Un compuesto de fórmula (Ib) en la que R1 es -hidrógeno, -arilo,

-heteroarilo, -cicloalquilo, -heterociclilo, -alquilo, -alquenilo, -alquilen- arilo, -alquilenheteroarilo, -alquilen-heterociclilo, -alquilen-cicloalquilo, -cicloalquilarilo fusionado, -cicloalquilheteroarilo fusionado, - heterociclilarilo fusionado, -heterociclilheteroarilo fusionado, -alquilen-cicloalquilarilo fusionado, -alquilencicloalquilheteroarilo fusionado, -alquilen-heterociclilarilo fusionado, -alquilen-heterociclilheteroarilo fusionado o -G1- G2-G3-R5 en la que G1 y G3 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: alquileno, alquenileno, alquinileno, cicloalquileno, heterociclileno, arileno, heteroarileno, (aril)alquileno, (heteroaril)alquileno, (aril)alquenileno, (heteroaril)alquenileno, y un enlace directo; G2 es -O-, -S-, -S(O)-, -N(R6)-, -S(O)2-, -C(O)-, -CO2-, -C(O)N(R6)-, N(R6)C(O)-, -S(O2)N(R6)-, N(R6)S(O2)-, - O-alquilen-C(O)-, -(O)C-alquilen-O-, -O-alquilen-, -alquilen-O-, alquileno, alquenileno, alquinileno, cicloalquileno, heterociclileno, arileno, heteroarileno, cicloalquilarilo fusionado, cicloalquilheteroarilo fusionado, heterociclilarilo fusionado, heterociclilheteroarilo fusionado o un enlace directo, en las que R6 es hidrógeno, arilo, alquilo, -alquilen-arilo, alcoxi o -alquilen-O-arilo; y R5 es hidrógeno, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterociclilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, -alquilen-arilo, - alquilen-heteroarilo, -alquilen-heterociclilo, -alquilen-cicloalquilo, cicloalquilarilo fusionado, cicloalquilheteroarilo fusionado, heterociclilarilo fusionado, heterociclilheteroarilo fusionado; -alquilencicloalquilarilo fusionado, -alquilen-cicloalquilheteroarilo fusionado, -alquilen-heterociclilarilo fusionado o - alquilen-heterociclilheteroarilo fusionado; R3 es hidrógeno o un grupo alquilo; y R102 y R104 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: a) -H; b) -alquilo; c) -arilo; d) -heteroarilo; e) -alquilen-heteroarilarilo; f) -alquilen-arilo; g) -alquilen-W2-R18; h) -Y4-NR23R24; i) -Y4-NH-C(=NR25)NR23R24; j) -Y4-C(=NR25)NR23R24; y k) -Y4-Y5-A2; en las que W2 es -CH2-, -O-, -N(H), -S-, SO2-, -CON(H)-, -NHC(O)-, -NHCON(H)-, -NHSO2-, -SO2N(H)-, -C(O)- O-, -NHSO2NH-, -O-S(O)2-, -O-CO-, en las que R19 y R20 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, arilo, alquilo, -alquilen-arilo, alcoxi y -alquilen-O-arilo; y R18 es arilo, alquilo, -alquilen-arilo, -alquilen-heteroarilo o -alquilen-O-arilo; Y5 es un enlace directo, -CH2-, -O-, -N(H), -S-, SO2-, -C(O)-, -CON(H)-, -NHC(O)-, -NHCON(H)-, - NHSO2-, -SO2N(H)-, -C(O)-O-, 5 -NHSO2NH-, -O-CO-, en las que R27 y R26 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: arilo, alquilo, - alquilen-arilo, alcoxi y -alquil-O-arilo; Y4 es a) -alquileno; b) -alquenileno; c) -alquinileno; d) -arileno; e) -heteroarileno; f) -cicloalquileno; g) -heterociclileno; h) -alquilen-arileno; i) -alquilen-heteroarileno; j) -alquilen-cicloalquileno; k) -alquilen-heterociclileno; l) -arilen-alquileno; m) -heteroarilen-alquileno; n) -cicloalquilen-alquileno; o) -heterociclilen-alquileno; p) -O-; q) -S-; r) -S(O2)-; o