YOGUR QUE CONTIENE PRODUCTOS DE LA HIDRÓLISIS DE LA PECTINA.
Empleo de un producto de la hidrólisis de la pectina con una proporción de galacturónidos,
los cuales contienen por lo menos una molécula de ácido galacturónico sin saturar en 4, 5, y está esterificado con metanol hasta ≥ 20 %, como componente de un yogur
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E10000902.
A23C9/123NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A23ALIMENTOS O PRODUCTOS ALIMENTICIOS; SU TRATAMIENTO, NO CUBIERTO POR OTRAS CLASES. › A23C PRODUCTOS LACTEOS, p. ej. LECHE, MANTEQUILLA, QUESO; SUCEDANEOS DE LA LECHE O DEL QUESO; SU FABRICACION (obtención de composiciones a base de proteínas para la alimentación A23J 1/00; preparación de péptidos, p. ej. de proteinas, en general C07K 1/00). › A23C 9/00 Preparados a base de leche; Leche en polvo o preparados a base de leche en polvo (A23C 21/06 tiene prioridad; conservación A23C 3/00; leche chocolatada A23G 1/00; helados o mezclas para la preparación de helados A23G 9/00; pudins o postres o postres hechos con polvos secos A23L 9/10). › que utilizan solamente microorganismos de la familia de las lactobacterias; Yogur (A23C 9/13 tiene prioridad).
A23L1/0524
A61K31/715A […] › A61CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Polisacáridos, es decir que tienen más de cinco radicales sacáridos unidos los unos a los otros por enlaces glicosídicos; Sus derivados, p. ej. eteres, esteres.
C08B37/00QUIMICA; METALURGIA. › C08COMPUESTOS MACROMOLECULARES ORGANICOS; SU PREPARACION O PRODUCCION QUIMICA; COMPOSICIONES BASADAS EN COMPUESTOS MACROMOLECULARES. › C08B POLISACARIDOS; SUS DERIVADOS (polisacáridos que contienen menos de seis radicales sacáridos unidos entre sí por enlaces glucosídicos C07H; procesos de fermentación o procesos que utilizan enzimas C12P 19/00; producción de celulosa D21). › Preparación de polisacáridos no previstos en los grupos C08B 1/00 - C08B 35/00; Sus derivados (celulosa D21).
C08B37/06C08B […] › C08B 37/00 Preparación de polisacáridos no previstos en los grupos C08B 1/00 - C08B 35/00; Sus derivados (celulosa D21). › Pectina; Sus derivados.
C12P19/04C […] › C12BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12PPROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA. › C12P 19/00 Preparación de compuestos que contienen radicales sacárido (ácido cetoaldónico C12P 7/58). › Polisacáridos, es decir, compuestos que contienen más de cinco radicales sacárido unidos entre ellos por enlaces glucosídicos.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Finlandia, Chipre.
La invención se refiere al empleo de hidrolizados de pectina como componente del yogur, y al yogur que contiene productos hidrolizados de la pectina. Los organismos patógenos pero también las substancias citotóxicas deben adherirse primero a la superficie de la célula diana, para poder provocar una infección o respectivamente un daño a las células atacadas. Esta fijación o adhesión está mediada por ejemplo mediante una relación ligando - receptor, en donde las glicoestructuras juegan un papel principal. Cuando estas glicoestructuras se bloquean sobre la superficie de las células diana o en los ligandos, la infección se puede prevenir. Las glicoestructuras juegan también un papel importante en la formación de tumores y formación de metástasis (Liotta et al., Annu. Rev. Cell Biol., 55 (1986), 1037-1057). La formación de tumores comprende interacciones celulares que están mediadas por los componentes de la superficie celular, en particular las proteínas que se unen a los hidratos de carbono. Así por ejemplo la adhesión de las células tumorales está mediada por moléculas de adhesión celular. También muchas etapas de la formación de metástasis comprenden interacciones célula-célula o respectivamente interacciones entre células y matriz extracelular (ECM), las cuales están mediadas por componentes de la superficie celular. La matriz extracelular (ECM) se compone principalmente de laminina, fibronectina y proteoglicanos, de los cuales muchos están glicosilados, y sus paredes laterales de oligosacáridos ofrecen determinantes de reconocimiento para las moléculas de adhesión celular. La laminina es una glicoproteína unida a un N, que presenta secuencias poli-N-acetillactosamina. La formación de metástasis tiene lugar cuando los aglomerados circulantes de las células tumorales, los trombocitos y los linfocitos toman contacto con el endotelio en los capilares mediante moléculas de adhesión. Esta toma de contacto suministra la señal para la apertura de las funciones celulares endoteliales. Por ello las células tumorales pueden mediante otras moléculas de adhesión, unirse a los