3, 6tetrahidropiridin-4-il) -furo[3, 2-c]piridin-6-ilamina
4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-N- (2dimetilaminoetil) benzamida
4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-N, Ndimetilbenzamida
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}fenil) (4-metilpiperazin-1-il) metanona
R Nombre
N- (3-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3il}fenil) metanosulfonamida
7-[ (R) -1- (2-Cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) etoxi]-3-[4- (4-metilpiperazin-1-il) -fenil]furo[3, 2c]piridin-6-ilamina
7-[ (R) -1- (2-Cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) etoxi]-3-[6- (4-metilpiperazin-1-il) piridin-3il]furo[3, 2-c]piridin-6-ilamina
(3-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}fenil) [4- (2-hidroxietil) piperazin-1-il]metanona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}fenil) [4- (2-hidroxietil) piperazin-1-il]metanona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) etoxi]furo[3, 2-c]piridin-3il}fenil) piperazin-1-ilmetanona
7-[ (R) - (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) etoxi]-3- (6-piperazin-1-il-piridin-3-il) furo[3, 2c]piridin-6-ilamina, o
7-[ (R) - (2-cloro-3-fluoro-6-metoxifenil) etoxi]-3- (2-piperazin-1-il-piridin-4-il) furo[3, 2c]piridin-6-ilamina.
o:
R Nombre
7-[ (R) -1- (2, 6-Dicloro-3, 5-difluorofenil) -etoxi]-3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -furo[3, 2c]piridin-6-ilamina
7-[ (R) -1- (2, 6-Dicloro-3, 5-difluorofenil) etoxi]-3- (1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il) -furo[3, 2c]piridin-6-ilamina
7-[ (R) -1- (2, 6-Dicloro-3, 5-difluorofenil) etoxi]-3- (1H-pirazol-4-il) -furo[3, 2-c]piridin-6ilamina
7-[ (R) -1- (2, 6-Dicloro-3, 5-difluorofenil) -etoxi]-3- (1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il) -furo[3, 2c]piridin-6-ilamina
1- (4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) -2-dimetilaminoetanona
4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-carbaldehído
1- (4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) -etanona
1- (4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) -2-pirrolidin-1-iletanona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) - (1-metilpiperidin-4-il) -metanona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) - ( (S) -1-metilpirrolidin-2-il) -metanona
(continuación) (continuación) (continuación)
R Nombre
1- (4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) -4-dimetilaminobutan-1-ona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) -piperidin-4-ilmetanona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) etoxi]furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) - (S) -pirrolidin-2-ilmetanona
(1-Aminociclopropil) - (4-{6-amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro-2H-piridin-1-il) -metanona
2-Amino-1- (4-{6-amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin3-il}-3, 6-dihidro-2H-piridin-1-il) -2-metilpropan-1-ona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) - (4-etilpiperazin-1-il) -metanona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) - (4-terc-butilpiperazin-1-il) -metanona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-3, 6dihidro-2H-piridin-1-il) -piperazin-1-ilmetanona
Amida del ácido 4-{6-amino-7-[ (R) ) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro-2H-piridin-1-carboxílico
Metilamida del ácido 4-{6-amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) -etoxi]-furo[3, 2c]piridin-3-il}-3, 6-dihidro-2H-piridin-1-carboxílico
7-[ (R) -1- (2, 6-Dicloro-3, 5-difluorofenil) -etoxi]-3- (1-metil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il) furo[3, 2-c]piridin-6-ilamina
7-[ (R) -1- (2, 6-Dicloro-3, 5-difluorofenil) -etoxi]-3- (1-etil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il) furo[3, 2-c]piridin-6-ilamina
R Nombre
3-[1- (2-Aminoetil) -1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin-4-il]-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-6-ilamina
7-[ (R) -1- (2, 6-Dicloro-3, 5-difluorofenil) -etoxi]-3- (1-metanosulfonil-1, 2, 3, 6tetrahidropiridin-4-il) -furo[3, 2-c]piridin-6-ilamina
4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-N- (2dimetilaminoetil) benzamida
4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}-N, Ndimetilbenzamida
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}fenil) - (4metilpiperazin-1-il) metanona
N- (3-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3il}fenil) metanosulfonamida
7-[ (R) -1- (2, 6-Dicloro-3, 5-difluorofenil) etoxi]-3-[4- (4-metilpiperazin-1-il) -fenil]furo[3, 2c]piridin-6-ilamina
7-[ (R) -1- (2, 6-Dicloro-3, 5-difluorofenil) etoxi]-3-[6- (4-metilpiperazin-1-il) piridin-3il]furo[3, 2-c]piridin-6-ilamina
(3-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}fenil) -[4 (2-hidroxietil) piperazin-1-il]metanona
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) etoxi]-furo[3, 2-c]piridin-3-il}fenil) -[4 (2-hidroxietil) piperazin-1-il]metanona
R Nombre
(4-{6-Amino-7-[ (R) -1- (2, 6-dicloro-3, 5-difluorofenil) etoxi]furo[3, 2-c]piridin-3il}fenil) piperazin-1-ilmetanona
7-[ (R) - (2, 6-Dicloro-3, 5-difluorofenil) etoxi]-3- (6-piperazin-1-il-piridin-3-il) furo[3, 2c]piridin-6-ilamina, o
7-
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