DERIVADOS DE INDAZOL PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES INDUCIDAS POR HSP90.

Derivados de indazol para el tratamiento de enfermedades inducidas por HSP90

Objeto de la invención La presente invención tiene por objeto descubrir nuevos compuestos con propiedades valiosas, en particular aquellas que pueden ser utilizadas para la producción de medicamentos.

La presente invención se refiere a compuestos en los cuales la inhibición, regulación y/o modulación de HSP90 juegan un papel, además a mezclas farmacéuticas que contienen estos compuestos así como al uso de los compuestos para el tratamiento de enfermedades en las cuales HSP90 juega un papel.

El plegamiento y conformación correctos de proteínas en las células es garantizado por chaperonas moleculares y es crítico para la regulación del equilibrio entre la síntesis y la degradación de proteínas. Las chaperonas son importantes para la regulación de muchas funciones centrales de las células como por ejemplo la proliferación celular y la apoptosis (Jolly y Morimoto, 2000; Smith et al., 1998; Smith, 2001) .

Proteínas de choque térmico (heat schock proteins, HSPs)

Las células de un tejido reaccionan ante factores de estrés externos como por ejemplo calor, hipoxia, estrés oxidativo, o sustancias tóxicas como metales pesados o alcoholes, con la activación de una serie de chaperonas, que son conocidas bajo la definición "proteínas de choque térmico" (HSPs) .

La activación de HSPs protege la célula contra deterioros que pueden ser causados por tales factores de estrés, acelera el restablecimiento del estado fisiológico y conduce a un estado tolerante al estrés celular.

Aparte de este mecanismo de protección, originalmente descubierto promovido por HSPs contra factores de estrés externo, se describieron a lo largo del tiempo otras funciones importantes de chaperonas individuales HSPs también bajo condiciones normales libres de estrés. De este modo, por ejemplo, diferentes HSPs regulan el plegamiento correcto, la localización y función intracelulares o la degradación regulada de una serie de proteínas de importancia biológica de las células.

Las HSPs conforman una familia de genes con expresiones de gen individuales, cuya expresión celular, función y localización se diferencian en distintas células. La denominación y clasificación dentro de la familia se realiza en función de su peso molecular, por ejemplo HSP27, HSP70 y HSP90.

Algunas enfermedades humanas se originan en un plegamiento erróneo de las proteínas (ver revisión por ejemplo Tytell et al., 2001; Smith et al., 1998) . Derivado de lo mencionado que en tales casos podría ser útil el desarrollo de terapias que intervengan en el mecanismo de plegamiento de la proteína dependiente de la chaperona. Por ejemplo en la enfermedad de Alzheimer, enfermedades relacionadas con los Priones o el síndrome de Huntington, las proteínas con plegamiento erróneo conducen a una agregación de las proteínas que se asocia con un proceso neurodegenerativo. Debido al plegamiento erróneo de la proteína puede también surgir una pérdida de la función natural, la cual puede tener como consecuencia una función molecular y fisiológica erróneamente regulada.

Se atribuye también una gran importancia a HSPs en enfermedades tumorales. Por ejemplo hay referencias de que la expresión de determinadas HSPs está relacionada con el estado de progreso de tumores (Martin et al., 2000; Conroy et al., 1996; Kawanishi et al., 1999; Jameel et al., 1992; Hoang et al., 2000; Lebeau et al., 1991) .

El hecho de que HSP90 juegue un papel en varias rutas de señalización centrales oncogénicas de la célula y que ciertas sustancias naturales con actividad inhibidora del progreso tumoral tengan como diana HSP90, condujo al concepto de que tenía sentido una inhibición de la función de HSP90 en el tratamiento de enfermedades tumorales.

Se encuentra presente en pruebas clínicas un inhibidor HSP90, 17-alilamino-17-desmetoxigeldanamicina (17AAG) , un derivado de la geldanamicina.

HSP90

HSP90 representa aproximadamente 1-2% de la masa proteica celular total. Está presente en la célula normalmente como dímero y está asociado con una multiplicidad de proteínas, denominadas co-chaperonas (ver por ejemplo Pratt, 1997) . HSP90 es esencial para la vida de las células (Young et al., 2001) y juega un papel clave en la respuesta al estrés celular mediante interacción con muchas proteínas, cuyo plegamiento nativo cambió por factores

de estrés externos como por ejemplo el choque térmico, para restablecer el plegamiento original o impedir la agregación de proteínas (Smith et al., 1998) .

Existen también referencias de que HSP90 tiene una importancia como amortiguador frente al efecto de mutaciones, presumiblemente mediante la corrección del plegamiento erróneo de la proteína, que fue ocasionado por la mutación (Rutherford and Lindquist, 1998) .

Además HSP90 tiene también una importancia regulatoria. Bajo condiciones fisiológicas HSP90, junto con su homólogo en el retículo endoplasmático GRP94, juega un papel en el mantenimiento celular, para garantizar laestabilidad de la conformación y maduración de diferentes proteínas "cliente" claves. Éstas pueden subdividirse en tres grupos: receptores de hormonas esteroides, Ser/Thr o tirosinquinasas (por ejemplo ERBB2, RAF-1, CDK4 y LCK) y una colección de diferentes proteínas como por ejemplo p53 mutada o la subunidad catalítica de la telomerasa hTERT. Cada una de esas proteínas juega un papel clave en la regulación de procesos fisiológicos y bioquímicos de las células.

La familia HSP90 humana conservada consiste en cuatro genes, el HSP90a citosólico, la isoforma inducible HSP90º (Hickey et al., 1989) , el GRP94 en el retículo endoplasmático (Argon et al., 1999) y el HSP75/TRAP1 en la matriz mitocondrial (Felts et al., 2000) . Se presume que todos los miembros de la familia tienen un mecanismo de acción similar pero que, dependiendo de su localización en la célula, se enlazan a una diferente proteína "cliente". Por ejemplo ERBB2 es una proteína "cliente" específica de GRP94 (Argon et al., 1999) , mientras que el receptor tipo I del factor de necrosis de tumor (TNFR1) o la proteína de retinoblastoma (Rb) probaron ser "clientes" de TRAP1 (Song et al., 1995; Chen et al., 1996) .

HSP90 participa en una serie de interacciones complejas con un gran número de proteínas "cliente" y proteínas reguladoras (Smith, 2001) . Aunque aún no se han aclarado detalles moleculares precisos, han estado en estrecho contacto experimentos bioquímicos e investigaciones con ayuda del dominio de los rayos X y una cristalografía en los últimos años pudo descifrar progresivamente detalles de la función de chaperona de HSP90 (Prodromou et al., 1997; Stebbins et al., 1997) . Según ello, HSP90 es una chaperona molecular dependiente de ATP (Prodromou et al, 1997) , donde la producción del dímero es importante para la hidrólisis de ATP. La unión de ATP genera la formación de una estructura dimérica toroidal, en la cual los dos dominios terminales en N entran en estrecho contacto y causan un "interruptor" en la conformación. (Prodromou and Pearl, 2000) .

Inhibidores conocidos de HSP90

La primera categoría de inhibidores de HSP90 que fue descubierta eran benzoquinona-ansamicina con los compuestos herbimicina A y geldanamicina. Inicialmente se probó de esa manera la reversión del fenotipo maligno en fibroblastos, la cual había sido inducida por transformación con el oncógeno v-Src (Uehara et al., 1985) .

Después se mostró una fuerte actividad antitumoral in vitro (Schulte et as., 1998) y en vivo en modelos animales (Supko et al., 1995) . La inmunoprecipitación e investigaciones en matrices de afinidad mostraron que el mecanismo principal de geldanamicina involucra una unión al HSP90 (Whitesell et al., 1994; Schulte y Neckers, 1998) . Además una investigación cristalográfica de rayos X mostró que la geldanamicina compite por la posición de unión con ATP e inhibe la actividad intrínseca de ATPasa de HSP90 (Prodromou et al., 1997; Panaretou et al., 1998) . De esta manera se impide la formación del complejo multimérico HSP90, actuar con su propiedad como chaperona para proteínas "cliente". Como consecuencia, se destruyen proteínas "cliente" por la vía ubiquitina-proteasoma.

El derivado de geldanamicina 17-alilamino-17-desmetoxigeldanamicina (17AAG) mostró inmutable sus propiedades de inhibición de HSP90, de degradación de proteínas... [Seguir leyendo]

1. Compuestos elegidos de entre el grupo

Compuesto Nr. Estructura/nombre "A1" 3-Bencil-6-hidroxi-1H-indazol-5-carbonsÃure-metilester "A2" 3-Bencil-6-hidroxi-1H-indazol-5-carbonsÃure "A3" 5-Aminocarbonil-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A4" 5- (N-Propil-N-metil-amino-carbonil) -3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A5" 5- (N-Butil-N-metil-amino-carbonil) -3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A6" 5- (N-Bencil-N-metil-amino-carbonil) -3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A7" 5-[N- (2-Metoxi-etil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A8" 5-[N- (3-Metil-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A9" 5-[N- (2-Cloroo-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A10" 5-[N- (3-Cloroo-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A11" 5-[N- (2-Fluoro-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A12" 5-[N- (3-Fluoro-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A13" 5-[N- (2-Brom-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A14" 5-[N- (2-Metil-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A15" 5-[N- (4-Fluoro-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A16" 5-[N- (2-Metoxi-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A17" 5-[N- (4-Metil-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A18" 5-[N- (4-Cloroo-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol

(continuación)

Compuesto Nr. Estructura/nombre "A19" 5-[N- (3, 4-Dicloroo-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A20" 5-[N- (2-Metoxi-5-metil-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A21" 5-[N- (2, 4-Dimetil-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A22" 5-[N- (4-Etoxi-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A23" 5-[N- (2, 3-Dimetoxi-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A24" 5-[N- (4-Brom-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A25" 5- (N-Butil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-metil-fenil) -6-hidroxi-1H-indazol "A26" 5-[N- (3-Brom-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A27" 5-[N- (3-Metoxi-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A28" 5-[N- (4-Etil-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A29" 5-[N- (3-Trifluorometil-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A30" 5-[N- (Benzo[1, 3]dioxol-4-ilmetil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1Hindazol "A31" 5-[N- (3-Cloro-6-metoxi-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1Hindazol "A32" 5- (N-Bencil-N-metil-amino-carbonil) -3- (2-clorobencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A33" 5- (N-Butil-N-metil-amino-carbonil) -3- (2-clorobencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A34" 5-[N- (2-Metoxi-etil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (2-cloro-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A35" 5- (N-Propil-N-metil-amino-carbonil) -3- (2-clorobencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A36" 5- (N-Bencil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-metilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A37" 5-[N- (2-Metoxi-etil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A38" 5- (N-Propil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-metilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A39" 5- (N-Butil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-clorobencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A40" 5- (N-Bencil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-clorobencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A41" 5-[N- (2-Metoxi-etil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-cloro-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A42" 5- (N-Propil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-clorobencil) -6-hidroxi-1H-indazol

(continuación)

