Compuesto de la fórmula I

y/o todas las formas estereoisómeras o tautómeras del compuesto de la fórmula I y/o mezclas de estas formas en cualquier proporción,

y/o una sal fisiológicamente tolerable del compuesto de la fórmula I, en donde Q1 representa átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6), -cicloalquilo (C3-C6), -OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), en donde alquilo y cicloalquilo están en cada caso sin sustituir o bien están mono-, di- o trisustituidos de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), en donde en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor,

Q2 y Q3 son iguales o diferentes y de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) o bien -cicloalquilo (C3-C6), en donde en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, R1, R2 y R3 son iguales o diferentes y de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6), -cicloalquilo (C3-C6), -O-alquilo (C1-C8), -O-cicloalquilo (C3-C6), -alquilen (C0-C4) -C (O) -N (R11) -R12, -alquilen (C0-C4) -C (O) -O-R11, -alquilen (C0-C4) -C (O) -R11, -alquilen (C0-C4) -N (R11) -R12, -alquilen (C0-C4) N (R11) -C (O) -R12, halógeno, OH, -CN, -NO2, -SO2CH3, -SO2CF3, -SF5, -Si[alquilo (C1-C4) ]3, -alquilen (C1-C6) -Oalquilo (C1-C6), -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6), -O-alquilen (C0-C4) -arilo (C6-C14), en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -O-alquilo (C1-C6), -alquilo (C1-C4), OH, cicloalquilo (C3-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), -O-alquilen (C1-C4) -cicloalquilo (C3-C6), -Het (C4-C15),

en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), o bien -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6),

en donde alquilo, alquileno y cicloalquilo están en cada caso sin sustituir o bien están mono-, di- o trisustituidos de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -O-alquilo (C1-C6), -arilo (C6-C14), en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6),

- Het (C4-C15), en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera 30 independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien - O-cicloalquilo (C3-C6), o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), o bien en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, o bien R1 y R2 o bien R2 y R3 forman junto con los átomos del anillo a los que cada uno de ellos está unido un anillo de 5 a 8 miembros, en donde el anillo consiste únicamente en átomos de carbono o bien 1, 2 ó 3 de estos átomos están reemplazados por átomos de N, O o bien S, en donde el anillo está sin sustituir o bien está mono- o disustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -Ocicloalquilo (C3-C6), en donde en el anillo de 5 a 8 miembros formado, en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor,

R11 y R12 de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6), -cicloalquilo (C3C6), -alquilen (C0-C4) -arilo (C6-C14), en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -O-alquilo (C1-C6), -alquilo (C1-C4), OH, -cicloalquilo (C3-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6),

- alquilen (C0-C4) -Het (C4-C15), en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien - O-cicloalquilo (C3-C6),

- SO2CH3 o bien -SO2CF3, en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, o bien R11 y R12 en los fragmentos "N (R11) -R12" y "N (R11) -C (O) -R12" representan un anillo de 5 a 8 miembros que se forma junto con el átomo de nitrógeno "N" o el grupo "N-C (O) ", en donde se forman aminas cíclicas, imidas o lactamas que contienen hasta 2 heteroátomos adicionales del grupo de N, O o bien S, en donde el anillo está sin sustituir o bien está mono- o disustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), en donde en el anillo de 5 a 8 miembros formado, en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, R4, R5, R6, R7 y R8 son iguales o diferentes y de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -CN, -NO2, -O-alquilo (C1-C8), -O-cicloalquilo (C3-C6), -alquilen (C0-C4) - (CO) -N (R21) -R22, -SO2CH3, -SO2CF3, -alquilen (C0-C4) -C (O) -O-R21, halógeno, -SF5, -alquilen (C0-C4) -C (O) -R21, -alquilen (C0-C4) -N (R21) -R22, -alquilen (C0-C4) -N (R21) -C (O) -R22, -alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6), alquilen (C0-C6) -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6), -Si[alquilo (C1-C4) ]3, -alquilen (C0-C6) -O-alquilen (C1-C4) cicloalquilo (C3-C6), -alquilen (C0-C6) -O-alquilen (C0-C6) -arilo (C6-C14), en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -O-alquilo (C1-C6), -alquilo (C1-C4), OH, -cicloalquilo (C3-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), o bien -Het (C4-C15), en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -O-alquilo (C1-C6), -alquilo (C1-C4), OH, -cicloalquilo (C3-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), en donde alquilo, alquileno y cicloalquilo están en cada caso sin sustituir o bien están mono-, di- o trisustituidos de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -Oalquilo (C1-C6), -arilo (C6-C14), en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), -Het (C4-C15), en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -Oalquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), o bien -O- (C3-C6) -cicloalquilo, en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, o bien R4 y R5, R5 y R6, R6 y R7 o bien R7 y R8 forman junto con los átomos del anillo a los que cada uno de ellos está unido un anillo de 5 a 8 miembros, en donde el anillo consiste únicamente en átomos de carbono o bien 1, 2 ó 3 de estos átomos están reemplazados por átomos de N, O o bien S, en donde el anillo está sin sustituir o bien está mono- o disustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), en donde en el anillo de 5 a 8 miembros formado, en alquilo o cicloalquilo, los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor,

R21 y R22 de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6), -cicloalquilo (C3-C6), -alquilen (C0-C4) -arilo (C6-C14), en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -O-alquilo (C1-C6), -alquilo (C1-C4), OH, -cicloalquilo (C3-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6),

- alquilen (C0-C4) -Het (C4-C15), en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C6), OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien - O-cicloalquilo (C3-C6),

- SO2CH3 o -SO2CF3, en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, o bien R21 y R22 en los fragmentos "N (R21) -R22" y "N (R21) -C (O) -R22" representan un anillo de 5 a 8 miembros que se forma junto con el átomo de nitrógeno "N" o el grupo "N-C (O) ", en donde se forman aminas cíclicas, imidas o lactamas que contienen hasta 2 heteroátomos adicionales del grupo de N, O o bien S, en donde el anillo está sin sustituir o bien está mono- o disustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3C6), OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6), en donde en el anillo de 5 a 8 miembros formado, en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor.

