Compuestos de fórmulas generales (1) ó (2)

A-B-D-B'-A' (1)

ó

A - B -D -E (2)

en las que

- A y A' pueden ser iguales o distintos y son el radical

en el que X es igual a S,

O, CH2, CH2CH2, CH2O ó CH2NH e Y es H ó CN y * designa un átomo de carbono quiral,preferentemente en configuración S- o L-;

- B y B' pueden ser idénticos o diferentes y son un radical de alquileno que contiene o no O, N o S, sustituido o nosustituido, ramificado o no ramificado, un radical de cicloalquileno, un radical de aralquileno, un radical deheterocicloalquileno, un radical de heteroarilalquileno, un radical de arilalmidoalquileno, un radical deheteroarilamidoalquileno, un radical de arileno o radical de heteroarileno no sustituido o mono o polisustituido quetiene uno o varios anillos de cinco, seis o siete miembros;

- D es -S-S- o -Se-Se-; y

- E es el grupo -CH2- CH(NH2) -R9 o -CH2- *CH(NH2) -R9, respectivamente en el que R9 es un radical de alquilo quecontiene o no contiene O, N o S sustituido o no sustituido, ramificado o no ramificado, un radical de cicloalquilo, unradical de aralquilo, un radical de heterocicloalquilo, un radical de heteroarilalquilo, un radical de arilamidoalquilo, unradical de heteroarilamidoalquilo, un radical de arilo o heteroarilo no sustituido o mono o polisustituido, que tiene unoo varios anillos de cinco, seis o siete miembros y * designa un átomo de carbono quiral, preferentemente enconfiguración S- o L-;

- o las sales de adición de ácido de los mismos con ácidos orgánicos y/o inorgánicos.

Nuevos inhibidores duales de peptidasa como promedicamentos para terapia de enfermedades inflamatorias y otras.

La invención se refiere a nuevas materias y composiciones que están en condiciones de inhibir conjuntamente (“inhibidores duales”) la enzima dipeptidilpeptidasa IV (DPIV) así como peptidasas con efecto enzimático análogo y alanil-aminopeptidasa N (APN) así como peptidasas con efecto enzimático análogo. Además la invención se refiere a procedimientos para la fabricación de los nuevos inhibidores duales de DPIV y de APN. La invención se refiere también a las nuevas composiciones para su utilización en medicina. La invención se refiere además a la utilización de dichos inhibidores duales en la profilaxis y terapia de enfermedades con respuesta inmune excesiva y génesis inflamatoria, de enfermedades neuronales y daños cerebrales así como enfermedades tumorales, enfermedades de la piel, diabetes tipo II, y SARS.

La dipeptidilpeptidasa IV (DPIV, CD26, EC 3.4.14.5) es una serin-proteasa que se manifiesta en amplios ámbitos, que cataliza la hidrólisis de péptidos específicamente detrás de prolina y en cantidades más pequeñas alanina o bien con limitaciones en otros aminoácidos tales como serina, treonina, valina y glicina en la segunda posición del terminal N. A la familia de genes de la enzima con actividad enzimática análogo a la DPIV pertenecen entre otros DP8, DP9 y FAP/Seprasa (T. Chen y otros: Adv. Exp. Med. Biol. 524, 79, 2003) . Una especificidad de sustrato análoga a DPIV presenta también la atractina (proteína de la calva) (J.S. Duke-Cohan y otros: J. Immunol. 156, 1714, 1996) . La enzima es bloqueada mediante inhibidores de DPIV.

Al grupo, que igualmente se presenta en ámbitos amplios, de las alanil-aminopeptidasa pertenecen también la aminopeptidasa N (APN, CD13, EC 3.4. 11.2) que se presenta predominantemente como proteína de membrana de tipo II, así como la alanil-aminopeptidasa (EC 3.4.11.14, aminopeptidasa sensible a puromicina, aminopeptidasa PS, aminopeptidasa supresora de encefalina, citosólicas, solubles) . Las alanil-aminopeptidasas, incluyendo ambas aminopeptidasas anteriormente mencionadas, muestran dependencia a metales, por ejemplo dependencia a zinc, y catalizan la hidrólisis de uniones de péptidos detrás de aminoácidos N-terminales de oligopéptidos, en el caso de APN con preferencia de alanina en el terminal N (A.J. Barret y otros: Handbook of Proteolytic Enzymes, Academic Press 1998) . Todas las sustancias bloqueantes de aminopeptidasa N bloquean también la alanil-aminopeptidasa citosólica, por el contrario existen inhibidores específicos de la aminopeptidasa citosólica (M. Komodo y otros: Bioorg. and Med. Chem. 9, 121, 2001) .

Para ambos grupos de enzimas se han indicado importantes funciones biológicas en diferentes sistemas celulares. Esto es válido entre otros para el sistema inmune (U. Lendeckel y otros: Intern. J. Mol. Med. 4, 17, 1999; T. Kähne y otros: Intern. J. Mol. Med. 4, 3, 1999; I. De Meester y otros: Advanc. Exp. Med. Biol. 524, 3, 2002; solicitud de Patente Internacional WO 01/89569, solicitud de Patente Internacional WO 02/053170; solicitud de Patente Internacional PCT/EP 03/07199) , sistema neuronal (solicitud de Patente Internacional WO 02/053169 y solicitud de Patente Alemana 103 37 074.9) , fibroblastos (solicitud de Patente Alemana 103 30 842.3) , queratinocitos (solicitud de Patente Internacional WO 02/053170) , células de glándulas sebáceas/sebocitos (solicitud de Patente Internacional PCT/EP 03/02356) , tumores, así como para infecciones por virus, por ejemplo, coronavirus (DP Kontoyiannis y otros: Lancet 361, 1558, 2003) .

La capacidad de DPIV de inactivar las hormonas endocrinas específicas de GIP y GLP tiene como resultado un nuevo concepto terapéutico para el tratamiento de alteraciones del metabolismo de la glucosa (D. M. Evans: Drugs 5, 577, 2002) .

Para ambos grupos de enzimas se conocen diferentes inhibidores (resúmenes en D. M. Evans: Drugs 5, 577, 2002; y M. -C. Fournie-Zaluski y B. P. Roques: in J. Langner and S. Ansorge, Ectopeptidases, Kluwer Academic/Plenum Publishers, P.51, 2002) .

El bloqueo aislado de las alanil-aminopeptidasas y de la dipeptidilpeptidasa IV así como el bloqueo de enzimas con especificidad de sustrato análoga, en especial, no obstante, el bloqueo combinado de enzimas de ambos grupos enzimáticos, conduce en las células del sistema inmune a un fuerte bloqueo de las síntesis de ADN y por lo tanto a un fuerte bloqueo de la multiplicación celular, así como a una alteración de la producción de citoquinas, en especial para la inducción del TGF-β1 que actúa de forma inmunoreguladora (solicitud de Patente Internacional WO 01/89569, solicitud de Patente Internacional WO 02/053170) , así como para el bloqueo de la formación y liberación de citoquinas inflamatorias de los tipos TH1 y TH2 como por ejemplo, interleuquina-4 (IL-4) (solicitud de Patente Internacional WO 02/053170 y solicitud de Patente Alemana nº 101 02 392.8) . En las células T reguladoras los inhibidores de alanil-aminopetidasa efectúan una fuerte inducción de TGF-β1 (solicitud de Patente Internacional PCT/EP 03/07199) . En el sistema neuronal se ha indicado también por el bloqueo de ambos sistemas enzimáticos una disminución o ralentización de procesos de daños cerebrales agudos y crónicos (solicitud de Patente WO 02/053169 y solicitud de Patente Alemana 103 37 074.9) . También en fibroblastos (solicitud de Patente Alemana 103 30 842.3) , queratinocitos (solicitud de Patente Internacional WO 02/0531 70) y sebocitos (solicitud de Patente Internacional PCT/EP 03/02356) se ha demostrado que el bloqueo combinado de la alanil-aminopeptidasa N y DPIV provoca el bloqueo del crecimiento y una modificación de la producción de citoquinas.

La publicación WO 2005/034940 se refiere a sustancias que inhiben tanto las alanil-aminopeptidasas como también las dipeptidilpeptidasa IV. Además, dicha publicación se refiere a la utilización de, como mínimo, una de las sustancias de este tipo o, como mínimo, una preparación farmacéutica que contiene una sustancia de este tipo para profilaxis y terapia de enfermedades, en especial profilaxis y terapia de enfermedades con respuesta inmune excesiva, enfermedades inflamatorias crónicas, enfermedades neuronales y daños cerebrales, enfermedades de la piel, enfermedades tumorales e infecciones especiales por virus.

Por lo tanto, se produce la sorprendente circunstancia de que las alanil-aminopeptidasas y la dipeptidilpeptidasa IV, así como enzimas que actúan de manera similar, llevan a cabo funciones biológicas centrales fundamentales en diferentes órganos y sistemas celulares y que el bloque combinado de ambos grupos enzimáticos representa un nuevo principio terapéutico eficaz para el tratamiento de diferentes enfermedades, en especial enfermedades crónicas.

La solicitante ha podido demostrar en modelos de animales aceptados la administración combinada de inhibidores de ambos grupos de peptidasas que provocan, incluso in vivo, el bloqueo de crecimiento de diferentes sistemas celulares y la disminución de la respuesta inmune excesiva, procesos inflamatorios crónicos, así como daños cerebrales (solicitud de Patente Internacional WO 01/89569) . La administración aislada de inhibidores conocidos individuales mostró un efecto más reducido.

Estos resultados han sido conseguidos predominantemente con la ayuda de inhibidores conocidos, descritos en la literatura y parcialmente comercializados de la alanil-aminopeptidasa N y dipeptidilpeptidasa IV solos, pero especialmente en combinación con los inhibidores de ambos grupos de enzimas.

Se han descubierto ahora de manera sorprendente sustancias predominantemente no peptídicas, de bajo peso molecular, que pueden ser utilizadas como promedicamentos y que pueden reaccionar bajo circunstancias fisiológicas y patológicas como sustancias activas o una mezcla de sustancias activas que inhiben de manera dual tanto la alanil-aminopeptidasa N y enzimas con especificidad de sustrato análogo, como también la dipeptidilpeptidasa IV y enzimas con especificidad análoga de sustrato. La transformación de los promedicamentos tiene lugar por reducción de los puentes -S-S-o -Se-Se-Brücken, preferentemente mediante tioles celulares (compuestos portadores de grupos SH) .

Los promedicamentos del tipo que se da a conocer, actúan preferentemente sobre células y tejidos. Además, mediante la utilización de los promedicamentos se evita que la capacidad inhibidora de las sustancias bloqueantes se reduzca por unión a... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de fórmulas generales (1) ó (2) 5 A-B-D-B’-A’ (1) ó A-B-D-E (2)

en las que -A y A’ pueden ser iguales o distintos y son el radical en el que X es igual a S, O, CH2, CH2CH2, CH2O ó CH2NH e Y es H ó CN y * designa un átomo de carbono quiral, preferentemente en configuración S-o L-;

- B y B’ pueden ser idénticos o diferentes y son un radical de alquileno que contiene o no O, N o S, sustituido o no

sustituido, ramificado o no ramificado, un radical de cicloalquileno, un radical de aralquileno, un radical de heterocicloalquileno, un radical de heteroarilalquileno, un radical de arilalmidoalquileno, un radical de heteroarilamidoalquileno, un radical de arileno o radical de heteroarileno no sustituido o mono o polisustituido que tiene uno o varios anillos de cinco, seis o siete miembros;

-D es -S-S-o -Se-Se-; y

- E es el grupo -CH2-CH (NH2) -R9 o -CH2-*CH (NH2) -R9, respectivamente en el que R9 es un radical de alquilo que contiene o no contiene O, N o S sustituido o no sustituido, ramificado o no ramificado, un radical de cicloalquilo, un radical de aralquilo, un radical de heterocicloalquilo, un radical de heteroarilalquilo, un radical de arilamidoalquilo, un 30 radical de heteroarilamidoalquilo, un radical de arilo o heteroarilo no sustituido o mono o polisustituido, que tiene uno

o varios anillos de cinco, seis o siete miembros y * designa un átomo de carbono quiral, preferentemente en configuración S-o L-;

- o las sales de adición de ácido de los mismos con ácidos orgánicos y/o inorgánicos. 35

2. Compuestos de fórmulas generales (1) ó (2) , según la reivindicación 1, en las que B y/o B’ son (a) un radical R1 que es un radical alquileno de cadena recta o ramificada, que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, preferentemente, -CH2-, -CH2-CH2-ó (H3C) 2-C<;o bien (b) un radical - (CH2) n -R2 -R3 -R4, en el que n es un entero de 1 a 5; R2 es -NH-ó - (NH) -C (=NH) - (NH) , si R3 es O=C< ó -SO2 ó en el que R2 es O=C< si R3 es -NH-; R4 es un radical de alquileno que contiene o no O, N o S, no sustituido o sustituido, no ramificado o ramificado, un radical de cicloalquileno, un radical de aralquileno, un radical de heterocicloalquileno, un radical de heteroarilalquileno, un radical de arileno o heteroarileno no sustituido o monosustituido o polisustituido con uno varios anillos de cinco, seis o siete miembros, o bien 45 (c) es un radical -R7 -R8-, en el que R7 es un radical de bencileno mono o polisustituido y R8 es un enlace único o un radical alquileno que contiene o no O, N o S no sustituido o sustituido, no ramificado o ramificado, un radical de cicloalquileno, un radical de aralquileno, un radical de heterocicloalquileno o un radical de heteroarilalquileno, que puede contener como grupos funcionales preferentemente uno o varios grupos amino, grupos carbonilo o grupos carbóxilo o es un radical arileno o un radical heteroarileno no sustituido o mono o polisustituido con uno o varios 50 anillos de cinco, seis o siete miembros.

3. Compuestos de fórmula general (1) ó (2) , según las reivindicaciones 1 ó 2, en los que B es un radical - (CH2) n -R2 -R3 -R4 en los que R4 es -CH (COOH) -R1-, en los que R1 tiene el significado anteriormente mencionado si R2 es O=C< y R3 es -NH-; o bien

en los que R1 tiene el significado antes indicado si R2 es O = C < y R3 es -NH-; o bien

- -CH (NHR5) -R1-si R2 es -NH-ó -NH-C- (=NH) -NH-y R3 es O=C< en el que R5 es H o un radical de acilo, preferentemente, un radical de benciloxicarbonilo, un radical de fluoren-9-ilmetoxicarbonilo, un radical de tert-butiloxicarbonilo o un radical de benzoilo; o bien

en los que R4 es fenileno y R2 es -NH-ó -NH-C (=NH) -NH-si R3 es O=C< ó -SO2-o en el que R2 es O=C< si R3 es -NH-; o bien R5

en los que es H o un radical acilo, preferentemente un radical de benziloxicarbonilo, un radical de fluoren-9-ilmetoxicarbonilo o un radical benzoilo, y R2 es -NH-ó -NH-C (=NH) -NH-si R3 es O=C< ó -SO2-o en el que R2 es O=C< si R3 es -NH-; o bien en los que el alquileno es un radical no ramificado o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y R2 es -NH-ó -NH-C (=NH) -NH-si R3 es O=C< ó -SO2-o en el que R2 es O=C< si R3 es -NH-; o bien en los que el alquileno es un radical alquileno no ramificado o ramificado, que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y R2 es -NH-ó -NH-C (=NH) -NH-si R3 es O=C< ó -SO2-o en el que R2 es O=C< si R3 es -NH-; o bien en los que R2 es -NH-ó -NH-C (=NH) -NH-si R3 es O=C< ó -SO2-o en el que R2 es O=C< si R3 es -NH-; o bien en los que R6 es H, NO2, CN, halógeno o un radical acilo y R2 es -NH-ó -NH-C (=NH) -NH-si R3 es O=C< ó -SO2-o en el que R2 es O=C< si R3 es -NH-; o bien

en los que R6 es H, NO2, CN, halógeno o un radical acilo y R2 es -NH-ó -NH-C (=NH) -NH-si R3 es O=C< ó -SO2-o en el que R2 es O=C< si R3 es -NH-; o bien en los que R6 es H, NO2, CN, halógeno o un radical acilo y R2 es -NH-ó -NH-C (=NH) -NH-si R3 es O=C< ó -SO2-o en el que R2 es O=C< si R3 es -NH-; o bien en los que R2 es -NH-ó -NH-C (=NH) -NH-si R3 es O=C< ó -SO2-o en la que R2 es O=C< si R3 es -NH-.

4. Compuestos de las fórmulas (1) ó (2) , según las reivindicaciones 1ó 2, en las que B es un radical -R7 -R8-en el que R7 y R8 en combinación son un radical (la posición de R6 depende de la posición de R8) en la que R8 y R6 tienen los significados anteriormente mencionados.

