Aldolasas, ácidos nucleicos que las codifican y métodos para producir y usar las mismas.
Un método que comprende: producir un producto elegido de (R,R)-monatina,
derivados de (R,R)-monatina, salesde la misma y combinaciones de la misma en una vía de múltiples etapas, siendo los derivados de (R,R)-monatinacompuestos de fórmula general (II):**Fórmula**
en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re representan cada uno independientemente cualquier sustituyente que se selecciona deun átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C3, un grupo amino o unátomo de halógeno, que se selecciona de un átomo de yodo, átomo de bromo, átomo de cloro o átomo de flúor, conla condición de que Ra, Rb, Rc, Rd, y Re no sean todos hidrógeno y en donde Rb y Rc, y/o Rd y Re juntos forman ungrupo alquileno C1-C4,
en donde
una reacción en la vía es facilitada por un polipéptido que se selecciona de un polipéptido aislado o recombinanteque comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO:276 o fragmentos o subsecuencias de la misma quetienen actividad de aldolasa.
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E09009627.
Solicitante: CARGILL INCORPORATED.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 15407 MCGINTY ROAD WEST WAYZATA MN 55391-5624 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: WEINER, DAVID, HICKS,PAULA,M, MCFARLAN,SARA C, ZHAO,LISHAN, BURKE,ELLEN, RICHARDSON,Toby, LUGINBUHL,Peter, GORT,STEVEN JOHN, SOLHEID,CHRISTOPHER.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A23L1/22
- C07D209/20 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › sustituidos adicionalmente por átomos de nitrógeno, p. ej. triptofano.
- C12N9/88 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 9/00 Enzimas, p. ej. ligasas (6.); Proenzimas; Composiciones que las contienen (preparaciones para la limpieza de los dientes que contienen enzimas A61K 8/66, A61Q 11/00; preparaciones de uso médico que contienen enzimas A61K 38/43; composiciones detergentes que contienen enzimas C11D ); Procesos para preparar, activar, inhibir, separar o purificar enzimas. › Liasas (4.).
- C12P13/00 C12 […] › C12P PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA. › Preparación de compuestos orgánicos que contienen nitrógeno.
- C12P17/10 C12P […] › C12P 17/00 Preparación de compuestos heterocíclicos que contienen O, N, S, Se o Te como únicos heteroátomos del ciclo (C12P 13/04 - C12P 13/24 tienen prioridad). › nitrógeno como único heteroátomo del ciclo.
PDF original: ES-2416104_T3.pdf
Reivindicaciones:
1. Un método que comprende: producir un producto elegido de (R, R) -monatina, derivados de (R, R) -monatina, sales de la misma y combinaciones de la misma en una vía de múltiples etapas, siendo los derivados de (R, R) -monatina compuestos de fórmula general (II) :
en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re representan cada uno independientemente cualquier sustituyente que se selecciona de un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C3, un grupo amino o un átomo de halógeno, que se selecciona de un átomo de yodo, átomo de bromo, átomo de cloro o átomo de flúor, con la condición de que Ra, Rb, Rc, Rd, y Re no sean todos hidrógeno y en donde Rb yRc, y/o Rd yRe juntos forman un grupo alquileno C1-C4,
en donde una reacción en la vía es facilitada por un polipéptido que se selecciona de un polipéptido aislado o recombinante que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO:276 o fragmentos o subsecuencias de la misma que tienen actividad de aldolasa.
