Derivados de quinolina como agentes antibacterianos.

Uso de un compuesto para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una infección bacterianacausada por estafilococos,

enterococos o estreptococos, siendo dicho compuesto un compuesto de fórmula**Fórmula*+

una sal de adición ácida o básica farmacéuticamente aceptable del mismo, una forma estereoquímicamente isómeradel mismo o una forma de N-óxido del mismo, en la que:

R1 es hidrógeno, halo, polihaloalquilo C1-6, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquiloxi C1-6, Ar o Het;

p es un número entero igual a 1 ó 2;

R2 es alquiloxi C1-6, alquiloxi C1-6 alquiloxi C1-6 o alquiltio C1-6;

R3 es alquilo C1-6, Ar, Het o Het1;

R4 y R5 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-6 o bencilo; o

R4 y R5 conjuntamente e incluyendo el N al que están unidos pueden formar un radical seleccionado de entre elgrupo de pirrolidinilo, 2-pirrolinilo, 3-pirrolinilo, pirrolilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, 2-imidazolinilo, 2-pirazolinilo,imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, piperidinilo, piridinilo, piperacinilo, piridacinilo, pirimidinilo, piracinilo, triacinilo,morfolinilo y tiomorfolinilo, cada uno de dichos anillos puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, halo,polihaloalquilo C1-6, hidroxi, hidroxialquilo C1-6, alquiloxi C1-6, amino, mono o di(alquilo C1-6)amino, alquiltio C1-6,alquiloxi C1-6 alquilo C1-6, alquiltio C1-6 alquilo C1-6 o pirimidinilo;

R6 es hidrógeno, halo, polihaloalquilo C1-6, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquiltio C1-6; o

dos radicales R6 30 vecinos pueden tomarse conjuntamente para formar un radical bivalente de fórmula -CH≥CHCH≥CH- ;

r es un número entero igual a 1 ó 2;

R7 es hidrógeno, alquilo C1-6, Ar, Het o Het1;

Ar es un homociclo seleccionado de entre el grupo de fenilo, naftilo, acenaftilo, 1,2-dihidro-acenaftilo,tetrahidronaftilo, estando cada homociclo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes, siendo cadasustituyente seleccionado independientemente de entre el grupo de hidroxi, halo, ciano, nitro, amino, mono odi(alquilo C1-6)amino, alquilo C1-6, polihaloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquiloxi C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, alquiloxiC1-6 alquilo C1-6, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-6, aminocarbonilo, morfolinilo y mono o di(alquilo C1-6)aminocarbonilo;Het es un heterociclo monocíclico seleccionado de entre el grupo de N-fenoxipiperidinilo, piperidinilo, pirrolilo,pirazolilo, imidazolilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piracinilo ypiridacinilo; cada heterociclo monocíclico puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes, siendocada sustituyente seleccionado independientemente de entre el grupo de halo, hidroxi, alquilo C1-6, polihaloalquiloC1-6, hidroxialquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquiloxi C1-6 alquilo C1-6 o Ar-C(≥O)-.

Derivados de quinolina como agentes antibacterianos La presente invención se refiere al uso de derivados de quinolina para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una infección bacteriana.

La resistencia a los agentes antibióticos de primera línea es un problema emergente. Algunos ejemplos importantes incluyen Streptococcus pneumoniae resistentes a la penicilina, enterococos resistentes a la vancomicina, 10 Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina, salmonelas multiresistentes.

Las consecuencias de la resistencia a los agentes antibióticos son graves. Las infecciones provocadas por microbios resistentes no responden al tratamiento, dando como resultado una enfermedad prolongada y un mayor riesgo de muerte. El fracaso en los tratamientos también conduce a unos periodos de infectividad más largos, que aumentan las cifras de personas infectadas que se mueven en la comunidad, y por lo tanto, la exposición de la población general al riesgo de contraer una infección por una cepa resistente.

Los hospitales son un componente crítico del problema mundial de la resistencia antimicrobiana. La combinación de pacientes muy susceptibles, del uso intenso y prolongado de antimicrobianos y las infecciones cruzadas ha dado 20 como resultado infecciones de patógenos bacterianos muy resistentes.

La automedicación con antimicrobianos es otro factor importante que contribuye a la resistencia. Los antimicrobianos automedicados pueden ser innecesarios, a menudo están inadecuadamente dosificados o pueden no contener una cantidad adecuada del fármaco activo.

