Ácidos sustituidos para el tratamiento de enfermedades respiratorias.
Un compuesto de la fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:
**Fórmula**
en el cual:
T es S(O)n (donde n es 0, 1 o 2), CR1R2 o NR13;
W es O, S(O)n (donde n es 0, 1 o 2), NR13, CR1OR2 o CR1R2
X es trifluorometilo o halógeno;
Y se selecciona de hidrógeno, halógeno, CN, nitro, SO2R3, OR4, SR4, SOR3, SO2NR4R5, CONR4R5, NR4R5,NR6SO2R3, NR6CO2R6, NR6COR3, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo o C1-6alquilo, estando losúltimos cuatro grupos sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de, OR6 y NR6R7,S(O)nR6 donde n es 0, 1 o 2;
Z es arilo o heteroarilo, opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientementede hidrógeno, halógeno, CN, OH, SH, nitro, CO2R6, SO2R9, OR9, SR9, SOR9, SO2NR10R11, CONR10R11, NR10R11,NHSO2R9, NR9SO2R9, NR6CO2R6, NHCOR9, NR9COR9, NR6CONR4R5, NR6SO2NR4R5, arilo, heteroarilo, C2-C6alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo o C1-6alquilo, estando los últimos cuatro grupos sustituidos con uno omás sustituyentes seleccionados independientemente de, C3-C7 cicloalquilo, OR6, NR6R7, S(O)nR6 (donde n es 0, 1 o2), CONR6R7, NR6COR7, SO2NR6R7 y NR6SO2R7.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2005/002650.
Solicitante: ASTRAZENECA AB.
Nacionalidad solicitante: Suecia.
Dirección: 151 85 SÖDERTÄLJE SUECIA.
Inventor/es: BONNERT, ROGER VICTOR, THOM, STEPHEN, LUKER,TIMOTHY,JON, PATEL,ANIL.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07C229/18 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 229/00 Compuestos que contienen grupos amino y carboxilo unidos a la misma estructura carbonada. › estando el átomo de nitrógeno del grupo amino unido a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros.
- C07C255/54 C07C […] › C07C 255/00 Nitrilos de ácidos carboxílicos (cianógeno o sus compuestos C01C 3/00). › que contienen grupos ciano y grupos hidroxi eterificados unidos a la estructura carbonada.
- C07C311/08 C07C […] › C07C 311/00 Amidas de ácidos sulfónicos, es decir, compuestos en los que átomos de oxígeno, unidos por enlaces sencillos, de grupos sulfónicos han sido sustituidos por átomos de nitrógeno que no forman parte de grupos nitro o nitroso. › que tienen el átomo de nitrógeno de al menos uno de los grupos sulfonamida unido a un átomo de carbono de un ciclo aromático de seis miembros.
- C07C317/22 C07C […] › C07C 317/00 Sulfonas; Sulfóxidos. › con grupos sulfona o sulfóxido unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros de la estructura carbonada.
- C07C317/36 C07C 317/00 […] › con los átomos de nitrógeno de los grupos amino unidos a átomos de hidrógeno o a átomos de carbono.
- C07C323/52 C07C […] › C07C 323/00 Tioles, sulfuros, hidropolisulfuros o polisulfuros sustituidos por halógenos, átomos de oxígeno o de nitrógeno o por átomos de azufre que no forman parte de grupos tio. › en que la estructura carbonada es acíclica y saturada.
- C07C323/65 C07C 323/00 […] › que contienen átomos de azufre de grupos sulfona o sulfóxido unidos a la estructura carbonada.
- C07D213/30 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › Atomos de oxígeno.
- C07D239/26 C07D […] › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D271/06 C07D […] › C07D 271/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen dos átomos de nitrógeno y un átomo de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › Oxadiazoles-1,2,4; Oxadiazoles-1,2,4 hidrogenados.
PDF original: ES-2442677_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Ácidos sustituidos para el tratamiento de enfermedades respiratorias La presente invención se relaciona a ácidos sustituidos como compuestos farmacéuticos útiles para el tratamiento de trastornos respiratorios, composiciones farmacéuticas que las contienen, y procesos para su preparación.
La WO99/11605 divulga ciertos ácidos 5-alquil-2-arilaminofenilacético como inhibidores selectivos de la COX-2 ciclooxigenasa de los cuales dice que son útiles en el tratamiento, inter alia, de asma. La WO2004/048314 divulga ácidos amino fenilacéticos para el tratamiento de trastornos dependientes de COX-2, inter alia asma.
