DERIVADOS DE SULFONAMIDA SUSTITUIDOS.

Derivados de sulfonamida sustituidos de la fórmula general I,

en la que

m representa 0, 1 o 2;

n representa 0, 1 o 2;

p representa 0, 1 o 2;

q representa 0 o 1;

A representa N, CH-NH-, CH-CH2NH-, CH-CH2-CH2-NH o CH-CH2-CH2-CH2-NH, pudiendo los átomos de H individuales también estar sustituidos por C1-5-alquilo;

R 1 y R 2 significan, independientemente entre sí, H; C1-6-alquilo, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; o arilo unido a través de una cadena de C1-3-alquilo, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido, no siendo R 1 y R 2 iguales a H al mismo tiempo;

o los radicales R 1 y R 2 significan juntos CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR 8 CH2CH2 o (CH2)3-6;

siendo R 8 igual a H; C1-6-alquilo, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; arilo, heteroarilo en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; o arilo o heteroarilo unido a través de una cadena de C1-3-alquilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido;

R 3 representa C1-8-alquilo, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; arilo o heteroarilo en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; o arilo o heteroarilo unido a través de una cadena de C1-3-alquilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido;

R 4 y R 4a representan, independientemente entre sí, H; C1-6-alquilo, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; F; Cl;

arilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; o arilo unido a través de una cadena de C1-3-alquilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido;

R 5 y R 5a representan, independientemente entre sí, H; C1-6-alquilo, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; OH, OC1- 6-alquilo, F, Cl, fenoxi o benciloxi;

Q representa un enlace simple, -CH2-, -CH2-CH2-, o siendo igual a un enlace simple o un enlace doble;

R 6 representa H; C1-6-alquilo, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; C3-8-cicloalquilo saturado o insaturado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; arilo o heteroarilo sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; arilo o C3-8-cicloalquilo unido a través de una cadena de C1-3-alquilo;

o R 6 junto con Q, bajo inclusión del nitrógeno adyacente, forman un anillo carbocíclico de cuatro, cinco, seis o siete miembros, que puede estar saturado o insaturado e incluir otro heteroátomo O, S o N en el que puede estar unido por condensación otro anillo de cinco o seis miembros, saturado o insaturado; y, en el caso del cierre de anillo común, Q representa y el anillo puede estar sustituido en cualquier posición por fenilo, =O, OH, OC1-6-alquilo, F, Cl, CF3 o C1-6-alquilo; y R 7 representa arilo o heteroarilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; arilo o heteroarilo unido a través de un grupo C1-3-alquilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido;

en forma del racemato; en forma de los enantiómeros, diastereoisómeros, mezclas de los enantiómeros o diastereoisómeros o de un enantiómero o diastereoisómero individual; en forma de las bases y/o sales de ácidos fisiológicamente compatibles.

Derivados de sulfonamida sustituidos La presente invención se refiere a derivados de sulfonamida sustituidos, a procedimientos para su preparación, a medicamentos que contienen estos compuestos y a la utilización de derivados de sulfonamida sustituidos para producir medicamentos.

A diferencia de la expresión constitutiva del receptor de la bradiquinina 2 (B2R) , en la mayoría de los tejidos no se expresa o apenas se expresa el receptor de la bradiquinina 1 (B1R) . Sin embargo, la expresión del B1R se puede inducir en diferentes células. Por ejemplo, en el curso de reacciones inflamatorias se produce una inducción rápida y pronunciada del B1R en células neuronales, pero también en diferentes células periféricas como fibroblastos, células endoteliales, granulocitos, macrófagos y linfocitos. Por consiguiente, en el curso de reacciones inflamatorias se produce un cambio de una dominancia de B2R a una dominancia de B1R en las células en cuestión. En esta regulación de incremento de B1R participan de forma esencial las citoquinas interleuquina-1 (IL:1) y factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) (Passos y colaboradores, J. Immunol. 2004, 172, 1839-1847) . Después de una activación con ligandos específicos, las propias células que expresan B1R pueden segregar a continuación citoquinas inflamatorias como IL-6 e IL-8 (Hayashi y colaboradores, Eur. Respir. J. 2000, 16, 452-458) . Esto conduce a una inmigración de otras células inflamatorias, por ejemplo granulocitos neutrófilos (Pesquero y colaboradores, PNAS 2000, 97, 8140-8145) . A través de estos mecanismos, el sistema bradiquinina-B1R puede contribuir a una cronificación de enfermedades. Esto ha sido demostrado por numerosas investigaciones de experimentación animal (resúmenes en Leeb-Lundberg y colaboradores, Pharmacol Rev. 2005, 57, 27-77 y Pesquero y colaboradores, Biol. Chem. 2006, 387, 119-126) . En los humanos también se observa un incremento de la expresión del B1R, por ejemplo en enterocitos y macrófagos en tejido afectado de pacientes con enfermedades intestinales inflamatorias (Stadnicki y colaboradores, Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2005, 289, G361-366) o en linfocitos T de pacientes con esclerosis múltiples (Prat 1999) , o una activación del sistema bradiquinina-B2R-B1R en el curso de infecciones por Staphyloccocus aureus (Bengtson y colaboradores, Blood 2006, 108, 2055-2063) . Las infecciones por Staphyloccocus aureus son responsables de cuadros clínicos que van desde infecciones superficiales de la piel hasta el shock séptico.

