INHIBIDORES DE TIROSINA CINASA DE IMIDAZO[1,5-A]PIRAZINA.

La invención presente se refiere a imidazopirazinas novedosas, sus sales y composiciones que las comprenden. En particular, la presente invención se refiere a imidazopirazinas como nuevos inhibidores de tirosina cinasa que inhiben enzimas de tirosina cinasa en animales, incluyendo seres humanos, para su uso en el tratamiento y/o la prevención de diferentes enfermedades y afecciones tales como cáncer. Las fosforil transferasas son una gran familia de enzimas que transfieren grupos que contienen fósforo desde un sustrato a otro. Las cinasas son una clase de enzimas que funcionan en la catálisis de la transferencia de fosforilo. Normalmente, la fosforilación es una reacción de transferencia de un grupo fosfato desde ATP al sustrato de proteína. Casi todas las cinasas contienen un dominio catalítico similar de 250-300 aminoácidos. Las proteínas cinasas, al menos con 400 identificadas, constituyen la subfamilia más grande de fosforil transferasas estructuralmente relacionadas y son responsables del control de una gran variedad de procesos de transducción de señales dentro de la célula. Las proteínas cinasas se pueden categorizar en familias por los sustratos que fosforilan (por ejemplo, proteína-tirosina, proteína-serina/treonina, etc.). Se han identificado los motivos de secuencia de proteínas cinasas que corresponden generalmente con cada una de estas familias de cinasas. Las lípido cinasas (por ejemplo, PI3K) constituyen un grupo separado de cinasas con una similitud estructural a las proteínas cinasas. El "dominio de cinasa" aparece en varios polipéptidos que sirven una variedad de funciones. Estos polipéptidos incluyen, por ejemplo, receptores transmembrana, polipéptidos asociados a receptores intracelulares, polipéptidos localizados en el citoplasma, polipéptidos localizados en el núcleo y polipéptidos localizados en subcélulas. La actividad de las proteínas cinasas se puede regular por una variedad de mecanismos y cualquier proteína individual se puede regular por más de un mecanismo. Estos mecanismos incluyen, por ejemplo, autofosforilación, transfosforilación por otras cinasas, interacciones proteína-proteína, interacciones proteína-lípido, interacciones proteína-polinucleótido, unión a ligando y modificación postraduccional. La fosforilación de proteínas diana se produce en respuesta a una variedad de señales extracelulares (hormonas, neurotransmisores, factores de crecimiento y de diferenciación, etc.), eventos de ciclo celular, tensiones medioambientales o nutritivas, etc. Las proteínas y lípido cinasas regulan muchos procesos celulares diferentes añadiendo grupos fosfato a dianas tales como proteínas o lípidos. Estos procesos celulares incluyen, por ejemplo, proliferación, crecimiento, diferenciación, metabolismo, eventos del ciclo celular, apoptosis, movilidad, transcripción, traducción y otros procesos de señalización. La fosforilación catalizada por cinasas actúa como interruptores de encendido/apagado moleculares para modular o regular la función biológica de la proteína diana. Por tanto, las proteínas y lípido cinasas pueden funcionar en las vías de señalización para activar o inactivar, o modular la actividad (directa o bien indirectamente) de las dianas. Estas dianas pueden incluir, por ejemplo, enzimas metabólicas, proteínas reguladoras, receptores, proteínas citoesqueléticas, canales o bombas de iones, o factores de transcripción. Una lista parcial de proteínas cinasas incluye abl, AKT, bcr-abl, Blk, Brk, Btk, c-kit, c-met, c-src, CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDKS, CDK6, CDK7, CDK8, CDK9, CDK10, cRaf1, CSFir, CSK, EGFR, ErbB2, ErbB3, ErbB4, Erk, Fak, fes, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, Fgr, flt-1, Fps, Frk, Fyn, Hck, IGF-1R, INS-R, Jak, KDR, Lck, Lyn, MEK, p38, PDGFR, PIK, PKC, PYK2, ron, tie, tie2, TRK, Yes y Zap70. Por tanto, las proteínas cinasas representan una gran familia de proteínas que desempeñan un papel principal en la regulación de una gran variedad de procesos celulares, manteniendo el control sobre la función celular. La señalización incontrolada debida al control defectuoso de fosforilación de proteínas ha estado implicada en varias enfermedades y afecciones de enfermedades, incluyendo, por ejemplo, inflamación, cáncer, alergia/asma, enfermedad y afecciones del sistema inmunitario, enfermedad y condiciones del sistema nervioso central (SNC), enfermedad cardiovascular, dermatología y angiogénesis. El interés inicial en las proteínas cinasas como dianas farmacológicas se estimuló por los hallazgos de que muchos oncogenes víricos codifican proteínas cinasas celulares modificadas estructuralmente con actividad de enzima constitutiva. Uno de los primeros ejemplos fue el virus del sarcoma de Rous (RSV) o virus del sarcoma aviar (ASV), que provocaba tumores altamente malignos del mismo tipo o sarcomas dentro de los pollos infectados. Posteriormente, la actividad desregulada de las proteínas cinasas, que resultan de una variedad de mecanismos, ha estado implicada en la fisiopatología de varios trastornos humanos importantes incluyendo, por ejemplo, cáncer, afecciones del SNC y enfermedades inmunológicamente relacionadas. El desarrollo de inhibidores selectivos de proteínas cinasas que puedan bloquear las patologías y/o los síntomas de la enfermedad que resultan de la actividad aberrante de las proteínas cinasas se ha convertido en un objetivo terapéutico importante. Las proteínas tirosina cinasas (PTK) son enzimas que catalizan la fosforilación de residuos de tirosina específicos en proteínas celulares. Esta modificación postraduccional de las proteínas de sustrato, que a menudo son enzimas, actúa como un interruptor molecular regulando la proliferación, activación o diferenciación celular (para una revisión, véase Schlessinger y Ullrich, 1992, Neuron 9:383-391). Se ha observado actividad de PTK aberrante o excesiva en 2   muchos