Derivados de amino-piperidina como inhibidores de CETP.

Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula*+

en donde R1 es cicloalquilo,

heterociclilo, arilo, alquilo-O-C(O)-, alcanoilo, o alquilo, en donde cada cicloalquilo,heterociclilo o arilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de alquilo, arilo,haloalquilo, hidroxilo, halógeno, nitro, carboxilo, tiol, ciano, HSO3-, cicloalquilo, alquenilo, alcoxi, cicloalcoxi,alqueniloxi, alquil-O-C(O)-, alcanoilo, carbamoilo, alquil-S-, alquil-SO-, alquil-SO2-, amino, mono o di-sustituido(alquil, cicloalquil, aril, y / o aril-alquil-)amino, H2N-SO2-, o heterociclilo, y en donde cada alcanoilo, alquil-O-C(O)-,alquilo, alcoxi, o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados a partir dehidroxi, alquilo, halógeno, nitro, carboxi, tiol, ciano, HSO3-, cicloalquilo, alquenilo, alcoxi, cicloalcoxi, alqueniloxi,alquil-O-C(O)-, alcanoilo, carbamoilo, alquil-S-, alquil-SO-, alquil-SO2-, amino, (alquil, cicloalquil, aril, y / o aril-alquil-)amino mono o di-sustituido, H2N-SO2-, o heterociclilo;

R2 es alquilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo-, o alcoxi, en donde cada alquilo, cicloalquilo o alcoxi estáopcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de alquilo, alcoxi o halógeno;

R3 es R8-O-C(O)-, (R8)(R9)N-C(O)-, R8-C(O)-, R8-S(O)2-, alquilo, cicloalquilo, o aril-alquil-, en donde cada alquilo,cicloalquilo o aril-alquilo- está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de alquilo,hidroxi, halógeno, nitro, carboxi, tiol, ciano, HSO3-, cicloalquilo, alquenilo, alcoxi, cicloalcoxi, alqueniloxi, alquil-OC(O)-, alcanoilo, carbamimidoilo, alquil-S-, alquil-SO-, alquil-SO2-, amino, H2N-SO2-, heterociclilo,

en donde R8 y R9 son independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aril-alquil-, o cicloalquil-alquil-, endonde cada alquilo, cicloalquilo, arilo, aril-alquil- o cicloalquil-alquil- está opcionalmente sustituido con uno a tressustituyentes seleccionado a partir de alquilo, hidroxi, halógeno, nitro, carboxi, tiol, ciano, HSO3-, cicloalquilo,alquenilo, alcoxi, cicloalcoxi, alqueniloxi, alquil-O-C(O)-, alcanoilo, carbamimidoilo, alquil-S-, alquil-SO-, alquil-SO2-,amino, H2N-SO2-, heterociclilo;

R4 o R5 son independientemente hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aril-alquil-, cicloalquilalquil-, o heteroaril-alquil-, en donde cada alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aril-alquil-, cicloalquil-alquil-, oheteroaril-alquil- está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionado a partir de alquilo, hidroxi,halógeno, nitro, carboxi, tiol, ciano, HSO3-, cicloalquilo, alquenilo, alcoxi, cicloalcoxi, haloalcoxi, alqueniloxi, alquil-OC(O)-, alcanoilo, carbamimidoilo, alquil-S-, alquil-SO-, alquil-SO2-, amino, (alquil, cicloalquil, aril, y / o aril-alquil-)amino mono o di-sustituido, H2N-SO2-, heterociclilo, con la condición de que R4 y R5 no puedan ser hidrógenosimultáneamente;

R6 y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, amino, dialquilamino,o alcoxi, haloalcoxi; o

R6 es arilo, heteroarilo, o alquil-S(O)2-, en donde cada arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno atres sustituyentes seleccionados a partir de alquilo, hidroxi, halógeno, nitro, carboxi, tiol, ciano, HSO3-, cicloalquilo,alquenilo, alcoxi, cicloalcoxi, alqueniloxi, alquil-O-C(O)-, alcanoilo, carbamimidoilo, alquil-S-, alquil-SO-, alquil-SO2-,amino, H2N-SO2-, heterociclilo; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un isómero óptico de losmismos; o una mezcla de isómeros ópticos, con la condición de que cuando R2 y R5 sean independientementealquilo y R4 sea hidrógeno, R6 o R7 no pueden ser hidrógeno o alcoxi.