Triazolopiridazinas como inhibidores de PAR1, su preparación y su uso como medicamentos La invención se refiere a nuevos compuestos de la fórmula I

Q1

N R1N Q2 R4R5N Q3N

(I)

N

R6 O

R2 R3 R7R8

, en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, Q1, Q2 y Q3 tienen el significado que se indica más adelante. Los compuestos de la fórmula I tienen actividad antitrombótica e inhiben especialmente el receptor 1 activado por proteasa (PAR1) . La invención también se refiere a un procedimiento para preparar el compuesto de la fórmula I y a su uso como medicamento.

El receptor 1 activado por proteasa (PAR1) es un receptor de trombina que pertenece a la clase de los receptores acoplados a proteína G (GPCR = siglas en inglés) . El gen de PAR1 está situado en el cromosoma 5q13, consiste en dos exones y cubre una región de aproximadamente 27 kb.

El PAR1 se expresa, entre otras, en células endoteliales, células de la musculatura lisa, fibroblastos, neuronas y plaquetas sanguíneas humanas. En las plaquetas sanguíneas, PAR1 es un receptor importante de la transmisión de señales y está implicado en el inicio de la agregación de las plaquetas sanguíneas.

La activación de los PAR tiene lugar a través de la eliminación proteolítica de una parte del extremo N de los PAR, quedando expuesta de esta manera una nueva secuencia N-terminal que después activa el receptor (Pharmacol Rev 54:203-217, 2002) .

La coagulación sanguínea es un proceso para controlar el flujo sanguíneo que es esencial para la supervivencia de los mamíferos. El proceso de coagulación y la posterior fragmentación del coágulo después de que tenga lugar la curación de la herida comienza después de la lesión del vaso y se puede dividir en cuatro fases:

1. La fase de constricción vascular: de esta manera se reduce la pérdida de sangre en el área dañada.

2. La siguiente fase es la de la adhesión de las plaquetas al colágeno expuesto en el subendotelio. Esta adhesión primaria a la matriz activa a las plaquetas, que después secretan diversos activadores que conducen al aumento de la activación. Estos activadores además estimulan el reclutamiento adicional de nuevas plaquetas hasta el sitio de la lesión vascular y promueven la agregación de las plaquetas. Las plaquetas se agregan en el lugar de la lesión de la pared del vaso y forman un tapón plaquetario todavía suelto. La activación de las plaquetas también conduce a la presentación de fosfatidilserina y fosfatidilinositol a lo largo de las superficies de la membrana celular. La exposición de estos fosfolípidos es esencial para la unión y activación de los complejos multienzimáticos de la cascada de la coagulación.

3. El agregado plaquetario aún suelto inicialmente se entrecruza mediante fibrina. Si el trombo comprende sólo plaquetas y fibrina, es un trombo blanco: Si están además presentes glóbulos rojos sanguíneos, es un trombo rojo.

4. Después de la curación de la herida, el trombo se disgrega por la acción de la proteína plasmina.

Dos rutas alternativas dan lugar a la formación de un coágulo de fibrina, la ruta intrínseca y la extrínseca. Estas rutas se inician por mecanismos diferentes, pero en una fase posterior convergen en un tramo común de la cascada de coagulación. La formación de un trombo rojo o un coágulo en el suelo de una anormalidad de la pared de los vasos sin una herida es el resultado de la ruta intrínseca. La formación del coágulo de fibrina como respuesta al daño tisular o a una lesión es el resultado de la ruta extrínseca. Ambas rutas incluyen un número relativamente grande de proteínas, que se conocen como factores de la coagulación.

La ruta intrínseca requiere los factores de la coagulación VIII, IX, X, XI y XII y precalicreína, cininógeno de alto peso molecular, iones calcio y fosfolípidos de las plaquetas. Cada una de estas proteínas conduce a la activación del factor X.

La ruta intrínseca se inicia cuando precalicreína, cininógeno de alto peso molecular factor XI y XII se unen a una superficie cargada negativamente. Este momento se denomina fase de contacto. La exposición al colágeno de la pared del vaso es el estímulo principal de la fase de contacto. El resultado de los procesos de la fase de contacto es la conversión de precalicreína en calicreína, que a su vez activa al factor XII. El factor XIIa hidroliza adicionalmente la precalicreína para dar calicreína, de manera que el resultado es la activación. Al aumentar la activación del factor XII se llega a la activación del factor XI que conduce a una liberación de bradicinina, un vasodilatador. De esta manera llega a su término la fase inicial de la vasoconstricción. La bradicinina se produce a partir del cininógeno de alto peso molecular. En presencia de iones Ca2+, el factor XIa activa el factor IX. El factor IX es una proenzima, que contiene restos de c-carboxiglutamato (GLA, por sus siglas en inglés) dependientes de vitamina K. La actividad de serina-proteasa se manifiesta después de que los iones Ca2+ se hayan unido a estos restos de GLA. Varias serinaproteasas de la cascada de la coagulación sanguínea (factores II, VII, IX y X) contienen dichos restos GLA dependientes de vitamina K. El factor IXa escinde el factor X y conduce a la activación al factor Xa. Es condición previa para la formación de factor IXa la formación de un complejo de proteasa a partir de iones Ca2+ y los factores VIIIa, IXa y X sobre la superficie de plaquetas activadas. Una de las reacciones de las plaquetas activadas es la presentación de fosfatidilserina y fosfatidilinositol a lo largo de las superficies. La formación del complejo proteasa se hace posible por exposición de estos fosfolípidos. En este proceso, el factor VIII actúa como un receptor para los factores IXa y X. El factor VIII por lo tanto representa un cofactor en la cascada de la coagulación. La activación del factor VIII con formación del factor VIIIa, el receptor real, solamente requiere una cantidad mínima de trombina. Según aumenta la concentración de trombina, el factor VIIIa se escinde finalmente más y se inactiva por la trombina. Esta actividad doble de la trombina en relación con el factor VIII conduce a una autolimitación de la formación del complejo de proteasa y por tanto a una localización de la coagulación sanguínea.