La EPA 1 170 594 divulga métodos para la identificación de compuestos útiles para el tratamiento de estados de enfermedad mediados por prostaglandina D2, un ligando para el receptor de oríano CRTH2. La GB 1356834 divulga una serie de compuestos de los que se dice poseen actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética. Se ha encontrado que ciertos ácidos son activos en el receptor CRTH2, y que como consecuencia se espera que sean potencialmente útiles para el tratamiento de diversas enfermedades respiratorias, incluyendo asma y COPD. En un primer aspecto la invención proporciona por tanto un compuesto de la fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:
en el cual:
T es S (O) n (donde n es 0, 1 o 2) , CR1R2 o NR13;
W es O, S (O) n (donde n es 0, 1 o 2) , NR13, CR1OR2 o CR1R2;
X es trifluorometilo o halógeno,
Y se selecciona de hidrógeno, halógeno, CN, nitro, SO2R3, OR4, SR4, SOR3, SO2NR4R5, CONR4R5, NR4R5, NR6SO2R3, NR6CO2R6, NR6COR3, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo o C1-6alquilo, estando los últimos cuatro grupos sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de, OR6 y NR6R7, S (O) nR6 donde n es 0, 1 o 2;
Z es arilo o heteroarilo, opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, CN, OH, SH, nitro, CO2R6, SO2R9, OR9, SR9, SOR9, SO2NR10R11, CONR10R11 NR10R11, NHSO2R9, NR9SO2R9, NR6COR6, NHCOR9, NR9COR9, NR6CONR4R5, NR6SO2NR4R5, arilo, heteroarilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo o C1-6alquilo, estando los últimos cuatro grupos sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de, C3-C7cicloalquilo, OR6, NR6R7, S (O) nR6 (donde n es 0, 1 o 2) , CONR6R7, NR6COR7, SO2NR6R7 y NR6SO2R7;
R1 y R2 representan independientemente un átomo de hidrógeno, halógeno, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7cicloalquilo o un grupo C1-6alquilo, estando los últimos cuatro grupos sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de, C3-C7 cicloalquilo, NR6R7, OR6, S (O) nR6 (donde n es 0, 1 o 2) ;
o R1 y R2 pueden formar juntos un anillo de 3-8 miembros que contiene opcionalmente uno o más átomos seleccionados de O, S, NR6 y sustituidos en sí mismos por uno o más C1-C3 alquilo o halógeno;
R3 representa C3-C7 cicloalquilo, C1-6alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, C3-C7 cicloalquilo, OR6 y NR6R7, S (O) nR6 (donde n = 0, 1 o 2) , CONR6R7, NR6COR7, SO2NR6R7 y NR6SO2R7;
R4 y R5 representan independientemente hidrógeno, C3-C7 cicloalquilo o C1-6alquilo, estando los últimos cuatro grupos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, C3-C7 cicloalquilo, OR6 y NR6R7, S (O) nR6 (donde n = 0, 1 o 2) , CONR6R7, NR6COR7, SO2NR6R7 y NR6SO2R7;
o R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 38 miembros que contiene opcionalmente uno o más átomos seleccionados de O, S (O) n (donde n = 0, 1 o 2) , NR8, y en sí mismo sustituido opcionalmente por halógeno o C1-3 alquilo; R6 y R7 representan independientemente un átomo de hidrógeno o C1-C6 alquilo;
R8 es hidrógeno, C1-4 alquilo, -COC1-C4 alquilo, CO2C1-C4alquilo o CONR6C1-C4alquilo;
R9 representa arilo, heteroarilo, C3-C7 cicloalquilo o C1-6alquilo, los dos últimos grupos pueden ser opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, C3-C7 cicloalquilo, arilo, heteroarilo OR6 y NR6R7, S (O) nR6 (donde n = 0, 1 o 2) , CONR6R7, NR6COR7, SO2NR6R7 y NR6SO2R7;
