Derivados de imidazol como antagonistas de mGluR5.

Un compuesto de la fórmula general

en donde

R1, significa halógeno,

alquilo C1-6 ó alcoxi C1-6;

R2, significa alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, o alcoxialquilo C1-6;

R3, significa hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6 o alco

xialquilo;Q, significa ó -N≥ ó -CH≥;

R4, es un grupo de la formula IIa ó IIb

en donde,

X, Y y Z, son, de una forma independiente, -CH≥ ó -N≥; y en donde, solamente una de entre las X ó Y,puede ser un átomo de nitrógeno;

R5 y R6 son, de una forma independiente, hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxialquilo C1-6,-(CH2)m-(CO)O-alquilo C1-6, -(CH2)m-S(O)2-alquilo C1-6, (CH2)m-C(O)-NR'R'', y en donde, m ≥ 0 - 3 y R' yR'' son, de una forma independiente, hidrógeno ó alquilo C1-6,así como las sales farmacéuticamente aceptables de éstos.

Derivados de imidazol como antagonistas de mGluR5

La presente invención, se refiere a derivados de imidazol de la fórmula general

R1

R2

N QN

R4 R3

(I)

en donde R1, significa halógeno, alquilo inferior ó alcoxi inferior; R2, significa alquilo inferior, hidroxialquilo inferior, o alcoxialquilo inferior; R3, significa hidrógeno, alquilo inferior, hidroxialquilo inferior o alcoxialquilo; Q, significa ó –N= ó –CH=; R4, es un grupo de la formula IIa ó IIb

R6

O

ON

N

YR5 X Z

IIb

IIa en donde, X, Y y Z, son, de una forma independiente, –CH= ó –N=; y en donde, solamente una de entre las X ó Y, puede ser un átomo de nitrógeno;

20R5 y R6 son, de una forma independiente, hidrógeno, alquilo inferior, hidroxialquilo inferior, alcoxialquilo inferior, - (CH2) m- (CO) O-alquilo inferior, - (CH2) m-S (O) 2-alquilo inferior, - (CH2) m-C (O) -NR’R’’, y en donde,

m = 0 - 3 y R’ y R’' son, de una forma independiente, hidrógeno ó alquilo inferior, así como a las sales farmacéuticamente aceptables de éstos.

Se ha encontrado ahora, de una forma sorprendente, el hecho de que, los compuestos de la fórmula general I, son antagonistas de los receptores metabotrópicos de glutamato. Los compuestos de la fórmula I, se distinguen por elhecho de tener unas propiedades terapéuticas valiosas. Éstos pueden utilizarse en el tratamiento o la prevención de trastornos mediatizados por el receptor mGluR5.

En el sistema nervioso central (CNS, - de sus iniciales en inglés-) (ó SNC, -de sus iniciales en español-) , la transmisión de estímulos, tiene lugar mediante la interacción de un neurotransmisor, el cual se envía mediante una neurona, con un neurotransmisor.

El glutamato, es el neurotransmisor excitatorio principal en el cerebro, y juega un rol interpretativo único, en una variedad de funciones del sistema nervioso central (CNS) . Los receptores de estímulos dependientes del glutamato, se dividen en dos grupos principales. El primer grupo, a saber, los receptores ionotrópicos, forma canales de iones controlados por ligandos. Los receptores metabotrópicos de glutamato (mGluR) , pertenecen al segundo grupo principal y, adicionalmente, además, pertenecen a la familia de los receptores acoplados a proteínas G.

En el momento presente, se conocen ocho miembros diferentes de estos mGluR y, de éstos, algunos de ellos tienen sub-tipos. En concordancia con su homología de secuencia, mecanismo de transducción de señal y selectividad agonística, estos ocho receptores, pueden sub-dividirse en tres sub-grupos:

mGluR1 y mGluR5, pertenecen al grupo I, mGluR2 y mGluR3, pertenecen al grupo II, y mGluR4, mGluR6, mGluR7 y mGluR8, pertenecen al grupo III.

Los ligandos de los receptores metabotrópicos de glutamato que pertenecen al primer grupo, pueden utilizarse para el tratamiento o la prevención de trastornos neurológicos agudos y /o crónicos, tales como la psicosis, la epilepsia, la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer, los trastornos cognitivos y los déficits de la memoria, así como el dolor crónico y agudo.

