Formulaciones de vildagliptina.
Una formulación farmacéutica que comprende
a. gránulos de vildagliptina que están recubiertos con al menos una capa de recubrimiento que comprendepululano o poli(alcohol vinílico),
o una mezcla de los mismos, y
b. uno o más excipientes.
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E11194770.
Solicitante: SANOVEL ILAC SANAYI VE TICARET ANONIM SIRKETI.
Nacionalidad solicitante: Turquía.
Dirección: Istinye Mah., Balabandere Cad. No:14 34460 Sariyer/Istanbul TURQUIA.
Inventor/es: TURKYILMAZ,ALI, CIFTER,UMIT, SAYDAM,MEHTAP, ERGENEKON,ERCAN.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61P3/10 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.
PDF original: ES-2435943_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Formulaciones de vildagliptina Campo de la invención La presente invención se refiere a formulaciones de vildagliptina o una sal farmacéuticamente aceptable de vildagliptina. La presente invención se refiere particularmente a formulaciones estables de comprimido o cápsula de vildagliptina con los niveles deseados de solubilidad y velocidad de disolución.
Antecedentes de la invención La vildagliptina es un inhibidor de dipeptidil dipeptidasa IV (DPP-IV) desarrollado para uso en el tratamiento de diabetes de tipo 2 (diabetes no insulinodependiente) . La vildagliptina inhibe la degradación de la enzima dipeptidil dipeptidasa IV, inhibiendo así los efectos de hormonas de incretina, péptido 1 de tipo glucagón (GLP-1) y péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) . La denominación química de la vildagliptina es (S) -{[ (3hidroxiadamantan-1-il) amino]acetil}pirrolidin-2-carbonitrilo, con la estructura química ilustrada a continuación en la Fórmula 1.
Fórmula 1
La vildagliptina es soluble en agua y disolventes orgánicos polares.
La vildagliptina se comercializa con la marca comercial Galvus® en formas de dosificación de 50 mg. Se usa contra diabetes mellitus, pero particularmente para tratar diabetes de tipo 2.
Existen diversas patentes disponibles en la bibliografía de patentes con relación a la vildagliptina.
La solicitud de patente WO00/34241 da a conocer vildagliptina o una sal de adición de ácido de la misma, así como su uso en diabetes mellitus y obesidad.
La solicitud de patente WO2006/078593 reivindica una formulación de compresión directa de un compuesto inhibidor de DPP-IV, y preferiblemente de vildagliptina o una sal de adición de ácido de la misma.
La solicitud de patente WO2006/135723 da a conocer una formulación que comprende vildagliptina como agente activo, así como hidroxipropilmetilcelulosa, celulosa microcristalina y estearato de magnesio.
Aparecen problemas relacionados con la estabilidad en muchos agentes activos, incluyendo vildagliptina, bajo la influencia de las condiciones ambientales y físicas. La vildagliptina es un agente activo que es altamente sensible al aire y la humedad. Cuando se expone vildagliptina a aire y humedad, se degrada estructuralmente y desarrolla cambios de comportamiento. La estabilidad de los productos de vildagliptina desarrollados no es del nivel deseado y la vida útil de los mismos está acortada. Además, la vildagliptina es reactiva frente a los excipientes empleados en las formulaciones en desarrollo que contienen la misma. Este hecho causa que aparezcan impurezas en la formulación y conduce a la incorporación de componentes indeseados a la formulación.
Basándose en los inconvenientes mencionados anteriormente, se necesita una novedad en la técnica de formulaciones de vildagliptina usadas en el tratamiento de diabetes mellitus.
Objetos y breve descripción de la invención La presente invención proporciona una formulación de vildagliptina que elimina todos los problemas anteriormente citados y proporciona ventajas adicionales a la técnica anterior relevante.
Por consiguiente, el objeto principal de la presente invención es obtener una formulación de vildagliptina que sea estable y tenga los niveles deseados de solubilidad y velocidad de disolución.
Es otro objeto de la presente invención desarrollar un recubrimiento que proporcione estabilidad a formulaciones que contienen vildagliptina y que no afecte a la solubilidad y velocidades de disolución de las mismas.
Es un objeto adicional de la presente invención obtener una formulación estable de vildagliptina con alta biodisponibilidad
Es otro objeto de la presente invención proporcionar una alta velocidad de disolución para dichas formulaciones estables de vildagliptina que tienen una alta biodisponibilidad.
