Derivado de quinazolina que tiene actividad inhibidora de tirosina quinasa.

Un compuesto representado por la fórmula general (I):

Fórmula Química 1**Fórmula**

donde Rx es un grupo representado por la fórmula:

Fórmula Química 2**Fórmula**

donde R1 es un átomo de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, ariloopcionalmente sustituido, o un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno no aromático opcionalmente sustituido;Z es -O-, -N(R10)-, o alquileno que puede estar interrumpido con -O- o -N(R11)-; R10 y R11 son independientemente unátomo de hidrógeno, alquilo, acilo, alquiloxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, o aralquiloxicarbonilo;

R2 es un átomo de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquiniloopcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o heteroariloopcionalmente sustituido;

R19 es alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, o ungrupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido;

R18 es un átomo de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, o alquiniloopcionalmente sustituido;

W1 es un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno no aromático opcionalmente sustituido o heteroariloopcionalmente sustituido;

R17 es un átomo de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, o un grupoheterocíclico que contiene nitrógeno no aromático opcionalmente sustituido;

R3 y R4 son independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmentesustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, alquiloxi opcionalmente sustituido, alqueniloxi opcionalmentesustituido, halógeno, hidroxi, mercapto, o amino opcionalmente sustituido;

X es -O-, -S-, -N(R12)-, o alquileno que puede estar interrumpido con -O-, -S- o -N(R13)-; R12 y R13 sonindependientemente un átomo de hidrógeno, alquilo, acilo, alquiloxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, oaralquiloxicarbonilo; y

A es un grupo representado por la fórmula:**Fórmula**

Derivado de quinazolina que tiene actividad inhibidora de tirosina quinasa La presente invención se refiere a un compuesto que inhibe tanto a la tirosina quinasa receptora del EGF como la tirosina quinasa del HER2, y como un ingrediente activo, a una composición farmacéutica que lo contiene.

Técnica anterior

La tirosina quinasa es una enzima que fosforila restos de tirosina en proteínas sustrato, y se sabe que desempeña una importante función en un sistema de transducción de señal intracelular concerniente a la diferenciación y proliferación celular. En el desarrollo del cáncer, dos tirosina quinasas receptoras, receptor del EGF (en lo sucesivo en el presente documento EGFR) y HER2 (denominado también ErbB2 o Neu) están considerablemente implicadas, y sus actividades están aumentadas en una diversidad de cánceres humanos (Cancer Res., 1991, vol 51, págs.

4430-4435, Cancer Res., 1992, vol 52, págs. 3636-3641, Cancer Chemother. Pharmacol., 1993, vol 32, págs 1-19) . También se muestra que estas quinasas se expresan de modo aberrante en cánceres de cerebro, pulmón, estómago, intestino, páncreas, cabeza y cuello, esófago, vejiga, riñón, próstata, ovario, mama, uterino y de glándula tiroidea. Expart. Opin. Invest. Drugs, 1994, vol 3, No 6, págs. 577-595, JP-5-208911, (Bibliografía No de Patente 4 y Bibliografía de Patente 1) . Por lo tanto, se piensa que un inhibidor de estas quinasas es útil como un fármaco anticanceroso que puede ser eficaz en muchos tipos de cánceres y que tiene pocos efectos secundarios. Como inhibidores de tirosina quinasa se conocen los compuestos descritos en los documentos WO 92/20642, EP 0520722, EP 0566266, EP 0602851, EP 0520772, WO 98/02434. Además, se sabe que la transformación celular debida al EGFR se acelera por coexpresión adicional de HER2 (Cell 1989, vol 58, págs. 287-292) . Adicionalmente, la expresión simultánea de EGFR y HER2 se describe como un marcador de mal pronóstico en cánceres de mama, cavidad oral y pulmón. (Clin. Cancer Res., 1999, Vol 5, págs. 4164-4174) . Como fármacos que inhiben tanto a EGFR como a HER2, se conocen los compuestos descritos en la Bibliografía de Patente 8. En los documentos WO 2004/0691545 y WO 2004/105765, se describe un agente anticanceroso que tiene un sustituyente de tipo oxima en una posición 4 de un derivado de quinazolina.