Sobre la base de las relaciones fisiopatológicas arriba descritas, la utilización de antagonistas de B1R tiene un gran potencial terapéutico en caso de enfermedades inflamatorias agudas y en particular crónicas. Éstas incluyen enfermedades de las vías respiratorias (asma bronquial, alergias, COPD/enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis cística, etc.) , enfermedades intestinales inflamatorias (colitis ulcerosa, CD/enfermedad de Crohn, etc.) , enfermedades neurológicas (esclerosis múltiple, neurodegeneración, etc.) , inflamaciones de la piel (dermatitis atópica, psoriasis, infecciones bacterianas, etc.) y mucosas (M. Behcet, pelvitis, prostatitis, etc.) , enfermedades reumáticas (artritis reumática, osteoartritis, etc.) , shock séptico y síndrome de reperfusión (tras infarto de miocardio, ataque de apoplejía) .

Además, el sistema bradiquinina (receptor) también interviene en la regulación de la angiogénesis (potencial como inhibidor de la angiogénesis en caso de cáncer y de la degeneración macular en el ojo) y los ratones knockout B1R están protegidos frente a la inducción de sobrepeso por una alimentación especialmente rica en grasas (Pesquero y colaboradores, Biol. Chem. 2006, 387, m 119-126) . Por consiguiente, los antagonistas de B1R también son adecuados para el tratamiento de la obesidad.

Los antagonistas de B1R son particularmente adecuados para el tratamiento del dolor, principalmente dolor inflamatorio y dolor neuropático (Calixto y colaboradores, Br. J. Pharmacol 2004, 1-16) , en este caso sobre todo neuropatía diabética (Gabra y colaboradores, Biol. Chem. 2006, 387, 127-143) .

Los compuestos que se unen al receptor de opioides μ son particularmente adecuados para el tratamiento del dolor, pero también para el tratamiento de depresiones, prurito, estados atímicos, diarrea y como ansiolíticos.

El documento WO 2004/092164 describe derivados de amina cíclicos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias moduladas por bradiquinina.

El documento WO 2007/115821 describe la utilización de los compuestos más diversos, entre otros también compuestos de sulfonamida, como inhibidores de DPP-IV.

Un objetivo de la invención consistía en poner a disposición nuevos compuestos que fueran adecuados preferentemente como principios activos farmacológicos en medicamentos, en particular sustancias con efecto analgésico que fueran adcuados para la terapia del dolor, sobre todo también para la terapia de dolor inflamatorio y dolor neuropático.

Por consiguiente, un objeto de la invención consiste en derivados de sulfonamida sustituidos de la fórmula general I en la que m representa 0, 1 o 2;

n representa 0, 1 o 2;

p representa 0, 1 o 2;

q representa 0 o 1;

A representa N, CH-NH-, CH-CH2NH-, CH-CH2-CH2-NH o CH-CH2-CH2-CH2-NH, pudiendo los átomos de H individuales también estar sustituidos por C1-5-alquilo;

R1 y R2 significan, independientemente entre sí, H; C1-6-alquilo, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; o arilo unido a través de una cadena de C1-3-alquilo, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido, no siendo R1 y R2 iguales a H al mismo tiempo;

o los radicales R1 y R2 significan juntos CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR8CH2CH2 o (CH2) 3-6;

siendo R8 igual a H; C1-6-alquilo, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; arilo o heteroarilo en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; o arilo o heteroarilo unido a través de una cadena de C1-3-alquilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido;