Compuesto Nr. Estructura/nombre "A43" 5- (N-Butil-N-metil-amino-carbonil) -3- (2-metilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A44" 5- (N-Bencil-N-metil-amino-carbonil) -3- (2-metilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A45" 5-[N- (2-Metoxi-etil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (2-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A46" 5- (N-Propil-N-metil-amino-carbonil) -3- (2-metilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A47" 5-[N- (Furan-2-ilmetil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A48" 5-[N- (4-Cloro-3-metoxi-bencil) -N-metil-aminocarbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A49" 5-[N- (3, 4-Dimetoxi-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A50" 5-[N- (4-Metoxi-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A51" 5-[N- (4-Cloro-3-fluoro-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A52" 5- (N-Propil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-fluoro-5-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A53" 5- (N-Bencil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-fluoro-5-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A54" 5- (N-Butil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-fluoro-5-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A55" 5- (N-Butil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-fluoro-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A56" 5- (N-Bencil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-fluorobencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A57" 5- (N-Propil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-fluorobencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A58" 5- (N-Butil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-etil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A59" 5- (N-Bencil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-etilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A60" 5- (N-Propil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-etilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A61" 5- (N-Butil-N-metil-amino-carbonil) -3- (4-clorobencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A62" 5- (N-Bencil-N-metil-amino-carbonil) -3- (4-clorobencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A63" 5- (N-Propil-N-metil-amino-carbonil) -3- (4-clorobencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A64" 5- (N-Butil-N-metil-amino-carbonil) -3- (4-metilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A65" 5- (N-Bencil-N-metil-amino-carbonil) -3- (4-metilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol

(continuación)

Compuesto Nr. Estructura/nombre "A66" 5- (N-Propil-N-metil-amino-carbonil) -3- (4-metilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A67" 5- (N-Propil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3, 4-diclorobencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A68" 5- (N-Bencil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3, 4-diclorobencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A69" 5- (N-Butil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3, 4-diclorobencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A70" 5- (N-Butil-N-metil-amino-carbonil) -3- (4-etil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A71" 5- (N-Bencil-N-metil-amino-carbonil) -3- (4-etilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A72" 5- (N-Propil-N-metil-amino-carbonil) -3- (4-etilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A73" 5- (N-Propil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3, 4-dimetilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A74" 5- (N-Bencil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3, 4-dimetilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A75" 5- (N-Butil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3, 4-dimetilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A76" 5-[N- (4-Cloro-3-metoxi-bencil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-cloro-bencil) -6-hidroxi1H-indazol "A77" 5-[N- (3, 4-Dimetoxi-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-cloro-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A78" 5-[N- (4-Metoxi-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-cloro-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A79" 5-[N- (Benzo[1, 3]dioxol-5-ilmetil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-cloro-bencil) -6-hidroxi1H-indazol "A80" 5-[N- (3-Fluoro-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-cloro-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A81" 5-[N- (2-Brom-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-cloro-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A82" 5-[N- (2, 3-Dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-ilmetil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-clorobencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A83" 5-[N- (4-Cloro-3-fluoro-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-cloro-bencil) -6-hidroxi1H-indazol "A84" 5-[N- (3-Metilsulfonilamino-bencil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-cloro-bencil) -6hidroxi-1H-indazol

(continuación)

Compuesto Nr. Estructura/nombre "A85" 5-[N- (3-Metilsulfonilaminometil-bencil) -N-metilamino-carbonil]-3- (3-cloro-bencil) -6hidroxi-1H-indazol "A86" 5- (N-Bencil-N-etil-amino-carbonil) -3- (3-cloro-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A87" 5-[N- (2, 4-Difluoro-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-cloro-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A88" 5-[N- (4-Fluoro-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-cloro-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A89" 5-[N- (Furano-2-ilmetil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-cloro-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A90" 5-[N- (2-Bromo-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A91" 5-[N- (3-Fluoro-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A92" 5-[N- (4-Metil-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A93" 5-[N- (4-Cloro-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A94" 5-[N- (4-Etil-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A95" 5-[N- (2, 3-Dimetoxi-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A96" 5-[N- (Benzo[1, 3]dioxol-5-ilmetil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi1H-indazol "A97" 5-[N- (4-Metil-bencil) -N-etil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A98" 5-[N- (4-Cloro-3-metoxi-bencil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi1H-indazol "A99" 5-[N- (3, 4-Dimetoxi-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A100" 5-[N- (4-Metoxi-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A101" 5-[N- (2, 3-Dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-ilmetil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3metilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A102" 5-[N- (4-Cloro-3-fluoro-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi1H-indazol "A103" 5- (N-Bencil-N-etil-amino-carbonil) -3- (3-metilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol

(continuación)

Compuesto Nr. Estructura/nombre "A104" 5-[N- (3-Metilsulfonilamino-bencil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-bencil) -6hidroxi-1H-indazol "A105" 5-[N- (4-Metilsulfonilaminometil-bencil) -N-metilamino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6hidroxi-1H-indazol "A106" 5-[N- (4-Metilsulfonilamino-bencil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-bencil) -6hidroxi-1H-indazol "A107" 5-[N- (2, 4-Difluoro-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A108" 5-[N- (4-Fluoro-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A109" 5-[N- (4-Cloro-2-fluoro-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi1H-indazol "A110" 5-[N- (3, 4-Difluoro-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A111" 5- (N-Bencil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-metoxibencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A112" 5-[N- (4-Cloro-bencil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A113" 5-[N- (4-Metil-bencil) -amino-carbonil]-3- (3-metilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A114" 5-[N- (Furan-2-ilmetil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A115" 5- (N-Bencil-amino-carbonil) -3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A116" 5- (N-Fenil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-metilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A117" 5- (N-Fenil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-clorobencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A118" 5- (N-Fenil-N-metil-amino-carbonil) -3-bencil-6-hidroxi-1H-indazol "A119" 5- (N-Fenil-N-metil-amino-carbonil) -3- (2-metilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A120" 5- (N-Fenil-N-metil-amino-carbonil) -3- (2-clorobencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A121" 5- (N-Fenil-N-metil-amino-carbonil) -3- (4-clorobencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A122" 5- (N-Fenil-N-metil-amino-carbonil) -3- (4-metilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A123" 5- (N-Fenil-N-metil-amino-carbonil) -3- (4-etilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol

(continuación)

Compuesto Nr. Estructura/nombre "A124" 5- (N-Fenil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3, 4-diclorobencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A125" 5- (N-Fenil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3, 4-dimetilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A126" 5- (N-Fenil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-fluoro-5-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A127" 5- (N-Fenil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-fluorobencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A128" 5- (N-Fenil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-etilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A129" 5- (N-Fenil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-metoxibencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A130" 5-[N- (4-Metoxi-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A131" 5-[N- (2-Metil-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A132" 5-[N- (2-Cloro-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A133" 5-[N- (2-Fluoro-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A134" 5-[N- (4-Metilsulfonilaminometil-fenil) -N-metilamino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6hidroxi-1H-indazol "A135" 5-[N- (3-Metil-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A136" 5-[N- (4-Cloro-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A137" 5-[N- (4-Metil-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A138" 5-[N- (3-Metoxi-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A139" 5-[N- (4-Fluoro-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A140" 5-[N- (4-Trifluorometil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A141" 5-[N- (3-Cloro-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A142" 5-[N- (3, 4-Dicloro-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A143" 5-[N- (2, 3-Dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -N-metilamino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6hidroxi-1H-indazol "A144" 5-[N- (Benzo[1, 3]dioxol-5-il) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A145" 5-[N- (3, 4-Dimetoxi-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol

(continuación)

Compuesto Nr. Estructura/nombre "A146" 5-[N- (4-Cloro-3-metoxi-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A147" 5-[N- (3-Cloro-4-metoxi-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A148" 5-[N- (4-Acetil-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A149" 5-[N- (3-Acetil-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A150" 5-[N- (4-Metilsulfonil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A151" 5-[N- (2, 2-Difluoro-benzo[1, 3]dioxol-5-il) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-bencil) -6hidroxi-1H-indazol "A152" 5-[N- (4-Morfolin-4-il-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A153" 5-[N- (3-Fluoro-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A154" 5-[N- (3-Trifluorometoxi-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A155" 5-[N- (3-Trifluorometil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A156" "A157" 5-[N- (3-Metilsulfonilaminometil-fenil) -N-metilamino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6hidroxi-1H-indazol 5-[N- (1-Acetil-2, 3-dihidro-1H-indol-5-il) -N-metilamino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6hidroxi-1H-indazol "A158" 5-[N- (1-Acetil-2, 3-dihidro-1H-indol-6-il) -N-metilamino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6hidroxi-1H-indazol "A159" 5-[N- (4-Metil-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metoxi-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A160" 5-[N- (4-Metoxi-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metoxi-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol

(continuación)

Compuesto Nr. Estructura/nombre "A161" 5-[N- (4-Morfolin-4-il-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metoxi-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A162" 5-[N- (4-Metilsulfonilaminometil-fenil) -N-metilamino-carbonil]-3- (3-metoxi-bencil) -6hidroxi-1H-indazol "A163" 5-[N- (Benzo[1, 3]dioxol-5-il) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metoxi-bencil) -6-hidroxi1H-indazol "A164" 5- (N-Bencil-N-metil-amino-carbonil) -3-butil-6-hidroxi-1H-indazol "A165" 5- (N-Fenil-N-metil-amino-carbonil) -3-etil-6-hidroxi-1H-indazol "A166" 5- (N-Fenil-N-metil-amino-carbonil) -3-butil-6-hidroxi-1H-indazol "A167" 5- (N-Fenil-N-metil-amino-carbonil) -3-propil-6-hidroxi-1H-indazol "A168" 5-[N- (4-Metil-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3-butil-6-hidroxi-1H-indazol "A169" 5-[N- (4-Metoxi-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3-butil-6-hidroxi-1H-indazol "A170" 5-[N- (4-Metilsulfonilaminometil-fenil) -N-metilamino-carbonil]-3-butil-6-hidroxi-1Hindazol "A171" 5-[N- (Benzo[1, 3]dioxol-5-il) -N-metil-amino-carbonil]-3-butil-6-hidroxi-1H-indazol "A172" 5-[N- (3, 4-Dimetoxi-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3-butil-6-hidroxi-1H-indazol "A173" 5-[N- (4-Morfolin-4-il-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-butil-6-hidroxi-1H-indazol "A174" 5-[N- (3, 4-Dimetoxi-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3-propil-6-hidroxi-1H-indazol "A175" 5-[N- (Benzo[1, 3]dioxol-5-il) -N-metil-amino-carbonil]-3-propil-6-hidroxi-1H-indazol "A176" 5-[N- (4-Morfolin-4-il-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-propil-6-hidroxi-1H-indazol "A177" 5-[N- (4-Metilsulfonilaminometil-fenil) -N-metilamino-carbonil]-3-propil-6-hidroxi-1Hindazol "A178" 5- (N-Bencil-N-metil-amino-carbonil) -3-propil-6-hidroxi-1H-indazol "A179" 5-[N- (4-Metoxi-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3-propil-6-hidroxi-1H-indazol "A180" 5-[N- (4-Metil-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3-propil-6-hidroxi-1H-indazol "A181" 5- (N-Bencil-N-metil-amino-carbonil) -3-fenetil-6-hidroxi-1H-indazol "A182" 5- (N-Propil-N-metil-amino-carbonil) -3-fenetil-6-hidroxi-1H-indazol "A183" 5- (N-Butil-N-metil-amino-carbonil) -3-fenetil-6-hidroxi-1H-indazol

