2,4-Di(fenilamino)pirimidinas útiles para el tratamiento de enfermedades neoplásicas y de trastornos inflamatorios y del sistema inmune.

Compuesto de fórmula I Fórmula

cada uno de R0 o R2 es independientemente hidrógeno,

alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, o halógeno;

R1 es hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, heterociclilo de 5 ó 6 miembros no sustituido o sustituido quecomprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, alcoxi 20 C1-C8, o halógeno;

R3 es alquil C1-C8-sulfonilo, aril C5-C10-sulfonilo, carbamoílo sustituido o no sustituido, o sulfamoílo no sustituido osustituido; o

los sustituyentes adyacentes R2 y R3 son -CH2-NH-CO-, -CH2-NH-SO2-, -CH2-CH2-SO2-, y aquellas parejas en lasque el hidrógeno en NH está sustituido por alquilo C1-C8; R4 es hidrógeno;

R5 es cloro o bromo;

R6 es hidrógeno;

cada uno de R7 y R9 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, arilo C5-C10 no sustituido osustituido, heterociclilo de 5 ó 6 miembros no sustituido o sustituido que comprende 1 ó 2 heteroátomosseleccionados entre N, O y S, alcoxi C1-C8, heterocicliloxi no sustituido o sustituido, heterociclilalcoxi C1-C8 nosustituido o sustituido, amino no sustituido o sustituido, halógeno, carbamoílo no sustituido o sustituido, o sulfamoílono sustituido o sustituido;

R8 es hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, arilo C5-C10, heterociclilo de 5 ó 6 miembros no sustituido osustituido que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, aril C5-C10-oxi, heterocicliloxi no sustituido o sustituido, heterociclilalcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, amino no sustituidoo sustituido, halógeno, sulfamoílo no sustituido o sustituido, o nitro; y,

R10 es alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, o halógeno; o

cada pareja de sustituyentes adyacentes R7 y R8, o R8 y R9 o R9 y R10, es -NH-CH≥CH-, -CH≥CH-NH-, -NHN≥CH-, -CH≥N-NH-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH2-, -O-CH2-O-, o -O-CF2-O-.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E10009414.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.

Inventor/es: MASUYA, KEIICHI, MIYAKE, TAKAHIRO, GARCIA-ECHEVERRIA, CARLOS, KANAZAWA,TAKANORI, UMEMURA,ICHIRO, KAWAHARA,Eiji, MATSUURA,Naoko, OHMORI,Osamu.

Fecha de Publicación: 28 de Junio de 2013.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K31/506 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
A61K35/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen sustancias de constitución indeterminada o sus productos de reacción.
A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
A61P37/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
C07D239/48 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › Dos átomos de nitrógeno.
C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D405/14 C07D 405/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.

PDF original: ES-2409885_T3.pdf

Fragmento de la descripción:

2, 4-Di (fenilamino) pirimidinas útiles para el tratamiento de enfermedades neoplásicas, trastornos inflamatorios y del sistema inmune [0001] La presente invención se refiere a derivados de pirimidina novedosos, a procedimientos para su preparación, a su uso como agentes farmacéuticos y a composiciones farmacéuticas que los comprenden.

El documento WO 03/018021 A1 describe derivados de pirimidinilo 2, 4-disustituidos según la fórmula (I) para 10 utilizar como agentes anticancerosos.

El documento WO 01/60816 A1 describe derivados de pirimidinilo 2, 4-disustituidos según la fórmula siguiente 20 para utilizar como inhibidores de quinasas en el tratamiento de enfermedades.

El documento WO 00/39101 A1 describe compuestos de pirimidina de fórmula (I) para utilizar como agentes anticancerosos.

El documento WO 97/19065 A1 describe 2-anilinopirimidines sustituidas de fórmula (1) para utilizar como inhibidores de proteína quinasa y en el tratamiento de enfermedades.

El documento WO 01/64655 A1 describe 2, 4-di (hetero-) arilamino (-oxi) -5-sustituidas pirimidinas de fórmula (I) como agentes antineoplásicos.

El documento WO 03/078404 A1 describe derivados de pirimidina de fórmula (I) para utilizar en trastornos en los que la inhibición de ZAP-70 y/o Syk juega un papel o están causados por un malfuncionamiento de las cascadas 20 de señales conectadas con FAK.