R3 representa C1-8-alquilo, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; arilo o heteroarilo en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; o arilo o heteroarilo unido a través de una cadena de C1-3-alquilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido;

R4 y R4a representan, independientemente entre sí, H; C1-6-alquilo, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; F; Cl; arilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; o arilo unido a través de una cadena de C1-3-alquilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido;

R5 y R5a representan, independientemente entre sí, H; C1-6-alquilo, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; OH, OC1-6-alquilo, F, Cl, fenoxi o benciloxi;

Q representa un enlace simple, -CH2-, -CH2-CH2-, o siendo igual a un enlace simple o un enlace doble;

R6 representa H; C1-6-alquilo, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; C3-8-cicloalquilo saturado o insaturado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; arilo o heteroarilo sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; arilo o C3-8cicloalquilo unido a través de una cadena de C1-3-alquilo;

o R6 junto con Q, bajo inclusión del nitrógeno adyacente, forman un anillo carbocíclico de cuatro, cinco, seis o siete miembros, que puede estar saturado o insaturado e incluir otro heteroátomo O, S o N en el que puede estar unido por condensación otro anillo de cinco o seis miembros, saturado o insaturado; y, en el caso del cierre de anillo común, Q representa y el anillo puede estar sustituido en cualquier posición por fenilo, =O, OH, OC1-6-alquilo, F, Cl, CF3 o C1-6alquilo;

y R7 representa arilo o heteroarilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; arilo o heteroarilo unido a través de un grupo C1-3-alquilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no 15 sustituido;... [Seguir leyendo]

1. Derivados de sulfonamida sustituidos de la fórmula general I, en la que m representa 0, 1 o 2;

n representa 0, 1 o 2;

p representa 0, 1 o 2;

q representa 0 o 1;

A representa N, CH-NH-, CH-CH2NH-, CH-CH2-CH2-NH o CH-CH2-CH2-CH2-NH, pudiendo los átomos 10 de H individuales también estar sustituidos por C1-5-alquilo;

R1 y R2 significan, independientemente entre sí, H; C1-6-alquilo, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; o arilo unido a través de una cadena de C1-3-alquilo, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido, no siendo R1 y R2 iguales a H al mismo tiempo;

o los radicales R1 y R2 significan juntos CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR8CH2CH2 o (CH2) 3-6;

siendo R8 igual a H; C1-6-alquilo, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; arilo, heteroarilo en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; o arilo o heteroarilo unido a través de una cadena de C1-3-alquilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido;

R3 representa C1-8-alquilo, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; arilo o heteroarilo en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; o arilo o heteroarilo unido a través de una cadena de C1-3-alquilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido;

R4 y R4a representan, independientemente entre sí, H; C1-6-alquilo, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; F; Cl; arilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; o arilo unido a través de una cadena de C1-3-alquilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido;

R5 y R5a representan, independientemente entre sí, H; C1-6-alquilo, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; OH, OC1

6-alquilo, F, Cl, fenoxi o benciloxi;

Q representa un enlace simple, -CH2-, -CH2-CH2-, o igual a un enlace simple o un enlace doble;

siendo R6 representa H; C1-6-alquilo, en cada caso saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; C3-8-cicloalquilo saturado o insaturado, sustituido 5 de forma simple o múltiple o no sustituido; arilo o heteroarilo sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; arilo o C3-8-cicloalquilo unido a través de una cadena de C1-3-alquilo;

o R6 junto con Q, bajo inclusión del nitrógeno adyacente, forman un anillo carbocíclico de cuatro, cinco, seis o siete miembros, que puede estar saturado o insaturado e incluir otro heteroátomo O, S o N en el que puede estar unido por condensación otro anillo de cinco o seis miembros, saturado o insaturado; y, en el caso del cierre de anillo común, Q representa y el anillo puede estar sustituido en cualquier posición por fenilo, =O, OH, OC1-6-alquilo, F, Cl, CF3 o C1-6-alquilo;

y R7 representa arilo o heteroarilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido;

arilo o heteroarilo unido a través de un grupo C1-3-alquilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido;

en forma del racemato; en forma de los enantiómeros, diastereoisómeros, mezclas de los enantiómeros o diastereoisómeros o de un enantiómero o diastereoisómero individual; en forma de las bases y/o sales de ácidos fisiológicamente compatibles.

