Derivados de acrilamida sustituida y composiciones farmacéuticas que los comprenden.

un medicamento para las supresión de la reabsorción ósea:

[en la que,

R1 representa un grupo arilo C6-C10 que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre ungrupo de sustituyentes α o un grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros que puede estar sustituido con un grupo o más deun grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes α;

R2 representa un grupo arilo C6-C10 que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre ungrupo de sustituyentes α, un grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros que puede estar sustituido con un grupo o más deun grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes α, o un grupo heterociclilo de 3 a 6 miembros que puede estarsustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes α; y

X representa un grupo hidroxilo, un grupo alcoxilo C1-C6, un grupo alcoxilo C1-C6 que está sustituido con un grupohidroxilo, o un grupo que tiene una fórmula N(R3)R4 (en la que R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupohaloalquilo C1-C6, un grupo hidroxialquilo C1-C6 que puede estar protegido con un grupo protector hidroxilo, un grupoalquilo C1-C6 que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentesα, un grupo alcoxilo C1-C6 que puede estar sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo cicloalquilo C3-C10 que puedeestar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes α, un grupo arilo C6-C10que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes α, o un grupoheteroarilo de 5 a 10 miembros que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre ungrupo de sustituyentes α, y R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; o R3 y R4, junto con elátomo de nitrógeno enlazado a R3 y R4, forma un grupo heterociclilo de 3 a 6 miembros que puede estar sustituido conun grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes α).

Derivados de acrilamida sustituida y composiciones farmacéuticas que los comprenden

Campo técnico

La presente invención se refiere a derivados de amida o sales farmacológicamente aceptables de los mismos, que son valiosos como fármacos por tener una excelente actividad anti-osteoporosis, anti-inflamatoria, anti-artritis reumatoide y anti-hipercalcemia y similar.

Técnica anterior

Previamente, los compuestos que tienen la siguiente Fórmula (a) se han desvelado en los documentos indicados más adelante.

El Documento de Patente 1 desvela compuestos, por ejemplo, los que se muestran a continuación, que se ha demostrado que son valiosos como agentes antivirales.

El Documento de Patente 2 desvela compuestos, por ejemplo, los que se muestran a continuación, que se ha 15 demostrado que son valiosos como agentes terapéuticos frente a la enfermedad de Alzheimer.

Ejemplo L1 Posición de sustitución del doble enlace

1 4-fluorofenilo E

2+ 4-fluorofenilo Z

3 2, 4-difluorofenilo E

4 2, 4-difluorofenilo Z

5 3-clorofenilo E

6 3-clorofenilo Z

7 2-clorofenilo E

8 2-clorofenilo Z

9 4-metoxifenilo E

10 4-metoxifenilo Z

El Documento de Patente 3 desvela compuestos, por ejemplo, los que se muestran a continuación, y describe un procedimiento para sintetizar compuestos supresores de Rev y un procedimiento de selección de los mismos.

AB C

2, 4-diclorofenilo fenilo ciclohexilo 2-naftilo !, !, !-trifluoro-m-toluílo 1, 2, 3, 4-tetrahidronaft-1-ilo 2-naftilo !, !, !-trifluoro-m-toluílo difenilmetilo 2, 4-diclorofenilo !, !, !-trifluoro-m-toluílo difenilmetilo 2-naftilo !, !, !-trifluoro-m-toluílo 2- (p-toluílo) etilo 2-naftilo !, !, !-trifluoro-p-toluílo difenilmetilo p-toluílo 2, 4-difluorofenilo 2-hidroxifenetilo 2-naftilo 3-quinolinilo (1-naftilo) metilo 2-naftilo !, !, !-trifluoro-p-toluílo 4-fenilbuto-2-ilo 2, 4-diclorofenilo 4-bifenililo difenilmetilo El Documento de Patente 4 desvela compuestos, por ejemplo, los que se muestran a continuación, que se ha demostrado que son valiosos como antihipertensivos.

Sin embargo, ninguno de los documentos de patente 1 a 4 anteriormente mencionados, mencionan la actividad para enfermedades metabólicas óseas e inflamación, y por lo tanto los fines de los usos de dichos compuestos son muy diferentes de los de la presente invención. Adicionalmente, solo se han conocido las estructuras de los compuestos mostrados a continuación y sus usos no son del todo conocidos.

