Derivado de 17-(1'-propenil)-17-3'-oxidoestra-4-en-3-ona, su utilización y medicamentos que contienen el derivado.

Derivado de 17-(1'-propenil)-17-3'-oxidoestra-4-en-3-ona, con la fórmula química general I:

**Fórmula**

en la que

Z se selecciona entre el conjunto que comprende oxígeno, dos átomos de hidrógeno, NOR' y NNHSO2R',

siendo R' hidrógeno, alquilo de C1-C10, arilo o aralquilo de C7-C20,

R4 se selecciona entre el conjunto que comprende hidrógeno, fluoro, cloro o bromo.

Derivado de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona, su utilización y medicamentos que contienen el derivado El invento se refiere a determinados derivados de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona con un efecto gestágeno, a su utilización así como a medicamentos que contienen los derivados, por ejemplo para el tratamiento 5 de trastornos pre-, peri- y postmenopáusicos así como premenstruales.

A partir de la bibliografía se conocen ciertos compuestos con un efecto gestágeno, antimineralocorticoide, antiandrógeno o antiestrógeno constituidos sobre la base de un entramado de esteroide, que se derivan por ejemplo de la 19-nor-androst-4-en-3-ona o de un derivado de la misma (la numeración del entramado de esteroide se puede tomar por ejemplo de la obra de Fresenius/Görlitzer 3ª edición de 1991, “nomenclatura orgánica-química” páginas 60

y siguientes) .

Así, el documento de solicitud de patente internacional WO 2006/072467 A1 divulga el compuesto 6º, 7º-15º, 16ºdimetilen-3-oxo-17-pregn-4-en-21, 17º-carbolactona (drospirenona) , que actúa como gestágeno, que se utilizaba por ejemplo en un agente anticonceptivo oral, así como una formulación para el tratamiento de trastornos postmenopáusicos. A causa de su afinidad comparativamente pequeña con el receptor de gestágenos y de su dosis 15 inhibidora de la ovulación comparativamente alta, la drospirenona está contenida en el agente anticonceptivo, sin embargo, en la dosis diaria relativamente alta de 3 mg. La drospirenona se distingue además de ello también por el hecho de que, adicionalmente al efecto gestágeno, dispone de un efecto antagonista de aldosterona (antimineralocorticoide) así como antiandrógeno. Estas dos propiedades hacen que la drospirenona sea muy similar en su perfil farmacológico al gestágeno natural progesterona, que, sin embargo, a diferencia de la drospirenona no está suficientemente biodisponible por vía oral. Con el fin de disminuir la dosis que se ha de administrar, en el documento WO 2006/072467 A1 se proponen además una 18-metil-19-nor-17-pregn-4-en-21, 17-carbolactona así como unas formulaciones farmacéuticas que contienen a ésta, las cuales disponen de una potencia gestágena más alta que la de la drospirenona.

Junto a ello, por ejemplo el documento de patente de los EE.UU. US-A 3.705.179 divulga unos esteroides, que tienen una actividad antiandrógena y son adecuados para el tratamiento de unas enfermedades, que están en conexión con los andrógenos.

En el documento de patente europea EP 0 245 170 A1 se divulgan además unos compuestos esteroides, en los que en la posición 17 está contenido un espiroéter insaturado y en la posición 11 está contenido un radical aromático. El efecto de estos compuestos es indicado como progestomimético o antiprogestomimético, andrógeno o antiandrógeno, así como antiglucocorticoide. Steroids [esteroides] tomo 29 (6) , páginas 809-821 (1977) y Theriogenology [teriogenología] tomo 5 (4) , páginas 165-174 (1976) , describen unos compuestos de 17- (1-propil) -173’-óxido-estrano saturados con un efecto gestágeno.

La misión del presente invento es poner a disposición unos compuestos que dispongan de una fuerte fijación al

receptor de gestágenos. Además, los compuestos deben tener también un efecto antimineralocorticoide así como un efecto andrógeno desde neutro hasta ligero en lo que se refiere al receptor de andrógenos. Un objetivo esencial del presente invento consiste también en conseguir un perfil equilibrado de efectos en lo que se refiere al efecto gestágeno con relación al efecto antimineralocorticoide, de tal manera que la relación del efecto gestágeno al antimineralocorticoide sea más pequeña que en el caso de la drospirenona .