5. Compuestos de fórmulas (1) ó (2) , según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en las que B es un radical -R7 -R8-en el que R7 es un radical mono o polisustituido de bencileno y R8 es uno de los radicales siguientes -NH -ó -C1-a C6-alquileno -NH-en combinación con --C (=O) -C1-a C6-alquileno -o bien --C (=O) -arileno -o bien --SO2 alquileno -o bien --SO2 arileno -o bien o bien --C (=O) -CH (NHR5) -R1 en la que R1 y R5 tienen los significados anteriormente mencionados; o bien -0=C< en combinación con --NH -C1 a C6-alquileno-o bien --NH-arileno-o bien

40 --NH-CH (COOH) -R1 en la que R1 tiene los significados anteriormente indicados, o bien

- -0 -C1-a C6-alquileno-o bien --0 -arileno -o bien

- -0 alquileno -NH -C (=O) -CH (NH2) -R1, en la que R1 tiene los significados anteriormente indicados, o bien

- -0 -C1-a C6-alquileno -C (=O) -NH -CH (COOH) -R1, en la que R1 tiene los significados anteriormente indicados.

6. Compuestos de fórmulas generales (1) ó (2) , según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en las que las sales de adición de ácido son sales de ácido farmacéuticamente aceptables, preferentemente en las que las sales de adición de ácido son clorhidratos, trifluoracetatos, tertratos, succinatos, formiatos y/o citratos.

7. Compuestos de fórmula general (1) , según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, a saber, compuestos de fórmula general (1a)

en la que X, Y, y B tienen los significados anteriormente mencionados y sus sales por adición de ácido, preferentemente las sales por adición de ácido farmacéuticamente aceptables inorgánicos y/o orgánicos.

8. Compuestos de fórmula general (1a) , según la reivindicación 7, en la que X, Y y B tienen los siguientes significados 20

y las sales por adición de ácido de las mismas, preferentemente las sales de adición de ácidos farmacéuticamente aceptables inorgánicos y/o orgánicos.

9. Compuestos de fórmula general (2) , según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, a saber, compuestos de fórmula general (2a)

en la que X, Y, R9 y B tienen los significados antes mencionados y sus sales por adición de ácido, preferentemente las sales por adición de ácidos farmacéuticamente aceptables inorgánicos y/u orgánicos.

10. Compuestos de fórmula general (2a) , según la reivindicación 9, en la que X, Y, R9 y B tienen los siguientes significados:

- A, B, D y E tienen los significados indicados en las reivindicaciones 1 a 10, en las que de acuerdo con el esquema de síntesis 1

- Compuestos de fórmula general

en la que (SG) es un grupo protector y es un elemento de estructura de B, son transformados con un compuesto heterocíclico de fórmula general en la que X es S, O, CH2, CH2CH2, CH2O ó CH2NH e Y es H ó CN; el producto de condensación obtenido de fórmula se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general en la que es un elemento de estructura de B; y el producto de reacción resultante es transformado siendo segregado del grupo protector (SG) en un compuesto de fórmula general A -B -D -B’ -A’ (1) en el que A y A’ pueden ser idénticos o distintos y B y B’ pueden ser idénticos o distintos y en el que A, A’, B, B’ y D pueden tener los significados antes mencionados; o bien

- compuestos de fórmula general

en la que (SG) es un grupo protector y es un elemento de estructura de B se hacen reaccionar con un compuesto heterocíclico de fórmula general

en la que X es S, O, CH2, CH2CH2, CH2O ó CH2NH e Y es H ó CN; el producto de condensación resultante de fórmula se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general enlaque es un elemento de estructura de B; y el producto de reacción resultante se hace reaccionar con un compuesto de 15 fórmula general HS-CH2-CH[-NH- (SG) ]- (R9) y es transformado siendo segregado de los grupos protectores (SG) en un compuesto de fórmula general A -B -D -E 20 (2) , en la que A, B, D y E pueden tener los significados antes mencionados; o bien -un compuesto de fórmula general en la que (SG) es un grupo protector, es un elemento de estructura de B y Z es un radical, que activa un grupo -S-S-para un intercambio de tiol, se hace reaccionar con un compuesto heterocíclico de fórmula general en la que X es S, O, CH2, CH2CH2, CH2O ó CH2NH e Y es H ó CN; el producto de condensación resultante de fórmula se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general HS-CH2-CH[-NH- (SG) ]- (R9) y es transformado siendo segregado de los grupos protectores (SG) en un compuesto de fórmula general A -B -D 45 E (2) , en la que A, B, D y E pueden tener los significados antes mencionados; o bien -un compuesto de fórmula general

en la que SG es un grupo protector y es un elemento de estructura de B, se hace reaccionar con un compuesto heterocíclico de fórmula general en la que X es S, O, CH2, CH2CH2, CH2O ó CH2NH e Y es H ó CN; y el producto de reacción obtenido es transformado con un compuesto de fórmula general HS-CH2-CH[-NH- (SG) ]-R9

en un compuesto de fórmula general A -B -D -E (2) en la que A, B, D y E pueden tener los mismos significados antes mencionados; o bien

