Derivados de aminopirimidina 4,6- disustituidos farmacéuticamente activos como moduladores de las proteínas quinasas.

Compuestos que tienen la fórmula general (I)

en donde

R1,

R2 y R4 son cada uno -H

R3 es un fenilo sustituido

R5 es un fenilo sustituido o no sustituido

R6 es seleccionado del grupo consistente en:

-H, C1-C8 alquilo lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilosustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, pirrolidinilo sustituido, C3-C8 cicloalquilosustituido o no sustituido, ciclohexilo disustituido, ciclopentilo, C5-C12 bicicloalquilo sustituido o no sustituido,adamantilo del grupo -(CH2)q- sustituido o no sustituido, siendo q un entero del 1 al 3 bajo la salvedad de quesi R6 es seleccionado como una cadena de metileno del grupo -(CH2)q-, R17 o R19 son seleccionados para seruna cadena de metileno del grupo -(CH2)s-, en donde s es un entero del 1 al 3 o un grupo -(CH2)t-A-, t es unentero del 1 al 3 y A es seleccionado entre O ó N, respectivamente, y R6 y R17 o R6 y R19 forman juntos unsistema de anillos de 5 u 8 miembros, o R6 representa -(CH2)p-Z, en donde p es un entero del 0 al 6 y Zseleccionado del grupo que comprende:

arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido,-N(R7R8), en donde R7 y R8 representan independientemente uno del otro -H, o C1-C6 alquilo lineal oramificado sustituido o no sustituido, o Z es seleccionado de -(CR9R10R11), en donde R9, R10 y R11 sonseleccionados independientemente uno del otro del grupo consistente en: -H, lineal o ramificado, C1-C8alquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o -N(R12R13), en donde R12 y R13 representanindependientemente uno del otro -H o C1-C6 alquilo lineal o ramificado sustituido o no sustituido, bajo lasalvedad de que si Z representa -(CR9R10R11) como se ha definido anteriormente, p es seleccionado para serun entero del 0 al 6, y si Z es seleccionado entre arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o nosustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido o -N(R7R8) como se ha definido anteriormente,p es seleccionado para ser un entero del 1 al 6;

L es seleccionado del grupo que comprende:

-NR14-SO2-, -NR14-SO-,

en donde R14 es seleccionado de -H, C1-C6 alquilo linear o ramificado sustituido o no sustituido, -SO2-R15 o-R15-SO2-, en donde R15 es seleccionado entre C1-C6 alquilo o C1-C6 alquileno lineal o ramificado sustituido ono sustituido, o R14 representa a -(CH2)r-COOR16, en donde r es un entero del 0 al 6 y R16 seleccionado de -Ho C1-C6 alquilo lineal o ramificado sustituido o no sustituido.

La presente invención está relacionada con los derivados de aminopirimidina 4, 6-disustituidos y/o las sales farmacéuticamente aceptables del mismo, el uso de dichos derivados como agentes farmacéuticos, especialmente para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades infecciosas, incluyendo enfermedades oportunistas, enfermedades priónicas, enfermedades inmunes, enfermedades autoinmunes, trastornos bipolares y clínicos, enfermedades cardiovasculares, enfermedades de proliferación de células, diabetes, inflamaciones, rechazos a trasplantes, disfunción eréctil, enfermedades neurodegenerativas e ictus cerebral. Además, la presente invención está dirigida hacia las composiciones farmacéuticas que contienen como mínimo uno de los derivados de aminopirimidina 4, 6 disustituidos y/o las sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

Uno de los procesos más importantes y fundamentales en la biología es la división de las células durante el ciclo celular. Este proceso asegura la producción controlada de generaciones posteriores de las células con funciones biológicamente definidas. Es un fenómeno altamente regulado y responde a una serie diversa de señales celulares tanto dentro de la célula como de fuentes externas. Las quinasas dependientes de ciclina (CDK) juegan un papel clave en la regulación del ciclo celular. Estos complejos consisten en dos componentes: una subunidad catalítica (la quinasa) y una subunidad reguladora (la ciclina) . Hasta el día de hoy se han identificado once subunidades de quinasa ( (S. Mani et al., Exp. Opin. Invest. Drugs 2000, 9 (8) , 1849 - 1870, J.C. Sergere et al., Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000, 276, 271 - 277, D. Hu et al, J. Biochem. Chem. 2003, 278 (10) , 8623 -8629) .

Es sabido que las CDK juegan un papel en la regulación de la proliferación de células. Por consiguiente, los inhibidores de las CDK podrían ser útiles en el tratamiento de trastornos proliferativos de células como el cáncer, la neurofibromatosis, psoriasis, infecciones fúngicas, shock endotóxico, rechazo a trasplantes, proliferación de células lisas vasculares asociadas a la arteriosclerosis, fibrosis pulmonar, artritis, glomerulonefritis y estenosis post quirúrgica y restenosis (Patente EE.UU. Nº 6.114.365) . También es sabido que las CDK juegan un papel en la apoptosis. En este caso, los inhibidores de las CDK podrían ser útiles en el tratamiento de cáncer, enfermedades autoinmunes como por ejemplo lupus eritematoso sistémico, glomerlulonefritis autoinmune, artritis reumatoide, psoriasis, enfermedades intestinales inflamatorias y diabetes autoinmune y enfermedades neurodegenerativas como por ejemplo la enfermedad de Alzheimer, demencia asociada al SIDA, esclerosis lateral amiotrófica, retinitis pigmentaria, atrofia muscular espinal y degeneración cerebelosa; síndromes mielodisplásicos, anemia aplásica, lesiones de isquemia asociados a infartos de miocardio, ictus y lesiones de reperfusión, arrítmias, ateroesclerosis, lesiones hepáticas causadas por toxinas o alcohol; lesiones hematológicas como por ejemplo anemia crónica y anemia aplásica, lesiones degenerativas del sistema musculoesquelético, como por ejemplo osteoporosis y artritis, fibrosis quística, esclerosis múltiple, enfermedades de riñón y dolores de cáncer, y para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares (Patente EE.UU. Nº 6.107.305 y WO 02/100401) . Además es sabido que los inhibidores CDK podrían ser usados para el tratamiento de enfermedades infecciosas causadas por virus, tal como VEB, VHB, VHC, VIH (WO 02/100401) .

