Nuevos ligandos que modulan los receptores RAR y su uso en la medicina humana y en la cosmética.

Compuestos caracterizados por que se corresponden con la siguiente fórmula (I):

**Fórmula**

en la que:

- R1 es un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1-4 átomos de carbono o un radical -CF3;

- R2 es un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o alcoxi de 1-4 átomos de carbono o un átomo de cloro;

- R3 es un átomo de hidrógeno, un radical alquilo lineal o ramificado de 1-10 átomos de carbono opcionalmente sustituido con un grupo metoxi, o un radical alquilo lineal o ramificado de 1-10 átomos de carbono que contiene una función éter;

- R4 es un átomo de hidrógeno o un radical alquilo de 1-3 átomos de carbono;

- R5 es un átomo de hidrógeno o un radical alquilo de 1-3 átomos de carbono;

- o, como alternativa, R4 y R5 forman, junto con el enlace -N-C(=Y)-, un anillo de tipo pirrolidina, pirrolidinona, piperidina o piperidinona;

- Y representa dos átomos de hidrógeno o un heteroátomo, por ejemplo, oxígeno o azufre;

- Ar representa un anillo 1,4-fenilo, 2,5-piridilo, 5,2-piridilo o 2,5-tiofenilo;

- X representa un átomo de oxígeno opcionalmente sustituido con una cadena alquilo o alquilamina o un enlace sencillo C-C;

- A representa un átomo de hidrógeno o la siguiente fórmula:

en la que:

- Q es un átomo de oxígeno o un enlace -NH-;

- R6 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1-6 átomos de carbono, un radical cicloalquilo de 3-6 átomos de carbono o un radical -C(O)CH3 o -C(O)CH2CH3;

- R7 y R7' representan, independientemente uno de otro, un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo, siempre que R7 y R7' no sean simultáneamente un grupo hidroxilo;

- n es 0, 1, 2, 3, 4 o 5;

y las sales de los compuestos de fórmula (I), cuando R3 represente un átomo de hidrógeno, OH y también los isómeros geométricos de dichos compuestos de fórmula (I).

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2005/014217.

Solicitante: GALDERMA RESEARCH & DEVELOPMENT.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: LES TEMPLIERS, 2400 ROUTE DES COLLES 06410 BIOT FRANCIA.

Inventor/es: BIADATTI, THIBAUD, DAVER,Sébastien, DUMAIS,Laurence, SOULET,Catherine, TALANO,Sandrine.

Fecha de Publicación: 18 de Mayo de 2012.

Clasificación Internacional de Patentes:

C07C229/52 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 229/00 Compuestos que contienen grupos amino y carboxilo unidos a la misma estructura carbonada. › con grupos amino y carboxilo unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros de la misma estructura carbonada.
C07C233/54 C07C […] › C07C 233/00 Amidas de ácidos carboxílicos. › con el átomo de carbono del grupo carboxamido unido a un átomo de hidrógeno o a un átomo de carbono de una estructura carbonada saturada.
C07D207/27 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › con radicales hidrocarbonados sustituidos unidos directamente al átomo de nitrógeno del ciclo.
C07D207/325 C07D 207/00 […] › con radicales hidrocarbonados sustituidos unidos directamente al átomo de nitrógeno del ciclo.
C07D295/155 C07D […] › C07D 295/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina de al menos cinco miembros, ciclos aza-3 biciclo [3.2.2] nonano, piperazina, morfolina o tiomorfolina, que tienen solamente átomos de hidrógeno unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo. › en que los átomos de nitrógeno del ciclo y los átomos de carbono tienen tres enlaces a heteroátomos separados por carbociclos o por cadenas carbonadas interrumpidas por carbociclos.

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Fragmento de la descripción:

Nuevos ligandos que modulan los receptores RAR y su uso en la medicina humana y en la cosmética La invención se refiere a nuevos compuestos, como productos industriales útiles y novedosos, que son ligandos que modulan los receptores RAR. La invención también se refiere a composiciones que los contienen, a procesos para 5 prepararlos y a su uso en composiciones farmacéuticas para emplear en la medicina humana o veterinaria, o, como alternativa, en composiciones cosméticas, y al uso no terapéutico de estas composiciones.