- un compuesto de fórmula general 20

en la que SG es un grupo protector y es un elemento de estructura de B, se hace reaccionar con un compuesto heterocíclico de fórmula general en la que X es S, O, CH2, CH2CH2, CH2O ó CH2NH e Y es H ó CN; y el producto de reacción obtenido es transformado siendo segregado de los grupos protectores SG en un compuesto de fórmula general A -B -D -B’ -A’

(1) en la que A y A’ pueden ser idénticos o distintos y B y B’ pueden ser idénticos o distintos y, en la que A, A’, B, B’ y D pueden tener los significados antes mencionados; o bien -compuestos de fórmula general en la que (SG) es un grupo protector y es un elemento de estructura de B, se hacen reaccionar con un compuesto heterocíclico de fórmula general

en la que X es S, O, CH2, CH2CH2, CH2O ó CH2NH e Y es H ó CN; el producto de condensación obtenido de fórmula se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general en la que es un elemento de estructura de B y Z es un radical que activa un grupo -S-S-para un intercambio de tiol y (SG) es un grupo protector; y el producto de reacción obtenido de fórmula se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general HS-CH2-CH[-NH- (SG) ]-R9 y es transformado siendo segregado del grupo protector (SG) en un compuesto de fórmula general A -B -D -E (2) 25 en la que A, B, D y E pueden tener los significados anteriormente mencionados.

12. Compuestos, según una o varias de las reivindicaciones 1 a 10 a utilizar en medicina.

13. Compuestos, según la reivindicación 12, como precursores de inhibidores o promedicamentos inhibidores.

14. Compuestos, según la reivindicación 12 ó 13, de dipeptidil peptidasa IV y peptidasas con efectos enzimáticos análogos, así como precursores y/o promedicamentos para inhibidores de dipeptidil peptidasa IV y peptidasas con efecto enzimático análogo, así como al anil aminopeptidasa N (APN) y peptidasas con efecto enzimático análogo.

Compuestos, según la reivindicación 12 ó 13, a utilizar como precursores o promedicamentos para inhibidores de dipeptidil peptidasa IV (DPIV) , y peptidasas con efecto enzimático análogo, alanil aminopeptidasa N (APN) y peptidasas con efecto enzimático análogo.

16. Compuestos, según cualquiera de las reivindicaciones 12 a 15, a utilizar como promedicamentos para inhibidores de las enzimas dipeptidil peptidasa IV (DPIV) y alanil aminopeptidasa N (APN) . 15

17. Utilización de, como mínimo, uno de los compuestos de fórmulas generales (1) ó (2) , según una de las reivindicaciones 1 a 10 para la preparación de un medicamento o un preparado cosmético para la profilaxis y terapia de enfermedades con respuesta inmune excesiva y génesis inflamatoria, incluyendo arteriosclerosis, enfermedades neuronales, daños cerebrales, enfermedades de la piel, enfermedades tumorales y enfermedades provocadas por virus, así como diabetes de tipo II.

18. Utilización, según la reivindicación 17, en la que el, como mínimo, un compuesto de fórmulas generales (1) ó (2) , según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 genera, como mínimo, un inhibidor de dipeptidil peptidasa IV (DPIV) y/o peptidasas con efecto enzimático análogo, así como alanil aminopeptidasa N (APN) y/o peptidasas con efecto enzimático análogo.

19. Utilización, según cualquiera de las reivindicaciones 17 ó 18, en estados fisiológicos o patofisiológicos reductores, preferentemente estados en los que los enlaces -S-S-o enlaces -Se-Se-son transformados en grupos -SH o grupos -SeH.

20. Preparado farmacéutico que comprende, como mínimo, uno de los compuestos de fórmulas generales (1) ó (2) , según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, opcionalmente en combinación con un o varios portadores farmacéuticamente aceptables, sustancias auxiliares y/o coadyuvantes.

21. Preparado cosmético que comprende, como mínimo, un compuesto de, como mínimo, una de las fórmulas generales (1) ó (2) , según las reivindicaciones 1 a 10, opcionalmente en combinación con uno o varios portadores farmacéuticamente aceptables, sustancias auxiliares y/o coadyuvantes.