Hace poco se describió que la replicación de VIH-1 podría verse afectada los inhibidores de las CDK (C. de la Fuenta, Current VIH research, 2003, 1 (2) , 131 - 152; Y.K. Kim et al., Molecular y Cellular Biology, 2002, 22 (13) , 4622-4637) . Según los informes, especialmente CDK 9 es esencial para la replicación del VIH-1 (H.S. Mancebo et al, Genes Dev. 1997, 11 (20) : 2633-44, O. Flores et al., Proc Natl. Acad. Sci. U S A. 1999, 6 (13) :7208-13) .

La mayoría de los inhibidores de las CDK, como la olomoucina, la roscovitina, el CYC202, el purvalanol, el indolinone, los paullones y la 7-hidroxi-estaurosporina están enfocados a la inhibición de CDK1 y CDK2 con el fin de crear actividad antitumoral. (Current opinion in Pharmacalogy, 2003, 3, 1-9) . M. Huwe et al. (A.Huwe et al., Angew Chem Int Ed Engl. 2003; 42 (19) : 2122-38) ofrece un glosario de los inhibidores de las CDK conocidos. El flavopiridol es considerado de bajo peso molecular, pero no selectivo de las CDK, incluido la CDK9 (W. Filgueira de Azevedo et al., Biochem.y Biophys. Res. Commun. 2002, 293 (1) , 566-571) . Otros compuestos de los que se ha demostrado que inhiben las CDK son la estaurosporina, la fascaplisina y la himenialdisina.

El uso de 4-aminopirimidina derivado como agente neuroprotector está descrito en WO 02/12198. Estos compuestos generalmente contienen como residuo básico una amina sustituida en posición para del anilino parte de la molécula, y está comprobado que estos compuestos no inhiben la actividad quinasa MEK ½ en las neuronas P19. La patente EE.UU. Nº 3.950.25 describe el uso de 4-amino-6-arilo-irimidina como inhibidores de la agregación de plaquetas y broncodilatadores. La patente EE.UU. Nº 3.478.030 describe la síntesis de los derivados de anilinoaminopirimidina sustituida con benzamida. Estos compuestos se usan como potentes dilatadores de las arterias coronarias. WO 02/79197 describe el uso de los derivados arilsustituidos de 2-aminopirimidinas como inhibidores de proteínas quinasas, por ejemplo como inhibidor de JNK, GSK-3, Src, Lck o CDK2.

Existe una gran necesidad medica insatisfecha de desarrollar inhibidores de las CDK, que sean útiles tratando varias condiciones asociadas a la activación de las CDK, en particular en relación a la actividad de quinasa CDK9 que se asocia con la replicación del VIH.

Es objetivo de la presente invención proporcionar compuestos y/o sales farmacéuticamente aceptables del mismo que puedan ser utilizados como agentes farmacéuticos activos, especialmente para la prevención y/ o el tratamiento de enfermedades infecciosas, incluyendo enfermedades oportunistas, enfermedades criónicas, enfermedades inmunes, enfermedades autoinmunes, trastornos bipolares y clínicos, enfermedades cardiovasculares, enfermedades de proliferación de células, diabetes, inflamaciones, rechazos a trasplantes, disfunción eréctil, enfermedades neurodegenerativas e ictus cerebral, métodos de tratamiento para dichas enfermedades, así como composiciones incluyendo como mínimo uno de estos compuestos y/o sales farmacéuticamente aceptables del mismo como ingredientes activos farmacéuticos. Otro objetivo de la presente invención es proveer un medio y un método que sean capaces de enriquecer especialmente las proteínas de unión de nucleótidos como las proteínas quinasas de una fuente de proteínas tal como un proteoma, un lisado celular o un lisado tisular.

Este objetivo queda cumplido con los compuestos y/o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación independiente 1, los compuestos de la presente invención para el uso como agentes farmacéuticos activos según la reivindicación independiente 21, el uso de los compuestos de la presente invención para la preparación de una composición farmacéutica para la prevención y/el tratamiento de enfermedades infecciosas, incluyendo enfermedades oportunistas, enfermedades priónicas, enfermedades inmunes, enfermedades autoinmunes, trastornos bipolares y clínicos, enfermedades cardiovasculares, enfermedades de proliferación de células, diabetes, inflamaciones, rechazos a trasplantes, disfunción eréctil, enfermedades neurodegenerativas e ictus cerebral, el uso de compuestos conforme a la presente invención como inhibidores de la proteína quinasa en composiciones farmacéuticas, el medio según la reivindicación 45, y un método para enriquecer, purificar o reducir las proteínas de unión de nucleótidos.

Otras características ventajosas, aspectos y detalles de la invención se evidencian en las reivindicaciones dependientes, la descripción, los ejemplos y los dibujos.

El nuevo compuesto aminopirimidina 4, 6- disustituidas según la presente invención es definido por la fórmula general (I)

en la cual R1, R2 y R4 son cada una -H R3 es un fenilo sustituido R5 es un fenilo sustituido o no sustituido R6 es seleccionado del grupo consistente en:

-H, C1-C8 alquilo lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, pirrolidinilo sustituido, C3-C8 cicloalquilo sustituido o no sustituido, ciclohexilo desistuido, ciclopentilo, C5-C12 bicicloalquilo... [Seguir leyendo]

1. Compuestos que tienen la fórmula general (I)

en donde R1 , R2 y R4 son cada uno -H R3 es un fenilo sustituido R5 es un fenilo sustituido o no sustituido R6 es seleccionado del grupo consistente en:

-H, C1-C8 alquilo lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, pirrolidinilo sustituido, C3-C8 cicloalquilo sustituido o no sustituido, ciclohexilo disustituido, ciclopentilo, C5-C12 bicicloalquilo sustituido o no sustituido, adamantilo del grupo - (CH2) q- sustituido o no sustituido, siendo q un entero del 1 al 3 bajo la salvedad de que si R6 es seleccionado como una cadena de metileno del grupo - (CH2) q-, R17 o R19 son seleccionados para ser una cadena de metileno del grupo - (CH2) s-, en donde s es un entero del 1 al 3 o un grupo - (CH2) t-A-, t es un entero del 1 al 3 y A es seleccionado entre O ó N, respectivamente, y R6 y R17 o R6 y R19 forman juntos un sistema de anillos de 5 u 8 miembros, o R6 representa - (CH2) p-Z, en donde p es un entero del 0 al 6 y Z seleccionado del grupo que comprende: arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, -N (R7R8) , en donde R7 y R8 representan independientemente uno del otro -H, o C1-C6 alquilo lineal o ramificado sustituido o no sustituido, o Z es seleccionado de - (CR9R10R11) , en donde R9, R10 y R11 son seleccionados independientemente uno del otro del grupo consistente en: -H, lineal o ramificado, C1-C8 alquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o -N (R12R13) , en donde R12 y R13 representan independientemente uno del otro -H o C1-C6 alquilo lineal o ramificado sustituido o no sustituido, bajo la salvedad de que si Z representa - (CR9R10R11) como se ha definido anteriormente, p es seleccionado para ser un entero del 0 al 6, y si Z es seleccionado entre arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido o -N (R7R8) como se ha definido anteriormente, p es seleccionado para ser un entero del 1 al 6; L es seleccionado del grupo que comprende: -NR14-SO2-, -NR14-SO-, en donde R14 es seleccionado de -H, C1-C6 alquilo linear o ramificado sustituido o no sustituido, -SO2-R15 o -R15-SO2-, en donde R15 es seleccionado entre C1-C6 alquilo o C1-C6 alquileno lineal o ramificado sustituido o no sustituido, o R14 representa a - (CH2) r-COOR16, en donde r es un entero del 0 al 6 y R16 seleccionado de -H

