Receptor gustativo híbrido T1R2.

Una secuencia de ácido nucleico aislada que codifica la región extracelular del polipéptido T1R2 en la SEC ID Nº:

21 y la región transmembrana de un polipéptido GPCR diferente o una secuencia de ácido nucleico aislada quecodifica la región transmembrana del polipéptido T1R2 en la SEC ID Nº: 21 y la región extracelular de un polipéptidoGPCR diferente.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E08153652.

Solicitante: SENOMYX INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 4767 NEXUS CENTRE DRIVE SAN DIEGO, CA 92121 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: ADLER,JON,ELLIOTT, ZOZULYA,SERGEY, STASZEWSKI,LENA, LI,XIAODONG, O'CONNELL,SHAWN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A23L1/305
  • C07K14/705 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Receptores; Antígenos celulares de superficie; Determinantes celulares de superficie.
  • C07K16/18 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra materiales animales o humanos.
  • C07K16/28 C07K 16/00 […] › contra receptores, antígenos celulares de superficie o determinantes celulares de superficie.
  • C07K19/00 C07K […] › Péptidos híbridos (Inmoglobulinas híbridas compuestas solamente de inmoglobulinas C07K 16/46).
  • C12M1/00 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12M EQUIPOS PARA ENZIMOLOGIA O MICROBIOLOGIA (instalaciones para la fermentación de estiércoles A01C 3/02; conservación de partes vivas de cuerpos humanos o animales A01N 1/02; aparatos de cervecería C12C; equipos para la fermentación del vino C12G; aparatos para preparar el vinagre C12J 1/10). › Equipos para enzimología o microbiología.
  • C12N1/15 C12 […] › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 1/00 Microorganismos, p.ej. protozoos; Composiciones que los contienen (preparaciones de uso médico que contienen material de protozoos, bacterias o virus A61K 35/66, de algas A61K 36/02, de hongos A61K 36/06; preparación de composiciones de uso médico que contienen antígenos o anticuerpos bacterianos, p. ej. vacunas bacterianas, A61K 39/00 ); Procesos de cultivo o conservación de microorganismos, o de composiciones que los contienen; Procesos de preparación o aislamiento de una composición que contiene un microorganismo; Sus medios de cultivo. › modificados por la introducción de material genético extraño.
  • C12N1/19 C12N 1/00 […] › modificados por la introducción de material genético extraño.
  • C12N1/21 C12N 1/00 […] › modificados por la introducción de material genético extraño.
  • C12N15/09 C12N […] › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Tecnología del ADN recombinante.
  • C12N15/12 C12N 15/00 […] › Genes que codifican proteínas animales.
  • C12N15/62 C12N 15/00 […] › Secuencias de ADN que codifican proteínas de fusión.
  • C12N5/10 C12N […] › C12N 5/00 Células no diferenciadas humanas, animales o vegetales, p. ej. líneas celulares; Tejidos; Su cultivo o conservación; Medios de cultivo para este fin (reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00). › Células modificadas por introducción de material genético extraño, p. ej. células transformadas por virus.
  • C12Q1/02 C12 […] › C12Q PROCESOS DE MEDIDA, INVESTIGACION O ANALISIS EN LOS QUE INTERVIENEN ENZIMAS, ÁCIDOS NUCLEICOS O MICROORGANISMOS (ensayos inmunológicos G01N 33/53 ); COMPOSICIONES O PAPELES REACTIVOS PARA ESTE FIN; PROCESOS PARA PREPARAR ESTAS COMPOSICIONES; PROCESOS DE CONTROL SENSIBLES A LAS CONDICIONES DEL MEDIO EN LOS PROCESOS MICROBIOLOGICOS O ENZIMOLOGICOS. › C12Q 1/00 Procesos de medida, investigación o análisis en los que intervienen enzimas, ácidos nucleicos o microorganismos (aparatos de medida, investigación o análisis con medios de medida o detección de las condiciones del medio, p. ej. contadores de colonias, C12M 1/34 ); Composiciones para este fin; Procesos para preparar estas composiciones. › en los que intervienen microorganismos vivos.
  • C12Q1/68 C12Q 1/00 […] › en los que intervienen ácidos nucleicos.
  • G01N33/15 FISICA.G01 METROLOGIA; ENSAYOS.G01N INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION DE SUS PROPIEDADES QUIMICAS O FISICAS (procedimientos de medida, de investigación o de análisis diferentes de los ensayos inmunológicos, en los que intervienen enzimas o microorganismos C12M, C12Q). › G01N 33/00 Investigación o análisis de materiales por métodos específicos no cubiertos por los grupos G01N 1/00 - G01N 31/00. › preparaciones medicinales.
  • G01N33/50 G01N 33/00 […] › Análisis químico de material biológico, p. ej. de sangre o de orina; Ensayos mediante métodos en los que interviene la formación de uniones bioespecíficas con grupos coordinadores; Ensayos inmunológicos (procedimientos de medida o ensayos diferentes de los procedimientos inmunológicos en los que intervienen enzimas o microorganismos, composiciones o papeles reactivos a este efecto, procedimientos para preparar estas composiciones, procedimientos de control sensibles a las condiciones del medio en los procedimientos microbiológicos o enzimáticos C12Q).
  • G01N33/53 G01N 33/00 […] › Ensayos inmunológicos; Ensayos en los que interviene la formación de uniones bioespecíficas; Materiales a este efecto.
  • G01N37/00 G01N […] › Detalles no cubiertos por ningún grupo de esta subclase.

PDF original: ES-2385383_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Receptor gustativo híbrido T1R2.

Antecedentes de la invención

Campo de la invención

La invención se refiere a receptores quimiosensoriales acoplados a proteína G de mamíferos recién identificados, a la familia de dichos receptores, y a los genes y al ADNc que codifican dichos receptores. Más particularmente, la invención se refiere a receptores quimiosensoriales acoplados a proteína G de mamíferos recién identificados activos en la señalización gustativa, a una familia de dichos receptores, a los genes y al ADNc que codifican dichos receptores y a procedimientos de uso de dichos receptores, genes y ADNc en el análisis y descubrimiento de moduladores gustativos. La invención proporciona en particular una secuencia de ADN que codifica un nuevo receptor gustativo humano identificado a continuación como T1R2 y el polipéptido receptor correspondiente.

Descripción de la técnica relacionada

El sistema gustativo proporciona información sensorial acerca de la composición química del mundo exterior. Se piensa que los mamíferos tienen al menos cinco modalidades gustativas básicas: dulce, amargo, ácido, salado y umami. Véase, por ejemplo, Kawamura y col., Introduction to Umami: A Basic Taste (1987) ; Kinnamon y col., Ann. Rev. Physiol., 54: 715-31 (1992) ; Lindemann, Physiol. Rev., 76: 718-66 (1996) ; Stewart y col., Am. J. Physiol., 272: 1-26 (1997) . Se piensa que cada modalidad gustativa está mediada por un receptor o receptores proteicos diferentes que se expresan en células receptoras gustativas en la superficie de la lengua (Lindemann, Physiol. Rev. 76: 718716 (1996) ) . Los receptores gustativos que reconocen los estímulos gustativos amargo, dulce y umami pertenecen a la superfamilia de receptores acoplados a proteína G (GPCR) (Hoon y col., Cell 96: 451 (1999) ; Adler y col., Cell 100: 693 (2000) ) . (Se piensa que otras modalidades gustativas están mediadas por canales iónicos) .

Los receptores acoplados a proteína G median otras muchas funciones fisiológicas, tales como la función endocrina, la función exocrina, la frecuencia cardiaca, la lipolisis y el metabolismo de hidratos de carbono. El análisis bioquímico y la clonación molecular de varios de dichos receptores han puesto de manifiesto muchos principios básicos con respecto a la función de estos receptores. Por ejemplo, la patente de Estados Unidos Nº 5.691.188 describe cómo tras la unión de un ligando a un GPCR, el receptor experimenta un cambio conformacional, que conduce a la activación de una proteína G heterotrimérica promoviendo el desplazamiento del GDP unido por GTP en la superficie de la subunidad Ga y la posterior disociación de la subunidad Ga de las subunidades Gb y Gg. Las subunidades Ga libres y los complejos Gbg activan elementos aguas abajo de una diversidad de rutas de transducción de señales.

Actualmente se conocen secuencias completas o parciales de varios receptores quimiosensoriales humanos y de otros eucariotas. Véanse, por ejemplo, Pilpel, Y. y Lancet, D., Protein Science, 8: 969-977 (1999) ; Mombaerts, P., Annu Rev. Neurosci., 22: 487-50 (1999) . Véanse también los documentos EP0867508A2, US 5874243, WO 92/17585, WO 95/18140, WO 97/17444, WO 99/67282. Debido a la complejidad de las interacciones ligandoreceptor y, más particularmente, las interacciones estímulo gustativo-receptor, falta información acerca del reconocimiento ligando-receptor.

La identificación y caracterización de los GPCR que funcionan como receptores gustativos del dulce y del umami podría permitir nuevos procedimientos de descubrimiento de nuevos estímulos gustativos. Por ejemplo, la disponibilidad de receptores podría permitir la exploración para moduladores de receptores. Dichos compuestos modularían el sabor y podrían ser útiles en la industria alimentaria para mejorar el sabor de una diversidad de productos de consumo; por ejemplo, mejorar la apetencia de bebidas bajas en calorías a través del desarrollo de nuevos edulcorantes artificiales.

En parte, la presente invención aborda la necesidad de un mejor entendimiento de las interacciones entre receptores quimiosensoriales y estímulos químicos. La presente invención también proporciona, entre otras cosas, nuevos receptores quimiosensoriales y procedimientos para utilizar dichos receptores, y los genes y ADNc que codifican dichos receptores, para identificar moléculas que pueden usarse para modular la transducción quimiosensorial, tal como la sensación gustativa.

Sumario de la invención

La redacción de las reivindicaciones define la invención.

Otro objeto es proporcionar nuevas moléculas o combinaciones de moléculas que provocan una percepción gustativa predeterminada en un mamífero. Dichas moléculas o composiciones pueden generarse determinando un valor de percepción gustativa en un mamífero para una molécula o combinaciones de moléculas conocidas; determinando un valor de percepción gustativa en un mamífero para una o más moléculas o combinaciones de moléculas desconocidas; comparar el valor de la percepción gustativa en un mamífero para una o más composiciones desconocidas con el valor de percepción gustativa en un mamífero para una o más composiciones conocidas; seleccionar una molécula o combinación de moléculas que provocan una percepción gustativa predeterminada en un mamífero; y combinar dos o más moléculas o combinaciones de moléculas desconocidas para formar una molécula o combinación de moléculas que provoque una percepción gustativa predeterminada en un mamífero. La etapa de combinación produce una sola molécula o una combinación de moléculas que provocan una percepción gustativa predeterminada en un mamífero.

Otro objeto más es proporcionar un procedimiento de exploración de uno o más compuestos para la presencia de un sabor detectable por un mamífero, que comprende: una etapa de poner en contacto dicho uno o más compuestos con al menos uno de los T1R descritos, fragmentos o variantes de los mismos, preferentemente en el que el mamífero es un ser humano.

Otro objeto es proporcionar un procedimiento para simular un sabor, que comprende las etapas de: para cada uno de una pluralidad de T1R, o fragmentos o variantes de los mismos descritos en la presente memoria, preferentemente T1R humanos, determinar el grado en el que el T1R interacciona con el estímulo gustativo; y combinar una pluralidad de compuestos, teniendo cada uno una interacción previamente determinada con uno o más de los T1R, en cantidades que en conjunto proporcionen un perfil de estimulación de receptores que mimetice el perfil del sabor. La interacción de un estímulo gustativo con un T1R puede determinarse usando cualquiera de los ensayos de unión o indicadores descritos en la presente memoria. Después, la pluralidad de compuestos puede combinarse para formar una mezcla. Si se desea, uno o más de la pluralidad de los compuestos pueden combinarse covalentemente. Los compuestos combinados estimulan sustancialmente al menos el 50%, 60%, 70%, 75%, 80% ó 90% o todos los receptores que se estimulan sustancialmente por el estímulo gustativo.

En otro aspecto más se proporciona un procedimiento en el que se ensaya una pluralidad de compuestos patrón frente a una pluralidad de T1R, o fragmentos o variantes de los mismos, para determinar el grado en el que cada T1R interacciona con cada compuesto patrón, generando de este modo un perfil de estimulación de receptores para cada compuesto patrón. Después, estos perfiles de estimulación de receptores pueden almacenarse en una base de datos relacional en un medio de almacenamiento de datos. El procedimiento puede comprender además proporcionar un perfil de estimulación de receptores deseado para un sabor; comparar el perfil de estimulación de receptores deseado con la base de datos relacional; y determinar una o más combinaciones de compuestos patrón que más estrechamente coincidan con el perfil de estimulación de receptores deseado. El procedimiento puede comprender además combinar compuestos patrón en una o más de las combinaciones establecidas para simular el sabor.

Un objeto adicional es proporcionar un procedimiento para representar la percepción gustativa de un estímulo gustativo particular en un mamífero, que comprende las etapas de: proporcionar valores de X1 a Xn representativos de la estimulación cuantitativa de cada uno de n T1R de dicho vertebrado, donde n es mayor que o igual a 2; y generar a partir de dichos valores una representación cuantitativa de la percepción gustativa. Los T1R pueden ser un receptor gustativo descrito en la presente memoria, o fragmentos... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Una secuencia de ácido nucleico aislada que codifica la región extracelular del polipéptido T1R2 en la SEC ID Nº: 21 y la región transmembrana de un polipéptido GPCR diferente o una secuencia de ácido nucleico aislada que codifica la región transmembrana del polipéptido T1R2 en la SEC ID Nº: 21 y la región extracelular de un polipéptido GPCR diferente.

2. Un vector que contiene una secuencia de ácido nucleico aislada de acuerdo con la reivindicación 1.

10 3. Una célula que expresa una secuencia de ácido nucleico aislada de acuerdo con la reivindicación 1.

4. Un polipéptido aislado o recombinante codificado por una secuencia de ácido nucleico aislada de acuerdo con la reivindicación 1.

15 5. Un ensayo para identificar un compuesto que modula la transducción del sabor que comprende:

(i) poner en contacto un polipéptido T1R2, de acuerdo con la reivindicación 4, con un supuesto compuesto modulador del sabor y

(ii) detectar si dicho compuesto se une específicamente a, o modula la actividad de, dicho polipéptido T1R2. 20

6. El ensayo de la reivindicación 5, en el que dicho polipéptido T1R2 se expresa con otro polipéptido GPCR.


 

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