receptores sobre la membrana basal. Después de la destrucción de la membrana basal, las células tumorales reciben acceso directo al estoma, en donde de nuevo como en la primera invasión tumoral tienen lugar interacciones entre la laminina y la fibronectina y los correspondientes receptores. Importantes representantes de las proteínas unidas a hidratos de carbono, son las lectinas unidas a galactósidos, la galectina-1 y la galectina-3 (Raz y Lotan, Cancer Metastasis Rev. 6 (1987), 433; Gabius, Biochim. Biophys. Acta, 1071 (1991), 1). De la galectina-3 es sabido que fomenta la dispersión tumoral embólica en el circuito sanguíneo, y aumenta la formación de metástasis. La galectina-3 se expresa sobre la superficie celular de muchas células tumorales, en las cuales la expresión de la galectina-3 aumenta con un progresivo desarrollo tumoral. La galectina-3 se expresa igualmente a partir de macrófagos activos y células transformadas o congénitas o respectivamente células de metástasis. La galectina-3 posee una alta afinidad para los oligosacáridos, los cuales comprenden la polilactosamina, en donde la galectina-3 se une en particular a dos glicoproteínas, las cuales se encuentran en varios tipos de células, por ejemplo las células del carcinoma del intestino grueso humano y las células del carcinoma de mama humano. Otro ligando de la galectina-3 es por ejemplo la laminina. La galectina-3, que se expresa también sobre la superficie de las células endoteliales, participa igualmente en la adhesión de las células tumorales a las células endoteliales. La patente US 5.834.442 describe un procedimiento para el tratamiento de las enfermedades cancerígenas en los mamíferos, en particular para el tratamiento de carcinomas de próstata, en donde el tratamiento de las enfermedades cancerígenas incluida la inhibición de la formación de metástasis mediante la administración oral de pectina modificada, tiene lugar preferiblemente en la citruspectina de pH modificado, soluble en agua. Para la preparación de la pectina de pH modificado se despolimeriza una solución de pectina elevando el valor del pH a 10,0 y a continuación disminuyendo el valor del pH a 3,0. La pectina modificada posee un peso molecular de aproximadamente 1 a 15 kd. Ratas, a las cuales se administró citruspectina modificada en agua potable, mostraron en comparación con grupos de control sin tratar, una formación significativamente disminuida de metástasis pulmonares. Experimentos in vitro, mostraron que la adhesión de la galectina-3 que se expresa en células endoteliales MLL en las células endoteliales de la aorta de la rata (RAEC) en presencia de citruspectina modificada fue casi completamente inhibida. En otros experimentos se investigó la acción de la citruspectina de pH modificado sobre la formación de colonias de células endoteliales MLL. La capacidad de crecimiento de las células en un medio semisólido (con independencia de la fijación) puede emplearse como criterio para la transformación y el potencial de invasión de las células, puesto que el crecimiento de las células en un medio semisólido fomenta la migración de las células y la formación de colonias. A este respecto se estableció que la citruspectina modificada podría reducir tanto el número de colonias MLL formadas como también podía reducir significativamente su tamaño. La citruspectina modificada parece a este respecto ejercer más bien un efecto citostático que un efecto citotóxico. También se investigó el efecto de la citruspectina modificada sobre las relaciones recíprocas célula-célula y las acciones recíprocas célula-matriz, las cuales se basan en mecanismos inducidos por hidratos de carbono, en particular interacciones inducidas por la galectina-3. A este respecto, se mostró, que la citruspectina modificada al contrario de la citruspectina sin modificar, inhibió la adhesión de las células de melanoma B16-F1 en la laminina. De la laminina se conoce que sirve como ligando para la galectina-3, soluble. 