R10 y R11 representan independientemente arilo o heteroarilo, hidrógeno, C3-C7 cicloalquilo o C1-6alquilo, estando los últimos cuatro grupos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, C3-C7 cicloalquilo, arilo, heteroarilo, OR6 y NR6R7, S (O) nR6 (donde n = 0, 1 o 2) , CONR6R7, NR6COR7, SO2NR6R7 y NR6SO2R7;
o R10 y R11 junto con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 3-8 miembros que contiene opcionalmente uno o más átomos seleccionados de O, S (O) n (donde n = 0, 1 o 2) , NR8, y en sí mismo sustituido opcionalmente por halógeno o C1-C3 alquilo,
R12 representa un átomo de hidrógeno o C1-6alquilo los cuales pueden ser sustituidos con uno o más átomos de halógeno, y
R13
representa un átomo de hidrógeno, C1-6alquilo los cuales pueden ser sustituidos con uno o más átomos de halógeno o C3-C7 cicloalquilo, SO2R6 o COC1-C4 alquilo,
y en donde:
arilo se selecciona de fenilo o naftilo;
heteroarilo es un anillo aromático de 5-7 miembros o un anillo bicíclico fusionado 6, 6- o 6, 5 que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados de N, S, u O, en donde el anillo bicíclico puede estar enlazado a través de carbono o nitrógeno y pueden estar enlazados a través del anillo de 5 o 6 miembros y puede estar completa o parcialmente saturado y puede estar completa o parcialmente saturado; y
cualquier grupo arilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, CN, OH, SH, nitro, CO2R6, SO2R9, OR9, SR9, SOR9, SO2NR10R11, CONR10R11, NR10R11, NHSO2R9, NR9SO2R9, NR6CO2R6, NHCOR9, NR9COR9, NR6CONR4R5, NR6SO2NR4R5, arilo, heteroarilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo o C1-6alquilo, estando los últimos cuatro grupos sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de, C3-C7 cicloalquilo, OR6, NR6R7, S (O) nR6 (donde n es 0, 1 o 2) , CONR6R7, NR6COR7, SO2NR6R7 y NR6SO2R7;
con la condición de que cuando T es carbono el sustituyente en el grupo Z no puede ser NR10R11, donde R10R11 son independientemente hidrógeno, arilo, o alquilo.
Ejemplos de heteroarilo incluyen piridina, pirimidina, tiazol, oxazol, pirazol, imidazol, furano, isoxazol, pirrol, isotiazol y azuleno, naftilo, indeno, quinolina, isoquinolina, indol, indolizina, benzo[b]furano, benzo[b]tiofeno, 1H-indazol, bencimidazol, benzotiazol, benzoxazol, purina, 4H-quinolizina, cinnolina, ftalazina, quinazolina, quinoxalina, 1, 8naftiridina, pteridina y quinolona.
En el contexto de la presente especificación, a menos que se indique otra cosa, un grupo alquilo o alquenilo o una unidad estructural alquilo o alquenilo en un grupo sustituyente pueden ser lineales o ramificadas.
Los anillos heterocíclicos tal como se define para R4, R5 y R10 y R11 significan heterociclos saturados, incluyendo ejemplos la morfolina, azetidina, pirrolidina, piperidina y piperazina.
Preferiblemente X es trifluorometilo, cloro o fluoro.
Preferiblemente Y es hidrógeno o alquilo C1-6, tal como metilo. Más preferiblemente Y es hidrógeno. Preferiblemente Z es fenilo, opcionalmente sustituido como se definió anteriormente. Sustituyentes preferidos para todos los grupos Z incluyen aquellos sustituyentes ejemplificados aquí, en particular, heteroarilo, aril halógeno, SO2R9, CF3 y CN. Más preferiblemente los sustituyentes son halógeno, SO2R9 donde R9 es metilo o etilo, CF3 o CN.
Más preferiblemente Z es fenilo sustituido por dos sustituyentes, uno de los cuales es SO2R9 donde R9 es metilo o etilo, y el otro es halógeno, preferiblemente cloro fluoro, o CF3. Preferiblemente R1 y R2 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-3. Más preferiblemente R1 y R2 son
independientemente hidrógeno o metilo. Lo más preferiblemente, R1 y R2 son ambos hidrógeno.
