DICARBOXAMIDAS DE ARILO.

La presente invención se refiere a dicarboxamidas de arilo de fórmula (I), en particular para el tratamiento y/o prevención de la obesidad y/o trastornos metabólicos mediados por la resistencia a la insulina o hiperglucemia, que comprende diabetes tipo I y/o II, tolerancia inadecuada a la glucosa, resistencia a la insulina, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, síndrome del ovario poliquístico (SOP). Los compuestos de esta invención son particularmente útiles en el tratamiento de la diabetes tipo II, obesidad o la regulación del apetito. Específicamente, la presente invención está relacionada con dicarboxamidas de arilo para la modulación, notablemente la inhibición de la actividad de PTPs, en particular de PTP1B. Fundamento de la invención Se conoce bien la prevalencia de la resistencia a la insulina en los sujetos intolerantes a la glucosa. Reaven et al (American Journal of Medicine, 60, 80 (1976)) usó una infusión continua de glucosa e insulina (técnica de compresión de insulina/glucosa) y ensayos orales de tolerancia a la glucosa para demostrar que la resistencia a la insulina existe en un grupo diverso de sujetos no obesos, no cetónicos. Estos sujetos oscilan de tolerantes limítrofes a la glucosa a hiperglucemia manifiesta en ayunas. Los grupos diabéticos en estos estudios incluyen tanto sujetos dependientes de insulina (IDDM) como no dependientes de insulina (NIDDM). Coincidente con la resistencia a la insulina sostenida es la hiperinsulinemia determinada más fácilmente, que puede medirse por determinación exacta de concentración de insulina circulante en plasma en el plasma de los sujetos. La hiperinsulinemia puede estar presente como un resultado de la resistencia a la insulina, tal como es en sujetos obe- sos y/o diabéticos (NIDDM) y/o sujetos intolerantes a la glucosa, o en sujetos IDDM, como una consecuencia de sobre-inyección de insulina en comparación con la liberación fisiológica normal de la hormona por el páncreas endocrino. La asociación de hiperinsulinemia y resistencia a la insulina con la obesidad y con enfermedades isquémicas de los vasos sanguíneos grandes (por ejemplo, aterosclerosis) se ha establecido bien por numerosos estudios experimentales, clínicos y epidemiológicos (Stout, Metabolism, 34, 7 (1985)). Las elevaciones de insulina en plasma estadísticamente significativas a 1 y 2 horas después de una carga oral de glucosa están correlacionadas con un riesgo aumentado de enfermedad coronaria. Ya que la mayoría de estos estudios excluyeron de hecho a los sujetos diabéticos, los datos que relacionan el riesgo de enfermedades ateroscleróticas al proceso diabético no son tan numerosos, aunque apuntan en la misma dirección que para sujetos no diabéticos. Sin embargo, la incidencia de enfermedades ateroscleróticas en las estadísticas de morbidez y mortalidad en la población diabética excede la de la población no diabética (Jarrett Diabetes/Metabolism Reviews, 5, 547 (1989)). La asociación de hiperinsulinemia y resistencia a la insulina con el Síndrome del Ovario Poliquístico (SOP) también se conoce bien (Diamanti-Kandarakis et al.; Therapeutic effects of metformin on insulin resistance and hyperandrogenism in polycystic ovary syndrome; European Journal of Endocrinology 138, 269-274 (1998), Andrea Dunaif; Insulin Resistance and the Polycystic Ovary Syndrome: Mechanism and Implications for Pathogenesis; Endocrine Reviews 18(6), 774-800 (1997)). Los factores de riesgo independientes, obesidad e hipertensión, para las enfermedades ateroscleróticas se asocian también con la resistencia a la insulina. Usando una combinación de pinzamientos de insulina/glucosa, infusión de glucosa trazadora y calorimetría indirecta, se demostró que la resistencia a la insulina de la hipertensión esencial se localiza en los tejidos periféricos (principalmente músculo) y está correlacionada directamente con la gravedad de la hipertensión (DeFronzo y