estados de enfermedad incluyendo trastornos proliferativos benignos y malignos así como enfermedades que resultan de la activación inapropiada del sistema inmunitario (por ejemplo, trastornos autoinmunitarios), rechazo de aloinjerto, y enfermedad de injerto contra huésped. Además, las PTK de receptores específicos de células endoteliales, tales como KDR y Tie-2 median en el proceso angiogénico, y por tanto están implicadas en el apoyo de la evolución de cánceres y otras enfermedades que implican una vascularización inapropiada (por ejemplo, retinopatía diabética, neovascularización coroidea debida a degeneración macular relacionada con la edad, psoriasis, artritis, retinopatía de prematuridad, hemangiomas infantiles). Las tirosina cinasas pueden ser de tipo receptoras (que tienen dominios extracelular, transmembrana e intracelular) o de tipo no receptoras (siendo completamente intracelular). Los receptores tirosina cinasas (RTK) comprenden una gran familia de receptores transmembrana con al menos diecinueve subfamilias de RTK distintas que tienen diferentes actividades biológicas. La familia de RTK incluye receptores que son cruciales para el crecimiento y la diferenciación de una variedad de tipos celulares (Yarden y Ullrich, Ann. Rev. Biochem. 57:433-478, 1988; Ullrich y Schlessinger, Cell 61:243-254, 1990). La función intrínseca de las RTK se activa sobre la unión a ligando, lo que da como resultado la fosforilación del receptor y de múltiples sustratos celulares, y posteriormente una variedad de respuestas celulares (Ullrich y Schlessinger, 1990, Cell 61:203-212). Por tanto, la transducción de señal mediada por RTK se inicia por la interacción extracelular con un factor de crecimiento específico (ligando), seguido normalmente por dimerización del receptor, estimulación de la actividad de proteína tirosina cinasa intrínseca y transfosforilación del receptor. Los sitios de unión se crean así por moléculas de transducción de señal intracelular y conducen a la formación de complejos con un espectro de moléculas de señalización citoplasmática que facilita la respuesta celular apropiada tal como división celular, diferenciación, efectos metabólicos, y cambios en el microentorno extracelular (véase, Schlessinger y Ullrich, 1992, Neuron 9:1-20). Las proteínas con dominios SH2 (homología src tipo 2) o de unión a fosfotirosina (PTB) unen receptores de tirosina cinasa activados y sus sustratos con alta afinidad para propagar señales dentro de la célula. Ambos dominios reconocen la fosfotirosina. (Fantl y col., 1992, Cell 69:413-423; Songyang y col., 1994, Mol. Cell. Biol. 14:2777-2785; Songyang y col., 1993, Cell 72:767-778; y Koch y col., 1991, Science 252:668-678; Shoelson, Curr Opin. Chem. Biol. (1997), 1(2), 227-234; Cowburn, Curr Opin. Struct. Biol. (1997), 7(6), 835-838). Se han identificado varias proteínas de sustrato intracelular que se asocian con RTK. Se pueden dividir en dos grupos principales: (1) sustratos... [Seguir leyendo]

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: Q 1 es arilo 1 , que está opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes G 1 independientes; R 1 es alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo o heterociclilo, cualquiera de ellos está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G 11 independientes; G 1 es halo, -OR 2 , o -(X 1 )n-(Y 1 )m-R 4 ; G 41 es halo, -CF3, -OCF3, -OR 2 , -NR 2 R 3 (R 3a )j1, -CONR 2 R 3 , NR 2 (C=O)R 3 , -S(C=O)OR 2 , alquilo C0-10 o alcoxi C1-10alquenilo C2-10, cualquiera de ellos está opcionalmente sustituido con uno o más halo, -OR 222 , - NR 222 R 333 (R 333a )j1a, -C(O)R 222 o S(O)j1aR 222 ; aril-alquilo C0-10; o hetaril-alquilo C0-10; G 11 es halo, -OR 21 , -NR 21 R 31 (R 3a1 )j4, -C(O)R 21 , -CO2R 21 , -CONR 21 R 31 , alquilo C0-10, alquenilo C2-10, alcoxi C1-10alquilo C1-10, cicloalquilo C3-8 o heterociclil-alquilo C0-10, cualquiera de ellos está opcionalmente sustituido con uno o más -OR 2221 , -NR 2221 R 3331 (R 333a1 )j4a, -CONR 2221 R 3331 o NR 2221 (C=O)R 3331 independientes; o aril-alquilo C0-10; R 2 , R 3 , R 3a , R 222 , R 333 , R 333a , R 21 , R 31 , R 3a1 , R 2221 , R 3331 y R 333a1 son cada uno iguales a alquilo C0-10, cicloalquilo C3-8, heterociclil-alquilo C0-10, aril-alquilo C0-10 o hetaril-alquilo C0-10; o en el caso de NR 2 R 3 (R 3a )j1 o NR 222 R 333 (R 333a )j1a o -NR 2221 R 3331 (R 333a )j4a o R 2 y R 3 o R 222 y R 333 o R 2221 y R 3331 se pueden tomar conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo saturado, anillo insaturado, anillo saturado heterocíclico o anillo insaturado heterocíclico de 3-10 miembros, en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G 111 ; X 1 e Y 1 son cada uno independientemente -O- o -CR 5 R 6 -; R 5 y R 6 son alquilo C0-10; G 111 es alquilo C0-10 o heterociclil-alquilo C0-10, cualquiera de ellos está opcionalmente sustituido con uno o más de halo, -OR 77 o -NR 77 R 87 independientes; o aril-alquilo C0-10; o hetaril-alquilo C0-10; R 4 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo, cualquiera de ellos está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G 41 ; R 77 es cada uno independientemente alquilo C0-10, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes hidroxi; y n, m, j1, j1a son cada uno independientemente iguales a 0, 1 ó 2; en el que alquilo es grupos alquilo de cadena lineal o ramificada seleccionados del grupos que consiste en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, isopentilo, n-hexilo, n-heptilo, isooctilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo, tetradecilo, hexadecilo, octadecilo y eicosilo; cicloalquilo es una estructura de anillo alifático, arilo es fenilo o naftilo; arilo 1 es fenilo; aralquilo es un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada con una porción arilo que forma una porción puente del resto arilo-alquilo; 114   heterociclilo es un anillo saturado de 5 ó 6 miembros sustituido o no sustituido que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre o un sistema de anillos bicíclicos que contiene hasta 10 átomos que incluyen un heteroátomo seleccionado de oxígeno, nitrógeno y azufre en el que el anillo que contiene el heteroátomo es saturado; y heteroarilo es un anillo insaturado de 5 ó 6 miembros sustituido o no sustituido que contiene uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre o un sistema de anillos insaturados bicíclicos que contiene hasta 10 átomos que incluyen un heteroátomo seleccionado de oxígeno, nitrógeno y azufre. 