El cumplimiento por parte del paciente del tratamiento recomendado es otro problema importante. Los pacientes olvidan tomar la medicación, interrumpen su tratamiento cuando comienzan a sentirse mejor o pueden ser incapaces de permitirse uno completo, creando así un entorno ideal para que los microbios se adapten en lugar de ser destruidos.

Debido a la aparición de resistencias a múltiples antibióticos, los médicos se enfrentan a infecciones para las que no hay una terapia eficaz. La morbilidad, la mortalidad y los costes financieros de dichas infecciones imponen una carga creciente para los sistemas sanitarios de todo el mundo.

Por lo tanto, existe una necesidad de compuestos para tratar infecciones bacterianas, especialmente para el tratamiento de infecciones causadas por cepas resistentes.

El documento WO 2004/011436 desvela derivados de quinolina sustituida con actividad frente a micobacterias, en particular, frente a Mycobacterium tuberculosis. Un compuesto en particular de estos derivados de quinolina 40 sustituida se describe en Science (2005) , 307, 223 - 227.

Ahora se ha averiguado que los derivados de quinolina descritos en el documento WO 2004/011436 también muestran actividad frente a otras bacterias distintas a las micobacterias.

Por lo tanto, la presente invención se refiere al uso de un compuesto para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una infección bacteriana causada por estafilococos, enterococos o estreptococos, siendo dicho compuesto un compuesto de fórmula una sal de adición ácida o básica farmacéuticamente aceptable del mismo, una forma estereoquímicamente isómera del mismo o una forma de N-óxido del mismo, en el que:

R1 es hidrógeno, halo, polihaloalquilo C1-6, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquiloxi C1-6, Ar o Het;

p es un número entero igual a 1 ó 2;

R2 es alquiloxi C1-6, alquiloxi C1-6 alquiloxi C1-6 o alquiltio C1-6; 5 R3 es C1-6 alquilo Ar, Het o Het1;

R4 y R5 cada uno independientemente es hidrógeno, alquilo C1-6 o bencilo; o R4 y R5 conjuntamente e incluyendo el N al que están unidos pueden formar un radical seleccionado de entre el grupo de pirrolidinilo, 2-pirrolinilo, 3-pirrolinilo, pirrolilo, unidazolidinilo, pirazolidinilo, 2-imidazolinilo, 2-pirazolinilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, piperidinilo, piridinilo, piperacinilo, piridacinilo, pirimidinilo, piracinilo, triacinilo, morfolinilo y tiomorfolinilo, cada uno de dichos anillos puede estar opcionalmente sustituido con haloalquilo C1-6, polihaloalquilo C1-6, hidroxi, hidroxialquilo C1-6, alquiloxi C1-6, amino, mono o di (alquilo C1-6) amino, alquiltio C1-6,

alquiloxi C1-6 alquilo C1-6, alquiltio C1-6 alquilo C1-6 o pirimidinilo;

R6 es hidrógeno, halo, polihaloalquilo C1-6, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquiltio C1-6; o dos radicales R6 vecinos pueden tomarse conjuntamente para formar un radical bivalente de fórmula -CH=CH-CH=CH-;

r es un número entero igual a 1 ó 2;

R7 es hidrógeno, alquilo C1-6, Ar, Het o Het1;

Ar es un homociclo seleccionado de entre el grupo de fenilo, naftilo, acenaftilo, 1, 2-dihidro-acenaftilo, tetrahidronaftilo, cada homociclo puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes, siendo cada sustituyente seleccionado independientemente de entre el grupo de hidroxi, halo, ciano, nitro, amino, mono- o di (alquilo C1-6) amino, alquilo C1-6, polihaloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquiloxi C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, alquiloxialquilo C1-6 carboxilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, aminocarbonilo, morfolinilo y mono- o di (alquilo C1-6 ) aminocarbonilo;

Het es un heterociclo monocíclico seleccionado de entre el grupo de N-fenoxipiperidinilo, piperidinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piracinilo y

piridacinilo; cada heterociclo monocíclico puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes, siendo cada sustituyente seleccionado independientemente de entre el grupo de halo, hidroxi, C1-6 alquilo, polihaloaquilo C16, hidroxialquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquiloxi C1-6 alquilo C1-6 o Ar-C (=O) -;

Het1 es un heterociclo bicíclico seleccionado de entre el grupo de quinolinilo, quinoxalinilo, indolilo, benzoimidazolilo, benzoxazolilo, benzoisoxazolilo, benzotiazolilo, benzoisotiazolilo, benzofuranilo, benzotienilo, 2, 3dihidrobenzo[1, 4]dioxinilo o benzo[1, 3]dioxolilo; cada heterociclo bicíclico puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes, siendo cada sustituyente seleccionado independientemente de entre el grupo de halo, hidroxi, alquilo C1-6, polihaloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquiloxi C1-6 alquilo C1-6 o Ar-C (=O) -.