o C1-C6 alquilo lineal o ramificado sustituido o no sustituido, -NR17 -CO-,

en donde R17 es seleccionado de -H, C1-C6 alquilo lineal o ramificado sustituido o no sustituido, o un grupo a (CH2) s-, en donde s es un entero del 1 al 3, y en donde R6 y R17 representan ambos un grupo de una cadena de metileno, R6 y R17 pueden formar juntos un sistema de anillos de 5 u 8 miembros:

- SO2-NR18-, en donde R18 es seleccionado de -H, o C1-C6 alquilo lineal o ramificado, sustituido o no sustituido,

- CO-NR19-, en donde R19 seleccionado de -H, C1-C6 alquilo lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, o un grupo (CH2) t-A-, siendo t un entero del 1 al 3 y A es seleccionado de N u O, y en donde si R6 representa un grupo (CH2) q- y R19 representa un grupo - (CH2) t-A-, R6 y R19 pueden formar juntos un sistema de anillos de 5 u 8 miembros

-NH-CO-NH-, -NH-CS-NH-, -NH-CO-O-,

- CO-, -CO-O-, -SO-, -SO2-, -SO3- o y m es 1, y/o formas esteroisoméricas y/o sales farmacéuticamente aceptables de las mismas

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R3 y R5 representan fenilo, en donde cada fenilo está independientemente del otro parcial o completamente sustituido con miembros seleccionados del grupo consistente de:

C1-C6 alquilo lineal o ramificado sustituido o no sustituido, C1-C6 alcoxi lineal o ramificado, -O- (CH2) u-Fenilo, en donde u es un entero del 0 al 6, -NR20R21, en donde R20 y R21 son seleccionados independientemente uno del otro sí entre -H o C1-C6 alquilo lineal o ramificado, -COOR22, en donde R22 representa C1-C6 alquilo lineal

o ramificado sustituido o no sustituido, o el fenilo es sustituido con heteroarilo seleccionado entre benzoimidazolilo, benzotiazolilo o benzoxazolilo 3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde el fenilo representado por R3 está parcial o completamente sustituido con miembros del grupo consistente de:

-F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, C1-C6 alquilo lineal o ramificado sustituido o no sustituido, C2-C6 alquenilo lineal o ramificado, fenilo sustituido

o no sustituido, C1-C6 alcoxi lineal o ramificado, -O- (CH2) v-R, en donde v es un entero del 0 al 6, y R es seleccionado del grupo consistente en: Fenilo, -O-fenilo, C1-C4 haloalquilo lineal o ramificado, heterociclilo, o -NR23R24, en donde R23 y R24 son independientemente seleccionados el uno del otro entre -H o C1-C6 alquilo lineal o ramificado C1-C6 haloalquilo lineal o ramificado, C1-C6 tioalquilo lineal o ramificado, - (CH2) w-Q, en donde w es seleccionado para ser un entero del 0 al 6, y Q es seleccionado de heterociclilo, -OH, -NR25R26, en donde R25 y R26 son seleccionados independientemente uno del otro de -H, C1-C6 alquilo lineal o ramificado, o - (CH2) y-O-CH3, en donde y es seleccionado para ser un entero del 0 al 6, o Q representa C1-C6 alcoxi lineal o ramificado, (CH2) y-COR27, en donde y es un entero del 0 al 6, y R27 es seleccionado del grupo que comprende: -H, C1-C6 alquilo lineal o ramificado, -OR28, en donde R28 es seleccionado de -H o C1-C6 alquilo lineal o ramificado, o R28 es seleccionado de -NR29R30, en donde R29 y R30 son seleccionados independientemente uno del otro de -H, C1-C6 alquilo o C3-C8 cicloalquilo lineal o ramificado, -CH=CH-COOH, -CH=CH-COOCH3 o -NH-T-R31, en donde T es seleccionado de -CO- o -SO2 y R31 representa C1-C6 alquilo lineal o ramificado, y en donde el fenilo es mono-, di- o trisustituido

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, en donde el fenilo es sustituido con miembros del grupo consistente de:

- F, -Cl, -CN, -C2H5, -CH (CH3) 2, -CH=CH2, -OCH3, -OC2H5, -OCH (CH3) 2, -O-Fenilo, -O-CH2-Fenilo, -O- (CH2) 2O-Fenilo, -O- (CH2) 2-N (CH3) 2, -O- (CH2) 3-N (CH3) 2, -O- (CH2) 3-NH2, -OCF3, -OH, -CH2-OH, -CH2-OCH3, -SCH3, -NH2, -N (CH3) 2, -CH2-NH2, -CH2-N (CH3) 2, -CH=CH-COOH, -CH=CH-COOCH3, -COOH, - (CH2) 2-COOH, -COOCH3, -CF3, Fenilo, -C (O) -H, -C (O) -CH3, -C (O) -NH2, -C (O) -NHCH (CH3) 2, -NH-CO-CH3, -NH-SO2-CH3, -CH2-N (CH3) - (CH2) 2-O-CH3,

5. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el fenilo representado por R5 es parcial o totalmente sustituido con C1-C6 alquilo lineal o ramificado, o el fenilo es parcial o totalmente sustituido con O- (CH2) u-Fenilo, en donde u es un entero de 0 a 6.

6. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 -5, en donde L es seleccionado del grupo que comprende:

- NR14-SO2-, en donde R14 es seleccionado de -H, C1-C4 alquilo lineal o ramificado, -SO2-R15- ó -R15-SO2-, en donde R15 es seleccionado de C1-C4 alquilo o C1-C4 alquileno lineal o ramificado sustituido o no sustituido,

o R14 representa - (CH2) r-COOR16, en donde r es un entero del 0 al 4 y R16 es seleccionado de -H o C1-C4 alquilo lineal ramificado, -NR17-CO-, en donde R17 es seleccionado de -H, C1-C4 alquilo lineal o ramificado, o un grupo - (CH2) s-, en donde s un entero de 1 a 3, y en donde si R6 representa a un grupo - (CH2) q-, en donde q es un entero de 1 a 3, y R17 representa una cadena de metileno del grupo - (CH2) s-, R6 y R17 pueden formar juntos un sistema de anillos de 5 a 8 miembros -SO2-NR18-, en donde R18 es seleccionado de -H o C1-C4 alquilo lineal o ramificado, -CO-NR19-, en donde R19 seleccionado de -H, C1-C4 alquilo lineal o ramificado, o un grupo - (CH2) t-A-, en donde t es un entero del 1 al 3 y A es seleccionado entre N u O, y en donde si R6 representa un grupo - (CH2) q- en donde q es un entero del 1 al 3, y R19 representa un grupo - (CH2) t-A-, en donde t es seleccionado para ser 2 y A representa O, R6 y R19 pueden formar juntos un sistema de anillos de 6 miembros - NH-CO-NH-, -SO2- o

7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, en donde L es seleccionado del grupo consistente de:

NR14-SO2-, en donde R14 es seleccionado de -H, - (CH2) 2-CH3, -SO2-R15, en donde R15 representa - (CH2) 2-CH3, o - (CH2) r- COOR16, en donde r es seleccionado para ser un entero del 0 al 2, y R16 representa -CH3, -NR17-CO-, -SO2-NR18-, -CO-NR19-, en donde R17, R18 y R19 representan -H, -NH-CO-NH- o -SO2-

8. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde R6 es seleccionado del grupo que comprende:

- H, C1-C8 alquilo lineal o ramificado, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, pirrolidinilo sustituido, C3-C8 cicloalquilo sustituido o no sustituido, ciclohexilo disustituido, ciclopentilo, C5-C12 bicicloalquilo sustituido o no sustituido, adamantilo sustituido o no sustituido, o - (CH2) p-Z, en donde p es un entero del 0 al 4 y Z es seleccionado del grupo que comprende: arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, N (R7R8) , en donde R7 y R8 representan independientemente el uno del otro -H, o C1-C6 alquilo lineal o ramificado, o Z representa - (CR9R10R11) , en donde R9, R10 y R11 son seleccionados independientemente uno del otro del grupo consistente de: -H, C1-C4 alquilo lineal o ramificado, arilo sustituido o no sustituido o -N (R12R13) , en donde R12 y R13 representan independientemente el uno del otro -H o C1-C4 alquilo lineal o ramificado, y en donde si Z es seleccionado de arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, p no puede ser seleccionado para ser 0.

9. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, en donde R6 es seleccionado del grupo consistente de:

- H, C1-C6 alquilo lineal o ramificado, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, C3-C8 cicloalquilo sustituido o no sustituido, C5-C12 bicicloalqulo no sustituido, adamantilo no sustituido o - (CH2) p-Z, en donde p es un entero del 0 al 2 y Z es seleccionado del grupo que comprende: fenilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, -N (R7R8) , en donde R7 y R8 representan independientemente uno del otro -H, C1-C4 alquilo lineal o ramificado, o Z representa (CR9R10R11) , en donde R9, R10 y R11 son seleccionados independientemente uno del otro del grupo que consiste de: -H, C1-C6 alquilo lineal o ramificad, arilo no sustituido o -N (R12R13) , en donde R12 y R13 representan independientemente uno del otro -H o C1-C4 alquilo lineal o ramificado.

10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, en donde R6 representa -H o C1-C6 alquilo lineal o ramificado.

11. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, en donde R6 representa arilo sustituido o no sustituido, como fenilo o naftilo sustituido o no sustituido, en donde si R6 representa naftilo sustituido, el naftilo está parcial o completamente sustituido con -OH o C1-C4 alcoxi lineal o ramificado,

o en donde si R6 representa fenilo sustituido, el fenilo está parcial o completamente sustituido con miembros del grupo que comprende:

Fenilo, C1-C6 alquilo lineal o ramificado, heterociclilo sustituido o no sustituido, piperazinilo N-sustituido, en donde el piperazinilo N-sustituido es sustituido con C1-C4 alquilo lineal o ramificado, o el fenilo está parcial o completamente sustituido con -OH o -N (R32R33) , en donde R32 y R33 representan independientemente uno del otro -H o a C1-C4 alquilo lineal o ramificado.

12. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, en donde R6 representa heteroarilo sustituido o no sustituido, en donde el heteroarilo es seleccionado del grupo que comprende:

Pirrolilo, tiofenilo, furanilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isotioazolilo, isoxazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piradizinilo, tetrahidroquinolinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzoimidazolilo, benzotiazolilo, benzooxazolilo, benzo[1, 3]dioxotilo, indolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, indazolilo o crom-2ºnilo,

13. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, en donde R6 representa heterociclilo sustituido o no sustituido, en donde el heterociclilo es seleccionado del grupo que comprende:

aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo

14. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 13, en donde R6 representa heterociclilo parcial o completamente sustituido, sustituido con C1-C4 alquilo lineal o ramificado, o -N-COOR34, en donde R34 representa -H o C1-C4 alquilo lineal o ramificado.

15. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, en donde R6 representa C3-C8 cicloalquilo sustituido o no sustituido.

16. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, en donde R6 representa - (CH2) p-Z, en donde p es seleccionado para ser 1 ó 2 y Z es seleccionado del grupo que comprende:

Fenilo sustituido o no sustituido, en donde en el caso de que el fenilo sea sustituido, es sustituido con C1-C4 alquilo lineal o ramificado, heterociclilo sustituido o no sustituido, o Z representa -N (R7R8) , en donde R7 y R8 representan independientemente el uno del otro -H, o con C1-C4 alquilo lineal o ramificado, o R6 representa - (CH2) p-Z, en donde p es seleccionado para ser un entero del 0 al 2 y z es seleccionado para ser - (CR9R10R11) , en donde R9, R10, R11 son independientemente el uno del otro seleccionados del grupo consistente de: -H, o C1-C5 alquilo lineal o ramificado, arilo sustituido o no sustituido, o - N (R12R13) , en donde R12 y R13 representan independientemente el uno del otro -H o C1-C4 alquilo lineal o ramificado,

17. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 16, en donde m es seleccionado para ser 1, R1, R2 y R4 representan-H, R3 representa fenilo monosustituido, R5 representa fenilo monosustituido o no sustituido, L es seleccionado del grupo que comprende:

- NH-CO-, -NH-SO2-, -SO2-NH-, -CO-NH- o -SO2- y R6 es seleccionado del grupo consistente de: -H, C1-C4 alquilo lineal o ramificado, fenilo monosustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, en donde el heteroarilo es seleccionado de imidazolilo, piridinilo, tetrahidroquinolinilo, quinolinilo, benzoimidazolilo, benzotiazolilo, benzo [1, 3]dioxolilo, indolilo, indazolilo o -cromen-2-onilo o R6 representa C3-C8 cicloalquilo sustituido o no sustituido.

18. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, en donde el compuesto representa un compuesto quiral.

19. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 18, en donde el compuesto representa un racemato, o un enantiómero S o uno R o una mezcla de isómeros.

20. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, en donde el compuesto es seleccionado del grupo de compuestos que consiste de:

Compuesto 1: N-{4-[6- (4-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-4-metil-bencenosulfonamida, Compuesto 2: N-{4-[6- (3-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4ilamino]-fenilo}-4-metil-bencenosulfonamida, Compuesto 3: N-{5-[6- (4-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4ilamino]-2-metilfenilo}-metanosulfonamida, Compuesto 4: 4-Amino-N-{4-[6- (2-benciloxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-benzamida, Compuesto 5: N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4ilamino]-fenilo}-4-metil-bencenosulfonamida, Compuesto 6: 4-Amino-N-{4-[6- (4-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-benzamida, Compuesto 8: 4-Amino-N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-benzamida, Compuesto 9: 1-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-pirrolidin-2-unon, Compuesto 10: N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-acetamida, Compuesto 11: N-{4-[6- (4-Hidroxi-fenilo) -pirimidin-4ilamino]-fenilo}-4-metil-bencenosulfonamida, Compuesto 12: N-{5-[6- (3-Amino-fenilo) -pirimidin-4ilamino]-2-metil-fenilo}-metanosulfonamida, Compuesto 16: 4-Amino-N-{4-[6- (4-hidroxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-benzamida, Compuesto 17: 3- (4-{6-[4-Tolueno-4-sulfonilamino) -feniloamino]-pirimidin-4-il) -fenilo) -ácido propiónico, Compuesto 18: N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4ilamino]-fenilo}-4-metil-N-propilo-bencenosulfonamida, Compuesto 19: N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-2, 2-dimetil-propionamida, Compuesto 20: 2-Amino-N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-benzamida, Compuesto 21: 4-Amino-N-{4-[6- (3-amino-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-benzamida, Compuesto 23: 4-Isopropilo-N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4ilamino]-fenilo}-bencenosulfonamida, Compuesto 27: [{4-[6- (4-Hydox-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}- (tolueno-4-sulfonilo) -amino]-ácido acético metil éster, Compuesto 28: [{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}- (tolueno-4-sulfonilo) -amino]-ácido acético metil éster, Compuesto 29: (S) -2-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilocarbamoil}-piperidina-1-ácido carboxílico terc-butil éster, Compuesto 30: (S) -Piperidina-2-ácido carboxílico N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-amida Compuesto 31: 4-Amino-N-{4-[6- (2, 4-dimetoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-benzamida, Compuesto 33: N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4yl-amino]-fenilo}-metanosulfon-amida, Compuesto 34: Bifenilo-4-ácido sulfónico -{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4ilamino]-fenilo}-amida, Compuesto 35: 4-Amino-N-{4-[6- (5-isopropilo-2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-benzamida, Compuesto 36: Biciclo[2.2.1) heptano-2-ácido carboxílico {4-[6- (2-Metoxifenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida, Compuesto 37: N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-3-metil-2-fenilo-butiramida, Compuesto 38: 1-Ciclohexilo-3-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-urea, Compuesto 39: 4-Amino-N-{4-[6- (5-cloro-2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-benzamida, Compuesto 40: E-3- (3-{6-[4- (Tolueno-4-sulfonilamino) -feniloamino]-pirimidin-4-yl}-fenilo) -ácido acrílico, Compuesto 41: ácido ciclohexanocarboxílico {4-[6- (2-Metoxi fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-amida, Compuesto 42: N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-3, 3-dimetil-butiramida, Compuesto 44: N-Ciclohexilo-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-benzamida, Compuesto 45: 4-terc-Butil-N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-benzamida, Compuesto 46: 2-Dimetilamino-N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-acetamida, Compuesto 47: (1-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilocarbamoil-ciclopentilo) -ácido carbámico terc butil éster