Ferrannini, Diabetes Care, 14, 173 (1991)). En la hipertensión de gente obesa, la resistencia a la insulina genera hiperinsulinemia, que se recluta como un mecanismo para limitar la ganancia de peso adicional por medio de la termogénesis, aunque la insulina aumenta también la re-absorción de sodio renal y estimula el sistema nervioso simpático en los riñones, corazón, y sistema vascular, creando hipertensión. Se asume que la resistencia a la insulina es normalmente el resultado de un defecto en el sistema señalizador del receptor de insulina, en un sitio posterior a la unión de la insulina al receptor. La evidencia científica acumulada que demuestra que la resistencia a la insulina en los tejidos principales que responden a la insulina (músculo, hígado, tejido adiposo), sugiere fuertemente que un defecto en la transducción de la señal de insulina radica en una etapa temprana en esta cascada, específicamente en la actividad quinasa del receptor de insulina, que parece estar disminuida (Mounib Elchebly, Alan Cheng, Michel L. Tremblay; Modulation of insulin signaling by protein tyrosine phosphatases; J. Mol. Med. 78, 473-482 (2000)). Las proteína-tirosina fosfatasas (PTPs) juegan un importante papel en la regulación de la fosforilación de proteínas y representan los complementarios de las quinasas. Entre las PTPs clásicas, hay dos tipos: (i) PTPs no receptoras o intracelulares y (ii) PTPs tipo receptor. La mayoría de PTPs intracelulares contienen un único dominio catalítico, 2   mientras que la mayoría de las enzimas tipo receptor contienen dos. El dominio catalítico consiste en aproximadamente 250 aminoácidos (Niels Meter Hundahl Moller et al. Protein tyrosine phosphatases (PTPs) as drug targets: Inhibitors of PTP-1B for the treatment of diabetes; Current Opinion in Drug Discovery & Development 3(5), 527-540 (2000)). La interacción de la insulina con su receptor lleva a la fosforilación de ciertas moléculas de tirosina en la proteína receptora, activando así la receptor quinasa. Las PTPs desfosforilan el receptor de insulina activado, atenuando la actividad de la tirosina quinasa. Las PTP también pueden modular la señalización posterior al receptor catalizando la desfosforilación de los sustratos celulares de la quinasa del receptor de insulina. Las enzimas que parecen más probablemente que se asocien estrechamente con el receptor de insulina y por lo tanto, que más probablemente regulen la actividad de la quinasa del receptor de insulina, incluyen PTP1B, LAR, PTP-alfa y SH-PTP2 (Lori Klaman et al.; Increased Energy Expenditure, Decreased Adiposity, and Tissue-specific insulin sensitivity in Protein-Tyrosine Phosphatase 1B-Deficient Mice; Molecular and Cellular Biology, 5479-5489 (2000)). PTP1B es un miembro de la familia PTP. Esta proteína de 50 kDa contiene un dominio fosfatasa conservado en los residuos 30-278 y se localiza en la cara citoplasmática del retículo endoplásmico por sus 35 residuos C-terminales. Sus interacciones con otras proteínas están mediadas por regiones ricas en prolina y la secuencia compatible de SH2. Se cree que la PTP1B actúa como un regulador negativo en la señalización de insulina. McGuire et al. (Diabetes, 40, 939 (1991)) demostró que los sujetos intolerantes a la glucosa no diabéticos poseían niveles significativamente elevados de actividad PTP en el tejido muscular frente a los sujetos normales, y que la infusión de insulina falló en la supresión de la actividad PTP tal como hizo en los sujetos sensibles a la insulina. Meyerovitch et al. (J. Clinical Invest., 84, 976 (1989)) observó actividad PTP aumentada significativamente en los hígados de dos modelos de roedores de IDDM, la rata BB genéticamente diabética, y la rata diabética inducida por STZ. Sredy et al. (Metabolism, 44, 1074, (1995)) observó similar actividad PTP aumentada en los hígados de ratones ob/ob diabéticos, obesos, que representan un modelo roedor típico de NIDDM. Zhang et al (Curr. Opin. Chem. Biol., 