Derivados de triazol.

Compuesto No. Estructura / nombre

"A1"

(R, S)-8-Hidroxi-4-methil-1-(6-metil-piridin-2-il)-5,

6-dihidro-4H-2,3,6,10b-tetraaza-benzo[e]azuleno

"A3"

(R,S)-8-Cloro-4-metil-1-(6-metil-piridin-2-il)-5,6-dihidro-4H-2,3,6,10b-tetraaza-benzo[e]azuleno

"A4"

(+)-(S)-8-Cloro-4-metil-1-(6-metil-piridin-2-il)-5,6-dihidro-4H-2,3,6,10b-tetraaza-benzo[e] azuleno.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/011277.

Solicitante: MERCK PATENT GMBH.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: FRANKFURTER STRASSE 250 64293 DARMSTADT ALEMANIA.

Inventor/es: GRAEDLER, ULRICH, CEZANNE, BERTRAM, GREINER, HARTMUT, HOELZEMANN,GUENTER, AMENDT,CHRISTIANE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/38 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen el azufre como heteroátomo de un ciclo.
  • A61K31/55 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con siete eslabones, p. ej. azelastina, pentilentetrazol.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D471/14 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas orto-condensados.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D513/04 C07D […] › C07D 513/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 499/00 - C07D 507/00. › Sistemas orto-condensados.

PDF original: ES-2400728_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Derivados de triazol

Antecedentes de la invención

El objeto fundamental de la invención era encontrar nuevos compuestos con propiedades valiosas, principalmente aquellos que pueden usarse para producir medicamentos.

La presente invención hace referencia a compuestos y al uso de compuestos en los cuales la inhibición, la regulación y/o la modulación de la transducción de señales de quinasas, principalmente las tirosina quinasas, principalmente las quinasas de receptor de TGA-beta, desempeñan un papel; además, a composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos, así como al uso de los compuestos para el tratamiento de enfermedades inducidas por las quinasas.

El factor de crecimiento transformador (del inglés Transforming growth factor) beta es el prototipo de la superfamilia TGF-beta, una familia de factores de crecimiento pleiotróficos, altamente preservados, los cuales ejercen funciones importantes, tanto durante el desarrollo embrional, como también en el organismo adulto. En mamíferos se han identificado tres isoformas de TGF-beta (TGF-beta 1, 2 y 3) , en cuyo caso TGF-beta 1 representa la isoforma más frecuente (Kingsley (1994) Genes Dev 8:133-146) . TGF-beta 3 se expresa, por ejemplo, solo en células mesenquimatosas; mientras que TGF-beta 1 se encuentra en células mesenquimatosas y epiteliales. TGF-beta se sintetiza como preproteína y se libera en forma inactiva a la matriz extracelular (Der y nck (1985) Nature 316: 701705; Bottinger (1996) PNAS 93: 5877-5882) . Junto a la proregión escindida que también se denomina Péptido Asociado de Latencia (LAP por Latency Associated Peptide) y permanece asociada con la región madura, una de las 4 isoformas de las proteínas de enlazamiento de TGF-beta latentes (LTBP 1-4) puede estar enlazada a TGF-beta (Gentr y (1988) Mol Cell Biol 8: 4162-4168, Munger (1997) Kindey Int 51: 1376-1382) . La activación del complejo inactivo necesaria para el desenvolvimiento de la acción biológica de TGF-beta no se ha aclarado aún completamente. Sin embargo, un procesamiento proteolítico, por ejemplo por plasmina, plasma transglutaminasa o trombospondina es ciertamente necesario (Munger (1997) Kindey Int 51: 1376-1382) . El TGF-beta de ligando activado proporciona su acción biológica a través de tres receptores de TGF-beta en la membrana, los receptores de tipo I y tipo II expresados ubicuamente y los receptores de tipo II betaglicano y endoglina, y este último se expresa solo en células endoteliales (Gougos (1990) J Biol Chem 264: 8361-8364, Loeps-Casillas (1994) J Cell Biol 124:557568) . Ninguno de los dos receptores TGF-beta tipo III poseen un dominio de quinasa intracelular que haga posible una transmisión de señal a la célula. Puesto que los receptores de TGF-beta tipo III enlazan todas las tres isoformas de TGF-beta con alta afinidad y el receptor de TGF-beta tipo II también posee una afinidad superior para ligandos enlazados al receptor tipo III, la función biológica consiste supuestamente en la regulación de la disponibilidad de los ligandos para receptores de TGF-beta tipo y tipo II (Lastres (1996) J Cell Biol 133:1109-1121; Lopes-Casillas (1993) Cell 73: 1435-1344) . Los receptores tipo I y tipo II estructuralmente relacionados de una manera estrecha poseen en la región cito plasmática un domino de serina/treonina-quinasa que es responsable por la transmisión de señal. El receptor de TGF-beta tipo II se enlaza a TGF-beta, después de lo cual el receptor de TGA-beta tipo I se vuelve componente de este complejo transmisor de señal. El domino de serina/treonina quinasa del receptor de tipo II es activo por constitución y puede fosforilar en este complejo los residuos de serilo en el, así llamado, dominio GS del receptor tipo I. Esta fosforilación activa la quinasa del receptor tipo I, que ahora por su parte es capaz de fosforilar los mediadores de señal intracelular, las proteínas SMAD y de esta manera inicia una transmisión de señal intracelular (resumido en Der y nck (1997) Biochim Biophys Acta 1333: F105-F150) .

