Pirimidinas bicíclicas fusionadas.

Un compuesto de fórmula (I)

en donde el anillo B y la pirimidina a la cual está fusionado forman un sistema de anillos seleccionado entre

en donde

R1 es hidrógeno,

1-4C-alquilo, halógeno, amino, 1-4C-alcoxi, ciano, 3-7C-cicloalquilo, 2-4C-alquenilo, 2-4Calquinilo,3-7C-cicloalcoxi, mono- o di-1-4C-alquilamino, mono- o di-1-4C-alquilaminocarbonilo, -C(O)NH2, -

C(O)OR2 o trifluorometilo,

R2 es hidrógeno o 1-4C-alquilo,

R3 es hidrógeno, 1-4C-alquilo o halógeno,

R4 es fenilo o tienilo,

R5 es hidrógeno, 1-4C-alcoxi, amino, mono- o di- 1-4C-alquilamino, 1-4C-alquilo o 3-7C-cicloalquilo,

R6 es hidrógeno o 1-4C-alquilo,

R7 es -W-Y,

W es un heteroarileno monocíclico de miembros que comprende 1 átomo de nitrógeno y opcionalmente 1 o2 heteroátomos adicionales seleccionados en forma independiente entre oxígeno, nitrógeno y azufre,

Pirimidinas bicíclicas fusionadas

CAMPO DE APLICACIÓN DE LA INVENCIÓN

La invención se relaciona con compuestos de pirimidina fusionada que se usan en la industria farmacéutica para la 5 fabricación de composiciones farmacéuticas.

ANTECEDENTES TÉCNICOS CONOCIDOS

El cáncer es la segunda causa de muerte más prevalente en los Estados Unidos, ya que provoca 450000 muertes por año. Si bien se ha hecho un progreso sustancial en la identificación de algunas causas probables ambientales y hereditarias, existe la necesidad de modalidades terapéuticas adicionales dirigidas al cáncer y enfermedades rela

cionadas. En particular, existe la necesidad de métodos terapéuticos para tratar enfermedades asociadas con el crecimiento/la proliferación desregulada.

El cáncer es una enfermedad compleja que surge después de un proceso de selección de las células con capacidades funcionales adquiridas, tales como una resistencia/supervivencia mejorada con relación a la apoptosis, y un potencial proliferativo sin límites. Por consiguiente, es preferible desarrollar drogas para la terapia contra el cáncer

haciendo énfasis en las distintas características de los tumores establecidos.

Una vía de la que se ha demostrado que media en señales de supervivencia importantes para la supervivencia de las células de mamíferos comprende tirosin quinasas receptoras, tales como el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF-R) , el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2/3 (HER2/3) o el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1R) . Después de la activación de los receptores respectivos por 20 el ligando, estos receptores activan la vía del fosfatidilinositol 3-quinasa (Pi3K) /Akt. La vía de la fosfatidilinositol 3quinasa (Pi3K) /proteína quinasa Akt es clave para el control del crecimiento, la proliferación y la supervivencia celular, y dirige la progresión de los tumores. Entonces, dentro de la clase de las quinasas de señalización específicas para serina-treonina, la proteína quinasa Akt (proteína quinasa B; PKB) con las isoenzmimas Akt1 (PKBa) , Akt2 (PKB º) y Akt3 (PKB y) es de gran interés para la intervención terapéutica. Akt es activada principalmente de una manera dependiente de Pi3-quinasa, y la activación es regulada por el supresor de tumores PTEN (homólogo de fosfatasa y tensina) , que opera esencialmente como antagonista funcional de Pi3K.

La vía Pi3K/Akt regula funciones celulares fundamentales (por ejemplo, la transcripción, la traducción, el crecimiento y la supervivencia) y participa en enfermedades humanas que incluyen la diabetes y el cáncer. La vía comúnmente está sobreactivada en un amplio rango de entidades tumorales, tales como los carcinomas de mama y próstata. La 30 regulación positiva puede deberse a la sobreexpresión o la activación constitutiva de tirosina quinasas receptoras (por ejemplo EGFR, HER2/3) , que aparecen en una etapa anterior de la vía y participan en su activación directa, o mutantes de ganancia o pérdida de función de algunos de los componentes, tales como la pérdida de PTEN. La vía es atacada por alteraciones genómicas que incluyen mutaciones, amplificaciones y cambios de disposición que se dan más frecuentemente que en cualquier otra vía en el cáncer humano, con la posible excepción de las vías de p53

y el retinoblastoma. Las alteraciones de la vía Pi3K/Akt desencadenan una cascada de acontecimientos biológicos que dirigen la progresión, la supervivencia, la angiogénesis y la metástasis tumoral.