5(4), 416-23 (2001)) encontró que las PTPs están también implicados en una amplia variedad de otros trastornos, que incluyen cáncer. Bjorge, J.D. et al. (J. Biol. Chem., 275(52), 41439-46 (2000)) indica que PTP1B es la proteína-tirosina fosfatasa primaria capaz de desfosforilar c-Src en diversas líneas celulares de cáncer de mama humano y sugiere un papel regulador para la PTP1B en el control de la actividad de la c-Src quinasa. Pathre et al (J. Neurosci. Res., 63(2), 143-150 (2001)) describe que la PTP1B regula la extensión neurita mediada por las moléculas de adhesión célula-célula y célula-matriz. Además, Shock L.P. et al. (Mol. Brain. Res., 28(1), 110- 16 (1995)) demuestra que un conjunto de superposición distinto de PTPs se expresa en el cerebro en desarrollo y la glía de Mueller retinal, que incluyen 2 nuevas PTPs que pueden participar en la comunicación celular neuronal. El receptor de insulina (IR) es un receptor de tirosina... [Seguir leyendo]

además de sus isómeros geométricos, sus formas ópticamente activas como enantiómeros, diastereómeros y sus formas racemato, en donde A es un resto aminocarbonilo de fórmula CO-NHR 6 en donde R 6 es alquilo C6-C15 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C15 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C15 sustituido o no sustituido, un cicloalquilo de 3-8 miembros sustituido o no sustituido, alquil C1-C6 cicloalquilo (3-8 miembros) sustituido o no sustituido, fenilo sustituido o no sustituido, alquil C1-C12 fenilo sustituido o no sustituido, alquenil C2-C6 fenilo sustituido o no sustituido, alquinil C2-C6 fenilo sustituido o no sustituido; Cy es un grupo arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, aril-heteroarilo sustituido o no sustituido, heteroaril-arilo sustituido o no sustituido, aril-arilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido o heterociclo sustituido o no sustituido; n es o bien 0 o 1; R 1 y R 2 se seleccionan independientemente uno de otro a partir del grupo que consiste en hidrógeno o alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido; R 3 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C6 sustituido o no sustituido, alcoxi C1-C6 sustituido o no sustituido, alquil C1-C6 amina sustituida o no sustituida, alquil C1-C6 alcoxi sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustitui- do o no sustituido, cicloalquilo de 3-8 miembros, saturado o insaturado, sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo de 3-8 miembros sustituido o no sustituido, alquil C1-C6 arilo sustituido o no sustituido, alquil C1-C6 heteroarilo sustituido o no sustituido, alquenil C2-C6 arilo sustituido o no sustituido, alquenil C2-C6 heteroarilo sustituido o no sustituido, alquinil C2-C6 arilo sustituido o no sustituido, alquinil C2-C6 heteroarilo sustituido o no sustituido, alquil C1-C6 cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquil C1-C6 heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, alquenil C2-C6 cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquenil C2-C6 heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, alquinil C2-C6 cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquinil C2-C6 heterocicloalquilo sustituido o no sustituido; R 4 y R 5 se seleccionan cada uno independientemente del otro a partir del grupo que consiste en H, hidroxi, alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido, carboxi, alcoxi C1-C6 sustituido o no sustituido, alquil C1-C3 carboxi sustituido o no sustituido, alquenil C2-C3 carboxi sustituido o no sustituido, alquinil C2-C3 carboxi sustituido o no sustituido, amino o R 4 y R 5 pueden formar un anillo heterocíclico insaturado o saturado, en el que al menos uno de R 4 o R 5 no es un hidrógeno o alquilo C1-C6; en donde los grupos de arriba, cuando se sustituyen, están sustituidos con de 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquil C1-C6 arilo, alquil C1-C6 heteroarilo, alquil C1-C6 