Compuestos de alquilo sustituidos con heteroarilo y método de uso.

Compuesto de fórmula II:**Fórmula**

o un estereoisómero, un tautómero,

un solvato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que

R2 es

o

en el que cada uno de A5 y A7 es, independientemente, CR3b o N;

A8 es CR3c o N; y

A9 es CR3d o N;

Y1 es O o S;

Y2 es NR3a;

R3a es COOR10, COOR11, C(O)SR10, C(O)SR11, C(O)NR10R10, C(S)NR10R10, C(O)NR10R11, C(S)NR10R11,

NR10C(O)R10, NR10C(S)R10, NR10C(O)R11, NR10C(S)R11, NR10C(S)NR10R10, NR10C(S)NR10R11,

S(O)2NR10R10, S(O)2NR10R11, NR10S(O)2NR10R11, NR10S(O)2R10 o NR10S(O)2R11.

Compuestos de alquino sustituidos con heteroarilo y método de uso.

Campo de la invención La invención se refiere de manera general al campo de agentes farmacéuticos y, más específicamente, a compuestos, métodos para preparar los compuestos, composiciones y usos para modular proteína cinasas y para tratar enfermedades mediadas por proteína cinasas.

Las proteína cinasas representan una gran familia de enzimas, que catalizan la fosforilación de sustratos proteicos diana. La fosforilación es habitualmente una reacción de transferencia de un grupo fosfato del ATP al sustrato proteico. Los puntos de unión comunes para el grupo fosfato al sustrato proteico incluyen, por ejemplo, un residuo tirosina, serina o treonina. Por ejemplo, las proteína tirosina cinasas (PTK) son enzimas que catalizan la fosforilación de residuos tirosina específicos en proteínas celulares. Los ejemplos de cinasas en la familia de proteína cinasas incluyen, sin limitación, ab1, Akt, bcr-ab1, BIk, Brk, Btk, c-kit, c-Met, c-src, c-fms, CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK5, CDK6, CDK7, CDK8, CDK9, CDK10, cRaf1, CSF1R, CSK, EGFR, ErbB2, ErbB3, ErbB4, Erk, Fak, fes, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, Fgr, flt-1, Fps, Frk, Fyn, Hck, IGF-1R, INS-R, Jak, KDR, Lck, Lyn, MEK, p38, PDGFR, PIK, PKC, PYK2, ros, Tie, Tie-2, TRK, Yes y Zap70. Debido a su actividad en numerosos procesos celulares, las proteína cinasas han surgido como importantes dianas terapéuticas.

Las proteína cinasas desempeñan un papel central en la regulación y el mantenimiento de una amplia variedad de procesos celulares y funciones celulares. Por ejemplo, la actividad cinasa actúa como interruptores moleculares que regulan la proliferación, activación y/o diferenciación celular. Se ha observado actividad cinasa descontrolada o excesiva en muchos estados de enfermedad incluyendo trastornos de proliferación benignos y malignos así como enfermedades resultantes de activación inapropiada del sistema inmunitario (trastornos autoinmunitarios) , rechazo de aloinjerto y enfermedad de injerto contra huésped. Además, PTK receptoras específicas de células endoteliales, tales como VEGF-2 y Tie-2, median los procesos angiogénicos y están implicados en soportar la progresión de cánceres y otras enfermedades que implican vascularización descontrolada.

La angiogénesis es el proceso de desarrollar nuevos vasos sanguíneos, particularmente capilares, a partir de vasculatura preexistente y es un componente esencial de la embriogénesis, el crecimiento fisiológico normal, la reparación y la expansión tumoral. La angiogénesis remodela pequeños vasos para dar vasos de conductos mayores, un aspecto fisiológicamente importante del crecimiento vascular en tejidos adultos. Se requiere crecimiento vascular para procesos beneficiosos tales como reparación tisular, cicatrización de heridas, recuperación de isquemia tisular y ciclo menstrual. Determinadas enfermedades y/o estados patológicos se desarrollan como resultado de, o se sabe que están asociados con, la regulación y/o desregulación de la angiogénesis. Por ejemplo, se ha encontrado que la neovascularización ocular tal como retinopatías (incluyendo retinopatía diabética) , degeneración macular relacionada con la edad, psoriasis, hemangioblastoma, hemangioma y arteriosclerosis están provocadas, en parte, debido a la pérdida de regulación y/o mantenimiento de crecimiento vascular. Se han asociado enfermedades inflamatorias tales como a enfermedad inflamatoria reumatoide o reumática, y especialmente artritis (incluyendo artritis reumatoide) en la que nuevos vasos sanguíneos capilares invaden la articulación y destruyen el cartílago, con la angiogénesis. Además, se ha encontrado que trastornos inflamatorios crónicos tales como asma crónica, aterosclerosis arterial o postrasplante, endometriosis y enfermedades neoplásicas incluyendo los denominados tumores sólidos y tumores líquidos (por ejemplo, leucemias) , están asociados con la regulación y el control de la angiogénesis.

La implicación de la angiogénesis en enfermedades principales ha conducido a la identificación y al desarrollo de diversas dianas para inhibir la angiogénesis. Estas dianas se refieren a diversos receptores, enzimas y otras proteínas en el proceso angiogénico o la cascada de acontecimientos que conducen a la angiogénesis, tales como, por ejemplo, activación de células endoteliales mediante una señal angiogénica, síntesis y liberación de enzimas degradantes, migración de células endoteliales, proliferación de células endoteliales y formación de tubos capilares.