El PAR1 y PAR4 desempeñan un papel central en la activación de las plaquetas sanguíneas humanas por la trombina; la activación de estos receptores conduce a cambios morfológicos en las plaquetas sanguíneas, a la liberación de ADP y a la agregación de las plaquetas sanguíneas (Nature 413:26-27, 2001) .

Se describen inhibidores de PPAR1, por ejemplo, en las solicitudes de patente europea EP1391451 o EP1391452, en las solicitudes de patente americana US 6, 063, 847 y US 2004/152736 y en la solicitud internacional WO 03/089428.

Los compuestos de la fórmula I muestran una elevada inhibición específica del receptor 1 activado por proteasa y son notables, en comparación con compuestos del documento EP1391451, por una mejor permeabilidad de membrana, por ejemplo a través de células de la pared intestinal, que puede contribuir a una mejor biodisponibilidad.

Por lo tanto, los compuestos de la fórmula I son adecuados para el uso profiláctico y terapéutico en seres humanos que padecen trastornos asociados con trombosis, embolias, hipercoagulabilidad o alteraciones fibróticas. Son ejemplos de tales enfermedades trombosis, trombosis venosa profunda, embolias pulmonares, infarto cerebral, infarto de miocardio, hipertensión sanguínea, trastornos inflamatorios, reúma, asma, glomerulonefritis u osteoporosis. Los compuestos de la fórmula I pueden emplearse para la prevención secundaria y son adecuados tanto para la terapia aguda como para la terapia a largo plazo. Los compuestos de la fórmula I también pueden emplearse en combinación con ingredientes activos que actúan por principios antitrombóticos diferentes de PAR1.

1) Por lo tanto, la invención se refiere a un compuesto de la fórmula I

Q1

N R1N Q2 R4R5N Q3

N

(I)

N

R6 O

R2 R3 R7R8

y/o todas las formas estereoisómeras o tautómeras del compuesto de la fórmula I y/o mezclas de estas formas en cualquier proporción, y/o una sal fisiológicamente tolerable del compuesto de la fórmula I, en donde Q1 representa átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6)... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de la fórmula I

Q1

N

R1N Q2 R4R5

N Q3N

(I)

N

R6 O

R2 R3 R7

R8

y/o todas las formas estereoisómeras o tautómeras del compuesto de la fórmula I y/o mezclas de estas formas en 5 cualquier proporción, y/o una sal fisiológicamente tolerable del compuesto de la fórmula I, en donde Q1 representa átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , -OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) , en donde alquilo y cicloalquilo están en cada caso sin sustituir o bien están mono-, di- o trisustituidos de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) , en donde en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor,

Q2 y Q3 son iguales o diferentes y de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) o bien -cicloalquilo (C3-C6) , en donde en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, R1, R2 y R3 son iguales o diferentes y de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , -O-alquilo (C1-C8) , -O-cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) -C (O) -N (R11) -R12, -alquilen (C0-C4) -C (O) -O-R11, -alquilen (C0-C4) -C (O) -R11, -alquilen (C0-C4) -N (R11) -R12, -alquilen (C0-C4) N (R11) -C (O) -R12, halógeno, OH, -CN, -NO2, -SO2CH3, -SO2CF3, -SF5, -Si[alquilo (C1-C4) ]3, -alquilen (C1-C6) -Oalquilo (C1-C6) , -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , -O-alquilen (C0-C4) -arilo (C6-C14) , en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -O-alquilo (C1-C6) , -alquilo (C1-C4) , OH, cicloalquilo (C3-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) , -O-alquilen (C1-C4) -cicloalquilo (C3-C6) , -Het (C4-C15) ,

en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) , o bien -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) ,

en donde alquilo, alquileno y cicloalquilo están en cada caso sin sustituir o bien están mono-, di- o trisustituidos de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) , -arilo (C6-C14) , en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) ,

- Het (C4-C15) , en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera 30 independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien

- O-cicloalquilo (C3-C6) , o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) , o bien en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, o bien R1 y R2 o bien R2 y R3 forman junto con los átomos del anillo a los que cada uno de ellos está unido un anillo de 5 a 8 miembros, en donde el anillo consiste únicamente en átomos de carbono o bien 1, 2 ó 3 de estos átomos están reemplazados por átomos de N, O o bien S, en donde el anillo está sin sustituir o bien está mono- o disustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -Ocicloalquilo (C3-C6) , en donde en el anillo de 5 a 8 miembros formado, en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor,

R11 y R12 de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3C6) , -alquilen (C0-C4) -arilo (C6-C14) , en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -O-alquilo (C1-C6) , -alquilo (C1-C4) , OH, -cicloalquilo (C3-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) ,

- alquilen (C0-C4) -Het (C4-C15) , en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien

- O-cicloalquilo (C3-C6) ,

- SO2CH3 o bien -SO2CF3,

en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, o bien R11 y R12 en los fragmentos "N (R11) -R12" y "N (R11) -C (O) -R12" representan un anillo de 5 a 8 miembros que se forma junto con el átomo de nitrógeno "N" o el grupo "N-C (O) ", en donde se forman aminas cíclicas, imidas o lactamas que contienen hasta 2 heteroátomos adicionales del grupo de N, O o bien S, en donde el anillo está sin sustituir o bien está mono- o disustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) , en donde en el anillo de 5 a 8 miembros formado, en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, R4, R5, R6, R7 y R8 son iguales o diferentes y de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -CN, -NO2, -O-alquilo (C1-C8) , -O-cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) - (CO) -N (R21) -R22, -SO2CH3, -SO2CF3, -alquilen (C0-C4) -C (O) -O-R21, halógeno, -SF5, -alquilen (C0-C4) -C (O) -R21, -alquilen (C0-C4) -N (R21) -R22, -alquilen (C0-C4) -N (R21) -C (O) -R22, -alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , alquilen (C0-C6) -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , -Si[alquilo (C1-C4) ]3, -alquilen (C0-C6) -O-alquilen (C1-C4) cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C6) -O-alquilen (C0-C6) -arilo (C6-C14) , en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -O-alquilo (C1-C6) , -alquilo (C1-C4) , OH, -cicloalquilo (C3-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) , o bien -Het (C4-C15) , en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -O-alquilo (C1-C6) , -alquilo (C1-C4) , OH, -cicloalquilo (C3-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) , en donde alquilo, alquileno y cicloalquilo están en cada caso sin sustituir o bien están mono-, di- o trisustituidos de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -Oalquilo (C1-C6) , -arilo (C6-C14) , en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) , -Het (C4-C15) , en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -Oalquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) , o bien -O- (C3-C6) -cicloalquilo, en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, o bien R4 y R5, R5 y R6, R6 y R7 o bien R7 y R8 forman junto con los átomos del anillo a los que cada uno de ellos está unido un anillo de 5 a 8 miembros, en donde el anillo consiste únicamente en átomos de carbono o bien 1, 2 ó 3 de estos átomos están reemplazados por átomos de N, O o bien S, en donde el anillo está sin sustituir o bien está mono- o disustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) , en donde en el anillo de 5 a 8 miembros formado, en alquilo o cicloalquilo, los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor,

R21 y R22 de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) -arilo (C6-C14) , en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -O-alquilo (C1-C6) , -alquilo (C1-C4) , OH, -cicloalquilo (C3-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) ,

- alquilen (C0-C4) -Het (C4-C15) , en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien

- O-cicloalquilo (C3-C6) ,

- SO2CH3 o -SO2CF3,

en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, o bien R21 y R22 en los fragmentos "N (R21) -R22" y "N (R21) -C (O) -R22" representan un anillo de 5 a 8 miembros que se forma junto con el átomo de nitrógeno "N" o el grupo "N-C (O) ", en donde se forman aminas cíclicas, imidas o lactamas que contienen hasta 2 heteroátomos adicionales del grupo de N, O o bien S, en donde el anillo está sin sustituir o bien está mono- o disustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) , en donde en el anillo de 5 a 8 miembros formado, en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor.

2. Compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1, en donde Q1, Q2 y Q3 son iguales o diferentes y de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) o -cicloalquilo (C3-C6) , en donde en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, R1, R2 y R3 son iguales o diferentes y de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , -O-alquilo (C1-C8) , -O-cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) -C (O) -N (R11) -R12, alquilen (C0-C4) -C (O) -O-R11, -alquilen (C0-C4) -C (O) -R11, -alquilen (C0-C4) -N (R11) -R12, -alquilen (C0-C4) -N (R11) C (O) -R12, halógeno, OH, -CN, -NO2, -SO2CH3, -SO2CF3, -SF5, -Si[alquilo (C1-C4) ]3, -alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , -O-alquilen (C0-C4) -arilo (C6-C14) , en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -O-alquilo (C1-C6) , -alquilo (C1-C4) , OH, cicloalquilo (C3-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) ,

- O-alquilen (C1-C4) -cicloalquilo (C3-C6) , -Het (C4-C15) ,

en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) , o bien -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) ,

en donde alquilo, alquileno y cicloalquilo están en cada caso sin sustituir o bien están mono-, di- o trisustituidos de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) , -arilo (C6-C14) , en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) ,

- Het (C4-C15) , en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien

- O-cicloalquilo (C3-C6) , o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) , o bien en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor,

con la salvedad de que al menos un R1, R2 ó R3 no sea átomo de hidrógeno o bien R1 y R2 o bien R2 y R3 forman junto con los átomos del anillo a los que cada uno de ellos está unido un anillo de 5 a 8 miembros, en donde el anillo consiste únicamente en átomos de carbono o bien 1, 2 ó 3 de estos átomos están reemplazados por átomos de N, O o bien S, en donde el anillo está sin sustituir o bien está mono- o disustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -Ocicloalquilo (C3-C6) , en donde en el anillo de 5 a 8 miembros, en alquilo o cicloalquilo, los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, R11 y R12 de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) -arilo (C6-C14) , en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -O-alquilo (C1-C6) , -alquilo (C1-C4) , OH, -cicloalquilo (C3-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) ,

- alquilen (C0-C4) -Het (C4-C15) , en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien

- O-cicloalquilo (C3-C6) ,

- SO2CH3 o bien -SO2CF3,

en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, o bien R11 y R12 en los fragmentos "N (R11) -R12" y "N (R11) -C (O) -R12" representan un anillo de 5 a 8 miembros que se forma junto con el átomo de nitrógeno "N" o el grupo "N- (CO) ", en donde se forman aminas cíclicas, imidas o lactamas que contienen hasta 2 heteroátomos adicionales del grupo de N, O o bien S, en donde el anillo está sin sustituir o bien está mono- o disustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) , en donde en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor,

R4, R5, R6, R7 y R8 son iguales o diferentes y de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -CN, -NO2, -O-alquilo (C1-C8) , -O-cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) (CO) -N (R21) -R22, -SO2CH3, -SO2CF3, -alquilen (C0-C4) -C (O) -O-R21, halógeno, -SF5, -alquilen (C0-C4) -C (O) -R21, -alquilen (C0-C4) -N (R21) -R22, -alquilen (C0-C4) -N (R21) -C (O) -R22, -alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , alquilen (C0-C6) -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , -Si[alquilo (C1-C4) ]3, -alquilen (C0-C6) -O-alquilen (C1-C4) cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C6) -O-alquilen (C0-C6) -arilo (C6-C14) , en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -O-alquilo (C1-C6) , -alquilo (C1-C4) , OH, -cicloalquilo (C3-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) , o bien -Het (C4-C15) , en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -O-alquilo (C1-C6) , -alquilo (C1-C4) , OH, -cicloalquilo (C3-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) ,

en donde alquilo, alquileno y cicloalquilo están en cada caso sin sustituir o bien están mono-, di- o trisustituidos de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) , -arilo (C6-C14) , en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) ,