cicloalquilo, alquil C1-C6 heterocicloalquilo, amino, amonio, acilo, aciloxi, acilamino, aminocarbonilo, alcoxicarbonilo, ureido, carbamato, arilo, heteroarilo, sulfinilo, sulfonilo, alcoxi, sulfanilo, halógeno, carboxi, trihalometilo, ciano, hidroxi, mercapto y nitro, o donde los sustituyentes vecinos han sufrido un cierre anular; para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o prevención de trastornos metabólicos mediados por resistencia a la insulina o hiperglucemia, que comprenden diabetes, tolerancia inadecuada a la glucosa, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, obesidad, síndrome de ovario poliquístico (SOP). 2. El uso de una dicarboxamida de arilo según la reivindicación 1 para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o prevención de diabetes tipo II, obesidad o para la regulación del apetito. 3. El uso según la reivindicación 1 o 2, en donde R 1 y R 2 son cada uno H. 4. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde Cy se selecciona del grupo que consiste en fenilo, tiazolilo, fenil-tiazolilo, tiazolil-fenilo. 44   5. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde A es un resto de la fórmula CO-NHR 6 en donde R 6 es alquilo C6-C15, alquenilo C2-C15, alquinilo C2-C15, un cicloalquilo de 3-8 miembros, alquil C1-C6 cicloalquilo (3-8 miembros), fenilo, alquil C1-C12 fenilo, alquenil C2-C6 fenilo, alquinil C2-C6 fenilo. 6. Una dicarboxamida de arilo según cualquiera de las fórmulas (Ia), (Ib) o (Ic): en donde A es un resto aminocarbonilo de la fórmula CO-NHR 6 en donde R 6 es alquilo C6-C15 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C15 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C15 sustituido o no sustituido, cicloalquilo de 3-8 miembros sustituido o no sustituido, alquil C1-C6 cicloalquilo (3-8 miembros) sustituido o no sustituido, fenilo sustituido o no sustituido, alquil C1-C12 fenilo sustituido o no sustituido, alquenil C2-C6 fenilo sustituido o no sustituido, alquinil C2-C6 fenilo sustituido o no sustituido; Cy es un grupo arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, aril-heteroarilo sustituido o no sustituido, heteroaril-arilo sustituido o no sustituido, aril-arilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido o heterociclo sustituido o no sustituido; n es o bien 0 o 1; R 1 y R 2 se seleccionan independientemente uno del otro del grupo que consiste en hidrógeno o alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido; R 3 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-C6 sustituido o no sustituido, alcoxi C1-C6 sustituido o no sustituido, alquil C1-C6 amina susti- tuida o no sustituida, alquil C1-C6 alcoxi sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustitui- do o no sustituido, cicloalquilo de 3-8 miembros, saturado o insaturado, sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo de 3-8 miembros sustituido o no sustituido, un resto acilo, alquil C1-C6 arilo sustituido o no sustituido, alquil C1-C6 heteroarilo sustituido o no sustituido, alquenil C2-C6 arilo sustituido o no sustituido, alquenil C2-C6 heteroarilo sustituido o no sustituido, alquinil C2-C6 arilo sustituido o no sustituido, alquinil C2-C6 heteroarilo sustituido o no sustituido, alquil C1-C6 cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquil C1-C6 heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, alquenil C2-C6 cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquenil C2-C6 heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, alquinil C2-C6 cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquinil C2-C6 heterocicloalquilo sustituido o no sustituido; en donde los grupos de arriba, cuando se sustituyen, están sustituidos con de 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquil C1-C6 arilo, alquil C1-C6 heteroarilo, alquil C1-C6 cicloalquilo, alquil C1-C6 heterocicloalquilo, amino, amonio, acilo, aciloxi, acilamino, aminocarbonilo, alcoxicarbonilo, ureido, carbamato, arilo, heteroarilo, sulfinilo, sulfonilo, alcoxi, sulfanilo, halógeno, carboxi, trihalometilo, ciano, hidroxi, mercapto y nitro, o donde sustituyentes vecinos han sufrido cierre anular. 