Una diana identificada en la cascada de acontecimientos que conducen a la angiogénesis es la familia de receptores Tie. Los receptores Tie-1 y Tie-2 son tirosina cinasas receptoras, transmembrana individuales (Tie significa tirosina cinasas receptoras con dominios de homología con inmunoglobulina y EGF) . Tie-2 es una tirosina cinasa receptora específica de células endoteliales que participa en procesos angiogénicos, tales como ramificación, brote, remodelación, maduración y estabilidad de vasos. Tie-2 es el primer receptor de mamífero para el que se han identificado tanto ligando (s) agonista (s) (por ejemplo, angiopoyetina 1 (“Ang1”) que se une a, y estimula la fosforilación y transducción de señales de, Tie-2) , como ligando (s) agonista (s) /antagonista (s) dependiente (s) de contexto (por ejemplo, angiopoyetina 2 (“Ang2”) ) . La desactivación y manipulación transgénica de la expresión de Tie-2 y sus ligandos indica que un estrecho control espacial y temporal de la señalización de Tie-2 es importante para el desarrollo apropiado de nueva vascularización.

Los modelos biológicos sugieren que la estimulación de Tie- 2 mediante el ligando Ang1 está directamente implicada en la ramificación, brote y evaginación de nuevos vasos, y la inclusión e interacción de células de soporte periendoteliales importantes en el mantenimiento de la integridad de vasos y la inducción de quiescencia. La ausencia de estimulación mediante Ang1 de Tie-2 o la inhibición de autofosforilación de Tie-2 mediante Ang2, que se produce a altos niveles en sitios de regresión vascular, pueden provocar una pérdida de contactos de matriz y estructura vascular dando como resultado la muerte endotelial, especialmente en ausencia de estímulos de crecimiento/supervivencia.

Recientemente, se ha encontrado regulación por incremento de la expresión de Tie-2 en el paño sinovial vascular de articulaciones artríticas en seres humanos, lo que concuerda con el papel en la neovascularización inapropiada. Este hallazgo sugiere que Tie-2 desempeña un papel en la progresión de la artritis reumatoide. Se han identificado mutaciones puntuales que producen formas constitutivamente activadas de Tie-2 en asociación con trastornos de malformación venosa humanos. Por tanto, inhibidores de Tie-2 serían útiles en el tratamiento de tales trastornos, así como en otros casos de neovascularización inapropiada. Sin embargo, con el reciente reconocimiento de Ang3 y Ang4 como ligandos de unión a Tie-2 adicionales, la selección como diana de una interacción ligando-receptor de Tie-2 como enfoque terapéutico antiangiogénico es menos favorable. Por consiguiente, un enfoque de inhibición de cinasa receptora Tie-2 se ha convertido en la estrategia de elección.

La angiogénesis se considera un prerrequisito absoluto para que los tumores crezcan más allá de un diámetro de aproximadamente 1-2 mm. Hasta ese tamaño, pueden suministrarse oxígeno y nutrientes a las células tumorales mediante difusión. Todos los tumores, independientemente de su origen y de su causa, dependen por tanto de la angiogénesis para su crecimiento tras haber alcanzado un determinado tamaño.

Tres mecanismos principales desempeñan un papel importante en la actividad de inhibidores de angiogénesis contra tumores: 1) inhibición del crecimiento de vasos, especialmente capilares, al interior de tumores en reposo vascular, con el resultado de que no hay un crecimiento tumoral neto debido al equilibrio que se logra entre muerte y proliferación celular; 2) prevención de la migración de células tumorales debido a la ausencia de flujo sanguíneo hacia y desde tumores; y 3) inhibición de proliferación de células endoteliales, evitando así el efecto estimulante del crecimiento paracrino ejercido sobre el tejido circundante por las células endoteliales que normalmente revisten los vasos. Véase R. Connell y J. Beebe, Exp. Opin. Ther. Patents, 11:77-114 (2001) .

La inhibición del crecimiento vascular en este contexto también ha mostrado efectos beneficiosos en modelos animales preclínicos. Por ejemplo, la inhibición de la angiogénesis bloqueando el factor de crecimiento endotelial... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de fórmula II:

o un estereoisómero, un tautómero, un solvato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R2 es en el que cada uno de A5 y A7 es, independientemente, CR3b o N;

A8 es CR3c o N; y A9 es CR3d o N; Y1 es O o S; Y2 es NR3a;

R3a

es COOR10, COOR11, C (O) SR10, C (O) SR11, C (O) NR10R10, C (S) NR10R10, C (O) NR10R11, C (S) NR10R11, 15 NR10C (O) R10, NR10C (S) R10, NR10C (O) R11, NR10C (S) R11, NR10C (S) NR10R10, NR10C (S) NR10R11, S (O) 2NR10R10, S (O) 2NR10R11, NR10S (O) 2NR10R11, NR10S (O) 2R10 o NR10S (O) 2R11; R3b es H, halo, haloalquilo, CN, NO2, NH2, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10 o cicloalquilo C3-10; R3c es H, halo, haloalquilo, CN, NO2, NH2, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10 o cicloalquilo C3-10; R3d es H, halo, haloalquilo, CN, NO2, NH2, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10 o cicloalquilo C3-10;

alternativamente, R3c y R3d tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un sistema de anillos de tetrahidrofuranilo o fenilo, opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes de halo, haloalquilo, CN, NO2, NH2, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10 o cicloalquilo C3-10;

R4 es H, alquilo C1-10 u O-alquilo C1-10; R5 es H, alquilo C1-10 u O-alquilo C1-10;

R7 es H o alquilo C1-10;