Divulgación de la invención

Problemas a resolver por la invención En comparación con un inhibidor selectivo de EGFR o HER2, se espera que un inhibidor doble tanto para EGFR como para HER2 sea más eficaz, porque este último inhibidor mostraría un efecto más fuerte en un intervalo más amplio de enfermedad por el efecto sinérgico de la doble inhibición. Por lo tanto, se desea un compuesto que inhiba tanto EGFR como HER2.

Medios para resolver los problemas En la situación anterior, los presentes inventores realizaron un estudio intensivo y, como resultado, descubrieron que un derivado de quinazolina que tenía cierto sustituyente en la posición 6 tiene una excelente actividad inhibidora doble sobre un receptor de EGF y HER2.

Es decir, la presente invención se refiere a:

(1) Un compuesto representado por la fórmula general (I) :

Fórmula Química 1

donde RX es un grupo representado por la fórmula:

Fórmula Química 2

donde R1 es un átomo de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno no aromático opcionalmente sustituido;

Z es -O-, -N (R10) -, o alquileno que puede estar interrumpido con -O-o -N (R11) -; donde R10 y R11 son independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo, acilo, alquiloxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, o aralquiloxicarbonilo; R2 es un átomo de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido; R19 es alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, o un grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido;

R18

es un átomo de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, o alquinilo opcionalmente sustituido; 15 W1 es un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno no aromático opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;

R17

es un átomo de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, o un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno no aromático opcionalmente sustituido; R3 y R4 son independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, alquiloxi opcionalmente sustituido, alqueniloxi opcionalmente sustituido, halógeno, hidroxi, mercapto, o amino opcionalmente sustituido; X es -O-, -S-, -N (R12) -, o alquileno que puede estar interrumpido con -O-, -S-o -N (R13) -; donde R12 y R13 son independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo, acilo, alquiloxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, o aralquiloxicarbonilo; y A es un grupo representado por la fórmula:

Fórmula Química 3

donde R5 es un átomo de hidrógeno, halógeno, alquiloxi opcionalmente sustituido, alqueniloxi opcionalmente sustituido, alquiniloxi opcionalmente sustituido, o un grupo representado por la fórmula: -Y-R8 donde Y es -O-, -S-,

SO2-, o alquileno que puede estar interrumpido con -O-, -S-o -N (R9) -, R8 es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; R9 es un átomo de hidrógeno, alquilo, acilo, alquiloxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, o aralquiloxicarbonilo; R6 y R7 son independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, alquiloxi opcionalmente sustituido, alqueniloxi opcionalmente sustituido, alquiniloxi opcionalmente sustituido, halógeno, hidroxi, mercapto, ciano, o amino opcionalmente sustituido; R20 es alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, o un grupo representado por la fórmula:

Q es N o CH, su sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

Más particularmente, la presente invención se refiere a los siguientes puntos (2) a (20) .

(2) El compuesto de acuerdo con (1) , donde RX es un grupo representado por la fórmula: Fórmula Química 5:

del mismo.

(3) El compuesto de acuerdo con (1) o (2) , donde R1 es alquilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente A que consiste en hidroxi, heteroarilo, carboxi, amino opcionalmente 10 sustituido, grupo heterocíclico que contiene nitrógeno no aromático opcionalmente sustituido, aminocarbonilo opcionalmente sustituido, y carbonilo heterocíclico que contiene nitrógeno no aromático opcionalmente sustituido, o un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno no aromático opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente B que consiste en alquiloxicarbonilo, aminocarbonilo opcionalmente sustituido, oxo, amino, carboxi, ciano, cianoalquilo, hidroxialquilo, alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, y

aminocarbonilalquilo, su sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

(4) El compuesto de acuerdo con uno cualquiera de (1) a (3) , donde R1 es alquilo sustituido con amino opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente C que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo, alquiloxi, hidroxialquilo, hidroxialquiloxialquilo, 20 haloalquilo, aminoalquilo opcionalmente sustituido con 1 o 2 alquilos, alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, alquilcarbonilo opcionalmente sustituido con halógeno o alquiloxi, alquiloxicarbonilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, carboxialquilo, aminocarbonilalquilo opcionalmente sustituido, aminocarboniloxialquilo opcionalmente sustituido, alquiloxialquilo, alquiltioalquilo, alquilcarbonilaminoalquilo, alquilsulfonilaminoalquilo, alquilsulfonil (alquil) aminoalquilo, alquiloxicarbonilalquilo, alquiltio (hidroxi) alquilo, cicloalquilalquilo, cianoalquilo, aminoalquilcarbonilo

opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo, hidroxialquiloxialquilo, grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido, y alquilo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido, alquilo sustituido con un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno no aromático opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto representado por la fórmula general (I) : Fórmula Química 1

donde Rx es un grupo representado por la fórmula:

donde R1 es un átomo de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno no aromático opcionalmente sustituido; Z es -O-, -N (R10) -, o alquileno que puede estar interrumpido con -O-o -N (R11) -; R10 y R11 son independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo, acilo, alquiloxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, o aralquiloxicarbonilo;

R2 es un átomo de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido; R19 es alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, o un grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido;

R18

es un átomo de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, o alquinilo opcionalmente sustituido; W1 es un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno no aromático opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido;

R17

es un átomo de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, o un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno no aromático opcionalmente sustituido; R3 y R4 son independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, alquiloxi opcionalmente sustituido, alqueniloxi opcionalmente sustituido, halógeno, hidroxi, mercapto, o amino opcionalmente sustituido; X es -O-, -S-, -N (R12) -, o alquileno que puede estar interrumpido con -O-, -S-o -N (R13) -; R12 y R13 son independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo, acilo, alquiloxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, o aralquiloxicarbonilo; y A es un grupo representado por la fórmula:

donde R5 es un átomo de hidrógeno, halógeno, alquiloxi opcionalmente sustituido, alqueniloxi opcionalmente sustituido, alquiniloxi opcionalmente sustituido, o un grupo representado por la fórmula: -Y-R8 donde Y es -O-, -S-, -SO2-, o alquileno que puede estar interrumpido con -O-, -S-o -N (R9) -; R8 es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; R9 es un átomo de hidrógeno, alquilo, acilo, alquiloxicarbonilo,

alqueniloxicarbonilo, o aralquiloxicarbonilo; R6 y R7 son independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, alquiloxi opcionalmente sustituido, alqueniloxi opcionalmente sustituido, alquiniloxi opcionalmente sustituido, halógeno, hidroxi, mercapto, ciano, o amino opcionalmente sustituido;

R20 es alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, o un grupo representado por la fórmula: Fórmula Química 4

donde R5, R6 y R7 son como se han definido anteriormente; Q es N o CH, su sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde Rx es un grupo representado por la fórmula: Fórmula Química 5

donde R1, R2, R18, R19, Z, y W1 son como se han definido en la reivindicación 1, su sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R1 es alquilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente A que consiste en hidroxi, heteroarilo, carboxi, amino opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno no aromático opcionalmente sustituido, aminocarbonilo opcionalmente sustituido, y carbonilo heterocíclico que contiene nitrógeno no aromático opcionalmente sustituido, o un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno no aromático opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente B que consiste en alquiloxicarbonilo, aminocarbonilo opcionalmente sustituido, oxo, amino, carboxi, ciano, cianoalquilo, hidroxialquilo, alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, y aminocarbonilalquilo, su sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R1 es alquilo sustituido con amino opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente C que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo, alquiloxi, hidroxialquilo, hidroxialquiloxialquilo, haloalquilo, aminoalquilo opcionalmente sustituido con 1 o 2 alquilo (s) , alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, alquilcarbonilo opcionalmente sustituido con halógeno o alquiloxi, alquiloxicarbonilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, carboxialquilo, aminocarbonilalquilo opcionalmente sustituido, aminocarboniloxialquilo opcionalmente sustituido,

alquiloxialquilo, alquiltioalquilo, alquilcarbonilaminoalquilo, alquilsulfonilaminoalquilo, alquilsulfonil (alquil) aminoalquilo, alquiloxicarbonilalquilo, alquiltio (hidroxi) alquilo, cicloalquilalquilo, cianoalquilo, aminoalquilcarbonilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo, hidroxialquiloxialquilo, un grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido, o alquilo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido, alquilo sustituido con un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno no aromático opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente D que consiste en halógeno; arilo; hidroxi; oxo; aminocarbonilo opcionalmente sustituido; alquiloxicarbonilo; alquilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente H que consiste en aminocarbonilo opcionalmente sustituido, ciano, alquiloxi, alquilsulfonilamino, amino, carboxi, alquiloxicarbonilo, e hidroxi; alquilaminocarbonilo; carboxilo; ciano; alquilsulfonilo; alquilcarbonilo; alquenilcarbonilo; alquilsulfonilalquilcarbonilo; alquiloxialquilcarbonilo;