- Het (C4-C15) , en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien

- O-cicloalquilo (C3-C6) , o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) , o bien en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor,

con la salvedad de que al menos un R4, R5, R6, R7 ó R8 no sea átomo de hidrógeno, o bien R4 y R5, R5 y R6, R6 y R7 o bien R7 y R8 forman junto con los átomos del anillo a los que cada uno de ellos está unido un anillo de 5 a 8 miembros, en donde el anillo consiste únicamente en átomos de carbono o bien 1, 2 ó 3 de estos átomos están reemplazados por átomos de N, O o bien S, en donde el anillo está sin sustituir o bien está mono- o disustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) , en donde en el anillo de 5 a 8 miembros formado, en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor,

R21 y R22 de manera independiente entre representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) -arilo (C6-C14) , en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di- o trisustituido de manera independiente entre sí con -O-alquilo (C1-C6) , -alquilo (C1-C4) , OH, -cicloalquilo (C3-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) ,

- alquilen (C0-C4) -Het (C4-C15) , en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien

- O-cicloalquilo (C3-C6) ,

- SO2CH3 o bien -SO2CF3,

en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, o bien R21 y R22 en los fragmentos "N (R21) -R22" y "N (R21) -C (O) -R22" representan un anillo de 5 a 8 miembros que se forma junto con el átomo de nitrógeno "N" o el grupo "N-C (O) ", en donde se forman aminas cíclicas, imidas o lactamas que contienen hasta 2 heteroátomos adicionales del grupo de N, O o bien S, en donde el anillo está sin sustituir o bien está mono- o disustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) , en donde en el anillo de 5 a 8 miembros formado, en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor.

3. Compuesto de la fórmula I según las reivindicaciones 1 ó 2, en donde Q1, Q2 y Q3 son iguales o diferentes y de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) o bien -cicloalquilo (C3-C6) , en donde en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, R1, R2 y R3 son iguales o diferentes y de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , -O-alquilo (C1-C8) , -O-cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) -C (O) -N (R11) -R12, alquilen (C0-C4) -C (O) -O-R11, -alquilen (C0-C4) -C (O) -R11, -alquilen (C0-C4) -N (R11) -R12, -alquilen (C0-C4) -N (R11) C (O) -R12, halógeno, OH, -CN, -NO2, -SO2CH3, -Si[alquilo (C1-C4) ]3, -alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , -Oalquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , -O-alquilen (C0-C4) -arilo (C6-C14) , -O-alquilen (C1-C4) -cicloalquilo (C3-C6) , -Het (C4-C15) o bien -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , en donde alquilo, alquileno y cicloalquilo están en cada caso sin sustituir o bien están mono-, di- o trisustituidos de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -Ocicloalquilo (C3-C6) , o bien en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor,

con la salvedad de que al menos un R1, R2 ó R3 no sea átomo de hidrógeno o bien R1 y R2 o bien R2 y R3 forman junto con los átomos del anillo a los que cada uno de ellos está unido, un anillo seleccionado del grupo de 2, 3, 5, 6, 7, 8-hexahidro-1, 2, 3a, 4, 5, 8-hexaaza-ciclopenta[b]naftaleno; 2, 6, 7, 8-tetrahidro-3H-5-oxa-1, 2, 3a, 4, 8-pentaaza-ciclopenta[b]naftaleno; 2, 3, 6, 7-tetrahidro-5, 8-dioxa-1, 2, 3a, 4-tetraaza-ciclopenta[b]naftaleno; 2, 3, 6, 7-tetrahidro-5H-8-oxa-1, 2, 3a, 4, 5-pentaaza-ciclopenta[b]naftaleno; 2, 6, 7, 8-tetrahidro-3H-5-tia-1, 2, 3a, 4, 8-pentaaza-ciclopenta[b]naftaleno; 2, 3, 6, 7, 8, 9-hexahidro-1, 2, 3a, 4, 6, 9-hexaaza-ciclopenta[a]naftaleno; 2, 3-dihidro-5, 7-dioxa-1, 2, 3a, 4-tetraaza-s-indaceno; 2, 6, 7, 8-tetrahidro-3H-ciclopenta[e][1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazina; 2, 7, 8, 9tetrahidro-3H-ciclopenta[d][1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazina y 2, 3, 6a, 9a-tetrahidro-[1, 3]dioxolo[4, 5-d][1, 2, 4]triazolo

[4, 3-b]piridazina, en donde el anillo está sin sustituir o bien está mono- o disustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) , en donde en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, R11 y R12 de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) -arilo (C6-C14) , -alquilen (C0-C4) -Het (C4-C15) , -SO2CH3 o bien -SO2CF3,

en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, o bien R11 y R12 en los fragmentos "N (R11) -R12" y "N (R11) -C (O) -R12" representan un anillo de 5 a 8 miembros seleccionado entre el grupo de azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, azepinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, pirrolidin-2, 5-dionilo, piperidin-2, 6-dionilo, piperazin-2, 6-dionilo, morfolin-3, 5-dionilo, pirrolidin-2-onilo, piperidin-2-onilo, piperazin-2-onilo y morfolin-3-onilo, en donde el anillo está sin sustituir o bien está mono- o disustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -Ocicloalquilo (C3-C6) , en donde en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor,

R4, R5, R6, R7 y R8 son iguales o diferentes y de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -CN, -NO2, -O-alquilo (C1-C8) , -O-cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) - (CO) -N (R21) -R22, -SO2CH3, -SO2CF3, -alquilen (C0-C4) -C (O) -O-R21, halógeno, -SF5, -alquilen (C0-C4) -C (O) -R21, -alquilen (C0-C4) -N (R21) -R22, -alquilen (C0-C4) -N (R21) -C (O) -R22, -alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , alquilen (C0-C6) -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , -Si[alquilo (C1-C4) ]3, -alquilen (C0-C6) -O-alquilen (C1-C4) cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C6) -O-alquilen (C0-C6) -arilo (C6-C14) o bien-Het (C4-C15) ,

en donde alquilo, alquileno y cicloalquilo están sin sustituir o bien están mono-, di- o trisustituidos de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) , -arilo (C6-C14) , en donde arilo está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) ,