R10

es H, halo, haloalquilo, CN, NO2, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10 o cicloalquenilo C4-10, comprendiendo cada uno de alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C310 y cicloalquenilo C4-10 opcionalmente 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S y estando opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes de R11, R12 o R16, NR11R12, NR12R12, OR11, SR11, OR12, SR12, C (O) R11, OC (O) R11, COOR11, C (O) R12, OC (O) R12, COOR12, C (O) NR11R12, NR12C (O) R11, C (O) NR12R12, NR12C (O) R12, NR12C (O) NR11R12, NR12C (O) NR12R12, NR12 (COOR11) , NR12 (COOR12) , OC (O) NR11R12, OC (O) NR12R12, S (O) 2R11, S (O) 2R12, S (O) 2NR11R12, S (O) 2NR12R12, NR12S (O) 2NR11R12, NR12S (O) 2NR12R12, NR12S (O) 2R11, NR12S (O) 2R12, NR12S (O) 2R11 o NR12S (O) 2R12,

R11 es un sistema de anillos de fenilo, naftilo, 5, 6, 7, 8-tetrahidronaftilo, dihidro-indenilo, piridilo, pirimidinilo, triazinilo, quinolinilo, tetrahidroquinolinilo, oxo-tetrahidroquinolinilo, isoquinolinilo, oxotetrahidroisoquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, quinazolinilo, isoquinazolinilo, tiofenilo, furilo, tetrahidrofuranilo, pirrolilo, pirazolilo, tieno-pirazolilo, tetrahidropentapirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, benzotiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, benzoxazolilo, benzoxadiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, indolilo, azaindolilo, 2, 3-dihidroindolilo, isoindolilo, indazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, bencimidazolilo, imidazo-piridinilo, purinilo, benzotriazolilo, oxazolinilo, isoxazolinilo, tiazolinilo, pirrolidinilo, pirazolinilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, piranilo, dioxozinilo, 2, 3-dihidro-1, 4benzoxazinilo, 1, 3-benzodioxolilo, ciclopropilo, ciclobutilo, azetidinilo, ciclopentilo, ciclohexilo o cicloheptilo, estando dicho sistema de anillos opcionalmente sustituido de manera independiente con 1-3 sustituyentes de R12, R13, R14 o R16;

alternativamente, R10 y R11 tomados juntos forman un anillo de átomos de carbono de 5-6 miembros parcial

o completamente saturado o insaturado que incluye opcionalmente 1-3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, y estando el anillo opcionalmente sustituido de manera independiente con 1-3 sustituyentes de R12, R13, R14 o R16;

R12 es H, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, (alquil C1-10) amino, di (alquil C1-10) -amino, alcoxilo C1-10 o tioalquilo C1-10, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido de manera independiente con 1-3 sustituyentes de R13, R14, R15 o R16;

R13

es NR14R15, NR15R15, OR14; SR14, OR15; SR15, C (O) R14, OC (O) R14, COOR14, C (O) R15, OC (O) R15, COOR15, C (O) NR14R15, C (O) NR15R15, NR14C (O) R14, NR15C (O) R14, NR14C (O) R15, NR15C (O) R15, NR15C (O) NR14R15, NR15C (O) NR15R15, NR15 (COOR14) , NR15 (COOR15) , OC (O) NR14R15, OC (O) NR15R15, S (O) 2R14, S (O) 2R15, S (O) 2NR14R15, S (O) 2NR15R15, NR14S (O) 2NR14R15, NR15S (O) 2NR15R15, NR14S (O) 2R14 o NR15S (O) 2R15;

R14

es fenilo, piridilo, pirimidinilo, tiofenilo, furilo, tetrahidrofurilo, pirrolilo, pirazolilo, tieno-pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, benzotiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, benzoxazolilo, benzoxadiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, indolilo, azaindolilo, isoindolilo, indazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, bencimidazolilo, pirrolidinilo, pirazolinilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, 2, 3-dihidro-1, 4benzoxazinilo, 1, 3-benzodioxolilo, ciclopropilo, ciclobutilo, azetidinilo, ciclopentilo y ciclohexilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido de manera independiente con 1-3 sustituyentes de R15 o R16;

R15 es H o alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, (alquil C1-10) amino, di (alquil C1-10) -amino, alcoxilo C1-10 o tioalcoxilo C1-10, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido de manera independiente con 1-5 sustituyentes de R16; y

R16

es H, halo, haloalquilo, CN, OH, NO2, NH2, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, ciclopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, metilamino, dimetilamino, etilamino, dietilamino, isopropilamino, oxo, acetilo, bencilo, fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo o un sistema de anillos bicíclico de 6-12 miembros o monocíclico de 5-8 miembros, parcial o completamente saturado o insaturado, incluyendo dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono opcionalmente 1-3 heteroátomos si es monocíclico o 1-6 heteroátomos si es bicíclico, seleccionándose dichos heteroátomos de O, N o S, y estando opcionalmente sustituido de manera independiente con 1-5 sustituyentes de halo, haloalquilo, CN, NO2, NH2, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, ciclopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, metilamino, dimetilamino, etilamino, dietilamino, isopropilamino, bencilo o fenilo.