alquilcarbonilamino; aminocarboniloxi; un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno no aromático; y carbonilo heterocíclico no aromático, o un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno no aromático opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente B, su sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R19 es alquilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente A, arilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente I que consiste en alquiloxicarbonilo, aminocarbonilo opcionalmente sustituido, ciano, cianoalquilo, hidroxialquilo, y aminocarbonilalquilo, o heteroarilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente I,

su sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R19 es alquilo sustituido con amino opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente C, o alquilo sustituido con un grupo

heterocíclico que contiene nitrógeno no aromático opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente D, su sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde W1 es un grupo representado por un grupo heterocíclico

que contiene nitrógeno no aromático opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente J que consiste en alquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, aminocarbonilalquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, aminocarbonilo opcionalmente sustituido, y ciano, o un grupo representado por heteroarilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente J, su sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R2 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con halógeno, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, halógeno, o fenilo, su sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

9. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde uno de R3 y R4 es un átomo de hidrógeno, y el otro es un átomo de hidrógeno, alquiloxi opcionalmente sustituido o alqueniloxi opcionalmente sustituido, su sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde X es -NH-, 20 su sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

11. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde A es un grupo representado por la fórmula:

Fórmula Química 6

donde R5 es un átomo de hidrógeno o halógeno; R6 es halógeno o alquinilo; y R7 es un átomo de hidrógeno, su sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

12. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde A es un grupo representado por la fórmula:

Fórmula Química 7

donde R5 es alquiloxi opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente E que consiste en carboxi, alquiloxicarbonilo, cicloalquilo, y aminocarbonilo opcionalmente sustituido;

alqueniloxi opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente E, o alquiniloxi opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente E; R6 es alquinilo opcionalmente sustituido, alquiloxi opcionalmente sustituido, o halógeno; y R7 es un átomo de hidrógeno, su sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

13. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde A es un grupo representado por la fórmula:

[Fórmula Química 8]

donde R5 es un grupo representado por la fórmula: -Y-R8 donde Y es alquileno que puede estar interrumpido con -O-; R8 es fenilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente F que consiste en halógeno, carboxi, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alquiloxi, alquiloxicarbonilo, y amino opcionalmente sustituido; piridilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente F; furilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente F;

tienilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente F; tiazolilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente F; u oxazolilo opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre un grupo sustituyente F; R6 es alquinilo opcionalmente sustituido, alquiloxi opcionalmente sustituido, o halógeno; y

R7 es un átomo de hidrógeno, su sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

14. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 representado por la fórmula (I-P) :

donde R37 es alquilo C1-C10 sustituido con amino o alquilo C1-C10 sustituido con amino sustituido con alquilo C1-

C10, hidroxi alquilo C1-C10, alquil C1-C10 carbonilamino alquilo C1-C10, o un grupo heterocíclico no aromático: alquilo C1-C10 sustituido con un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno no aromático o un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno no aromático sustituido con alquilo C1-C10, hidroxi alquilo C1-C10, o alquil C1-C10 carbonilamino; o un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno no aromático sustituido con hidroxi alquilo C1-C10;

R38 es alquinilo C2-C4; R39 es halógeno; R40 es un grupo representado por la fórmula: -Y3-R42 donde Y3 es alquileno C1-C4 que puede estar interrumpido con -O-; R42 es fenilo, fenilo sustituido con halógeno, piridilo, o piridilo sustituido con halógeno; R41 es halógeno;

Y1 es alquileno C1-C3, su sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

15. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 representado por la fórmula (I-Q) :

donde R47 es un grupo representado por la fórmula:

o R37 es como se ha definido en la reivindicación 14, su sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato del mismo.

16. Una composición farmacéutica que contiene el compuesto como se ha definido en la reivindicación 1 como un ingrediente activo.

17. Una composición farmacéutica útil para tratar cáncer que contiene el compuesto como se ha definido en la reivindicación 1 como un ingrediente activo.

18. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que está representado por una de las siguientes fórmulas