7. Una dicarboxamida de arilo según la reivindicación 6, en donde R 1 y R 2 son cada uno H. 8. Una dicarboxamida de arilo según la reivindicación 6 o 7, en donde Cy se selecciona del grupo que consiste en fenilo, tiazolilo, fenil-tiazolilo, tiazolil-fenilo. 9. Una dicarboxamida de arilo según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8, en donde R 6 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C8-C12, alquil C1-C4 fenilo que puede estar sustituido por alquilo C1-C8 o fenoxi. 10. Una dicarboxamida de arilo según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, seleccionada del grupo que consiste en: Ácido 5-[(3-ciclopentilpropanoil)(4-{[(4-fenoxibencil)amino]carbonil}bencil)amino]-2-hidroxibenzoico   Ácido [4-({{[2-(4-{[(4-pentilbencil)amino]carbonil}fenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}-[(2E)-3-fenilprop-2-enoil]aminometil)fenoxi]acético Ácido 5-[(3-ciclopentilpropanoil)(4-[(4-pentilbencil)amino]carbonil}bencil)amino]-2-hidroxibenzoico Ácido 2-hidroxi-5-(4-{[(4-pentilbencil)amino]carbonil}bencil){4-(trifluorometil)benzoil]amino}benzoico Ácido 2-hidroxi-5-[[(4-{[(4-fenoxibencil)amino]carbonil}-1,3-tiazol-2-il)metil](3-fenilpropanoil)amino]benzoico Ácido 5-{benzoil[(4-{[(4-fenoxibencil)amino]carbonil}-1,3-tiazol-2-il)metil]amino}-2-hidroxibenzoico Ácido 2-hidroxi-5-{[(4-{[(4-fenoxibencil)amino]carbonil}-1,3-tiazol-2-il)metil][4-(trifluorometil)benzoil]amino}benzoico Ácido 5-[(ciclohexilcarbonil)(4-{[(4-fenoxibencil)amino]carbonil}bencil)amino]-2-hidroxibenzoico Ácido 2-hidroxi-5-[(4-{[(4-fenoxibencil)amino]carbonil}bencil)(3-fenilpropanoil)amino]benzoico Ácido 5-[benzoil(4-[(4-fenoxibencil)amino]carbonil}bencil)amino]-2-hidroxibenzoico Ácido 5-[acetil(4-{[(4-fenoxibencil)amino]carbonil}bencil)amino]-2-hidroxibenzoico Ácido 5-[(4-cianobenzoil)(4-{[(4-fenoxibencil)amino]carbonil}bencil)amino]-2-hidroxibenzoico Ácido 2-hidroxi-5-[(fenoxiacetil)(4-{[(4-fenoxibencil)amino]carbonil}bencil)amino]benzoico Ácido 2-hidroxi-5-{(4-{[(4-fenoxibencil)amino]carbonil}bencil)[4-(trifluorometil)benzoil]amino}benzoico Ácido 2-hidroxi-5-{(4-{[(4-fenoxibencil)amino]carbonil}bencil)[(2E)-3-fenilprop-2-enoil]amino}benzoico Ácido 5-[(N,N-dimetilglicil)(4-{[(4-fenoxibencil)amino]carbonil}bencil)amino]-2-hidroxibenzoico Ácido 2-hidroxi-5-[(3-metilbut-2-enoil)(4-{[(4-fenoxibencil)amino]carbonil}bencil)amino]benzoico Ácido 2-hidroxi-5-{[{4-[(octilamino)carbonil]bencil}(fenoxiacetil)amino]metil}benzoico Ácido 2-hidroxi-5-({{4-[(octilamino)carbonil]bencil}[4-(trifluorometil)benzoil]amino}metil)benzoico Ácido 2-hidroxi-5-({{4-[(octilamino)carbonil]bencil}[(2E)-3-fenilprop-2-enoil]amino}metil)benzoico Ácido 5-{[(3-ciclopentilpropanoil)(4-{[(4-pentilbencil)amino]carbonil}bencil)amino]metil}-2-hidroxibenzoico Ácido 2-hidroxi-5-{[(4-{[(4-pentilbencil)amino]carbonil}bencil)(fenoxiacetil)amino]metil}benzoico Ácido 2-hidroxi-5-({(4-{[(4-pentilbencil)amino]carbonil}bencil)[4-(trifluorometil)benzoil]amino}metil)benzoico Ácido 2-hidroxi-5-[(3-metilbut-2-enoil)(4-{[(4-pentilbencil)amino]carbonil}bencil)amino]metil}benzoico Ácido 5-{[(3-ciclopentilpropanoil)(4-{[(4-fenilbutil)amino]carbonil}bencil)amino]metil}-2-hidroxibenzoico Ácido 2-hidroxi-5-({[(4-{[(4-pentilbencil)amino]carbonil}-1,3-tiazol-2-il)metil][(2E)-3-fenilprop-2-enoil]amino}metil)benzoico Ácido [4-({(4-{[(4-fenoxibencil)amino]carbonil}bencil)[4-(trifluorometil)benzoil]amino}metil)fenoxi]acético Ácido 2-hidroxi-5-[(4-{[(4-pentilbencil)amino]carbonil}bencil)(3-fenilpropanoil)amino]benzoico Ácido 4-[(3-ciclopentilpropanoil)(4-{[(4-pentilbencil)amino]carbonil}bencil)amino]-2-hidroxibenzoico Ácido 2-hidroxi-4-{(4-{[(4-pentilbencil)amino]carbonil}bencil)[4-(trifluorometil)benzoil]amino}benzoico Ácido 