Las proteínas de la familia SMAD sirven como sustratos para todas las quinasas de receptor de familia de TGA-beta. Hasta ahora se han identificado 8 proteínas SMAD que se dividen en 3 grupos: (1) SMADs asociados a receptor (R-SMADs) son sustratos directos de las quinasas de receptor de TGF-º (SMAD1, 2, 3, 5, 8) ; (2) co-SMADs que se asocian con los R-Smads durante la cascada de señal (SMAD4) ; y (3) SMADs inhibidores (SMAD6, 7) , los cuales inhiben la actividad de las proteínas de SMAD anteriormente mencionadas. De los diferentes R-SMADs, SMAD2 y SMAD3 son los mediadores de señal específicos de TGF-beta. En la cascada de señal de TGF-beta, se fosforilan de esta manera SMAD2/SMAD3 del receptor de TGF-beta tipo I, por lo cual pueden asociarse con SMAD4. El complejo obtenido de SMAD2/SMAD3 y SMAD4 puede ahora ser translocado al núcleo de la célula y allí puede iniciar la transcripción de los genes regulados por TGF-beta, directamente o por medio de otras proteínas (resumido en Itoh (2000) Eur J Biochem 267: 6954-6967; Shi (2003) Cell 113: 685-700) .

El espectro de las funciones de TGF-beta es de variación amplia y depende del tipo de célula y del estado de diferenciación (Roberts (1990) Handbook of Experimental Pharmacology: 419-472) . A las funciones celulares que se ven influenciadas por TGF-beta pertenecen: apoptosis, proliferación, diferenciación, movilidad y adhesión celular. De manera correspondiente, TGF-beta desempeña un papel importante en los más diversos procesos biológicos. Durante el desarrollo embrionario, se expresa en los sitios de la morfogénesis y principalmente en los sitios con interacción epitelial-mesenquimatosa e induce allí importantes procesos de diferenciación (Pelton (1991) J Cell Biol 115:1091-1105) . Una función clave también ejerce TGF-beta en la auto-renovación y mantenimiento de un estado no