2. El método de la reivindicación 1, en donde una reacción en la vía de múltiples etapas es facilitada, además, por uno o más polipéptidos que se seleccionan de polipéptidos aislados o recombinantes que comprenden la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:64, SEQ ID NO:66, SEQ ID NO:68, SEQ ID NO:70, SEQ ID NO:72, SEQ ID NO:74, SEQ ID NO:76, SEQ ID NO:78, SEQ ID NO:80, SEQ ID NO:82, SEQ ID NO:84, SEQ ID NO:86, SEQ ID NO:88, SEQ ID NO:90, SEQ ID NO:92, SEQ ID NO:94, SEQ ID NO:96, SEQ ID NO:98, SEQ ID NO:100, SEQ ID NO:104, SEQ ID NO:106, SEQ ID NO:108, SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO:112, SEQ ID NO:114, SEQ ID NO:116, SEQ ID NO:118, SEQ ID NO:120, SEQ ID NO:122, SEQ ID NO:124, SEQ ID NO:126, SEQ ID NO:128, SEQ ID NO:130, SEQ ID NO:132, SEQ ID NO:134, SEQ ID NO:136, SEQ ID NO:138, SEQ ID NO:140, SEQ ID NO:142, SEQ ID NO:144, SEQ ID NO:146, SEQ ID NO:148, SEQ ID NO:150, SEQ ID NO:152, SEQ ID NO:154, SEQ ID NO:156, SEQ ID NO:158, SEQ ID NO:160, SEQ ID NO:162, SEQ ID NO:164, SEQ ID NO:166, SEQ ID NO:168, SEQ ID NO:170, SEQ ID NO:172, SEQ ID NO:174, SEQ ID NO:176, SEQ ID NO:178, SEQ ID NO:180, SEQ ID NO:182, SEQ ID NO:184, SEQ ID NO:186, SEQ ID NO:188, SEQ ID NO:190, SEQ ID NO:192, SEQ ID NO:194, SEQ ID NO:196, SEQ ID NO:198, SEQ ID NO:200, SEQ ID NO:204, SEQ ID NO:206, SEQ ID NO:208, SEQ ID NO:210, SEQ ID NO:212, SEQ ID NO:214, SEQ ID NO:216, SEQ ID NO:218, SEQ ID NO:220, SEQ ID NO:222, SEQ ID NO:224, SEQ ID NO:226, SEQ ID NO:228, SEQ ID NO:230, SEQ ID NO:232, SEQ ID NO:234, SEQ ID NO:236, SEQ ID NO:238, SEQ ID NO:240, SEQ ID NO:242, SEQ ID NO:244, SEQ ID NO:246, SEQ ID NO:248, SEQ ID NO:250, SEQ ID NO:252, SEQ ID NO:254, SEQ ID NO:256, SEQ ID NO:258, SEQ ID NO:260, SEQ ID NO:262, SEQ ID NO:264, SEQ ID NO:266, SEQ ID NO:268, SEQ ID NO:270, SEQ ID NO:272, SEQ ID NO:274, SEQ ID NO:278, SEQ ID NO:282, SEQ ID NO:284, SEQ ID NO:286, SEQ ID NO:288, SEQ ID NO:290, SEQ ID NO:292, SEQ ID NO:294, SEQ ID NO:296, SEQ ID NO:298, SEQ ID NO:300, SEQ ID NO:302, SEQ ID NO:304, SEQ ID NO:306, SEQ ID NO:308, SEQ ID NO:310, SEQ ID NO:312, SEQ ID NO:314, SEQ ID NO:316, SEQ ID NO:318, SEQ ID NO:320, SEQ ID NO:322, SEQ ID NO:324, SEQ ID NO:326, SEQ ID NO:328, SEQ ID NO:330, SEQ ID NO:332 o SEQ ID NO:334 o fragmentos o subsecuencias de los mismos que tienen actividad de aldolasa.
3. El método de la reivindicación 1, en donde una o más etapas en dicha vía de múltiples etapas es una etapa química.
4. El método de la reivindicación 1, en donde la reacción es una reaccion entre indol-3-piruvato y una fuente de carbono C3.
5. El método de la reivindicación 4, en donde el o los polipéptidos se seleccionan de polipéptidos que comprenden la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:64, SEQ ID NO:74, SEQ ID NO:76, SEQ ID NO:80, SEQ ID NO:88, SEQ ID NO:94, SEQ ID NO:96, SEQ ID NO: 106, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 116, SEQ ID NO: 122, SEQ ID NO: 126, SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 134, SEQ ID NO:142, SEQ ID NO:148, SEQ ID NO:156, SEQ ID NO:162, SEQ ID NO:166, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 172, SEQ ID NO: 178, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO: 186, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO:200, SEQ ID NO:218, SEQ ID NO:224, SEQ ID NO:226, SEQ ID NO:228, SEQ ID NO:236, SEQ ID NO:238, SEQ ID NO:240, SEQ ID NO:244, SEQ ID NO:250, SEQ ID NO:252, SEQ ID NO:264, SEQ ID NO:268, SEQ ID NO:270, SEQ ID NO:272, SEQ ID NO:278, SEQ ID NO:282, SEQ ID NO:284, SEQ ID NO:298, SEQ ID NO:300 o SEQ ID NO:304
6. El método de la reivindicación 4, en donde la reacción produce ácido R-2-hidroxi-2- (indol-3-il-metil) -4cetoglutárico en lugar de ácido S-2-hidroxi-2- (indol-3-il-metil) -4-cetoglutárico.
7. El método de la reivindicación 6, en donde el o los polipéptidos se seleccionan de polipéptidos que comprenden la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:116, SEQ ID NO:298, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:148, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO: 134, SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 122, SEQ ID NO:74, SEQ ID NO:64, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO:96, SEQ ID NO: 126, SEQ ID NO:80, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:62, SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO:94, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO: 106, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:278, SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 178, SEQ ID NO: 166, SEQ ID NO:218, SEQ ID NO:224, SEQ ID NO:226, SEQ ID NO:244, SEQ ID NO:250, SEQ ID NO:252, SEQ ID NO:264, SEQ ID NO:268, SEQ ID NO:272, SEQ ID NO: 184, SEQ ID NO:282, SEQ ID NO: 186, SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO:200, SEQ ID NO:284, SEQ ID NO: 172, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO:228, SEQ ID NO:236, SEQ ID NO:238, SEQ ID NO:240 o SEQ ID NO:156.
8. El método de la reivindicación 1, en donde el producto se selecciona de (R, R) -monatina, sales de la misma y combinaciones de la misma.
9. El método de la reivindicación 1, en donde la reacción facilitada por dicho polipéptido o polipéptidos se lleva a cabo en 1, 0 a 10, 0 mM de MgCl2 o a pH 7, 0 hasta pH 11, 5 o en 0, 005% a 1% de detergente polisorbato.
10. El método de la reivindicación 7, en donde la (R, R) -monatina se produce en cantidades mayores que la (S, S) monatina, (S, R) -monatina o (R, S) -monatina.
11. El método de la reivindicación 1, en donde los fragmentos o subsecuencias de la misma tienen una actividad de aldolasa de al menos 0, 2 mg MP/mg proteína/h.
12. Un método que comprende: producir un producto elegido de (R, R) -monatina, derivados de (R, R) -monatina, sales de la misma y combinaciones de la misma en una vía de múltiples etapas, siendo los derivados de (R, R) monatina compuestos de fórmula general (II) :
en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re representan cada uno independientemente cualquier sustituyente que se selecciona de un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C3, un grupo amino o un átomo de halógeno, que se selecciona de un átomo de yodo, átomo de bromo, átomo de cloro o átomo de flúor, con la condición de que Ra, Rb, Rc, Rd, y Re no sean todos hidrógeno y en donde Rb yRc, y/o Rd yRe juntos forman un grupo alquileno C1-C4,
en donde una reacción en la vía es facilitada por un polipéptido codificado por una secuencia de ácidos nucleicos que comprende una secuencia que tiene un porcentaje de identidad de secuencia de al menos 95% con respecto a SEQ ID NO:275.
13. El método de la reivindicación 12, en donde una reacción en una vía de múltiples etapas es facilitada, además, por al menos un polipéptido codificado por una secuencia de ácidos nucleicos que comprende una secuencia que tiene un porcentaje de identidad de secuencia de al menos 95% o más preferiblemente 100% con respecto a SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:49, SEQ ID NO:51, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:63, SEQ ID NO:65, SEQ ID NO:67, SEQ ID NO:69, SEQ ID NO:71, SEQ ID NO:73, SEQ ID NO:75, SEQ ID NO:77, SEQ ID NO:79, SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:83, SEQ ID NO:85, SEQ ID NO:87, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:91, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:95, SEQ ID NO:97, SEQ ID NO:99, SEQ ID NO:103, SEQ ID NO:105, SEQ ID NO:107, SEQ ID NO:109, SEQ ID NO:111, SEQ ID NO:113, SEQ ID NO:115, SEQ ID NO:117, SEQ ID NO:119, SEQ ID NO:121, SEQ ID NO:123, SEQ ID NO:125, SEQ ID NO:127, SEQ ID NO:129, SEQ ID NO:131, SEQ ID NO:133, SEQ ID NO:135, SEQ ID NO:137, SEQ ID NO:139, SEQ ID NO:141, SEQ ID NO:143, SEQ ID NO:145, SEQ ID NO:147, SEQ ID NO:149, SEQ ID NO:151, SEQ ID NO:153, SEQ ID NO:155, SEQ ID NO:157, SEQ ID NO:159, SEQ ID NO:161, SEQ ID NO:163, SEQ ID NO:165, SEQ ID NO:167, SEQ ID NO:169, SEQ ID NO:171, SEQ ID NO:173, SEQ ID NO:175, SEQ ID NO:177, SEQ ID NO:179, SEQ ID NO:181, SEQ ID NO:183, SEQ ID NO:185, SEQ ID NO:187, SEQ ID NO:189, SEQ ID NO:191, SEQ ID NO:193, SEQ ID NO:195, SEQ ID NO:197, SEQ ID NO:199, SEQ ID NO:203, SEQ ID NO:205, SEQ ID NO:207, SEQ ID NO:209, SEQ ID NO:211, SEQ ID NO:213, SEQ ID NO:215, SEQ ID NO:217, SEQ ID NO:219, SEQ ID NO:221, SEQ ID NO:223, SEQ ID NO:225, SEQ ID NO:227, SEQ ID NO:229, SEQ ID NO:231, SEQ ID NO:233, SEQ ID NO:235, SEQ ID NO:237, SEQ ID NO:239, SEQ ID NO:241, SEQ ID NO:243, SEQ ID NO:245, SEQ ID NO:247, SEQ ID NO:249, SEQ ID NO:251, SEQ ID NO:253, SEQ ID NO:255, SEQ ID NO:257, SEQ ID NO:259, SEQ ID NO:261, SEQ ID NO:263, SEQ ID NO:265, SEQ ID NO:267, SEQ ID NO:269, SEQ ID NO:271, SEQ ID NO:273, SEQ ID NO:277, SEQ ID NO:281, SEQ ID NO:283, SEQ ID NO:285, SEQ ID NO:287, SEQ ID NO:289, SEQ ID NO:291, SEQ ID NO:293, SEQ ID NO:295, SEQ ID NO:297, SEQ ID NO:299, SEQ ID NO:301, SEQ ID NO:303, SEQ ID NO:305, SEQ ID NO:307, SEQ ID NO:309, SEQ ID NO:311, SEQ ID NO:313, SEQ ID NO:315, SEQ ID NO:317, SEQ ID NO:319, SEQ ID NO:321, SEQ ID NO:323, SEQ ID NO:325, SEQ ID NO:327, SEQ ID NO:329, SEQ ID NO:331, SEQ ID NO:333, SEQ ID NO:335, SEQ ID NO:336, SEQ ID NO:337 o SEQ ID NO:338.
14. Un método que comprende: producir un producto elegido de (R, R) -monatina, derivados de (R, R) -monatina, sales de la misma y combinaciones de la misma en una vía de múltiples etapas, siendo los derivados de (R, R) monatina compuestos de fórmula general (II) :
en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re representan cada uno independientemente cualquier sustituyente que se selecciona de un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-C3, un grupo alcoxi C1-C3, un grupo amino o un átomo de halógeno, que se selecciona de un átomo de yodo, átomo de bromo, átomo de cloro o átomo de flúor, con la condición de que Ra, Rb, Rc, Rd, y Re no sean todos hidrógeno y en donde Rb yRc, y/o Rd yRe juntos forman un grupo alquileno C1-C4,
en donde una reacción en la vía es facilitada por un polipéptido codificado por una secuencia de ácidos nucleicos que tiene suficiente homología de secuencia como para permanecer hibridada en condiciones rigurosas a un ácido nucleico de SEQ ID NO:275, en donde las condiciones rigurosas no son menos rigurosas que lavar con NaCl 0, 15M durante 15 minutos a 72°C.
15. Un método que comprende: producir un producto elegido de ácido R-2-hidroxi 2- (indol-3-ilmetil) -4-cetoglutárico, sales del mismo y combinaciones del mismo en una vía, en donde una reacción en la vía es facilitada por un polipéptido elegido de polipéptidos aislados o recombinantes que comprenden la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO:276 o fragmentos o subsecuencias de la misma que tienen actividad de aldolasa, en donde dicho ácido R-2hidroxi 2- (indol-3-ilmetil) -4-cetoglutárico, sales del mismo y combinaciones del mismo se utilizan para preparar un producto edulcorante.
