Derivado heterocíclico condensado, composición medicinal que contiene el mismo, y uso medicinal del mismo.

Un derivado heterocíclico condensado representado por la fórmula general (I):

en la que el anillo A representa un anillo de tiofeno;

RA representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo inferior que puede tenercualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-1), un grupo alquenilo inferior que puedetener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-1), un grupo alquinilo inferior quepuede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-1), un grupo

hidroxiiminometilo, un grupo (alquil inferior)sulfonilo que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entreel grupo de sustituyentes (A-1), un grupo (alquil inferior)sulfinilo que puede tener cualquier sustituyenteseleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-1), un grupo tetrazolilo, OW1, SW1, COW1, COOW1, NHCOW1,NHCONW2W3, NW2W3, CONW2W3 o SO2NW2W3 en el que W1 a W3 independientemente representan un átomode hidrógeno o un grupo alquilo inferior que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo desustituyentes (A-1), o W2 y W3 pueden unirse junto con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un grupoamino cíclico que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (B-1);

m representa un número entero de 0 a 3;

el anillo B representa arilo o heteroarilo monocíclico que tiene 1 o más heteroátomos seleccionados entre elgrupo que consiste en un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre;

RB representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo inferior que puede tener cualquiersustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-2), OW4, COW4, COOW4 o CONW5W6 en el queW4 a W6 independientemente representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior que puede tenercualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-2), o W5 y W6 pueden unirse junto con elátomo de nitrógeno adyacente para formar un grupo amino cíclico que puede tener cualquier sustituyenteseleccionado entre el grupo de sustituyentes (B-2).

Derivado heterocíclico condensado, composición medicinal que contiene el mismo, y uso medicinal del mismo.

Campo técnico La presente invención se refiere a derivados heterocíclicos condensados.

Más particularmente, la presente invención se refiere a derivados heterocíclicos condensados que tienen activada antagonista contra la hormona liberadora de gonadotropina y pueden usarse para la prevención o tratamiento de una enfermedad dependiente de hormonas sexuales tal como, por ejemplo, hipertrofia prostática benigna, histeromioma, endometriosis, metrofibroma, pubertad precoz, amenorrea, síndrome premenstrual o dismenorrea, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, o hidratos o solvatos de los mismos, y composiciones farmacéuticas que contienen los mismos.

Técnica antecedente La hormona liberadora de gonadotropina (GnRH, GnRH también se llama hormona liberadora de hormona luteinizante: LHRH, a parte de ahora mencionada como "GnRH") es una péptido que consta de 10 aminoácidos: pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2) , que se secreta a partir del hipotálamo. La GnRH secretada en la vena porta hipofisiaria promueve la producción y secreción de gonadotropina de las hormonas de la pituitaria anterior, la hormona luteinizante: LH y la hormona foliculoestimuladora: FSH, mediante los receptores que se considera que existen en el lóbulo anterior de la pituitaria, el receptor de GnRH. Estas gonadotropinas afectan a las gónadas, los ovarios y los testículos, para promover el crecimiento folicular, la ovulación y la luteinización y la espermatogénesis y también promueven la producción y secreción de hormonas sexuales tales como estrógeno, progesterona y andrógeno (véase la referencia no de patente 1) . Por consiguiente, antagonistas que actúan de forma específica y selectiva sobre los receptores de GnRH deberían controlar las actividades de GnRH y controlar la producción y secreción de gonadotropina y hormonas sexuales, y por lo tanto, se espera que sean útiles como agente para la prevención o tratamiento de enfermedades dependientes de hormonas sexuales.