2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que Q 1 está sustituido por dicho de uno a cinco sustituyentes G 1 independientes en los que al menos uno de dichos sustituyentes G 1 es -(X 1 )n-(Y 1 )m-R 4 , y en el que X 1 e Y 1 es cada uno independientemente -O- o -CR 5 R 6 -, y en el que n y m son iguales a 1. 3. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R 1 es cicloalquilo o heterociclilo, cualquiera de ellos está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G 11 independientes. 4. El compuesto de la reivindicación 3, en el que R 1 es cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes C 11 independientes. 5. El compuesto de la reivindicación 3, en el que R 1 es heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G 11 independientes. 6. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R 1 es arilo o aralquilo, cualquiera de ellos está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G 11 independientes. 7. El compuesto de la reivindicación 6, en el que R 1 es arilo que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G 11 independientes. 8. El compuesto de la reivindicación 2, en el que Q 1 es fenilo sustituido con dicho de uno a cinco sustituyentes G 1 independientes en los que al menos uno de dichos sustituyentes G 1 es -(X 1 )n-(Y 1 )m-R 4 , y en el que n = 1 y X 1 es 3-(- O-), m = 1 e Y 1 es -(-CH2-), y R 4 es arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G 41 independientes. 9. El compuesto de la reivindicación 2, en el que Q 1 es fenilo sustituido con dicho de uno a cinco sustituyentes G 1 independientes en los que al menos uno de dichos sustituyentes G 1 es -(X 1 )n-(Y 1 )m-R 4 , y en el que n = 1 y X 1 es 4-(- O-), m = 1 e Y 1 es -(-CH2-), y R 4 es arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G 41 independientes. 10. El compuesto de la reivindicación 1, en el que Q 1 es fenilo sustituido con dicho de uno a cinco sustituyentes G 1 independientes en los que al menos uno de dichos sustituyentes G 1 es -(X 1 )n(Y 1 )m-R 4 , y en el que n = 1 y X 1 es 3-(- O-), m = 0 y R 4 es cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G 41 independientes. 11. El compuesto de la reivindicación 1, en el que Q 1 es fenilo sustituido con dicho de uno a cinco sustituyentes G 1 independientes en los que al menos uno de dichos sustituyentes G 1 es -(X 1 )n(Y 1 )m-R 4 , y en el que n = 1 y X 1 es 3-(- O-), m = 0 y R 4 es arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G 41 independientes. 12. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, en el que R 1 es arilo, cicloalquilo o heterociclilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G 11 independientes. 13. El compuesto de la reivindicación 12, en el que R 1 es cicloalquilo o heterociclilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G 11 independientes. 14. El compuesto de la reivindicación 13, en el que R 1 es cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G 11 independientes. 15. El compuesto de la reivindicación 11, en el que R 1 es arilo, cicloalquilo o heterociclilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G 11 independientes. 16. El compuesto de la reivindicación 15, en el que R 1 es cicloalquilo o heterociclilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G 11 independientes. 17. El compuesto de las reivindicaciones 14 ó 16, en el que R 1 es ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes G 11 independientes. 18. El compuesto de la reivindicación 11, en el que R 4 es fenilo opcionalmente sustituido con G 41 . 19. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R 1 es cis- o trans-ciclobutilo sustituido en la posición 3 con G 11 en el que G 11 es -OH, -NH2, -N(CH3)2, -NH(CO)NHCH3,- NH(CO)OCH3, -CH2OH, -CH2NH2, CO2H, CONH2, - CH2N(CH3)2, -CH2NH(CO)NHMe, -CH2NH(CO)OCH3, CO2CH3, CONHCH3,   o . 20. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R 1 es cis- o trans-ciclohexilo sustituido en la posición 4 con G 11 en el que G 11 es -OH, -NH2, -N(CH3)2, -NH(CO)NHCH3,- NH(CO)OCH3, -CH2OH, -CH2NH2, CO2H, CONH2, - CH2N(CH3)2, -CH2NH(CO)NHMe, -CH2NH(CO)OCH3, CO2CH3, CONHCH3, o . 21. Un compuesto de la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en: [1-(3-benciloxifenil)-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina], 1-(3-benciloxifenil)-3-fenil-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 3-bencil-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 1-(3-benciloxifenil)-3-naftalen-1-il-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 1-(3-benciloxifenil)-3-naftalen-2-il-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 1-(3-benciloxifenil)-3-ciclopentil-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 1-(3-benciloxifenil)-3-ciclohexil-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 1-(3-benciloxifenil)-3-cicloheptil-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 1-(3-benciloxifenil)-3-(tetrahidrofuran-3-il)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, trans-3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclobutanol, 1-(3-benciloxifenil)-3-(1-metil-piperidin-4-il)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, amida del ácido cis-4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexanocarboxílico, amida del ácido trans-4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexanocarboxílico, cis-{4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexil}-metanol, trans-{4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexil}-metanol, cis-2-{4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexilmetil}-isoindol-1,3-diona, trans-2-{4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexilmetil}-isoindol-1,3-diona, cis-3-(4-aminometil-ciclohexil)-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, trans-3-(4-aminometil-ciclohexil)-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, cis-N-(4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexilmetil}-acetamida o trans-N-(4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexilmetil}-acetamida o una de sus sales farmacéuticamente aceptable. 