Preferiblemente, W es O, S (O) n (donde n es 0, 1 o 2) , NR13, CR1R2. Más preferiblemente W es O, S, NH o CH2. La más preferiblemente W es O, S o NH. E incluso más preferiblemente W es O; Preferiblemente, T es S, CR1R2 o NR13. Más preferiblemente T es S, CR1R2 donde R1, R2 son independientemente hidrógeno o metilo, o T es un grupo NH. Lo más preferiblemente T... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de la fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:
en el cual:
T es S (O) n (donde n es 0, 1 o 2) , CR1R2 o NR13;
W es O, S (O) n (donde n es 0, 1 o 2) , NR13, CR1OR2 o CR1R2
X es trifluorometilo o halógeno;
Y se selecciona de hidrógeno, halógeno, CN, nitro, SO2R3, OR4, SR4, SOR3, SO2NR4R5, CONR4R5, NR4R5, NR6SO2R3, NR6CO2R6, NR6COR3, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo o C1-6alquilo, estando los últimos cuatro grupos sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de, OR6 y NR6R7, S (O) nR6 donde n es 0, 1 o 2;
Z es arilo o heteroarilo, opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, CN, OH, SH, nitro, CO2R6, SO2R9, OR9, SR9, SOR9, SO2NR10R11, CONR10R11, NR10R11, NHSO2R9, NR9SO2R9, NR6CO2R6, NHCOR9, NR9COR9, NR6CONR4R5, NR6SO2NR4R5, arilo, heteroarilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo o C1-6alquilo, estando los últimos cuatro grupos sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de, C3-C7 cicloalquilo, OR6, NR6R7, S (O) nR6 (donde n es 0, 1 o 2) , CONR6R7, NR6COR7, SO2NR6R7 y NR6SO2R7;
R1 y R2 representan independientemente un átomo de hidrógeno, halógeno, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo o un grupo C1-6alquilo, estando los últimos cuatro grupos sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de, C3-C7 cicloalquilo, NR6R7, OR6, S (O) nR6 (donde n es 0, 1 o 2) ;
o R1 y R2 pueden formar juntos un anillo de 3-8 miembros que contiene opcionalmente uno o más átomos seleccionados de O, S, NR6 y sustituidos en sí mismos por uno o más C1-C3 alquilo o halógeno;
R3 representa C3-C7 cicloalquilo, C1-6alquilo, C2-C6 alquenilo o C2-C6 alquinilo todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, C3-C7 cicloalquilo, OR6 y NR6R7, S (O) nR6 (donde n = 0, 1 o 2) , CONR6R7, NR6COR7, SO2NR6R7 y NR6SO2R7;
R4 y R5 representan independientemente hidrógeno, C3-C7 cicloalquilo o C1-6alquilo, estando los últimos cuatro grupos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, C3-C7 cicloalquilo, OR6 y NR6R7, S (O) nR6 (donde n = 0, 1 o 2) , CONR6R7, NR6COR7, SO2NR6R7 y NR6SO2R7;
o R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 38 miembros que contiene opcionalmente uno o más átomos seleccionados de O, S (O) n (donde n = 0, 1 o 2) , NR8, y en sí mismo sustituido opcionalmente por halógeno o C1-3 alquilo;
R6 y R7 representan independientemente un átomo de hidrógeno o C1-C6 alquilo;
R8 es hidrógeno, C1-4 alquilo, -COC1-C4 alquilo, CO2C1-C4alquilo o CONR6C1-C4alquilo;
R9 representa arilo, heteroarilo, C3-C7 cicloalquilo o C1-6alquilo, los dos últimos grupos pueden ser opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, C3-C7 cicloalquilo, arilo, heteroarilo OR6 y NR6R7, S (O) nR6 (donde n = 0, 1 o 2) , CONR6R7, NR6COR7, SO2NR6R7 y NR6SO2R7;
R10 y R11 representan independientemente arilo o heteroarilo, hidrógeno, C3-C7 cicloalquilo o C1-6alquilo, estando los últimos cuatro grupos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, C3-C7 cicloalquilo, arilo, heteroarilo, OR6 y NR6R7, S (O) nR6 (donde n = 0, 1 o 2) , CONR6R7, NR6COR7, SO2NR6R7 y NR6SO2R7;
o R10 y R11 junto con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 3-8 miembros que contiene opcionalmente uno o más átomos seleccionados de O, S (O) n (donde n = 0, 1 o 2) , NR8, y en sí mismo sustituido opcionalmente por halógeno o C1-C3 alquilo,