Derivados de amino-piperidina como inhibidores de CETP La presente invención se refiere a un nuevo compuesto de fórmula (I) :

en donde R1 es cicloalquilo, heterociclilo, arilo, alquilo-O-C (O) -, alcanoilo, o alquilo, en donde cada cicloalquilo, heterociclilo o arilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de alquilo, arilo, haloalquilo, hidroxilo, halógeno, nitro, carboxilo, tiol, ciano, HSO3-, cicloalquilo, alquenilo, alcoxi, cicloalcoxi, alqueniloxi, alquil-O-C (O) -, alcanoilo, carbamoilo, alquil-S-, alquil-SO-, alquil-SO2-, amino, mono o di-sustituido (alquil, cicloalquil, aril, y / o aril-alquil-) amino, H2N-SO2-, o heterociclilo, y en donde cada alcanoilo, alquil-O-C (O) -,

alquilo, alcoxi, o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de hidroxi, alquilo, halógeno, nitro, carboxi, tiol, ciano, HSO3-, cicloalquilo, alquenilo, alcoxi, cicloalcoxi, alqueniloxi, alquil-O-C (O) -, alcanoilo, carbamoilo, alquil-S-, alquil-SO-, alquil-SO2-, amino, (alquil, cicloalquil, aril, y / o aril-alquil) amino mono o di-sustituido, H2N-SO2-, o heterociclilo;

R2 es alquilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo-, o alcoxi, en donde cada alquilo, cicloalquilo o alcoxi está

opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de alquilo, alcoxi o halógeno; R3 es R8-O-C (O) -, (R8) (R9) N-C (O) -, R8-C (O) -, R8-S (O) 2-, alquilo, cicloalquilo, o aril-alquil-, en donde cada alquilo, cicloalquilo o aril-alquilo- está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de alquilo, hidroxi, halógeno, nitro, carboxi, tiol, ciano, HSO3-, cicloalquilo, alquenilo, alcoxi, cicloalcoxi, alqueniloxi, alquil-O-C (O) -, alcanoilo, carbamimidoilo, alquil-S-, alquil-SO-, alquil-SO2-, amino, H2N-SO2-, heterociclilo,

en donde R8 y R9 son independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aril-alquil-, o cicloalquil-alquil-, en donde cada alquilo, cicloalquilo, arilo, aril-alquil- o cicloalquil-alquil- está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionado a partir de alquilo, hidroxi, halógeno, nitro, carboxi, tiol, ciano, HSO3-, cicloalquilo, alquenilo, alcoxi, cicloalcoxi, alqueniloxi, alquil-O-C (O) -, alcanoilo, carbamimidoilo, alquil-S-, alquil-SO-, alquil-SO2-, amino, H2N-SO2-, o heterociclilo;

R4 y R5 son independientemente hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aril-alquil-, cicloalquilalquil-, o heteroaril-alquil-, en donde cada alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aril-alquil-, cicloalquil-alquil-, o heteroaril-alquil- está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionado a partir de alquilo, hidroxi, halógeno, nitro, carboxi, tiol, ciano, HSO3-, cicloalquilo, alquenilo, alcoxi, cicloalcoxi, haloalcoxi, alqueniloxi, alquil-O-C (O) -, alcanoilo, carbamimidoilo, alquil-S-, alquil-SO-, alquil-SO2-, amino, (alquil, cicloalquil, aril, y / o aril-alquil