El problema planteado por esta misión se resuelve mediante los derivados de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en

3-ona conformes al invento de acuerdo con la reivindicación 1, la utilización de los derivados conformes al invento de acuerdo con la reivindicación 18, así como un medicamento que contiene por lo menos un derivado conforme al invento de acuerdo con la reivindicación 20, en particular para la contracepción oral y para el tratamiento de trastornos pre-, peri- y postmenopáusicos. Unas ventajosas formas de realización del invento se indican en las reivindicaciones secundarias.

La numeración del entramado de C de los derivados conformes al invento con la fórmula química general I sigue de un modo usual la numeración de un entramado de esteroide, por ejemplo descrito en la obra de Fresenius, véase cita anterior. La numeración de los radicales indicados en las reivindicaciones corresponde de una manera análoga a su posición de unión al entramado de C de los derivados, en lo que se refiere esto a R4, R6, R7, R15, R16 y R18. Así, por ejemplo el radical R4 se une con la posición C4 del derivado conforme al invento.

En lo que se refiere a los grupos definidos para Z, los grupos NOR’ y NNHSO2R’ se unen en cada caso con un doble enlace a través de N con el entramado de C del derivado según =NOR’ o respectivamente =NNH-SO2R’. OR’ en NOR’ y NHSO2R’ en NNHSO2R’ pueden estar situados en las posiciones sin o anti.

Como un alquilo en R’, R6a, R6b, R7, R16a, R16b, R18, R19, R20, R21a, R21b y R22 así como en otros casos se han de entender unos grupos alquilo de cadena lineal o ramificada con el número indicado de átomos de carbono o eventualmente con 1-10 átomos de carbono, tales como por ejemplo metilo, etilo, propilo, isopropil, butilo, isobutilo, terc. butilo, pentilo, isopentilo, neopentilo, hexilo, heptilo y decilo. Se han de entender en particular como alquilo en R18 metilo, etilo, propilo o isopropilo y como R22 metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, terc. butilo, pentilo, isopentilo, neopentilo y hexilo.

Como un alquenilo en R6a, R6b y R7 se han de entender unos grupos alquenilo con 2-10 átomos de carbono de cadena lineal o ramificada, tales como por ejemplo vinilo, propenilo, butenilo, pentenilo, isobutenilo e isopentenilo.

Como un alquinilo en R6a, R6b y R7 se han de entender unos grupos alquinilo con 2-10 átomos de carbono, de 10 cadena lineal o ramificada, tales como por ejemplo etinilo, propinilo, butinilo, pentinilo, isobutinilo e isopentinilo.

Como un cicloalquilo en R7 se han de entender unos grupos cicloalquilo con 3-6 átomos de carbono, por ejemplo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo.

Siempre que, por lo demás, se mencione un arilo como sustituyente en un alquilo, alquenilo o alquinilo, se trata en particular de unos grupos arilo con 6-12 átomos de carbono de anillo.

Como radicales aralquilo entran en consideración por ejemplo bencilo, feniletilo, naftilmetilo, naftiletilo, furilmetilo, tieniletilo y piridilpropilo.

Siempre que se mencione un alcoxi (O-alquilo) , se trata de unos grupos alcoxi con 1-4 átomos de carbono. Éste puede ser en particular metoxi, etoxi y propoxi.

Siempre que se mencione un acilo (CO-alquilo) , se trata de unos grupos acilo con 1-20 átomos de carbono. Un acilo 20 puede ser en particular formilo, acetilo, propionilo y butirilo.

Siempre que se mencione un aciloxi (O-CO-alquilo) , se trata de unos grupos aciloxi con 1-20 átomos de carbono. Un aciloxi puede ser en particular formiloxi, acetiloxi, propioniloxi y butiriloxi.

Un halógeno significa fluoro, cloro o bromo. Entre éstos se prefiere cloro.

El presente invento se refiere a unos derivados de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona con la fórmula 25 química general I:

en la que

Z se selecciona entre el conjunto que comprende oxígeno, dos átomos de hidrógeno, NOR’ y NNHSO2R’,

30 R4 siendo R’ hidrógeno, alquilo de C1-C10, arilo o aralquilo de C7-C20, se selecciona entre el conjunto que comprende hidrógeno, fluoro, cloro o bromo,

además o bien:

R6a, R6b en cada caso independientemente uno de otro, se seleccionan entre el conjunto que comprende hidrógeno, alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10 y alquinilo de C2-C10 o en común forman metileno o 1, 2-etanodiílo y