Más particularmente, la presente invención proporciona en un primer aspecto, un compuesto de fórmula I según la reivindicación 1. En el presente documento se describen en general compuestos de fórmula I

en la que cada uno de R0, R1, R2 y R3 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8,

cicloalquilo C3-C8, cicloalquil C3-C8-alquilo C1-C8, aril C5-C10-alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alcoxi C1-C8-alquilo C1-C8, aminoalquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, arilo C5-C10 no sustituido o sustituido, heterociclilo de 5 ó 6 miembros no sustituido o sustituido que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, hidroxi, alcoxi C1-C8, hidroxialcoxi C1-C8, alcoxi C1-C8-alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, aril C5-C10-alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, heterocicliloxi no sustituido o sustituido, o heterociclilalcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, amino no sustituido o 55 sustituido, alquil C1-C8-tio, alquil C1-C8-sulfinilo, alquil C1-C8-sulfonilo, aril C5-C10-sulfonilo, halógeno carboxi, alcoxi carbonilo C1-C8, carbamoílo no sustituido o sustituido, sulfamoílo no sustituido o sustituido, ciano o nitro;

o R0 y R1, R1 y R2, y/o R2 y R3 forman juntos con los átomos de carbono a los que están unidos, un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 ó 6 miembros que comprende 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S;

R4 es hidrógeno o alquilo C1-C8; cada uno de R5 y R6 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8-alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno, carboxi, alcoxi-carbonilo C1-C8, carbamoílo no sustituido o sustituido, ciano, o nitro; cada uno de R7, R8, R9, y R10 es independientemente alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3

C8, cicloalquil C3-C8-alquilo C1-C8, aril C5-C10-alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alcoxi C1-C8-alquilo C1-C8, aminoalquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, arilo C5-C10 no sustituido o sustituido, heterociclilo de 5 ó 6 miembros no sustituido o sustituido que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, hidroxi, alcoxi C1-C8, hidroxialcoxi C1-C8, alcoxi C1-C8-alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, aril C5-C10-alcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, heterocicliloxi no sustituido o sustituido, o heterociclilalcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, amino no sustituido o sustituido, alquil C1-C8-tio, alquil C1-C8-sulfinilo, alquil C1-C8-sulfonilo, aril C5-C10-sulfonilo, halógeno carboxi, alcoxi C1-C8-carbonilo, carbamoílo no sustituido o sustituido, sulfamoílo no sustituido o sustituido, ciano o nitro; en la que R7, R8 y R9 independientemente entre sí también pueden ser hidrógeno;

o R7 y R8, R8 y R8, y/o R9 y R10 forman juntos con los átomos de carbono a los que están unidos, un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 ó 6 miembros que comprende 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y

S; A es C o N, lo más preferiblemente C; y sales de los mismos.

Los términos generales usados anteriormente y en lo sucesivo en el presente documento tienen 20 preferentemente, salvo que se indique lo contrario, los significados siguientes en el contexto de esta memoria descriptiva:

Cuando los compuestos, las sales y similares se usan en plural, éstos también se refieren a un solo compuesto, sal

o similar.

Cualquier átomo de carbono asimétrico puede estar presente en la configuración (R) , (S) o (R, S) , preferentemente en la configuración (R) o (S) . Por lo tanto, los compuestos pueden estar presentes en forma de mezclas de isómeros o como isómeros puros, preferentemente en forma de diaestereoisómeros enantioméricamente puros.

La invención también se refiere a los posibles tautómeros de los compuestos de fórmula I.

Alquilo C1-C8 denota un radical alquilo que presenta entre 1 y hasta 8, especialmente hasta 4 átomos de carbono, siendo los radicales en cuestión lineales o ramificados con ramificaciones simples o múltiples; 35 preferentemente, alquilo C1-C8 es butilo, tal como n-butilo, sec. butilo, isobutilo, terc-butilo, propilo, tal como n-propilo o isopropilo, etilo o metilo; especialmente metilo, propilo o terc-butilo.

Alquenilo C2-C8 denota un radical alquenilo que presenta entre 2 y hasta 8, especialmente hasta 5 átomos de carbono, siendo los radicales en cuestión lineales o ramificados con ramificaciones simples o múltiples; 40 preferentemente, alquenilo C2-C8 es pentenilo, tal como 3-metil-2-buten-2-ilo, butenilo, tal como 1- o 2-butenilo o 2buten-2-ilo, propenilo, tal como 1-propenilo o alilo, o vinilo.

Alquinilo C2-C8 denota un radical alquinilo que presenta entre 2 y hasta 8, especialmente hasta 5 átomos de carbono, siendo los radicales en cuestión lineales o ramificados; preferentemente, alquinilo C2-C8 es 45 propinilo, tal como 1-propinilo o propargilo, o acetilenilo.

Cicloalquilo C3-C8 denota un radical cicloalquilo que presenta entre 3 y hasta 8 átomos de carbono, tal como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo, preferentemente ciclopropilo, ciclopentilo o ciclohexilo.

Alcoxi C1-C8 es, en especial, metoxi, etoxi, isopropiloxi o terc-butoxi.