diferenciado de las células madre (Mishra (2005) Science 310: 68-71) . Además, TGF-beta también cumple funciones importantes en la regulación del sistema inmunitario. En términos generales actúa de manera inmuno-depresiva ya que, entre otras, inhibe la proliferación de linfocitos y restringe la actividad de los macrófagos de tejido. De este modo, TGF-beta permite disminuir nuevamente las reacciones inflamatorias y ayuda así a evitar reacciones inmunitarias excesivas (Bogdan (1993) Ann NY Acad Sci 685: 713-739, resumido en Letterio (1998) Annu Rev Immunol 16: 137-161) . Otra función de TGF-beta es la regulación de la proliferación celular. TGF-beta inhibe el crecimiento de células de procedencia endotelial, epitelial y hematopoyética, pero promueve el crecimiento de células de origen mesenquimatoso (Tucker (1984) Science 226:705-707, Shipley (1986) Cancer Res 46:2068-2071, Shipley (1985) PNAS 82: 4147-4151) . Otra función importante de TGF-beta es la regulación de adhesión celular y de las interacciones célula-célula. TGF-beta promueve la formación de matriz extracelular mediante inducción de proteínas de la matriz extracelular como, por ejemplo, fibronectina y colágeno. TGF-beta adicionalmente reduce la expresión de metaloproteasas que degradan la matriz y de inhibidores de las metaloproteasas (Roberts (1990) Ann NY Acad Sci 580: 225-232; Ignotz (1986) J Biol Chem 261: 4337-4345; Overall (1989) J Biol Chem 264: 1860-1869) ; Edwards (1987) EMBO J 6: 1899-1904) .

El amplio espectro de acción de TGF-beta implica que TGF-beta desempeña un papel importante en muchas situaciones fisiológicas tales como la cicatrización de heridas, y en procesos patológicos como cáncer y fibrosis.

TGF-beta es uno de los factores de crecimiento claves en la cicatrización de heridas (resumido en O’Kane (1997) Int J Biochem Cell Biol 29: 79-89) . Durante la fase de granulación, se libera TGF-beta en el lugar de la lesión desde las plaquetas sanguíneas. TGF-beta regula después su propia producción en macrófagos e induce la secreción de otros factores de crecimiento, por ejemplo mediante monocitos. Las funciones más importantes durante la cicatrización de heridas incluyen la estimulación de la quimiotaxia de células inflamatorias, la síntesis de matriz extracelular y la regulación de la proliferación, diferenciación y expresión génica de todos los tipos de célula implicados en el proceso de cicatrización de heridas. En condiciones patológicas, estos efectos proporcionados por TGF-beta, principalmente la regulación de la producción de matriz extracelular (ECM) pueden conducir a fibrosis o a cicatrices en la piel (Border (1994) N Engl J Med 331: 1286-1292) .

Para los desórdenes fibróticos, nefropatía diabética y glomeronefritis ha podido detectarse que TGF-beta promueve hipertrofia celular renal y la acumulación patógena de la matriz extracelular. La interrupción... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuestos seleccionados del grupo

Compuesto No. Estructura / nombre

"A1" (R, S) -8-Hidroxi-4-methil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A3" (R, S) -8-Cloro-4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A4" (+) - (S) -8-Cloro-4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A5" (R, S) -8-Metoxi-4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A7" 1- (6-Metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azulen-8-ol

Compuesto No. Estructura / nombre

"A13" 1- (2-Cloro-piridin-4-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azuleno

"A15" (-) - (R) -8-Cloro-4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A17" (R, S) -1-[8-Cloro-4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -4, 5-dihidro-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azulen-6-il]etanona

"A24" 8-Cloro-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azuleno

"A26" 8-Metoxi-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H 2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azuleno

"A50" (R, S) -1- (5-Bromo-piridin-3-il) -8-metoxi-4-metil-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

Compuesto No. Estructura / nombre

"A51" (R, S) -1- (5-Bromo-piridin-3-il) -8-cloro-9-metoxi-4-metil-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraazabenzo[e]azuleno

"A52" (R, S) -8-Metoxi-4-metil-1-[6- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -piridin-3-il]-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10btetraaza-benzo[e]azuleno

"A53" (R, S) -8-Cloro-9-metoxi-4-metil-1-[6- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -piridin-3-il]-5, 6-dihidro-4H2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azuleno

"A54" (R, S) -8-Cloro-9-metoxi-4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraazabenzo[e]azuleno