R7 se selecciona entre el conjunto que comprende hidrógeno, alquilo de C1-C10, cicloalquilo de C3-C6, alquenilo de C2-C10 y alquinilo de C2-C10,

o:

R6a, R7 en común forman oxígeno o un grupo metileno o desaparecen mediando formación de un doble enlace entre C6 y C7, y

R6b

se selecciona entre el conjunto que comprende hidrógeno, alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10 y alquinilo de C2-C10

y además o bien:

R15

es hidrógeno y

1. Derivado de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona, con la fórmula química general I:

en la que Z se selecciona entre el conjunto que comprende oxígeno, dos átomos de hidrógeno, NOR’ y NNHSO2R’, siendo R’ hidrógeno, alquilo de C1-C10, arilo o aralquilo de C7-C20, R4 se selecciona entre el conjunto que comprende hidrógeno, fluoro, cloro o bromo,

además o bien:

R6a, R6b en cada caso independientemente uno de otro, se seleccionan entre el conjunto que comprende hidrógeno, alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10 y alquinilo de C2-C10 o en común forman metileno o 1, 2-etanodiílo y R7 se selecciona entre el conjunto que comprende hidrógeno, alquilo de C1-C10, cicloalquilo de C3-C6, alquenilo de C2-C10 y alquinilo de C2-C10,

o: R6a, R7 en común forman oxígeno o un grupo metileno o desaparecen mediando formación de un doble enlace entre C6 y C7, y

R6b

se selecciona entre el conjunto que comprende hidrógeno, alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10 y alquinilo de C2-C10

y además o bien:

R15

es hidrógeno y

R16a, R16b

en común forman metileno o 1, 2-etanodiilo o en cada caso independientemente uno de otro, se seleccionan entre el conjunto que comprende hidrógeno y alquilo de C1-C10,

o: 25 R15, R16a en común forman oxígeno o desaparecen mediando formación de un doble enlace entre C15 y C16 y

R16b

se selecciona entre el conjunto que comprende hidrógeno y alquilo de C1-C10, y

R18

se selecciona entre el conjunto que comprende hidrógeno y alquilo de C1-C3.

así como sus solvatos, hidratos y sales e incluyendo todos los estereoisómeros.

2. Derivado de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque

Z se selecciona entre el conjunto que comprende oxígeno, NOR’ y NNHSO2R’.

3. Derivado de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes,

caracterizado porque Z representa oxígeno.

4. Derivado de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes,

caracterizado porque R4 se selecciona entre el conjunto que comprende hidrógeno y cloro.

5. Derivado de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque R6a y R6b en común forman 1, 2-etanodíílo o son en cada caso hidrógeno.

6. Derivado de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque R7 se selecciona entre el conjunto que comprende hidrógeno, metilo, etilo y vinilo.

7. Derivado de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 - 4, caracterizado porque R6a y R7 en común forman un grupo metileno.

8. Derivado de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 - 4, caracterizado porque R6a y R7 desaparecen mediando formación de un doble enlace entre C6 y C7.

9. Derivado de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque R15 es hidrógeno.

10. Derivado de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 - 8, caracterizado porque R15 y R16a en común forman un átomo de oxígeno o desaparecen mediando formación de un doble enlace entre C15 y C16.

11. Derivado de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 - 9, caracterizado porque R16a es hidrógeno y R16b es metilo.

12. Derivado de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 - 9, caracterizado porque R16a y R16b son hidrógeno.

13. Derivado de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 - 9, caracterizado porque R16a y R16b en común forman metileno.

14. Derivado de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 - 9, caracterizado porque R16a y R16b en común forman 1, 2-etanodiílo.

15. Derivado de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque R18 se selecciona entre el conjunto que comprende hidrógeno y metilo.

16. Derivado de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, seleccionado entre el conjunto que comprende:

• 17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 7a-metil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 7º-metil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 7a-etil-17a- (1'-propenil) -17 º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 7º-etil-17a- (1'-propenil) -17 º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 7a-vinil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 7º-vinil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 7a-ciclopropil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 7º-ciclopropil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona 35 • 6-metilen-17a- (1'-propenil) -17 º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 6, 6- (1, 2-etanodiil) -17a- (1'-propenil) -17 º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 6a, 7a-metilen-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 6º, 7º-metilen-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona 40