22. Un compuesto de la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en: trans-N--(4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexilmetil}-acetamida, 1-bifenil-3-il-3-ciclobutilimidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 1-(3-bromofenil)-3-ciclobutilimidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 1-(4'-t-butilbifenil-3-il)-3-ciclobutilimidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 116   3-ciclobutil-1-(4'-metilbifenil-3-il)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 3-ciclobutil-1-(4'-metoxibifenil-3-il)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 1-(3-benciloxifenil)-3-ciclopentilmetilimidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 1-(3-benciloxifenil)-3-ciclohexilmetilimidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 1-(3-benciloxifenil)-3-trifluorometilimidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-benzamida, 3-ciclobutil-1-fenilimidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, (trans-3-(4-azetidin-1ilmetil-ciclohexil)-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, trans-1-(3-benciloxifenil)-3-(4-pirrolidin-1-ilmetil-ciclohexil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina), éster metílico del ácido trans-4-[8-amino-4-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexanocarboxílico, ácido (trans-4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexanocarboxílico, metilamida del ácido (trans-4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexanocarboxílico, etilamida del ácido 4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexanocarboxílico, trans-1-(3-benciloxifenil)-3-(3-pirrolidin-1-ilmetil-ciclobutil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina), cis-1-(3-benciloxifenil-3-(3-pirrolidin-1-ilmetil-ciclobutil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina), trans-3-(3-azetidin-1-ilmetilciclobutil)-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, cis-3-(3-azetidin-1-ilmetilciclobutil)-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, éster 3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclobutilmetílico del ácido toluen-4-sulfónico, {3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclobutil}metanol, 3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-1-metil-ciclobutanol, 3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-1-etil-ciclobutanol, 1-alil-3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclobutanol, 1-(3-benciloxifenil)-3-terc-butilimidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, cis-1-[3-(benciloxi)fenil]-3-[3-(dimetilamino)ciclobutil]imidazo[1,5-a]pirazin-8-amina, 3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenol, 3-ciclobutil-1-[3-(4-fluorobenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, éster metílico del ácido trans-4-[8-amino-1-(3-hidroxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexanocarboxílico, 3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-benzamida, {3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-fenil}metanol, 3-(3-aminometilfenil)-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 2-{3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-bencil}-isoindol-1,3-diona, éster metílico del ácido 4-{8-amino-1-[3-(2,6-difluorobenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclohexanocarboxílico, ácido 4-{8-amino-1-[3-(2,6-difluorobenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexanocarboxílico, cis-3-(3-dimetilaminometilciclobutil)-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, cis-3-(3-acetidin-1-ilmetilciclobutil)-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, cis-3-(3-pirrolidin-1-ilmetilciclobutil)-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 117   cis-3-(3-azidometilciclobutil)-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, cis-3-(3-aminometilciclobutil)-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, amida del ácido cis-3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclobutano-carboxílico, amida del ácido trans-3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclobutanocarboxílico, 3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-1-hidroximetil-ciclobutanol, éster 3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-1-hidroxi-ciclobutilmetílico del ácido cis-toluen-4sulfónico, éster 3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-1-hidroxi-ciclobutilmetílico del ácido trans-toluen-4sulfónico, trans-3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-1-azetidin-1-ilmetil-ciclobutanol, cis-3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-1-azetidin-1-ilmetil-ciclobutanol, 1-[3-(4-terc-butoxibenciloxi)-fenil]-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 2-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-benzonitrilo, 3-ciclobutil-1-[3-(2-nitrobenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 1-[3-(2-bromobenciloxi)-fenil]-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 1-[3-(3-aminometilbenciloxi)-fenil]-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, éster metílico del ácido 3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-benzoico, 3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-benzamida, {3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-metanol, 2-{3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-bencil}-isoindol-1,3-diona, ácido 