(continuación)

Compuesto Nr. Estructura/nombre "A184" 5-[N- (Tetrahidropyran-4-il) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-cloro-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A185" 5-[N- (Piperidin-4-il) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-cloro-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A186 5-[N- (Tetrahidropyran-4-il) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A187" 5-[N- (Piperidin-4-il) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol Compuesto Nr. Estructura/nombre "A188" 5-[N- (Ciclopropilmetil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A189" 5-{N-[4- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3- (3-metil-bencil) -6hidroxi-1H-indazol "A190" "A191" 5-{N-[3-Metoxi-4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenil]-N-metil-amino-carbonil}-3- (3metilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol 5-[N- (4-Morfolin-4-ilmetil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi1H-indazol "A192" 5-[N- (4-Brom-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A193" 5-{N-[4- (3-Cian-propoxi) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi1H-indazol "A194" 5-{N-[4- (3-Oxo-morfolin-4-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3- (3-metil-bencil) -6hidroxi-1H-indazol "A195" 5- (N-Ciclohexil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-metilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A196" 5-[N- (1-Metil-piperidin-4-il) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A197" 5-[N- (4-Dimetilamino-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol

(continuación)

Compuesto Nr. Estructura/nombre "A198" 5-[N- (4-Aminocarbonil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A199" 5-[N- (3-Metilsulfonilamino-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi1Hindazol "A200" 5-[N- (4-Acetamido-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A201" 5-[N- (3-Acetamido-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A202" 5-[N- (3-Aminocarbonil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A203" 5-[N- (3-Aminosulfonil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A204" 5-[N- (4-Aminosulfonil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A205" 5-[N- (4-Cian-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A206" 5-[N- (3-Cian-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A207" 5-[N- (2-Oxo-2, 3-dihidro-1H-benzimidazol-5-il) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A208" 5-{N-[4-Metoxi-3- (4-metil-piperazin-1-il) -fenil]-N-metil-amino-carbonil}-3- (3metilbencil) -6-hidroxi-1H-indazol "A209" 5-[N- (3-Metilsulfonil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol

(continuación)

Compuesto Nr. Estructura/nombre "A210" 5-{N-[4- (Morfolin-4-sulfonil) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3- (3-metil-bencil) -6hidroxi-1H-indazol "A211" 5-[N- (3H-Benzimidazol-5-il) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A212" 5-{N-[4- (3-Oxo-piperazin-1-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3- (3-metil-bencil) -6hidroxi-1Hindazol "A213" 5-{N[4- (2-Oxo-morfolin-4-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3- (3-metil-bencil) -6hidroxi-1H-indazol "A214" 5-{N-[4- (2-Oxo-piperazin-1-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3- (3-metil-bencil) -6hidroxi-1H-indazol "A215" 5-{N-[4- (2-Oxo-[1, 3]oxazinan-3-il) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3- (3-metil-bencil) -6hidroxi-1H-indazol

(continuación)

Compuesto Nr. Estructura/nombre "A216" 5-{N-[4- (2-Dimetilamino-etoxi) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3- (3-metil-bencil) -6hidroxi-1H-indazol "A217" 5-{N-[4- (Piperazin-1-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A218" 5-[N- (3-Morfolin-4-ilmetil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi1H-indazol "A219" 5-[N- (3-Morfolin-4-il-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-bencil) -6-hidroxi-1Hindazol "A220" 5-{N-[3- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3- (3-metil-bencil) -6hidroxi-1H-indazol "A221" 5- (N-Fenil-N-metil-amino-carbonil) -3-isobutil-6-hidroxi-1H-indazol "A222" 5-[N- (4-Metil-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3-isobutil-6-hidroxi-1H-indazol "A223" 5-[N- (4-Metoxi-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3-isobutil-6-hidroxi-1H-indazol "A224" 5-[N- (4-Metilsulfonilaminometil-fenil) -N-metilamino-carbonil]-3-isobutil-6-hidroxi-1Hindazol "A225" 5-[N- (Benzo[1, 3]dioxol-5-il) -N-metil-amino-carbonil]-3-isobutil-6-hidroxi-1H-indazol "A226" 5-[N- (3, 4-Dimetoxi-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3-isobutil-6-hidroxi-1H-indazol "A227" 5-[N- (4-Morfolin-4-il-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-isobutil-6-hidroxi-1H-indazol "A228" 5-{N-[4- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3-isobutil-6-hidroxi-1Hindazol "A229" 5-[N- (4-Morfolin-4-ilmetil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-isobutil-6-hidroxi-1Hindazol "A230" 5-{N-[4- (3-Cian-propoxi) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3-isobutil-6-hidroxi-1Hindazol "A231" 5-{N-[4- (3-Oxo-morfolin-4-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3-isobutil-6-hidroxi-1Hindazol

(continuación)

Compuesto Nr. Estructura/nombre "A232" 5-{N-[4- (2-Dimetilamino-etoxi) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3-isobutil-6-hidroxi-1Hindazol "A233" 5-{N-[4- (3-Oxo-piperazin-1-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3-isobutil-6-hidroxi-1Hindazol "A234" 5-{N-[4- (Piperazin-1-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3-isobutil-6-hidroxi-1H-indazol "A235" 5-[N- (3-Morfolin-4-ilmetil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-isobutil-6-hidroxi-1Hindazol "A236" 5-[N- (3-Morfolin-4-il-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-isobutil-6-hidroxi-1H-indazol "A237" 5-{N-[3- (4-Mety) -piperazin-1-il) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3-isobutil-6-hidroxi-1Hindazol "A238" 5- (N-Fenil-N-metil-amino-carbonil) -3-ciclopropilmetil-6-hidroxi-1H-indazol "A239" 5-[N- (4-Metil-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3-ciclopropilmetil-6-hidroxi-1H-indazol "A240" 5-[N- (4-Metoxi-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3-ciclopropilmetil-6-hidroxi-1H-indazol "A241" 5-[N- (4-Metilsulfonilaminometil-fenil) -N-metilamino-carbonil]-3-ciclopropilmetil-6hidroxi-1H-indazol "A242" 5-[N- (Benzo[1, 3]dioxol-5-il) -N-metil-amino-carbonil]-3-ciclopropilmetil-6-hidroxi-1Hindazol "A243" 5-[N- (3, 4-Dimetoxi-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3-ciclopropilmetil-6-hidroxi-1Hindazol "A244" 5-[N- (4-Morfolin-4-il-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-ciclopropilmetil-6-hidroxi-1Hindazol "A245" 5-{N-[4- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3-ciclopropilmetil-6hidroxi-1H-indazol "A246" 5-[N- (4-Morfolin-4-ilmetil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-ciclopropilmetil-6-hidroxi1H-indazol "A247" 5-{N-[4- (3-Cian-propoxi) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3-ciclopropilmetil-6-hidroxi1H-indazol "A248" 5-{N-[4- (3-Oxo-morfolin-4-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3-ciclopropilmetil-6hidroxi-1H-indazol "A249" 5-{N-[4- (2-Dimetilamino-etoxi) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3-ciclopropilmetil-6hidroxi-1H-indazol

(continuación)

Compuesto Nr. Estructura/nombre "A250" 5-{N-[4- (3-Oxo-piperazin-1-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3-ciclopropilmetil-6hidroxi-1H-indazol "A251" 5-{N-[4- (Piperazin-1-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3-ciclopropilmetil-6-hidroxi-1Hindazol "A252" 5-[N- (3-Morfolin-4-ilmetil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-ciclopropilmetil-6-hidroxi1H-indazol "A253" 5-[N- (3-Morfolin-4-il-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-ciclopropilmetil-6-hidroxi-1Hindazol "A254" 5-{N-[3- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3-ciclopropilmetil-6hidroxi-1H-indazol "A255" 5- (N-Fenil-N-metil-amino-carbonil) -3-ciclopentilmetil-6-hidroxi-1H-indazol "A256" 5-[N- (4-Metil-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3-ciclopentilmetil-6-hidroxi-1H-indazol "A257" 5-[N- (3-Metoxi-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3-ciclopentilmetil-6-hidroxi-1H-indazol "A258" 5-[N- (4-Metoxi-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3-ciclopentilmetil-6-hidroxi-1H-indazol "A259" 5-[N- (4-Metilsulfonilaminometil-fenil) -N-metilamino-carbonil]-3-ciclopentilmetil-6hidroxi-1H-indazol "A260" 5-[N- (Benzo[1, 3]dioxol-5-il) -N-metil-amino-carbonil]-3-ciclopentilmetil-6-hidroxi-1Hindazol "A261" 5-[N- (3, 4-Dimetoxi-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3-ciclopentilmetil-6-hidroxi-1Hindazol "A262" 5-[N- (4-Morfolin-4-il-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-ciclopentilmetil-6-hidroxi-1Hindazol "A263" 5-{N-[4- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-N-metilamino-carbonil]-3-ciclopentilmetil-6hidroxi-1H-indazol "A264" 5-[N- (4-Morfolin-4-ilmetil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-ciclopentilmetil-6-hidroxi1H-indazol "A265" 5-{N-[4- (3-Cian-propoxi) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3-ciclopentilmetil-6-hidroxi1H-indazol "A266" 5-{N-[4- (3-Oxo-morfolin-4-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3-ciclopentilmetil-6hidroxi-1H-indazol "A267" 5-{N-[4- (2-Dimetilamino-etoxi) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3-ciclopentilmetil-6hidroxi-1H-indazol "A268" 5-{N-[4- (3-Oxo-piperazin-1-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3-ciclopentilmetil-6hidroxi-1H-indazol

(continuación)