"A57" (R, S) -8-Cloro-1- (4-metoxi-piridin-2-il) -4-metil-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

Compuesto No. Estructura / nombre

"A58" (R, S) -8-Cloro-4-metil-1- (2-metil-tiazol-5-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A59" (R, S) -9-Bromo-4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A62" (R, S) -8-Cloro-1- (5-cloro-tiophen-2-il) -4-metil-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A63" (R, S) -8-Cloro-4-meti (-1- (5-metil-2H-pirazol-3-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo [e]azuleno

"A67" (S) -4-Metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H 2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azulen-8-ol

"A68" (R) -4-Metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azulen-8-ol

Compuesto No. Estructura / nombre

"A69" (R, S) -8-Metoxi-4-metil-1- (5-metil-piridin-3-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A71" (R, S) -8-Cloro-4-metil-1- (5-metil-tiofen-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A76" (R, S) -9-Cloro-4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno bistrifluoro acetato

"A78" 5-Metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azulen-8-ol

"A79" 8-Metoxi-1- (6-metoxi-piridin-2-il) -4-metil-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A80" 2, 2-Dimetil-N-[4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azulen-9-il]-propionamida

Compuesto No. Estructura / nombre

"A81" 9-Metansulfonil-4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A82" 8-Metoxi-5-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azuleno

"A83" 1- (5-Bromo-piridin-3-il) -8-cloro-4-metil-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azulen-9-ol

"A84" 8-Cloro-4-metil-1-[6- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -piridin-3-il]-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraazabenzo[e]azulen-9-ol

"A85" 8-Cloro-4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azulen-9-ol

"A86" 1- (2-Metoxi-piridin-4-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azuleno

Compuesto No. Estructura / nombre

"A90" 1- (5-Bromo-piridin-3-il) -4-metil-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azulen-8-ol

"A91" 4-Metil-1-[6- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -piridin-3-il]-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azulen-8-ol

"A93" 8-Cloro-1- (4-metoxi-piridin-2-il) -4-metil-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azuleno

"A94" 8-Cloro-4-metil-1- (2-metil-tiazol-5-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azuleno

"A95" 9-Bromo-4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azuleno

"A98" 8-Cloro-1- (5-cloro-tiofen-2-il) -4-metil-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azuleno

Compuesto No. Estructura / nombre

"A99" 8-Cloro-4-metil-1- (5-metil-2H-pirazol-3-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

así como sus solvatos, sales, tautómeros y estereoisómeros de utilidad farmacéutica, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

2. Medicamento que contiene al menos un compuesto según la reivindicación 1 y/o sus sales, solvatos, tautómeros y estereoisómeros de utilidad farmacéutica, incluidas sus mezclas en todas las proporciones, así como opcionalmente excipientes y/o coadyuvantes.

3. Uso de compuestos seleccionados del grupo

Compuesto No. Estructura / nombre

"A1" (R, S) -8-Hidroxi-4-methil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A3" (R, S) -8-Cloro-4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A4" (+) - (S) -8-Cloro-4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

Compuesto No. Estructura / nombre

"A5" (R, S) -8-Metoxi-4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A7" 1- (6-Metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azulen-8-ol

"A13" 1- (2-Cloro-piridin-4-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azuleno

"A15" (-) - (R) -8-Cloro-4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A17" (R, S) -1-[8-Cloro-4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -4, 5-dihidro-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azulen-6-il]etanona

"A24" 8-Cloro-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azuleno

Compuesto No. Estructura / nombre

"A26" 8-Metoxi-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H 2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azuleno

"A50" (R, S) -1- (5-Bromo-piridin-3-il) -8-metoxi-4-metil-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A51" (R, S) -1- (5-Bromo-piridin-3-il) -8-cloro-9-metoxi-4-metil-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraazabenzo[e]azuleno

"A52" (R, S) -8-Metoxi-4-metil-1-[6- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -piridin-3-il]-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10btetraaza-benzo[e]azuleno