) amino mono o di-sustituido, H2N-SO2-, o heterociclilo, con la condición de que R4 y R5 no puedan ser hidrógeno simultáneamente;

R6 y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, amino, dialquilamino, o alcoxi, haloalcoxi; o R6 es arilo, heteroarilo, o alquil-S (O) 2-, en donde cada arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de alquilo, hidroxi, halógeno, nitro, carboxi, tiol, ciano, HSO3-, cicloalquilo, alquenilo, alcoxi, cicloalcoxi, alqueniloxi, alquil-O-C (O) -, alcanoilo, carbamimidoilo, alquil-S-, alquil-SO-, alquil-SO2-, amino, H2N-SO2-, heterociclilo; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un isómero óptico de los mismos; o una mezcla de isómeros ópticos, con la condición de que cuando R2 y R5 sean independientemente alquilo y R4 sea hidrógeno, R6 o R7 no pueden ser hidrógeno o alcoxi.

una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un isómero óptico de los mismos; o una mezcla de isómeros ópticos.

En una forma de realización, la presente invención proporciona el compuesto de fórmula (I) , en donde R1 es alquilo-O-C (O) -, o heteroarilo que está opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de halógeno, heteroarilo, hidroxilo, alcoxi, heterociclilo no aromático, alquilo o dialquilamino, en donde cada uno de heteroarilo, alcoxi, alquilo, y heterociclilo no aromático está además opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de alquilo, hidroxilo, alquil-O-C (O) -, carboxi, alquil-SO2-, alcoxi, dialquilamino, o heterociclilo no aromático, o alcanoilo;

R2 es alquilo;

R3 es R8-C (O) -, o R8-O-C (O) -, en donde R8 es alquilo, heterociclilo no aromático o cicloalquilo, cada uno de alquilo, heterociclilo no aromático o cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de alcanoilo, alquil-C (O) -O-, o hidroxilo;

R4 es aril-alquil-, alquilo, o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de alquilo, halógeno, o hidroxilo;

R5 es hidrógeno o alquilo;

R6 y R7 son independientemente haloalquilo, halógeno o alcoxi; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un isómero óptico de los mismos; o una mezcla de isómeros ópticos.

En una forma de realización, la presente invención proporciona el compuesto de formula (I) , en donde R1 es alquilo (C1 - C4) -O-C (O) -, o heteroarilo de 5 a 7 miembros, alcoxi (C1 - C4) , heterociclilo no aromático de 5 a 7 miembros, alquilo (C1 - C4) , o dialquilamino (C1 - C4) , en donde alquilo (C1 - C4) está opcionalmente sustituido por uno a tres grupos hidroxilo, heterociclilo no aromático de 5 a 7 miembros está opcionalmente sustituido por uno a tres grupos alcanoilo, y en donde cada uno de heteroarilo de 5 a 7 miembros y alcoxi (C1 - C4) está además opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de alquilo (C1 - C4) , hidroxi, alquil (C1 C4) -O-C (O) -, alquilo (C1 - C4) -SO2-, alcoxi (C1 - C4) , dialquilamino (C1 - C4) , o heterociclilo no aromático de 5 a 7 miembros;

R2 es alquilo (C1 - C4) ;

R3 es R8-C (O) -, o R8-O-C (O) -, en donde R8 es alquilo (C1 - C4) , heterociclilo no aromático de 5 a 7 miembros o cicloalquilo (C5 - C7) , cada uno de alquilo (C1 - C4) , heterociclilo no aromático de 5 a 7 miembros y cicloalquilo (C5 -C7) está opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de alcanoilo (C1 - C4) , alquil (C1 - C4) -C (O) -O-, o hidroxilo;

R4 es aril (C5 - C9) -alquil (C1 - C4) -, alquilo (C1 - C4) , o heteroarilo de 5 a 7 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de alquilo (C1 - C4) , halógeno, o hidroxilo;

R5 es hidrógeno o alquilo (C1 - C4) ;

R6 y R7 son independientemente haloalquilo (C1 - C4) , halógeno o alcoxi (C1 - C4) ; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un isómero óptico de los mismos; o una mezcla de isómeros ópticos.

