Compuestos de piperidina, composición farmacéutica que comprende los mismos y su uso.

Un compuesto de piperidina seleccionado de entre los compuestos de fórmula estructural (I):

**Fórmula**

y sales farmacéuticamente aceptables del mismo; en la que m es un número entero de 1 ó 2;

n es un número entero de 0 a 2;

A se elige de entre un grupo fenilo y un grupo bencimidazol, en la que el grupo fenilo está sustituido con uno o más grupos elegidos independientemente de entre hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C1-C6 lineal o ramificado, un grupo amino, y un halógeno, y el grupo bencimidazol grupo está sustituido con uno o más grupos elegidos independientemente de entre hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C1-C6 lineal o ramificado, un grupo alquilo cíclico C3-C7, un grupo amino, un halógeno y un grupo oxo;

X es un hidroxi o OCONR1R2 en la que R1 y R2 se eligen independientemente de entre hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 lineal o ramificado, un grupo bencilo, y un compuesto cíclico o heterocíclico de 5 a 7 miembros que está sustituido con uno o más grupos elegidos independientemente de entre un alquilo C1 a C6, y R1 y R2 forman un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros junto con un átomo de nitrógeno al que están unidos; y

B se elige de entre un grupo fenilo, un grupo fenoxi, un grupo tienilo y un grupo naftilo, en la que el grupo fenilo, el grupo fenoxi, el grupo tienilo el grupo o naftilo están sustituidos con uno o más grupos elegidos independientemente de entre hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, metansulfonilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, fenilo, un grupo alquilo C1-C6 lineal o ramificado y un grupo alcoxi C1-C6 lineal o ramificado.

Compuestos de piperidina, composición farmacéutica que comprende los mismos y su uso

ÁMBITO TÉCNICO

La presente invención se refiere, en general, a un compuesto de piperidina y a sales farmacéuticamente útiles del mismo, a una composición farmacéutica que incluye una cantidad eficaz de compuestos de piperidina racémicos o enriquecidos enantioméricamente para tratar enfermedades gastrointestinales, y a un procedimiento para tratar enfermedades gastrointestinales en un mamífero. Más particularmente, la presente invención se refiere a compuestos de hidroxil y O-carbamoil piperidina racémicos o enriquecidos enantioméricamente y a sales farmacéuticamente útiles de los mismos, que son útiles para tratar el síndrome de intestino irritable (IBS) , alteraciones de la motilidad gástrica y dolor visceral.

ANTECEDENTES

Muchos informes han desvelado que los compuestos de piperidina son usados eficazmente para controlar diversas enfermedades gastrointestinales, especialmente en el síndrome de intestino irritable y en alteraciones de la motilidad gástrica.

Por ejemplo, se ha usado ampliamente la cis-4-amino-5-cloro-N-[1-[3- (4-fluorofenoxi) -propil]-3-metoxi4-piperidinil]-2-metoxibenzamida (nombre general: Cisaprida) en el ámbito clínico como mejorador de la motilidad gastrointestinal o como un agente procinético gastrointestinal, y otros compuestos de piperidina se han desvelado en muchas patentes (en el documento WO2005/092882, en el documento WO1999/055674, en el documento WO2005/021539, en el documento WO04/026868, en el documento WO04/094418, en el documento WO99/02494 en el documento WO2007/149929, en el documento WO2006/090 279) como medicinas terapéuticas para el tratamiento de enfermedades gastrointestinales.

Han continuado dirigiéndose esfuerzos activos de investigación y desarrollo a la aplicación de 30 compuestos de piperidina para el tratamiento de enfermedades gastrointestinales.

RESUMEN

Ciertas formas de realización proporcionan un compuesto de piperidina y/o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, una composición farmacéutica que incluye una cantidad eficaz de un compuesto de piperidina y/o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para tratar una enfermedad gastrointestinal, y un procedimiento para tratar enfermedades en un mamífero, tales como síndrome de intestino irritable (IBS) , alteraciones de la motilidad gástrica y/o dolor visceral.

Ciertas formas de realización proporcionan un compuesto de fórmula (I) para su uso en un procedimiento para tratar alteraciones en un mamífero mediante la administración de una cantidad eficaz del compuesto de piperidina racémico o enriquecido enantioméricamente representado por la siguiente fórmula estructural (I) , en particular, los compuestos representados por las siguientes fórmulas estructurales (IV) y (V) , y un portador farmacéuticamente aceptable, a un mamífero en necesidad de tratamiento por síndrome de intestino 45 irritable (IBS) o alteraciones de la motilidad gástrica.

Ciertas formas de realización proporcionan un compuesto de piperidina y/o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en la prevención y/o el tratamiento de una enfermedad gastrointestinal en un mamífero, tal como el síndrome de intestino irritable (IBS) , alteraciones de la motilidad gástrica, estreñimiento y/o 50 dolor visceral.

Ciertas formas de realización proporcionan un uso de un compuesto de piperidina y/o de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la preparación de una composición farmacéutica para prevenir y/o tratar una enfermedad gastrointestinal en un mamífero, tal como el síndrome de intestino irritable (IBS) , alteraciones de la 55 motilidad gástrica, estreñimiento y/o dolor visceral.

DESCRIPCIÓN

Una apreciación más completa de la invención, y muchas de las ventajas concomitantes de la misma, serán fácilmente apreciables cuando la misma se comprenda mejor mediante referencia a la siguiente descripción detallada.

En una forma de realización, se proporciona un compuesto de piperidina, representado por la siguiente 5 fórmula estructural (I) , y sales farmacéuticamente aceptables del mismo,

en la que:

m es un número entero de 1 ó 2;

n es un número entero de 0 a 2, preferiblemente 0;

A se elige de entre el grupo que consiste en un grupo fenilo y un grupo bencimidazol, en la que el grupo fenilo puede estar sustituido con uno o más grupos idénticos o diferentes elegidos independientemente de entre el grupo que consiste en hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C1-C6 lineal o ramificado, un grupo amino y un halógeno, y el grupo bencimidazol puede estar sustituido con uno o más grupos idénticos o diferentes elegidos independientemente de entre el grupo que consiste en hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C1-C6 lineal o ramificado, un grupo alquilo C3-C7 cíclico, un grupo amino, un halógeno, y un grupo oxo;

X es un hidroxi o OCONR1R2 en la que R1 y R2 pueden ser iguales o diferentes y se eligen independientemente de entre el grupo que consiste en hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 lineal o ramificado, un grupo bencilo y un compuesto cíclico o heterocíclico de 5 a 7 miembros que puede estar sustituido con uno o más grupos idénticos o diferentes elegidos independientemente de entre el grupo que consiste en un alquilo C1 a C6, o R1 y R2 pueden formar un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros junto con un átomo de nitrógeno al que están unidos; y

B se elige de entre el grupo que consiste en un grupo fenilo, un grupo fenoxi, un grupo tienilo y un grupo naftilo, en la que el grupo fenilo, el grupo fenoxi, el grupo tienilo o el grupo naftilo puede estar sustituido con uno o más grupos idénticos o diferentes elegidos independientemente de entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, metansulfonilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, fenilo, un grupo alquilo C1-C6 lineal o ramificado y un grupo alcoxi C1-C6 lineal o ramificado.

En la definición de los sustituyentes, el grupo alquilo puede elegirse de entre el grupo que consiste en un metilo, un etilo, un propilo lineal o ramificado, un butilo lineal o ramificado, un ciclopropilo, un ciclobutilo, un ciclopentilo, un ciclohexilo y un bencilo. El halógeno se elige de entre átomos de flúor, cloro, bromo, y yodo.

En una forma de realización, el sustituyente A en la fórmula estructural (I) puede ser un grupo fenilo que puede estar sustituido con uno más grupos idénticos o diferentes elegidos independientemente de entre el grupo que consiste en hidrógeno, un halógeno, un grupo amino, un grupo alquilo C1-C6 lineal o ramificado o un grupo alcoxi C1-C6 lineal y ramificado.

El sustituyente A puede ser representado mediante la fórmula estructural (II) : 45

en la que R3 es un alquilo C1 a C6 lineal o ramificado, sustituido o no sustituido.

Cuando el sustituyente A en la fórmula estructural (I) tiene la fórmula estructural (II) , el compuesto de piperidina está representado por la siguiente fórmula estructural (IV) :

en la que m, n, X, B, y R3 son como se ha definido anteriormente. [0015] Algunos ejemplos del compuesto con la fórmula química (IV) pueden incluir de 4-amino-5-cloro-N-[[1 (2-hidroxi-2-feniletil) piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida;

4-amino-5-cloro-N-[[1-[2- (4-fluorofenil) -2-hidroxietil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida : clorhidrato; 4-amino-5-cloro-N-[[1-[2-hidroxi-2- (4-metilfenil) etil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida : clorhidrato; 4-amino-5-cloro-N-[[1-[2-hidroxi-2- (4-metoxifenil) etil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida : clorhidrato;

4. amino-5-cloro-N-[[1-[2- (4-clorofenil) -2-hidroxietil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida : clorhidrato; 4-amino-5-cloro-N-[[1-[2- (3, 4-diclorofenil) -2-hidroxietil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida : clorhidrato;

4-amino-5-cloro-N-[[1-[2-hidroxi-2-[4- (trifluorometil) fenil]etil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida : clorhidrato; 4-amino-5-cloro-N-[[1-[2- (3, 4-difluorofenil) -2-hidroxietil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida : clorhidrato; [2-[4-[[ (4-amino-5-cloro-2-metoxibenzoil) amino]metil]piperidin-1-il]-1-feniletil] carbamato : clorhidrato;

[2-[4-[[ (4-amino-5-cloro-2-metoxibenzoil) amino]metil]piperidin-1-il]-1- (4-fluorofenil) etil] carbamato : clorhidrato; [2-[4-[[ (4-amino-5-cloro-2-metoxibenzoil) amino]metil]piperidin-1-il]-1- (3, 4-diclorofenil) etil] carbamato : clorhidrato;

[2-[4-[[ (4-amino-5-cloro-2-metoxibenzoil) amino]metil]piperidin-1-il]-1- (3, 4-difluorofenil) etil] carbamato : clorhidrato; [2-[4-[[ (4-amino-5-cloro-2-metoxibenzoil)... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de piperidina seleccionado de entre los compuestos de fórmula estructural (I) :

y sales farmacéuticamente aceptables del mismo; en la que m es un número entero de 1 ó 2;

n es un número entero de 0 a 2;

A se elige de entre un grupo fenilo y un grupo bencimidazol, en la que el grupo fenilo está sustituido con uno o más grupos elegidos independientemente de entre hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C1-C6 lineal o ramificado, un grupo amino, y un halógeno, y el grupo bencimidazol grupo está sustituido con uno o más grupos elegidos independientemente de entre hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C1-C6 lineal o ramificado, un grupo alquilo cíclico C3-C7, un grupo amino, un halógeno y un grupo oxo;

X es un hidroxi o OCONR1R2 en la que R1 y R2 se eligen independientemente de entre hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 lineal o ramificado, un grupo bencilo, y un compuesto cíclico o heterocíclico de 5 a 7 miembros que está sustituido con uno o más grupos elegidos independientemente de entre un alquilo C1 a C6, y R1 y R2 forman un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros junto con un átomo de nitrógeno al que están unidos; y

B se elige de entre un grupo fenilo, un grupo fenoxi, un grupo tienilo y un grupo naftilo, en la que el grupo fenilo, el

grupo fenoxi, el grupo tienilo el grupo o naftilo están sustituidos con uno o más grupos elegidos independientemente de entre hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, metansulfonilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, fenilo, un grupo alquilo C1-C6 lineal o ramificado y un grupo alcoxi C1-C6 lineal o ramificado.

2. El compuesto de piperidina según la reivindicación 1, en el que el sustituyente A es un grupo fenilo sustituido con uno o más grupos elegidos independientemente de entre hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C1-C6 lineal o ramificado, un grupo amino y un halógeno.

3. El compuesto de piperidina según la reivindicación 2, en el que el sustituyente A está representado por

la fórmula estructural (II) : 35

en la que R3 es un grupo alquilo C1 a C6 lineal o ramificado.

4. El compuesto de piperidina según la reivindicación 1, en el que el sustituyente A es un grupo bencimidazol sustituido con uno o más grupos idénticos o diferentes elegidos independientemente de entre el grupo que consiste en hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C1-C6 lineal o ramificado, un grupo alquilo cíclico C3-C7, un grupo amino, un halógeno y un grupo oxo.

5. El compuesto de piperidina según la reivindicación 4, en el que el sustituyente A está representado por 5 la fórmula estructural (III) :

en la que R4 es un grupo alquilo C1-C6 lineal o ramificado o un grupo alquilo cíclico C3-C7. 10

6. El compuesto de piperidina según la Reivindicación 3, en el que dicho compuesto se elige de entre el grupo que consiste en 4-amino-5-cloro-N-[[1- (2-hidroxi-2-feniletil) piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida; 4-amino-5-cloro-N-[[1-[2- (4-fluorofenil) -2-hidroxietil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida : clorhidrato; 15 4-amino-5-cloro-N-[[1-[2-hidroxi-2- (4-metilfenil) etil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida : clorhidrato; 4-amino-5-cloro-N-[[1-[2-hidroxi-2- (4-metoxifenil) etil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida : clorhidrato; 20 4-amino-5-cloro-N-[[1-[2- (4-clorofenil) -2-hidroxietil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida : clorhidrato; 4-amino-5-cloro-N-[[1-[2- (3, 4-diclorofenil) -2-hidroxietil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida : clorhidrato; 4-amino-5-cloro-N-[[1-[2-hidroxi-2-[4- (trifluorometil) fenil]etil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida : clorhidrato; 25 4-amino-5-cloro-N-[[1-[2- (3, 4-difluorofenil) -2-hidroxietil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida : clorhidrato; [2-[4-[[ (4-amino-5-cloro-2-metoxibenzoil) amino]metil]piperidin-1-il]-1-feniletil] carbamato : clorhidrato; 30 [2-[4-[[ (4-amino-5-cloro-2-metoxibenzoil) amino]metil]piperidin-1-il]-1- (4-fluorofenil) etil] carbamato: clorhidrato; [2-[4-[[ (4-amino-5-cloro-2-metoxibenzoil) amino]metil]piperidin-1-il]-1- (3, 4-diclorofenil) etil] carbamato : clorhidrato; [2-[4-[[ (4-amino-5-cloro-2-metoxibenzoil) amino]metil]piperidin-1-il]-1- (3, 4-difluorofenil) etil] carbamato : clorhidrato; 35 [2-[4-[[ (4-amino-5-cloro-2-metoxibenzoil) amino]metil]piperidin-1-il]-1-[4- (trifluorometil) fenil]etil] carbamato : clorhidrato; 4-amino-5-cloro-N-[[1- (3-hidroxi-3-fenilpropil) piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida : clorhidrato; 40 4-amino-5-cloro-N-[[1-[3- (4-fluorofenil) -3-hidroxipropil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida : clorhidrato; 4-amino-5-cloro-N-[[1-[3- (3, 4-diclorofenil) -3-hidroxipropil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida : clorhidrato; 4-amino-5-cloro-N-[[1- (3-hidroxi-3-tiofen-2-ilpropil) piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida : clorhidrato; 45 4-amino-5-cloro-N-[[1-[4- (4-fluorofenil) -3-hidroxibutil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida : clorhidrato;

4. amino-5-cloro-N-[[1-[5- (4-fluorofenil) -3-hidroxipentil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida : clorhidrato; 50 [3-[4-[[ (4-amino-5-cloro-2-metoxibenzoil) amino]metil]piperidin-1-il]-1- (4-clorofenil) propil] carbamato : clorhidrato; [4-[4-[[ (4-amino-5-cloro-2-metoxibenzoil) amino]metil]piperidin-1-il]-1- (4-fluorofenil) butan-2-il] carbamato : clorhidrato;

[1-[4-[[ (4-amino-5-cloro-2-metoxibenzoil) amino]metil]piperidin-1-il]-5- (4-fluorofenil) pentan-3-il] carbamato : clorhidrato;

4. amino-5-cloro-N-[[1- (2-hidroxi-3-fenoxipropil) piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida : clorhidrato;

4. amino-5-cloro-N-[[1-[3- (4-clorofenoxi) -2-hidroxipropil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida : clorhidrato;

4. amino-5-cloro-N-[[1-[2-hidroxi-3-[4- (trifluorometil) fenoxi]propil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida : clorhidrato; 10 [1-[4-[[ (4-amino-5-cloro-2-metoxibenzoil) amino]metil]piperidin-1-il]-3-fenoxipropan-2-il] carbamato : clorhidrato;

[1-[4-[[ (4-amino-5-cloro-2-metoxibenzoil) amino]metil]piperidin-1-il]-3- (4-fluorofenoxi) propan-2-il] 3, 5-dimetilpiperidina1-carboxilato : clorhidrato;

[1-[4-[[ (4-amino-5-cloro-2-metoxibenzoil) amino]metil]piperidin-1-il]-3- (4-metoxifenoxi) propan-2-il] carbamato: clorhidrato;

[1-[4-[[ (4-amino-5-cloro-2-metoxibenzoil) amino]metil]piperidin-1-il]-3- (2, 3-diclorofenoxi) propan-2-il] azepano-120 carboxilato : clorhidrato;

4. amino-5-cloro-N-[[1-[ (2S) -2-hidroxi-2-feniletil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida;

4. amino-5-cloro-N-[[1-[ (2R) -2-hidroxi-2-feniletil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida;

4. amino-5-cloro-N-[[1-[3- (4-clorofenil) -3-hidroxipropil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida; [3-[4-[[ (4-amino-5-cloro2-metoxibenzoil) amino]metil]piperidin-1-il]-1- (4-fluorofenil) propil] carbamato;

(R) -[3-[4-[[ (4-amino-5-cloro-2-metoxibenzoil) amino]metil]piperidin-1-il]-1- (4-fluorofenil) propil] carbamato; 30 (S) -[3-[4-[[ (4-amino-5-cloro-2-metoxibenzoil) amino]metil]piperidin-1-il]-1- (4-fluorofenil) propil] carbamato;

4. amino-5-cloro-N-[[1-[2-hidroxi-3- (4-metoxifenoxi) propil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida;

[1-[4-[[ (4-amino-5-cloro-2-metoxibenzoil) amino]metil]piperidin-1-il]-3-fenoxipropan-2-il] piperidina-1-carboxilato; y

4. amino-5-cloro-N-[[1-[3- (2, 5-diclorofenoxi) -2-hidroxipropil]piperidin-4-il]metil]-2-metoxibenzamida.

7. El compuesto de piperidina según la Reivindicación 5, en la que el compuesto se elige de entre el

grupo que consiste en [1- (2-metilfenoxi) -3-[4-[[ (2-oxo-3-propan-2-ilbencimidazol-1-carbonil) amino]metil]piperidin-1il]propan-2-il] carbamato;

N-[[1-[2-hidroxi-3- (4-nitrofenoxi) propil]piperidin-4-il]metil]-2-oxo-3-propan-2-ilbencimidazol-1-carboxamida : clorhidrato;

N-[[1-[2-hidroxi-3- (4-metoxifenoxi) propil]piperidin-4-il]metil]-2-oxo-3-propan-2-ilbencimidazol-1-carboxamida : clorhidrato;

N-[[1-[3- (4-fluorofenoxi) -2-hidroxipropil]piperidin-4-il]metil]-3-metil-2-oxobencimidazol-1-carboxamida : clorhidrato; 50 3-etil-N-[[1-[2-hidroxi-3- (4-metoxifenoxi) propil]piperidin-4-il]metil]-2-oxobencimidazol-1-carboxamida : clorhidrato;

[1-[4-[[ (2-oxo-3-propan-2-ilbencimidazol-1-carbonil) amino]metil]piperidin-1-il]-3-fenoxipropan-2-il] carbamato: clorhidrato;

[1- (4-fluorofenoxi) -3-[4-[[ (2-oxo-3-propan-2-ilbencimidazol-1-carbonil) amino]metil]piperidin-1-il]pro-pan-2-il] carbamato : clorhidrato;

[1- (4-metoxifenoxi) -3-[4-[[ (3-metil-2-oxobencimidazol-1-carbonil) amino]metil]piperidin-1-ium-1-il]propan-2-il] carbamato : clorhidrato;

[1-[4-[[ (3-etil-2-oxobencimidazol-1-carbonil) amino]metil]piperidin-1-il]-3-fenoxipropan-2-il] carbamato : clorhidrato;

[1- (4-clorofenoxi) -3-[4-[[ (3-etil-2-oxobencimidazol-1-carbonil) amino]metil]piperidin-1-il]propan-2-il] carbamato : clorhidrato;

3. ciclopropil-N-[[1- (3-hidroxi-3-fenilpropil) piperidin-4-il]metil]-2-oxobencimidazol-1-carboxamida : clorhidrato;

3-ciclopropil-N-[[1-[3- (4-fluorofenil) -3-hidroxipropil]piperidin-1-ium-4-il]metil]-2-oxobencimidazol-1-carboxamida : clorhidrato;

[3-[4-[[ (3-ciclopropil-2-oxobencimidazol-1-carbonil) amino]metil]piperidin-1-ium-1-il]-1-fenilpropil] carbamato : clorhidrato;

[1- (4-fluorofenil) -3-[4-[[ (2-oxo-3-propan-2-ilbencimidazol-1-carbonil) amino]metil]piperidin-1-ium-1-il]propil] carbamato : clorhidrato;

[1- (4-metoxifenil) -3-[4-[[ (2-oxo-3-propan-2-ilbencimidazol-1-carbonil) amino]metil]piperidin-1-ium-1-il]propil] carbamato : clorhidrato;

N-[[1-[2- (4-fluorofenil) -2-hidroxietil]piperidin-4-il]metil]-2-oxo-3-propan-2-ilbencimidazol-1-carboxamida : clorhidrato;

[1- (4-fluorofenil) -2-[4-[[ (2-oxo-3-propan-2-ilbencimidazol-1-carbonil) amino]metil]piperidin-1-ium-1-il]etil] carbamato : 25 clorhidrato;

[[2-[4-[[ (3-ciclopropil-2-oxobencimidazol-1-carbonil) amino]metil]piperidin-1-ium-1-il]-1- (3-metoxifenil) etil] carbamato : clorhidrato;

[1-[4-[[ (3-metil-2-oxobencimidazol-1-carbonil) amino]metil]piperidin-1-il]-3-fenoxipropan-2-il] carbamato;

N-[[1- (2-hidroxi-3-fenoxipropil) piperidin-4-il]metil]-2-oxo-3-propan-2-ilbencimidazol-1-carboxamida; y

[3-[4-[