2-hidroxi-5-[{[2-(4-{[(4-pentilbencil)amino]carbonil}fenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(fenoxiacetil)amino]benzoico Ácido 2-hidroxi-5-{{[2-(4-{[(4-pentilbencil)amino]carbonil}fenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}[4-(trifluorometil)benzoil]amino}benzoico Ácido 5-([(6-cloropiridin-3-il)carbonil]{[2-(4-{[(4-pentilbencil)amino]carbonil}-fenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}amino)-2-hidroxibenzoico Ácido 5-((4-cianobenzoil){[2-(4-{[(4-pentilbencil)amino]carbonil}fenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}amino)-2-hidroxibenzoico Ácido 2-hidroxi-5-((3-metilbut-2-enoil){[2-(4-{[(4-pentilbencil)amino]carbonil}fenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}amino)benzoico 46   Ácido 5-((3-ciclopentilpropanoil){[2-(4-{[(4-fenoxibencil)amino]carbonil}fenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}amino)-2-hidroxibenzoico Ácido 2-hidroxi-5-{{[2-(4-{[(4-fenoxibencil)amino]carbonil}fenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}[4-(trifluorometil)benzoil]amino}benzoico Ácido 2-hidroxi-5-[{[2-(4-{[(4-fenoxibencil)amino]carbonil}fenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(3-fenilpropanoil)amino]benzoico Ácido 5-(benzoil{[2-(4-{[(4-fenoxibencil)amino]carbonil}fenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}amino)-2-hidroxibenzoico Ácido [4-({{[2-(4-{[(4-pentilbencil)amino]carbonil}fenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}[4-(trifluorometil)benzoil]amino}metil)fenoxi]acético Ácido (4-{[{[2-(4-{[(4-pentilbencil)amino]carbonil}fenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(3-fenilpropanoil)amino]metil}fenoxi)acético Ácido [4-({{[2-(4-{[(4-fenilbutil)amino]carbonil}fenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}[4-(trifluorometil)benzoil]amino}metil)fenoxi]acético Ácido (4-{[{[2-(4-{[(4-fenilbutil)amino]carbonil}fenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(3-fenilpropanoil)amino]metil}fenoxi)acético Ácido [4-({{[2-(4-{[(4-fenilbutil)amino]carbonil}fenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}[(2E)-3-fenilprop-2-enoil]amino}metil)fenoxi]acético Ácido {4-[((N,N-dimetilglicil){[2-(4-{[(4-fenilbutil)amino]carbonil}fenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}amino)metil]fenoxi}acético Ácido {4-[((ciclohexilcarbonil){[2-(4-{[(4-fenilbutil)amino]carbonil}fenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}amino)metil]fenoxi}acético Ácido {4-[((fenoxiacetil){[2-(4-{[(4-fenoxibencil)amino]carbonil}fenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}amino)metil]fenoxi}acético Ácido [4-({{[2-(4-{[(4-fenoxibencil)amino]carbonil}fenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}[4-(trifluorometil)benzoil]amino}metil)fenoxi]acético Ácido (4-{[{[2-(4-{[(4-fenoxibencil)amino]carbonil}fenil)-1,3-tiazol-4-il]metil}(3-fenilpropanoil)amino]metil}fenoxi)acético Ácido {4-[((ciclohexilcarbonil){[2-(4-{[(4-fenoxibencil)amino]carbonil}fenil)-1,3-tiazol-4-il]amino)metil]fenoxi}acético Ácido [4-({[(2-{4-[(octilamino)carbonil]fenil}-1,3-tiazol-4-il)metil][4-(trifluorometil)benzoil]amino}metil)fenoxi]acético Ácido (4-{[[(2-{4-[(octilamino)carbonil]fenil}-1,3-tiazol-4-il)metil](3-fenilpropanoil)amino]metil}fenoxi)acético 11. Una dicarboxamida de arilo según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 10 para usar como un medicamento. 12. Una composición farmacéutica que contiene al menos una dicarboxamida de arilo según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 10 y un vehículo, diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable de la misma. 13. Un método para preparar una dicarboxamida de arilo según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 10, que comprende la etapa de desprotección y/o transformación de: en donde R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , n y Cy son como se definen anteriormente, FG es A o un grupo saliente y R 4 , R 5 son independientemente una de la otra, la forma protegida o no protegida de R 4 y R 5 . 47