En cuanto al agente inhibidor de la función del receptor de GnRH, se han usado superagonistas del receptor de GnRH como agentes para el tratamiento de enfermedades dependientes de hormonas sexuales tales como cáncer prostático, cáncer de mama y endometriosis y similares. Los superagonistas del receptor de GnRH se unen a receptores de GnRH y ejercen un efecto inicial estimulador de la secreción de gonadotropina temporal llamado 35 "fenómeno de brote", y después suprimen la función causando el agotamiento de gonadotropina y la regulación negativa del receptor de GnRH para suprimirlo. Por lo tanto, los superagonistas del receptor de GnRH tienen un problema, que la enfermedad llega a exacerbarse transitoriamente por la secreción inicialmente promovida de gonadotropina. Por otro lado, el mecanismo de supresión de los antagonistas del receptor de GnRH (a partir de ahora mencionados como "antagonistas de GnRH") es una inhibición de la unión a los receptores de GnRH, y por lo tanto, se espera que ejerzan efectos inmediatamente supresores sin la secreción de gonadotropina. En estos años, en cuanto a antagonistas de GnRH, se han desarrollado antagonistas peptídicos de GnRH tales como abarelix y cetrorelix y se han usado para el tratamiento de cáncer prostático, infertilidad y similares. Sin embargo, como estos antagonistas peptídicos de GnRH tienen mala capacidad de absorción oral, tienen que administrarse por vía subcutánea o intramuscular. Por tanto, se desea el desarrollo de un antagonista no peptídico de GnRH que puede 45 administrarse por vía oral en que la reactividad local en los sitios de inyección pueda reducirse y las dosificaciones puedan ajustarse de forma flexible (véase la referencia no de patente 2) .

En cuanto a derivados de pirimidina condensados que tienen actividad antagonista no peptídica de GnRH, se conocen compuestos descritos en las referencias de patente 1 y 2. Sin embargo, cualquiera de los compuestos descritos en la referencia de patente 1 tienen un anillo hetero de 5 miembros condensado con un anillo pirimidina y un sustituyente arilo en el anillo hetero de 5 miembros. Además, los compuestos descritos en la referencia de patente 2 son derivados de pirimidina condensados con un anillo aromático de 6 miembros y no siempre tienen capacidad de absorción oral suficientemente elevada. En la referencia de patente 3 que se ha publicado recientemente, se describen derivados de pirimidina condensados con un anillo hetero de 5 miembros que tienen 55 actividad antagonista no peptídica de GnRH. Sin embargo, no existe descripción específica sobre compuestos excepto para compuestos que tienen un grupo sulfonamida o amida, y no existe descripción concreta sobre la cinética sanguínea en administración oral.

En cuanto a compuestos que tienen un anillo pirimidina condensado con un anillo hetero de 5 miembros, además, se ilustran diversos compuestos como inhibidores de serín proteasa en la referencia de patente 4, como inhibidores del factor de coagulación sanguínea Xa en la referencia de patente 5, como herbicidas en la referencia de patente 6 y similares. Sin embargo, estas referencias no describen o sugieren que un compuesto que tienen un anillo pirimidina condensado con un anillo hetero de 5 miembros de la presente invención tenga actividad antagonista de GnRH. Referencia no de patente 1: Hyojun Seirigaku (Standard Physiology) , Edición 5, Igakusyoin, pág. 882-891.

Referencia no de patente 2: Sanka to Fujinka (Obstetrics and Gynecology) , 2004, Vol.71, nº 3, pág. 280-285 y 301

307.

Referencia de patente 1: publicación internacional nº W096/24597 folleto. Referencia de patente 2: publicación internacional nº WO2005/019188 folleto. Referencia de patente 3: publicación internacional nº WO2006/083005 folleto. Referencia de patente 4: publicación de patente de Estados Unidos nº 2003/0004167 descripción.

Referencia de patente 5: publicación internacional nº WO00/39131 folleto. Referencia de patente 6: publicación de patente japonesa (Tokuhyo) nº H6-510992 boletín.

Descripción de la invención

Objetivos a resolver por la invención La presente invención pretende proporcionar un compuesto que tenga actividad antagonista de GnRH.

Medios para resolver los problemas Los presentes inventores han estudiado seriamente como resolver los problemas anteriores. Como resultado, recientemente se ha descubierto que un derivado de pirimidina condensado con un anillo hetero de 5 miembros representado por la siguiente fórmula general (I) tiene excelente actividad antagonista de GnRH y ejerce una cinética sanguínea mucho mejor en administración oral en comparación con un derivado de pirimidina condensado con un anillo aromático de 6 miembros, formando de este modo la base de la presente invención.