Compuesto Nr. Estructura/nombre "A269" 5-{N-[4- (Piperazin-1-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3-ciclopentilmetil-6-hidroxi-1Hindazol "A270" 5-[N- (3-Morfolin-4-ilmetil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-ciclopentilmetil-6-hidroxi1H-indazol "A271" 5-[N- (3-Morfolin-4-il-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-ciclopentilmetil-6-hidroxi-1Hindazol "A272" 5-{N-[3- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3-ciclopentilmetil-6hidroxi-1H-indazol "A273" 5- (N-Fenil-N-metil-amino-carbonil) -3-ciclohexilmetil-6-hidroxi-1H-indazol "A274" 5-[N- (4-Metil-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3-ciclohexilmetil-6-hidroxi-1H-indazol "A275" 5-[N- (4-Metoxi-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3-ciclohexilmetil-6-hidroxi-1H-indazol "A276" 5-[N- (4-Metilsulfonilaminometil-fenil) -N-metilamino-carbonil]-3-ciclohexilmetil-6hidroxi-1H-indazol "A277" 5-[N- (Benzo[1, 3]dioxol-5-il) -N-metil-amino-carbonil]-3-ciclohexilmetil-6-hidroxi-1Hindazol "A278" 5-[N- (3, 4-Dimetoxi-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3-ciclohexilmetil-6-hidroxi-1Hindazol "A279" 5-[N- (4-Morfolin-4-il-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-ciclohexilmetil-6-hidroxi-1Hindazol "A280" 5-{N-[4- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3-ciclohexilmetil-6hidroxi-1H-indazol "A281" 5-[N- (4-Morfolin-4-ilmetil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-ciclohexilmetil-6-hidroxi1H-indazol "A282" 5-{N-[4- (3-Cian-propoxi) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3-ciclohexilmetil-6-hidroxi-1Hindazol "A283" 5-{N-[4- (3-Oxo-morfolin-4-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3-ciclohexilmetil-6hidroxi-1H-indazol "A284" 5-{N-[4- (2-Dimetilamino-etoxi) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3-ciclohexilmetil-6hidroxi-1H-indazol "A285" 5-{N-[4- (3-Oxo-piperazin-1-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3-ciclohexilmetil-6hidroxi-1H-indazol

(continuación) (continuación)

Compuesto Nr. Estructura/nombre "A286" 5-{N-[4- (Piperazin-1-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3-ciclohexilmetil-6-hidroxi-1Hindazol "A287" 5-[N- (3-Morfolin-4-ilmetil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-ciclohexilmetil-6-hidroxi1H-indazol "A288" 5-[N- (3-Morfolin-4-il-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-ciclohexilmetil-6-hidroxi-1Hindazol "A289" 5-{N-[3- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3-ciclohexilmetil-6hidroxi-1H-indazol "A290" 5-{N-[4- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3-butil-6-hidroxi-1Hindazol "A291" 5-[N- (4-Morfolin-4-ilmetil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-butil-6-hidroxi-1H-indazol "A292" 5-{N-[4- (3-Cian-propoxi) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3-butil-6-hidroxi-1H-indazol "A293" 5-{N-[4- (3-Oxo-morfo (in-4-il) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3-butil-6-hidroxi-1Hindazol "A294" 5-{N-[4- (2-Dimetilamino-etoxi) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3-butil-6-hidroxi-1Hindazol "A295" 5-{N-[4- (3-Oxo-piperazin-1-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3-butil-6-hidroxi-1Hindazol "A296" 5-{N-[4- (Piperazin-1-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3-butil-6-hidroxi-1H-indazol "A297" 5-[N- (3-Morfolin-4-ilmetil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-butil-6-hidroxi-1H-indazol "A298" 5-[N- (3-Morfolin-4-il-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-butil-6-hidroxi-1H-indazol "A299" 5-{N-[3- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3-butil-6-hidroxi-1Hindazol "A300" 5-{N-[4- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3-propil-6-hidroxi-1Hindazol "A301" 5-[N- (4-Morfolin-4-ilmetil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-propil-6-hidroxi-1H-indazol "A302" 5-{N-[4- (3-Cian-propoxi) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3-propil-6-hidroxi-1H-indazol "A303" 5-{N-[4- (3-Oxo-morfolin-4-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3-propil-6-hidroxi-1Hindazol "A304" 5-{N-[4- (2-Dimetilamino-etoxi) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3-propil-6-hidroxi-1Hindazol Compuesto Nr. Estructura/nombre "A305" 5-{N-[4- (3-Oxo-piperazin-1-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3-propil-6-hidroxi-1Hindazol "A306" 5-{N-[4- (Piperazin-1-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3-propil-6-hidroxi-1H-indazol "A307" 5-[N- (3-Morfolin-4-ilmetil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-propil-6-hidroxi-1H-indazol "A308" 5-[N- (3-Morfolin-4-il-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3-propil-6-hidroxi-1H-indazol "A309" 5-{N-[3- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3-propil-6-hidroxi-1Hindazol "A310" 5- (N-Fenil-N-metil-amino-carbonil) -3- (3-metilbutil) -6-hidroxi-1H-indazol "A311" 5-[N- (4-Metil-fenil) -N-metil-amino-carbonil- (3-metil-butil) -6-hidroxi-1H-indazol "A312" 5-[N- (4-Metoxi-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-butil) -6-hidroxi-1H-indazol "A313" 5-[N- (4-Metilsulfonilaminometil-fenil) -N-metilamino-carbonil]-3- (3-metil-butil) -6hidroxi-1H-indazol "A314" 5-[N- (Benzo[1, 3]dioxol-5-il) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-butil) -6-hidroxi-1Hindazol "A315" 5-[N- (3, 4-Dimetoxi-fenil) -N-metil-amino-carbonil]-3- (3-metil-butil) -6-hidroxi-1Hindazol "A316" 5-[N- (4-Morfolin-4-il-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-butil) -6-hidroxi-1Hindazol "A317" 5-{N-[4- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3- (3-metil-butil) -6hidroxi-1H-indazol "A318" 5-[N- (4-Morfolin-4-ilmetil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-butil) -6-hidroxi-1Hindazol "A319" 5-{N-[4- (3-Cian-propoxi) -fenil]-N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-butil) -6-hidroxi-1Hindazol "A320" 5-{N-[4- (3-Oxo-morfolin-4-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3- (3-metil-butil) -6-hidroxi1H-indazol "A321" 5-{N-[4- (2-Dimetilamino-etoxi) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3- (3-metil-butil) -6hidroxi-1H-indazol "A322" 5-{N-[4- (3-Oxo-piperazin-1-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3- (3-metil-butil) -6hidroxi-1H-indazol "A323" 5-{N-[4- (Piperazin-1-il) -fenil]-N-metil-aminocarbonil}-3- (3-metil-butil) -6-hidroxi-1Hindazol

