Compuestos de piperidina 3- o 4-sustituida.

Un compuesto de piperidina 3- o 4- sustituido enriquecido enantioméricamente o racémico representado por la siguiente fórmula estructural (I):

**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde:

A se selecciona del grupo que consiste de fenilo, naftilo, benzotiofenilo, piridilo, quinolilo y isoquinolilo, que se pueden sustituir con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, alquilo de cadena recta o ramificada desde 1 hasta 4 átomos de carbono, alcoxi de cadena recta o ramificada desde 1 hasta 3 átomos de carbono, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, metanosulfonilo, 10 feniloxi, fenilo y tienilo;

es un azol seleccionado del grupo que consiste de imidazol, pirazol, triazol, benzotriazol, tetrazol, 5- metil tetrazol y 5-fenil tetrazol que se ligan mediante nitrógeno como se representa por las siguientes fórmulas estructurales (II); y uno de X y Y es -CH2- y el otro es N-R en donde R es hidrógeno o un grupo alquilo C1-4.

Compuestos de piperidina 3- o 4-sustituida Campo técnico

La presente invención se relaciona, en general, con derivados de piperidina 3 o 4 sustituida enantioméricamente 5 enriquecidos o racémicos novedosos y sales farmacéuticamente útiles de los mismos, una composición farmacéutica que comprende una cantidad efectiva de derivados de piperidina 3 o 4 sustituida enantioméricamente enriquecidos o racémicos novedosos como inhibidores de la reabsorción del neurotransmisor de monoamina para tratar enfermedades del sistema nervioso central y con dichos compuestos y composiciones para uso en un método para tratar enfermedades del sistema nervioso central en un mamífero. Más particularmente, la presente invención 10 se relaciona con derivados de piperidina 3 o 4 sustituida enantioméricamente enriquecidos o racémicos novedosos que tienen diversas unidades estructurales de azol y sales farmacéuticamente útiles de los mismos, útiles para tratar enfermedades del sistema nervioso central tales como depresión, ansiedad y trastorno de dolor.

Antecedentes de la técnica

Las tres aminas biógenas, serotonina, noradrenalina y dopamina están más estrechamente vinculadas con los 15 trastornos del SNC tales como depresión. La mayoría de los antidepresivos en uso actual inhiben de forma selectiva la reabsorción de serotonina y/o noradrenalina. Aunque una actividad que inhibe la reabsorción de dopamina fuerte se considera que tiene el riesgo de efectos de estimulación centrales indeseables, muchos informes han revelado que el neurotransmisor monoamina triple, es decir, inhibidores de la reabsorción de serotonina, norepinefrina y dopamina son útiles para el tratamiento de trastornos del SNC tales como depresión, ansiedad, trastorno de 20 hiperactividad con déficit de atención, obesidad, adicción a las drogas y de dolor. Por ejemplo, la Solicitud de Patente Internacional No. WO 2004/072071 describe los derivados de 8-aza-biciclo [3,2,1] octano novedosos útiles como inhibidores de reabsorción del neurotransmisor monoamina.

La Solicitud de Patente Internacional No. WO 2005/118539 describe 3-amino-1-arilpropil-indoles útiles como inhibidores de la reabsorción de monoaminas.

25 Los compuestos de piperidina 3-sustituida se utilizan con eficacia para controlar diversos trastornos del sistema nervioso central (SNC). Por ejemplo, la Solicitud de Patente Internacional No. WO 02/51837 describe derivados de piperidina 3-sustituida que son adecuados para tratar ansiedad, depresión, trastorno del sueño. Han continuado los esfuerzos de investigación y desarrollo activo que se dirigen a la aplicación de compuestos de piperidina 3-sustituida para el tratamiento de trastornos del SNC.