En la bibliografía, se describe en numerosas ocasiones que compuestos con actividad de tipo retinoide (la vitamina A y sus derivados) presentan actividad en procesos de proliferación y diferenciación celular. Estas propiedades confieren a esta clase de compuestos un alto potencial en el tratamiento o la prevención de muchas patologías y, más particularmente, en dermatología y el cáncer. Muchos efectos biológicos de los retinoides son mediados por modulación de los receptores del ácido retinoico nucleares (RAR) .

Los receptores RAR activan la transcripción al unirse a elementos de la secuencia de ADN, conocidos como elementos de respuesta a RAR (RARE) , en forma de un heterodímero con los receptores X de retinoides (conocidos como RXR) .

Se han identificado y descrito tres subtipos de RAR humanos: RARa, RARº y RARy.

La técnica anterior contiene un gran número de compuestos químicos que son ligandos de receptores de tipo RAR. Entre los documentos de la técnica anterior, los ejemplos que se pueden mencionar incluyen la patente US 6 150 413, que describe compuestos triaromáticos, la patente US 6 214 878, que describe compuestos estilbénicos o la patente US 6 218 128, que describe una familia de moléculas bi- o tricíclicas.

El solicitante ha inventado compuestos nuevos que modulan los receptores del ácido retinoico.

Por lo tanto, la presente invención se refiere a compuestos que se corresponden con la siguiente fórmula general (I) :

en la que:

- R1 es un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1-4 átomos de carbono o un radical -CF3; 25 -R2 es un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o alcoxi de 1-4 átomos de carbono o un átomo de cloro;

- R3 es un átomo de hidrógeno, un alquilo lineal o ramificado de 1-10 átomos de carbono y preferentemente de 1-6 átomos de carbono opcionalmente sustituido con un grupo metoxi, o, como alternativa, un radical alquilo lineal o ramificado de 1-10 átomos de carbono y preferentemente de 1-6 átomos de carbono que contiene una función éter.

- R4 es un átomo de hidrógeno o un radical alquilo de 1-3 átomos de carbono;

- R5 es un átomo de hidrógeno o un radical alquilo de 1-3 átomos de carbono;

- o, como alternativa, R4 y R5 forman, junto con el enlace -N-C (=Y) -, un anillo de tipo pirrolidina, pirrolidinona, piperidina o piperidinona;

- Y representa dos átomos de hidrógeno o un heteroátomo, por ejemplo, oxígeno o azufre; 35 -Ar representa un anillo 1, 4-fenilo, 2, 5-piridilo, 5, 2-piridilo o 2, 5-tiofenilo;

- X representa un átomo de oxígeno opcionalmente sustituido con una cadena alquilo o alquilamina o un enlace sencillo C-C;

- A representa un átomo de hidrógeno o la siguiente fórmula: en la que:

- Q es un átomo de oxígeno o un enlace -NH-;

- R6 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1-6 átomos de carbono, un radical cicloalquilo de 3-6 átomos de carbono o un radical -C (O) CH3 o -C (O) CH2CH3;

- R7 y R7' representan, independientemente uno de otro, un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo, siempre que R7 y R7' no sean simultáneamente un grupo hidroxilo;

- n es 0, 1, 2, 3, 4 o 5;

y las sales de los compuestos de fórmula (I) , cuando R3 represente un átomo de hidrógeno, y también los isómeros geométricos de dichos compuestos de fórmula (I) .

Cuando los compuestos de acuerdo con la invención estén en forma de una sal, esta es preferentemente una sal de un metal alcalino o alcalinotérreo, o, como alternativa, una sal de zinc o una sal de una amina orgánica, o de un ácido cuando el compuesto sea básico de por sí.

De acuerdo con la presente invención, los radicales alquilo de 1-3 átomos de carbono se seleccionan preferentemente entre radicales metilo, etilo, isopropilo y n-propilo.