Compuesto 48: 2- ({4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilocarbamoil}-metil) piperidina-1-ácido carboxílico terc-butil éster, Compuesto 49: N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-4- (4-metil-piperazin-1-yl) -benzamida, Compuesto 50: N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-isonicotinamida, Compuesto 51: 4-Amino-N-{4-[6- (2, 6-dimetoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-benzamida, Compuesto 52: {4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-N-fenilo-benzamida, Compuesto 53: N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-guanidina, Compuesto 54: N-terc-Butil-4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-benzamida, Compuesto 55: 4-Amino-N-{4-[6- (2-etoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-benzamida, Compuesto 56: 4-Amino-N-{4-[6- (2, 3-dimetoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-benzamida, Compuesto 57: 4-Amino-N-{4-[6- (2, 5-dimetoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-benzamida, Compuesto 58: 4-Amino-N-{4-[6- (2-isopropoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-benzamida, Compuesto 59: N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-2-piperidina-2-yl-acetamida, Compuesto 61: Adamantano-1-ácido carboxílico-{4- (6- (2-Metoxifenilo) -pirimidin-4-yl-amino]-fenilo}-amida, Compuesto 62: (4-Benzoxazol-2-yl-fenilo) -[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-il]-amino, Compuesto 63: [4- (1H-Benzimidazol-2-il) -fenilo]-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-yl]-amino, Compuesto 64: 3-Dietilamino-N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-propion amida, Compuesto 65: (S) -1, 2, 3, 4-Tetrahidro-isoquinolina-3-ácido carboxílico-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4ilamino]fenilo}amida, Compuesto 66: Ácido carboxílico 1-amino- ciclohexano-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida, Compuesto 68: Ácido 1-Amino-ciclopentanocarboxílico {4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida, Compuesto 69: (R) -ácido piperidina-2-carboxílico {4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-amida, Compuesto 70: ácido 1-Metil-4H-imidazol-4-carboxílico {4-[6- (2-Metoxifenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida, Compuesto 71: N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo) -2-fenilo-actetamida, Compuesto 76: 4-Amino-N-[4- (6-fenilo-pirimidin-4-ilamino) -fenilo]-benzamida, Compuesto 81: (S) -2-Amino-N- {4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-2-fenilo-acetamida, Compuesto 82: (S) -N- {4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo) -2-metilamino-2-fenilo-acetamida, Compuesto 83: (R, R) / (SS) -N- (2-Amino-ciclohexilo) -4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-benzamida, Compuesto 84: Benzotiazol- ácido 2-carboxílico -{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida, Compuesto 85: N-{4-[6- (2-Benciloxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}- 2, 2-dimetil -propionamida, Compuesto 86: 4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-N-piperidin-3-il-benzamida. Compuesto 87: Ácido 1-metil-piperidina-3-carboxílico {4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida. Compuesto 89: Ácido 1-metil-piperidina-4-carboxílico {4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-il]-amino]-fenilo}amida, Compuesto 90: ácido (S) -Azetidina-2-carboxílico (4-[6- (2-metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ii]-amino]-fenilo}-amida, Compuesto 91: Ácido (R) -pirrolidina-2-carboxílico {4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-il]-amino]-fenilo}-amida, Compuesto 95: 4-[6- (2-Benciloxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-benzamida, Compuesto 96: N- (4-{[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-il]-metil-amino}-fenilo) -4-metil-bencenosulfonamida, Compuesto 98: Ácido quinolina-2-carboxílico {4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-amida, Compuesto 100: N-{5-[6- (3-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-2-metilfenilo}-metano sulfonamida, Compuesto 101: 2-Dimetilamino-N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-2-fenilo-acetamida, Compuesto 102: 3-Amino-N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-propion-amida, Compuesto 103: 4-Amino-N- (4-{6-[2- (3-amino-propoxy) -fenilo]-pirimidin-4-ilamino}-fenilo) -benzamida, Compuesto 104: N-{3-[6- (3-Metanosulfonilamino-4-metil-feniloamino) -pirimidin-4-yl]-fenilo}-acetamida, Compuesto 105: N-{5-[6- (3-Hidroxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-2-metilfenilo}metano-sulfonamida, Compuesto 107: N-{2-Metil-5-[6- (3-trifluorometil-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-metanosulfonamida, Compuesto 108: N-{5-[6- (3-Metanosulfonilamino-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-2-metil-fenilo) metanosulfonamida, Compuesto 109: N-{5-[6- (3-Amino-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-2-metil-fenilo}-benceno-sulfonamida, Compuesto 111: 1-Benzo[1, 3]dioxol-5-yl-3-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-urea, Compuesto 112: 1-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-3- (4-metil-bencilo) -urea, Compuesto 113: 1-terc-Butil-3-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-urea, Compuesto 114: 2, 2-Dimetil-N-{4-[6- (2-trifluorometil-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-propionamida, Compuesto 115: 3-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-benzamida, Compuesto 116: Acido propano-1-sulfónico {5-[6- (3-amino-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-2-metil-fenilo}-amida, Compuesto 117: 4-[6- (3-Amino-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-bencenosulfonamida, Compuesto 118: N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-2-metil-2-metilamino-propionamida, Compuesto 119: N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-3-metilfenilo}-2, 2-dimetil-propionamida, Compuesto 120: N-{5-[6- (3-Amino-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-2-benciloxifenilo}-metanosulfonamida, Compuesto 121: N-{3-[6- (3-Amino-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-metanosulfon-amida, Compuesto 122: N-{3-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo) -2, 2-dimetil-propionamida,

Compuesto 125: 4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-N- (4-morfolin-4-yl-fenilo) -benzamida, Compuesto 126: 2, 2-Dimetil-N-{4-[6- (2-vinilo-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-propionamida, Compuesto 127: N-{4-[6- (2-Fluoro-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-2, 2-dimetil-propionamida, Compuesto 128: Acido (S) -Piperidina-2-carboxílico {3-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida, Compuesto 129: Acido 2-oxo-2H-cromeno-3-carboxílico {4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida, Compuesto 130: Acido Benzo[1, 3]dioxoe-5-carboxílico {4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida, Compuesto 131: N-{4-[6- (2-Etilo-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-2, 2-dimetil-propion-amida, Compuesto 132: N-[4- (6-Bifenilo-2-il-pirimidin-4-ilamino) -fenilo]-2, 2-dimetil-propion-amida, Compuesto 133: ácido 1H-indol-3-carboxílico {4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-amida, Compuesto 135: N- ( (1R, 2R) / (1 S, 2S) -2-Hidroxi-ciclohexilo) -4-[6- (2-Metoxifenilo) -pirimidin-4-ilamino]benzamida, Compuesto 136: N- (4-Hidroxi-fenilo) -4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-benzamida, Compuesto 137: N- (4-Isopropilo-fenilo) -4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-benzamida, Compuesto 138: 1H-Benzoimidazol-5-ácido carboxílico {4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida, Compuesto 139: Acido 1-hidroxi-naftaleno-2-carboxílico {4-[6- (2-Metoxifenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida, Compuesto 140:Acido (2S, 3S) -2-Amino-3-metil-pentanoico {4-[6- (2-Metoxifenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida, Compuesto 141: Acido 1H-indazole-3-carboxílico {4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-amida, Compuesto 142: Acido quinolina-8-sulfónico {5-[6- (3-amino-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-2-metil-fenilo) amida, Compuesto 143: (S) -2-Amino-N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-3-metil-butiramida, Compuesto 144: Acido 1-Metil-1H-imidazol-4-sulfónico {5-[6- (3-amino-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-2metilfenilo}-amida, Compuesto 145: Acido 3-hidroxi-naftaleno-2-carboxílico {4-[6- (2-Metoxifenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida, Compuesto 146: 2-amino-N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-2-naftaleno-2-il-acetamida, Compuesto 147: {4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-morfolin-4-il-metanona, Compuesto 148: N- ( (1S, 2R) / (1R, 2S) -2-amino-ciclohexilo) -4-[6- (2-metoxifenilo) -pirimidin-4-ilamino]benzamida, Compuesto 150: 3-[6- (2-metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-bencenosulfonamida, Compuesto 151: 4-amino-N-{4-[6- (2-hidroxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-benzamida, Compuesto 153: Acido propano-2-sulfónico {4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-amida, Compuesto 154: Acido propano-1-sulfónico {4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-amida, Compuesto 155: N-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-benceno sulfonamida, Compuesto 156: N-{5-[6- (2-Benciloxi-fenilo) -pirimidin-4-ilaminol-2-metilfenilo}-metanosulfonamida, Compuesto 157: N-{5-[6- (3-dimetilamino-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-2-metilfenilo}-metanosulfonamida, Compuesto 158: N-{5-[6- (2-Isopropoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-2-metilfenilo}-metanosulfonamida, Compuesto 161: N- (2-amino-ciclohexilo) -4-[6- (4-Metoxi-fenilo}-pirimidin-4-ilamino]-benzamida, Compuesto 162: N-{5-[6- (2-metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-2-metilfenilo}-metanosulfonamida, Compuesto 163: N-{5-[6- (3-Ciano-fenilo) -pirimidin-4-y) anino]-2-metil-fenilo}-metano sulfonamida, Compuesto 164: Acido (S) -Piperidina-2-carboxílico {3-[6- (2-benciloxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida, Compuesto 165: N-{5-[6- (3-Formil-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-2-metil-fenilo}-metano sulfonamida, Compuesto 166: N-{5-[6- (2-Hidroximetil-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-2-metilfenilo}-metanosulfonamida, Compuesto 167: acido (S) -Piperidina-2-carboxílico {3-[6- (4-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida, Compuesto 168: ácido (S) -Piperidina-2-carboxílico {3-[6- (3-formil-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-amida, Compuesto 169: ácido (S) -Piperidina-2 carboxílico {3-[6- (3-dimetilamino-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilol}amida, Compuesto 170: ácido (S) -Piperidina-2-carboxílico {3-[6- (2-hidroximetil-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida, Compuesto 173: ácido (S) -Piperidina-2-carboxílico {3-[6- (4-benciloxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida, Compuesto 174: ácido (S) -Piperidina-2-carboxílico {3-[6- (4-fenoxi-fenilo) -pirimidin-4-il-amino]-fenilo}amida Compuesto 175: N-{5- (6- (4-Hidroximetil-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-2-metilfenilo}-metanosulfonamida, y Compuesto 177: ácido (S) -Piperidina-2-carboxílico (4-[6- (4-acetilamino-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida, Compuesto 178: ácido (S) -Piperidina-2-carboxílico {4-[6- (3-metanosulfo-nilamino-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]- fenilo}-amida,