2. Compuesto que tiene la fórmula general III

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

es

en la que en los que m es 0, 1, 2 ó 3; E es CR4 o N; R2 es en los que uno de A6 y A7 es CR3a y el otro de A6 y A7 es CR3b o N;

cada uno de A5, A8, A9, A10 y A11 es, independientemente, CR3b o N;

X2 es CR3a;

cada uno de X1, X3 y X4 es, independientemente, CR3b o N;

Y1 es CR3bR3c, NR3c, O o S;

Y2 es CR3aR3b o NR3a; y

Z es CH o N;

R3a

es C (O) O (alquil C1-3) R11, OC (O) R11, COOR11, C (O) S (alquil C1-3) R11, C (O) SR11, C (O) N (R10) (alquil C13) R11, C (S) N (R10) (alquil C1-3) R11, C (O) NR10R11, C (S) NR10R11, NR10C (O) (alquil C1-3) R11, NR10C (S) (alquil C13) R11, NR10C (O) R11, NR10C (S) R11, NR10C (O) N (R10) (alquil C1-3) R11, NR10C (O) NR10R11, NR10C (S) N (R10) (alquil C1-3) R11, NR10C (S) NR10R11, NR10C (O) O (alquil C1-3) R11, NR10 (COOR11) , OC (O) NR10R11, S (O) 2N (R10) (alquil C1-3) R11, S (O) 2NR10R11, NR10S (O) 2NR10R11, NR10S (O) 2 (alquil C1-3) R11 o NR10S (O) 2R11;

R3b es H, halo, haloalquilo, CN, NO2, NH2, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10 o cicloalquilo C3-10; y

R3c es H, CN o alquilo C1-10;

R4 es H, halo, haloalquilo, NO2, CN, OH, O-alquilo C1-10, NH2, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10 o cicloalquilo C3-10;

R5 es H, halo, haloalquilo, NO2, CN, OH, NH2, O-alquilo C1-10, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10 o cicloalquilo C3-10;

cada R7, independientemente, es H, R8, alquilo C1-10, alquenilo C2-10 o alquinilo C2-10, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes de NR8R9, NR9R9, OR8, SR8, OR9, SR9, C (O) R8, C (O) R9, C (O) NR8R9, C (O) NR9R9, S (O) 2R8, S (O) 2NR8R9, S (O) 2R9, S (O) 2NR9R9, R8 o R9;

R8 es un sistema de anillos seleccionado de fenilo, piridilo, piperazinilo, tiofenilo, furilo, pirrolilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, pirrolidinilo, oxazolinilo, isoxazolinilo, tiazolinilo, pirazolinilo, morfolinilo, piperidinilo, piranilo, dioxozinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo, estando dicho sistema de anillos opcionalmente sustituido de manera independiente con 1-3 sustituyentes de R9, oxo, NR9R9, OR9; SR9 o C (O) R9;

R9 es H, halo, haloalquilo, CN, OH, NO2, NH2, acetilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, (alquil C1-10) -amino, di (alquil C1-10) -amino, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C110 o un sistema de anillos seleccionado de fenilo, naftilo, piridilo, piperazinilo, triazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, isoquinazolinilo, tiofenilo, furilo, pirrolilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, indolilo, isoindolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, bencimidazolilo, tetrahidrofuranilo, pirrolidinilo, oxazolinilo, isoxazolinilo, tiazolinilo, pirazolinilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, piranilo, dioxozinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo, estando cada uno de alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, (alquil C1-10) -amino, di (alquil C1-10) amino, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 y sistema de anillos opcionalmente sustituido de manera independiente con 1-3 sustituyentes de halo, haloalquilo, CN, NO2, NH2, OH, oxo, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, ciclopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, metilamino, dimetilamino, etilamino, dietilamino, propilamina, isopropilamina, dipropilamina, diisopropilamina, bencilo o fenilo;

R10

es H, CN, NO2, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10 o cicloalquenilo C4-10, comprendiendo cada uno de alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10 y cicloalquenilo C4-10 opcionalmente 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S y estando opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes de R11, R12 o R16, NR11R12, NR12R12, OR11, SR11, OR12, SR12, C (O) R11, OC (O) R11, COOR11, C (O) R12, OC (O) R12, COOR12, C (O) NR11R12, NR12C (O) R11, C (O) NR12R12, NR12C (O) R12, NR12C (O) NR11R12, NR12C (O) NR12R12, NR12 (COOR11) , NR12 (COOR12) , OC (O) NR11R12, OC (O) NR12R12, S (O) 2R11, S (O) 2R12, S (O) 2NR11R12, S (O) 2NR12R12, NR12S (O) 2NR11R12, NR12S (O) 2NR12R12, NR12S (O) 2R11, NR12S (O) 2R12, NR12S (O) 2R11 o NR12S (O) 2R12;

R11 es un sistema de anillos de fenilo, naftilo, 5, 6, 7, 8-tetrahidronaftilo, dihidro-indenilo, piridilo, pirimidinilo, triazinilo, quinolinilo, tetrahidroquinolinilo, oxo-tetrahidroquinolinilo, isoquinolinilo, oxotetrahidroisoquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, quinazolinilo, isoquinazolinilo, tiofenilo, furilo, tetrahidrofuranilo, pirrolilo, pirazolilo, tieno-pirazolilo, tetrahidropentapirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, benzotiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, benzoxazolilo, benzoxadiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, indolilo, azaindolilo, 2, 3-dihidroindolilo, isoindolilo, indazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, bencimidazolilo, imidazo-piridinilo, purinilo, benzotriazolilo, oxazolinilo, isoxazolinilo, tiazolinilo, pirrolidinilo, pirazolinilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, piranilo, dioxozinilo, 2, 3-dihidro-1, 4benzoxazinilo, 1, 3-benzodioxolilo, ciclopropilo, ciclobutilo, azetidinilo, ciclopentilo, ciclohexilo o cicloheptilo, estando dicho sistema de anillos opcionalmente sustituido de manera independiente con 1-3 sustituyentes de R12, R13, R14 o R16;

alternativamente, R10 y R11 tomados juntos forman un anillo de átomos de carbono de 5-6 miembros parcial

o completamente saturado o insaturado que incluye opcionalmente 1-3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, y estando el anillo opcionalmente sustituido de manera independiente con 1-3 sustituyentes de R12, R13, R14 o R16;