En general, en el metabolismo óseo normal, para mantener la homeostasis, la reabsorción ósea por osteoclastos está equilibrada con la formación ósea por osteoblastos. Se piensa que las enfermedades metabólicas óseas se producen 10

cuando se deteriora el equilibrio entre la reabsorción ósea y la formación ósea. Los huesos conservan aproximadamente el 99% del calcio total en un organismo vivo y desempeñan una función importante para mantener una concentración de calcio en sangre constante mediante la formación y reabsorción ósea. Si los osteoclastos, que son los principales responsables de la reabsorción ósea, se forman o se activan de forma anómala, la reabsorción ósea se acelera para aumentar la concentración de calcio en sangre, y por lo tanto se producen enfermedades metabólicas óseas, tales como hipercalcemia.

Se sabe que la metástasis de cáncer de huesos produce secreción anómala de citocinas dando como resultado el desarrollo de hipercalcemia. En este proceso, la reabsorción ósea por osteoclastos está acelerada, de manera que la concentración de calcio en sangre está aumentada (Documento No Patente 1) . El pronóstico de los pacientes con cáncer acompañado por hipercalcemia cancerosa es generalmente malo.

Además, en la artritis reumatoide, osteoartritis y enfermedades similares, se sabe que la formación o actividad anómala de los osteoclastos es una de las principales causas de los diversos síntomas en huesos y articulaciones (Documento No Patente 2) . Los pacientes con artritis reumatoide, osteoartritis y enfermedades similares padecen dolor intenso, lo que conlleva desventajas considerables a la vida de los pacientes.

Adicionalmente, cuando el equilibrio entre la reabsorción ósea y la formación ósea se inclina de manera continuada hacia la formación ósea debido a una disminución en la secreción de hormonas femeninas después de la menopausia o debido al envejecimiento, la densidad ósea disminuye y se desarrolla la osteoporosis. También en este caso, los osteoclastos son también responsables de la reabsorción ósea.

Cuando pacientes de edad avanzada con un alto riesgo de osteoporosis padecen fracturas, la posibilidad de quedar postrado en cama es alta, lo que resulta un problema de índole social (Documento No Patente 3) .

Convencionalmente, en estas patologías, se ha realizado terapia de reemplazo hormonal usando estrógenos o similares o se ha administrado un agente terapéutico, tal como un bisfosfonato o una calcitonina, para suprimir la actividad de los osteoclastos (Documento No Patente 4) . Sin embargo, ninguno de estos agentes existentes son agentes satisfactorios para tratar esencialmente la hipercalcemia o enfermedades metabólicas óseas y por lo tanto se desea el desarrollo de agentes que tengan alta eficacia terapéutica.

[Documento de Patente 1] Publicación Internacional Nº WO2004/002977

[Documento de Patente 2] Publicación Internacional Nº WO00/24392

[Documento de Patente 3] Publicación Japonesa de Solicitud de Patente Internacional Nº 2001-506965

[Documento de Patente 4] Patente Británica Nº 1.113.569

[Documento No Patente 1] Jean-Jacques Body, CANCER Supplement, vol. 88, p. 3054 (2000)

[Documento No Patente 2] E. Romas, y col., Bone, vol. 30, pág. 340 (2002)

[Documento No Patente 3] Bruno Fautrel, y col., Current Opinion in Rheumatology, vol. 14, pág. 121 (2002)

[Documento No Patente 4] Mohammad M. Iqbal, y col., Missouri Medicine, vol. 99, pág. 19 (2002)

Divulgación de la Invención Problemas a resolver por la Invención Un objeto de la presente invención es proporcionar fármacos que sean excelentes como agentes para mejorar la profilaxis o el tratamiento de osteoporosis, inflamación, artritis reumatoide, hipercalcemia y enfermedades similares.

Medios para resolver los problemas Los autores de la presente invención han realizado intensos estudios sobre fármacos que tienen una excelente actividad disminuyendo la concentración de calcio en sangre y una actividad supresora de la disminución de la masa ósea y han descubierto el hecho de que los fármacos que comprenden un compuesto que tiene la Fórmula (I) de la presente invención (en lo sucesivo, en el presente documento, denominado compuesto de la presente invención) tienen baja toxicidad, una excelente actividad supresora de la reabsorción ósea y una actividad de disminución de la concentración de calcio en sangre y una actividad supresora de la disminución de la masa ósea asociada con esto, y son valiosos para la profilaxis o el tratamiento de enfermedades metabólicas óseas tales como osteoporosis, hipercalcemia, metástasis de cáncer de huesos, enfermedad periodontal, enfermedad ósea de Paget y osteoartritis. Por tanto, la presente invención se ha consumado. A continuación se describe la presente invención.

La presente invención incluye (1) el uso de un compuesto que tiene la Fórmula (I) o una sal farmacológicamente aceptable del mismo en la fabricación de un medicamento para la supresión de la reabsorción ósea:

[en la que, R1 representa un grupo arilo C6-C10 que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes ! o un grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes !; R2 representa un grupo arilo C6-C10 que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes !, un grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes !, o un grupo heterociclilo de 3 a 6 miembros que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes !; y X representa un grupo hidroxilo, un grupo alcoxilo C1-C6, un grupo alcoxilo C1-C6 que está sustituido con un grupo hidroxilo, o un grupo que tiene una fórmula N (R3) R4 (en la que R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo haloalquilo C1-C6, un grupo hidroxialquilo C1-C6 que puede estar protegido con un grupo protector hidroxilo, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con un grupo o... [Seguir leyendo]

1. Uso de un compuesto que tiene la Fórmula (I) o una sal farmacológicamente aceptable del mismo en la preparación de un medicamento para las supresión de la reabsorción ósea:

[en la que, R1 representa un grupo arilo C6-C10 que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes ! o un grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes !; R2 representa un grupo arilo C6-C10 que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes !, un grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes !, o un grupo heterociclilo de 3 a 6 miembros que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes !; y X representa un grupo hidroxilo, un grupo alcoxilo C1-C6, un grupo alcoxilo C1-C6 que está sustituido con un grupo hidroxilo, o un grupo que tiene una fórmula N (R3) R4 (en la que R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo haloalquilo C1-C6, un grupo hidroxialquilo C1-C6 que puede estar protegido con un grupo protector hidroxilo, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes ∀, un grupo alcoxilo C1-C6 que puede estar sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo cicloalquilo C3-C10 que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes !, un grupo arilo C6-C10 que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes !, o un grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes !, y R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; o R3 y R4, junto con el átomo de nitrógeno enlazado a R3 y R4, forma un grupo heterociclilo de 3 a 6 miembros que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes ∀) ; y el grupo de sustituyentes ! representa un grupo que consiste en grupos hidroxilo, grupos nitro, grupos ciano, grupos amino, grupos alquilamino C1-C6, grupos dialquilamino C1-C6, grupos cicloalquilamino C3-C6, grupos acetamido, átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C6 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes ∀, grupos haloalquilo C1-C6, grupos cicloalquilo C3-C10, grupos heterociclilo de 3 a 6 miembros, grupos cicloalquenilo C3-C6, grupos arilo C6-C10 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes #, grupos heteroarilo de 5 a 10 miembros que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes #, grupos alcoxilo C1-C6 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes ∀, grupos haloalcoxilo C1-C6, grupos alcoxi C1-C6-alcoxilo C1-C6 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes ∀, grupos alqueniloxilo C1-C6 que pueden estar sustituidos con un grupo

o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes ∀, grupos alquiniloxilo C1-C6 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes ∀, grupos cicloalquiloxilo C3-C10, grupos heterocicliloxilo de 3 a 6 miembros , grupos ariloxilo C6-C10 que pueden estar sustituidos con un grupo

o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes #, grupos alquilenoxilo C1-C6, grupos alquilendioxilo C1-C6, grupos alquiltio C1-C6 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes ∀, grupos haloalquiltio C1-C6, grupos alquilsulfonilo C1-C6 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes ∀, grupos haloalquilsulfonilo C1-C6, grupos alquilcarbonilo C1-C6 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes ∀, grupos haloalquilcarbonilo C1-C6 y grupos arilcarbonilo C6-C10 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes #; el grupo de sustituyentes ∀ representa el grupo que consiste en grupos hidroxilo, grupos carboxilo, grupos alcoxicarbonilo C1-C6, grupos carbamoílo, grupos ciano, grupos amino, grupos acetamido, grupos N-arilacetamido C6-C10, grupos alcoxicarbonilamido C1-C6, grupos urea, grupos cicloalquilo C3-C10 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes #, grupos cicloalquenilo C3-C6, grupos heterociclilo de 3 a 6 miembros, grupos arilo C6-C10 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes #, grupos heteroarilo de 5 a 10 miembros que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes #, grupos alcoxilo C1-C6, grupos ariloxilo C6-C10 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes # y grupos cicloalquiloxilo C3-C10; y el grupo de sustituyentes # representa un grupo que consiste en grupos hidroxilo, grupos ciano, grupos amino, grupos alquilamino C1-C6, grupos dialquilamino C1-C6, grupos amino C2-C6 cíclicos, átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C6, grupos cicloalquilo C3-C10, grupos haloalquilo C1-C6, grupos alcoxilo C1-C6, grupos cicloalquiloxilo C3-C10,

grupos alquilendioxilo C1-C6 y grupos fenilo].

2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes α, o un grupo piridilo que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes α.

3. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes α.

4. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es un grupo fenilo sustituido con un grupo cualquiera seleccionado entre el grupo que consiste en grupos alcoxilo C1-C6 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes ∀, grupos ariloxilo C6-C10 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes ∀ y grupos haloalcoxilo C1-C6.

5. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es un grupo 4-isobutiloxifenilo, un grupo 4- (ciclopropilmetoxi) fenilo, un grupo 4- (2-ciclopropiletoxi) fenilo, un grupo 4- (1-metilciclopropilmetoxi) fenilo, un grupo 4- (3, 3, 3-trifluoropropiloxi) fenilo, un grupo 4- (4, 4, 4-trifluorobutiloxi) fenilo, un grupo 4- (2-feniletoxi) fenilo, un grupo 4- (2- (4-metoxifenil) etoxi) fenilo, un grupo 4- (2- (3-metoxifenil) etoxi) fenilo, un grupo 4- (2- (4-clorofenil) etoxi) fenilo, un grupo 4- (2- (4- (N, N-dimetilamino) fenil) etoxi) fenilo, un grupo 4- (4-clorofenoxi) fenilo o un grupo 4- (4-trifluorometilfenoxi) fenilo.

6. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R2 es un grupo arilo C6-C10 que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes α.

7. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R2 es un grupo fenilo que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes α.

8. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R2 es un grupo fenilo sustituido con un grupo cualquiera seleccionado entre el grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C6, grupos haloalquilo C1-C6, grupos cicloalquilo C3-C6, grupos alcoxilo C1-C6, grupos cicloalquiloxilo C3-C6, grupos haloalcoxilo C1-C6, grupos alquiltio C1-C6 y grupos heteroarilo de 5 a 10 miembros.

9. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R2 es un grupo 4-fluorofenilo, un grupo 4-clorofenilo, un grupo 4-trifluorometilfenilo, un grupo 4-isopropilfenilo, un grupo 4-ciclopropilfenilo, un grupo 4-isopropiloxifenilo, un grupo 4-difluorometoxifenilo, un grupo 4-trifluorometoxifenilo, un grupo 4- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) fenilo, un grupo 4- (2, 2-difluoroetoxi) fenilo, un grupo 4-ciclopropiloxifenilo, un grupo 4-etoxifenilo, un grupo 4-metiltiofenilo o un grupo 4- (1H-pirrol-1-il) fenilo.

10. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que X es un grupo que tiene una fórmula N (R3) R4 (en la que R3 representa un grupo haloalquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes ∀, o un grupo hidroxialquilo C1-C6 que puede estar protegido con un grupo protector hidroxilo; y R4 representa un átomo de hidrógeno) .

11. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que X es un grupo que tiene una fórmula N (R3) R4 (en la que R3 representa un grupo haloalquilo C2-C3, un grupo hidroxialquilo C2-C3 que puede estar protegido con un grupo protector hidroxilo, o un grupo alquilo C1-C3 sustituido con 1-hidroxiciclopropilo; y R4 representa un átomo de hidrógeno) .

12. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que X es un grupo 2-fluoroetilamino, un grupo 2, 2-difluoroetilamino, un grupo 2-hidroxietilamino, un grupo 1- (2-hidroxipropil) amino, un grupo 1-hidroxiciclopropilmetilamino, un grupo 2-acetoxietilamino, un grupo 2- (morfolin-4-ilacetoxi) etilamino o un grupo 2- (3-carboxipropioniloxi) etilamino.

13. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que la estructura química con respecto a la posición del resto de acrilamida en la Fórmula (I) es Z.

14. Un compuesto que tiene Fórmula (I') o una sal farmacológicamente aceptable del mismo:

[en la que, R5 es un grupo cualquiera seleccionado entre el grupo que consiste en grupos alquilo C1-C6 que están sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes ∀, grupos cicloalquilo C3-C6 , grupos alcoxilo C1-C6 que están sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes ∀, grupos ariloxilo C6-C10 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes #, grupos haloalcoxilo C1-C6 y grupos cicloalquiloxilo C3-C6; R6 representa un sustituyente seleccionado entre un grupo de sustituyentes !; R7 representa un átomo de hidrógeno, un grupo haloalquilo C1-C6, un grupo hidroxialquilo C1-C6 que puede estar protegido con un grupo protector hidroxilo, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes ∀, un grupo arilo C6-C10 que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes !, o un grupo cicloalquilo C3-C10 que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo de sustituyentes !; m representa un número entero de 1 a 3; n representa un número entero de 1 a 3; los números en cada anillo benceno representan el número de la posición de cada sustitución; el grupo de sustituyentes ! representa un grupo que consiste en grupos hidroxilo, grupos nitro, grupos ciano, grupos amino, grupos alquilamino C1-C6 , grupos dialquilamino C1-C6 , grupos cicloalquilamino C3-C6, grupos acetamido, átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C6 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes ∀, grupos haloalquilo C1-C6 , grupos cicloalquilo C3-C10 , grupos heterociclilo de 3 a 6 miembros , grupos cicloalquenilo C3-C6, grupos arilo C6-C10 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes #, grupos heteroarilo de 5 a 10 miembros que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes #, grupos alcoxilo C1-C6 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes ∀, grupos haloalcoxilo C1-C6, grupos alcoxi C1-C6-alcoxilo C1-C6 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes ∀, grupos alqueniloxilo C1-C6 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes ∀, grupos alquiniloxilo C1-C6 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes ∀, grupos cicloalquiloxilo C3-C10, grupos heterocicliloxilo de 3 a 6 miembros, grupos ariloxilo C6-C10 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes #, grupos alquilenoxilo C1-C6, grupos alquilendioxilo C1-C6, grupos alquiltio C1-C6 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes ∀, grupos haloalquiltio C1-C6, grupos alquilsulfonilo C1-C6 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes ∀, grupos haloalquilsulfonilo C1-C6, grupos alquilcarbonilo C1-C6 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes ∀, grupos haloalquilcarbonilo C1-C6 y grupos arilcarbonilo C6-C10 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes #; el grupo de sustituyentes ∀ representa el grupo que consiste en grupos hidroxilo, grupos carboxilo, grupos alcoxicarbonilo C1-C6, grupos carbamoílo, grupos ciano, grupos amino, grupos acetamido, grupos N-arilacetamido C6-C10, grupos alcoxicarbonilamido C1-C6, grupos urea, grupos cicloalquilo C3-C10 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes #, grupos cicloalquenilo C3-C6, grupos heterociclilo de 3 a 6 miembros, grupos arilo C6-C10 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes #, grupos heteroarilo de 5 a 10 miembros que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes #, grupos alcoxilo C1-C6, grupos ariloxilo C6-C10 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes #, y grupos cicloalquiloxilo C3-C10; y el grupo de sustituyentes # representa un grupo que consiste en grupos hidroxilo, grupos ciano, grupos amino, grupos alquilamino C1-C6 , grupos dialquilamino C1-C6 , grupos amino C2-C6 cíclicos, átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C6, grupos cicloalquilo C3-C10, grupos haloalquilo C1-C6, grupos alcoxilo C1-C6, grupos cicloalquiloxilo C3-C10, grupos alquilenodioxilo C1-C6 y grupos fenilo], con la condición de que los compuestos que tengan la Fórmula (I') no sean los siguientes compuestos:

15. El compuesto o una sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 14, en el que R5 es un grupo cualquiera seleccionado entre el grupo que consiste en grupos alcoxilo C1-C6 que están sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes ∀, grupos ariloxilo C6-C10 que pueden estar sustituidos con un grupo o más de un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes β y grupos haloalcoxilo C1-C6.

16. El compuesto o una sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 14, en el que R5 es un grupo ciclopropilmetoxilo, un grupo 2-ciclopropiletoxilo, un grupo 1-metilciclopropilmetoxilo, un grupo 3, 3, 3-trifluoropropiloxilo, un grupo 4, 4, 4-trifluorobutiloxilo, un grupo 2-feniletoxilo, un grupo 2- (4-metoxifenil) etoxilo, un grupo 2- (3-metoxifenil) etoxilo, un grupo 2- (4-clorofenil) etoxilo, un grupo 2- (4- (N, N-dimetilamino) fenil) etoxilo, un grupo 4-clorofenoxilo o un grupo 4-trifluorometilfenoxilo.

17. El compuesto o una sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 14 a 16, en el que R6 es un grupo cualquiera seleccionado entre el grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo C1-C6, grupos haloalquilo C1-C6, grupos cicloalquilo C3-C6 , grupos alcoxilo C1-C6, grupos cicloalquiloxilo C3-C6, grupos haloalcoxilo C1-C6, grupos alquiltio C1-C6 y grupos heteroarilo de 5 a 10 miembros.

18. El compuesto o una sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 14 a 16, en el que R6 es un átomo de flúor, un átomo de cloro, un grupo trifluorometilo, un grupo isopropilo, un grupo ciclopropilo, un grupo isopropiloxilo, un grupo difluorometoxilo, un grupo trifluorometoxilo, un grupo 2, 2, 2-trifluoroetoxilo, un grupo 2, 2-difluoroetoxilo, un grupo ciclopropiloxilo, un grupo etoxilo, un grupo metiltio o un grupo 1H-pirrol-1-ilo.

19. El compuesto o una sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 14 a 16, en el que R6 es un grupo etoxilo, un grupo trifluorometilo, un grupo ciclopropilo, un grupo ciclopropiloxilo, un grupo difluorometoxilo, un grupo trifluorometoxilo o un grupo 2, 2-difluoroetoxilo.

20. El compuesto o una sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 14 a 19, en el que R7 es un grupo haloalquilo C1-C6, un grupo alquilo C1-C6 que puede estar sustituido con un grupo o más de un grupo seleccionado entre un grupo se sustituyentes ∀, o un grupo hidroxialquilo C1-C6 que puede estar protegido con un grupo protector hidroxilo.

21. El compuesto o una sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 14 a 19, en el que R7 es un grupo haloalquilo C2-C3, un grupo hidroxialquilo C2-C3 que puede estar protegido con un grupo protector hidroxilo, o un grupo alquilo C1-C3 sustituido con un grupo 1-hidroxiciclopropilo.

22. El compuesto o una sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 14 a 19, en el que R7 es un grupo 2-fluoroetilo, un grupo 2, 2-difluoroetilo, un grupo 2-hidroxietilo, un grupo 2-hidroxipropilo, un grupo 1-hidroxi-ciclopropilmetilo, un grupo 2-acetoxietilo, un grupo 2- (morfolin-4-ilacetoxi) etilo o un grupo 2- (3-carboxipropioniloxi) etilo.

23. El compuesto o una sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 14 a 22, en el que cada m y n son 1.

24. El compuesto o una sal farmacológicamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 23, en el que R5 está sustituido en la posición 4 del anillo benceno de Fórmula (I') y R6 está sustituido en la posición 4' del anillo benceno de Fórmula (I') .

25. Un compuesto o una sal farmacológicamente aceptable del mismo, estando seleccionado el compuesto entre los siguientes:

4. (2-ciclopropiletoxi) -N- (2- (4-etoxifenil) -1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}vinil) benzamida,

4. (2-ciclopropiletoxi) -N- (2-[4- (ciclopropiloxi) fenil]-1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}vinil) benzamida, 4- (2-ciclopropiletoxi) -N- (2-[4- (difluorometoxi) fenil]-1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}vinil) benzamida, 4- (2-ciclopropiletoxi) -N-{1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}-2-[4- (trifluorometoxi) fenil]vinil}benzamida, 4- (2-ciclopropiletoxi) -N- (2-[4- (2, 2-difluoroetoxi) fenil]-1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}vinil) benzamida, 4- (2-ciclopropiletoxi) -N- (2- (4-ciclopropilfenil) -1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}vinil) benzamida,