El documento EP 0987251 (Pfizer) describe 4-carboxiamino-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidroxiquinolinas como inhibidores de CETP.

La presente invención también se refiere a un proceso para la preparación de estos compuestos, al uso de estos compuestos, y a las preparaciones farmacéuticas que contienen este compuesto I en forma libre o en la forma de una sal farmacéuticamente aceptable.

Las extensas investigaciones farmacológicas han demostrado que los compuestos I y sus sales farmacéuticamente aceptables, por ejemplo, tienen una selectividad pronunciada en la inhibición de la CETP (proteína de transferencia del éster de colesterilo) . La CETP esté involucrada en el metabolismo de cualquier Iipoproteína en los organismos vivos, y tiene un papel importante en el sistema de transferencia inversa de colesterol. Es decir, la CETP ha llamado la atención como un mecanismo para prevenir la acumulación de colesterol en las células periféricas y para prevenir

la arterioesclerosis. De hecho, con respecto a las HDL que tienen un papel importante en este sistema de transferencia inversa de colesterol, una cantidad de investigaciones epidemiológicas han demostrado que una disminución en el CE (éster de colesterilo) de las HDL en sangre es uno de los factores de riesgo de las enfermedades de arterias coronarias. También se ha aclarado que la actividad de la CETP varía dependiendo de la especie animal, en donde la arterioesclerosis debida a la carga de colesterol difícilmente es inducida en animales con una actividad más baja, e inversamente, es fácilmente inducida... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I) :

en donde R1 es cicloalquilo, heterociclilo, arilo, alquilo-O-C (O) -, alcanoilo, o alquilo, en donde cada cicloalquilo,

heterociclilo o arilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de alquilo, arilo, haloalquilo, hidroxilo, halógeno, nitro, carboxilo, tiol, ciano, HSO3-, cicloalquilo, alquenilo, alcoxi, cicloalcoxi, alqueniloxi, alquil-O-C (O) -, alcanoilo, carbamoilo, alquil-S-, alquil-SO-, alquil-SO2-, amino, mono o di-sustituido (alquil, cicloalquil, aril, y / o aril-alquil-) amino, H2N-SO2-, o heterociclilo, y en donde cada alcanoilo, alquil-O-C (O) -, alquilo, alcoxi, o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de hidroxi, alquilo, halógeno, nitro, carboxi, tiol, ciano, HSO3-, cicloalquilo, alquenilo, alcoxi, cicloalcoxi, alqueniloxi, alquil-O-C (O) -, alcanoilo, carbamoilo, alquil-S-, alquil-SO-, alquil-SO2-, amino, (alquil, cicloalquil, aril, y / o aril-alquil) amino mono o di-sustituido, H2N-SO2-, o heterociclilo;

R2 es alquilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo-, o alcoxi, en donde cada alquilo, cicloalquilo o alcoxi está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de alquilo, alcoxi o halógeno;

R3 es R8-O-C (O) -, (R8) (R9) N-C (O) -, R8-C (O) -, R8-S (O) 2-, alquilo, cicloalquilo, o aril-alquil-, en donde cada alquilo, cicloalquilo o aril-alquilo- está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de alquilo, hidroxi, halógeno, nitro, carboxi, tiol, ciano, HSO3-, cicloalquilo, alquenilo, alcoxi, cicloalcoxi, alqueniloxi, alquil-O-C (O) -, alcanoilo, carbamimidoilo, alquil-S-, alquil-SO-, alquil-SO2-, amino, H2N-SO2-, heterociclilo,

en donde R8 y R9 son independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, aril-alquil-, o cicloalquil-alquil-, en donde cada alquilo, cicloalquilo, arilo, aril-alquil- o cicloalquil-alquil- está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionado a partir de alquilo, hidroxi, halógeno, nitro, carboxi, tiol, ciano, HSO3-, cicloalquilo, alquenilo, alcoxi, cicloalcoxi, alqueniloxi, alquil-O-C (O) -, alcanoilo, carbamimidoilo, alquil-S-, alquil-SO-, alquil-SO2-, amino, H2N-SO2-, heterociclilo;