Se produce una formulación farmacéutica para llevar a cabo todos los objetos a los que se hace referencia anteriormente y que surgen de la siguiente descripción detallada.
Según una realización preferida de la presente invención, dicha novedad se plasma con gránulos de vildagliptina que tengan al menos una capa de recubrimiento con uno o más excipientes.
Según una realización preferida de la presente invención, la relación en peso de vildagliptina a las capas de recubrimiento está en el intervalo de 3 a 100, preferiblemente en el intervalo de 5 a 50, y más preferiblemente en el intervalo de 8 a 20.
Según una realización preferida de la presente invención, la capa de recubrimiento comprende pululano o poli (alcohol vinílico) o una mezcla apropiadamente proporcionada de los mismos.
Según una realización preferida de la presente invención, dicha formulación está en forma de una cápsula, comprimido, polvo, gránulos o sobre.
Según una realización preferida de la presente invención, dicho excipiente contiene al menos uno o una mezcla apropiadamente proporcionada de rellenos, aglutinantes, disgregantes, lubricantes y deslizantes.
Según una realización preferida de la presente invención, dicho relleno comprende al menos uno o una mezcla de celulosa microcristalina, pululano, dextrina, manitol, sorbitol, lactosa, fosfato de dicalcio o fosfato de calcio dibásico anhidro, siendo el relleno preferido celulosa microcristalina o pululano, o una mezcla apropiadamente proporcionada de los mismos.
Según una realización preferida de la presente invención, dicho aglutinante comprende al menos uno o una mezcla de polivinilpirrolidona (povidona) , hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, almidón pregelatinizado, alginato de sodio, quitosano, carboximetilcelulosa, metilcelulosa, etilcelulosa y otros derivados de celulosa, siendo el aglutinante preferido polivinilpirrolidona.
Según una realización preferida de la presente invención, dicho deslizante comprende al menos uno o una mezcla de dióxido de silicio coloidal, talco, silicato de aluminio, fosfato de calcio tribásico o silicato de magnesio, siendo el deslizante preferido dióxido de silicio coloidal.
Según una realización preferida de la presente invención, dicho disgregante comprende al menos uno o una mezcla apropiadamente proporcionada de glicolato sódico de almidón, croscarmelosa de sodio, crospovidona, alginato de sodio, gomas, almidón y silicato de magnesio y aluminio, siendo el disgregante preferido croscarmelosa de sodio.
Según una realización preferida de la presente invención, el lubricante adecuado comprende al menos uno o una mezcla apropiadamente proporcionada de estearilfumarato de sodio, estearato de magnesio, polietilenglicol, ácido esteárico, estearatos metálicos, ácido bórico, cloruro benzoato y acetato de sodio, laurilsulfato de sodio o magnesio, siendo el lubricante preferido estearato de magnesio.
Una realización preferida adicional según la presente invención proporciona un procedimiento para preparar una formulación farmacéutica sólida, comprendiendo este procedimiento las etapas de
a. recubrir gránulos de vildagliptina con pululano o poli (alcohol vinílico) o con una mezcla apropiadamente proporcionada de los mismos,
b. mezclar los gránulos recubiertos obtenidos con agentes de relleno, aglutinación y disgregación,
c. añadir estearato de magnesio a la mezcla obtenida, y seguir mezclándola,
d. comprimir la mezcla en comprimidos o rellenar en cápsulas,
e. recubrir con película los comprimidos por compresión.
En una realización preferida adicional según la presente invención, dicha formulación farmacéutica consistente en: a. núcleo
a. vildagliptina o una sal farmacéuticamente aceptable o polimorfo del mismo a 3, 5 a 90% en peso,
b. pululano a 0, 2 a 10, 0% en peso,
c. celulosa microcristalina a 2, 0 a 90, 0% en peso, 5 d. polivinilpirrolidona a 0, 25 a 10, 0% en peso,
e. croscarmelosa de sodio a 0, 2 a 20, 0% en peso,
f. dióxido de silicio coloidal a 0, 1 a 5, 0% en peso,
g. estearato de magnesio a 0, 1-5, 0% en peso,
b. recubrimiento de gránulo 10 a. poli (alcohol vinílico) a 0, 5 a 50% en peso, o
b. pululano o una mezcla apropiadamente proporcionada de los mismos a 0, 5 a 5, 0% en peso.