acetato de 2-{[ (2Z) -2-{[4- (2-ciclopropiletoxi) benzoíl]amino}-3- (4-ciclopropilfenil) propen-2-oil]amino}etilo, succinato de 2-{[ (2Z) -2-{[4- (2-ciclopropiletoxi) benzoíl]amino}-3- (4-ciclopropilfenil) propen-2-oil]amino}etilo, 4- (2-ciclopropiletoxi) -N-{1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}-2-[4- (trifluorometil) fenil]vinil}benzamida, 4- (2-ciclopropiletoxi) -N-{1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}-2-[4- (1H-pirrol-1-il) fenil]vinil}benzamida, N- (2- (4-clorofenil) -1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}vinil) -4- (2-ciclopropiletoxi) benzamida, N-[1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}-2- (4-isopropoxifenil) vinil]-4-[2- (4-metoxifenil) etoxi]benzamida, N- (2-[4- (ciclopropiloxi) fenil]-1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}vinil) -4-[2- (4-metoxifenil) etoxi]benzamida N-{1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}-2-[4- (trifluorometoxi) fenil]vinil}-4-[2- (4-metoxifenil) etoxi]benzamida, N- (2- (4-ciclopropilfenil) -1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}vinil) -4-[2- (4-metoxifenil) etoxi]benzamida, N-{1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}-2-[4- (metiltio) fenil]vinil}-4-[2- (4-metoxifenil) etoxi]benzamida, N- (2- (4-clorofenil) -1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}vinil) -4-[2- (4-metoxifenil) etoxi]benzamida, 4-{2-[4- (dimetilamino) fenil]etoxi}-N-[1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}-2- (4-isopropoxifenil) vinil]benzamida, 4-{2-[4- (dimetilamino) fenil]etoxi}-N-{1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}-2-[4- (trifluorometoxi) fenil]vinil} benzmida, N- (2- (4-ciclopropilfenil) -1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}vinil) -4-{2-[4- (dimetilamino) fenil]etoxi}benzamida, 4-[2- (4-clorofenil) etoxi]-N- (2- (4-etoxifenil) -1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}vinil) benzamida, 4-[2- (4-clorofenil) etoxi]-N- (2-[4- (ciclopropiloxi) fenil]-1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}vinil) benzamida, 4-[2- (4-clorofenil) etoxi]-N- (2-[4- (difluorometoxi) fenil]-1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}vinil) benzamida, 4-[2- (4-clorofenil) etoxi]-N-{1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}-2-[4- (trifluorometoxi) fenil]vinil}benzamida, 4-[2- (4-clorofenil) etoxi]-N- (2- (4-ciclopropilfenil) -1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}vinil) benzamida, 4-[2- (4-clorofenil) etoxi]-N- (2- (4-clorofenil) -1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}vinil) benzamida, 4- (ciclopropilmetoxi) -N-{1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}-2-[4- (trifluorometoxi) fenil]vinil}benzamida, 4- (ciclopropilmetoxi) -N-{1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}-2-[4- (trifluorometil) fenil]vinil}benzamida, N-{1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}-2-[4- (trifluorometoxi) fenil]vinil}-4- (4, 4, 4-trifluorobutoxi) benzamida, N-1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}-2-[4- (trifluorometil) fenil]vinil-4- (4, 4, 4-trifluorobutoxi) benzamida, N-{1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}-2-[4- (trifluorometoxi) fenil]vinil}-4- (3, 3, 3-trifluoropropoxi) benzamida, N-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}-2-[4- (trifluorometil) fenil]vinil}-4- (3, 3, 3-trifluoropropoxi) benzamida, N-{1-{[ (2, 2-difluoroetil) amino]carbonil}-2-[4- (trifluorometoxi) fenil]vinil}-4- (3, 3, 3-trifluoropropoxi) benzamida, N-{1- ({[ (2S) -2-hidroxipropil]amino}carbonil) -2-[4- (trifluorometoxi) fenil]vinil}-4- (3, 3, 3-trifluoropropoxi) benzamida, N- (2-[4- (difluorometoxi) fenil]-1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}vinil) -4-[4- (trifluorometil) fenoxi]benzamida, N-{1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}-2-[4- (trifluorometoxi) fenil]vinil}-4-[4- (trifluorometil) fenoxi]benzamida, N-{1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}-2-[4- (trifluorometil) fenil]vinil}-4-[4- (trifluorometil) fenoxi]benzamida, 4- (4-clorofenoxi) -N-{1-{[ (2-hidroxietil) amino]carbonil}-2-[4- (trifluorometoxi) fenil]vinil}benzamida y 4- (4-clorofenoxi) -N-{1-{