Procedimiento para el tratamiento de la neoplasia con una combinación de agentes quimioterápicos y radiación.
Compuesto de Fórmula (I) para la administración en combinación con una radiación ionizante para su utilizaciónen el tratamiento del crecimiento tumoral
en la que
X e Y son iguales o diferentes y son hidrógeno,
halógeno, OR3, SR3, 10 NR3R4 o NHacilo;
Z es un halógeno o CF3;
siendo R3 y R4 iguales o diferentes y siendo hidrógeno, un alquilo inferior de 1 a 7 átomos de carbono, uncompuesto aralquilo seleccionado de entre el grupo constituido por bencilo, bencihidrilo o metoxibencilo, o uncompuesto de arilo seleccionado de entre el grupo constituido por fenilo, clorofenilo, toluilo, metoxifenilo y naftilo;siendo el NHacilo alcanoíl o aroíl amida, siendo el alcanoílo un radical alquil carbonilo en el que el alquilo es unradical hidrocarbonado de cadena lineal o ramificada saturado o insaturado que presenta de 1 a 20 átomos decarbono; y
R1 y R2 son iguales o diferentes y son hidrógeno, acilo o aroílo, siendo acilo un grupo alcanoílo de 1 a 20 átomosde carbono y siendo aroílo benzoílo o naftoílo; y sus sales o solvatos.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/060214.
Solicitante: SOUTHERN RESEARCH INSTITUTE.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: OFFICE OF COMMERCIALIZATION AND INTELLECTUAL PROPERTY 2000 9TH AVENUE SOUTH P.O. BOX 55305 BIRMINGHAM, ALABAMA 35205 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: XU,BO.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A01N43/02 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA. › A01N CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES O DE PARTES DE ELLOS (conservación de alimentos o productos alimenticios A23 ); BIOCIDAS, p. ej. EN TANTO QUE SEAN DESINFECTANTES, PESTICIDAS O HERBICIDAS (preparaciones de uso médico, dental o para el aseo que eliminan o previenen el crecimiento o la proliferación de organismos no deseados A61K ); PRODUCTOS QUE ATRAEN O REPELEN A LOS ANIMALES; REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LOS VEGETALES. › A01N 43/00 Biocidas, productos que atraen o repelen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen compuestos heterocíclicos (que contienen anhídridos cíclicos, imidas cíclicas A01N 37/00; que contienen compuestos de fórmula , que no tienen más que un heterociclo en los que m≥1 y n≥0 y es una pirrolidina, una piperidina, una morfolina, una tiomorfolina, una piperazina o una polimetilenoimina, no sustituida o sustituida por un alcoilo, que tiene al menos cuatro grupos CH 2 A01N 33/00 - A01N 41/12; que contienen ácidos ciclopropanocarbhoxílicos o sus derivados, p. ej. ésteres con heterociclos, A01N 53/00). › que contienen ciclos con uno o varios átomos de oxígeno o de azufre como únicos heteroátomos del ciclo.
- A61K31/335 A […] › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen el oxígeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. fungicromina.
- A61K35/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen sustancias de constitución indeterminada o sus productos de reacción.
PDF original: ES-2390801_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Procedimientos para el tratamiento de la neoplasia con una combinación de agentes quimioterápicos y radiación.
Campo técnico
La presente descripción se refiere generalmente a los campos de la biología molecular, la oncología de radiación y la terapia del cáncer. Más específicamente, la presente descripción se refiere al descubrimiento de que una combinación de una determinada quimioterapia molecular y el tratamiento de radiación mejora los efectos terapéuticos contra el cáncer.
Antecedentes
El cáncer es un problema mundial que afecta a millones de personas cada año. Por lo tanto, la búsqueda de procedimientos para su tratamiento es de vital interés. Tanto la quimioterapia como la radiación se utilizan en el tratamiento del cáncer. La quimioterapia se refiere a la utilización de compuestos químicos o fármacos en el tratamiento de la enfermedad, aunque el término quimioterapia está más asociado con frecuencia al tratamiento del cáncer. Los agentes quimioterápicos contra el cáncer también se denominan comúnmente agentes antineoplásicos. Los efectos secundarios graves experimentados con la mayoría de quimioterápicos contra el cáncer son un resultado de la naturaleza no específica de estos fármacos, que no distinguen entre células sanas y cancerosas, y en lugar de eso destruyen ambas. Los fármacos específicos del ciclo celular intentar disminuir estos efectos, dirigiéndose a las fases del ciclo celular que participan en la multiplicación y división celular. Estos fármacos, sin embargo, no distinguen entre células cancerosas y células sanas que están experimentando la división celular normal. Las mayoría de las células en situación de riesgo de estos tipos de quimioterapia son los que a menudo experimentan la división celular, incluyendo las células sanguíneas, células del folículo piloso y las células de los tubos reproductivo y digestivo.
Los efectos secundarios más comunes de los agentes quimioterápicos son las náuseas y los vómitos. Una gran proporción de individuos sufren también de mielosupresión, o supresión de la médula ósea, que produce glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Estos y otros efectos secundarios empeoran también por la supresión del sistema inmunitario concomitante con la destrucción y la falta de producción de glóbulos blancos de la sangre, y el riesgo asociado de infección oportunista. Otros efectos secundarios comunes a una amplia gama de agentes quimioterápicos incluyen la pérdida del cabello (alopecia) , pérdida de apetito, pérdida de peso, alteraciones del gusto, estomatitis y esofaguitis (inflamación y úlceras) , estreñimiento, diarrea, fatiga, lesión cardíaca, alteraciones del sistema nervioso, lesión pulmonar, daños en los tejidos reproductivos, daños en el hígado, los riñones y el sistema urinario.
La radiación es otro tratamiento utilizado común para el cáncer, que se utiliza en aproximadamente el 60% de los regímenes de tratamiento. A menudo combinada con quimioterapia y/o cirugía, la radioterapia comprende tanto la administración en el cuerpo local y total, así como una serie de nuevos avances, incluyendo la radioinmunoterapia. El efecto citotóxico de la radiación sobre las células neoplásicas surge de la capacidad de la radiación para causar una rotura en una o ambas cadenas de la molécula de ADN dentro de las células. Las células en todas las fases del ciclo celular son sensibles a este efecto. Sin embargo, el daño al ADN es más probable que sea letal en las células cancerosas, ya que son menos capaces de reparar el daño del ADN. Las células sanas, con el funcionamiento de proteínas de control del ciclo celular y enzimas de reparación es mucho más probable que sean capaces de reparar el daño de la radiación y funcionan normalmente después del tratamiento.
Los efectos secundarios de la radiación son similares a los de la quimioterapia y surgen por la misma razón, el daño de tejido sano. La radiación está normalmente más localizada que la quimioterapia, pero el tratamiento está todavía acompañado de daños al tejido anteriormente sano. Muchos de los efectos secundarios son desagradables, y la radiación también comparte con la quimioterapia la desventaja de ser mutágena, carcinógena y teratógena en su propio derecho. Mientras que las células normales por lo general comienzan a recuperarse de tratamiento en dos horas de tratamiento, pueden producirse mutaciones en los genes de las células sanas. Estos riesgos son elevados en determinados tejidos, tales como los del sistema reproductivo. Además, se ha observado que diferentes personas toleran la radiación de manera diferente. Las dosis que no pueden conducir a nuevos tipos de cáncer en un individuo pueden de hecho generar más cánceres en otro individuo. Esto podría ser debido a mutaciones preexistentes en proteínas de control del ciclo celular o enzimas de reparación, pero la práctica actual no sería capaz de predecir a qué dosis un individuo concreto está en situación de riesgo. Los efectos secundarios comunes de la radiación incluyen irritación de la vejiga, fatiga, diarrea, recuentos sanguíneos bajos, irritación de la boca, alteración del gusto, pérdida de apetito, alopecia, irritación de la piel, cambios en la función pulmonar, enteritis, trastornos del sueño y otros.
El tratamiento quimioterápico y una radioterapia puede combinarse en el tratamiento de cánceres, pero a menudo el paciente sufre un mayor riesgo debido a los efectos secundarios acumulativos y a la toxicidad de cada tratamiento. Un efecto sinérgico permite una menor exposición a agentes quimioterápicos tóxicos y a la radioterapia, reduciendo de este modo los efectos secundarios, mientras que se consigue un resultado beneficioso mejorado.
Bonate et al., 2006 dan a conocer la clofarabina y los análogos nucleosídicos relacionados en el tratamiento del cáncer. La patente US nº 5.585.363 sugiere la combinación de determinados análogos nucleosídicos para eludir la resistencia de las células tumorales humanas a agentes dañinos del ADN.
Sumario
La descripción se refiere en general a procedimientos para aumentar la radiosensibilidad de las células y también a procedimientos de tratamiento de cánceres con un compuesto o compuestos de la presente descripción en
combinación con la radioterapia.
La presente descripción se refiere a un procedimiento para conferir sensibilidad a la radiación en una célula tumoral que comprende administrar a dicha célula un compuesto de fórmula (I) combinado con radiación ionizante:
en la que
X e Y son iguales o diferentes y son hidrógeno, halógeno, OR3, SR3, NR3R4 o NHacilo;
Z es un halógeno o CF3.
R3 y R4 son iguales o diferentes y son hidrógeno, un alquilo inferior de 1 a 7 átomos de carbono, un compuesto aralquilo seleccionado de entre el grupo constituido por bencilo, bencihidrilo o metoxibencilo, o un compuesto de arilo seleccionado de entre el grupo constituido por fenilo, clorofenilo, toluilo, metoxifenilo y naftilo;
siendo NHacilo alcanoíl o aroíl amida, siendo alcanoílo un radical alquil carbonilo en el que el alquilo es un radical hidrocarbonado de cadena lineal o ramificada, saturado o insaturado que tiene de 1 a 20 átomos de carbono, y
R1 y R2 son iguales o diferentes y son hidrógeno, acilo o aroílo, siendo acilo un grupo alcanoílo de 1 a 20 átomos de carbono y siendo aroílo benzoílo o naftoílo; y sales o solvatos de los mismos.
Otra forma de realización de la presente descripción se refiere a un procedimiento para conferir sensibilidad a la radiación en una célula tumoral que comprende administrar a dicha célula un compuesto de fórmula (Ia) en 35 combinación con radiación ionizante:
en la que
Y es F, Cl, o Br; R2 es hidrógeno o acilo, y sales o solvatos de los mismos.
Otra forma de forma de realización se refiere a procedimientos para aumentar la radiosensibilidad de las poblaciones de células que comprende exponer dicha poblaciones de células a una cantidad sensibilizante de un compuesto de fórmula (I) en combinación con la radiación ionizante. También se dan a conocer en la presente memoria, los 5 procedimientos para tratar el crecimiento tumoral que comprenden administrar a un paciente que necesita el mismo una combinación sinérgica de radiación y un compuesto de fórmula (I) . Todos los procedimientos dados... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Compuesto de Fórmula (I) para la administración en combinación con una radiación ionizante para su utilización en el tratamiento del crecimiento tumoral
en la que
X e Y son iguales o diferentes y son hidrógeno, halógeno, OR3, SR3, NR3R4 o NHacilo;
Z es un halógeno o CF3;
siendo R3 y R4 iguales o diferentes y siendo hidrógeno, un alquilo inferior de 1 a 7 átomos de carbono, un 15 compuesto aralquilo seleccionado de entre el grupo constituido por bencilo, bencihidrilo o metoxibencilo, o un compuesto de arilo seleccionado de entre el grupo constituido por fenilo, clorofenilo, toluilo, metoxifenilo y naftilo;
siendo el NHacilo alcanoíl o aroíl amida, siendo el alcanoílo un radical alquil carbonilo en el que el alquilo es un radical hidrocarbonado de cadena lineal o ramificada saturado o insaturado que presenta de 1 a 20 átomos de 20 carbono; y
R1 y R2 son iguales o diferentes y son hidrógeno, acilo o aroílo, siendo acilo un grupo alcanoílo de 1 a 20 átomos de carbono y siendo aroílo benzoílo o naftoílo; y sus sales o solvatos.
2. Compuesto para la utilización según la reivindicación 1, en el que el compuesto de Fórmula (I) es
en la que
Y es F, Cl, o Br; R2 es hidrógeno o acilo; y sus sales y solvatos.
3. Compuesto para la utilización según la reivindicación 1, en el que R2 es hidrógeno.
4. Compuesto para la utilización según la reivindicación 3, en el que el compuesto es la clofarabina.
5. Compuesto para la utilización según la reivindicación 1, en el que las células de cáncer o el crecimiento tumoral se seleccionan de entre un cáncer de colon, un cáncer de hígado, un cáncer colorrectal, un cáncer pancreático, cánceres de tejidos blandos, un cáncer cerebral, un cáncer de cabeza y cuello, un cáncer gastrointestinal, un cáncer
de mama, un cáncer de ovario, un linfoma, un sarcoma, un cáncer melanoma del cuello uterino o de endometrio, un cáncer de vejiga, un cáncer renal o un cáncer ocular.
6. Compuesto para la utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el compuesto es para la administración antes de la radioterapia.
7. Compuesto para la utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el compuesto es para la administración después de la radioterapia.
8. Compuesto para la utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que el compuesto es para la administración a lo largo de un ciclo de radioterapia.
9. Compuesto para la utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que el compuesto es para la administración diaria.
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