- Het (C4-C15) , en donde Het está sin sustituir o bien está mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido de manera independiente entre sí con halógeno, -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien

- O-cicloalquilo (C3-C6) , o bien

- O-cicloalquilo (C3-C6) , o bien en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor,

con la salvedad de que al menos un R4, R5, R6, R7 ó R8 no sea átomo de hidrógeno, o bien R4 y R5, R5 y R6, R6 y R7 o bien R7 y R8 forman junto con los átomos del anillo a los que cada uno de ellos está unido un anillo de 5 a 8 miembros seleccionado del grupo de 2, 3-dihidrobenzo[1, 4]dioxina; 3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina; 1, 2, 3, 4-tetrahidro-quinoxalina; benzo[1, 3]dioxol; 3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazina y 2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[b][1, 4]diazepina,

en donde el anillo está sin sustituir o bien está mono- o disustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -O-cicloalquilo (C3-C6) , en donde en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor,

R21 y R22 de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) -arilo (C6-C14) , -alquilen (C0-C4) -Het (C4-C15) , -SO2CH3 o bien -SO2CF3,

en donde en alquilo, alquileno o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor, o bien R21 y R22 en los fragmentos "N (R21) -R22" y "N (R21) -C (O) -R22" representan un anillo de 5 a 8 miembros seleccionado del grupo de azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, azepinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, pirrolidin-2, 5-dionilo, piperidin-2, 6-dionilo, piperazin-2, 6-dionilo, morfolin-3, 5-dionilo, pirrolidin-2-onilo, piperidin-2-onilo, piperazin-2-onilo y morfolin-3-onilo, en donde el anillo está sin sustituir o bien está mono- o disustituido de manera independiente entre sí con -alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C6) o bien -Ocicloalquilo (C3-C6) , en donde en alquilo o cicloalquilo los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor.

4. Compuesto de la fórmula I según las reivindicaciones 1 a 3, en donde Q1, Q2 y Q3 son iguales y representan en cada caso un átomo de hidrógeno, R1, R2 y R3 son iguales o diferentes y de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -O-alquilo (C1-C8) , -O-cicloalquilo (C3-C6) , -alquilen (C0-C4) -C (O) -N (R11) -R12, -alquilen (C0-C4) -N (R11) -R12, halógeno, -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , -O-alquilen (C0-C4) -fenilo o bien -O-alquilen (C1-C6) -Oalquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) ,

en donde alquilo o alquileno están en cada caso sin sustituir o bien están mono- o disustituidos con -O-alquilo (C1-C6) , en donde en alquilo o alquileno los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente reemplazados por flúor,

con la salvedad de que al menos un R1, R2 ó R3 no sea átomo de hidrógeno, R11 y R12 de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno o -alquilo (C1-C6) , o bien R11 y R12 en el fragmento "N (R11) -R12" representan un anillo de 5 a 8 miembros seleccionado entre el grupo de azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, azepinilo, imidazolilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, pirrolidin-2, 5-dionilo, piperidin-2, 6-dionilo, piperazin-2, 6-dionilo, morfolin-3, 5-dionilo, pirrolidin-2-onilo, piperidin-2-onilo, piperazin-2-onilo y morfolin-3-onilo,

R4, R5, R6, R7 y R8 son iguales o diferentes y de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , OH, -O-alquilo (C1-C8) , halógeno, -SF5, -alquilen (C0-C4) -N (R21) -R22, -alquilen (C0-C4) -N (R21) -C (O) -R22, -CF3, -alquilen (C0-C6) -O-alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , -alquilen (C0-C6) -O-alquilen (C1-C4) -cicloalquilo (C3-C6) , o bien -alquilen (C0-C6) -O-alquilen (C0-C6) - fenilo,

en donde alquilo o alquileno están en cada caso sin sustituir o bien están mono- o disustituidos con -O-alquilo (C1-C6) , con la salvedad de que al menos un R4, R5, R6, R7 ó R8 no sea átomo de hidrógeno, o bien R4 y R5, R5 y R6, R6 o bien R7 o bien R7 y R8 forman junto con los átomos del anillo a los que cada uno de ellos está unido un anillo de cinco a ocho miembros seleccionado del grupo de 2, 3-dihidrobenzo[1, 4]dioxina; 3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazina; 1, 2, 3, 4-tetrahidro-quinoxalina; benzo[1, 3]dioxol; 3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]tiazina y 2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[b][1, 4]diazepina,

en donde el anillo está sin sustituir o bien está mono- o disustituido con -alquilo (C1-C4) ,

R21 y R22 de manera independiente entre sí representan átomo de hidrógeno o bien -alquilo (C1-C6) , o bien R21 y R22 en el fragmento "N (R21) -R22" representan un anillo de 5 a 8 miembros seleccionado del grupo de azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, azepinilo, imidazolilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, pirrolidin-2, 5-dionilo, piperidin-2, 6-dionilo, piperazin-2, 6-dionilo, morfolin-3, 5-dionilo, pirrolidin-2-onilo, piperidin-2-onilo, piperazin-2-onilo y morfolin-3-onilo.