Otros trastornos tratables, en este contexto, son la función cerebral restringida, provocada por operaciones de derivaciones del tipo “bypass” o trasplantes, suministro reducido de sangre al cerebro, médula espinal, heridas o lesiones de la médula espinal, heridas o lesiones en la cabeza, hipoxia provocada por el embarazo, paro cardíaco e hipoglucemia. Otras indicaciones adicionales, susceptibles de poder ser tratadas, son la isquemia, corea de Huntingston, esclerosis lateral amiotrófica (ALS) , demencia provocada por SIDA, heridas o lesiones en los ojos, retinopatía, parkinsonismo idiomático, o parkinsonismo provocado por medicamentos, así como condiciones que conducen a funciones de deficiencia de glutamato, tales como, por ejemplo, espasmos musculares, convulsiones, migraña, incontinencia urinaria, adición a la nicotina, adición al opiácea, ansiedad, discinesia y depresiones.

Los trastornos mediatizados totalmente o en parte, mediante mGluR5 son, por ejemplo, los procesos degenerativos agudos, traumáticos y crónicos, los procesos del sistema nervioso, tales como la enfermedad de Alzheimer, la demencia senil, la enfermedad de Parkinson, la discinesia inducida por L-dopa, corea de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica y la esclerosis múltiple, las enfermedades psiquiátricas, tales como la esquizofrenia y la ansiedad, la depresión, el dolor y la dependencia a las drogas (Expert Opin. Ther. Patents (2002) , 12, (12) ) . Adicionalmente, además, Expert Opin. Ther. Patents (2008) , 18 (2) , describe el tratamiento de antagonistas de mGluR5, en situaciones en donde, la actividad mGluR5, se encuentra exacerbada, debido a un trasfondo específico, tal como el síndrome X frágil. Los pacientes aquejados del síndrome X frágil, sufren de deterioro cognitivo, trastorno del espectro del autismo, agresión, crisis convulsiva, ansiedad, trastorno compulsivo obsesivo, sensibilidad táctil excesiva, intestino suelto e hiper-excitabilidad sensorial. En este documento, se encuentra también descrito el beneficio en el tratamiento de la adición (drogas, opioides, nicotina y alcohol) , enfermedad del reflujo ácido gastroesofágico (GERD – de sus iniciales en inglés) , cáncer y vejiga hiperactiva.

Los antagonistas mGluR5, juegan también un rol interpretativo, en situaciones en donde se encuentra presente un elevado tono de glutamato, como por ejemplo, en el autismo (Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatr y , 32, 2008, 911 y WO2008/066750) .

Los antagonistas selectivos de mGluR5, son especialmente útiles para el tratamiento de síndrome X frágil, la depresión, la enfermedad de Parkinson y la discinesia inducida por L-dopa.

La invención, se refiere a compuestos de la fórmula I, y a sus sales farmacéuticamente aceptables, a los compuestos anteriormente mencionados, arriba, como substancias farmacéuticamente activas, y a su producción.

La invención, se refiere, también, a medicamentos que contienen uno o más compuestos de la presente invención y excipientes farmacéuticamente aceptables, para el tratamiento y la prevención de trastornos mediatizados por los receptores mGluR5, tales como los trastornos neurológicos agudos y / o crónicos, de una forma particular, la enfermedad de Alzheimer, la demencia senil, la enfermedad de Parkinson, la discinesia inducida por L-dopa, corea de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica y la esclerosis múltiple, la esquizofrenia, la ansiedad, la depresión, el dolor, la dependencia a las drogas, el síndrome X frágil, el autismo, la adición (drogas, opioides, nicotina y alcohol) , enfermedad del reflujo ácido gastro-esofágico (GERD) , cáncer y la vejiga hiperactiva.

La invención, se refiere, también, al uso de un compuesto en concordancia con la presente invención, así como sus sales farmacéuticamente aceptables, para la fabricación de medicamentos para el tratamiento y la prevención de trastornos mediatizados por el receptor mGluR5, tal y como se ha explicado, en términos generales, anteriormente, arriba.

Las definiciones que se facilitan a continuación, de los términos generales utilizados en la presente descripción, se aplican de una forma indistinta, en cuanto a lo referente al hecho de si, los términos en cuestión, aparecen solos o en combinación.

El término “alquilo inferior”, utilizado en la presente descripción, significa residuos saturados, de cadena lineal o ramificada, con 1 a 6 átomos de carbono, de una forma preferible, con 1 a 4 átomos de carbono, tales como metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, tert. butilo y por el estilo.

El término “alcoxi inferior”, significa un grupo –O-alquilo C1-6 en donde, alquilo, es tal y como se ha definido anteriormente, arriba, tal como metoxi, etoxi, n-propiloxi, i-propiloxi, n-butiloxi, i-butiloxi, tert. butiloxi, pentiloxi, hexiloxi, incluyendo sus isómeros.

El término “alcoxialquilo inferior”, significa un grupo alcoxi inferior, tal y como se ha definido anteriormente, arriba, en donde, el átomo de O, se encuentra adicionalmente enlazado a un grupo alquilo inferior.

El término “hidroxialquilo inferior”, significa un grupo alquilo inferior, tal y como se ha definido anteriormente, arriba, en donde, por lo menos un átomo de hidrógeno, se encuentra reemplazado por un grupo hidroxi.

El término “halógeno”, significa flúor, cloro, bromo y yodo.

El término “sal farmacéuticamente aceptable”,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la fórmula general 5 R1

R2

N QN

R4 R3

(I)

en donde R1, significa halógeno, alquilo C1-6 ó alcoxi C1-6; R2, significa alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, o alcoxialquilo C1-6;

R3, significa hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6 o alcoxialquilo; Q, significa ó –N= ó –CH=; R4, es un grupo de la formula IIa ó IIb

R6 O

O N

N

YR5 X Z

IIb

IIa en donde, X, Y y Z, son, de una forma independiente, –CH= ó –N=; y en donde, solamente una de entre las X ó Y, puede ser un átomo de nitrógeno; R5 y R6 son, de una forma independiente, hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxialquilo C1-6, - (CH2) m- (CO) O-alquilo C1-6, - (CH2) m-S (O) 2-alquilo C1-6, (CH2) m-C (O) -NR’R’’, y en donde, m = 0 - 3 y R’ y

R’' son, de una forma independiente, hidrógeno ó alquilo C1-6, así como las sales farmacéuticamente aceptables de éstos.

2. Un compuesto de la fórmula IA, abarcado por la fórmula I, según la reivindicación 1

R1

R2

N N

ON R3 N

Y

R5 X

IA

en donde R1, significa halógeno, alquilo C1-6 ó alcoxi C1-6; R2, significa alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, o alcoxialquilo C1-6; R3, significa hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6 o alcoxialquilo;

X, Y y Z, son, de una forma independiente, –CH= ó –N=; y en donde, solamente una de entre las X ó Y, puede ser un átomo de nitrógeno; R5 y R6 son, de una forma independiente, hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxialquilo C1-6, - (CH2) m- (CO) O-alquilo C1-6, - (CH2) m-S (O) 2-alquilo C1-6, - (CH2) m-C (O) -NR’R’’, y en donde, m = 0 - 3 y R’ y R’' son, de una forma 35 independiente, hidrógeno ó alquilo C1-6,

así como las sales farmacéuticamente aceptables de éstos.

3. Un compuesto de la fórmula IA, según la reivindicación 2, en donde, X e Y, son –CH=, y R1, es halógeno. 4.

4. Un compuesto de la fórmula IA, según la reivindicación 3, cuyos compuestos son:

4. [4- (2-cloro-piridin-4-iletinil) -2-metil-imidazol-1-il]-1H-piridin-2-ona 4-[4- (2-cloro-piridin-4-iletinil) -2-metil-imidazol-1-il]-1-metil-1H-piridin-2-ona, ó 4-[4- (2-cloro-piridin-4-iletinil) -2, 5-dimetil-imidazol-1-il]-1-metil-1H-piridin-2-ona.