R12 es H, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, (alquil C1-10) amino, di (alquil C1-10) -amino, alcoxilo C1-10 o tioalquilo C1-10, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido de manera independiente con 1-3 sustituyentes de R13, R14, R15 o R16;

R13

es NR14R15, NR15R15, OR14; SR14, OR15; SR15, C (O) R14, OC (O) R14, COOR14, C (O) R15, OC (O) R15, COOR15, C (O) NR14R15, C (O) NR15R15, NR14C (O) R14, NR15C (O) R14, NR14C (O) R15, NR15C (O) R15, NR15C (O) NR14R15, NR15C (O) NR15R15, NR15 (COOR14) , NR15 (COOR15) , OC (O) NR14R15, OC (O) NR15R15, S (O) 2R14, S (O) 2R15, S (O) 2NR14R15, S (O) 2NR15R15, NR14S (O) 2NR14R15, NR15S (O) 2NR15R15, NR14S (O) 2R14 o NR15S (O) 2R15;

R14

es fenilo, piridilo, pirimidinilo, tiofenilo, furilo, tetrahidrofurilo, pirrolilo, pirazolilo, tieno-pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, benzotiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, benzoxazolilo, benzoxadiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, indolilo, azaindolilo, isoindolilo, indazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, bencimidazolilo, pirrolidinilo, pirazolinilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, 2, 3-dihidro-1, 4benzoxazinilo, 1, 3-benzodioxolilo, ciclopropilo, ciclobutilo, azetidinilo, ciclopentilo y ciclohexilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido de manera independiente con 1-3 sustituyentes de R15 o R16;

R15 es H o alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, (alquil C1-10) amino, di (alquil C1-10) -amino, alcoxilo C1-10 o tioalcoxilo C1-10, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido de manera independiente con 1-3 sustituyentes de R16; y

R16

es H, halo, haloalquilo, CN, OH, NO2, NH2, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, ciclopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, metilamino, dimetilamino, etilamino, dietilamino, isopropilamino, oxo, acetilo, bencilo, fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo o un sistema de anillos bicíclico de 6-12 miembros o monocíclico de 5-8 miembros, parcial o completamente saturado o insaturado, incluyendo dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono opcionalmente 1-3 heteroátomos si es monocíclico o 1-6 heteroátomos si es bicíclico, seleccionándose dichos heteroátomos de O, N o S, y estando opcionalmente sustituido de manera independiente con 1-5 sustituyentes de halo, haloalquilo, CN, NO2, NH2, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, ciclopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, metilamino, dimetilamino, etilamino, dietilamino, isopropilamino, bencilo o fenilo.

3. Compuesto según la reivindicación 1, y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, seleccionado de 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (3- (trifluorometil) fenil) benzamida;

6. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (3- (trifluorometil) fenil) -2-piridincarboxamida;

5. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (3- (trifluorometil) fenil) -3-piridincarboxamida;

2. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (3- (trifluorometil) fenil) -4-piridincarboxamida;

5. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (3- (trifluorometil) fenil) benzamida;

3. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (2- (4-metil-1-piperazinil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida;

3. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- ( (3- (dimetilamino) propil) (metil) amino) -5- (trifluorometil) fenil) -4metilbenzamida;

3. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- (dimetilamino) -5- (trifluorometil) fenil) -4-metilbenzamida;

3. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- ( (3R) -3- (dimetilamino) -1-pirrolidinil) -5- (trifluorometil) fenil) -4metilbenzamida;

3. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (2- (metil (1-metil-4-piperidinil) amino) -5 (trifluorometil) fenil) benzamida;

3. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (2- (metil ( (3R) -1-metil-3-pirrolidinil) amino) -5 (trifluorometil) fenil) benzamida;

3. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- (2- (dimetilamino) -1, 1-dimetiletil) -5- (trifluorometil) fenil) -4-metilbenzamida;

3. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- ( (3S) -3- (dimetilamino) -1-piperidinil) -5- (trifluorometil) fenil) -4metilbenzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (2- (metil ( (3S) -1-metil-3-pirrolidinil) amino) -5

(trifluorometil) fenil) benzamida;

5. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (2- (metil ( (3R) -1-metil-3-pirrolidinil) amino) -5 (trifluorometil) fenil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- ( (3- (dimetilamino) propil) (metil) amino) -5- (trifluorometil) fenil) -2

fluorobenzamida;

5. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- ( (3R) -3- (dimetilamino) -1-pirrolidinil) -5- (trifluorometil) fenil) -2fluorobenzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (5-ciclohexil-2- (metiloxi) fenil) -4-metilbenzamida; 5- ( (2-metil-5- ( (6- (trifluorometil) -2, 3-dihidro-1H-indol-1-il) carbonil) fenil) etinil) -2-pirimidinamina; 5- ( (2-metil-5- ( (7- (trifluorometil) -3, 4-dihidro-1 (2H) -quinolinil) carbonil) fenil) etinil) -2-pirimidinamina; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- (4- (hidroximetil) -1H-imidazol-1-il) -5- (trifluorometil) fenil) -4

metilbenzamida;

5. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- ( (3- (dimetilamino) propil) (metil) amino) -5- (trifluorometil) -3-piridinil) -2fluorobenzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- ( (3- (dimetilamino) propil) (metil) amino) -5- (trifluorometil) -3-piridinil) -4

metilbenzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (3- (trifluorometil) fenil) -1H-indol-1-carboxamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (3 (1, 2, 3, 6-tetrahidro-4-piridinil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; N- (3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -5- (trifluorometil) fenil) -3- (trifluorometil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (3- (1-metil-4-piperidinil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (3- (trifluorometil) fenil) -2-tiofencarboxamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- ( (3- (dimetilamino) propil) (metil) amino) -5- (trifluorometil) fenil) -2

tiofencarboxamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (4- (1, 1-dimetiletil) fenil) -4-metilbenzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- ( (3- (dimetilamino) propil) (metil) amino) -5- (1, 1-dimetiletil) fenil) -4

metilbenzamida;

5. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- ( (3- (dimetilamino) propil) (metil) amino) -5- (1, 1-dimetiletil) fenil) -2tiofencarboxamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (3, 5-bis (trifluorometil) fenil) -4-metilbenzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-cloro-N- (3- (trifluorometil) fenil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (3-cloro-2- ( (3- (dimetilamino) propil) (metil) amino) -5- (trifluorometil) fenil) -4

metilbenzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-cloro-N- (3-metil-4- (1-metiletil) fenil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-cloro-N- (4- (1, 1-dimetiletil) fenil) benzamida; 3- ( (2-amino-4-metil-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- ( (3- (dimetilamino) propil) (metil) amino) -5- (trifluorometil) fenil) -4

metilbenzamida;

3. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- ( ( (3- (dimetilamino) propil) (metil) amino) sulfonil) -5- (trifluorometil) fenil) -4metilbenzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (3- (trifluorometil) fenil) -3-tiofencarboxamida;

5. ( (2-amino-4-metil-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (2- (metil ( (3R) -1-metil-3-pirrolidinil) amino) -5

(trifluorometil) fenil) benzamida; 5- ( (2-amino-4-metil-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (2- (metil ( (3S) -1-metil-3-pirrolidinil) amino) -5 (trifluorometil) fenil) benzamida;

3. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (5-cloro-2- ( (3- (dimetilamino) propil) (metil) amino) fenil) -4-metilbenzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (4-cloro-3- (trifluorometil) fenil) -4-metilbenzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (3-metil-4- (1-metiletil) fenil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -5-fluoro-N- (2- (metil ( (3S) -1-metil-3-pirrolidinil) amino) -5

(trifluorometil) fenil) benzamida;

3. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -5-fluoro-N- (2- (metil ( (3R) -1-metil-3-pirrolidinil) amino) -5 (trifluorometil) fenil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (3- ( (4-metil-1-piperazinil) metil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (3- ( (4-metil-1-piperazinil) metil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (3- ( (4-metil-1-piperazinil) metil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (3- ( (4-metil-1-piperazinil) carbonil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (3- ( (4-metil-1-piperazinil) carbonil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (2- ( (4-metil-1-piperazinil) sulfonil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (3- (1-metil-4-piperidinil) -5- (trifluorometil) fenil) -3-tiofencarboxamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (3-cloro-2- ( (3- (dimetilamino) propil) (metil) amino) -5- (trifluorometil) fenil) -2

fluorobenzamida;

5. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- ( ( (3- (dimetilamino) propil) (metil) amino) sulfonil) -5- (trifluorometil) fenil) -2fluorobenzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (2- ( (4-metil-1-piperazinil) sulfonil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (2-metil-3- (trifluorometil) fenil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (3- ( (trifluorometil) oxi) fenil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- ( (3- (dimetilamino) propil) (metil) amino) -5- (trifluorometil) fenil) -3

tiofencarboxamida;

4. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- ( (3- (dimetilamino) propil) (metil) amino) -5- (trifluorometil) fenil) -2tiofencarboxamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (3- ( (1, 1-dioxido-4-tiomorfolinil) carbonil) -5- (trifluorometil) fenil) -2

fluorobenzamida;

5. ( (2-amino-4-metil-5-pirimidinil) etinil) -N- (3-cloro-2- ( (3- (dimetilamino) propil) (metil) amino) -5 (trifluorometil) fenil) -2-fluorobenzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (2- (1H-1, 2, 4-triazol-1-il) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- ( (1R) -1-feniletil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- ( (dimetilamino) metil) -5- (trifluorometil) fenil) -2-fluorobenzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (3-metil-5-isoxazolil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (5-ciclopropil-2- ( (3- (dimetilamino) propil) (metil) amino) fenil) -2

fluorobenzamida;

5. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (3- ( ( ( (2S) -1-metil-2-pirrolidinil) metil) oxi) -5- (trifluorometil) fenil) -3tiofencarboxamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- ( (1S) -1- (1, 3-tiazol-2-il) etil) benzamida;

3. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- ( (1R) -1- (1, 3-tiazol-2-il) etil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (2- (4-tiomorfolinil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (3, 4-dimetil-5-isoxazolil) -4-metilbenzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (2- (metil ( (3S) -1-metil-3-pirrolidinil) amino) -5

(trifluorometil) fenil) benzamida;

5. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (2- (metil ( (3R) -1-metil-3-pirrolidinil) amino) -5 (trifluorometil) fenil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (3- (4-metil-1-piperazinil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- ( (3S) -3- (dimetilamino) -1-piperidinil) -5- (trifluorometil) fenil) -2

fluorobenzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- (4- (dimetilamino) -1-piperidinil) -5- (trifluorometil) fenil) -2-fluorobenzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (2- (1-piperidinil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (2- (2-oxo-1-pirrolidinil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 2-fluoro-5- ( (2- (metilamino) -5-pirimidinil) etinil) -N- (2- (metil ( (3R) -1-metil-3-pirrolidinil) amino) -5