2. Derivados de sulfonamida sustituidos según la reivindicación 1, en los que "sustituido por alquilo" y "sustituido por cicloalquilo" significa la sustitución de uno o más radicales hidrógeno por F, Cl, Br, I, -CN, NH2, NH-C1-6-alquilo, NH-C1-6-alquilo-OH, C1-6-alquilo, N (C1-6-alquilo) 2, N (C1-6-alquilo-OH) 2, NO2, SH, S-C1-6-alquilo, S-bencilo, O-C1-6-alquilo, OH, O-C1-6-alquilo-OH, =O, O-bencilo, C (=O) C1-6-alquilo, CO2H, CO2-C1-6-alquilo, fenilo o bencilo, "sustituido por arilo" y "sustituido por heteroarilo" significa la sustitución simple o múltiple, por ejemplo doble, triple o cuádruple, de uno o más átomos de hidrógeno del sistema de anillo por F, Cl, Br, I, CN, NH2, NH-C1-6alquilo, NH-C1-6-alquilo-OH, N (C1-6-alquilo) 2, N (C1-6-alquilo-OH) 2, NO2, SH, S-C1-6-alquilo, OH, O-C1-6-alquilo, O-C1-6-alquilo-OH, C (=O) C1-6-alquilo, CO2H, CH2SO2-fenilo, CO2-C1-6-alquilo, OCF3, CF3, C1-6-alquilo, fenilo, piridilo, tienilo o furilo, en forma del racemato; en forma de los enantiómeros, diastereoisómeros, mezclas de los enantiómeros o diastereoisómeros o de un enantiómero o diastereoisómero individual; en forma de las bases y/o sales de ácidos fisiológicamente compatibles.

3. Derivados de sulfonamida sustituidos según la reivindicación 1, en los que A representa CH-NH-, CH-CH2-NH-, CHCH2-CH2-NH o CH-CH2-CH2-CH2-NH, pudiendo los átomos de H individuales también estar sustituidos por C1-5-alquilo.

4. Derivados de sulfonamida sustituidos según la reivindicación 1, en los que R1 y R2 significan, independientemente

entre sí, H; CH3; C2H5; o fenilo unido a través de una cadena de C1-3-alquilo, no siendo R1 y R2 iguales a H al mismo 5 tiempo, o los radicales R1 y R2 significan juntos CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR8CH2CH2 o (CH2) 3-5.

5. Derivados de sulfonamida sustituidos según la reivindicación 1, en los que R3 representa arilo o heteroarilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido; o arilo unido a través de una cadena de C1-3-alquilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido.

6. Derivados de sulfonamida sustituidos según la reivindicación 5, en los que R3 representa 2-tienilo, 4-fluorofenilo, 3fluorofenilo, 4-clorofenilo, fenetilo, fenilo o bencilo.

7. Derivados de sulfonamida sustituidos según la reivindicación 1, en los que R4 y R4a representan H.

8. Derivados de sulfonamida sustituidos según la reivindicación 1, en los que R5 y R5a representan H.

9. Derivados de sulfonamida sustituidos según la reivindicación 1, en los que R6 representa metilo, etilo o bencilo y Q 15 representa un enlace simple, significando R6 principalmente metilo.

10. Derivados de sulfonamida sustituidos según la reivindicación 1, en los que el grupo de la fórmula general I representa 11. Derivados de sulfonamida sustituidos según la reivindicación 1, en los que Q representa 12. Derivados de sulfonamida sustituidos según la reivindicación 1, en los que el grupo de la fórmula general I representa m representa 0, 1 o 2; n representa 0; q representa 0; y R5 y R5a representan H;

o Q representa un enlace simple;

m representa 0, 1 o 2;

n representa 1 o 2;

q representa 0 o 1;

R4 y R4a representan en cada caso, independientemente entre sí, H o arilo;

R5 y R5a representan H; y R6 representa H o C1-6-alquilo;

o Q representa m representa 0 o 1, preferentemente 0; n y q representan 0; R5 y R5a representan H; y R6 representa H o C1-6-alquilo.

13. Derivados de sulfonamida sustituidos según la reivindicación 1, en los que en la fórmula general I

A representa N, NH-CH NH-CH2-CO o NH-CH2-CH2-CH, pudiendo los átomos de H individuales también estar sustituidos por C1-5-alquilo;

R1 y R2 representan, independientemente entre sí, C1-6-alquilo, en particular metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, sec. butilo, iso-butilo y t-butilo, o junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo seleccionado entre y R3 representa arilo, en particular fenilo o furanilo, que puede estar unido a través de un grupo C1-3-alquilo, y en cada caso el arilo no está sustituido o está sustituido de forma simple o múltiple, igual o diferente, por sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, metoxi, etoxi, F, Cl, Br, F, CN, CF3, OCF3 y OH.