Hidroxialquilo C1-C8 es, en especial, hidroximetilo, 2-hidroxietilo o 2-hidroxi-2-propilo.

Hidroxialcoxi C1-C8 es, en especial, 2-hidroxietoxi o 3-hidroxipropoxi.

Alcoxi-C1-C8-alcoxi-C1-C8 es, en especial, 2-metoxietoxi.

Alcoxi-C1-C8-alquilo-C1-C8 es, en especial, metoximetilo, 2-metoxietilo o 2-etoxietilo.

Halógeno es preferentemente flúor, cloro, bromo o yodo, especialmente flúor, cloro o bromo.

Haloalquilo C1-C8 es preferentemente cloroalquilo C1-C8 o fluoroalquilo C1-C8, especialmente 5 trifluorometilo o pentafluoroetilo.

Haloalcoxi C1-C8 es preferentemente cloroalcoxi C1-C8 o fluoroalcoxi C1-C8, especialmente trifluorometoxi.

Alcoxi-C1-C8-carbonilo es, en especial, terc-butoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, metoxicarbonilo o etoxicarbonilo.

Carbamoílo no sustituido o sustituido es carbamoílo sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil-C3-C815 alquilo C1-C8, aril-C5-C10-alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alcoxi-C1-C8-alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, arilo C5-C10 no sustituido o sustituido, o aminoalquilo C1-C8 o carbamoílo, en el que los sustituyentes y el átomo de nitrógeno del grupo carbamoílo representan heterociclilo de 5 a 6 miembros que comprende adicionalmente 0, 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; y es preferentemente carbamoílo, metilcarbamoílo, dimetil-carbamoílo, propilcarbamoílo, hidroxietilmetil-carbamoílo, di (hidroxietil) carbamoílo, dimetilaminoetil-carbamoílo, o 20 pirrolidinocarbonilo, piperidinocarbonilo, N-metil-piperazinocarbonilo o morfolinocarbonilo, especialmente carbamoílo o dimetilcarbamoílo.

Sulfamoílo no sustituido o sustituido es sulfamoílo sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil-C3-C8-alquilo C1-C8, aril25 C5-C10-alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alcoxi-C1-C8-alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, arilo C5-C10 no sustituido o sustituido, o aminoalquilo C1-C8 o sulfamoílo,... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones:

1. Compuesto de fórmula I

cada uno de R0 o R2 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, o halógeno; R1 es hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, heterociclilo de 5 ó 6 miembros no sustituido o sustituido que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, alcoxi C1-C8, o halógeno; R3 es alquil C1-C8-sulfonilo, aril C5-C10-sulfonilo, carbamoílo sustituido o no sustituido, o sulfamoílo no sustituido o sustituido; o los sustituyentes adyacentes R2 y R3 son –CH2-NH-CO-, -CH2-NH-SO2-, -CH2-CH2-SO2-, y aquellas parejas en las que el hidrógeno en NH está sustituido por alquilo C1-C8; R4 es hidrógeno; R5 es cloro o bromo; R6 es hidrógeno; cada uno de R7 y R9 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, arilo C5-C10 no sustituido o sustituido, heterociclilo de 5 ó 6 miembros no sustituido o sustituido que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, alcoxi C1-C8, heterocicliloxi no sustituido o sustituido, heterociclilalcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, amino no sustituido o sustituido, halógeno, carbamoílo no sustituido o sustituido, o sulfamoílo no sustituido o sustituido; R8 es hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, arilo C5-C10, heterociclilo de 5 ó 6 miembros no sustituido o sustituido que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, aril C5C10-oxi, heterocicliloxi no sustituido o sustituido, heterociclilalcoxi C1-C8 no sustituido o sustituido, amino no sustituido o sustituido, halógeno, sulfamoílo no sustituido o sustituido, o nitro; y, R10 es alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, o halógeno; o cada pareja de sustituyentes adyacentes R7 y R8, o R8 y R9 o R9 y R10, es -NH-CH=CH-, -CH=CH-NH-, -NHN=CH-, -CH=N-NH-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH2-, -O-CH2-O-, o -O-CF2-O-; A es C; y en la que: el heterociclilo de 5 ó 6 miembros sustituido es un heterociclilo de 5 ó 6 miembros sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 -alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 -alcoxi C1-C8, haloalquilo C1-C8, hidroxi, amino, amino sustituido, alcoxi C1-C8, halógeno, carboxi, alquilo C1-C8 –carbonilo, alcoxi C1-C8 -carbonilo, carbamoílo, alquilo C1-C8 -carbamoílo, ciano, oxo, y heterociclilo de 5 ó 6 miembros; carbamoílo sustituido es carbamoílo sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados entre hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil C3-C8 -alquilo C1-C8, aril C5-C10 -alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 -alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, arilo C5-C10 no sustituido o sustituido, o aminoalquilo C1-C8, o carbamoílo, en la que los sustituyentes y el átomo de nitrógeno del grupo carbamoílo representan un heterociclilo de 5 ó 6 miembros que comprende además 0, 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; sulfamoílo sustituido es sulfamoílo sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados entre hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil C3-C8 -alquilo C1-C8, aril C5-C10 -alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 -alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, arilo C5-C10 no sustituido o sustituido, o aminoalquilo C1-C8, o sulfamoílo en el que los sustituyentes y el átomo de nitrógeno del grupo sulfamoílo representan un heterociclilo de 5 ó 6 miembros que comprende además 0, 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; heterocicliloxi sustituido es un anillo heterociclioxi sustituido además por uno o dos sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 -alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 -alcoxi C1-C8, haloalquilo C1-C8, hidroxi, amino, amino sustituido, alcoxi C1-C8, halógeno, carboxi, alquil C1-C8 –carbonilo, alcoxi C1-C8 –carbonilo, carbamoílo,