(trifluorometil) fenil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (2- (4-metil-1-piperazinil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (2- (2-oxo-1, 3-oxazolidin-3-il) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (2- (3-metil-2-oxo-1-imidazolidinil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- ( (3R) -3- (dimetilamino) -1-piperidinil) -5- (trifluorometil) fenil) -2

fluorobenzamida;

5. ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (2- ( (3S) -3- (metilamino) -1-piperidinil) -5 (trifluorometil) fenil) benzamida; N- (2- ( (3S) -3-amino-1-piperidinil) -5- (trifluorometil) fenil) -5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluorobenzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (2- (3-oxo-1-piperazinil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- ( (3R) -3- ( (dimetilamino) metil) -1-pirrolidinil) -5-{trifluorometil) fenil) -2

fluorobenzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (2- ( (3R) -3-hidroxi-1-piperidinil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (4- ( (2- (dimetilamino) etil) oxi) fenil) -4-metilbenzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (4- (trifluorometil) -2-piridinil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2-fluoro-5- (trifluorometil) fenil) -4-metilbenzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (2- (metiloxi) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (4-etil-2-piridinil) -4-metilbenzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (4- (4- (1-metiletil) -1-piperazinil) fenil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (4- (1, 1-dimetiletil) -3- ( (N, N-dimetilglicil) amino) fenil) -4-metilbenzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (5, 5-dimetil-3-oxo-1-ciclohexen-1-il) -4-metilbenzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (3- (1, 1-dimetiletil) -1-metil-1H-pirazol-5-il) -4-metilbenzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (5- (1, 1-dimetiletil) -2- (metiloxi) fenil) -4-metilbenzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (3- ( (dimetilamino) metil) -5- (trifluorometil) fenil) -4-metilbenzamida; 4- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -3-metil-N- (3- ( (4-metil-1-piperazinil) metil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (3- (2-oxo-1-pirrolidinil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; N- (3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-metilfenil) -3- (trifluorometil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (3- (1-pirrolidinilmetil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (3- (4-morfolinilmetil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 3- ( (2-amino-4-metil-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (3- ( (4-metil-1-piperazinil) metil) -5

(trifluorometil) fenil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (2- (2-oxo-1-pirrolidinil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (2- (2-oxo-1, 3-oxazolidin-3-il) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (4-ciano-2-piridinil) -4-metilbenzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (3- (3- (4-morfolinil) propil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 4-metil-3- ( (2- (metilamino) -5-pirimidinil) etinil) -N- (3- ( (4-metil-1-piperazinil) metil) -5

(trifluorometil) fenil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metil-N- (3- (3- (4-metil-1-piperazinil) propil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (3- (3- (dimetilamino) -1-propin-1-il) -5- (trifluorometil) fenil) -4-metilbenzamida; 3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- (3- (dimetilamino) -1-propin-1-il) -5- (trifluorometil) fenil) -4-metilbenzamida; N- (3- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -4-metilfenil) -3- (trifluorometil) benzamida; 4-metil-3- ( (2- (metilamino) -5-pirimidinil) etinil) -N- (3- (1-metil-4-piperidinil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 4-metil-3- ( (2- ( (1-metiletil) amino) -5-pirimidinil) etinil) -N- (3- ( (4-metil-1-piperazinil) metil) -5

(trifluorometil) fenil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (2- (4-tiomorfolinil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (2- (metil (1-metil-4-piperidinil) amino) -5

(trifluorometil) fenil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (2- ( (4-metil-1-piperazinil) metil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (2- (4-morfolinil) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- ( (3S) -3- (dimetilamino) -1-pirrolidinil) -5- (trifluorometil) fenil) -2

fluorobenzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (2- ( (2- (4-morfolinil) etil) oxi) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (2- ( (1S, 4R) -5-metil-2, 5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il) -5

(trifluorometil) fenil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -2-fluoro-N- (2- ( (2- (1-pirrolidinil) etil) oxi) -5- (trifluorometil) fenil) benzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- ( ( (3S) -1-etil-3-pirrolidinil) oxi) -5- (trifluorometil) fenil) -2-fluorobenzamida; 5- ( (2-amino-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- ( ( (3S) -1-etil-3-piperidinil) oxi) -5- (trifluorometil) fenil) -2-fluorobenzamida; N- (2- ( (3S) -3- (dimetilamino) -1-piperidinil) -5-- (trifluorometil) fenil) -2-fluoro-5- ( (2- (metilamino) -5

pirimidinil) etinil) benzamida; y 5- ( (2-amino-4-metil-5-pirimidinil) etinil) -N- (2- ( (3S) -3- (dimetilamino) -1-piperidinil) -5- (trifluorometil) fenil) -2fluorobenzamida.

4. Compuesto según la reivindicación 2, y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, seleccionado de: 4-metil-N- (3- ( (4-metil-1-piperazinil) metil) -5- (trifluorometil) fenil) 3- (2-quinoxaliniletinil) benzamida; 4-metil-3- (2-quinoxaliniletinil) -N- (3- (trifluorometil) fenil) benzamida; 4-metil-N- (3- ( ( ( (2S) -1-metil-2-pirrolidinil) metil) oxi) -5- (trifluorometil) fenil) -3- (3-quinoliniletinil) benzamida; 4-metil-N- (3- ( ( ( (2S) -1-metil-2-pirrolidinil) metil) oxi) -5- (trifluorometil) fenil) -3- (2-quinoxaliniletinil) benzamida; 4-metil-N- (3- ( (4-metil-1-piperazinil) metil) -5- (trifluorometil) fenil) -3- (3-quinoliniletinil) benzamida; y

4. metil-N- (3- ( (4-metil-1-piperazinil) metil) -5- (trifluorometil) fenil) -3- (2-quinoxaliniletinil) benzamida.