14. Derivados de sulfonamida sustituidos según la reivindicación 1, en los que el grupo en la fórmula general I representa m representa 1 o 2, en particular 1; n y q representan 0; R5 y R5a representan H; A representa N, NH-CH o NH-CH2-CH, en particular N o NH-CH; R1 y R2 representan, independientemente entre sí, C1-6-alquilo, en particular metilo, etilo, n-propilo, iso

propilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo y t-butilo, o junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo seleccionado entre y R3 representa fenilo, que puede estar unido a través de un grupo C1-3-alquilo, y en cada caso el fenilo no está sustituido o está sustituido de forma simple o múltiple, igual o diferente, por sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en metilo, etilo, metoxi, etoxi, F, Cl, Br, F, CN, CF3, OCF3 y OH, en particular metilo, metoxi, F, Cl, Br, CN, CF3 y OH.

15. Derivados de sulfonamida sustituidos según la reivindicación 1, en los que R7 representa 2, 4-diclorofenilo, 2, 4, 6triclorofenilo, 4-metoxi-fenilo, 3-trifluorometilfenilo, 2, 6-dimetil-4-metoxifenilo o 3, 4-diclorofenilo.

16. Derivados de sulfonamida sustituidos según la reivindicación 1, seleccionados entre el grupo que incluye

(1) N- (3-{3-[4- (dimetilaminofenilmetil) ciclohexil]ureido}propil) -4-metoxi-2, 3, 6, N

(5) [4- (dimetilamino-fenil-metil) -ciclohexil]-amida de ácido 5-[metil- (2, 4, 6-tricloro-bencenosulfonil) amino]-pentanocarboxílico

(6) [4- (fenilpiperidin-1-il-metil) -ciclohexil]-amida de ácido 5-[metil- (2, 4, 6-tricloro-bencenosulfonil) amino]-pentanocarboxílico

(7) [4- (dimetilamino-fenil-metil) -ciclohexilmetil]-amida de ácido 5-[metil- (2, 4, 6-tricloro-bencenosulfonil) amino]-pentanocarboxílico

(8) N-[4- (dimetilamino-fenil-metil) -ciclohexilmetil]-2-[1- (3-trifluorometilbencenosulfonil) -piperidin-2-il]acetamida

(9) N-[4- (dimetilamino-fenil-metil) -ciclohexil]-2-[2- (4-metoxibencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-1-il]-acetamida

(10) 2-[2- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-1-il]-N-[4- (dimetilamino-fenil-metil) ciclohexil) -acetamida

(11) 2-[ (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -metil-amino]-N-[4- (dimetilamino-fenilmetil) -ciclohexil]-benzamida

(12) [4- (dimetilamino-fenil-metil) -ciclohexil]-amida de ácido 2-[ (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -metilamino]-4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[b] tiofen-3-carboxílico

(13) N-{4-[dimetilamino- (3-fluoro-fenil) -metil]-ciclohexil}-2-[2- (4-metoxibencenosulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidroisoquinolin-1-il]-acetamida

(14) N-{4-[dimetilamino- (4-fluoro-fenil) -metil]-ciclohexil}-2-[2- (4-metoxibencenosulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidroisoquinolin-1-il]-acetamida

(15) N-[4- (dimetilamino-tiofen-2-il-metil) -ciclohexil]-2-[2- (4-metoxibencenosulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidroisoquinolin-1-il]-acetamida

(16) N-{4-[dimetilamino- (3-fluoro-fenil) -metil]-ciclohexilmetil}-2-[2- (4-metoxi-bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidro-isoquinolin-1-il]-acetamida

(17) N-[4- (dimetilamino-fenil-metil) -ciclohexilmetil]-2-[2- (4-metoxibencenosulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidroisoquinolin-1-il]-acetamida

(18) N-[4- (1-dimetilamino-3-fenil-propil) -ciclohexilmetil]-2-[2- (4-metoxibencenosulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidro-isoquinolin-1-il]-acetamida

(19) N-{4-[dimetilamino- (4-fluoro-fenil) -metil]-ciclohexilmetil}-2-[2- (4-metoxi-bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidro-isoquinolin-1-il]-acetamida