alquil C1-C8 -carbamoílo, ciano, oxo, y heterociclilo de 5 ó 6 miembros; heterociclilalcoxi C1-C8 sustitudo es un heterociclilalcoxi C1-C8 sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionadas entre alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 -alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 -alcoxi C1-C8, haloalquilo C1-C8, hidroxi, amino, amino sustituido, alcoxi C1-C8, halógeno, carboxi, alquil C1-C8 –carbonilo, alcoxi C1-C8 –carbonilo, carbamoílo, alquil C1-C8 -carbamoílo, ciano, oxo, y heterociclilo de 5 ó 6 miembros; arilo C5-C10 sustituido está sustituido por alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, hidroxi, alcoxi C1-C8, metilendioxi, amino, amino sustituido, halógeno, carboxi, alcoxi C1-C8 –carbonilo, carbamoílo, sulfamoílo, ciano o nitro; amino sustituido es amino sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados entre hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil C3-C8 -alquilo C1-C8, aril C5-C10 -alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 -alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, arilo C5-C10 no sustituido o sustituido, aminoalquilo C1-C8, acilo, formilo, alquil C1-C8 –carbonilo, aril C5-C10 -carbonilo, alquil C1-C8 -sulfonilo o aril C5-C10 -sulfonilo.

2. Compuesto de formula I, según la reivindicación 1, en la que cada uno de R0, R1 o R2 es hidrógeno.

3. Compuesto de fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en la que R7 y R9 son independientemente hidrógeno, metilo, isopropilo, trifluorometilo, fenilo, metoxifenilo, piperidino, piperazino, N-metilpiperazino, morfolino, metoxi, etoxi, isopropoxi, 3-morfolinopropoxi, 2-morfolinoetoxi, 2- (1-imidazolil) etoxi, dimetilamino, flúor, morfolinocarbonilo, piperidinocarbonilo, piperazinocarbonilo o ciclohexilcarbamoílo.

4. Compuesto de fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en la que R8 es hidrógeno, metilo, piperidino, piperazino, N-metilpiperazino, morfolino, metoxi, etoxi, trifluorometoxi, fenoxi, 1-metil-4-piperidiloxi, 3morfolinopropoxi, 2-morfolinoetoxi, 3- (N-metilpiperazino) -propoxi, metilamino, flúor, cloro, sulfamoílo o nitro.

5. Compuesto de fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en la que R10 es alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8,

o halógeno.

6. Compuesto de fórmula I según cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en la que dicho compuesto se selecciona entre 2-[5-cloro-2- (2-metoxi-4-morfolin-4-il-fenilamino) -pirimidin-4-ilamino]-N-metil-benzamida, N2- (4[1, 4’]Bipiperidinil-1’-il-2-metoxifenil) -5-cloro-N4-[2- (propano-1-sulfonil) -fenil]-pirimidin-2, 4-diamina y 2-{5-cloro-2-[2metoxi-4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenilamino]-pirimidin-4-ilamino}-N-isopropil-bencenosulfonamida, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

7. Compuesto de formula I según cualquiera de las reivindicaciones 1-5, seleccionado del grupo de compuestos con los siguientes nombres o fórmulas: un compuesto de fórmula

en la que Rx tiene uno de los significados indicados en la tabla siguiente:

2. [5-cloro-2- (2-metoxi-4-morfolin-4-il-fenilamino) -pirimidin-4-ilamino]-N-metil-benzamida; un compuesto de fórmula en la que Rx tiene uno de los significados indicados en la tabla siguiente: