Un compuesto cíclico de la siguiente fórmula II o una de sus sales:

en la que:

X3 es oxígeno o azufre;

R5 es un grupo arilo que está sustituido con uno o más grupos seleccionados entre alquilo y halo;

R6 es:

arilo o heteroarilo que está sustituido con Z1, Z2 y uno o más grupos Z3, en el que

a) dicho arilo está sustituido con al menos un grupo Z1, en el que Z3 es -Z4-NZ7Z8, en el que Z4 es un enlace, Z7 es hidrógeno o alquilo y Z8 es alquilo sustituido con heterociclo; o

b) dicho heteroarilo está sustituido con al menos un grupo Z3, en el que Z3 es -Z4-NZ7Z8, en el que Z4 es un enlace, Z7 es hidrógeno o alquilo y Z8 es alquilo sustituido con heterociclo; o

c) dicho heteroarilo está sustituido con al menos un grupo Z3, en el que Z3 es alquilo;

Z1, Z2 y Z3 son cada uno independientemente:

(1) hidrógeno o Z6, en el que Z6 es (i) alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, arilo, aralquilo, alquilarilo, cicloalquilarilo, heterociclo o heterocicloalquilo; (ii) un grupo (i) que está sustituido con uno o más grupos iguales o diferentes (i); o (iii) un grupo (i) o (ii) que está sustituido con uno o más de los siguientes grupos (2) a (16) de la definición de Z1, Z2 y Z3;

(2) -OH o -OZ6;

(3) -SH o -SZ6;

(4) -C(O)qH, -O(O)qZ6 o -O-C(O)qZ6, en la que q es 1 ó 2;

(5) -SO3H, -S(O)qZ6; o S(O)qN(Z9)Z6;

(6) halo;

(7) ciano;

(8) nitro;

(9) -Z4-NZ7Z8;

(10) -Z4-N(Z9-Z5-NZ7Z8;

(11) -Z4-N(Z10)Z5-Z6;

(12) -Z4-N(Z10)-Z5-H;

(13) oxo;

(14) -O-C(O)-Z6;

(15) dos cualquiera de Z1, Z2 y Z3 pueden ser conjuntamente alquileno o alquenileno, formando un anillo saturado o insaturado de 3 a 8 miembros junto con los átomos a los que están unidos.

Inhibidores ciclicos de la proteina tirosina quinasa.

Campo de la invención

La presente invencion se refiere a compuestos ciclicos y a sus sales, a dichos compuestos para su uso en el 5 tratamiento de trastornos asociados con la proteina tirosina quinasa tales como trastornos inmunologicos y oncologicos, y a composiciones farmaceuticas que contienen dichos compuestos.

Antecedentes de la invención

Las proteinas tirosina quinasas (PTK) son enzimas que, en combinacion con el ATP como sustrato, fosforilan los residuos de tirosina en los peptidos y las proteinas. Estas enzimas son elementos clave en la regulacion de la 10 sefalizacion celular, incluyendo la proliferacion celular y la diferenciacion celular. Las PTK comprenden, entre otras, tirosina quinasas receptoras (RPTK) , que incluyen miembros de la familia de quinasas del factor de crecimiento epidermico (por ejemplo, HER1 y HER2) , factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y quinasas que desempefan un papel en la angiogenesis (Tie-2 y KDR) ; y, ademas, tirosina quinasas no receptoras, que incluyen miembros de las familias Syk, JAK y Src (por ejemplo, Src, Fyn, Lyn, Lck y Blk) (vease Bolen, J. B., Rowley, R. B.,

Spana, C. y Tsygankov, A. Y., "The src family of tyrosine protein kinases in hemopoietic signal transduction", FASFB J., 6, 3403-3409 (1992) ; Ullrich, A. y Schlessinger, J., "Signal transduction by receptors with tyrosine kinase activity", Cell, 61, 203-212 (1990) ; e Ihle, J. N., "The Janus protein tyrosine kinases in hematopoetic cytokine signaling", Sem. Immunol., 7, 247-254 (1995) ) .

El aumento de la actividad de las PTK ha estado implicado en una variedad de enfermedades proliferativas malignas

y no malignas. Ademas, las PTK desempefan un papel fundamental en la regulacion de las celulas del sistema inmune. Asi pues, los inhibidores de las PTK pueden afectar a una amplia variedad de trastornos oncologicos e inmunologicos. Dichos trastornos se pueden mejorar mediante la inhibicion selectiva de una determinada PTK receptora o no receptora, tal como Lck, o debido a la homologia entre las clases de PTK, mediante la inhibicion de mas de una PTK por parte de un inhibidor.

Una PTK particularmente interesante es la Lck, que se encuentra en los linfocitos T, en los que participa en la fosforilacion de sustratos proteicos clave. Es necesaria para la sefalizacion productiva de receptores antigenicos y la activacion celular. En ausencia de la actividad Lck, la cadena ceta del receptor de linfocitos T (TCR) no se fosforila, la quinasa ZAP-70 no se activa y la movilizacion del Ca2+, esencial para la activacion de los linfocitos T, no tiene lugar (vease Weiss, A. y Littman, D. R., "Signal transduction by lymphocyte antigen receptors", Cell, 76, 263-274

(1994) ; Iwashima, M., Irving, B. A., van Oers, N. S. C., Chan, A. C., y Weiss, A, "Sequential interactions of the TCR with two distinct cytoplasmic tyrosine kinases", Science, 263, 1136-1139 (1994) ; y Chan, A. C., Dalton, M., Johnson, R., Kong, G., Wang, T., Thoma, R. y Kurosaki, T., "Activation of ZAP-70 kinase activity by phosphor y lation of tyrosine 493 is required for lymphocyte antigen receptor function", EMBO J., 14, 2499-2508 (1995) ) . Por lo tanto, los inhibidores de Lck son utiles en el tratamiento de trastornos mediados por los linfocitos T tales como enfermedades

cronicas con un importante componente de linfocitos T, por ejemplo, artritis reumatoide, esclerosis multiple y lupus, asi como enfermedades agudas en las que se sabe que los linfocitos T desempefan un papel esencial, por ejemplo, reacciones de rechazo agudo a un trasplante y de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) .

El documento EP 0 275 312 (A1) describe un derivado de tiazol de formula general:

en la que R1 y R2 son iguales o diferentes y cada uno es un grupo alquilo C1-C6, R3 es un atomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-C6, R2 y R3 pueden formar combinadamente un grupo - (CH2)

4. , R4 y R5 son iguales o diferentes y cada uno es un atomo de hidrogeno o de halogeno, o un alquilo C1-C20, fenilo, feniltio, alquiltio C1-C6 o alquiltio C1C6-alquilo C1-C6, nitro, alcoxi C1-C6-carbonilalquenilo C2-C6, carboxialquenilo C2-C6, carbazoilo, carboxilo, carboxialquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-carbonilalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-carbonilo, piperidincarbonilo, N, N-di (alquil C1

45 C6) -aminocarbonilo, N-fenilaminocarbonilo o grupo hidroxialquilo C1-C6, y A es un grupo imino, un atomo de oxigeno

o azufre, o un grupo sulfinilo, sulfonilo o alquileno C1-C6, excluyendo los casos en los que R3 es un atomo de hidrogeno, R4 es un grupo alquilo C1-C6 o fenilo, R5 es un atomo de hidrogeno y A es un grupo imino; y sus sales.

Resumen de la invención

La presente invencion se refiere a un compuesto de tiazol de formula II o una de sus sales, a dicho compuesto o sal 50 del mismo para su uso en el tratamiento de un trastorno asociado con la proteina tirosina quinasa y a una

en la que:

N3 es oxigeno o azufre; R5 es un grupo arilo que esta sustituido con uno o mas grupos seleccionados entre alquilo y halo; R6 es:

arilo o heteroarilo que esta sustituido con Z1, Z2 y uno o mas grupos Z3, en el que a) dicho arilo esta sustituido con al menos un grupo Z3, en el que Z3 es -Z4-NZ7Z8, en el que Z4 es un enlace, 10 Z7 es hidrogeno o alquilo y Z8 es alquilo sustituido con heterociclo; o

b) dicho heteroarilo esta sustituido con al menos un grupo Z3, en el que Z3 es -Z4-NZ7Z8, en el que Z4 es un enlace, Z7 es hidrogeno o alquilo y Z8 es alquilo sustituido con heterociclo; o c) dicho heteroarilo esta sustituido con al menos un grupo Z3, en el que Z3 es alquilo;

Z1, Z2 y Z3 son cada uno independientemente: 15 (1) hidrogeno o Z6, en el que Z6 es (i) alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, arilo, aralquilo, alquilarilo, cicloalquilarilo, heterociclo o heterocicloalquilo; (ii) un grupo (i) que esta sustituido con uno o mas grupos iguales o diferentes (i) ; o (iii) un grupo (i) o (ii) que esta sustituido con uno o mas de los siguientes grupos (2) a (16) de la definicion de Z1, Z2 y Z3;

(2) -OH o -OZ6; 20 (3) -SH o -SZ6;

(4) -C (O) qH, -O (O) qZ6 o -O-C (O) qZ6, en la que q es 1 o 2;

(5) -SO3H, -S (O) qZ6; o S (O) qN (Z9) Z6;

(6) halo;

(7) ciano; 25 (8) nitro;

(9) -Z4-NZ7Z8;

(10) -Z4-N (Z9-Z5-NZ7Z8;

(11) -Z4-N (Z10) Z5-Z6;

(12) -Z4-N (Z10) -Z5-H; 30 (13) oxo;

(14) -O-C (O) -Z6;

(15) dos cualquiera de Z1, Z2 y Z3 pueden ser conjuntamente alquileno o alquenileno, formando un anillo saturado o insaturado de 3 a 8 miembros junto con los atomos a los que estan unidos; o

(16) dos cualquiera de Z1, Z2 y Z3 pueden ser conjuntamente -O- (CH2) r-O-, en el que r es 1 a 5, formando un 35 anillo saturado o insaturado de 4 a 8 miembros junto con los atomos a los que estan unidos;

Z4 y Z5 son cada uno independientemente:

(1) un enlace simple;

(2) -Zn-S (O) q-Z12-;

(3) -Z11-C (O) -Z12-;

(4) -Z11-C (S) -Z12; 5 (5) -Z11-O-Z12;

(6) -Z11-S-Z12;

(7) -Z11-O-C (O) -Z12; o

(8) -Z-C (O) -O-Z12-;

Z7, Z8, Z9 y Z10:

(1) son cada uno independientemente hidrogeno o Z6;

(2) Z7 y Z8 o Z6 y Z10, pueden ser conjuntamente alquileno o alquenileno, formando un anillo saturado o insaturado de 3 a 8 miembros junto con los atomos a los que estan unidos, anillo que no esta sustituido o esta sustituido con Z1, Z2 y Z3; o

(3) Z7 o Z8, junto con Z9, pueden ser alquileno o alquenileno que forman un anillo saturado o insaturado de 3 a

8 miembros junto con los atomos de nitrogeno a los que estan unidos, anillo que no esta sustituido o esta sustituido con Z1, Z2 y Z3;

Z11 y Z12 son cada uno independientemente:

(1) un enlace simple;

(2) alquileno; 20 (3) alquenileno; o

(4) alquinileno.

1. Un compuesto ciclico de la siguiente formula II o una de sus sales:

en la que: N3 es oxigeno o azufre; R5 es un grupo arilo que esta sustituido con uno o mas grupos seleccionados entre alquilo y halo; R6 es:

arilo o heteroarilo que esta sustituido con Z1, Z2 y uno o mas grupos Z3, en el que

a) dicho arilo esta sustituido con al menos un grupo Z1, en el que Z3 es -Z4-NZ7Z8, en el que Z4 es un enlace, Z7 es hidrogeno o alquilo y Z8 es alquilo sustituido con heterociclo; o b) dicho heteroarilo esta sustituido con al menos un grupo Z3, en el que Z3 es -Z4-NZ7Z8, en el que Z4 es un

enlace, Z7 es hidrogeno o alquilo y Z8 es alquilo sustituido con heterociclo; o c) dicho heteroarilo esta sustituido con al menos un grupo Z3, en el que Z3 es alquilo; 15 Z1, Z2 y Z3 son cada uno independientemente:

(1) hidrogeno o Z6, en el que Z6 es (i) alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, arilo, aralquilo, alquilarilo, cicloalquilarilo, heterociclo o heterocicloalquilo; (ii) un grupo (i) que esta sustituido con uno o mas grupos iguales o diferentes (i) ; o (iii) un grupo (i) o (ii) que esta sustituido con uno o mas de los siguientes grupos (2) a (16) de la definicion de Z1, Z2 y Z3;

(2) -OH o -OZ6;

(3) -SH o -SZ6;

(4) -C (O) qH, -O (O) qZ6 o -O-C (O) qZ6, en la que q es 1 o 2;

(5) -SO3H, -S (O) qZ6; o S (O) qN (Z9) Z6;

(6) halo; 25 (7) ciano;

(8) nitro;

(9) -Z4-NZ7Z8;

(10) -Z4-N (Z9-Z5-NZ7Z8;

(11) -Z4-N (Z10) Z5-Z6; 30 (12) -Z4-N (Z10) -Z5-H;

(13) oxo;

(14) -O-C (O) -Z6;

(15) dos cualquiera de Z1, Z2 y Z3 pueden ser conjuntamente alquileno o alquenileno, formando un anillo saturado o insaturado de 3 a 8 miembros junto con los atomos a los que estan unidos; o

(16) dos cualquiera de Z1, Z2 y Z3 pueden ser conjuntamente -O- (CH2) r-O-, en el que r es 1 a 5, formando un anillo saturado o insaturado de 4 a 8 miembros junto con los atomos a los que estan unidos;

(1) un enlace simple;

(2) -Zn-S (O) q-Z12-;

(3) -Z11-C (O) -Z12-;

(4) -Zn-C (S) -Z;

(5) -Z11-O-Z12-;

(6) -Z11-S-Z12-;

(7) -Z11-O-C (O) -Z12; o

(8) -Z-C (O) -O-Z12-;

Z7, Z8, Z9 y Z10:

(1) son cada uno independientemente hidrogeno o Z6;

(2) Z7 y Z8 o Z6 y Z10, pueden ser conjuntamente alquileno o alquenileno, formando un anillo saturado o insaturado de 3 a 8 miembros junto con los atomos a los que estan unidos, anillo que no esta sustituido o esta sustituido con Z1, Z2 y Z3; o

(3) Z7 o Z8, junto con Z9, pueden ser alquileno o alquenileno, formando un anillo saturado o insaturado de 3 a 8 miembros junto con los atomos de nitrogeno a los que estan unidos, anillo que no esta sustituido o esta sustituido con Z1, Z2 y Z3;

Z11 y Z12 son cada uno independientemente:

(1) un enlace simple;

(2) alquileno;

(3) alquenileno; o

(4) alquinileno.

2. El compuesto o su sal segun la reivindicacion 1 seleccionado del grupo que consiste en: N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[ (4, 6-dimetil-2-piridinil) amino]-5-tiazolcarboxamida; N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[ (4-etil-2-piridinil) amino]-5-tiazolcarboxamida; N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[ (2, 6-dimetil-4-pirimidinil) amino]-5-tiazolcarboxamida; N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[ (4-metil-2-piridinil) amino]-5-tiazolcarboxamida; N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[ (6-propil-2-piridinil) amino]-5-tiazolcarboxamida; N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[ (6-etil-4-pirimidinil) amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[ (6-metil-2-piridinil) amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[ (5-metil-2-piridinil) amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[ (4-metil-2-piridinil) amino]-5-tiazolcarboxamida; N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[ (3-metil-2-piridinil) amino]-5-tiazolcarboxamida; '2-[ (5-Bromo-3-metil-2-piridinil) amino]-N- (2-cloro-6-metilfenil) -5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[ (6-etil-2-piridinil) amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[ (6-propil-2-piridinil) amino]-5-tiazolcarboxamida; '2-[ (3-Bromo-5-metil-2-piridinil) amino]-N- (2-cloro-6-metilfenil) -5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[ (3, 5-dimetil-2-pirazinil) amino]-5-tiazolcarboxamida;

'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[ (4, 6-dimetil-2-pirimidinil) amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[ (6-etil-4-pirimidinil) amino]-5-tiazolcarboxamida; N- (2, 6-Dimetilfenil) -2-[ (6-metil-2-piridinil) amino]-5-tiazolcarboxamida; N- (2, 6-Dimetilfenil) -2-[ (4-metil-2-piridinil) amino]-5-tiazolcarboxamida; N- (2, 6-Dimetilfenil) -2-[ (4-etil-2-piridinil) amino]-5-tiazolcarboxamida; N- (2, 6-Dimetilfenil) -2-[ (4, 6-dimetil-2-piridinil) amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2, 6-Dimetilfenil) -2-[ (6-etil-2-piridinil) amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2, 6-Dimetilfenil) -2-[ (6-propil-2-piridinil) amino]-5-tiazolcarboxamida; '2-[ (6-amino-2-metil-4-pirimidinil) amino]-N- (2, 6-dimetilfenil) -5-tiazolcarboxamida; '2-[ (6-Metil-2-piridinil) amino]-N- (2, 4, 6-trimetilfenil) -5-tiazolcarboxamida; '2-[ (5-Metil-2-piridinil) amino]-N- (2, 4, 6-trimetilfenil) -5-tiazolcarboxamida; '2-[ (4-Metil-2-piridinil) amino]-N- (2, 4, 6-trimetilfenil) -5-tiazolcarboxamida; '2-[ (3-Metil-2-piridinil) amino]-N- (2, 4, 6-trimetilfenil) -5-tiazolcarboxamida; '2-[ (4-Etil-2-piridinil) amino]-N- (2, 4, 6-trimetilfenil) -5-tiazolcarboxamida; '2-[ (6-Etil-2-piridinil) amino]-N- (2, 4, 6-trimetilfenil) -5-tiazolcarboxamida; '2-[ (2, 6-Dimetil-4-pirimidinil) amino]-N- (2, 4, 6-trimetilfenil) -5-tiazolcarboxamida; '2-[ (4-Metil-2-pirimidinil) amino]-N- (2, 4, 6-trimetilfenil) -5-tiazolcarboxamida; '2-[ (3, 5-Dimetil-2-pirazinil) amino]-N- (2, 4, 6-trimetilfenil) -5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[2-metil-6-[[2- (4-morfolinil) etil]amino]-4-pirimidinil]amino]-5-tiazolcarboxamida; N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[2-metil-6-[[3- (4-morfolinil) propil]amino]-4-pirimidinil]amino]-5-tiazolcarboxamida; N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[2-metil-6-[metil-[3- (metilamino) propil]-amino]-4-pirimidinil]amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[2-metil-6-[[2- (tetrahidro-2-oxo-1H-imidazol-1-il) etil]amino]-4-pirimidinil]amino]-5

tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[2-metil-6-[ (2-1H-imidazol-4iletil) amino]-4-pirimidinil]amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[2-metil-6- (4-morfolinil) -4-pirimidinil]-amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[6-[[[ (2R) -1-etil-2-pirrolidinil]metil]amino]-2-metil-4-pirimidinil]amino]-5

tiazolcarboxamida;

N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[6-[[[ (2S) -1-etil-2-pirrolidinil]metil]amino]-2-metil-4-pirimidinil]amino]-5tiazolcarboxamida; '2-[[6-[ (2S) -2- (aminocarbonil) -1-pirrolidinil]-2-metil-4-pirimidinil]amino]-N- (2-cloro-6-metilfenil) -5

tiazolcarboxamida; N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[6-[ (2-hidroxietil) amino]-2-metil-4-pirimidinil]-amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2- Cloro-6-metilfenil) -2-[[6-[4- (hidroximetil) -1-piperidinil]-2-metil-4-pirimidinil]amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6- metilfenil) -2-[[6-[4- (2- hidroxietil) -1-piperazinil]-2-metil-4-pirimidinil]amino]-5-tiazolcarboxamida; '1-[6-[[5-[[ (2-Cloro-6-metilfenil) amino]carbonil]-2-tiazolil]amino]-2-metil-4-pirimidinil]-4-piperidincarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[2-metil-6-[ (3S) -3-metil-1-piperazinil]-4-pirimidinil]amino]-5-tiazolcarboxamida; '2-[[6-[3- (Acetilamino) -1-pirrolidinil]-2-metil-4-pirimidinil]amino]-N- (2-cloro-6-metilfenil) -5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[6-[[2- (1-metil-2-pirrolidinil) etil]amino]-2-metil-4-pirimidinil]amino]-5-tiazolcarboxamida;

'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[2-metil-6-[[2- (1H-1, 2, 3-triazol-1-il) etil]-amino]-4-pirimidinil]amino]-5tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[6-[[2- (4-morfolinil) etil]amino]-4-pirimidinil]-amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[6-[[2- (tetrahidro-2-oxo-1H-imidazol-1-il) etil]-amino]-4-pirimidinil]amino]-5

tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[6-[[2- (1-metil-2-pirrolidinil) etil]amino]-4-pirimidinil]amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[6-[[2- (1-pirrolidinil) etil]amino]-4-pirimidinil]-amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[6-[[ (1-etil-2-pirrolidinil) metil]amino]-4-pirimidinil]amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[6-[ (4-piperidinilmetil) amino]-4-pirimidinil]-amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[6-[[2- (1H-1, 2, 3-triazol-1-il) etil]amino]-4-pirimidinil]amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[6-[[2- (4- morfolinil) etil]amino]-2-piridinil]-amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[6-[[3- (4-morfolinil) propil]amino]-2-piridinil]-amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[6-[ (3-1H-imidazol-1-il-propil) amino]-2-piridinil]amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[6-[ (2-1H-imidazol-1-il-etil) amino]-2-piridinil]-amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[6-[[2- (4-morfolinil) etil]amino]-2-pirazinil]-amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[6-[[3- (4-morfolinil) propil]amino]-2-pirazinil]-amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro, 6-metilfenil) -2-[[3-[[2- (4-morfolinil) etil]amino]-2-pirazinil]-amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[6- (4-morfolinilmetil) -4-pirimidinil]amino]-5-tiazolcarboxamida; '1-[[6-[[5-[[ (2-Cloro-6-metilfenil) amino]carbonil]-2-tiazolil]amino]-4-pirimidinil]metil]-4-piperidincarboxamida; '2-[ (2, 6-Dimetil-4-pirimidinil) amino]N- (2-metilfenil) -5-tiazolcarboxamida; 'N-[2, 6-Bis (1-metiletil) fenil]-2-[ (2, 6-dimetil-4-pirimidinil) amino]-5-tiazolcarboxamida; '2-[[6-[[3- (1H-Bencimidazol-1-il) propil]amino]-2-piridinil]amino]-N- (2-cloro-6-metilfenil) -5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[6-[[4- (1H-imidazol-1-il) butil]amino]-2-piridinil]amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[6-[[5- (1H-imidazol-1-il) pentil]amino]-2-piridinil]amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[6-[[3- (4-metil-1-piperazinil) propil]amino]-2-piridinil]amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[6-[[6- (1H-imidazol-1-il) hexil]amino]-2-piridinil]amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[6-[ (3-1H-imidazol-1-il-propil) amino]-2-piridinil]amino]-5-tiazolcarboxamida; N- (4-Clorofenil) -2-[[6-[[3- (1H-imidazol-1-il) propil]amino]-2-piridinil]amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Etilfenil) -2-[[6-[[3- (1H-imidazol-1-il) propil]amino]-2-piridinil]amino]-5-tiazolcarboxamida; '2-[[6-[[3- (1H-imidazol-1-il) propil]amino]-2-piridinil]amino]-N- (2-metilfenil) -5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Clorofenil) -2-[[6-[[3- (1H-imidazol-1-il) propil]amino]-2piridinil]amino]-5-tiazolcarboxamida; N- (2, 6-Dietilfenil) -2-[[6-[[3- (1H-imidazol-1-il) propil]amino]-2-piridinil]-amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[3-[[3- (1H-imidazol-1-il) propil]amino]fenil]-amino]-5-tiazolcarboxamida; 'N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[5-[[3- (1H-imidazol-1-il) propil]amino]-2-nitrofenil]amino]-5-tiazolcarboxamida; N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[ (2-metil-1H-bencimidazol-5-il) amino]-5-tiazolcarboxamida; N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[1-[3- (1H-imidazol-1-il) propil]-1H-bencimidazol-4-il]amino]-5-tiazolcarboxamida; N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[1-[2- (1H-imidazol-1-il) etil]-1H-indazol-6-il]-amino]-5-tiazolcarboxamida; N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[[2-[2- (1H-imidazol-1-il) etil]-2H-indazol-6-il]-amino]-5-tiazolcarboxamida; N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-[ (1-metil-1H-bencimidazol-6-il) amino]-5-tiazolcarboxamida; N- (2-Cloro-6-metilfenil) -2-