De acuerdo con la presente invención, los radicales alquilo de 1-4 átomos de carbono se seleccionan preferentemente entre radicales metilo, etilo, isopropilo, isobutilo y t-butilo.

De acuerdo con la presente invención, los radicales alquilo de 1-6 átomos de carbono se seleccionan preferentemente entre metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, t-butilo, pentilo y hexilo.

De acuerdo con la presente invención, los radicales alquilo de 1-10 átomos de carbono son cadenas lineales o ramificadas seleccionadas preferentemente entre metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, t-butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo y dodecilo.

Por último, el término "radical alcoxi que contiene de 1 a 4 átomos de carbono" se refiere a un radical alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono y que se enlaza al resto de la molécula a través de un átomo de oxígeno. Preferentemente, el radical alcoxi se selecciona entre radicales metoxi, etoxi, isopropiloxi y tert-butoxi.

De acuerdo con la presente invención, los radicales cicloalquilo de 3-6 átomos de carbono se seleccionan preferentemente entre ciclopropilo, ciclopentilo y ciclohexilo.

De acuerdo con la presente invención, los compuestos de fórmula (I) que se prefieren más particularmente son aquellos para los que se satisface al menos una de las siguientes condiciones y preferentemente todas ellas:

- R1 es un átomo de hidrógeno, o un radical t-butilo o isopropilo;

- R2 es un átomo de hidrógeno, o un radical t-butilo o isopropilo;

- R3 es un átomo de hidrógeno o un radical etilo;

- R4 y R5 son, independientemente uno de otro, un radical metilo o etilo, o juntos forman un anillo pirrolidina;

- A es como se definió anteriormente, en donde R6 representa un átomo de hidrógeno, un radical isopropilo o t-butilo, un radical cicloalquilo de 3-6 átomos de carbono, o un radical -C (O) CH3 o -C (O) CH2CH3.

Entre los compuestos de fórmula (I) pertenecientes al contexto de la presente invención, cabe mencionar especialmente los siguientes compuestos:

1. 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'-hidroxi[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

2. 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (4-hidroxibutoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

3. ácido 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (4-hidroxibutoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

4. 4''- (acetiletilamino) -3''-tert-butil-4'- (4-hidroxibutoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

5. ácido 4''- (acetiletilamino) -3''-tert-butil-4'- (4-hidroxibutoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

6. ácido 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (2-hidroxietoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

7. 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (3-hidroxipropoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

8. ácido 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (3-hidroxipropoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

9. 4''-dietilamino-4'- (3-hidroxipropoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

10. ácido 4''-dietilamino-4'- (3-hidroxipropoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

11. 4''-dietilamino-3''-etil-4'- (3-hidroxipropoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

12. ácido 4''-dietilamino-3''-etil-4'- (3-hidroxipropoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

13. ácido 4''-dietilamino-3''-etil-4'- (2-hidroxietoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

14. 4''-dietilamino-3''-etil-4'- (2-hidroxietoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

15. 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (2-hidroxietoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato

16. 4''-dietilamino-4'- (3-hidroxipropoxi) -3''-metil[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

17. ácido 4''-dietilamino-4'- (3-hidroxipropoxi) -3''-metil[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

18. 3''-tert-butil-4'- (4-hidroxibutoxi) -4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

19. ácido 3''-tert-butil-4'- (4-hidroxibutoxi) -4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

20. 4'- (4-hidroxibutoxi) -4''-pirrolidin-1-il-3''-trifluorometil[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

21. ácido 4'- (4-hidroxibutoxi) -4''-pirrolidin-1-il-3''-trifluorometil[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

22.... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones:

1. Compuestos caracterizados por que se corresponden con la siguiente fórmula (I) :

en la que:

- R1 es un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1-4 átomos de carbono o un radical -CF3;

- R2 es un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o alcoxi de 1-4 átomos de carbono o un átomo de cloro;

-R3 es un átomo de hidrógeno, un radical alquilo lineal o ramificado de 1-10 átomos de carbono opcionalmente sustituido con un grupo metoxi, o un radical alquilo lineal o ramificado de 1-10 átomos de carbono que contiene una función éter;

- R4 es un átomo de hidrógeno o un radical alquilo de 1-3 átomos de carbono;

- R5 es un átomo de hidrógeno o un radical alquilo de 1-3 átomos de carbono;

-o, como alternativa, R4 y R5 forman, junto con el enlace -N-C (=Y) -, un anillo de tipo pirrolidina, pirrolidinona, piperidina o piperidinona;

- Y representa dos átomos de hidrógeno o un heteroátomo, por ejemplo, oxígeno o azufre;

- Ar representa un anillo 1, 4-fenilo, 2, 5-piridilo, 5, 2-piridilo o 2, 5-tiofenilo;

- X representa un átomo de oxígeno opcionalmente sustituido con una cadena alquilo o alquilamina o un 20 enlace sencillo C-C;

- A representa un átomo de hidrógeno o la siguiente fórmula:

en la que:

- Q es un átomo de oxígeno o un enlace -NH-;

- R6 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1-6 átomos de carbono, un radical cicloalquilo de 3-6 átomos de carbono o un radical -C (O) CH3 o -C (O) CH2CH3;

- R7 y R7' representan, independientemente uno de otro, un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo, 30 siempre que R7 y R7' no sean simultáneamente un grupo hidroxilo;

- n es 0, 1, 2, 3, 4 o 5;

y las sales de los compuestos de fórmula (I) , cuando R3 represente un átomo de hidrógeno, OH y también los isómeros geométricos de dichos compuestos de fórmula (I) .

2. Los compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizados por que están en forma de sales de un metal alcalino o alcalinotérreo, sales de cinc o sales de una amina orgánica o de un ácido cuando el compuesto sea básico de por sí.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que el radical alquilo de 1-3 átomos de carbono se selecciona entre radicales metilo, etilo, isopropilo y n-propilo.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que el radical alquilo de 1-4 átomos de 5 carbono se selecciona entre radicales metilo, etilo, isopropilo, isobutilo y t-butilo.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que el radical alquilo de 1-10 átomos de carbono se selecciona entre radicales metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, t-butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo y dodecilo.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que el radical alcoxi que contiene de 1 a 4 átomos de carbono se selecciona entre radicales metoxi, etoxi, isopropiloxi y tert-butoxi.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que el radical cicloalquilo de 3 a 5 átomos de 15 carbono se selecciona entre radicales ciclopropilo, ciclopentilo y ciclohexilo.

8. Los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, seleccionados entre:

20 1. 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'-hidroxi[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

2. 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (4-hidroxibutoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

3. ácido 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (4-hidroxibutoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

4. 4''- (acetiletilamino) -3''-tert-butil-4'- (4-hidroxibutoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

5. ácido 4''- (acetiletilamino) -3''-tert-butil-4'- (4-hidroxibutoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

25 6. ácido 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (2-hidroxietoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

7. 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (3-hidroxipropoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

8. ácido 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (3-hidroxipropoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

9. 4''-dietilamino-4'- (3-hidroxipropoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

10. ácido 4''-dietilamino-4'- (3-hidroxipropoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico 30 11. 4''-dietilamino-3''-etil-4'- (3-hidroxipropoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

12. ácido 4''-dietilamino-3''-etil-4'- (3-hidroxipropoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

13. ácido 4''-dietilamino-3''-etil-4'- (2-hidroxietoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

14. 4''-dietilamino-3''-etil-4'- (2-hidroxietoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

15. 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (2-hidroxietoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo 35 16. 4''-dietilamino-4'- (3-hidroxipropoxi) -3''-metil[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

17. ácido 4''-dietilamino-4'- (3-hidroxipropoxi) -3''-metil[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

18. 3''-tert-butil-4'- (4-hidroxibutoxi) -4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

19. ácido 3''-tert-butil-4'- (4-hidroxibutoxi) -4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

20. 4'- (4-hidroxibutoxi) -4''-pirrolidin-1-il-3''-trifluorometil[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo 40 21. ácido 4'- (4-hidroxibutoxi) -4''-pirrolidin-1-il-3''-trifluorometil[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

22. 3''-tert-butil-4'- (3-hidroxipropoxi) -4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

23. ácido 3''-tert-butil-4'- (3-hidroxipropoxi) -4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

24. 3''-tert-butil-4'- (2-hidroxietoxi) -4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

25. ácido 3''-tert-butil-4'- (2-hidroxietoxi) -4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

26. ácido 4'- (3-hidroxipropoxi) -4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

27. ácido 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'-hidroxi[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

28. 4''-dietilamino-4'-hidroxi-3''-trifluorometil[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

29. ácido 4''-dietilamino-4'-hidroxi-3''-trifluorometil[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

30. ácido 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (4-isopropilaminobutoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

31. ácido 3''-tert-butil-4'- (4-isopropilaminobutoxi) -4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

32. 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (3-hidroxipropil) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

33. ácido 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (3-hidroxipropil) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

34. 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (2, 3-dihidroxipropil) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

35. ácido 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (2, 3-dihidroxipropil) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

36. 4''- (acetiletilamino) -3''-tert-butil-4'- (3-hidroxipropil) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

37. ácido 4''- (acetiletilamino) -3''-tert-butil-4'- (3-hidroxipropil) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

38. 3''-tert-butil-4'- (3-ciclopropilaminopropil) -4''-dietilamino[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

39. ácido 3''-tert-butil-4'- (3-ciclopropilaminopropil) -4''-dietilamino[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

40. 3''-tert-butil-4'- (3-ciclopentilaminopropil) -4''-dietilamino[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

41. ácido 3''-tert-butil-4'- (3-ciclopentilaminopropil) -4''-dietilamino[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

42. 3''-tert-butil-4'- (3-ciclohexilaminopropil) -4''-dietilamino[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

43. ácido 3''-tert-butil-4'- (3-ciclohexilaminopropil) -4''-dietilamino[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

44. 3''-tert-butil-4'- (3-tert-butilaminopropil) -4''-dietilamino[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

45. ácido 3''-tert-butil-4'- (3-tert-butilaminopropil) -4''-dietilamino[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

46. 4''- (acetiletilamino) -3''-tert-butil-4'- (3-ciclopropilaminopropil) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

47. ácido 4''- (acetiletilamino) -3''-tert-butil-4'- (3-ciclopropilaminopropil) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

48. 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (3-isopropilaminopropil) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

49. ácido 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (3-isopropilaminopropil) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

50. 4'- (3-aminopropil) -3''-tert-butil-4''-dietilamino[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

51. ácido 4'- (3-aminopropil) -3''-tert-butil-4''-dietilamino[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

52. clorhidrato de [3''-tert-butil-4-carboxi-4'- (3-hidroxipropil) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4''-il]dietilamina

53. ácido 3''-tert-butil-4'- (2-hidroxietoxi) -4''- (2-oxopirrolidin-1-il) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

54. ácido 3''-tert-butil-4''-etilamino-4'- (3-hidroxipropoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

55. ácido 4'- (3-acetoxipropoxi) -3''-tert-butil-4''-dietilamino[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

56. ácido 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (3-propioniloxipropoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

57. 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (3-hidroxipropoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de metilo

58. 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (3-hidroxipropoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de isopropilo

59. 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (3-hidroxipropoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de isobutilo

60. ácido 3''-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (3-hidroxipropoxi) -5''-metil[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

61. ácido 4''-dietilamino-4'- (3-hidroxipropoxi) -3''-isopropil-5''-metil[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

62. ácido 3''-tert-butil-5''-cloro-4''-dietilamino-4'- (3-hidroxipropoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

63. ácido 4''-dietilamino-4'- (3-hidroxipropoxi) -3'', 5''-diisopropil[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

64. ácido 3'', 5''-di-tert-butil-4''-dietilamino-4'- (3-hidroxipropoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

65. ácido 4''-dietilamino-4'- (3-hidroxipropoxi) -3''-trifluorometil[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

66. ácido 3''-tert-butil-4''- (etilmetilamino) -4'- (2-hidroxietoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

67. ácido 3''-tert-butil-4''-dimetilamino-4'- (2-hidroxietoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