Compuesto 179: ácido (S) -Piperidina-2-carboxílico {4-[6- (3-acetilo-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-amida, Compuesto 180: ácido (S) -Piperidina-2-carboxílico {4-[6- (4-ciclopentilocar-bamoyl-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]fenilo}-amida, Compuesto 181: N-{5-[6- (2-Hidroxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-2-metilfenilo}-metanosulfonamida, Compuesto 182: ácido (E) -3-{3-[6- (3-Metanosulfonilamino-4-metil-fenilo-amino) -pirimidin-4-yl]-fenilo}-acrílico metilo éster, Compuesto 183: N-{5-[6- (3-Hidroximetil-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-2-metilfenilo}-metanosulfonamida, Compuesto 184: N-Butilo-3-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-bencenosulfonamida, Compuesto 185: (3-Metanosulfonilo-fenilo) -[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-il]-amina, Compuesto 186: ácido (S) -Piperidina-2-carboxílico {4-[6- (2, 3-dimetoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida, Compuesto 187: ácido (S) -Piperidina-2-carboxílico {4-[6- (2, 4-dimetoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida, Compuesto 188: ácido (S) -Piperidina-2-carboxílico {4-[6- (2-isopropoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida, Compuesto 189: ácido (S) -Piperidina-2-carboxílico {4-[6- (2-metilsulfanyl-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}- amida, Compuesto 190: ácido (S) -Piperidina-2-carboxílico {4-[6- (2-trifluorometoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida, Compuesto 192: ácido (S) -Piperidina-2-carboxílico {4-[6- (2-cloro-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-amida, Compuesto 193: ácido (S) -Piperidina-2 carboxílico {4-[6- (3-hidroximetil-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida, Compuesto 194: N- ( (1S, 2S) / (1R, 2R) -2-Amino-ciclohexilo) -4-[6- (3-hidroxifenilo) -pirimidin-4-ilamino]benzamida, Compuesto 195: N- ( (1S, 2S) / (1R, 2R) -2-Amino-ciclohexilo) -4-[6- (3-metanosulfonilo-amino-fenilo) -pirimidin- 4-ilamino]-benzamida, Compuesto 196: 4-[6- (2-Acetilamino-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-N- ( (1S, 2S) / (1R, 2R) -2-amino-ciclohexilo) - benzamida, Compuesto 197: N-{5-[6- (2-Metoximetil-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-2-metilfenilo}-metano-sulfonamida, Compuesto 198: N- ( (1R, 2R) / (1S, 2Sr2-Amino-ciclohexilo) -4-[6- (2-benciloxifenilo) -pirimidin-4-il-amino]benzamida, Compuesto 199: N- ( (1R, 2R) / (1S, 2S) -2-Amino-cyclohex-yl) -4-[6- (2-isopro-poxy-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]- benzamida, Compuesto 201: ácido 3-{6-[4- ( (1R, 2R) / (1S, 2S) -2-Amino-ciclohexilocarbamoil) -feniloamino]-pirimidin-4-il}benzoico metilo éster, Compuesto 202: ácido (S) -Piperidina-2-carboxílico {4-[6- (4-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-amida, Compuesto 203: ácido (S) -Piperidina-2-carboxílico {4-[6- (3-Metoximetil-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}amida, Compuesto 206: N- ( (1R, 2R) / (1S, 2S) -2-Amino-ciclohexilo) -4-[6- (3-amino-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]benzamida, Compuesto 207: 4-[6- (3-Acetilamino-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-N- ( (1R, 2R) / (1S, 2S) -2-amino-ciclohexilo) -

benzamida,

Compuesto 208: N- ( (1R, 2R) / (1S, 2S) -2-Amino-ciclohexilo) -4-[6- (4-benciloxifenilo) -pirimidin-4-ilamino]

benzamida,

Compuesto 209: N- ( (1R, 2R) / (1 S, 2S) -2-Amino-ciclohexilo) -4-[6- (3-ciano-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]