5. Compuesto de la fórmula I según las reivindicaciones 1 a 4, en donde el compuesto de la fórmula I está seleccionado del grupo de 2- (6-cloro-3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -1- (3, 5-di-terc-butil-4-hidroxifenil) -etanona, 1- (3-terc-butil-4-metoxi-5-morfolin-4-ilfenil) -2- (3-imino-6-isopropoxi-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -etanona, 1- (3-terc-butil-4-metoxi-5-morfolin-4-ilfenil) -2- (3-imino-6-metoxi-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -etanona, 2- (6-etoxi-3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -1- (4-metoxi-3-morfolin-4-il-5-trifluorometilfenil) -etanona, N-[3-[2- (6-etoxi-3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -acetil]-5- (pentafluorosulfanil) fenil]-N-metilacetamida, N-[3-[2- (6-etoxi-3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -acetil]-5- (pentafluorosulfanil) fenil]acetamida, 1- (3-terc-butil-4-metoxi-5-morfolin-4-ilfenil) -2- (6-etoxi-3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -etanona, 1- (3-terc-butil-4-metoxi-5-morfolin-4-ilfenil) -2- (6-ciclopentiloxi-3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -etanona, 1- (3-terc-butil-4-metoxi-5-morfolin-4-ilfenil) -2- (6-ciclobutoxi-3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -etanona, 1- (3-terc-butil-4-metoxi-5-morfolin-4-ilfenil) -2- (3-imino-6-fenoxi-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -etanona, 2- (6-benciloxi-3-imino-[1, 2, 4]triazolo- [4, 3-b]piridazin-2-il) -1- (3-terc-butil-4-metoxi-5-morfolin-4-ilfenil) -etanona, 1- (3-terc-butil-4-metoxi-5-morfolin-4-ilfenil) -2- (6-ciclohexiloxi-3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -etanona, 1- (3-terc-butil-4-metoxi-5-morfolin-4-ilfenil) -2-[3-imino-6- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 1- (3-terc-butil-4-metoxi-5-morfolin-4-ilfenil) -2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 1- (3-terc-butil-4-metoxi-5-morfolin-4-ilfenil) -2- (6-ciclopropilmetoxi-3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -etanona, 2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-1-[3-metilamino-5- (pentafluorosulfanil) fenil]-etanona, 2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-1-[3-metoxi-5- (pentafluorosulfanil) fenil]-etanona, 1- (3-terc-butil-5-etoximetilfenil) -2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 1- (3-terc-butil-5-ciclopropilmetoximetilfenil) -2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 1- (3-terc-butil-4, 5-dietoxifenil) -2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 1- (3-terc-butil-5-etoxifenil) -2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 1- (3-terc-butil-5-propoximetilfenil) -2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 1- (3-terc-butil-4, 5-bis (ciclopropilmetoxi) fenil) -2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-1- (3-metoxi-5-trifluorometilfenil) -etanona, 1- (3-terc-butil-5-metoxifenil) -2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]etanona, 1- (3-terc-butil-5-ciclopropilmetoxifenil) -2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 1- (3-terc-butil-5-ciclobutilmetoxifenil) -2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 1- (3-benciloximetil--5-terc-butilfenil) -2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 1- (3-ciclohexilmetoxi-4, 5-dimetoxifenil) -2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 2- (6-butoxi-3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -1- (3-terc-butil-5-metoximetilfenil) -etanona, 1- (3-cloro-5-metoxifenil) -2-[6- (1-etil-propoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 1- (8-terc-butil-4-metil-3, 4-dihidro-2H-benzo[1, 4]oxazin-6-il) -2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 1- (3-terc-butil-4-metoxi-5-morfolin-4-ilfenil) -2- (3-imino-6-piperidin-1-il-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -etanona, 1- (3-terc-butil-4-metoxi-5-morfolin-4-ilfenil) -2-- (6-dietilamino-3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -etanona, 2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo- [4, 3-b]piridazin-2-il]-1- (3-isopropil-5-metoxifenil) -etanona, 1- (3-ciclohexilmetoxi-5-etoxifenil) -2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 1- (3-bromo-5-metoxifenil) -2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 1-[3- (3, 3-dimetilbutoxi) -5-metoxifenil]-2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 1-[3- (3, 3-dimetilbutoxi) -5-etoxifenil]-2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 1- (3-ciclohexilmetoxi-5-metoxifenil) -2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 1- (3-bromo-4, 5-dimetoxifenil) -2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 2- (6-dietilamino-3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -1-[3-metoxi-5- (pentafluorosulfanil) -fenil]-etanona, 1- (3-terc-butil-4-metoxi-5-morfolin-4-ilfenil) -2- (3-imino-6-morfolin-4-il-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -etanona, 1- (3-terc-butil-4-metoxi-5-morfolin-4-ilfenil) -2- (6-cloro-3-imino-8-metil-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -etanona, 1- (3-terc-butil-4-metoxi-5-morfolin-4-ilfenil) -2- (6-imidazol-1-il-3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -etanona, 1- (5-bromo-2, 3-dimetoxifenil) -2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 1- (3-terc-butil-5-metoxifenil) -2-{3-imino-6-[2- (2-metoxietoxi) etoxi]-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il}-etanona, 1- (3-cloro-4, 5-dimetoxifenil) -2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona,

1. (3-terc-butil-4-metoxi-5-morfolin-4-ilfenil) -2- (6-dietilamino-3-imino-8-metil-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -etanona, 1-[3-terc-butil-5- (2-metoxietoxi) fenil]-2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 1- (3-terc-butil-5-metoxifenil) -2-[3-imino-6- (2-metoxietoxi) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona,

1. (3-terc-butil-5-metoximetilfenil) -2-[3-imino-6- (2-metoxietoxi) -[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 2-[6- (1-etil-propoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-1-[3-morfolin-4-il-5- (pentafluorosulfanil) fenil]-etanona, 1- (3-terc-butil-4-metoxi-5-morfolin-4-ilfenil) -2- (6-etoxi-3-imino-8-metil-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -etanona, 2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-8-metil-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-1- (5-metoxi-3-pentafluorosulfanilfenil) -etanona, 1- (3-terc-butil-4-metoxi-5-morfolin-4-ilfenil) -2- (6-cloro-3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -etanona, 1-[3-terc-butil-5- (2-metoxietoximetil) fenil]-2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]etanona, 2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-1-[3- (2-metoxietoxi) -5- (pentafluorosulfanil) fenil]etanona, 2- (6-etoxi-3-imino-8-metil-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -1-[3-metoxi-5- (pentafluorosulfanil) fenil]etanona, 2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-1-[3- (3-metoxipropoxi) -5- (pentafluorosulfanil) fenil]etanona, dietilamida de ácido 2-[2- (3-terc-butil-4-metoxi-5-morfolin-4-ilfenil) -2-oxoetil]-6-cloro-3-imino-2, 3-dihidro