30 Solución técnica

Un objeto principal de la presente invención es proporcionar derivados de piperidina 3 o 4 sustituida, representados por la siguiente fórmula estructural (I):

B

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo 35 en donde

A se selecciona del grupo que consiste de fenilo, naftilo, benzotiofenilo, piridilo, quinolilo y isoquinolilo que se pueden sustituir con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, alquilo C-m de cadena recta o ramificada, alcoxi C1-3 de cadena recta o ramificada, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, metanosulfonilo, feniloxi, fenilo y tienilo;

N

N

N

CID

uno de X y Y es CH2 y el otro es N-R en donde R es hidrógeno o un grupo alquilo C1-4.

Más específicamente, los actuales compuestos de piperidina 3 o 4 sustituida representados por la fórmula anterior (I) comprenden cualquiera de sus Isómeros o cualquier mezcla de sus isómeros representada por las siguientes fórmulas estructurales (III) y (IV):

en donde A, B y R son como se definió anteriormente.

Es otro objeto de la presente invención proporcionar una composición farmacéutica que comprende una cantidad efectiva de compuestos de piperidina 3 o 4 sustituida enantioméricamente enriquecidos o racémicos representados por la fórmula estructural (I) anterior, en particular, los compuestos representados por las fórmulas estructurales (III) y (IV) anteriores para tratar trastornos del sistema nervioso central tales como depresión, ansiedad y trastorno de dolor.

Es aún otro objeto de la presente invención proporcionar compuestos de piperidina 3 o 4 sustituida enantioméricamente enriquecidos o racémicos representados por la fórmula (I) estructural anterior, en particular, los compuestos representados por las fórmulas estructurales (III), (IV) anteriores y un portador farmacéuticamente aceptable, para uso en un método para tratar trastornos del sistema nervioso central tal como depresión, ansiedad y trastorno de dolor en un mamífero en necesidad de dicho tratamiento al administrar una cantidad efectiva de compuesto enriquecido enantioméricamente o racémicosde la fórmula (I).

Mejor modo de llevar a cabo la invención

De acuerdo con la presente invención, el compuesto representado por la fórmula estructural (I) y las sales farmacéuticas aceptables del mismo se pueden preparar por técnicas y procedimientos fácilmente disponibles para un experto común en la técnica, por ejemplo al seguir los procedimientos como se establece en los siguientes esquemas. Estos esquemas no pretenden limitar el alcance de la invención de ninguna forma. Todos los sustituyentes, a menos que se indique lo contrario, se definieron previamente. Los reactivos y materiales de partida están disponibles fácilmente para un experto común en la técnica.

De acuerdo con la presente invención, el compuesto representado por las fórmulas estructurales (III) y sales farmacéuticamente aceptables del mismo se pueden preparar por las siguientes etapas a partir de terc-butil 3- [metoxl (metll) carbamoll] plperldina-1- carboxilato representado por la siguiente fórmula estructural general (V):

ai 11

B

(IV)

" N^'

1 O

(VI

Cabe señalar que la estereoquímica de la piperidina con posición 3 de las fórmulas estructurales generales (III) solo depende del material de partida (V); un material de partida (V) con un (S)-enantiómero produce solo un producto con (3S) enantlómero y un material de partida (V) con un (R)-enantiómero produce solo un producto con (3R)- 5 enantlómero.

Un ejemplo del método para preparar las fórmulas generales (III) en las que R es hidrógeno, se describirá a continuación en detalle.

Inicialmente, tert-butil 3-[metoxl(metll)carbamo¡l] plperldlna-1-carboxilato se hace reaccionar con fenilo o bromuro de naftll magnesio sustituido representado por la siguiente fórmula estructural (VI), (Vil) o (VIII):

(Vil)

en donde R1, R2, R3 es uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, alquilo de cadena recta o ramificada desde 1 hasta 4 átomos de carbono, alcoxi de cadena 15 recta o ramificada desde 1 hasta 3 átomos de carbono, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, metanosulfonilo,

feniloxi, fenilo y tienilo;

para sintetizar los compuestos de amino cetona Boc-protegidos representados por la fórmula estructural (IX).

en donde

20 A se selecciona del grupo que consiste de fenilo, naftilo, benzotiofenilo, piridilo, quinolilo y isoquinolilo que se pueden sustituir con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, alquilo de cadena recta o ramificada desde 1 hasta 4 átomos de carbono, alcoxi de cadena recta o ramificada desde 1 hasta 3 átomos de carbono, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, metanosulfonilo, feniloxi, fenilo y tienilo.

Se considera que los compuestos de amino cetona Boc-protegidos representados por la fórmula estructural (IX) en donde A es benzotiofenllo; piridilo; quinolilo o isoquinolilo se pueden preparar a través de métodos similares.

El compuesto de la fórmula (IX) se trata con (R)-2-metil-CBS-oxazaborolidina o (S)-2-metil-CBS-oxazaborolldlna seguido por complejo de Borano-THF para sintetizar compuestos de alcohol enantloméricamente enriquecidos 5 representados por la fórmula estructural (X).

OH

El compuesto de la fórmula (X) se hace reaccionar con trifenilfosfina, diisopropil azodicarboxilato y compuestos de azol tales como imidazol, pirazol, triazol, tetrazol, 5-metiltetrazool, 5-feniltetrazol, benzotriazol representados por la fórmula estructural (II) para sintetizar los compuestos amino... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de piperidina 3- o 4- sustituido enriquecido enantioméricamente o racémico representado por la siguiente fórmula estructural (I):

0

A

<]>

5 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde:

A se selecciona del grupo que consiste de fenilo, naftilo, benzotlofenilo, piridilo, qulnolllo y isoquinolilo, que se pueden sustituir con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, alquilo de cadena recta o ramificada desde 1 hasta 4 átomos de carbono, alcoxi de cadena recta o ramificada desde 1 hasta 3 átomos de carbono, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, metanosulfonilo, 10 feniloxi, fenilo y tienilo;

B es un azol seleccionado del grupo que consiste de imidazol, pirazol, triazol, benzotriazol, tetrazol, 5- metil tetrazol y 5-fenil tetrazol que se ligan mediante nitrógeno como se representa por las siguientes fórmulas estructurales (II); y

{«)

uno de Xy Y es -Chte- y el otro es N-R en donde R es hidrógeno o un grupo alquilo C1-4.

15 2. Un compuesto de piperidina 3- sustituido enriquecido enantioméricamente o racémico de acuerdo con la

reivindicación 1 en donde dicho compuesto se selecciona del grupo representado por las siguientes fórmulas estructurales (III):

T

El

J»'

*

m

M

[IU>

en donde A, B y R son como se define aquí y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

20 3. Un compuesto de piperidina 3- sustituido enriquecido enantioméricamente o racémico de acuerdo con la

reivindicación 2 en donde dicho compuesto se selecciona de aquellos representados por las siguientes fórmulas estructurales (XXII):

BV-*

J

R3

(XXII i

F1"t

l

w

en donde R1, R2 y R3 son sustituyeles idénticos o diferentes seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, alquilo de cadena recta o ramificada desde 1 hasta 4 átomos de carbono, alcoxi de cadena recta o ramificada desde 1 hasta 3 átomos de carbono, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, metanosulfonilo, feniloxi, 5 fenilo y tienilo; B y R son como se define aquí, y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

4. Un compuesto de piperidina 4- sustituido enriquecido enantioméricamente o racémico de acuerdo con la reivindicación 1 en donde dicho compuesto se representa por las siguientes fórmulas estructurales (IV):

(IV)

en donde A, B y R son como se define aquí, y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

10 5. Un compuesto de piperidina 3- sustituida de acuerdo con la reivindicación 3 en donde dicho compuesto se

selecciona del grupo que consiste de

3-[naftalen-2-il(2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina,

(3R)-3-[(R)-naftalen-2-il(2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina,

(3S)-3-[(S)-naftalen-2-il(2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina,

15 (3R)-3-[(S)-naftalen-2-il(2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina,

(3S)-3-[(R)-naftalen-2-il(2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina,

3-[(6-cloronaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina,

(3R)-3-[(R)-(6-cloronaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina,

(3S)-3-[(S)-(6-cloronaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina,

20 (3R)-3-[(S)-(6-cloronaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina,

(3S)-3-[(R)-(6-cloronaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina,

3-[(6-fluoronaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina,

(3R)-3-[(R)-(6-fluoronaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina,

(3S)-3-[(S)-(6-fluoronaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina,

25 (3R)-3-[(S)-(6-fluoronaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-¡I)metiI] piperidina y

(3S)-3-[(R)-(6-fluoronaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-¡I)metiI] piperidina.

6. Un compuesto de piperidina 3- o 4-sustituida de acuerdo con la reivindicación 1 en donde dicho compuesto se selecciona del grupo que consiste de

(3S)-3-[(S)-naftalen-2-il(2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3R)-3-[(S)-naftalen-2-il(2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-naftalen-2-il(2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3R)-3-[(R)-naftalen-2-il(1H-tetrazol-1-il)metil] piperidina 5 (3S)-3-[(S)-naftalen-2-il(1H-tetrazol-1-il)metil] piperidina

(3R)-3-[(S)-naftalen-2-il(1H-tetrazol-1-il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-naftalen-2-il(1H-tetrazol-1-il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-(5-metil-2H-tetrazol-2-il) (naftalen-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(S)-(5-metil-2H-tetrazol-2-il) (naftalen-2-il)metil] piperidina 10 (3R)-3-[(S)-(5-metil-2H-tetrazol-2-il) (naftalen-2-il)metil] piperidina

(3R)-3-[(R)-(5-metil-2H-tetrazol-2-il) (naftalen-2-il)metil] piperidina (3R)-3-[(R)-naftalen-2-il(2H-1,2,3-triazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(S)-naftalen-2-il(2H-1,2,3-triazol-2-il)metil] piperidina (3R)-3-[(R)-(3,4-diclorofenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina 15 (3S)-3-[(S)-(3,4-diclorofenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina

(3R)-3-[(R)-(4-clorofenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(S)-(4-clorofenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3R)-3-[(S)-(4-clorofenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-(4-clorofenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina 20 (3R)-3-[(R)-naftalen-1-il(2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina

(3S)-3-[(S)-naftalen-1-il(2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3R)-3-[(R)-(4-isopropilfenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(S)-(4-isopropilfenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3R)-3-[(S)-(4-isopropilfenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina 25 (3S)-3-[(R)-(4-isopropilfenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina

(3S)-3-[(S)-(3,4-dimetoxifenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-(3,4-dimetoxifenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(S)-(3,4-dimetoxifenil) (1 H-tetrazol-1 -il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-(3,4-dimetoxifenil) (1 H-tetrazol-1-il)metil] piperidina 30 (3S)-3-[(S)-fenil(2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina

(3S)-3-{(S)-2H-tetrazol-2-il[4-(trifluorometil)fenil]metil}piperidina (3S)-3-{(R)-2H-tetrazol-2-il[4-(trifluorometil)fenil]metil}piperidina (3S)-3-[(S)-(6-metoxinaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-(6-metoxinaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina 5 (3S)-3-[(S)-(4-metilfenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina

(3S)-3-[(R)-(4-metilfenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(S)-(3-clorofenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-(3-clorofenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(S)-(2,4-difluorofenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina 10 (3S)-3-[(R)-(2,4-difluorofenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina

(3S)-3-[(S)-(4-metoxifenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-(4-metoxifenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(S)-(4-metoxifenil) (1H-tetrazol-1-il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-(4-metoxifenil) (1 H-tetrazol-1-il)metil] piperidina 15 (3S)-3-[(S)-(4-fenoxifenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina

(3S)-3-[(R)-(4-fenoxifenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(S)-(4-fenoxifenil) (1 H-tetrazol-1 -il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-(4-fenoxifenil) (1 H-tetrazol-1 -il)metil] piperidina (3S)-3-[(S)-(4-fluorofenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina 20 (3S)-3-[(R)-(4-fluorofenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina

(3S)-3-[(S)-bifenil-4-il(2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-bifenil-4-il(2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-{(S)-2H-tetrazol-2-il[3-(trifluorometil)fenil]metil}piperidina (3S)-3-{(R)-2H-tetrazol-2-il[3-(trifluorometil)fenil]metil}piperidina 25 (3S)-3-[(S)-(4-propilfenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina

(3S)-3-[(R)-(4-propilfenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(S)-(4-metil-naftalen-1-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-(4-metil-naftalen-1-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(S)-(3-metilfenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina 30 (3S)-3-[(R)-(3-metilfenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina

(3S)-3-[(R)-(3-metoxifenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(S)-1-benzotiofen-5-il(2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-1-benzotiofen-5-il(2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3R)-3-[(R)-(6-cloronaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina 5 (3S)-3-[(S)-(6-cloronaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina

(3R)-3-[(S)-(6-cloronaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-(6-cloronaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(S)-(6-fluoronaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-(6-fluoronaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina 10 (3S)-1-etil-3-[(S)-naftalen-2-il(2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina

(3R)-3-[(R)-naftalen-2-il-(5-fenil-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(S)-naftalen-2-il-(5-fenil-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3R)-3-[(S)-naftalen-2-il-(5-fenil-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-naftalen-2-il-(5-fenil-tetrazol-2-il)metil] piperidina 15 1-{(S)-naftalen-2-il[(3S)-piperidin-3-il]metil}-1H-benzotriazol

1- {(R)-naftalen-2-il[(3S)-piperidin-3-il]metil}-1H-benzotriazoico

2- {(S)-naftalen-2-il[(3S)-piperidin-3-il]metil}-2H-benzotriazol 2-{(R)-naftalen-2-il[(3S)-piperidin-3-il]metil}-2H-benzotriazol (3S)-3-[(R)-1-benzotiofen-3-il(2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina

20 (3R)-3-[(R)-(6-fluoronaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina

(3R)-3-[(S)-(6-fluoronaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(S)-(6-metilnaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-(6-metilnaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(S)-(4-fluoronaftalen-1-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina 25 (3S)-3-[(R)-(4-fluoronaftalen-1-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina

(3S)-3-[(R)-naftalen-2-il(4H-1,2,4-triazol-4-il)metil] piperidina (3S)-3-[(S)-naftalen-2-il(1 H-1,2,4-triazol-1-il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-naftalen-2-il(1 H-1,2,4-triazol-1-il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-naftalen-2-il(1 H-pirazol-1-il)metil] piperidina 30 (3S)-3-[(S)-1-benzotiofen-2-il(2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina

(3S)-3-[(S)-(3,4-difluorofenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-(3,4-difluorofenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(S)-(2,3-diclorofenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-(2,3-diclorofenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina 5 (3R)-3-[(R)-(1-fluoronaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina

(3S)-3-[(S)-(1-fluoronaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3R)-3-[(S)-(1-fluoronaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-(1-fluoronaftalen-2-il) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3R)-3-[(R)-(1-fluoronaftalen-2-il) (5-metil-2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina 10 (3R-3-[(S)-(1-fluoronaftalen-2-il) (5-metil-2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina

(3R)-3-[(S)-(1-fluoronaftalen-2-il) (5-metil-2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(R)-(1-fluoronaftalen-2-il) (5-metil-2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3R)-3-[(R)-(1-fluoronaftalen-2-il) (5-fenil-2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-3-[(S)-(1-fluoronaftalen-2-il) (5-fenil-2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina 15 (3R)-3-[(S)-(1-fluoronaftalen-2-il) (5-fenil-2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina

(3S)-3-[(R)-(1-fluoronaftalen-2-il) (5-fenil-2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3R)-3-[(R)-(6-fluoronaftalen-2-il) (5-metil-2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina (3S)-1-butil-3-[(S)-naftalen-2-il(2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina 4-[(S)-naftalen-2-il(2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina 20 4-[(R)-naftalen-2-il(2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina

4-[(S)-naftalen-2-il(1 H-tetrazol-2-il)metil] piperidina 4-[(R)-naftalen-2-il(1 H-tetrazol-2-il)metil] piperidina 4-[(S)-(4-metilfenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina 4-[(R)-(4-metilfenil) (2H-tetrazol-2-il)metil] piperidina 25 4-[(S)-(4-metilfenil) (1 H-tetrazol-2-il)metil] piperidina

4-[(R)-(4-metilfenil) (1 H-tetrazol-2-il)metil] piperidina 4-[(S)-naftalen-2-il(2H-1,2,3-triazol-2-il)metil] piperidina 4-[(R)-naftalen-2-il(2H-1,2,3-triazol-2-il)metil] piperidina 4-[(S)-naftalen-2-il(1 H-1,2,3-triazol-2-il)metil] piperidina 30 4-[(R)-naftalen-2-il(1H-1,2,3-triazol-2-il)metil] piperidina

4-[(R)-(3,4-diclorofenil) (2H-tetrazol-2-¡l)metil] piperidina

7. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad de un compuesto enantioméricamente enriquecido o racémico de la fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 efectiva para tratar depresión, ansiedad y trastorno de dolor.

5 8. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad de un compuesto enantioméricamente enriquecido o

racémico de las fórmulas (III) de acuerdo con la reivindicación 2 efectiva para tratar depresión, ansiedad y trastorno de dolor.

9. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad de un compuesto enantioméricamente enriquecido o racémico de las fórmulas (XXII) de acuerdo con la reivindicación 3 efectiva para tratar depresión, ansiedad y

10 trastorno de dolor.

10. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad de un compuesto enantioméricamente enriquecido o racémico de las fórmulas (IV) de acuerdo con la reivindicación 4 efectiva para tratar depresión, ansiedad y trastorno de dolor.

11. Compuesto enriquecido enantioméricamente o racémico de la fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, 15 para uso en un método para tratar depresión, ansiedad y trastorno de dolor en un mamífero en necesidad de dicho

tratamiento, dicho método comprende administrar a dicho mamífero una cantidad efectiva de dicho compuesto enriquecido enantioméricamente o racémico de la fórmula (I).

12. Compuesto enriquecido enantioméricamente o racémico de las fórmulas (III) de acuerdo con la reivindicación 2, para uso en un método para tratar depresión, ansiedad y trastorno de dolor en un mamífero en necesidad de dicho

20 tratamiento, dicho método comprende administrar a dicho mamífero una cantidad efectiva de dicho compuesto enriquecido enantioméricamente o racémico de la fórmula (III).

13. Compuesto enriquecido enantioméricamente o racémico de las fórmulas (XXII) de acuerdo con la reivindicación 3, para uso en un método para tratar depresión, ansiedad y trastorno de dolor en un mamífero en necesidad de dicho tratamiento, dicho método comprende administrar a dicho mamífero una cantidad efectiva de dicho compuesto

25 enriquecido enantioméricamente o racémico de la fórmula (XXII).

14. Compuesto enriquecido enantioméricamente o racémico de las fórmulas (IV) de acuerdo con la reivindicación 4, para uso en un método para tratar depresión, ansiedad y trastorno de dolor en un mamífero en necesidad de dicho tratamiento, dicho método comprende administrar a dicho mamífero una cantidad efectiva de dicho compuesto enriquecido enantioméricamente o racémico de la fórmula (IV).