R12 representa un átomo de hidrógeno o C1-6alquilo los cuales pueden ser sustituidos con uno o más átomos de halógeno, y
R13
representa un átomo de hidrógeno, C1-6alquilo los cuales pueden ser sustituidos con uno o más átomos de halógeno o C3-C7 cicloalquilo, SO2R6 o COC1-C4 alquilo;
y en donde:
arilo se selecciona de fenilo o naftilo;
heteroarilo es un anillo aromático de 5-7 miembros o un anillo bicíclico fusionado 6, 6- o 6, 5 que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados de N, S, u O, en donde el anillo bicíclico puede estar enlazado a través de carbono o nitrógeno y pueden estar enlazados a través del anillo de 5 o 6 miembros y puede estar completa o parcialmente saturado y puede estar completa o parcialmente saturado; y
cualquier grupo arilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, CN, OH, SH, nitro, CO2R6, SO2R9, OR9, SR9, SOR9, SO2NR10R11, CONR10R11, NR10R11, NHSO2R9, NR9SO2R9, NR6CO2R6, NHCOR9, NR9COR9, NR6CONR4R5, NR6SO2NR4R5, arilo, heteroarilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo o C1-6alquilo, estando los últimos cuatro grupos sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de, C3-C7 cicloalquilo, OR6, NR6R7, S (O) nR6 (donde n es 0, 1 o 2) , CONR6R7, NR6COR7, SO2NR6R7 y NR6SO2R7;
con la condición de que cuando T es carbono, el sustituyente en el grupo Z no puede ser NR10R11, donde R10R11 son independientemente hidrógeno, arilo, o alquilo.
2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2 en el cual Y es hidrógeno o C1-6alquilo.
3. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en el cual Z es fenilo, sustituido opcionalmente como se define en la reivindicación 1.
4. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en el cual R1 y R2 son independientemente hidrógeno o C1-3 alquilo.
5. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en el cual W es O, S, NH o CH2.
6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en el cual T es S, CR1R2 o NR13.
7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado de: N- (4-Cloro-2-fenoxifenil) glicina; ácido 3-[2- (3-Cianofenoxi) -4- (trifluorometil) fenil]propanoico; ácido 3-[2-[2-Cloro-4- (metilsulfonil) fenoxi]-4- (trifluorometil) fenil]propanoico; ácido 3-[2-[2-Cloro-4- (etilsulfonil) fenoxi]-4- (trifluorometil) fenil]propanoico; ácido [ (4-Cloro-2-{[2-cloro-4- (etilsulfonil) fenil]tio}fenil) tio]acético;
N- {4-Cloro-2-[2-cloro-4- (etilsulfonil) fenoxi]fenil} glicina; ácido ({4-Cloro-2-[2-cloro-4- (etilsulfonil) fenoxi]fenil}tio) acético; ácido 3-{2-[2-Cloro-4- (metilsulfonil) fenoxi]-4-fluorofenil}propanoico; ácido 4-cloro-2-[2-cloro-4- (metilsulfonil) fenoxi]-a-metil-bencenopropanoico; N-[2-[2-cloro-4- (metilsulfonil) fenoxi]-4-fluorofenil]-glicina; N-[2-[2-cloro-4- (etilsulfonil) fenoxi]-4-fluorofenil]-glicina; N-[2-[2-cloro-4- (metilsulfonil) fenoxi]-4-fluorofenil]-2-metil-alanina; N-[2-[2-cloro-4- (metilsulfonil) fenoxi]-4-fluorofenil]-D-alanina; N-[4-cloro-2-[2-cloro-4- (metilsulfonil) fenoxi]fenil]-glicina; ácido [[4-cloro-2-[2-cloro-4- (metilsulfonil) fenoxi]fenil]tio]-acético; N-[2-[2-cloro-4- (etilsulfonil) fenoxi]-4-fluorofenil]-D-alanina; N-[4-cloro-2-[2-cloro-4- (metilsulfonil]) fenoxi]fenil]-D-alanina; N-[4-cloro-2-[2-cloro-4- (metilsulfonil) fenoxi]fenil]-N-metil-glicina; ácido 2-[2-cloro-4- (etilsulfonil) fenoxi]-4-fluoro-bencenopropanoico; ácido 2-[4- (etilsulfonil) -3- (trifluorometil) fenoxi]-4-fluoro-bencenopropanoico; ácido 