"A53" (R, S) -8-Cloro-9-metoxi-4-metil-1-[6- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -piridin-3-il]-5, 6-dihidro-4H2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azuleno

Compuesto No. Estructura / nombre

"A54" (R, S) -8-Cloro-9-metoxi-4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraazabenzo[e]azuleno

"A57" (R, S) -8-Cloro-1- (4-metoxi-piridin-2-il) -4-metil-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A58" (R, S) -8-Cloro-4-metil-1- (2-metil-tiazol-5-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A59" (R, S) -9-Bromo-4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A62" (R, S) -8-Cloro-1- (5-cloro-tiophen-2-il) -4-metil-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

Compuesto No. Estructura / nombre

"A63" (R, S) -8-Cloro-4-meti (-1- (5-metil-2H-pirazol-3-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo [e]azuleno

"A67" (S) -4-Metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H 2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azulen-8-ol

"A68" (R) -4-Metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azulen-8-ol

"A69" (R, S) -8-Metoxi-4-metil-1- (5-metil-piridin-3-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A71" (R, S) -8-Cloro-4-metil-1- (5-metil-tiofen-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A76" (R, S) -9-Cloro-4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno bistrifluoro acetato

Compuesto No. Estructura / nombre

"A78" 5-Metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azulen-8-ol

"A79" 8-Metoxi-1- (6-metoxi-piridin-2-il) -4-metil-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A80" 2, 2-Dimetil-N-[4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azulen-9-il]-propionamida

"A81" 9-Metansulfonil-4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

"A82" 8-Metoxi-5-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azuleno

"A83" 1- (5-Bromo-piridin-3-il) -8-cloro-4-metil-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azulen-9-ol

Compuesto No. Estructura / nombre

"A84" 8-Cloro-4-metil-1-[6- (2, 2, 2-trifluor-etoxi) -piridin-3-il]-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraazabenzo[e]azulen-9-ol

"A85" 8-Cloro-4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azulen-9-ol

"A86" 1- (2-Metoxi-piridin-4-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azuleno

"A90" 1- (5-Bromo-piridin-3-il) -4-metil-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azulen-8-ol

"A91" 4-Metil-1-[6- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -piridin-3-il]-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azulen-8-ol

"A93" 8-Cloro-1- (4-metoxi-piridin-2-il) -4-metil-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azuleno

Compuesto No. Estructura / nombre

"A94" 8-Cloro-4-metil-1- (2-metil-tiazol-5-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azuleno

"A95" 9-Bromo-4-metil-1- (6-metil-piridin-2-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azuleno

"A98" 8-Cloro-1- (5-cloro-tiofen-2-il) -4-metil-5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e]azuleno

"A99" 8-Cloro-4-metil-1- (5-metil-2H-pirazol-3-il) -5, 6-dihidro-4H-2, 3, 6, 10b-tetraaza-benzo[e] azuleno

así como sus solvatos, sales, tautómeros y estereoisómeros de utilidad farmacéutica, incluidas sus mezclas en todas las proporciones para la preparación de un medicamento para tratar y/o combatir cáncer, crecimiento de tumor, crecimiento de metástasis, fibrosis, restenosis, infección con VIH, Alzheimer, aterosclerosis, y/o para promover la cicatrización de heridas.

4. Uso según la reivindicación 3, donde el tumor se selecciona del grupo de tumores del epitelio escamoso, las vejigas, el estómago, los riñones, la cabeza y el cuello, el esófago, el útero, la tiroides, el intestino, el hígado, el cerebro, la próstata, el tracto urogenital, el sistema linfático, el estómago, la laringe y/o el pulmón, adenocarcinoma de pulmón, carcinoma de pulmón de células pequeñas, cáncer de páncreas, glioblastomas, carcinoma de colon,

carcinoma de mama, tumor del sistema sanguíneo e inmunitario, leucemia mielocítica aguda, leucemia mielocitica crónica, leucemia linfática aguda, leucemia linfática crónica.