68. ácido 3''-tert-butil-4''- (etilisopropilamino) -4'- (2-hidroxietoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

69. ácido 3''-tert-butil-4''- (etilpropilamino) -4'- (2-hidroxietoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

70. ácido 3''-tert-butil-4''-dipropilamino-4'- (2-hidroxietoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

71. ácido 3''-tert-butil-4''- (etilpropionilamino) -4'- (2-hidroxietoxi) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

72. ácido 6-[3'-tert-butil-4'-dietilamino-6- (2-hidroxietoxi) bifenil-3-il]nicotínico

73. ácido 5-[3'-tert-butil-4'-dietilamino-6- (2-hidroxietoxi) bifenil-3-il]piridin-2-carboxílico

74. ácido 5-[3'-tert-butil-4'-dietilamino-6- (2-hidroxietoxi) bifenil-3-il]tiofeno-2-carboxílico

75. ácido 3''-tert-butil-4'- (2-hidroxietoxi) -5''-metil-4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

76. ácido 3''-tert-butil-5''-cloro-4'- (2-hidroxietoxi) -4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

77. ácido 4'- (2-hidroxietoxi) -3''-isopropil-4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

78. ácido 3''-etil-4'- (2-hidroxietoxi) -4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

79. ácido 4'- (2-hidroxietoxi) -3'', 5''-diisopropil-4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

80. ácido 3'', 5''-dietil-4'- (2-hidroxietoxi) -4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

81. ácido 3'', 5''-dimetil-4'- (2-hidroxietoxi) -4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

82. ácido 4'- (2-acetoxietoxi) -3''-tert-butil-4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

83. ácido 4'- (2-propioniloxietoxi) -3''-tert-butil-4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

84. 3''-tert-butil-4'- (2-hidroxietoxi) -4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de metilo

85. 3''-tert-butil-4'- (2-hidroxietoxi) -4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de isopropilo

86. 3''-tert-butil-4'- (2-hidroxietoxi) -4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de isobutilo

87. 3''-tert-butil-4'- (3-hidroxipropoxi) -4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

88. 3''-tert-butil-5''-cloro-4'- (2-hidroxietoxi) -4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

89. ácido 6-[3'-tert-butil-6- (2-hidroxietoxi) -4'-pirrolidin-1-ilbifenil-3-il]nicotínico

90. ácido 5-[3'-tert-butil-6- (2-hidroxietoxi) -4'-pirrolidin-1-ilbifenil-3-il]piridin-2-carboxílico

91. 6-[3'-tert-butil-6- (2-hidroxietoxi) -4'-pirrolidin-1-ilbifenil-3-il]nicotinato de etilo

92. 3''-tert-butil-4'- (3-hidroxipropil) -4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxilato de etilo

93. ácido 3''-tert-butil-4'- (3-hidroxipropil) -4''-pirrolidin-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

94. ácido 3''-tert-butil-4'- (2-hidroxietoxi) -4''- (2-oxopirrolidin-1-il) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

95. ácido 3''-tert-butil-4'- (2-hidroxietoxi) -4''- (2-oxopiperid-1-il) -[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

96. ácido 3''-tert-butil-4'- (2-hidroxietoxi) -4''-piperid-1-il[1, 1';3', 1'']terfenil-4-carboxílico

97. ácido 5-[3'-tert-butil-6- (2-hidroxietoxi) -4'-pirrolidin-1-ilbifenil-3-il]tiofeno-2-carboxílico.

9. Los compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizados por que presentan al menos una de las siguientes características:

- R1 es un átomo de hidrógeno, o un radical t-butilo o isopropilo;

- R2 es un átomo de hidrógeno, o un radical t-butilo o isopropilo;

- R3 es un átomo de hidrógeno o un radical etilo;

- R4 y R5 son, independientemente uno de otro, un radical metilo o etilo, o juntos forman un anillo pirrolidina;

10. Los compuestos de acuerdo con la reivindicación 9, caracterizados por que todos ellos presentan las siguientes características:

- R1 es un átomo de hidrógeno, o un radical t-butilo o isopropilo;

