Inhibidores del virus de la hepatitis C.

Un compuesto de Fórmula (I)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que u y u' son independientemente 0, 1, 2 ó 3;

D y D' está seleccionado cada uno independientemente entre NR5, O, y S; en el que cada R está seleccionado independientemente entre hidrógeno, alcoxicarbonilo, alquilo, arilalcoxicarbonilo, carboxi, haloalquilo, hidroxi, (NRaRb) carbonilo, y trialquilsililalcoxialquilo;

cada R1 y R1' está seleccionado independientemente entre alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, arilalcoxicarbonilo, carboxi, formilo, halo, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, -NRaRb, (NR8Rb) alquilo, y (NRaRb) carbonilo;

R2 está seleccionado entre hidrógeno, alcoxicarbonilo, alquilo, arilalcoxicarbonilo, carboxi, haloalquilo, y (NRaRb) carbonilo; y R3 está seleccionado entre hidrógeno, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, arilalcoxicarbonilo, carboxi, formilo, halo, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, - NRaRb, (NRaRb) alquilo, y (NRaRb) carbonilo; o R2 y R3, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo aromático o no aromático de cinco a ocho miembros que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; en el que el anillo de cinco a ocho miembros está opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes independientemente seleccionados entre alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfonilo, arilo, arilalquilo, arilsulfonilo, carboxi, formilo, halo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, -NRaRb, (NRaRb) alquilo, (NRaRb) carbonilo, oxo, y espirociclo;

R2' y R3', junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo aromático o no aromático de cinco a ocho miembros que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; en el que el anillo de cinco a ocho miembros está opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes independientemente seleccionados entre alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfonilo, arilo, arilalquilo, arilsulfonilo, carboxi, formilo, halo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, -NRaRb, (NRaRb) alquilo, (NRaRb) carbonilo, oxo, y espirociclo;

R4 y R4' está seleccionado cada uno independientemente entre en las que cada m es independientemente 0, 1 ó 2; cada s es independientemente 0, 1, 2, 3 ó 4;

cada R6 está seleccionado independientemente entre alcoxi, alquilo, arilo, halo, haloalquilo, hidroxi, y -NRaRb, en el que el alquilo puede formar opcionalmente un anillo de tres a seis miembros condensado con un átomo de carbono adyacente, en el que el anillo de tres a seis miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo;

cada R7 está seleccionado independientemente entre hidrógeno y R11-C (O) -, y R11-C (S) -;

R8 está seleccionado entre hidrógeno y alquilo;

R9 y R10 está seleccionado cada uno independientemente entre hidrógeno, alquenilo, alcoxialquilo, alquilo, haloalquilo, y (NRaRb) alquilo; o, R9 y R10, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo saturado de cinco o seis miembros que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados entre NRz, O, y S; en el que Rz está seleccionado entre hidrógeno y alquilo; y cada R11 está seleccionado independientemente entre alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquilcarbonilalquilo, arilo, arilalquenilo, arilalcoxi, arilalquilo, ariloxialquilo, cicloalquilo, (cicloalquil) alquenilo, (cicloalquil) alquilo, cicloalquiloxialquilo, haloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquenilo, heterociclilalcoxi, heterociclilalquilo, heterocicliloxialquilo, hidroxialquilo, -NRcRd, (NRcRd) alquenilo, (NRcRd) alquilo, y (NRcRd) carbonilo;

Ra y Rb están seleccionados independientemente entre hidrógeno, alquenilo, y alquilo;

Rc y Rd están seleccionados independientemente entre hidrógeno, alqueniloxicarbonilo, alcoxialquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, arilo, arilalcoxicarbonilo, arilalquilo, arilalquilcarbonilo, arilcarbonilo, ariloxicarbonilo, arilsulfonilo, cicloalquilo, cicloalquilsulfonilo, formilo, haloalcoxicarbonilo, heterociclilo, heterociclilalcoxicarbonilo, heterociclilalquilo, heterociclilalquilcarbonilo, heterociclilcarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, hidroxialquilcarbonilo, (NReRf) alquilo, (NReRf) alquilcarbonilo, (NReRf) carbonilo, (NReRf) sulfonilo, -C (NCN) OR', y C (NCN) NRxRy, en los que R' está seleccionado entre alquilo y fenilo no sustituido, y en los que la parte alquilo del arilalquilo, el arilalquilcarbonilo, el heterociclilalquilo, y el heterociclilalquilcarbonilo está además opcionalmente sustituida con un grupo -NReRf; y en los que el arilo, la parte arilo del arilalcoxicarbonilo, el arilalquilo, el arilalquilcarbonilo, el arilcarbonilo, el ariloxicarbonilo, y el arilsulfonilo, el heterociclilo, y la parte heterociclilo del heterociclilalcoxicarbonilo, el heterociclilalquilo, el heterociclilalquilcarbonilo, el heterociclilcarbonilo, y el heterocicliloxicarbonilo están además opcionalmente sustituidos con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alcoxi, alquilo, ciano, halo, haloalcoxi, haloalquilo, y nitro;