Es decir, la presente invención se refiere a:

[1] un derivado heterocíclico condensado representado por la fórmula general (1) :

[Quím. 1]

en el que el anillo A representa un anillo de tiofeno, RA representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo inferior que puede

tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-1) , un grupo alquenilo inferior que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-1) , un grupo alquinilo inferior que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-1) , un grupo hidroxiiminometilo, un grupo (alquil inferior) sulfonilo que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-1) , un grupo (alquil inferior) sulfinilo que puede tener

cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-1) , un grupo tetrazolilo, OW1, SW1, COW1, COOW1, NHCOW1, NHCONW2W3, NW2W3, CONW2W3 o SO2NW2W3 en el que W1 a W3 independientemente representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-1) , o W2 y W3 pueden unirse junto con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un grupo amino cíclico que puede tener cualquier

sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (B-1) ; m representa un número entero de 0 a 3; el anillo B representa arilo o heteroarilo monocíclico que tiene 1 o más heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre; RB representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo inferior que puede tener cualquier

sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-2) , OW4, COW4, COOW4 o CONW5W6... [Seguir leyendo]

1. Un derivado heterocíclico condensado representado por la fórmula general (I) : [Quím. 1]

en la que el anillo A representa un anillo de tiofeno; RA representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo inferior que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-1) , un grupo alquenilo inferior que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-1) , un grupo alquinilo inferior que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-1) , un grupo hidroxiiminometilo, un grupo (alquil inferior) sulfonilo que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-1) , un grupo (alquil inferior) sulfinilo que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-1) , un grupo tetrazolilo, OW1, SW1, COW1, COOW1, NHCOW1,

NHCONW2W3, NW2W3, CONW2W3 o SO2NW2W3 en el que W1 a W3 independientemente representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-1) , o W2 y W3 pueden unirse junto con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un grupo amino cíclico que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (B-1) ; m representa un número entero de 0 a 3;

el anillo B representa arilo o heteroarilo monocíclico que tiene 1 o más heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre; RB representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo inferior que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-2) , OW4, COW4, COOW4 o CONW5W6 en el que W4 a W6 independientemente representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior que puede tener

cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-2) , o W5 y W6 pueden unirse junto con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un grupo amino cíclico que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (B-2) ; n representa un número entero de 0 a 2; E1 representa un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o N-CN;

E2 representa un átomo de oxígeno o NH; U representa un enlace sencillo o un grupo alquileno inferior que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-2) ; X representa un grupo representado por Y, -CO-Y, -SO2-Y, -S-L-Y, -O-L-Y, -CO-L-Y, -COO-L-Y, -SO-L-Y, -SO2-L--S-Z, -O-Z o -COO-Z en el que L representa un grupo alquileno inferior que puede tener cualquier

sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-2) ; Y representa un grupo representado por Z o -NW7W8 en el que W7 y W8 independientemente representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-2) o Z con la condición de que W7 y W8 no sean átomos de hidrógeno al mismo tiempo, o W7 y W8 pueden unirse junto con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un grupo amino cíclico que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (B-2) ; Z representa un grupo cicloalquilo opcionalmente condensado que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (B-2) , un grupo heterocicloalquilo opcionalmente condensado que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (B-2) , un grupo arilo opcionalmente condensado que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes 45 (C) o un grupo heteroarilo opcionalmente condensado que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (C) ; grupo de sustituyentes (A-1) : un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior, un grupo (alquil inferior) tio, un grupo amino, un grupo (di) (alquil inferior) amino, un grupo carboxi, un grupo (alcoxi inferior) carbonilo, un grupo carbamoílo y un grupo (di) (alquil inferior) carbamoílo;

grupo de sustituyentes (A-2) : un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi inferior, un grupo (alquil inferior) tio, un grupo amino, un grupo (di) (alquil inferior) amino, un grupo carboxi, un grupo (alcoxi inferior) carbonilo, un grupo carbamoílo, un grupo (di) (alquil inferior) carbamoílo, un grupo arilo y un grupo heteroarilo; grupo de sustituyentes (B-1) : un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo 55 alquilo inferior que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-1) que se ha identificado anteriormente, un grupo cicloalquilo, un grupo alcoxi inferior que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-1) que se ha identificado anteriormente, un grupo (alquil inferior) tio que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-1) que se ha identificado anteriormente, un grupo carboxi, un grupo (alcoxi inferior) carbonilo que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-1) que se ha identificado anteriormente, un grupo carbamoílo, un grupo (di) (alquil inferior) carbamoílo, un grupo heteroarilo, un grupo heteroariloxi y un grupo acilamino;