La presente invención también se refiere a un método para el tratamiento de una infección bacteriana causada por estafilococos, enterococos o estreptococos en un mamífero, en particular en un mamífero de sangre caliente, más en particular en un ser humano, que comprende la administración de una cantidad eficaz de un compuesto de la invención al mamífero.

Según se ha usado anteriormente en este documento o en lo sucesivo, alquilo C1-6 como un grupo o parte de un grupo define radicales hidrocarbonados saturados de cadena lineal o ramificada con entre 1 y 6 átomos de carbono tales como metilo, etilo, propilo, 1-metiletilo, butilo, pentilo, hexilo, 2-metilbutilo y similares.

Según se ha usado anteriormente en este documento o en lo sucesivo, el término (=O) forma una fracción carbonilo 55 cuando está unido a un átomo de carbono.

El término halo es genérico para flúor, cloro, bromo y yodo. Según se ha usado anteriormente o en lo sucesivo, polihaloalquilo C1-6 como un grupo o parte de un grupo se define como alquilo C1-6 mono o polihalosustituido, por ejemplo, metilo con uno o más átomos de flúor, por ejemplo, difluorometilo o trifluorometilo, 1, 1-difluoro-etilo y similares. En el caso de que haya más de un átomo de halógeno unido a un grupo alquilo en la definición de polihaloalquilo C1-6, pueden ser iguales o diferentes.

En la definición de Het o Het1, o cuando R4 y R5 se toman conjuntamente, se entiende que incluyen todas las posibles formas isómeras de los heterociclos, por ejemplo, pirrolilo comprende 1H-pirrolilo y 2H-pirrolilo.

Los Ar, Het o Het1 enumerados en las definiciones de los sustituyentes de los compuestos de fórmula (I) (véase, por ejemplo, R3) según se ha mencionado anteriormente en este documento o en lo sucesivo, pueden estar unidos al resto de la molécula de fórmula (I) a través de cualquier anillo de carbono o heteroátomo según sea apropiado, si no se especifica de otro modo. Por lo tanto, por ejemplo, cuando Het es imidazolilo, puede ser 1-imidazolilo, 2imidazolilo, 4-imidazolilo y similares.

Las líneas dibujadas desde los sustituyentes de los sistemas anulares indican que el enlace puede estar unido a cualquiera de los átomos adecuados en el anillo.

Cuando dos radicales R6 vecinos se toman juntos para formar un radical bivalente de fórmula -CH=CH-CH=CH-, esto significa que... [Seguir leyendo]

1. Uso de un compuesto para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una infección bacteriana causada por estafilococos, enterococos o estreptococos, siendo dicho compuesto un compuesto de fórmula una sal de adición ácida o básica farmacéuticamente aceptable del mismo, una forma estereoquímicamente isómera del mismo o una forma de N-óxido del mismo, en la que:

R1 es hidrógeno, halo, polihaloalquilo C1-6, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquiloxi C1-6, Ar o Het;

p es un número entero igual a 1 ó 2;

R2 es alquiloxi C1-6, alquiloxi C1-6 alquiloxi C1-6 o alquiltio C1-6;

R3 es alquilo C1-6, Ar, Het o Het1;

R4 y R5 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-6 o bencilo; o R4 y R5 conjuntamente e incluyendo el N al que están unidos pueden formar un radical seleccionado de entre el grupo de pirrolidinilo, 2-pirrolinilo, 3-pirrolinilo, pirrolilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, 2-imidazolinilo, 2-pirazolinilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, piperidinilo, piridinilo, piperacinilo, piridacinilo, pirimidinilo, piracinilo, triacinilo, morfolinilo y tiomorfolinilo, cada uno de dichos anillos puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, halo,

polihaloalquilo C1-6, hidroxi, hidroxialquilo C1-6, alquiloxi C1-6, amino, mono o di (alquilo C1-6) amino, alquiltio C1-6, alquiloxi C1-6 alquilo C1-6, alquiltio C1-6 alquilo C1-6 o pirimidinilo;