5. Uso de compuestos según la reivindicación 3 y/o de sus sales y solvatos fisiológicamente inocuos para la preparación de un medicamento para tratar tumores sólidos, en cuyo caso se administra una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto según la reivindicación 3 en combinación con un compuesto del grupo de 1) modulador de receptor de estrógeno, 2) modulador de receptor de andrógeno, 3) modulador de receptor de retinoide, 4) citotóxico, 5) agente antiproliferativo, 6) inhibidor de prenil-proteína-transferasa, 7) inhibidor de HMGCoA-reductasa, 8) inhibidor de proteasa de VIH, 9) inhibidor de transcriptasa inversa y 10) otros inhibidores de angiogénesis.

6. Uso de compuestos según la reivindicación 3 y/o de sus sales y solvatos fisiológicamente innocuos para la preparación de un medicamento para tratar tumores sólidos, en cuyo caso se administra una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto según la reivindicación 3 en combinación con radioterapia y un compuesto del grupo de 1) modulador de receptor de estrógeno, 2) modulador de receptor de andrógeno, 3) modulador de receptor de retinoide, 4) citotóxico, 5) agente antiproliferativo, 6) inhibidor de prenil-proteínatransferasa, 7) inhibidor de HMG-CoA-reductasa, 8) inhibidor de proteasa de VIH, 9) inhibidor de transcriptasa inversa y 10) otros inhibidores de angiogénesis.


 

Patentes similares o relacionadas:

7-Bencil-4-(2-metilbencil)-2,4,6,7,8,9-hexahidroimidazo[1,2-a]pirido[3,4-e]pirimidin-5(1H)-ona, sales de la misma y procedimientos de uso, del 27 de Febrero de 2019, de Oncoceutics, Inc: Un compuesto que tiene una fórmula **Fórmula** o una sal del mismo, en el que R1 es CH2Ph y en el que R2 es CH2-(2,4-diF-Ph).

Derivado de tetrahidrocarbolina, del 10 de Diciembre de 2018, de ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.: Un compuesto representado por la fórmula general (I):**Fórmula** en la que R1 representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-4, un grupo alcoxi C1-4, un grupo […]

Nuevos derivados heterocíclicos y sus usos, del 26 de Octubre de 2018, de C & C RESEARCH LABORATORIES: Un compuesto heterocíclico de fórmula 1**Fórmula** donde X1 es C, cada X2, X3 y X4 es independientemente C o N, siempre que al menos uno entre X2, X3 y X4 sea […]

Profármaco derivado de carbamoil piridona policíclica sustituida, del 25 de Septiembre de 2018, de SHIONOGI & CO., LTD.: Un compuesto representado por la formula (I):**Fórmula** una sal o un solvato del mismo farmaceuticamente aceptables: (donde PR es un grupo […]

Derivado de carbamoilpiridona policíclica sustituida, del 28 de Marzo de 2018, de SHIONOGI & CO., LTD.: Un compuesto representado por la fórmula (I), una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo, para su uso en el tratamiento de y/o […]

Nuevas imidazoquinolinas sustituidas, del 10 de Enero de 2018, de BioNTech AG: Compuesto de fórmula I:**Fórmula** en el que R1 se selecciona de entre el grupo que consiste en: - H, alquilo, alquinilo, arilo, […]

FORMULACIONES FARMACÉUTICAS NOVEDOSAS QUE COMPRENDEN UN INHIBIDOR DE PDS5, del 31 de Agosto de 2017, de Apotex Technologies Inc: La presente invención se refiere a una composición farmacéutica para el tratamiento curativo o profiláctico de la disfunción sexual en mamíferos machos […]

Compuestos y procedimientos para tratar el VIH, del 23 de Agosto de 2017, de VIIV Healthcare UK Limited: Un compuesto que es: ácido 2-(terc-butoxi)-2-[4-(8-fluoro-5-metil-3,4-dihidro-2H-1-benzopiran-6-il)-1,6-dimetil-2-{2-[3-(morfolin-4- il)azetidin-1-il]piridin-4-il}-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il]acético, …

Otras patentes de MERCK PATENT GMBH