3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-benzoico, 3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-benzamida, 1-(3-benciloxifenil)-3-(3-metoximetilen-ciclobutil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclobutanocarbaldehído, cis-1-(3-benciloxifenil)-3-(4-metoxi-ciclohexil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, trans-1-(3-benciloxifenil)-3-(4-metoxi-ciclohexil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, ({3-[8-amino-1-(3-benciloxi-fenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclobutil}oxi)acetato de cis-terc-butilo, cis-2-{3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclobutoxi}etanol, éster 2-{3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclobutoxi}etílico del ácido cis-toluen-4-sulfónico, cis-1-(3-benciloxifenil)-3-[3-(2-dimetilaminoetoxi)-ciclobutil]imidazo[1,5-a]pirazin-8-il amina, ácido cis-2-{3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclobutoxi}acético, cis-2-{3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclobutoxi}-N-metilacetamida, cis-2-{3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclobutoxi}acetamida, 1-(3-benciloxi-4-metoxifenil)-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 1-(3-benciloxi-4-fluorofenil)-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 1-(3-benciloxi-4-isopropoxifenil)-3-ciclobutilimidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 1-(3-benciloxi-4-etoxifenil)-3-ciclobutilimidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 118   4-(8-amino-3-ciclobutilimidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-2-benciloxifenol, amida del ácido 4-{8-amino-1-[3-(2,6-difluorobenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexanocarboxílico, metilamida del ácido 4-{8-amino-1-[3-(2,6-difluorobenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclohexanocarboxílico o N-{3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-acetamida, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable. 23. Un compuesto de la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en: Estructura Nombre N-{3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-benzamida N-{3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-butiramida N-{3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-2-hidroxipropionamida N-{3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-2-morfolin-4-ilacetamida N-{3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-2-metoxipropionamida, {3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-amida del ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico {3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-amida del ácido pirrolidin-2-carboxílico N-{3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-metanosulfonamida 119   Estructura Nombre (continuación) N-{3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-nicotinamida N-{3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-2-(2-oxo-pirrolidin-1il)-acetamida N-{3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-2-piridin-4-ilacetamida N-{3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-2-piridin-2-ilacetamida N-{3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-bencenosulfonamida N-{3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-isonicotinamida {3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-amida del ácido piridin- 2-carboxílico {3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-amida del ácido 1metil-1H-imidazol-4-sulfónico o una de sus sales farmacéuticamente aceptable.   24. Un compuesto de la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en: Estructura Nombre o una de sus sales farmacéuticamente aceptable. N-{2-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-benzamida N-{2-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-2-morfolin-4il-acetamida N-{2-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-2-metoxipropionamida {2-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-amida del ácido tetrahidro-furan-2-carboxílico N-{2-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-2-hidroxipropionamida N-{2-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-nicotinamida N-{2-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}-2-piridin-2-ilacetamida N-{2-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-fenil}isonicotinamida 121   25. Un compuesto de la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en: R1 Nombre 1-(3-benciloxifenil)-3-(4-fenilaminometil-ciclohexil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 1-(3-benciloxifenil)-3-(4-morfolin-4-ilmetil-ciclohexil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 1-(3-benciloxifenil)-3-[4-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-ciclohexil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 1-(3-benciloxifenil)-3-(4-dietilaminometil-ciclohexil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 1-{4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexilmetil}-piperidin-4-ol 3-(4-azepan-1-ilmetil-ciclohexil)-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 122   R1 Nombre (continuación) 1-(3-benciloxi-fenil)-3-{4-[(etilmetilamino)-metil]-ciclohexil}-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 1-{4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexilmetil}-piperidin-3-ol, N-(4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexilmetil}-N,N',N'-trimetiletano-1,2-diamina 2-{4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexilmetil}-metil-amino)-etanol 1-{4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexilmetil}-piperazin-2-ona 1-(3-benciloxifenil)-3-[4-(2,5-dihidropirrol-1-ilmetil)-ciclohexil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 1-(3-benciloxifenil)-3-(4-propilaminometil-ciclohexil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-[4-(bencilaminometil)-ciclohexil]-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 1-(3-benciloxifenil)-3-[4-(isopropilamino-metil)-ciclohexil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 