Descripción detallada de la invención Ejemplo 1:
Fórmula unitaria Cantidad en el comprimido (%)
Núcleo de comprimido
Vildagliptina 30, 0
Pululano 2, 0
Celulosa microcristalina 52, 5
Polivinilpirrolidona 2, 0
Croscarmelosa de sodio 8, 0
Dióxido de silicio coloidal 0, 5
Estearato de magnesio 1, 0
Recubrimiento de película
Opadr y AMB -OY-B 28920 blanco 4, 0
Ejemplo 2:
Fórmula... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Una formulación farmacéutica que comprende a. gránulos de vildagliptina que están recubiertos con al menos una capa de recubrimiento que comprende pululano o poli (alcohol vinílico) , o una mezcla de los mismos, y
b. uno o más excipientes.
2. La formulación farmacéutica según la reivindicación 1, en la que la relación en peso de vildagliptina a la capa de recubrimiento está en el intervalo de 3 a 100, preferiblemente de 5 a 50, y más preferiblemente de 8 a 20.
3. La formulación farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, estando esta formulación en forma de una cápsula, comprimido, polvo, gránulo o sobre.
4. La formulación farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicho excipiente comprende al menos uno o una mezcla de rellenos, aglutinantes, disgregantes, lubricantes y deslizantes.
5. La formulación farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende adicionalmente, como agente de relleno, al menos uno o una mezcla de celulosa microcristalina, pululano, dextrina, manitol, sorbitol, lactosa, fosfato de dicalcio, fosfato de calcio dibásico anhidro, siendo el agente de relleno preferido celulosa microcristalina o pululano, o una mezcla apropiadamente proporcionada de los mismos.
6. La formulación farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicho agente aglutinante comprende al menos uno o una mezcla apropiadamente proporcionada de polivinilpirrolidona (povidona) , hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, almidón pregelatinizado, alginato de sodio, quitosano, carboximetilcelulosa, metilcelulosa, etilcelulosa y otros derivados de celulosa, siendo el agente aglutinante preferido polivinilpirrolidona.
7. La formulación farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicho deslizante comprende al menos uno o una mezcla apropiadamente proporcionada de dióxido de silicio coloidal, talco, silicato de aluminio, fosfato de calcio tribásico, silicato de magnesio, siendo el deslizante preferido dióxido de silicio coloidal.
8. La formulación farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicho disgregante comprende al menos uno o una mezcla apropiadamente proporcionada de glicolato sódico de almidón, croscarmelosa de sodio, crospovidona, alginato de sodio, gomas, almidón y silicato de magnesio y aluminio, siendo el disgregante preferido croscarmelosa de sodio.
9. La formulación farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicho lubricante comprende al menos uno o una mezcla apropiadamente proporcionada de estearilfumarato de sodio, estearato de magnesio, polietilenglicol, ácido esteárico, estearatos metálicos, ácido bórico, cloruro benzoato y acetato de sodio, laurilsulfato de sodio o magnesio, siendo el lubricante preferido estearato de magnesio.
10. Un procedimiento para preparar una formulación farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende las etapas de:
a. recubrir gránulos de vildagliptina con pululano o poli (alcohol vinílico) o con una mezcla apropiadamente proporcionada de los mismos,
b. mezclar los gránulos recubiertos obtenidos con agentes de relleno, aglutinación y disgregación,
c. añadir estearato de magnesio a la mezcla obtenida, y seguir mezclándola,
d. comprimir la mezcla en comprimidos o rellenar en cápsulas, 40 e. recubrir con película los comprimidos por compresión.
11. La formulación farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, consistente en:
a. núcleo que comprende los siguientes ingredientes:
a. vildagliptina o una sal farmacéuticamente aceptable o polimorfo del mismo a 3, 5 a 90% en peso,
b. pululano a 0, 2 a 10, 0% en peso, 45 c. celulosa microcristalina a 2, 0 a 90, 0% en peso,
d. polivinilpirrolidona a 0, 25 a 10, 0% en peso,
e. croscarmelosa de sodio a 0, 2 a 20, 0% en peso,
f. dióxido de silicio coloidal a 0, 1 a 5, 0% en peso,
g. estearato de magnesio a 0, 1-5, 0% en peso,
b. recubrimiento de gránulo que comprende los siguientes ingredientes:
a. poli (alcohol vinílico) a 0, 5 a 50% en peso, o
b. pululano o una mezcla apropiadamente proporcionada de los mismos a 0, 5 a 5, 0% en peso.
12. La formulación farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones precedentes para prevenir o tratar diabetes mellitus en mamíferos, y particularmente en seres humanos.
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