R4 o R5 son independientemente hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aril-alquil-, cicloalquil

alquil-, o heteroaril-alquil-, en donde cada alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, aril-alquil-, cicloalquil-alquil-, o heteroaril-alquil- está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionado a partir de alquilo, hidroxi, halógeno, nitro, carboxi, tiol, ciano, HSO3-, cicloalquilo, alquenilo, alcoxi, cicloalcoxi, haloalcoxi, alqueniloxi, alquil-O-C (O) -, alcanoilo, carbamimidoilo, alquil-S-, alquil-SO-, alquil-SO2-, amino, (alquil, cicloalquil, aril, y / o aril-alquil) amino mono o di-sustituido, H2N-SO2-, heterociclilo, con la condición de que R4 y R5 no puedan ser hidrógeno simultáneamente;

R6 y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, amino, dialquilamino, o alcoxi, haloalcoxi; o R6 es arilo, heteroarilo, o alquil-S (O) 2-, en donde cada arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de alquilo, hidroxi, halógeno, nitro, carboxi, tiol, ciano, HSO3-, cicloalquilo,

alquenilo, alcoxi, cicloalcoxi, alqueniloxi, alquil-O-C (O) -, alcanoilo, carbamimidoilo, alquil-S-, alquil-SO-, alquil-SO2-, amino, H2N-SO2-, heterociclilo; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un isómero óptico de los mismos; o una mezcla de isómeros ópticos, con la condición de que cuando R2 y R5 sean independientemente alquilo y R4 sea hidrógeno, R6 o R7 no pueden ser hidrógeno o alcoxi.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en donde R1 es alquilo-O-C (O) -, o heteroarilo que está

opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de halógeno, heteroarilo, hidroxilo, alcoxi, heterociclilo no aromático, alquilo o dialquilamino, en donde cada uno de heteroarilo, alcoxi, alquilo, y heterociclilo no aromático está además opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de alquilo, hidroxilo, alquil-O-C (O) -, carboxi, alquil-SO2-, alcoxi, dialquilamino, o heterociclilo no aromático, o alcanoilo;

R2 es alquilo;

R3 es R8-C (O) -, o R8-O-C (O) -, en donde R8 es alquilo, heterociclilo no aromático o cicloalquilo, cada uno de alquilo, heterociclilo no aromático o cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de alcanoilo, alquil-C (O) -O-, o hidroxilo;

R4 es aril-alquil-, alquilo, o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de alquilo, halógeno, o hidroxilo;

R5 es hidrógeno o alquilo;

R6 y R7 son independientemente haloalquilo, halógeno o alcoxi; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un isómero óptico de los mismos; o una mezcla de isómeros ópticos.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en donde R1 es alquilo (C1 - C4) -O-C (O) -, o heteroarilo de 5 a 7 miembros, alcoxi (C1 - C4) , heterociclilo no aromático de 5 a 7 miembros, alquilo (C1 -C4) , o dialquilamino (C1 -C4) , en donde alquilo (C1 - C4) está opcionalmente sustituido por uno a tres grupos hidroxilo, heterociclilo no aromático de 5 a 7 miembros está opcionalmente sustituido por uno a tres grupos alcanoilo, y en donde cada uno de heteroarilo de 5 a 7 miembros y alcoxi (C1 - C4) está además opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de alquilo (C1 - C4) , hidroxi, alquil (C1 - C4) -O-C (O) -, alquilo (C1 - C4) -SO2-, alcoxi (C1 - C4) , dialquilamino (C1 - C4) , o heterociclilo no aromático de 5 a 7 miembros;