benzamida,

Compuesto 210: N- ( (1R, 2R) / (1S, 2S) -2-Amino-ciclohexilo) -4-[6- (2-Metoximetil-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]- benzamida, Compuesto 211: ácido (S) -Piperidina-2-carboxílico {4-[6- (3-dimetilaminometil-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]- fenilo}-amida, Compuesto 214: 3-[6- (3-Amino-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-bencenosulfonamida, Compuesto 215: 3-[6- (4-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-bencenosulfonamida, Compuesto 216: (R, R) -N- (2-Amino-ciclohexilo) -4-[6- (2-hidroximetil-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-benzamida, Compuesto 217: N- (2-Dietilamino-etilo) -4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-benzamida, Compuesto 218: (R, R) -N- (2-Amino-ciclohexilo) -4-[6- (2-hidroxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-benzamida, Compuesto 228: (R, R) -4-[6- (5-Acetilo-tiofen-2-il) -pirimidin-4-ilamino]-N- (2-amino-ciclohexilo) -benzamida, Compuesto 229: [6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-il]-[3- (piperidina-1-sulfonilo) -fenilo]-amina N- (2-dietilamino- etilo) -benzamida, Compuesto 230: (R, R) -4-[6- (2-Acetilo-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-N- (2-aminociclohexilo) -benzamida, Compuesto 231: 4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-N-piridin-3-il-benzamida, Compuesto 232: N- (1-Acetilo-piperidin-3-il) -4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-benzamida, Compuesto 233: (R, R) -N- (2-Amino-ciclohexilo) -4-[6- (2-dimetilamino-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-benzamida, Compuesto 234: ácido 4-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-benzoilamino}-pirrolidina-1, 2-dicarboxílico 1-terc-butil éster 2-metil éster, Compuesto 235: 2-Cloro-5-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-bencenosulfonamida, Compuesto 236: [6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-il]-[3- (piperidina-1-sulfonilo) -fenilo]-amina,

Compuesto 237: N-Alilo-3-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-bencenosulfonamida, Compuesto 238: N-Bencilo-3-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-bencenosulfonamida, Compuesto 239: [6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-il]-[3- (pirrolidina-1-sulfonilo) -fenilo]-amina, Compuesto 240: [6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-il]-[3- (morfolina-4-sulfonilo) -fenilo]-amina, Compuesto 241: 3-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-N-metil-bencenosulfonamida, Compuesto 243: N, N-Dialilo-3-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-bencenosulfonamida, Compuesto 244: 3-[6- (2-Benciloxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-bencenosulfonamida, Compuesto 245: [6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-il]-[4- (4-nitrobencenosulfonilo) -fenilo]-amina, Compuesto 246: [6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-il]- (4-trifluorometanosulfonilo-fenilo) -amina, Compuesto 247: (4-Metanosulfonilo-fenilo) -[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-il]-amine, Compuesto 248: N- (3, 4-Dimetil-isoxazol-5-il) -4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-bencenosulfonamida, Compuesto 249: 4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-N-propilo-bencenosulfonamida, Compuesto 250: 4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-bencenosulfonamida, Compuesto 251: 4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-N, N-dimetil-bencenosulfonamida, Compuesto 252: N- (2-Metoxi-etilo) -4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-bencenosulfonamida, Compuesto 253: [6- (2-Benciloxi-fenilo) -pirimidin-4-il]- (3-metanosulfonilofenilo) -amina, Compuesto 254: 2-[6- (3-Metanosulfonilo-feniloamino) -pirimidin-4-il]-fenol, Compuesto 255: [6- (3-Amino-fenilo) -pirimidin-4-il]- (3-metanosulfonilo-fenilo) -amina, Compuesto 256: ácido 5-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-2-metilbencenosulfónico, Compuesto 257: 2-{3-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-bencenosulfonilo) -etanol, Compuesto 258: (2-Fluoro-5-metanosulfonilo-fenilo) -[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-il]-amina, Compuesto 259: [6- (2-Amino-fenilo) -pirimidin-4-il]- (3-metanosulfonilo-fenilo) -amina, Compuesto 260: [6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-il]- (3-trifluorometanosulfonilo-fenilo) -amina, Compuesto 261: (3-Metanosulfonilo-fenilo) -[6- (2-Fenoxi-fenilo) -pirimidin-4-il]-amina, Compuesto 262: [6- (2-Butoxi-fenilo) -pirimidin-4-il]- (3-metanosulfonilo-fenilo) -amina, Compuesto 263: (3-Etenosulfonilo-fenilo-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-il]-amina, Compuesto 264: ácido (S) -Piperidina-2-carboxílico {4-[6- (4-metilsulfanil-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo) - amida, Compuesto 265: ácido 2-Cloro-4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-benzoico metil éster, Compuesto 267: ácido 4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-3-metil-benzoico metil éster, Compuesto 272: 1-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-butan-1-uno, Compuesto 274: {4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-fenilo-metanona, Compuesto 292: ácido 4-{6-[2- (2-Morfolin-4-il-etoxi) -fenilo]-pirimidin-4-ilamino) - benzoico metil éster, Compuesto 293: ácido 2-Metoxi-4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-benzoico metil éster, Compuesto 305: ácido 2-Cloro-4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-benzoico, Compuesto 309: ácido 4-[6- (2-Amino-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-benzoico metil éster, Compuesto 316: 1-{3-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-fenilo}-etanona, Compuesto 318: ácido 3-Hidroxi-4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-benzoico metil éster, Compuesto 319: ácido 2-Hidroxi-4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-benzoico metil éster, Compuesto 320: 4-Amino-butano-1-ácido sulfónico {5-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-2-metil-fenilo}amida, Compuesto 321: (3-{6-[3- (4-Amino-butano-1-sulfonilamino) -4-metilfeniloamino]-pirimidin-4-il}-fenilo) ácido carbámic.

9. fluoren-9-ilmetil éster, Compuesto 322: ácido 3-Metoxi-4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]- benzoico metil éster, Compuesto 323: ácido 4-{6-[2- (2-Piperidin-1-il-etoxi) -fenilo]-pirimidin-4-ilamino}- benzoico metil éster, Compuesto 324: ácido 4-{-6-[2- (2-Dimetilamino-etoxi) -fenilo]-pirimidin-4-ilamino}- benzoico metil éster, Compuesto 325: ácido 4-{-6-[2- (2-Diisopropilamino-etoxi) -fenilo]-pirimidin-4-ilamino}-benzoico metil éster, Compuesto 326: ácido 4-{-6-[2- (2-Dietilamino-etoxi}-fenilo]-pirimidin-4-ilamino}-benzoico metil éster, Compuesto 327: ácido (S, S) -4-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-benzoilamino}-pirrolidina-2- carboxílico metil éster, Compuesto 328: ácido (S, S) -4-{4-[6- (2-Metoxi-fenilo) -pirimidin-4-ilamino]-benzoilamino}-pirrolidina-2carboxílico Compuesto 329: ácido (S, S) -6-