5. Un compuesto de la fórmula IB, abarcado por la fórmula I, según la reivindicación 1 5 R1

en donde R1, significa halógeno, alquilo C1-6 ó alcoxi C1-6; R2, significa alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, o alcoxialquilo C1-6;

R3, significa hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxialquilo inferior o alcoxialquilo; X, Y y Z, son, de una forma independiente, –CH= ó –N=; y en donde, solamente una de entre las X ó Y, puede ser un átomo de nitrógeno; R5 y R6 son, de una forma independiente, hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxialquilo C1-6, - (CH2) m- (CO) O-alquilo C1-6, - (CH2) m-S (O) 2-alquilo C1-6, - (CH2) m-C (O) -NR’R’’, y en donde, m = 0 - 3 y R’ y R’' son, de una forma independiente, hidrógeno ó alquilo C1-6,

así como las sales farmacéuticamente aceptables de éstos.

2.

6. Un compuesto de la fórmula IB, según la reivindicación 2, en donde, X e Y, son –CH=, y R1, es halógeno.

7. Un compuesto de la fórmula IB, según la reivindicación 6, cuyos compuestos son 4-[4- (3-cloro-feniletinil) -2-metil-imidazol-1-il]-1H-piridin-2-ona 4-[4- (3-cloro-feniletinil) -2-metil-imidazol-1-il]-1-metil-1H-piridin-2-ona 4-[4- (3-cloro-feniletinil) -2-metil-imidazol-1-il]-1-etil-1H-piridin-2-ona 4-[4- (3-cloro-feniletinil) -2-metil-imidazol-1-il]-1- (2-metoxi-etil) -1H-piridin-2-ona 4-[4- (3-cloro-feniletinil) -2, 5-dimetil-imidazol-1-il]-1H-piridin-2-ona 4-[4- (3-cloro-feniletinil) -2, 5-dimetil-imidazol-1-il]-1-metil-1H-piridin-2-ona 4-[4- (3-cloro-feniletinil) -2, 5-dimetil-imidazol-1-il]-1-etil-1H-piridin-2-ona 4-[4- (3-cloro-feniletinil) -2, 5-dimetil-imidazol-1-il]-1- (2-metoxi-etil) -1H-piridin-2-ona ó 4-[4- (3-fluoro-feniletinil) -2, 5-dimetil-imidazol-1-il]-1-metil-1H-piridin-2-ona.

8. Un compuesto de la fórmula IB, según la reivindicación 5, en donde, X e Y, son 35 –CH=, y R1, es alquilo C1-6.

9. Un compuesto de la fórmula IB, según la reivindicación 8, cuyos compuestos son 4- (2-metil-4-m-toliletinil-imidazol-1-il) -1H-piridin-2-ona 1-metil-4- (2-metil-4-m-toliletinil-imidazol-1-il) -1H-piridin-2-ona 1-etil-4- (2-metil-4-m-toliletinil-imidazol-1-il) -1H-piridin-2-ona 1- (2-metoxi-etil) -4- (2-metil-4-m-toliletinil-imidazol-1-il) -1H-piridin-2-ona éster acético del ácido [4- (2-metil-4-m-toliletinil-imidazol-1-il) -2-oxo-2H-piridin1-il]-acético 45 4-[2, 5-dimetil-4-m-toliletinil-imidazol-1-il]-1-metil-1H-piridin-2-ona 4-[2, 5-dimetil-4-m-toliletinil-imidazol-1-il]-1-etil-1H-piridin-2-ona, ó 4-[2, 5-dimetil-4-m-toliletinil-imidazol-1-il]-1- (2-metoxi-etil) -1H-piridin-2-ona.

10. Un compuesto de la fórmula IB, según la reivindicación 5, en donde, X es –N=, e Y es –CH=, y R1 es halógeno. 5.

11. Un compuesto de la fórmula IB, según la reivindicación 10, cuyos compuestos son 5-[4- (3-cloro-feniletinil) -2-metil-imidazol-1-il]-2-metil-2H-piridazin-3-ona 5-[4- (3-cloro-feniletinil) -2, 5-dimetil-imidazol-1-il]-2-metil-2H-piridazin-3-ona 55 5-[4- (3-cloro-feniletinil) -2-metil-imidazol-1-il]-2-etil-2H-piridazin-3-ona ó 5-[4- (3-cloro-feniletinil) -2-metil-imidazol-1-il]-2- (2-metoxi-etil-2H-piridazin-3-ona 12. Un compuesto de la fórmula IB, según la reivindicación 5, en donde, X es –N=, e Y es –CH=, y R1 es alquilo C1-.

13. Un compuesto se la fórmula IB, según la reivindicación 12, cuyos compuestos son 2-metil-5- (2-metil-4-m-toliletinil-imidazol-1-il) -2H-piridazin-3-ona

5- (2, 5-dimetil-4-m-toliletinil-imidazol-1-il) -2-metil-2H-piridazin-3-ona 2-etil-5- (2-metil-4-m-toliletinil-imidazol-1-il) -2H-piridazin-3-ona, ó 2- (2-metoxi-etil) -5- (2-metil-4-m-toliletinil-imidazol-1-il) -2H-piridazin-3-ona

14. Un compuesto de la fórmula IB, según la reivindicación 5, en donde, X es –CH=, e Y es –N=, y R1 es alquilo C1-6

1.

15. Un compuesto de la fórmula IB, según la reivindicación 14, cuyo compuesto es 6- (2, 5-dimetil-4-m-toliletinilimidazol-1-il) -3-metil-3H-pirimidin-4-ona.

16. Un compuesto de la fórmula IC, abarcado por la fórmula I, según la reivindicación 1, 15 R1

R2 R6

N N

O NN R3 Z

IC

en donde R1, significa halógeno, alquilo inferior ó alcoxi C1-6; 20 R2, significa alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, o alcoxialquilo C1-6;

R3, significa hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6 o alcoxialquilo; X, Y y Z, son, de una forma independiente, –CH= ó –N=; y en donde, solamente una de entre las X ó Y, puede ser un átomo de nitrógeno; R5 y R6 son, de una forma independiente, hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxialquilo C1-6, - (CH2) m- (CO) O-alquilo C1-6, - (CH2) m-S (O) 2-alquilo C1-6, - (CH2) m-C (O) -NR’R’’, y en donde, m = 0 - 3 y R’ y R’' son, de una forma independiente, hidrógeno ó alquilo C1-6,

así como las sales farmacéuticamente aceptables de éstos.

3.

17. Un compuesto de la fórmula IC, según la reivindicación 16, en donde, X e Y, son –CH=, y R1, es halógeno.

18. Un compuesto de la fórmula IC, según la reivindicación 17, cuyo compuesto es 6-[4- (2-cloro-piridin-4-iletinil) -2-metil-imidazol-1-il]-piridin-2-ol.

19. Un compuesto de la fórmula ID, abarcado por la fórmula I, según la reivindicación 1

R1

R2 R6

N

O NN R3 Z

ID

en donde R1, significa halógeno, alquilo C1-6 ó alcoxi C1-6; 45 R2, significa alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, o alcoxialquilo C1-6;

R3, significa hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6 o alcoxialquilo; X, Y y Z, son, de una forma independiente, –CH= ó –N=; y en donde, solamente una de entre las X ó Y, puede ser un átomo de nitrógeno; R5 y R6 son, de una forma independiente, hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxialquilo 50 C1-6, alcoxialquilo C1-6, - (CH2) m- (CO) O-alquilo C1-6, - (CH2) m-S (O) 2-alquilo C1-6,

- (CH2) m-C (O) -NR’R’’, y en donde, m = 0 - 3 y R’ y R’' son, de una forma independiente, hidrógeno ó alquilo C1-6,

así como las sales farmacéuticamente aceptables de éstos. 5 20. Un compuesto de la fórmula ID, según la reivindicación 19, en donde Z es –CH=, y R1, es halógeno.

21. Un compuesto de la fórmula ID, según la reivindicación 20, cuyos compuestos son 6-[4- (3-cloro-feniletinil) -2-metil-imidazol-1-il]-piridin-2-ol ó 6-[4- (3-cloro-feniletinil) -2-metil-imidazol-1-il]-1-metil-1H-piridin-2-ona.