1-(3-benciloxifenil)-3-(4-butilaminometil-ciclohexil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 123   R1 Nombre (continuación) N-(4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexilmetil}-N',N'-dimetil-etano- 1,2-diamina 2-{4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexilmetil}-amino)-etanol (1-{4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexilmetil}-piperidin-3-il)metanol (1-{4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexilmetil}-piperidin-4-il)metanol 1-{4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexilmetil}-pirrolidin-3-ol, 1-{4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexilmetil}-pirrolidin-3-ol 1-(3-benciloxifenil)-3-(4-{[(tetrahidrofuran-2-ilmetil)-amino]-metil}-ciclohexil)-imidazo[1,5a]pirazin-8-ilamina N-(4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexilmetil}-N',N'-dimetilpropano-1,3-diamina 1-({4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexilmetil}-amino)-propan-2-ol 3-({4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexilmetil}-amino)-propan-1-ol 1-(3-benciloxifenil)-3-(4-{[(piridin-3-ilmetil)-amino]-metil}-ciclohexil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8ilamina 124   R1 Nombre (continuación) 1-(3-benciloxifenil)-3-(4-{[(2-pirrolidin-1-il-etilamino)-metil]-ciclohexil}-imidazo[1,5-a]pirazin-8ilamina N-(4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexilmetil}-N',N'-dietil-etano- 1,2-diamina 1-(3-benciloxifenil)-3-{4-[(1-metil-piperidin-4-ilamino)-metil]-ciclohexil}-imidazo[1,5-a]pirazin-8ilamina N-[2-{4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexilmetil}-amino)-etil]acetamida 1-(3-benciloxifenil)-3-(4-piperidin-1-ilmetil-ciclohexil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en las que * es el punto de unión. 26. Un compuesto de la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en: R1 Nombre 1-(3-benciloxifenil)-3-(3-fenilaminometil-ciclobutil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 1-(3-benciloxifenil)-3-{3-[(etilmetilamino)-metil]-ciclobutil}-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina   R1 Nombre (continuación) 1-(3-benciloxifenil)-3-[3-(2-metil-pirrolidin-1-ilmetil)-ciclobutil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 1-(3-benciloxifenil)-3-(3-piperidin-1-ilmetil-ciclobutil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 1-(3-benciloxifenil)-3-(3-butilaminometil-ciclobutil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 1-(3-benciloxifenil)-3-[3-(2,5-dihidropirrol-1-ilmetil)-ciclobutil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-(3-azepan-1-ilmetil-ciclobutil)-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 1-(3-benciloxifenil)-3-(3-propilaminometil-ciclobutil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 4-{3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclobutilmetil}-piperazin-2-ona 3-[3-(bencilamino-metil)-ciclobutil]-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 1-(3-benciloxifenil)-3-[3-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-ciclobutil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 2-({3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclobutilmetil}-metil-amino)-etanol 1-{3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclobutilmetil}-piperidin-4-ol 1-(3-benciloxifenil)-3-[3-(isopropilamino-metil)-ciclobutil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 1-(3-benciloxifenil)-3-(3-morfolin-4-ilmetil-ciclobutil)-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina N-[2-{3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclobutilmetil}-amino)-etil]acetamida 126   R1 Nombre (continuación) 1-{3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclobutilmetil}-piperidin-3-ol 2-({3-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclobutilmetil}-amino)-etanol 1-(3-benciloxifenil)-3-[3-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-ciclobutil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que * es el punto de unión. 27. Un compuesto de la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en: R1 Nombre (2-dietilamino-etil)-amida del ácido 4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclohexanocarboxílico (2-metoxi-etil)-amida del ácido 4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclohexanocarboxílico (2-hidroxi-etil)-amida del ácido 4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclohexanocarboxílico 127   R1 Nombre (continuación) {4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexil}-morfolin-4-il-metanona bencilamida del ácido 4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclohexanocarboxílico, {4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexil}-(4-hidroxi-piperidin-1-il)metanona (2-hidroxi-etil)-metil-amida del ácido 4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3il]-ciclohexanocarboxílico {4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3- il]-ciclohexil}-azepan-1-il-metanona {4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexil}-piperidin-1-il-metanona butilamida del ácido 4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclohexanocarboxílico (2-acetilamino-etil)-metil-amida del ácido 4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5a]pirazin-3-il]-ciclohexanocarboxílico 128   R1 Nombre (continuación) {4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexil}-(3-hidroxi-piperidin-1-il)metanona (2-dimetilamino-etil)-metil-amida del ácido 4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5a]pirazin-3-il]-ciclohexanocarboxílico etil-metil-amida del ácido 4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclohexanocarboxílico {4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexil}-pirrolidin-1-il-metanona ciclopropilamida del ácido 4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclohexanocarboxílico fenilamida del ácido 4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclohexanocarboxílico {4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexil}-(4-metil-piperazin-1-il)metanona 4-{4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexanocarbonil}-piperazin- 2-ona {4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexil}-(3-hidroximetilpiperidin-1-il)-metanona 129   R1 Nombre (continuación) {4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexil}-(4-hidroximetil-piperidin- 1-il)-metanona {4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexil}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)metanona {4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexil}-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)metanona (piridin-2-ilmetil)-amida del ácido 4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclohexanocarboxílico (tetrahidro-furan-2-ilmetil)-amida del ácido 4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5a]pirazin-3-il]-ciclohexanocarboxílico (3-dimetilamino-propil)-amida del ácido 4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3il]-ciclohexanocarboxílico (2-hidroxi-propil)-metil-amida del ácido 4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3il]-ciclohexanocarboxílico (3-hidroxi-propil)-amida del ácido 4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclohexanocarboxílico (piridin-3-ilmetil)-amida del ácido 4-[8-amino-1-(-3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclohexanocarboxílico   R1 Nombre (continuación) (piridin-4-ilmetil)-amida del ácido 4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclohexanocarboxílico (2-pirrolidin-1-iletil)-amida del ácido 4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3il]-ciclohexanocarboxílico {4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]-ciclohexil}-azetidin-1-il-metanona (1-metil-piperidin-4-il)-amida del ácido 4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin- 3-il]-ciclohexanocarboxílico (1H-imidazol-4-il)-amida del ácido 4-[8-amino-4-(3-benciloxifenil)-imidazo[0,5-a]pirazin-3-il]ciclohexanocarboxílico propilamida del ácido 4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclohexanocarboxílico isobutilamida del ácido 4-[8-amino-1-(3-benciloxifenil)-imidazo[1,5-a]pirazin-3-il]ciclohexanocarboxílico o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en las que * es el punto de unión. 28. Un compuesto de la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en: 131   R1 Nombre 3-ciclobutil-1-(3-fenetiloxifenil)-limidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(3-morfolin-4-il-propoxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(2-piperidin-1-il-etoxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-(3-ciclohexilmetoxifenil)-limidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(2-imidazol-1-il-etoxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-(3-ciclohexilmetoxifenil)-limidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-(3-ciclopropilmetoxifenil)-limidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-(3-ciclopentilmetoxifenil)-limidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(2-pirrolidin-1-il-etoxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 2-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoxi]-1-morfolin-4-il-etanona 2-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoxi]-1-pirrolidin-1-il-etanona 2-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoxi]-N-metil-acetamida o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en las que * es el punto de unión. 132   29. Un compuesto de la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en: R1 Nombre 3-ciclobutil-1-[3-(3-metoxibenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5a]pirazin-8-ilamina 1-[3-(2-clorobenciloxi)-fenil]-3-ciclobutil-imidazo[1,5a]pirazin-8-ilamina 1-[3-(3-clorobenciloxi)-fenil]-3-ciclobutil-imidazo[1,5a]pirazin-8-ilamina 1-[3-(4-clorobenciloxi)-fenil]-3-ciclobutil-imidazo[1,5a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(piridin-3-ilmetoxi)-fenil]-imidazo[1,5a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(5-metil-isoxazol-3-ilmetoxi)-fenil]imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(2,6-dicloro-piridin-4-ilmetoxi)-fenil]imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 1-[3-(bifenil-4-ilmetoxi)-fenil]-3-ciclobutil-imidazo[1,5a]pirazin-8-ilamina 1-[3-(2-bencenosulfonilbenciloxi)-fenil]-3-ciclobutilimidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 133   R1 Nombre (continuación) 3-ciclobutil-1-[3-(naftalen-2-ilmetoxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(4-[1,2,4]triazol-1-il-benciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(4-metilbenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(2,6-diclorobenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(3-trifluorometilbenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 1-[3-(4-terc-butilbenciloxi)-fenil]-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 1-[3-(bifenil-2-ilmetoxi)-fenil]-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 4-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-benzonitrilo 3-ciclobutil-1-[3-(2,3-difluorobenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina, 3-ciclobutil-1-[3-(3,5-dimetilbenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 134   R1 Nombre (continuación) 3-ciclobutil-1-[3-(3-trifluorometoxibenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8ilamina 2-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]benzonitrilo 3-ciclobutil-1-[3-(4-trifluorometoxibenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(3,4-difluorobenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 1-[3-(benzo[1,2,5]oxadiazol-5-ilmetoxi)-fenil]-3-ciclobutil-imidazo[1,5a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(3,4,5-trifluorobenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(2-fluoro-5-trifluorometilbenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(4-difluorometoxibenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8ilamina 1-[3-(5-clorobenzo[b]tiofen-3-ilmetoxi)-fenil]-3-ciclobutil-imidazo[1,5a]pirazin-8-ilamina 