[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-8-carboxílico, dietilamida de ácido 6-cloro-3-imino-2-{2-[3-metoxi-5- (pentafluorosulfanil) fenil]-2-oxoetil}-2, 3-dihidro-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-8-carboxílico, 2- (6-etil-3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -1-[3-metoxi-5- (pentafluorosulfanil) fenil]-etanona, 1- (3-terc-butil-4-metoxi-5-morfolin-4-ilfenil) -2- (6-etil-3-imino-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -etanona, 1-[3-terc-butil-5- (3-metoxipropoxi) fenil]-2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-8-metil-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 1-[3-terc-butil-5- (2-metoxietoxi) fenil]-2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-8-metil-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 1- (3-terc-butil-5-ciclopropilmetoxifenil) -2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-8-metil-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 1- (3-terc-butil-5-metoxifenil) -2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-8-metil[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]-etanona, 1-[3-terc-butil-5- (3-metoxipropoxi) fenil]-2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-7-metil[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il-]etanona, 2- (6-cloro-3-imino-7, 8-dimetil-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -1-[3-metoxi-5- (pentafluorosulfanil) fenil]-etanona, 1- (3-terc-butil-4-metoxi-5-morfolin-4-ilfenil) -2- (6-cloro-3-imino-7, 8-dimetil-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) -etanona, dietilamida de ácido 6-cloro-3-imino-2-{2-[3-metoxi-5- (pentafluorosulfanil) fenil]-2-oxoetil}-2, 3-dihidro-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-7-carboxílico, dietilamida de ácido 2-[2- (3-terc-butil-4-metoxi-5-morfolin-4-ilfenil) -2-oxoetil]-6-cloro-3-imino-2, 3-dihidro-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-7-carboxílico, 1-[3-terc-butil-5- (3-metoxipropoxi) fenil]-2- (6-etoxi-3-imino-7-metil-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il) etanona o bien 1-[3-terc-butil-5- (2-metoxietoxi) fenil]-2-[6- (1-etilpropoxi) -3-imino-7-metil-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b]piridazin-2-il]etanona.

6. Medicamento, caracterizado por un contenido eficaz de al menos un compuesto de fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5 junto con un vehículo, aditivo y/u otros ingredientes activos y excipientes farmacéuticamente adecuados y fisiológicamente tolerables.

7. Compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5 para uso en la profilaxis, prevención secundaria y terapia de todas las enfermedades asociadas con trombosis, embolia, hipercoagulabilidad, cambios fibróticos o enfermedades inflamatorias.

8. Compuesto según la reivindicación 7, caracterizado porque se aplica para las enfermedades de infarto de miocardio, angina de pecho y otras formas de síndrome coronario agudo, apoplejía, trastornos vasculares periféricos, trombosis de venas profundas, embolia pulmonar, acontecimientos embólicos o trombóticos provocados por arritmias cardíacas, acontecimientos cardiovasculares tales como reestenosis después de una revascularización y angioplastia y procedimientos similares tales como implantes de endoprótesis vasculares y operaciones de derivación vascular, o la reducción del riesgo de trombosis después de intervenciones quirúrgicas tales como operaciones de articulaciones de rodilla y de cadera, o intervenciones que conducen al contacto de la sangre con superficies extrañas, tales como en el caso de pacientes de diálisis y pacientes que tienen catéteres permanentes o para la coagulación intravascular diseminada, sepsis y otros acontecimientos intravasculares que cursan con una inflamación, aterosclerosis, diabetes y el síndrome metabólico y sus secuelas, crecimiento tumoral y metástasis tumoral, trastornos inflamatorios y degenerativos de las articulaciones tales como artritis reumatoide y artrosis, alteraciones del sistema hemostático tales como depósitos de fibrina, cambios fibróticos del pulmón, tales como enfermedad pulmonar obstructiva crónica, síndrome de insuficiencia respiratoria del adulto o depósitos de fibrina en el ojo después de operaciones oculares o prevención y/o tratamiento de la formación de cicatrices.

9. Procedimiento para preparar el compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque

a) se hace reaccionar un compuesto de la fórmula II,

Q3 R4R5

Q2 W

R6 (II) O R8 R7

en donde R4 a R8, Q2 y Q3 son tales como se han definido en la fórmula I y W representa cloruro, bromuro, mesilato o tosilato, con un compuesto de la fórmula III, H

Q1

N R1 N

N N (III)

N

R2 R3

en donde R1, R2, R3 y Q1 son tales como se han definido en la fórmula I, con o sin adición de base en un disolvente para dar un compuesto de la fórmula I, o bien b) se hace reaccionar un compuesto de la fórmula VII, Q1NH

N R1N Q3 R4

R5 R1 NN Q3 R4R5N Q2

Q2N

Q1 W'

N

+

N R6 N R6R2

R2 O (VIII)

R3 (I) OR3 (VII) R8 R7 R8 R7

en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, Q1, Q2 y Q3 son tales como se han definido en la fórmula I, con un compuesto Q-W' en donde W' es cloruro, bromuro, mesilato, tosilato, metilsulfato o un grupo saliente adecuado similar, con o sin adición de base para dar un compuesto de la fórmula I, o bien c) se aísla el compuesto de la fórmula I preparado por el procedimiento a) o b) en forma libre o bien se libera a partir de sales fisiológicamente intolerables o bien, en el caso de la presencia de grupos ácidos o básicos, se convierte en sales fisiológicamente tolerables, o bien d) se separa un compuesto de la fórmula I preparado por el procedimiento a) o b) , o bien un precursor adecuado de la fórmula I que, debido a su estructura química, se presenta en formas enantiómeras o diastereómeras, en los enantiómeros o diastereómeros puros por formación de sal con ácidos o bases enantioméricamente puros, cromatografía sobre fases estacionarias quirales o derivatización por medio de compuestos enantioméricamente puros quirales tales como aminoácidos, separación de los diastereómeros obtenidos de esa manera y eliminación de los grupos auxiliares quirales.