22. Un procedimiento para preparar un compuesto de la fórmula I, según se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, procedimiento éste, el cual comprende 15

(a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula IV

R1 R2

N Q

HN R3

(IV)

en donde, R1, R2, R3 y Q, tienen los significados proporcionados en la reivindicación 1, 20 con un compuesto protegido de las fórmulas AHal A O

G

N

Y

N

YR5 R5X X

V

ó R6

R6

O N AHal N A

G

Z

ó VI

óZ

en donde, A, es halógeno ó trifluorometanosulfoniloxi (OSO2CF3) , trimetilestannilo, tributilestannilo, ó –B (ORa) 2, en donde, Ra, puede ser tanto hidrógeno, como alquilo inferior, o bien ambos grupos Ra, pueden encontrarse unidos, conjuntamente, par formar un anillo de 5 – 6 miembros (dioxolano ó dioxano) , G, es hidrógeno ó un grupo Oprotector, apropiado, que comprende al trimetilsilioximetilo (SEM) ó al metoximetilo (MOM) ó alilo, o por el estilo, Hal, de una forma preferible, es cloro ó flúor, el cual puede transformarse en un grupo GO, mediante procedimientos conocidos, G, es hidrógeno o un grupo N-protector, que comprende al tert. butiloxicarbonilo (Boc) , 2, 5-dimetilpirrolo) ,

bencilo, benzoílo, acetilo ó ftalimidilo, y desprotegiendo un compuesto de la fórmula VII o (b) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula VII

R2

N

G3 NR4

R3 35 (VII)

en donde, R2, R3 y R4, tienen los significados definidos en la reivindicación 1, y G3, es hidrógeno ó trialquilsililo,

con un compuesto de la fórmula VIII 40

R1

Q

(VIII)

en donde, R1, A y Q, tienen los significados que se han definido en la reivindicación 1, y A tiene el significado definido en la variante a) del proceso o (c) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula IX

Hal

(IX) en donde, R2, R3 y R4, tienen los significados que se han definido en la reivindicación 1, y Hal, es halógeno, de una forma preferible, bromo ó yodo,

con un compuesto de la fórmula X

R1

G3 Q

(X)

en donde, R1, y Q, tienen los significados que se han definido en la reivindicación 1, y G3, es hidrógeno ó trialquilsililo, y, en caso deseado convertir los compuestos obtenidos en sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables.

23. Un medicamento que contiene uno o más compuestos según se reivindican en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 y excipientes farmacéuticamente aceptables, para el tratamiento y la prevención de trastornos mediatizados por los receptores mGluR5.

24. Un medicamento, según la reivindicación 23, para el tratamiento y la prevención de trastornos neurológicos agudos y / o crónicos, seleccionados de entre la enfermedad de Alzheimer, la demencia senil, la enfermedad de Parkinson, la discinesia inducida por L-dopa, corea de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica y la esclerosis múltiple, la esquizofrenia, la ansiedad, la depresión, el dolor, la dependencia a las drogas, el síndrome X frágil, el autismo, la adición (drogas, opioides, nicotina y alcohol) , enfermedad del reflujo ácido gastro-esofágico (GERD) , cáncer y la vejiga hiperactiva.

3.

25. Un compuesto, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, así como sus sales farmacéuticamente aceptables, para su uso en el tratamiento o la prevención de trastornos mediatizados por el receptor mGluR5.

26. El uso de un compuesto, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, así como sus sales farmacéuticamente aceptables, para la fabricación de medicamentos para el tratamiento y la prevención de la enfermedad de Alzheimer, la demencia senil, la enfermedad de Parkinson, la discinesia inducida por L-dopa, corea de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica y la esclerosis múltiple, la esquizofrenia, la ansiedad, la depresión, el dolor, la dependencia a las drogas, el síndrome X frágil, el autismo, la adición (drogas, opioides, nicotina y alcohol) , enfermedad del reflujo ácido gastro-esofágico (GERD) , cáncer y la vejiga hiperactiva.

4.

27. El uso, según la reivindicación 26, para la fabricación de medicamentos para el tratamiento y la prevención del síndrome X frágil, la depresión, la enfermedad de Parkinson y la discinesia inducida por L-dopa.