Re y Rf están seleccionados independientemente entre hidrógeno, alquilo, arilo no sustituido, arilalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, (ciclolalquil) alquilo no sustituido, heterociclilo no sustituido, heterociclilalquilo no sustituido, (NRxRy) alquilo, y (NRxRy) carbonilo; y Rx y Ry están seleccionados independientemente entre hidrógeno, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, arilo no sustituido, arilalcoxicarbonilo no sustituido, arilalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterociclilo no sustituido, y (NRx'Ry') carbonilo, en el que Rx' y Ry' están seleccionados independientemente entre hidrógeno y alquilo.

Inhibidores del virus de la hepatitis C

Referencia cruzada con la solicitudes relacionadas La presente solicitud reivindica el beneficio de la solicitud provisional de Estados Unidos Nº de serie 61/028.277 presentada el 13 de febrero de 2008.

La presente divulgación se refiere en líneas generales a compuestos antivirales, y más específicamente se refiere a compuestos que pueden inhibir la función de la proteína NSSA codificada por el virus de la hepatitis C (VHC) , composiciones que comprenden dichos compuestos, y a procedimientos para inhibir la función de la proteína NSSA.

El VHC es un patógeno humano importante, que infecta de forma estimada a 170 millones de personas en todo el mundo - casi cinco veces la cantidad de infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1. Una fracción sustancial de estos individuos infectados por VHC desarrollan enfermedad hepática progresiva grave, incluyendo cirrosis y carcinoma hepatocelular.

Actualmente, la terapia más eficaz contra VHC emplea una combinación de interferón alfa y ribavirina, que conduce a una eficacia sostenida en el 40% de los pacientes. Recientes resultados clínicos demuestran que el interferón alfa pegilado es superior al interferón alfa no modificado como monoterapia. Sin embargo, incluso con regímenes terapéuticos experimentales que implican combinaciones de interferón alfa pegilado y ribavirina, una fracción sustancial de los pacientes no obtienen una reducción sostenida en la carga viral. Por tanto, existe una necesidad clara y desde hace mucho tiempo sentida de desarrollar agentes terapéuticos eficaces para el tratamiento de infecciones por VHC.

El VHC es un virus ARN de cadena positiva. En base a la comparación de la secuencia de aminoácidos deducida y la amplia similitud en la región 5' no traducida, el VHC se ha clasificado como un género diferente en la familia Flaviviridae. Todos los miembros de la familia Flaviviridae tienen viriones con envuelta que contienen un genoma de ARN de cadena positiva que codifica todas las proteínas conocidas específicas del virus mediante la traducción de una única fase de lectura abierta ininterrumpida.

Existe una considerable heterogeneidad dentro de la secuencia de nucleótidos y aminoácidos codificada en todo el genoma del VHC. Se han caracterizado al menos seis genotipos principales, y se han descrito más de 50 subtipos. Los genotipos principales del VHC difieren en su distribución mundial, y el significado clínico de la heterogeneidad genética del VHC sigue siendo esquivo a pesar de los numerosos estudios del posible efecto de los genotipos sobre la patogénesis y la terapia.