(20) N-{4-[ (4-cloro-fenil) -dimetilamino-metil]-ciclohexilmetil}-2-[2- (4-metoxi-bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidro-isoquinolin-1-il]-acetamida

(21) N-[4- (dimetilamino-tiofen-2-il-metil) -ciclohexilmetil]-2-[2- (4-metoxibencenosulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidro-isoquinolin-1-il]-acetamida

(22) N- (2-{4-[ (4-cloro-fenil) -dimetilamino-metil]-ciclohexil}-etil) -2-[2- (4-metoxi-bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidro-isoquinolin-1-il]-acetamida

(23) N- (2-{4-[dimetilamino- (3-fluoro-fenil) -metil]-ciclohexil}-etil) -2-[2- (4-metoxi-bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidro-isoquinolin-1-il]-acetamida

(24) N- (2-{4-[dimetilamino- (4-fluoro-fenil) -metil]-ciclohexil}-etil) -2-[2- (4-metoxi-bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidro-isoquinolin-1-il]-acetamida

(25) N-{2-[4- (dimetilamino-tiofen-2-il-metil) -ciclohexil]-etil}-2-[2- (4-metoxi-bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidro-isoquinolin-1-il]-acetamida

(26) 2- (2- (3, 4-diclorofenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-1-il) -N- (4- ( (dimetilamino) (3fluorofenil) metil) ciclohexil) acetamida

(27) 2- (2- (3, 4-diclorofenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-1-il) -N- (4- ( (dimetilamino) (4fluorofenil) metil) ciclohexil) acetamida

(28) 2-[2- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-1-il]-N-{4-[dimetilamino- (3-fluorofenil) -metil]-ciclohexilmetil}-acetamida

(29) 2-[2- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-1-il]-N-[4- (dimetilamino-fenil-metil) ciclohexilmetil]-acetamida

(30) 2-[2- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-1-il]-N-[4- (1-dimetilamino-3-fenilpropil) -ciclohexilmetil]-acetamida

(31) 2-[2- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-1-il]-N-{4-[dimetilamino- (4-fluorofenil) -metil]-ciclohexilmetil}-acetamida

(32) N-{4-[ (4-cloro-fenil) -dimetilamino-metil]-ciclohexilmetil}-2-[2- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidro-isoquinolin-1-il]-acetamida

(33) N- (2-{4-[ (4-cloro-fenil) -dimetilamino-metil]-ciclohexil}-etil) -2-[2- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) 1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-1-il]-acetamida

(34) 2-[2- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-1-il]-N- (2-{4-[dimetilamino- (3fluoro-fenil) -metil]-ciclohexil}-etil) -acetamida

(35) 2-[2- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-1-il]-N- (2-{4-[dimetilamino- (4fluoro-fenil) -metil]-ciclohexil}-etil) -acetamida

(36) 2-[ (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -metil-amino]-N-{4-[dimetilamino- (3-fluorofenil) -metil]-ciclohexil}benzamida

(37) 2-[ (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -metil-amino]-N-{4-[dimetilamino- (4-fluorofenil) -metil]-ciclohexil}benzamida

(38) 2-[ (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -metil-amino]-N-[4- (dimetilamino-fenilmetil) -ciclohexilmetil]benzamida

(39) 2-[ (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -metil-amino]-N-[4- (1-dimetilamino-3-fenilpropil) -ciclohexilmetil]benzamida

(40) 2-[ (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -metil-amino]-N-{4-[dimetilamino- (4-fluorofenil) -metil]ciclohexilmetil}-benzamida

(41) N-{4-[ (4-cloro-fenil) -dimetilamino-metil]-ciclohexilmetil}-2-[ (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -metilamino]-benzamida

(42) 2-[ (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -metil-amino]-N-[4- (dimetilamino-tiofen-2-il-metil) -ciclohexilmetil]benzamida

(43) N- (2-{4-[ (4-cloro-fenil) -dimetilamino-metil]-ciclohexil}-etil) -2-[ (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) metilamino]-benzamida

(44) 2-[ (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -metil-amino]-N- (2-{4-[dimetilamino- (3-fluorofenil) -metil]-ciclohexil}etil) -benzamida

(45) 2-[ (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -metil-amino]-N- (2-{4-[dimetilamino- (4-fluorofenil) -metil]-ciclohexil}etil) -benzamida