grupo de sustituyentes (B-2) : un grupo oxo, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo inferior que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-2) que se ha identificado anteriormente, un grupo cicloalquilo, un grupo alcoxi inferior que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-2) que se ha identificado anteriormente, un grupo (alquil inferior) tio que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-2) que se ha identificado anteriormente, un grupo carboxi, un grupo (alcoxi inferior) carbonilo que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-2) que se ha identificado anteriormente, un grupo carbamoílo, un grupo (di) (alquil inferior) carbamoílo, un grupo arilo que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (C) , un grupo ariloxi, un grupo heteroarilo, un grupo heteroariloxi y un grupo acilamino;

grupo de sustituyentes (C) : un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo inferior que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-2) que se ha identificado anteriormente, un grupo cicloalquilo, un grupo alcoxi inferior que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-2) que se ha identificado anteriormente, un grupo (alquil inferior) tio que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-2) que se ha identificado anteriormente, un grupo carboxi, un grupo (alcoxi inferior) carbonilo que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-2) que se ha identificado anteriormente, un grupo carbamoílo, un grupo (di) (alquil inferior) carbamoílo, un grupo arilo, un grupo ariloxi, un grupo heteroarilo, un grupo heteroariloxi y un grupo acilamino; alquilo inferior se refiere a alquilo opcionalmente ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo inferior se refiere a alquilo opcionalmente ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo inferior se refiere a alquinilo opcionalmente ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, y alquileno inferior se refiere a alquileno opcionalmente ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi inferior se refiere a alcoxi opcionalmente ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, o un hidrato o solvato de los mismos.

2. Un derivado heterocíclico condensado de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el anillo heteroarilo de 5 miembros del anillo A es un anillo tiofeno representado por la fórmula:

[Quím. 3]

, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un hidrato o solvato del mismo.

3. Un derivado heterocíclico condensado de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que RA representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-1) que se ha identificado anteriormente, COOW1 o CONW2W3 en el que W a W3 independientemente representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-1) que se ha identificado anteriormente, o W2 y W3 pueden unirse junto con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un grupo amino cíclico que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (B-1) que se ha identificado anteriormente, o una 45 sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, o un hidrato o solvato de los mismos.

4. Un derivado heterocíclico condensado de acuerdo con la reivindicación 3, en el que RA representa un grupo alquilo inferior sustituido por cualquier grupo seleccionado entre el grupo que consiste en un grupo hidroxilo, un grupo carboxi y un grupo carbamoílo; un grupo carboxi; o un grupo carbamoílo, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, o un hidrato o solvato de los mismos.

5. Un derivado heterocíclico condensado como se ha indicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que m representa 0 ó 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un hidrato o solvato del mismo.

6. Un derivado heterocíclico condensado de acuerdo con la reivindicación 5, en el que m representa 1 y el anillo A es un anillo tiofeno en el que RA se une a la posición del anillo A representado por la siguiente fórmula general:

[Quím. 4]

, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un hidrato o solvato del mismo.

7. Un derivado heterocíclico condensado como se ha indicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que E1 representa un átomo de oxígeno, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un hidrato o solvato del mismo.

8. Un derivado heterocíclico condensado como se ha indicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que E2 representa un átomo de oxígeno, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un hidrato o solvato del mismo.

9. Un derivado heterocíclico condensado como se ha indicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que el anillo B representa un anillo benceno, un anillo tiofeno o un anillo piridina, o una sal farmacéuticamente aceptable 15 del mismo, o un hidrato o solvato del mismo.

10. Un derivado heterocíclico condensado de acuerdo con la reivindicación 9, en el que el anillo B es cualquiera de los anillos representados por la fórmula:

[Quím. 5]

, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un hidrato o solvato del mismo.

11. Un derivado heterocíclico condensado de acuerdo con la reivindicación 10, en el que n es 1 ó 2 y el anillo B es 25 cualquiera de los anillos en los que RB se une a la posición del anillo B representado por la siguiente fórmula:

iguales o diferentes entre sí, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un hidrato o solvato del mismo.

12. Un derivado heterocíclico condensado de acuerdo con la reivindicación 10 ó 11, en el que el anillo B es cualquiera de los anillos representados por la fórmula:

[Quím. 7]

, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un hidrato o solvato del mismo.

13. Un derivado heterocíclico condensado como se ha indicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que RB representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo inferior que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-2) que se ha identificado anteriormente, OW4 en el que W4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-2) que se ha identificado anteriormente, o un grupo ciano, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, o un hidrato o solvato de los mismos.

14. Un derivado heterocíclico condensado de acuerdo con la reivindicación 13, en el que RB representa un átomo de halógeno, o un grupo alquilo inferior que puede estar sustituido con un átomo de halógeno, o OW4 en el que W4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-2) que se ha identificado anteriormente, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, o un hidrato o solvato de los mismos.

15. Un derivado heterocíclico condensado de acuerdo con la reivindicación 14, en el que RB representa un átomo de flúor, un átomo de cloro u OW4 en el que W4 representa un grupo alquilo inferior, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un hidrato o solvato del mismo.

16. Un derivado heterocíclico condensado como se ha indicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en el que U representa un enlace sencillo, un grupo metileno o un grupo etileno, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, o un hidrato o solvato de los mismos.

17. Un derivado heterocíclico condensado como se ha indicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en el que X representa un grupo representado por Y, -S-L-Y, -O-L-Y, -CO-L-Y, -SO2-L-Y -S-Z o -O-Z, en la que L, Y y Z tienen los mismos significados que se han definido anteriormente, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un hidrato o solvato del mismo.

18. Un derivado heterocíclico condensado de acuerdo con la reivindicación 17, en el que U representa un enlace sencillo y X representa un grupo representado por -S-L-Y, -O-L-Y, -CO-L-Y o -SO2-L-Y en el que L e Y tienen los mismos significados que se han definido anteriormente, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un hidrato o solvato del mismo.

19. Un derivado heterocíclico condensado de acuerdo con la reivindicación 17, en el que U representa un grupo metileno y X representa un grupo representado por Y en el que Y representa -NW7W8 en el que W7 y W8 independientemente representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (A-2) que se ha identificado anteriormente o Z con la condición de que W7 y W8 no sean átomos de hidrógeno al mismo tiempo, o W7 y W8 pueden unirse junto con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un grupo amino cíclico que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (B-2) que se ha identificado anteriormente, -S-Z o -O-Z, en la que Z tiene el mismo significado que se ha definido anteriormente, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos,

o un hidrato o solvato de los mismos.

20. Un derivado heterocíclico condensado de acuerdo con la reivindicación 17, en el que U representa un grupo etileno y X representa Y, con la condición de que Y represente Z y Z tenga el mismo significado que se ha definido anteriormente, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un hidrato o solvato del mismo.

21. Un derivado heterocíclico condensado como se ha indicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en el que L representa un grupo alquileno C1-3, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un hidrato o solvato del mismo.

22. Un derivado heterocíclico condensado como se ha indicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, en el que Z representa un grupo arilo opcionalmente condensado que puede tener cualquier sustituyente seleccionado entre el grupo de sustituyentes (C) que se ha identificado anteriormente, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un hidrato o solvato del mismo.

23. Una composición farmacéutica que comprende como un ingrediente activo un derivado heterocíclico condensado como se ha indicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o una sal farmacéuticamente aceptable del

mismo, o un hidrato o solvato del mismo.

24. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 23, que es un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina.

25. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 23, que es un agente para la prevención o tratamiento de una enfermedad dependiente de hormonas sexuales seleccionada entre el grupo compuesto por hipertrofia prostática benigna, histeromioma, endometriosis, metrofibroma, pubertad precoz, amenorrea, síndrome premenstrual, dismenorrea, síndrome del ovario poliquístico, eritematosis por lupus, hirsutismo, baja estatura, trastornos del sueño, acné, calvicie, enfermedad de Alzheimer, infertilidad, síndrome del intestino irritable, cáncer prostático, cáncer de útero, cáncer de ovario, cáncer de mama y tumor de la pituitaria, un regulador de la reproducción, un anticonceptivo, un agente inductor de la ovulación o un agente para la prevención de recidiva postoperatoria de cánceres dependientes de hormonas sexuales.

26. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 23, en la que la composición es una formulación oral.

27. Uso de un derivado heterocíclico condensado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un hidrato o solvato del mismo para la fabricación de una composición farmacéutica para la prevención o tratamiento de una enfermedad dependiente de hormonas sexuales seleccionada entre el grupo compuesto por hipertrofia prostática benigna, histeromioma, endometriosis, metrofibroma, pubertad precoz, amenorrea, síndrome premenstrual, dismenorrea, síndrome del ovario poliquístico, eritematosis por lupus, hirsutismo, baja estatura, trastornos del sueño, acné, calvicie, enfermedad de Alzheimer, infertilidad, síndrome del intestino irritable, cáncer prostático, cáncer de útero, cáncer de ovario, cáncer de mama y tumor de la pituitaria.

28. Uso de un derivado heterocíclico condensado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un hidrato o solvato del mismo para la fabricación de una composición farmacéutica para la regulación de la reproducción, la anticoncepción, la inducción de la ovulación o la prevención de recidiva post-operatoria de cánceres dependientes de hormonas sexuales.

29. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 23, que comprende una combinación con al menos un fármaco seleccionado entre el grupo compuesto por un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina, un agente quimioterapéutico, un antagonista peptídico de la hormona liberadora de gonadotropina, un inhibidor de la 5α-reductasa, un inhibidor del α-adrenoceptor, un inhibidor de aromatasa, un inhibidor de la producción de andrógenos suprarrenales y un agente hormonoterapéutico.

30. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 29, en la que el agonista de la hormona liberadora de gonadotropina se selecciona entre el grupo compuesto por acetato de leuprorelina, gonadorelina, buserelina, triptorelina, goserelina, nafarelina, histrelina, deslorelina, meterelina y lecirelina.

31. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 29, en la que el agente quimioterapéutico se selecciona entre el grupo compuesto por ifosfamida, adriamicina, peplomicina, cisplatino, ciclofosfamida, 5-FU, UFT, metotrexato, mitomicina C, mitoxantrona, paclitaxel y dotaxel.

32. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 29, en la que el antagonista peptídico de la hormona liberadora de gonadotropina se selecciona entre el grupo compuesto por cetrorelix, ganirelix, abarelix, ozarelix, iturelix, degarelix y teverelix.

33. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 29, en la que el inhibidor de la 5α-reductasa se selecciona entre el grupo compuesto por finasterida y dutasterida.

34. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 29, en la que el inhibidor del α-adrenoceptor se selecciona entre el grupo compuesto por tamsulosina, silodosina y urapidilo.

35. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 29, en la que el inhibidor de aromatasa se selecciona entre el grupo compuesto por fadrozol, letrozol, anastrozol y formestano.

36. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 29, en la que el inhibidor de la producción de andrógenos suprarrenales es liarozol.

37. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 29, en la que el agente hormonoterapéutico se selecciona entre el grupo compuesto por un agente antiestrógenos, un agente progestacional, un agente androgénico, un agente estrogénico y un agente antiandrógenos.

38. Uso de (A) un derivado heterocíclico condensado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un hidrato o solvato del mismo, y (B) al menos un fármaco

seleccionado entre el grupo compuesto por un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina, un agente quimioterapéutico, un antagonista peptídico de la hormona liberadora de gonadotropina, un inhibidor de la 5αreductasa, un inhibidor del α-adrenoceptor, un inhibidor de aromatasa, un inhibidor de la producción de andrógenos suprarrenales y un agente hormonoterapéutico para la fabricación de una composición farmacéutica para la prevención o tratamiento de una enfermedad dependiente de hormonas sexuales seleccionada entre el grupo compuesto por hipertrofia prostática benigna, histeromioma, endometriosis, metrofibroma, pubertad precoz, amenorrea, síndrome premenstrual, dismenorrea, síndrome del ovario poliquístico, eritematosis por lupus, hirsutismo, baja estatura, trastornos del sueño, acné, calvicie, enfermedad de Alzheimer, infertilidad, síndrome del intestino irritable, cáncer prostático, cáncer de útero, cáncer de ovario, cáncer de mama y tumor de la pituitaria.

39. Uso de (A) un derivado heterocíclico condensado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un hidrato o solvato del mismo, y (B) al menos un fármaco seleccionado entre el grupo compuesto por un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina, un agente quimioterapéutico, un antagonista peptídico de la hormona liberadora de gonadotropina, un inhibidor de la 5α

reductasa, un inhibidor del α-adrenoceptor, un inhibidor de aromatasa, un inhibidor de la producción de andrógenos suprarrenales y un agente hormonoterapéutico para la fabricación de una composición farmacéutica para la regulación de la reproducción, la anticoncepción, la inducción de la ovulación o la prevención de recidiva postoperatoria de cánceres dependientes de hormonas sexuales.