El genoma del VHC de ARN monocatenario tiene aproximadamente 9500 nucleótidos de longitud y tiene una única fase de lectura abierta (ORF) que codifica una única poliproteína grande de aproximadamente 3000 aminoácidos. En células infectadas, esta poliproteína se escinde en múltiples sitios mediante proteasas celulares y virales para producir las proteínas estructurales y no estructurales (NS) . En el caso del VHC, la generación de proteínas no estructurales maduras (NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A, y NS5B) se realiza mediante dos proteasas virales. La primera se cree que es una metaloproteasa y escinde en la unión NS2-NS3; la segunda es una serín proteasa contenida dentro de la región N-terminal de NS3 (también mencionada en este documento como proteasa NS3) y media todas las posteriores escisiones cadena debajo de NS3, tanto en cis, en el sitio de escisión NS3-NS4A, como en trans, para el resto de sitios NS4A-NS4B, NS4B-NS5A, NS5A-NS5B. Parece que la proteína NS4A sirve para múltiples funciones, actuando como cofactor para la proteasa NS3 y posiblemente ayudando en la localización en membrana de NS3 y otros componentes de la replicasa viral. La formación del complejo de la proteína NS3 con NS4A parece necesaria para los acontecimientos de procesamiento, potenciando la eficacia proteolítica en todos los sitios. La proteína NS3 también muestra actividades nucleósido trifosfatasa y ARN helicasa. NS5B (también mencionada en este documento como polimerasa de VHC) es una ARN polimerasa dependiente de ARN que está implicada en la replicación del VHC.

El documento WO 2006/133326 divulga compuestos de estilbeno como inhibidores de la replicación del VHC. El documento WO 2006/020082 divulga compuestos de indol tetracíclico que tienen actividad contra el virus de la hepatitis C.

Se desean compuestos útiles para tratar a pacientes infectados por VHC que inhiban selectivamente la replicación viral del VHC. En particular, se desean compuestos que sean eficaces para inhibir la función de la proteína NS5A. Se divulga la proteína NS5A de VHC, por ejemplo, en Tan, S. L., Katzel, M.G. Virology 2001, 284, 1-12; y en Park, K. J.; Choi, S. H, J. Biological Chemistr y 2003.

En un primer aspecto, la presente divulgación proporciona un compuesto de Fórmula (I)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que u y u' son independientemente 0, 1, 2 ó 3; D y D' está seleccionado cada uno independientemente entre NR5, O, y S; en los que cada R5 está seleccionado independientemente entre hidrógeno, alcoxicarbonilo, alquilo, arilalcoxicarbonilo, carboxi, haloalquilo, hidroxi, (NRaRb) carbonilo, y trialquilsililalcoxialquilo; cada R1 y R1' está seleccionado independientemente entre alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, arilalcoxicarbonilo, carboxi, formilo, halo, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, -NR3Rb, (NRaRb) alquilo, y (NRaRb) carbonilo; R2 está seleccionado entre hidrógeno, alcoxicarbonilo, alquilo, arilalcoxicarbonilo, carboxi, haloalquilo, y (NRaRb) carbonilo; y R3 está seleccionado entre hidrógeno, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, arilalcoxicarbonilo, carboxi, formilo, halo, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, - NRaRb, (NR3Rb) alquilo, y (NR3Rb) carbonilo; o R2 y R3, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo aromático o no aromático de cinco a ocho miembros que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; en el que el anillo de cinco a ocho miembros está opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes independientemente seleccionados entre alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfonilo, arilo, arilalquilo, arilsulfonilo, carboxi, formilo, halo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, -NR3Rb, (NR3Rb) alquilo, (NRaRb) carbonilo, oxo, y espirociclo; R2' y R3', junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo aromático o no aromático de cinco a ocho miembros que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; en el que el anillo de cinco a ocho miembros está opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes independientemente seleccionados entre alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfonilo, arilo, arilalquilo, arilsulfonilo, carboxi, formilo, halo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, -NR3Rb, (NRaRb) alquilo, (NRaRb) carbonilo, oxo, y espirociclo; R4 y R4' está seleccionado cada uno independientemente entre en los que cada m es independientemente 0, 1 ó 2; cada s es independientemente 0, 1, 2, 3 ó 4; cada X está seleccionado independientemente entre O, S, S (O) , SO2, CH2, CHR6, y C (R6) 2; con la condición de que cuando m es 0, X está seleccionado entre CH2, CHR6, y C (R6) 2; cada R6 está seleccionado independientemente entre alcoxi, alquilo, arilo, halo, haloalquilo, hidroxi, y -NR3Rb, en el que el alquilo puede formar opcionalmente un anillo de tres a seis miembros condensado con un átomo de carbono adyacente, en el que el anillo de tres a seis miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo; cada R7 está seleccionado independientemente entre hidrógeno y R11-C (O) -, y R11-C (S) -; R8 está seleccionado entre hidrógeno y alquilo; R9 y R10 está seleccionado cada uno independientemente entre hidrógeno, alquenilo, alcoxialquilo, alquilo, haloalquilo, y (NRaRb) alquilo; o, R9 y R10, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo saturado de cinco o seis miembros que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados entre NRz, O, y S; en el que Rz está seleccionado entre hidrógeno y alquilo; y R11

cada está seleccionado independientemente entre alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquilcarbonilalquilo, arilo, arilalquenilo, arilalcoxi, arilalquilo, ariloxialquilo, cicloalquilo, (cicloalquil) alquenilo, (cicloalquil)... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fórmula (I)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que u y u' son independientemente 0, 1, 2 ó 3;

D y D' está seleccionado cada uno independientemente entre NR5, O, y S; en el que cada R5 está seleccionado independientemente entre hidrógeno, alcoxicarbonilo, alquilo, arilalcoxicarbonilo, carboxi, haloalquilo, hidroxi, (NRaRb) carbonilo, y trialquilsililalcoxialquilo;

cada R1 y R1' está seleccionado independientemente entre alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, arilalcoxicarbonilo, carboxi, formilo, halo, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, -NRaRb, (NR8Rb) alquilo, y (NRaRb) carbonilo;

R2 está seleccionado entre hidrógeno, alcoxicarbonilo, alquilo, arilalcoxicarbonilo, carboxi, haloalquilo, y (NRaRb) carbonilo; y R3 está seleccionado entre hidrógeno, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, arilalcoxicarbonilo, carboxi, 15 formilo, halo, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, - NRaRb, (NRaRb) alquilo, y (NRaRb) carbonilo; o R2 y R3, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo aromático o no aromático de cinco a ocho miembros que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; en el que el anillo de cinco a ocho miembros está opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes independientemente seleccionados entre alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfonilo, arilo, arilalquilo, arilsulfonilo, carboxi, formilo, halo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, -NRaRb, (NRaRb) alquilo, (NRaRb) carbonilo, oxo, y espirociclo;

R2' y R3', junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo aromático o no aromático de cinco a ocho miembros que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, y azufre; en el que el anillo de cinco a ocho miembros está opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes independientemente seleccionados entre alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfonilo, arilo, arilalquilo, arilsulfonilo, carboxi, formilo, halo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, -NRaRb, (NRaRb) alquilo, (NRaRb) carbonilo, oxo, y espirociclo;

R4 y R4' está seleccionado cada uno independientemente entre en las que cada m es independientemente 0, 1 ó 2; cada s es independientemente 0, 1, 2, 3 ó 4;

cada R6 está seleccionado independientemente entre alcoxi, alquilo, arilo, halo, haloalquilo, hidroxi, y -NRaRb, en el que el alquilo puede formar opcionalmente un anillo de tres a seis miembros condensado con un átomo de carbono adyacente, en el que el anillo de tres a seis miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo;

cada R7 está seleccionado independientemente entre hidrógeno y R11-C (O) -, y R11-C (S) -;

R8 está seleccionado entre hidrógeno y alquilo;

R9 y R10 está seleccionado cada uno independientemente entre hidrógeno, alquenilo, alcoxialquilo, alquilo, haloalquilo, y (NRaRb) alquilo; o, R9 y R10, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo saturado de cinco o seis miembros que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados entre NRz, O, y S; en el que Rz está seleccionado entre hidrógeno y alquilo; y cada R11 está seleccionado independientemente entre alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquilcarbonilalquilo, arilo, arilalquenilo, arilalcoxi, arilalquilo, ariloxialquilo, cicloalquilo, (cicloalquil) alquenilo, (cicloalquil) alquilo, cicloalquiloxialquilo, haloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquenilo, heterociclilalcoxi, heterociclilalquilo, heterocicliloxialquilo, hidroxialquilo, -NRcRd, (NRcRd) alquenilo, (NRcRd) alquilo, y (NRcRd) carbonilo;

Ra y Rb están seleccionados independientemente entre hidrógeno, alquenilo, y alquilo;

Rc y Rd están seleccionados independientemente entre hidrógeno, alqueniloxicarbonilo, alcoxialquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, arilo, arilalcoxicarbonilo, arilalquilo, arilalquilcarbonilo, arilcarbonilo, ariloxicarbonilo, arilsulfonilo, cicloalquilo, cicloalquilsulfonilo, formilo, haloalcoxicarbonilo, heterociclilo, heterociclilalcoxicarbonilo, heterociclilalquilo, heterociclilalquilcarbonilo, heterociclilcarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, hidroxialquilcarbonilo, (NReRf) alquilo, (NReRf) alquilcarbonilo, (NReRf) carbonilo, (NReRf) sulfonilo, -C (NCN) OR', y C (NCN) NRxRy, en los que R' está seleccionado entre alquilo y fenilo no sustituido, y en los que la parte alquilo del arilalquilo, el arilalquilcarbonilo, el heterociclilalquilo, y el heterociclilalquilcarbonilo está además opcionalmente sustituida con un grupo -NReRf; y en los que el arilo, la parte arilo del arilalcoxicarbonilo, el arilalquilo, el arilalquilcarbonilo, el arilcarbonilo, el ariloxicarbonilo, y el arilsulfonilo, el heterociclilo, y la parte heterociclilo del heterociclilalcoxicarbonilo, el heterociclilalquilo, el heterociclilalquilcarbonilo, el heterociclilcarbonilo, y el heterocicliloxicarbonilo están además opcionalmente sustituidos con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alcoxi, alquilo, ciano, halo, haloalcoxi, haloalquilo, y nitro;

Re y Rf están seleccionados independientemente entre hidrógeno, alquilo, arilo no sustituido, arilalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, (ciclolalquil) alquilo no sustituido, heterociclilo no sustituido, heterociclilalquilo no sustituido, (NRxRy) alquilo, y (NRxRy) carbonilo; y Rx y Ry están seleccionados independientemente entre hidrógeno, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, arilo no sustituido, arilalcoxicarbonilo no sustituido, arilalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterociclilo no sustituido, y (NRx'Ry') carbonilo, en el que Rx' y Ry' están seleccionados independientemente entre hidrógeno y alquilo.

2. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que D y D' son cada uno NR5.

3. Un compuesto de la reivindicación 2, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que cada R5 está seleccionado independientemente entre hidrógeno e hidroxi.

4. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que u y u' son cada uno 0.

5. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R2 está seleccionado entre hidrógeno y haloalquilo.

6. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R3 está seleccionado entre hidrógeno y halo.

7. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R2 y R3, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico de seis o siete miembros.

8. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R2' y R3', junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo de seis a ocho miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo seleccionado entre oxígeno, nitrógeno, y azufre; en el que el anillo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo.

9. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la Fórmula (II)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R2 está seleccionado entre hidrógeno y haloalquilo; y 5 R3 está seleccionado entre hidrógeno y halo; o R2 y R3, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico, anillo aromático o no aromático de cinco o seis miembros; R2' y R3', junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo aromático o no aromático de cinco a ocho miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo seleccionado entre oxígeno, nitrógeno, y 10 azufre; en el que el anillo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo; R4 y R4' está seleccionado cada uno independientemente entre en los que cada s es 0 ó 2; cada R6 está seleccionado independientemente entre alquilo y halo, en el que las el alquilo forma un anillo de tres 15 miembros condensado con un átomo de carbono adyacente;

cada R7 está seleccionado independientemente entre hidrógeno y R11-C (O) -; R8 está seleccionado entre hidrógeno y alquilo; R9 y R10 está seleccionado cada uno independientemente entre hidrógeno y alquilo; y cada R11 está seleccionado independientemente entre alquilo, arilalcoxi, arilalquilo, y (NRcRd) alquilo. 20 10. Un compuesto de la reivindicación 1 seleccionado entre:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

11. Una composición que comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable y opcionalmente uno o dos 5 compuestos adicionales que tienen actividad anti-VHC.

12. La composición de la reivindicación 11, en la que al menos uno de los compuestos adicionales es un interferón que está seleccionado preferiblemente entre interferón alfa 2B, interferón alfa pegilado, interferón consenso, interferón alfa 2A, e interferón linfoblastoide tau o una ribavirina.

13. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, o una sal farmacéuticamente aceptable del 10 mismo para su uso en el tratamiento de una infección por VHC en un paciente.

14. El compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 13, que comprende adicionalmente usar uno o dos compuestos adicionales que tienen actividad anti-VHC antes de, después de o de forma simultánea con el compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

15. El compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 14, en el que al menos uno de los compuestos

adicionales es un interferón que está seleccionado preferiblemente entre interferón alfa 2B, interferón alfa pegilado, interferón consenso, interferón alfa 2A, e interferón linfoblastoide tau o una ribavirina.