La activación de las Akt quinasas promueve una asimilación de nutrientes incrementada, la cual le confiere a las células un metabolismo dependiente de glucosa que redirige los precursores lipídicos y los aminoácidos a procesos anabólicos que contribuyen al crecimiento y la proliferación celular. Este fenotipo metabólico con Akt sobreactivada puede producir tumores malignos que presentan una conversión metabólica hacia la glicólisis aeróbica (el efecto Warburg) . Con relación a esto, se ha establecido que la vía Pi3K/Akt es clave para la supervivencia a pesar de la presencia de condiciones desfavorables para el desarrollo, tales como el agotamiento de la glucosa o la hipoxia.

Otro aspecto de la vía PI3K/Akt activada es la protección de las células de la muerte celular programada (“apoptosis”) , por lo que se considera que transduce una señal de supervivencia. Al actuar como modulador de la señaliza45 ción antiapoptótica en las células tumorales, la vía Pi3K/Akt, en particular, la proteína quinasa Akt misma, es un blanco para la terapia contra el cáncer. Akt activada fosforila y regula varios blancos, por ejemplo, BAD, GSK3 o FKHRL1, que afectan distintas vías de señalización que afectan procesos tales como la supervivencia de la célula, la síntesis de proteínas o el movimiento celular. Esta vía Pi3K/Akt también tiene una función importante en la resistencia de las células tumorales a las terapias anticáncer convencionales. Por ende, el bloqueo de la vía Pi3K/Akt si

multáneamente podría inhibir la proliferación de las células tumorales (por ejemplo, mediante la inhibición del efecto metabólico) y podría sensibilizarlas ante los agentes proapoptóticos.

La inhibición de Akt sensibilizó selectivamente las células tumorales a estímulos apoptóticos tales como Trail, Camptotecina y Doxorrubicina. Dependiendo de los antecedentes genéticos/los aspectos moleculares de los tumores, los inhibidores de Akt también podrían inducir la muerte de las células por apoptosis en la monoterapia.

En la solicitud de patente internacional WO200202563 se describen triazolopirimidinas sustituidas para el tratamiento del cáncer. En WO2006/071819, se describen compuestos de tipo [1H-pirazolo[3, 4-D]pirimidin-4-il]piperidina o -piperazina como moduladores de serina-treonina quinasas. En las solicitudes de patente internacionales WO2004096131, WO2005100344, WO2006036395, WO2006065601, WO2006091395 y WO2006135627 se describen inhibidores de Akt.

Descripción de la invención Ahora se ha descubierto que los compuestos de pirimidinas fusionadas, que se describen en detalle a continuación, tienen propiedades sorprendentes y ventajosas. De acuerdo con un primer aspecto, la invención se relaciona con compuestos de fórmula (I) R6

en donde el anillo B y la pirimidina a la cual está fusionado forman un sistema de anillos seleccionado entre

N N N

N NR1

R1 R1 N NN

R3

R3

N

N

R4

R4

R4

R5 R5R5 en donde R1 es hidrógeno, 1-4C-alquilo, halógeno, amino, 1-4C-alcoxi, ciano, 3-7C-cicloalquilo, 2-4C-alquenilo,

2. 4C-alquinilo, 3-7C-cicloalcoxi, mono-o di-1-4C-alquilamino, mono- o di-1-4Calquilaminocarbonilo, -C (O) NH2, -C (O) OR2 o trifluorometilo, 15 R2 es hidrógeno o 1-4C-alquilo, R3 es hidrógeno, 1-4C-alquilo o halógeno, R4 es fenilo o tienilo, R5 es hidrógeno, 1-4C-alcoxi, amino, mono- o di-1-4C-alquilamino, 1-4C-alquilo o 3-7C-cicloalquilo, R6 es hidrógeno o 1-4C-alquilo, 20 R7 es -W-Y, W es un heteroarileno monocíclico de 5 miembros que comprende 1 átomo de nitrógeno y opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados en forma independiente entre oxígeno, nitrógeno y azufre, y en donde el heteroarileno está opcionalmente sustituido por R8, R8 es 1-4C-alquilo o 3-7C-cicloalquilo,

Y es fenilo o un heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros que comprende 1 átomo de nitrógeno y opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados en forma independiente entre oxígeno, nitrógeno, azufre,

y en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido por R9, R9 es 1-4C-alquilo, 1-4C-alcoxi o halógeno, 30 o una sal, particularmente una sal aceptable para uso farmacéutico, un tautómero, o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal, particularmente una sal aceptable para uso farmacéutico, de dicho tautómero o dicho isómero. De acuerdo con un segundo aspecto, la invención se relaciona con compuestos de fórmula (I) R6

en donde el anillo B y la pirimidina a la cual está fusionado forman un sistema de anillos seleccionado entre

N N N

N NR1

R1 R1 N NN

R3R3 N NR4 R4

R4R5 R5R5

en donde R1 es hidrógeno, 1-4C-alquilo, halógeno, amino, 1-4C-alcoxi, ciano, 3-7C-cicloalquilo, 2-4C-alquenilo, 2-4C-alquinilo, 3-7C-cicloalcoxi, mono-o di-1-4C-alquilamino, mono- o di-1-4C

alquilaminocarbonilo, -C (O) NH2, -C (O) OR2 o trifluorometilo, R2 es hidrógeno o 1-4C-alquilo, R3 es hidrógeno, 1-4C-alquilo o halógeno,

R4 es fenilo o tienilo, R5 es hidrógeno, 1-4C-alcoxi, amino, mono- o di- 1-4C-alquilamino, 1-4C-alquilo... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I)

en donde el anillo B y la pirimidina a la cual está fusionado forman un sistema de anillos seleccionado entre

R5 en donde R1 es hidrógeno, 1-4C-alquilo, halógeno, amino, 1-4C-alcoxi, ciano, 3-7C-cicloalquilo, 2-4C-alquenilo, 2-4Calquinilo, 3-7C-cicloalcoxi, mono- o di-1-4C-alquilamino, mono- o di-1-4C-alquilaminocarbonilo, -C (O) NH2, C (O) OR2 o trifluorometilo, 10 R2 es hidrógeno o 1-4C-alquilo, R3 es hidrógeno, 1-4C-alquilo o halógeno, R4 es fenilo o tienilo, R5 es hidrógeno, 1-4C-alcoxi, amino, mono- o di- 1-4C-alquilamino, 1-4C-alquilo o 3-7C-cicloalquilo, R6 es hidrógeno o 1-4C-alquilo, 15 R7 es -W-Y, W es un heteroarileno monocíclico de 5 miembros que comprende 1 átomo de nitrógeno y opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados en forma independiente entre oxígeno, nitrógeno y azufre, y en donde el heteroarileno está opcionalmente sustituido por R8, R8 es 1-4C-alquilo o 3-7C-cicloalquilo, 20 Y es fenilo o un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros que comprende 1 átomo de nitrógeno y opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados en forma independiente entre oxígeno, nitrógeno y azufre, y en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido por R9, R9 es 1-4C-alquilo, 1-4C-alcoxi o halógeno, 25 o una sal, particularmente una sal aceptable para uso farmacéutico, un tautómero, o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal, particularmente una sal aceptable para uso farmacéutico, de dicho tautómero o dicho estereoisómero.

2. El compuesto de acuerdo la reivindicación 1, donde el anillo B y la pirimidina a la cual está fusionado forman un sistema de anillos seleccionado entre en donde R1 es hidrógeno, 1-4C-alquilo, halógeno, amino, 1-4C-alcoxi, ciano, 3-7C-cicloalquilo, 2-4C-alquenilo, 2-4Calquinilo, 3-7C-cicloalcoxi, mono- o di-1-4C-alquilamino, mono- o di-1-4C-alquilaminocarbonilo, -C (O) NH2,

C (O) OR2 o trifluorometilo, R2 es hidrógeno o 1-4C-alquilo, R3 es hidrógeno, R4 es fenilo o tienilo, R5 es hidrógeno, 1-4C-alcoxi, amino, mono- o di-1-4C-alquilamino, 1-4C-alquilo o 3-7C-cicloalquilo,

R6 es hidrógeno o 1-4-C-alquilo, R7 es -W-Y, W es triazolileno, pirazolileno o imidazolileno,

cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por R8, R8 es 1-4C-alquilo o 3-7C-cicloalquilo, 15 Y es fenilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, tiazolilo, oxazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo

o piridazinilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por R9, R9 es 1-4C-alquilo, 1-4C-alcoxi o halógeno,

o una sal, particularmente una sal aceptable para uso farmacéutico, un tautómero, o un estereoisómero de dicho

compuesto, o una sal, particularmente una sal aceptable para uso farmacéutico, de dicho tautómero o dicho 20 estereoisómero.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde el anillo B y la pirimidina a la cual está fusionado forman un sistema de anillos seleccionado entre

en donde

25 R1 es hidrógeno, 1-4C-alquilo, halógeno, amino, 1-4C-alcoxi, ciano, 3-7C-cicloalquilo, 2-4C-alquenilo, 2-4C-al

quinilo, 3-7C-cicloalcoxi, mono- o di-1-4C-alquilamino, mono- o di-1-4C-alquilaminocarbonilo, -C (O) NH2,

C (O) OR2 o trifluorometilo,

R2 es hidrógeno o 1-4C-alquilo,

R3 es hidrógeno,

30 R4 es fenilo o tienilo,

R5 es hidrógeno, 1-4C-alcoxi, amino, mono- o di-1-4C-alquilamino, 1-4C-alquilo o 3-7C-cicloalquilo,

R6 es hidrógeno o metilo,

R7 es -W-Y,

74

W es 1, 2, 4-triazolileno, pirazolileno o imidazolileno,

Y es fenilo, furan-2-ilo, pirrol-2-ilo, tien-2-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, oxazol-2-ilo, oxazol-4-ilo, 1, 3, 4-tiadiazol-2ilo, 1, 3, 4-oxadiazol-2-ilo, piridin-2-ilo, piridin-4-ilo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-4-ilo, pirazin-2-ilo o piridazin-3-ilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por R9,

R9 es 1-4C-alquilo, 1-4C-alcoxi o halógeno,

o una sal, particularmente una sal aceptable para uso farmacéutico, un tautómero, o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal, particularmente una sal aceptable para uso farmacéutico, de dicho tautómero o dicho estereoisómero.

El compuesto de acuerdo la reivindicación 1, 2 ó 3 donde el anillo B y la pirimidina a la cual está fusionado 10 forman un sistema de anillos seleccionado entre

en donde R1 es hidrógeno, 1-4C-alquilo, halógeno, amino, 1-4C-alcoxi, ciano, 3-7C-cicloalquilo, 2-4C-alquenilo, 2-4Calquinilo, mono- o di-1-4C-alquilamino, -C (O) OR2 o trifluorometilo,

R2 es 1-4C-alquilo, R3 es hidrógeno, R4 es fenilo o tienilo, R5 es hidrógeno, 1-4C-alcoxi, mono- o di-1-4C-alquilamino o 1-4C-alquilo, R6 es hidrógeno o metilo,

R7 es -W-Y, W es 1, 2, 4-triazolileno o pirazolileno, Y es fenilo, furan-2-ilo, pirrol-2-ilo, piridin-4-ilo, tiazol-2-ilo, piridin-2-ilo, pirimidin-2-ilo, pirazin-2-ilo, pirimidin-4

ilo o piridazin-3-ilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por R9, R9 es 1-4C-alquilo, 1-4C-alcoxi o halógeno, 25 o una sal, particularmente una sal aceptable para uso farmacéutico, un tautómero, o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal, particularmente una sal aceptable para uso farmacéutico, de dicho tautómero o dicho isómero.

5. Un compuesto de acuerdo la reivindicación 1, 2, 3 ó 4 seleccionado entre el grupo que consiste en 6-fenil-7- (4-{[4- (3-piridin-2-il-1, 2, 4-triazol-5-il) piperidin-1-il]metil}fenil) imidazol[1, 2a]-pirimidina;

6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]-pirimidina; 2-metil-6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]-triazolo[1, 5-a]pirimidina; 2-ciclopropil-6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]-triazolo[1, 5-a]pirimidina; 6-fenil-7- (4-{[4- (3-piridin-2-il-pirazol-5-il) piperidin-1-il]metil}fenil) imidazol[1, 2-a]pirimidina; 6-fenil-7- (4-{[4- (5-piridin-4-il-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) imidazo[1, 2-a]pirimidina;

2-ciclobutil-6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]-triazolo[1, 5-a]pirimidina; 6-fenil-7- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) imidazo[1, 2a]-pirimidina-3-carbonitrilo; 3-fluoro-6-fenil-7- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) -imidazo[1, 2-a]pirimidina;

N-metil-6-fenil-7- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) -imidazo[1, 2-a]piridimin-5-amina; 3-bromo-6-fenil-7- (4-{[4 (5-piridin-2-il-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) imidazo[1, 2a]pirimidina; 3-cloro-6-fenil-7- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) imidazo[1, 2a]pirimidina; 3-etinil-6-fenil-7- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}-fenil) imidazo]1, 2a]pirimidina; 3-metil-6-fenil-7- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) imidazo[1, 2a]pirimidina; 6-fenil-7- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) -3-vinilimidazo[1, 2a]pirimidina; etil-6-fenil-7- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) imidazo[1, 2a]pirimidina-2-carboxilato; 2-etil-6-fenil-7- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) imidazo[1, 2a]pirimidina; 6-fenil-7- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) imidazo[1, 2a]pirimidina; 6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) pirazolo[1, 5a]pirimidina; 6-fenil-7- (4-{[4- (4-piridin-2-il-imidazo-1-il) piperidin-1-il]metil}fenil) imidazo[1, 2a]pirimidina; 6-fenil-7- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) imidazo[1, 2a]pirimidina; 3-etil-6-fenil-7- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) imidazo[1, 2a]pirimidina; 6-fenil-7- (4-{1-[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) imidazo[1, 2a]pirimidina; 3-fluoro-6-fenil-7- (4-{[4- (5-pirazin-2-il-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) imidazo[1, 2a]pirimidina; 3-fluoro-6-fenil-7- (4-{[4- (5-pirimidin-2-il-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) imidazo[1, 2a]pirimidina; 6-fenil-7- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) -2- (trifluorometil) imidazo[1, 2a]pirimidina; 5-metil-6-fenil-7- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) -imidazo[1, 2-a]pirimidina; 2-isopropil-6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4] triazolo[1, 5-a]pirimidina; 2-metoxi-6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 2-cloro-6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 2-bromo-6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina-3-carbonitrilo; 3-etinil-6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 3-etil-6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 7-[4- ({4-[5-metilpiridin-2-il) -1H-1, 2, 4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil) fenil]6-fenilimidazo[1, 2-a]pirimidina; 7-[4- ({4-[6-metilpiridin-2-il) -1H-1, 2, 4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil) fenil]6-fenilimidazo[1, 2-a]pirimidina; 3-metil-6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 2, 7-dimetil-6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidina; 2-etil-6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidina; 2-metil-6-fenil-5- (4-{[4-[5- (1, 3-tiazol-2-il) -1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidina; 2-metil-6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 2-metil-6-fenil-5- (4-{[4- (5-pirimidin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidina; 2-metil-6-fenil-5- (4-{[4- (3-piridin-2-il-1H-pirazol-5-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidina; 2-metil-6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-4-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidina; 2-ciclopropil-6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 2, 7-dimetil-6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina;

5. (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) -6- (3-tienil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 7- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) -6- (3-tienil) pirazolo[1, 2-a]pirimidina; 2-bromo-6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidina; 2-etinil-6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidina; 2-metil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) 6- (3-tienil) [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidina; N, N-dimetil-6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidin-2

amina;

6. fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) 2- (trifluorometil) [1, 2, 4]triazolo[1, 5a]pirimidina; N, N, 2-trimetil-6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidin-7

amina;

N-metil-6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidin-2amina; 2-metoxi-6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidina; 6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidin-2-amina; 6-fenil-7-[4- ({4-3- (1H-pirrol-2-il) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il]piperidin-1-il}metil) fenil]imidazo[1, 2-a]pirimidina; 6-fenil-5- (4-{[4- (3-pirimidin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) piperidin-1-il]metil}fenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6-fenil-5-[4- ({4-[3- (1, 3-tiazol-2-il) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il]piperidin-1-il}metil) fenil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6-fenil-5- (4-{[4- (3-piridin-4-il-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) piperidin-1-il]metil}fenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6-fenil-5-[4- ({4-[3- (1H-pirrol-2-il) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il]piperidin-1-il}metil) fenil]pirazolo[1, 5-a]pirimidina; 2-metil-6-fenil-5-[4- ({4- (1H-pirrol-2-il) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il) piperidin-1-il}metil) fenil][1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidina; 2-metil-5-[4- ({4-[3- (6-metilpiridin-2-il) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il]piperidin-1-il}metil) fenil]-6-fenil[1, 2, 4] triazolo[1, 5

a]pirimidina; 5-[4- ({4-[3- (6-metilpiridin-2-il) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il]piperidin-1-il}metil) fenil]-6-fenilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 6-fenil-5- (4-{[4- (3-piridin-2-il-1H-pirazol-5-il) piperidin-1-il]metil}fenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina; Metil 6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-4-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina-2-carboxilato; 6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina-2-carboxamida; ácido 6-fenil-5- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) pirazolo[1, 5-a]pirimidina-2-carboxílico; 5-[4- ({4-[3- (2-furil) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il]piperidin-1-il}metil) fenil]-2-metil-6-fenil[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidina; 5-[4- ({4-[3- (2-furil) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il]piperidin-1-il}metil) fenil]-6-fenilpirazolo[1, 5-a]pirimidina; 7-[4- ({4-[3- (2-furil) -1H-1, 2, 4-triazol-5-il]piperidin-1-il}metil) fenil]-6-fenilimidazo[1, 2-a]pirimidina; 2-metil-6-fenil-5- (4-{[4- (3-fenil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) piperidin-1-il}metil) fenil][1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidina; 7-[4- ({4-[5- (4-metoxipiridin-2-il) -1H-1, 2, 4-triazol-3-il]piperidin-1-il}metil) fenil]-6-fenilimidazo[1, 5-a]pirimidina; y 6-fenil-7-{4-[4- (5-piridin-2-il-1H-[1, 2, 4]-triazol-3-il) piperidin-1-ilmetil]fenil}-imidazo[1, 2-a]pirimidina;

o una sal, particularmente una sal aceptable para uso farmacéutico, un tautómero, o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal, particularmente una sal aceptable para uso farmacéutico, de dicho tautómero o dicho isómero.

6. Uso de un compuesto, un tautómero de éste o un estereoisómero de éste, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, tautómero o estereoisómero de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para el tratamiento o la profilaxis de enfermedades.

7. Uso de un compuesto, un tautómero de éste o un estereoisómero de éste, o una sal farmacéuticamente

aceptable de dicho compuesto, tautómero o estereoisómero de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5,

o una composición farmacéutica que comprende un compuesto, un tautómero de dicho compuesto o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, tautómero o estereoisómero de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades hiperproliferativas y/o trastornos que responden a la inducción de la apoptosis.

8. Uso de un compuesto, un tautómero de éste o un estereoisómero de éste, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, tautómero o estereoisómero de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5,

o una composición farmacéutica que comprende un compuesto, un tautómero de dicho compuesto o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, tautómero o estereoisómero de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para el tratamiento del cáncer.

9. Una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto, un tautómero de dicho compuesto o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, tautómero o estereoisómero de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, junto con al menos un auxiliar farmacéuticamente aceptable.

10. Una combinación que comprende uno o más primeros ingredientes activos seleccionados entre los compuestos, los tautómeros de dichos compuestos o los estereoisómeros de dichos compuestos o sales farmacéuticamente aceptables de dichos compuestos, tautómeros o estereoisómeros de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, y uno o más se-gundos ingredientes activos seleccionados entre agentes quimioterapéuticos contra el cáncer y agentes contra el cáncer con especificidad contra el blanco.

11. El uso de un compuesto, o un tautómero de dicho compuesto, un estereoisómero de dicho compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, tautómero o estereoisómero de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para la producción de una composición farmacéutica para el tratamiento, la prevención o la mejora de una enfermedad mediada por una función desregulada de una proteína quinasa o varias proteínas quinasas, y/o trastornos que responden ante la inducción de la apoptosis.

12. El uso de un compuesto, o un tautómero de dicho compuesto, un estereoisómero de dicho compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, tautómero o estereoisómero de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para la producción de una composición farmacéutica para el tratamiento de la neoplasia benigna y/o maligna.

13. El uso de un compuesto, o un tautómero de dicho compuesto, un estereoisómero de dicho compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, tautómero o estereoisómero de acuerdo con cualquiera de las revindicaciones 1 a 5 para la producción de una composición farmacéutica para el tratamiento del cáncer.