(46) [4- (dimetilamino-fenil-metil) -ciclohexilmetil]-amida de ácido 2-[ (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -metil

(49) [4- (dimetilamino-tiofen-2-il-metil) -ciclohexilmetil]-amida de ácido 2-[ (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[b]tiofen-3-carboxílico

(50) N- (2- (4- ( (4-clorofenil) (dimetilamino) metil) ciclohexil) etil) -2- (3, 4-dicloro-N-metilfenilsulfonamido) 4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[b]tiofen-3-carboxamida

(51) 2- (3, 4-dicloro-N-metilfenilsulfonamido) -N- (2- (4- ( (dimetilamino) (3-fluorofenil) metil) ciclohexil) etil) 4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[b]tiofen-3-carboxamida

(52) 2- (3, 4-dicloro-N-metilfenilsulfonamido) -N- (2- (4- ( (dimetilamino) (4-fluorofenil) metil) ciclohexil) etil) 4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[b]tiofen-3-carboxamida

(53) 2- (3, 4-dicloro-N-metilfenilsulfonamido) -N- (2- (4- ( (dimetilamino) (tiofen-2-il) metil) ciclohexil) etil) 4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[b]tiofen-3-carboxamida

(54) 2-[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -3-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-quinoxalin-2-il]-N-[4- (morfolin-4-il-fenilmetil) -ciclohexil]-acetamida

(55) 2-[1- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -3-oxo-piperazin-2-il]-N-[4- (morfolin-4-il-fenil-metil) ciclohexilmetil]-acetamida

(56) 2-[1- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -3-oxo-piperazin-2-il]-N-[4- (1-morfolin-4-il-3-fenil-propil) ciclohexilmetil]-acetamida

(57) 2-[1- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -3-oxo-piperazin-2-il]-N-[4- (3-fenil-1-pirrolidin-1-il-propil) ciclohexilmetil]-acetamida

(58) 2-[1- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -3-oxo-piperazin-2-il]-N-[4- (fenil-pirrolidin-1-il-metil) ciclohexilmetil]-acetamida

(59) 2-[1- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -3-oxo-piperazin-2-il]-N-[4- (3-fenil-1-piperidin-1-il-propil) ciclohexil]-acetamida

(60) 2-[1- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -3-oxo-piperazin-2-il]-N-[4- (1-morfolin-4-il-3-fenil-propil) ciclohexil]-acetamida

(61) 2-[1- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -3-oxo-piperazin-2-il]-N-{4-[ (4-metilpiperazin-1-il) -fenil-metil]ciclohexil}-acetamida

(62) 4- (2, 4-dicloro-bencenosulfonil) -3-{2-[4- (morfolin-4-il-fenil-metil) -piperidin-1-il]-2-oxo-etil}-piperazin2-ona

(63) 4- (2, 4-diclorofenilsulfonil) -3- (2- (2- (1-morfolino-2-feniletil) piperidin-1-il) -2-oxoetil) piperazin-2-ona

(64) 2-[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -3-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-quinoxalin-2-il]-N-[4- (morfolin-4-il-fenilmetil) -ciclohexilmetil]-acetamida

(65) 2-[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -3-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-quinoxalin-2-il]-N-[4- (1-morfolin-4-il-3fenilpropil) -ciclohexilmetil]-acetamida

(66) 2-[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -3-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-quinoxalin-2-il]-N-[4- (3-fenil-1-pirrolidin1-ilpropil) -ciclohexilmetil]-acetamida

(67) 2-[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -3-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-quinoxalin-2-il]-N-[4- (fenil-pirrolidin-1-ilmetil) -ciclohexilmetil]-acetamida

(68) 2-[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -3-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-quinoxalin-2-il]-N-[4- (3-fenil-1-piperidin1-il-propil) -ciclohexil]-acetamida

(69) 2-[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -3-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-quinoxalin-2-il]-N-[4- (1-morfolin-4-il-3fenilpropil) -ciclohexil]-acetamida

(70) 2-[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -3-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-quinoxalin-2-il]-N-{4-[ (4-metil-piperazin1-il) -fenil-metil]-ciclohexil}-acetamida

(71) 4- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -3-{2-[4- (morfolin-4-il-fenil-metil) -piperidin-1-il]-2-oxo-etil}-3, 4dihidro-1H-quinoxalin-2-ona

(72) 4- (3, 4-diclorofenilsulfonil) -3- (2- (4- (1-morfolino-2-feniletil) piperidin-1-il) -2-oxoetil) -3, 4dihidroquinoxalin-2 (1H) -ona