2-[4- (etilsulfonil) -3- (trifluorometil) fenoxi]-4-fluoro-bencenopropanoico; N-[4-cloro-2-[[4- (etilsulfonil) fenil]tio]fenil]-glicina; N-[4-cloro-2-[[4- (etilsulfonil) fenil]tio]fenil]-D-alanina; N-[4-cloro-2-[4- (etilsulfonil) -3- (trifluorometil) fenoxi]fenil]-glicina; N-[4-cloro-2-[4- (etilsulfonil) -3- (trifluorometil) fenoxi]fenil]-D-alanina; N-[2-[2-cloro-4- (etilsulfonil) fenoxi]-4- (trifluorometil) fenil]-glicina; N-[2-[4- (etilsulfonil) -3- (trifluorometil) fenoxi]-4- (trifluorometil) fenil]-glicina; N-[4-cloro-2- (2-cloro-4-cianofenoxi) fenil]-glicina; N-[2- (4-bromo-2-clorofenoxi) -4-clorofenil]-glicina; N-[4-cloro-2-[2-cloro-4- (5-metil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenoxi]fenil]-glicina; N-[4-cloro-2-[2-cloro-4- (5-etil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenoxi]fenil]-glicina; N-[4-cloro-2-[2-cloro-4- (5-pirimidinil) fenoxi]fenil]-glicina; N-[4-cloro-2-[2-cloro-4- (2-piridinil) fenoxi]fenil]-glicina; ácido 4-cloro-2-[2-cloro-4- (etilsulfonil) fenoxi]-bencenopropanoico; ácido 4-cloro-2-[2-ciano-4- (etilsulfonil) fenoxi]-bencenopropanoico; N- (4-Cloro-2-{2-cloro-4-[ (etilsulfonil) amino]fenoxi}fenil) glicina; N-{4-Cloro-2-[3-cloro-4- (trifluorometil) fenoxi]fenil}glicina; N-{4-Cloro-2-[4-ciano-2- (trifluorometil) fenoxi]fenil}glicina; N-{4-Cloro-2-[2-ciano-4- (trifluorometil) fenoxi]fenil}glicina;
N-{4-Cloro-2-[4-
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Ureas asimétricas p-sustituidas y usos médicos de las mismas, del 22 de Julio de 2020, de Helsinn Healthcare SA: Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: una línea discontinua indica un enlace opcional; X es CH; […]
Compuestos novedosos como moduladores de ROR gamma, del 11 de Marzo de 2020, de GLENMARK PHARMACEUTICALS S.A.: Un compuesto de formula (I) **(Ver fórmula)** o un tautomero de este, estereoisomero de este, o una sal farmaceuticamente aceptable de este, en donde […]
Inhibidores de biaril cinasa, del 23 de Octubre de 2019, de BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY: Un compuesto seleccionado de (R)-2,4-dimetil-1-((3-metil-5-(2-metilpirimidin-4-il)piridin-2-il)oxi)pentan-2-amina; (S)-2,4-dimetil-1-((3-metil-5-(2-metilpirimidin-4-il)piridin-2-il)oxi)pentan-2-amina; …
Derivados de heteroarilo y sus usos, del 25 de Septiembre de 2019, de MMV Medicines for Malaria Venture: Un compuesto de la Fórmula I:**Fórmula** en el que: R1 es piridilo, pirimidinilo o piracinilo, unido a través de un átomo de carbono del anillo heteroarilo, […]
Inhibidores selectivos que interfieren con la interacción del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos y FRS2 para la prevención y el tratamiento de cáncer y otras enfermedades, del 1 de Mayo de 2019, de Limited Liability Company "Russian Pharmaceutical Technologies": Compuesto de la fórmula general I: **Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 son iguales o diferentes […]
Compuestos útiles como inmunomoduladores, del 3 de Abril de 2019, de BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY: Un compuesto de formula (I):**Fórmula** o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en el que: m es 0, 1 o 2; R1 se selecciona […]
Heterociclos capaces de modular las respuestas de linfocitos T, y procedimientos de uso de los mismos, del 27 de Febrero de 2019, de Nogra Pharma Limited: Un compuesto heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en:**Fórmula** y**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
Inhibidores de biaril quinasa, del 18 de Febrero de 2019, de BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY: Un compuesto de formula (I)**Fórmula** o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en la que: A se selecciona entre**Fórmula** en donde representa el punto […]