- R2 es un átomo de hidrógeno, o un radical t-butilo o isopropilo;

- R3 es un átomo de hidrógeno o un radical etilo;

- R4 y R5 son, independientemente uno de otro, un radical metilo o etilo, o juntos forman un anillo pirrolidina;

11. Los compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, como medicamentos.

12. El uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en la fabricación de una composición para tratar:

- afecciones dermatológicas asociadas con un trastorno de la queratinización relacionado con la diferenciación y proliferación celular;

- la ictiosis, afecciones ictiosiformes, la enfermedad de Darier, el queratoderma palmoplantar, la leucoplasia y afecciones leucoplasiformes, y el liquen cutáneo o mucoso (bucal) ;

- afecciones dermatológicas con un componente inmunoalérgico inflamatorio, con o sin trastorno de la proliferación celular;

- trastornos cutáneos provocados por la exposición a radiación UV, el envejecimiento fotoinducido o cronológico de la piel, o pigmentaciones actínicas y queratosis;

- patologías asociadas con el envejecimiento cronológico o actínico de la piel;

- proliferaciones dérmicas o epidérmicas, benignas o malignas, de origen vírico o de otro tipo;

- proliferaciones que pueden ser inducidas por radiación ultravioleta;

- lesiones cutáneas precancerosas;

- dermatosis inmunitarias;

- enfermedades ampollosas inmunitarias

- colagenosis

- afecciones dermatológicas con un componente inmunológico;

- trastornos oftalmológicos;

- estigmas de la atrofia epidérmica y/o dérmica inducida por corticosteroides locales o sistémicos, o cualquier otra forma de atrofia cutánea;

- afecciones cutáneas de origen vírico;

- trastornos cutáneos provocados por la exposición a radiación UV, el envejecimiento fotoinducido o cronológico de la piel, o pigmentaciones actínicas y queratosis;

- patologías asociadas con el envejecimiento cronológico o actínico de la piel;

- trastornos funcionales de las glándulas sebáceas;

- trastornos de la cicatrización o estrías; o

- trastornos de la pigmentación.

13. El uso de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizado por que las afecciones dermatológicas asociadas con un trastorno de la queratinización relacionado con la diferenciación celular y la proliferación se seleccionan entre el acné vulgar, comedones, leucocitos polimorfonucleares, acné rosáceo, acné noduloquístico, acné conglobata, acné senil y acnés secundarios tales como el acné solar, acné medicamentoso o acné ocupacional.

14. El uso de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizado por que las afecciones dermatológicas con un componente inflamatorio inmunoalérgico, con o sin trastorno de proliferación celular, se seleccionan entre todas las formas de psoriasis, ya sea la psoriasis cutánea, mucosa o ungueal, e incluso el reumatismo psoriásico o la atopía cutánea, tal como el eczema, o la atopía respiratoria o incluso la hipertrofia gingival.

15. Una composición farmacéutica, caracterizada por que comprende, en un soporte fisiológicamente aceptable, al menos uno de los compuestos definidos en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10.

16. Una composición de acuerdo con la reivindicación 15, caracterizada por que la concentración de compuesto (s) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 está comprendida entre un 0.001% y un 10% en peso respecto al peso total de la composición.

17. Una composición de acuerdo con la reivindicación 16, caracterizada por que la concentración de compuesto (s) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 está comprendida entre un 0.01% y un 1% en peso respecto al peso total de la composición.

18. Una composición cosmética, caracterizada por que comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos uno de los compuestos definidos en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10.

19. Una composición de acuerdo con la reivindicación 18, caracterizada por que la concentración de compuesto (s) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 10 está comprendida entre un 0.001% y un 3% en peso respecto al peso total de la composición.

20. El uso no terapéutico de una composición cosmética definida en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para prevenir y/o tratar los signos del envejecimiento y/o la piel seca.

21. El uso no terapéutico de una composición cosmética definida en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para la higiene del cuerpo o el cabello.

22. Un proceso cosmético para mejorar el aspecto de la piel, caracterizado por que se aplica una composición definida en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 a la piel.

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