R2 es alquilo (C1 - C4) ;

R3 es R8-C (O) -, o R8-O-C (O) -, en donde R8 es alquilo (C1 - C4) , heterociclilo no aromático de 5 a 7 miembros o cicloalquilo (C5 - C7) , cada uno de alquilo (C1 - C4) , heterociclilo no aromático de 5 a 7 miembros y cicloalquilo (C5 -C7) está opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de alcanoilo (C1 - C4) , alquil (C1 - C4) -C (O) -O-, o hidroxilo;

R4 es aril (C5 - C9) -alquil (C1 - C4) -, alquilo (C1 - C4) , o heteroarilo de 5 a 7 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados a partir de alquilo (C1 - C4) , halógeno, o hidroxilo;

R5 es hidrógeno o alquilo (C1 - C4) ;

R6 y R7 son independientemente haloalquilo (C1 - C4) , halógeno o alcoxi (C1 - C4) ; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un isómero óptico de los mismos; o una mezcla de isómeros ópticos.

4. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para uso en la inhibición de la actividad de CETP en un sujeto.

5. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para uso en el tratamiento de un trastorno o una enfermedad en un sujeto mediada por CETP o sensible a la inhibición de CETP.

6. Un compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 5, en donde el trastorno o la enfermedad se selecciona a partir de hiperlipidemia, arterioesclerosis, ateroesclerosis, vasculopatía periférica, dislipidemia, hiperbetalipoproteinemia, hipoaIfalipoproteinemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia familiar, trastorno cardiovascular, cardiopatía coronaria, arteriopatía coronaria, vasculopatía coronaria, angina, isquemia, isquemia cardiaca, trombosis, infarto cardiaco tal como infarto de miocardio, embolia, vasculopatía periférica, lesión por reperfusión, restenosis por angioplastia, hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva, diabetes tal como diabetes mellitus tipo II, complicaciones vasculares diabéticas, obesidad, o endotoxemia.

7. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 y uno o más portadores farmacéuticamente aceptables.

8. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 y uno o más agentes terapéuticamente activos seleccionados a partir del grupo que consiste de un:

(i) inhibidor de HMG-Co-A reductasa o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, 5 (ii) antagonista del receptor de angiotensina II o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

(iii) inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

(iv) bloqueador del canal de calcio o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

(v) inhibidor de aldosterona sintasa o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

(vi) antagonista de aldosterona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

(vii) inhibidor dual de la enzima convertidora de angiotensina/endopeptidasa neutra (ACE/NEP) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

(viii) antagonista de endotelina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

(ix) inhibidor de renina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

(x) diurético o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; 15 (xi) mimético de ApoA-I; y

(xii) inhibidor de DGAT.

9. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para uso como un medicamento.

10. Uso de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, para la preparación

de un medicamento para el tratamiento de un trastorno o enfermedad en un sujeto mediado por CETP o sensible a la inhibición de CETP.

11. Uso de la reivindicación 10, en donde el trastorno o la enfermedad se selecciona a partir de hiperlipidemia, arterioesclerosis, ateroesclerosis, vasculopatía periférica, dislipidemia, hiperbetalipoproteinemia, hipoaIfalipoproteinemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia familiar, trastorno cardiovascular, cardiopatía coronaria, arteriopatía coronaria, vasculopatía coronaria, angina, isquemia, isquemia cardiaca, trombosis, infarto cardiaco tal como infarto de miocardio, embolia, vasculopatía periférica, lesión por reperfusión, restenosis por angioplastia, hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva, diabetes tal como diabetes mellitus tipo II, complicaciones vasculares diabéticas, obesidad, o endotoxemia.