5. Composición farmacéutica que comprende un portador farmacéuticamente aceptable y un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4.

6. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, para su uso en el tratamiento de un trastorno relacionado con la proliferación en un sujeto.

7. Compuesto para su uso según la reivindicación 6, en el que el trastorno se selecciona del grupo que consiste en infarto de miocardio, arteriopatía coronaria, enfermedad vascular periférica, accidente cerebrovascular, neovascularización ocular, retinopatía, retinopatía diabética, degeneración macular relacionada con la edad, psoriasis, hemangioblastoma, hemangioma, arteriosclerosis, enfermedad inflamatoria, artritis reumatoide, asma, aterosclerosis arterial o postrasplante, endometriosis, leucemia y combinaciones de los mismos.

8. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, para su uso en el tratamiento de cáncer en un sujeto.

9. Compuesto para su uso según la reivindicación 8, en el que administrar la cantidad eficaz del compuesto al sujeto comprende administrar el compuesto en combinación con uno o más compuestos seleccionados de agentes antineoplásicos, agentes antiangiogénicos, agentes quimioterápicos y agentes peptídicos de terapia contra el cáncer.

10. Compuesto para su uso según la reivindicación 9, en el que los agentes antineoplásicos se seleccionan de agentes de tipo antibiótico, agentes alquilantes, agentes antimetabolito, agentes hormonales, agentes inmunológicos, agentes de tipo interferón, inhibidores de cinasas, agentes diversos y combinaciones de los mismos.

11. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, para su uso en el tratamiento de angiogénesis en un sujeto.

12. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, para su uso en la reducción del flujo sanguíneo a un tumor en un sujeto.

13. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, para su uso en la reducción del tamaño tumoral en un sujeto.

14. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, para su uso en el tratamiento de inflamación en un sujeto.

15. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, para su uso en el tratamiento de artritis, artritis reumatoide, artritis psoriásica u osteoartritis en un sujeto.

16. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, para su uso en el tratamiento de trasplante de órgano, trasplante agudo o rechazo de heteroinjerto u homoinjerto, o inducción de tolerancia al trasplante en un sujeto.

17. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, para su uso en el tratamiento de lesión isquémica

o por reperfusión, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en un sujeto.

18. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, para su uso en el tratamiento de esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria del intestino, incluyendo colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, lupus, hipersensibilidad por contacto, hipersensibilidad de tipo retrasado y enteropatía sensible al gluten, diabetes tipo 1, psoriasis, dermatitis por contacto, tiroiditis de Hashimoto, síndrome de Sjogren, hipertiroidismo autoinmunitario, enfermedad de Addison, enfermedad poliglandular autoinmunitaria, alopecia autoinmunitaria, anemia perniciosa, vitíligo, hipopituitarismo autoinmunitario, síndrome de Guillain-Barre, glomerulonefritis, enfermedad del suero, urticaria, enfermedades alérgicas, asma, rinitis polínica, rinitis alérgica, esclerodermia, micosis fungoide, dermatomiositis, alopecia areata, dermatitis actínica crónica, eczema, enfermedad de Behcet, pustulosis palmoplantar, piodermia gangrenosa, síndrome de Sezar y , dermatitis atópica, esclerosis sistémica, morfea o dermatitis atópica en un sujeto.

19. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, para su uso en el tratamiento de carcinoma de colon o timoma en un sujeto.

20. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de inflamación o cáncer.

21. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de artritis, artritis reumatoide, artritis psoriásica u osteoartritis en un sujeto.

22. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, para la preparación de un medicamento

para el tratamiento de trasplante de órgano, trasplante agudo o rechazo de heteroinjerto u homoinjerto, o 5 inducción de tolerancia al trasplante en un sujeto.

23. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de lesión isquémica o por reperfusión, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en un sujeto.

24. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, para la preparación de un medicamento

para el tratamiento de esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria del intestino, incluyendo colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, lupus, hipersensibilidad por contacto, hipersensibilidad de tipo retrasado y enteropatía sensible al gluten, diabetes tipo 1, psoriasis, dermatitis por contacto, tiroiditis de Hashimoto, síndrome de Sjogren, hipertiroidismo autoinmunitario, enfermedad de Addison, enfermedad poliglandular autoinmunitaria, alopecia autoinmunitaria, anemia perniciosa, vitíligo, hipopituitarismo autoinmunitario,

síndrome de Guillain-Barre, glomerulonefritis, enfermedad del suero, urticaria, enfermedades alérgicas, asma, rinitis polínica, rinitis alérgica, esclerodermia, micosis fungoide, dermatomiositis, alopecia areata, dermatitis actínica crónica, eczema, enfermedad de Behcet, pustulosis palmoplantar, piodermia gangrenosa, síndrome de Sezar y , dermatitis atópica, esclerosis sistémica, morfea o dermatitis atópica en un sujeto.

25. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de carcinoma de colon o timoma en un sujeto.

26. Procedimiento para preparar un compuesto de fórmula II, comprendiendo el procedimiento las etapas de hacer reaccionar un compuesto de la siguiente fórmula A,

en la que R4, R5 y R7 son tal como se definieron en la reivindicación 1, con un compuesto de fórmula B, X-R2, en el que X es un halógeno seleccionado de bromo y yodo y R2 es tal como se definió en la reivindicación 1, para formar un compuesto de fórmula II.