(73) 2-[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -pirrolidin-2-il]-N-[4- (morfolin-4-il-fenilmetil) -ciclohexilmetil]acetamida

(74) 2-[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -pirrolidin-2-il]-N-[4- (1-morfolin-4-il-3-fenil-propil) -ciclohexilmetil]acetamida

(75) 2-[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -pirrolidin-2-il]-N-[4- (3-fenil-1-pirrolidin-1-il-propil) -ciclohexilmetil]acetamida

(76) 2-[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -pirrolidin-2-il]-N-[4- (fenil-pirrolidin-1-il-metil) -ciclohexilmetil]acetamida

(77) 2- (1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) -N- (4- (3-fenil-1- (piperidin-1-il) propil) ciclohexil) acetamida

(78) 2- (1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) -N- (4- (1-morfolino-3-fenilpropil) ciclohexil) acetamida

(79) 2-[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -pirrolidin-2-il]-N-{4-[ (4-metil-piperazin-1-il) -fenil-metil]-ciclohexil}acetamida

(80) 2-[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -pirrolidin-2-il]-1-[4- (morfolin-4-il-fenilmetil) -piperidin-1-il]-etanona

(81) 2- (1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) -1- (4- (1-morfolino-2-feniletil) piperidin-1-il) etanona

(82) 2-[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-2-il]-N-[4- (morfolin-4-il-fenilmetil) -ciclohexilmetil]acetamida

(83) 2-[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-2-il]-N-[4- (1-morfolin-4-il-3-fenil-propil) -ciclohexilmetil]acetamida

(84) 2-[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-2-il]-N-[4- (3-fenil-1-pirrolidin-1-il-propil) -ciclohexilmetil]acetamida

(85) 2-[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-2-il]-N-[4- (fenil-pirrolidin-1-il-metil) -ciclohexilmetil]acetamida

(86) 2-[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-2-il]-N-[4- (3-fenil-1-piperidin-1-il-propil) -ciclohexil]acetamida

(87) 2-[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-2-il]-N-[4- (1-morfolin-4-il-3-fenil-propil) -ciclohexil]acetamida

(88) 2-[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-2-il]-N-{4-[ (4-metil-piperazin-1-il) -fenil-metil]-ciclohexil}acetamida

(89) 2-[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -piperidin-2-il]-1-[4- (morfolin-4-il-fenilmetil) -piperidin-1-il]-etanona

(90) 2- (1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) -1- (4- (1-morfolino-2-feniletil) piperidin-1-il) etanona

(91) 1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) -N- (4- ( (dimetilamino) (fenil) metil) ciclohexil) indolin-2-carboxamida

(92) 1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) -N- (4- ( (dimetilamino) (3-fluorofenil) metil) ciclohexil) indolin-2-carboxamida

(93) 1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) -N- (4- (1- (dimetilamino) -3-fenilpropil) ciclohexil) indolin-2-carboxamida

(94) 1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) -N- (4- ( (dimetilamino) (4-fluorofenil) metil) ciclohexil) indolin-2-carboxamida

(95) 1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) -N- ( (4- ( (dimetilamino) (fenil) metil) ciclohexil) metil) indolin-2-carboxamida

(96) 1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) -N- ( (4- (1- (dimetilamino) -3-fenilpropil) ciclohexil) metil) indolin-2carboxamida

(97) 1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) -N- (2- (4- (1- (dimetilamino) -3-fenilpropil) ciclohexil) etil) indolin-2carboxamida

(98) 2- (2- (3, 4-dicloro-N-metilfenilsulfonamido) fenil) -N- (2- (4 ( (dimetilamino) (fenil) metil) ciclohexil) etil) acetamida

(99) 2- (2- (3, 4-dicloro-N-metilfenilsulfonamido) fenil) -N- (2- (4- (1- (dimetilamino) -3fenilpropil) ciclohexil) etil) acetamida amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[b]tiofen-3-carboxílico (47) {4-[dimetilamino- (4-fluoro-fenil) -metil]-ciclohexilmetil}-amida de bencenosulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[b]tiofen-3-carboxílico ácido 2-[ (3, 4-dicloro (48) {4-[ (4-cloro-fenil) -dimetilamino-metil]-ciclohexilmetil}-amida debencenosulfonil) -metil-amino]-4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzo[b]tiofen-3-carboxílico ácido 2-