• 17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4, 6-dien-3-ona

• 16, 16- (1, 2-etanodiil) -17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -7a-metil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -7º-metil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -7a-etil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -7º-etil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -7a-vinil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -7º-vinil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -7a-ciclopropil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -7º-ciclopropil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -6-metilen-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -6, 6- (1, 2-etanodiil) -17a- (1'-propenil) -17 º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -6a, 7a-metilen-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -6º, 7º-metilen-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4, 6-dieno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -16, 16- (1, 2-etanodiil) -17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-eno

• 17a- (1'-propenil) -18-metil-17 º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 7a, 18-dimetil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 7º, 18-dimetil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 7a-etil-18-metil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 7º-etil-18-metil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 7a-vinil-18-metil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 7º-vinil-18-metil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 7a-ciclopropil-18-metil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 7º-ciclopropil-18-metil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 6-metilen-17a- (1'-propenil) -18-metil-17 º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 6, 6- (1, 2-etanodiil) -17a- (1'-propenil) -18-metil-17º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 6a, 7a-metilen-17a- (1'-propenil) -18-metil-17 º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 6º, 7º-metilen-17a- (1'-propenil) -18-metil-17 º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• 17a- (1'-propenil) -18-metil-17 º-3'-oxidoestra-4, 6-dien-3-ona

• 16, 16- (1, 2-etanodiil) -17a- (1'-propenil) -18-metil-17 º-3'-oxidoestra-4-en-3-ona

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -18-metil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -7a, 18-dimetil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -7º, 18-dimetil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -7a-etil-18-metil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -7º-etil-18-metil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -7a-vinil-18-metil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -7º-vinil-18-metil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -7a-ciclopropil-18-metil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -7º-ciclopropil-18-metil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -6-metilen-17a- (1'-propenil) -18-metil-17º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -6, 6- (1, 2-etanodiil) -17a- (1'-propenil) -18-metil-17 º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -6a, 7a-metilen-17a- (1'-propenil) -18-metil-17 º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -6º, 7º-metilen-17a- (1'-propenil) -18-metil-17 º-3'-oxidoestra-4-eno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -18-metil-17a- (1'-propenil) -17º-3'-oxidoestra-4, 6-dieno

• (E/Z) -3- (hidroxiimino) -16, 16- (1, 2-etanodiil) -17a- (1'-propenil) -18-metil-17º-3'-oxidoestra-4-eno

17. Derivado de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona de acuerdo con una de las reivindicaciones

precedentes, destinado a la contracepción por vía oral y al tratamiento de trastornos pre-, peri- y postmenopáusicos.

18. Utilización del derivado de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona de acuerdo con una de las

reivindicaciones 1 – 17 para la preparación de un medicamento destinado a la contracepción por vía oral y al

tratamiento de trastornos pre-, peri- y postmenopáusicos.

19. Utilización de acuerdo con la reivindicación 18, caracterizada porque el medicamento tiene un efecto gestágeno, antimineralocorticoide y andrógeno desde neutro hasta ligero.

20. Medicamento, que contiene por lo menos un derivado de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 – 17 así como por lo menos una sustancia aditiva farmacéuticamente inocua.

21. Medicamento de acuerdo con la reivindicación 20, que contiene además por lo menos un estrógeno.

22. Medicamento de acuerdo con la reivindicación 21, caracterizado porque el estrógeno es el etinilestradiol.

23. Medicamento de acuerdo con la reivindicación 21, caracterizado porque el estrógeno es el valerato de estradiol.

24. Medicamento de acuerdo con la reivindicación 21, caracterizado porque el estrógeno es un estrógeno natural.

25. Medicamento de acuerdo con la reivindicación 24, caracterizado porque el estrógeno natural es el estradiol.

26. Medicamento de acuerdo con la reivindicación 24, caracterizado porque el estrógeno natural es un estrógeno 10 conjugado.

27. Utilización del derivado de 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 – 15 para la preparación de un medicamento destinado al uso por vía intrauterina.

28. Utilización de acuerdo con la reivindicación 27 para la producción de un sistema intrauterino (I-US) .

29. Medicamento que contiene por lo menos un derivado 17- (1’-propenil) -17-3’-oxidoestra-4-en-3-ona de acuerdo

con una de las reivindicaciones 1 – 15 así como por lo menos una apropiada sustancia de vehículo farmacéuticamente inocua, caracterizado porque está adaptado al uso por vía intrauterina.

30. Medicamento de acuerdo con la reivindicación 29, caracterizado porque es un sistema intrauterino.