R6 es hidrógeno, halo, polihaloalquilo C1-6, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquiltio C1-6; o dos radicales R6 vecinos pueden tomarse conjuntamente para formar un radical bivalente de fórmula -CH=CH-CH=CH- ;

r es un número entero igual a 1 ó 2;

R7 es hidrógeno, alquilo C1-6, Ar, Het o Het1;

Ar es un homociclo seleccionado de entre el grupo de fenilo, naftilo, acenaftilo, 1, 2-dihidro-acenaftilo, tetrahidronaftilo, estando cada homociclo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes, siendo cada sustituyente seleccionado independientemente de entre el grupo de hidroxi, halo, ciano, nitro, amino, mono o di (alquilo C1-6) amino, alquilo C1-6, polihaloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquiloxi C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, alquiloxi C1-6 alquilo C1-6, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-6, aminocarbonilo, morfolinilo y mono o di (alquilo C1-6) aminocarbonilo;

Het es un heterociclo monocíclico seleccionado de entre el grupo de N-fenoxipiperidinilo, piperidinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piracinilo y

piridacinilo; cada heterociclo monocíclico puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes, siendo cada sustituyente seleccionado independientemente de entre el grupo de halo, hidroxi, alquilo C1-6, polihaloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquiloxi C1-6 alquilo C1-6 o Ar-C (=O) -;

Het1 es un heterociclo bicíclico seleccionado de entre el grupo de quinolinilo, quinoxalinilo, indolilo, benzoimidazolilo,

benzoxazolilo, benzoisoxazolilo, benzotiazolilo, benzoisotiazolilo, benzofuranilo, benzotienilo, 2, 3dihidrobenzo[1, 4]dioxinilo o benzo[1, 3]dioxolilo; cada heterociclo bicíclico puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes, siendo cada sustituyente seleccionado independientemente de entre el grupo de halo, hidroxi, alquilo C1-6, polihaloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquiloxi C1-6 alquilo C1-6 o Ar-C (=O) -; y

con la condición de que el compuesto sea distinto a (αS, βR) -6-bromo-α-[2- (dimetilamino) etil]-2-metoxi-α-1naftalenil-β-fenil-3-quinolinaetanol, una sal de adición ácida o básica farmacéuticamente aceptable del mismo o una forma de N-óxido del mismo.

2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es hidrógeno, halo, polihaloalquilo C1-6, alquilo C1-6, Ar o Het;

R3 es Ar, Het o Het1, y Ar es un homociclo seleccionado de entre el grupo de fenilo, naftilo, acenaftilo, tetrahidronaftilo, cada homociclo puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes, siendo cada sustituyente seleccionado independientemente de entre el grupo de hidroxi, halo, ciano, nitro, amino, mono o di (alquilo C1-6) amino, alquilo C1-6, polihaloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquiloxi C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, alquiloxi C1-6 alquilo C1-6, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-6, aminocarbonilo, morfolinilo y mono o di (alquilo C1-6) aminocarbonilo.

3. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que el compuesto de fórmula (I) es un compuesto con la siguiente fórmula una sal de adición ácida o básica farmacéuticamente aceptable del mismo, una forma estereoquímicamente isómera del mismo o una forma de N-óxido del mismo.

4. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el compuesto de fórmula (I) o 20 (I-a) es un compuesto con la siguiente fórmula una sal de adición ácida o básica farmacéuticamente aceptable del mismo, una forma estereoquímicamente isómera 25 del mismo o una forma de N-óxido del mismo.

5. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que R1 es hidrógeno; alquilo C1-6; halo; hidroxialquilo C1-6; alquiloxi C1-6; fenilo opcionalmente sustituido; o Het.

6. Uso de acuerdo con la reivindicación 5, en el que R1 es hidrógeno, halo, fenilo opcionalmente sustituido o Het.

7. Uso de acuerdo con la reivindicación 6, en el que R1 es hidrógeno, halo o fenilo opcionalmente sustituido.

8. Uso de acuerdo con la reivindicación 7, en el que R1 es halo. 35

9. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que R2 es alquiloxi C1-6 o alquiltio C1-6.

10. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que R3 es alquilo C1-6, Ar o Het. 40

11. Uso de acuerdo con la reivindicación 10, en el que R3 es Ar o Het.

12. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que R3 es Ar o Het1. 45 13. Uso de acuerdo con la reivindicación 10, 11 ó 12, en el que R3 es Ar.

14. Uso de acuerdo con la reivindicación 13, en el que R3 es fenilo opcionalmente sustituido o naftilo opcionalmente sustituido.

15. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que R4 y R5 son cada uno 5 independientemente hidrógeno, alquilo C1-6 o bencilo.

16. Uso de acuerdo con la reivindicación 15, en el que R4 y R5 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-6.

17. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en el que R4 y R5 conjuntamente e incluyendo el N al que están unidos pueden formar un radical seleccionado de entre el grupo despirrolidinilo, 2-pirrolinilo, 3pirrolinilo, pirrolilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, 2-imidazolinilo, 2-pirazolinilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, piperidinilo, piridinilo, piperacinilo, piridacinilo, pirimidinilo, piracinilo, triacinilo, morfolinilo y tiomorfolinilo, cada uno de dichos anillos puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, halo, polihaloalquilo C1-6, hidroxi, hidroxialquilo

C1-6, alquiloxi C1-6, amino, mono o di (alquilo C1-6) amino, alquiltio C1-6, alquiloxi C1-6 alquilo C1-6, alquiltio C1-6 alquilo C16 o pirimidinilo.

18. Uso de acuerdo con la reivindicación 17, en el que R4 y R5 conjuntamente e incluyendo el N al que están unidos pueden formar un radical seleccionado de entre el grupo de pirrolidinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, piperidinilo, piridinilo, piperacinilo, piridacinilo, pirimidinilo, piracinilo, triacinilo, morfolinilo y tiomorfolinilo, cada uno de dichos anillos puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, halo, polihaloalquilo C1-6, hidroxi, hidroxialquilo C1-6, alquiloxi C1-6, amino, mono o di (alquilo C1-6) amino, alquiltio C1-6, alquiloxi C1-6 alquilo C1-6, alquiltio C1-6 alquilo C16 o pirimidinilo.

19. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que R6 es hidrógeno, halo, polihaloalquilo C1-6 o alquilo C1-6; o dos radicales R6 vecinos pueden tomarse conjuntamente para formar un radical bivalente de fórmula -CH=CH-CH=CH-.

20. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en el que R6 es hidrógeno, halo, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, o dos radicales R6 vecinos pueden tomarse conjuntamente para formar un radical bivalente de fórmula -CH=CH-CH=CH-.

21. Uso de acuerdo con la reivindicación 19 ó 20, en el que R6 es hidrógeno o halo.

22. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que R7 es hidrógeno.

23. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que r es un número entero igual a 1.

24. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 5 a 23, en el que p es un número entero igual a 1.

25. Uso de acuerdo con la reivindicación 3 con la condición de que cuando uno de R1 es alquilo C1-6 entonces el otro sustituyente R1 se elige de entre halo, polihaloalquilo C1-6, alquilo C1-6, Ar o Het. 45

26. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la infección bacteriana es una infección por una bacteria grampositiva.

27. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es hidrógeno; alquilo C1-6; halo; hidroxialquilo C1-6; alquiloxi C1-6; fenilo; furanilo opcionalmente sustituido con hidroxialquilo C1-6; o piridilo; R2 es alquiloxi C1-6; alquiltio C1-6; o alquiloxi C1-6 alquiloxi C1-6; R3 es fenilo opcionalmente sustituido con 1 ó 2 halo; naftilo opcionalmente sustituido con 1 ó 2 halo o alquiloxi C1-6; tienilo; piperidinilo sustituido con Ar-C (=O) ; 2, 3-dihidrobenzo[1, 4]dioxinilo; benzo[1, 3]dioxolilo; acenaftilo; furanilo; o alquilo C1-6; R4 y R5 es cada uno independientemente hidrógeno; alquilo C16; bencilo; o R4 y R5 conjuntamente e incluyendo el N al que están unidos pueden formar un radical seleccionado de

entre imidazolilo; piracinilo sustituido con alquilo C1-6; piperacinilo sustituido con alquilo C1-6; piperacinilo sustituido con pirimidinilo; piperidinilo; piperidinilo sustituido con dimetilamino; tiomorfolinilo; morfolinilo; pirrolidinilo; o triazolilo; R6 es hidrógeno; halo, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6 o dos radicales R6 vecinos pueden tomarse conjuntamente para formar un radical bivalente de fórmula -CH=CH-CH=CH-; R7 es hidrógeno

28. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 con la condición de que cuando R3 es Ar, Het o Het1; entonces R1 es hidroxialquilo C1-6 o alquiloxi C1-6.