16. El método de la reivindicación 15, en donde una reacción en la vía es facilitada, además, por uno o más polipéptidos que se seleccionan de polipéptidos aislados o recombinantes que comprenden la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:38, SEQ ID NO:40, SEQ ID NO:42, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:64, SEQ ID NO:66, SEQ ID NO:68, SEQ ID NO:70, SEQ ID NO:72, SEQ ID NO:74, SEQ ID NO:76, SEQ ID NO:78, SEQ ID NO:80, SEQ ID NO:82, SEQ ID NO:84, SEQ ID NO:86, SEQ ID NO:88, SEQ ID NO:90, SEQ ID NO:92, SEQ ID NO:94, SEQ ID NO:96, SEQ ID NO:98, SEQ ID NO:100, SEQ ID NO:104, SEQ ID NO:106, SEQ ID NO:108, SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO:112, SEQ ID NO:114, SEQ ID NO:116, SEQ ID NO:118, SEQ ID NO:120, SEQ ID NO:122, SEQ ID NO:124, SEQ ID NO:126, SEQ ID NO:128, SEQ ID NO:130, SEQ ID NO:132, SEQ ID NO:134, SEQ ID NO:136, SEQ ID NO:138, SEQ ID NO:140, SEQ ID NO:142, SEQ ID NO:144, SEQ ID NO:146, SEQ ID NO:148, SEQ ID NO:150, SEQ ID NO:152, SEQ ID NO:154, SEQ ID NO:156, SEQ ID NO:158, SEQ ID NO:160, SEQ ID NO:162, SEQ ID NO:164, SEQ ID NO:166, SEQ ID NO:168, SEQ ID NO:170, SEQ ID NO:172, SEQ ID NO:174, SEQ ID NO:176, SEQ ID NO:178, SEQ ID NO:180, SEQ ID NO:182, SEQ ID NO:184, SEQ ID NO:186, SEQ ID NO:188, SEQ ID NO:190, SEQ ID NO:192, SEQ ID NO:194, SEQ ID NO:196, SEQ ID NO:198, SEQ ID NO:200, SEQ ID NO:204, SEQ ID NO:206, SEQ ID NO:208, SEQ ID NO:210, SEQ ID NO:212, SEQ ID NO:214, SEQ ID NO:216, SEQ ID NO:218, SEQ ID NO:220, SEQ ID NO:222, SEQ ID NO:224, SEQ ID NO:226, SEQ ID NO:228, SEQ ID NO:230, SEQ ID NO:232, SEQ ID NO:234, SEQ ID NO:236, SEQ ID NO:238, SEQ ID NO:240, SEQ ID NO:242, SEQ ID NO:244, SEQ ID NO:246, SEQ ID NO:248, SEQ ID NO:250, SEQ ID NO:252, SEQ ID NO:254, SEQ ID NO:256, SEQ ID NO:258, SEQ ID NO:260, SEQ ID NO:262, SEQ ID NO:264, SEQ ID NO:266, SEQ ID NO:268, SEQ ID NO:270, SEQ ID NO:272, SEQ ID NO:274, SEQ ID NO:278, SEQ ID NO:282, SEQ ID NO:284, SEQ ID NO:286, SEQ ID NO:288, SEQ ID NO:290, SEQ ID NO:292, SEQ ID NO:294, SEQ ID NO:296, SEQ ID NO:298, SEQ ID NO:300, SEQ ID NO:302, SEQ ID NO:304, SEQ ID NO:306, SEQ ID NO:308, SEQ ID NO:310, SEQ ID NO:312, SEQ ID NO:314, SEQ ID NO:316, SEQ ID NO:318, SEQ ID NO:320, SEQ ID NO:322, SEQ ID NO:324, SEQ ID NO:326, SEQ ID NO:328, SEQ ID NO:330, SEQ ID NO:332 o SEQ ID NO:334 o fragmentos o subsecuencias de la misma que tienen actividad de aldolasa, en donde dicho ácido R-2-hidroxi 2- (indol-3-ilmetil) -4-cetoglutárico, sales del mismo y combinaciones del mismo se utiliza para preparar un producto edulcorante.
FIG. 15
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