1-[3-(4-cloro-2-fluorobenciloxi)-fenil]-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-8ilamina   R1 Nombre (continuación) 3-ciclobutil-1-[3-(3,5-difluorobenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(2,6-difluorobenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(3-fluorobenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(naftalen-1-ilmetoxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(2,5-difluorobenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 1-[3-(2-cloro-6-fluorobenciloxi)-fenil]-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(2,3,6-trifluorobenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(2-fluorobenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(2-defluorometoxibenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(3-defluorometoxibenciloxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 136   R1 Nombre (continuación) 3-ciclobutil-1-[3-(quinolin-8-ilmetoxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(1-feniletoxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina ácido 3-[3-(8-amino-3-ciclobutil-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il)-fenoximetil]-benzoico 3-ciclobutil-1-[3-(piridin-2-ilmetoxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8-ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(3,5-dimetil-isoxazol-4-ilmetoxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8ilamina 3-ciclobutil-1-[3-(5-metil-3-fenil-isoxazol-4-ilmetoxi)-fenil]-imidazo[1,5-a]pirazin-8ilamina o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en las que * es el punto de unión. 30. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 29, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en tratamiento de una o más de úlceras, enfermedad de Lyme, sepsis o infección por Herpes simplex, Herpes Zoster, virus de inmunodeficiencia humana, parapoxvirus, protozoos o toxoplasmosis, enfermedad de von Hippel-Lindau, penfigoide ampolloso, psoriasis, enfermedad de Paget, enfermedad de riñón poliquística, fibrosis, sarcoidosis, cirrosis, tiroiditis, síndrome de hiperviscosidad, enfermedad de Osler-Weber- Rendu, enfermedad pulmonar oclusiva crónica, asma, exudados, ascitis, derrame pleural, edema pulmonar, edema cerebral o edema después de quemaduras, traumatismo, radiación, apoplejía, hipoxia o isquemia, síndrome de hiperestimulación ovárica, preeclampsia, menometrorragia o endometriosis, inflamación crónica, lupus sistémico, glomerulonefritis, sinovitis, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, glomerulonefritis, artritis reumatoide y artrosis, esclerosis múltiple, o rechazo de injerto, anemia drepanocítica, una afección ocular, una afección cardiovascular, síndrome de Crow-Fukase (POEMS) o una afección diabética, cáncer o un trastorno hiperproliferativo. 31. El compuesto de la reivindicación 30, en el que la úlcera o úlceras están provocadas por una infección bacteriana o fúngica; o la úlcera o úlceras son úlceras de Mooren; o la úlcera o úlceras son un síntoma de colitis ulcerosa. 32. El compuesto de la reivindicación 30, en el que la afección ocular es edema ocular o macular, enfermedad neovascular ocular, seleritis, queratonomía radial, uveítis, vitritis, miopía, fosas ópticas, desprendimiento de retina crónico, complicaciones de tratamiento post-láser, conjuntivitis, enfermedad de Stargardt, enfermedad de Eales, retinopatía o degeneración macular. 33. El compuesto de la reivindicación 30, en el que la afección cardiovascular es aterosclerosis, restenosis, daño por isquemia/reperfusión, oclusión vascular, malformación venosa o enfermedad obstructiva carotídea. 34. El compuesto de la reivindicación 30, en el que la afección diabética es glaucoma de diabetes mellitus insulin- 137   dependiente, retinopatía diabética o microangiopatía. 35. El compuesto de la reivindicación 30, en el que el cáncer es un tumor sólido, un sarcoma, fibrosarcoma, osteoma, melanoma, retinoblastoma, un rabdomiosarcoma, glioblastoma, neuroblastoma, teratocarcinoma, una neoplasia maligna hematopoyética o ascitis maligna. 36. El compuesto de la reivindicación 35, en el que el cáncer es sarcoma de Kaposi, enfermedad de Hodgkin, linfoma, mieloma o leucemia. 37. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 36, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una o más de úlceras, enfermedad de Lyme, sepsis o infección por Herpes simplex, Herpes Zoster, virus de inmunodeficiencia humana, parapoxvirus, protozoos o toxoplasmosis, enfermedad de von Hippel-Lindau, penfigoide ampolloso, psoriasis, enfermedad de Paget, enfermedad de riñón poliquística, fibrosis, sarcoidosis, cirrosis, tiroiditis, síndrome de hiperviscosidad, enfermedad de Osler-Weber-Rendu, enfermedad pulmonar oclusiva crónica, asma, exudados, ascitis, derrame pleural, edema pulmonar, edema cerebral o edema después de quemaduras, traumatismo, radiación, apoplejía, hipoxia o isquemia, síndrome de hiperestimulación ovárica, preeclampsia, menometrorragia, endometriosis, inflamación crónica, lupus sistémico, glomerulonefritis, sinovitis, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, glomerulonefritis, artritis reumatoide y artrosis, esclerosis múltiple, o rechazo de injerto, anemia drepanocítica, una afección ocular, una afección cardiovascular, síndrome de Crow-Fukase (POEMS) o una afección diabética, cáncer o un trastorno hiperproliferativo. 38. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 29, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 39. Una composición de acuerdo con la reivindicación 38, que comprende adicionalmente un agente antineoplásico, antitumoral, antiangiogénico o quimioterapéutico. 40. Una composición de acuerdo con la reivindicación 38, que comprende adicionalmente un agente terapéutico de cáncer citotóxico. 41. Una composición de acuerdo con la reivindicación 38, que comprende adicionalmente un agente terapéutico de cáncer que inhibe la angiogénesis. 138