29. Uso de acuerdo con la reivindicación 28, en el que R1 es halo, hidroxialquilo C1-6 o alquiloxi C1-6, R2 es alquiloxi

C1-6; R3 es alquilo C1-6, fenilo o naftilo; R4 y R5 son alquilo C1-6; R6 es hidrógeno, R7 es hidrógeno, p es 1; r es 1. 65

30. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto de fórmula (I) se elige de entre los siguientes compuestos

R1 R2 R3 R4 R5 R6 Estereoquímica

Cl OCH3 fenilo CH3 CH3 H (B)

fenilo OCH3 fenilo CH3 CH3 H (A)

Br SCH3 fenilo CH3 CH3 H (B)

Br OCH3 3-fluorofenilo CH3 CH3 H (B)

Br OCH3 fenilo CH3 CH3 Cl (A)

Br OCH3 2-naftilo CH3 CH3 H (B)

Br OCH3 1-naftilo CH3 CH3 F (B)

Br OCH3 fenilo H H H (A)

Br OCH3 2, 4-difluorofenilo H CH2CH3 H (B)

Br OCH3 1-naftilo CH3 CH3 H (A2) ; (1S, 2R)

Br OCH3 fenilo CH3 CH3 H (B1) ; (1S, 2S)

Br OCH3 fenilo CH3 CH3 H (B2) ; (1R, 2R)

Br OCH3 1-naftilo CH3 H H (A2)

Br OCH3 2-naftilo CH3 H H (B)

una sal de adición ácida o básica farmacéuticamente aceptable del mismo o una forma de N-óxido del mismo, y en el que:

(A) o (B) significan que el compuesto es una mezcla de dos enantiómeros y (A) se aísla en primer lugar y (B) en segundo lugar, en el que el aislamiento es mediante cromatografía sobre gel de sílice mediante el uso del eluyente CH2Cl2 / CH3OH / NH4OH, CH2Cl2 / CH3OH o CH2Cl2 / iPrOH / NH4OH;

(A1) , (A2) , (B1) y (B2) significan que el compuesto es un enantiómero;

(A1) y (A2) respectivamente representan la primera y la segunda fracción aislada a partir de (A) ; y

(B1) y (B2) respectivamente representan la primera y la segunda fracción aislada a partir de (B) ,

y en el que el aislamiento de los enantiómeros es mediante una cromatografía en columna quiral (chiracel OD, 20 chiracel AD) mediante el uso del eluyente hexano / etanol, heptano / iPrOH o hexano / 2-propanol.

31. Una combinación de (a) un compuesto de fórmula (I) según se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, y (b) uno o más de otros agentes antibacterianos, con la condición de que el uno o más de los otros agentes antibacterianos sean distintos a agentes antimicobacterianos, en la que la combinación es para su uso en el

tratamiento de una infección bacteriana causada por estafilococos, enterococos o estreptococos.

32. Una composición farmacéutica que comprende un portador farmacéuticamente aceptable y, como principio activo, una cantidad terapéuticamente eficaz de (a) un compuesto de fórmula (I) según se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, y (b) uno o más de otros agentes antibacterianos, con la condición de que el uno o más de los otros agentes antibacterianos sean distintos a agentes antimicobacterianos, en la que la composición es para su uso en el tratamiento de una infección bacteriana causada por estafilococos, enterococos o estreptococos.

33. Un compuesto según se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, para uso en el tratamiento de una infección bacteriana causada por estafilococos, enterococos o estreptococos. 5

34. Un producto que contiene (a) un compuesto de fórmula (I) según se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, y (b) uno o más de otros agentes antibacterianos, con la condición de que el uno o más de los otros agentes antibacterianos sean distintos a agentes antimicobacterianos, como una preparación combinada para su uso simultáneo, por separado o secuencial en el tratamiento de una infección bacteriana causada por

estafilococos, enterococos o estreptococos.