2 A partir de la patente EP 0 716 605 B1, se conoce que mediante una sopa de zanahorias particularmente preparada, "Blasentee" ("té de burbujas"), leche de coco, etc., la adherencia de los microorganismos patógenos, como por ejemplo el E. coli, en células, en particular en las células epiteliales del tracto gastrointestinal y urogenital puede ser reducida esencialmente (es decir, hasta un 90%). Según ese documento, este efecto debe atribuirse a la pectina que se encuentra en los productos vegetales, en los cuales se trata esencialmente de galacturónidos unidos 1,4-- glicosidicamente en cadenas, cuyos grupos ácidos están esterificados desde un 20 hasta un 80% con metanol, y pueden contener eventualmente junto al ácido galacturónico, otros elementos fundamentales de azúcar, como por ejemplo la glucosa, la galactosa, la xilosa, y la arabinosa. Además, puede todavía deducirse del documento, que el ácido monogalacturónico no muestra ningún bloqueo de la adhesión, mientras que con el digalacturónido y el trigalacturónido puede comprobarse un bloqueo de hasta el 91,7% ó respectivamente el 84,6%. En este documento se comprueba claramente que el ácido galacturónico monómero no presenta ningún bloqueo de la adhesión y que el efecto bloqueante deseado disminuye a la vez que aumenta el peso molecular de los galacturónidos. De ello se deduce que el grado de polimerización de los galacturónidos deseados es de DP 2 ó respectivamente 3. Además se reivindica que el grado de esterificación es < 2 %. Los productos de la hidrólisis de la pectina preparados según el método allí descrito, contienen sin embargo una parte muy pequeña de los di- y trigalacturónidos descritos como efectivos (aproximadamente el 12% referido al producto crudo). Este método de obtención consume recursos y conduce a problemas del medio ambiente, puesto que los productos secundarios, que se producen en gran proporción no son aprovechables y deben ser desechados. El problema técnico que constituye el fundamento de la presente invención, consiste en preparar otros procedimientos y medios para la lucha contra las infecciones y para la disminución y/o inhibición de la adhesión de substancias y organismos perjudiciales, en particular patógenos, en las células eucariotas, en particular células de mamíferos, así como para el bloqueo de acciones recíprocas entre células de mamíferos, en particular células tumorales, las cuales son inducidas mediante la molécula de galectina-3 unida a hidratos de carbono que se encuentran en la superficie de la célula, y son responsables del desarrollo particularmente de enfermedades tumorales, y para el tratamiento de enfermedades tumorales, particularmente para la inhibición de formaciones metastásicas... 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Reivindicaciones:
1. Empleo de un producto de la hidrólisis de la pectina con una proporción de galacturónidos, los cuales contienen por lo menos una molécula de ácido galacturónico sin saturar en 4, 5, y está esterificado con metanol hasta 20 %, como componente de un yogur. 2. Empleo según la reivindicación 1, en donde el producto de hidrólisis de la pectina puede obtenerse mediante un procedimiento en donde una pectina o un material vegetal que contiene pectina en solución o suspensión acuosa se trata en un primer paso de procedimiento con una enzima A hidrolizadora de la pectina y un segundo paso de procedimiento con una enzima B hidrolizadora de la pectina. 3. Empleo según una de las reivindicaciones 1 ó 2, en donde la proporción de galacturónidos con un grado de polimerización DP > 10 referido al contenido total de hidratos de carbono del hidrolizado de pectina es inferior al 10% en peso (referido al peso en seco). 4. Empleo según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque, en el caso de la enzima A se trata de una endopoligalacturonasa o de una pectinilasa (EC 4. 2. 2. 10). 5. Empleo según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque, en el caso de la enzima B se trata de una endopoligalacturonasa (EC 3. 2. 1. 15) ó una pectinilasa. 6. Yogur conteniendo un producto de la hidrólisis de la pectina con una proporción de galacturónidos, que por lo menos contienen una molécula de ácido galacturónico sin saturar en 4,5, y están esterificados con metanol hasta un 20%. 7. Yogur según la reivindicación 6, en donde el producto de la hidrólisis de la pectina, puede obtenerse con un procedimiento en donde la pectina o el material vegetal que contiene la pectina, en solución o suspensión acuosa, se trata en un primer paso de procedimiento con una enzima A hidrolizadora de pectina y en un segundo paso de procedimiento, con una enzima B hidrolizadora de pectina. 8. Yogur según una de las reivindicaciones 6 ó 7, en donde la proporción de galacturónidos con un grado de polimerización DP > 10 referido al contenido total de hidratos de carbono del hidrolizado de pectina es inferior al 10% en peso (referido al peso seco). 9. Yogur según una de las reivindicaciones 6 a 8, caracterizado porque, en el caso de la enzima A se trata de una endopoligalacturonasa o de una pectinilasa (EC 4. 2. 2. 10). 10. Yogur según una de las reivindicaciones 6 a 9, caracterizado porque, en el caso de la enzima B se trata de una endopoligalacturonasa (EC 3. 2. 1. 15) ó de una pectinilasa. 13
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