(continuación)

Compuesto Nr. Estructura/nombre "A324" 5-[N- (3-Morfolin-4-ilmetil-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-butil) -6-hidroxi-1Hindazol "A325" 5-[N- (3-Morfolin-4-il-fenil) -N-metil-aminocarbonil]-3- (3-metil-butil) -6-hidroxi-1Hindazol "A326" 5-{N-[3- (4-Metil-piperazin-1-il) -fenil]-N-metilamino-carbonil}-3-butil-6-hidroxi-1Hindazol

así como sus sales, solvatos y estereoisómeros farmacéuticamente utilizables, incluyendo sus mezclas en todas las relaciones.

2. Medicamentos que contienen por lo menos un compuesto según la reivindicación 1 y/o sus sales, solvatos y estereoisómeros farmacéuticamente utilizables, incluyendo sus mezclas en todas las relaciones, así como dado el caso excipientes y adyuvantes.

3. Uso de compuestos según la reivindicación 1, así como sus sales, solvatos y estereoisómeros farmacéuticamente utilizables, incluyendo sus mezclas en todas las relaciones, para la producción de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de enfermedades tumorales, enfermedades virales, inmunsupresión en transplantes, enfermedades mediadas por inflamación, fibrosis quística, enfermedades relacionadas con angiogénesis, enfermedades infecciosas, enfermedades autoinmunes; isquemia, enfermedades fibrogenéticas, para el incremento de la regeneración del nervio, para la inhibición del crecimiento del cáncer, células tumorales y metástasis de tumor, para la protección de células normales contra la toxicidad causada por la quimioterapia, para el tratamiento de enfermedades donde el plegamiento erróneo de las proteínas o la agregación es un factor principal.

4. Uso según la reivindicación 3, donde las enfermedades tumorales son fibrosarcoma, mixosarcoma, liposarcoma, condrosarcoma, sarcoma osteogénico, cordoma, angiosarcoma, endoteliosarcoma, linfangiosarcoma, linfangioendoteliosarcoma, sinovioma, mesotelioma, tumor de Ewing, leiosarcoma, rabdomiosarcoma, carcinoma de colon, cáncer de páncreas, cáncer de mama, cáncer de ovarios, cáncer de próstata, carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales, adenocarcinoma, carcinoma de glándulas sudoríparas, carcinoma de glándulas sebáceas, carcinoma papilar, adenocarcinomas papilares, cistoadenocarcinomas, carcinoma de médula ósea, carcinoma broncogénico, carcinoma de células de riñón, hepatoma, carcinoma del ducto biliar, coriocarcinoma, seminoma, carcinoma embrionario, tumor de Wilms, cáncer cervical, tumor testicular, carcinoma pulmonar, carcinoma pulmonar de células pequeñas, carcinoma de la vejiga, carcinoma del epitelio, glioma, astrocitoma, meduloblastoma, craneofaringioma, ependimoma, pinealoma, hemangioblastoma, neuroma acústico, oligodendroglioma, meningioma, melanoma, neuroblastoma, retinoblastoma, leucemia, linfoma, mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenströms y enfermedad de cadenas pesadas.

5. Uso según la reivindicación 3, donde los patógenos viales de las enfermedades virales son elegidos de entre el grupo consistente en hepatitis tipo A, hepatitis tipo B, hepatitis tipo C, gripales, varicela, adenovirus, herpes-simplex tipo I (HSV-1) , herpes simplex tipo II (HSV-II) , peste bovina, rinovirus, ecovirus, rotavirus, virus sinsitial respiratorio (RSV) , virus de papiloma, papovavirus, citomegalovirus, equinovirus, arbovirus, huntavirus, virus Coxsackie, virus de paperas, virus de sarampión, virus de rubéola, virus de polio, virus de inmunodeficiencia humana tipo I (HIV-I) y virus de inmunodeficiencia humana tipo II (HIV-II) .

6. Uso según la reivindicación 3, donde las enfermedades mediadas por inflamación son artritis reumatoide, asma, esclerosis múltiple, diabetes tipo I, lupus eritematoso, psoriasis y enfermedad inflamatoria de intestino.

7. Uso según la reivindicación 3, donde las enfermedades relacionadas con angiogénesis son retinopatía diabética, hemangioma, endometriosis y angiogénesis tumoral.

8. Uso según la reivindicación 3, donde las enfermedades fibrogenéticas son esclerodermia, polimiositis, lupus sistémico, cirrosis hepática, formación de queloide, nefritis intersticial y fibrosis pulmonar.

9. Uso según la reivindicación 3, donde las enfermedades en las cuales el plegamiento erróneo de las proteínas o la agregación es un factor principal, son tembladera, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, Huntington o Alzheimer.

10. Medicamentos que contienen por lo menos un compuesto según la reivindicación 1 y/o sus sales, solvatos y estéreoisómeros, incluyendo sus mezclas en todas las relaciones, y por lo menos otro principio activo de medicamento.

11. Set consistente en empaques separados de

(a) una cantidad eficaz de un compuesto según la reivindicación 1 y/o sus sales, solvatos y estéreoisómeros, incluyendo sus mezclas en todas las relaciones, y

(b) una cantidad efectiva de otro principio activo de medicamento.