35. Un compuesto de fórmula (I) , en el que el compuesto se elige de entre los siguientes compuestos una sal de adición ácida o básica farmacéuticamente aceptable del mismo o una forma de N-óxido del mismo, y en el que:

R1 R2 R3 R4 R5 R6 a R6b R6c Estereoquímica

3-piridilo OCH3 3, 5-difluorofenilo CH3 CH3 H H H (A)

2-furanilo OCH3 1-naftilo CH3 CH3 H H H (B)

Br OCH3 CH3 CH3 H H H (A)

Br OCH3 CH3 CH3 H H H (B)

Br OCH3 CH3 CH3 H H H (A)

Br OCH3 CH3 CH3 H H H (A)

Br OCH3 fenilo CH3 CH3 H H H (B)

- CH2OH OCH3 1-naftilo CH3 CH3 H H H (B)

- CH2OH OCH3 1-naftilo CH3 CH3 H H H (A)

Br OCH3 2-naftilo CH3 H H H H (B)

Br OCH3 2-naftilo CH3 H H H H (A)

Br OCH3 fenilo CH2CH3 CH3 H H H (A)

OCH3 OCH3 fenilo CH2CH3 CH2CH3 H H H (A)

Br OCH3 fenilo CH2CH3 CH3 H Cl H (A)

Br OCH3 fenilo CH2CH3 CH2CH3 H H Cl (B)

Br OCH3 fenilo CH3 H H Cl (A)

Br OCH3 fenilo CH3 H H Cl (B)

Br OCH3 fenilo CH3 CH3 H F OCH3 (A)

Br OCH3 fenilo CH3 CH3 H Cl CH3 (A)

Br OCH3 fenilo CH3 CH3 H Cl Cl (B)

Br OCH3 fenilo CH3 CH3 OCH3 OCH3 H (A)

Br OCH3 fenilo CH3 CH3 Cl H Cl (A)

Br OCH3 fenilo CH3 CH3 H F OCH3 (B)

Br OCH2 fenilo CH3 CH3 H CH3 H (B)

Br OCH3 fenilo CH3 CH3 H F H (B)

Br OCH3 fenilo CH3 CH3 H F H (A)

Br OCH3 fenilo CH3 CH3 H Cl H (A)

Br OCH3 fenilo CH3 CH3 H Cl H (B)

Br OCH3 fenilo CH3 CH3 H CH3 H (A)

Br OCH3 fenilo H H H (A)

H SCH3 fenilo NR4R5 = 1-imidazolilo H H H (B1)

H SCH3 fenilo NR4R5 = 1-imidazolilo H H H (B2)

(A) o (B) significan que el compuesto es una mezcla de dos enantiómeros y (A) se aísla en primer lugar y (B) en segundo lugar, en el que el aislamiento es mediante cromatografía sobre gel de sílice mediante el uso del eluyente CH2Cl2 / CH3OH / NH4OH, CH2Cl2 / CH3OH o CH2Cl2 / iPrOH / NH4OH;

(A1) , (A2) , (B1) y (B2) significan que el compuesto es un enantiómero; 10 (A1) y (A2) respectivamente representan la primera y la segunda fracción aislada a partir de (A) , y

(B1) y (B2) respectivamente representan la primera y la segunda fracción aislada a partir de (B) ,

y en el que el aislamiento de los enantiómeros es mediante una cromatografía en columna quiral (chiracel OD, chiracel AD) mediante el uso del eluyente hexano / etanol, heptano / iPrOH o hexano / 2-propanol.

36. Uso según se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, combinación de acuerdo con la reivindicación 31, composición de acuerdo con la reivindicación 32, compuesto de acuerdo con la reivindicación 33 o producto de acuerdo con la reivindicación 34, en los que la infección bacteriana es una infección por Staphylococcus aureus (MRSA) resistente a la meticilina, estafilococos negativos para coagulasa resistentes a la meticilina (MRCNS) , Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina y Enterococcus faecium con resistencias múltiples.

37. Uso, combinación, composición, compuesto o producto de acuerdo con la reivindicación 36, en los que la 25 infección bacteriana es una infección por Staphylococcus aureus o por Streptococcus pneumoniae.

38. Uso, combinación, composición, compuesto o producto de acuerdo con la reivindicación 37, en los que la infección bacteriana es una infección por Staphylococcus aureus (MRSA) .