s) -S(O)-; en el que dichos grupos alquileno pueden contener opcionalmente uno o más átomos de O, S, S(O) o SO2; A2 es a) heterociclilo, arilheterociclilo fusionado o heteroarilheterociclilo fusionado que contiene al menos un átomo de nitrógeno básico, b) -imidazolilo, o c) -piridilo; R23, R24 y R25 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, arilo, heteroarilo, -alquilen-heteroarilo, alquilo, -alquilen-arilo, -alquilen-O-arilo y -alquilen-O-heteroarilo; y R23 y R24 pueden considerarse en conjunto para formar un anillo que tiene la fórmula -(CH2)s-X3- (CH2)t- unido al átomo de nitrógeno al que R23 y R24 están unidos en la que s y t son, independientemente, 1, 2, 3 ó 4; X3 es un enlace directo, -CH2-, -O-, -S-, -S(O2)- -C(O)-, -CON(H)-, -NHC(O)-, -NHCON(H)- , -NHSO2- -SO2N(H)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -NHSO2NH-, en la que R28 y R29 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, arilo, heteroarilo, alquilo, -alquilen-arilo y -alquilen-heteroarilo; en la que el (los) grupo(s) arilo y/o alquilo en R1, R3, R5, R6 pueden estar opcionalmente sustituidos 1-4 5 veces con un grupo sustituyente, en el que dicho(s) grupo(s) sustituyente(s) se selecciona(n) independientemente del grupo que consiste en: a) -H, b) -halógeno, c) -hidroxilo, d) -ciano, e) -carbamoílo, f) -carboxilo, g) -Y2-alquilo; h) -Y2-arilo; i) -Y2-heteroarilo; j) -Y2-alquilen-heteroarilarilo; k) -Y2-alquilen-arilo; l) -Y2-alquilen-W2-R18; m) -Y3-Y4-NR23R24, n) -Y3-Y4-NH-C(=NR25)NR23R24, o) -Y3-Y4-C(=NR25)NR23R24, y p) -Y3-Y4-Y5-A2, en las que Y2 se selecciona del grupo que consiste en: -CH2-, -O-, -N(H), -S-, SO2-, CON(H)-, -NHC(O)-, - NHCON(H)-, -NHSO2-, -SO2N(H)-, -C(O)-O-, -NHSO2NH- -O-S(O)2-, -O-CO-, Y3 se selecciona del grupo que consiste en: un enlace directo, -CH2-, -O-, -N(H), -S-, -SO2- -C(O)-, -CON(H)-, -NHC(O)-, -NHCON(H)-, -NHSO2-, -SO2N(H)-, -C(O)-O-, -NHSO2NH-, -O-CO-, en las que se aplica uno de lo siguiente: R1 está sustituido con al menos un grupo de fórmula -Y3-Y4-NR23R24, -Y3-Y4-NH-C(=NR25)NR23R24, -Y3-Y4- C(=NR25)NR23R24 o -Y3-Y4-Y5-A2; R3 está sustituido con al menos un grupo de fórmula -Y3-Y4-NR23R24, -Y3-Y4-NH-C(=NR25)NR23R24, -Y3-Y4- C(=NR25)NR23R24 o -Y3-Y4-Y5-A2; R102 es un grupo de fórmula -Y4-NR23R24, -Y4-NH-C(=NR25)NR23R24, -Y4-C(=NR25)NR23R24 o Y4-Y5-A2; R104 es un grupo de fórmula -Y4-NR23R24, -Y4-NH-C(=NR25)NR23R24, -Y4-C(=NR25)NR23R24 o -Y4-Y5-A2; con la condición de que no más de uno de R23, R24 y R25 sea arilo o heteroarilo; y en la que los grupos alquilo y/o arilo de R102 y R104 puede estar opcionalmente sustituidos 1-4 veces con un grupo sustituyente, en el que dicho(s) grupo(s) sustituyente(s) se selecciona(n) independientemente del grupo que consiste en: a) halógeno; b) perhaloalquilo; c) alquilo; d) ciano; e) alquiloxi; f) arilo; y g) ariloxi o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo

Derivados de azol mono y bicíclicos que inhiben la interacción de ligandos con RAGE

Campo de la invención La presente invención se refiere a compuestos que son moduladores del receptor para productos finales glicados avanzados (RAGE) y a la interacción con su ligandos tales como productos finales glicados avanzados (AGE) , S100/calgranulina/EN-RAGE, º-amiloide y anfoterina, para el manejo, tratamiento, control, o como un tratamiento complementario de enfermedades producidas por RAGE.

Antecedentes de la invención

La incubación de proteínas o lípidos con azúcares aldosa produce glicación no enzimática y oxidación de grupos amino en proteínas para formar aductos de Amadori. Con el tiempo, los aductos se someten a transposiciones adicionales, deshidrataciones y reticulación con otras proteínas para formar complejos conocidos como productos finales de glicosilación avanzada (AGE) . Los factores que promueven la formación de AGE incluyeron renovación de proteína retardada (por ejemplo, como en amiloidosis) , acumulación de macromoléculas que tienen alto contenido de lisina y altos niveles de glucosa en sangre (por ejemplo, como en diabetes) (Hori y col., J. Biol. Chem. 270: 25752-761, (1995) ) . Los AGE participan en una variedad de trastornos que incluyen complicaciones asociadas a diabetes y envejecimiento normal. Los 2-aminoimidazoles que pueden inhibir la formación de AGE se desvelan en el documento US 5.358.960.

Los AGE muestran unión específica y saturable a los receptores de la superficie celular sobre células endoteliales de la microvasculatura, monocitos y macrófagos, células de músculo liso, células mesangiales y neuronas. El receptor para productos finales glicados avanzados (RAGE) es un miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas de las moléculas de la superficie celular. El dominio extracelular (extremo N) de RAGE incluye tres regiones de tipo inmunoglobulina, un dominio de tipo V (variable) , seguido de dos dominios de tipo C (constantes) (Neeper y col., J. Biol. Chem. 267:149998-15004 (1992) ) . Un único dominio que atraviesa la transmembrana y una cola citosólica corta altamente cargada siguen al dominio extracelular. El dominio extracelular del extremo N puede aislarse por proteólisis de RAGE para generar RAGE soluble (sRAGE) que comprende los dominios V y C.

RAGE se expresa en la mayoría de los tejidos y en particular se encuentra en neuronas corticales durante la embriogénesis (Hori y col., J. Biol. Chem. 270:25752-761 (1995) ) . Niveles elevados de RAGE también se encuentran en tejidos envejecidos (Schleicher y col., J. Clin. Invest. 99 (3) : 457-468 (1997) ) , y la retina diabética, vasculatura y riñón (Schmidt y col., Nature Med. 1:1002-1004 (1995) ) . La activación de RAGE en diferentes tejidos y órganos conduce a varias consecuencias patofisiológicas. RAGE participa en una variedad de afecciones que incluyen: inflamación aguda y crónica (Hofmann y col., Cell 97:889-901 (1999) ) , el desarrollo de complicaciones tardías diabéticas tales como aumento de la permeabilidad vascular (Wautier y col., J. Clin. Invest. 97:238-243 (1995) ) , nefropatía (Teillet y col., J. Am. Soc. Nephrol. 11:1488-1497 (2000) ) , aterosclerosis (Vlassara y col., The Finnish Medical Society DUODECIM, Ann. Med. 28:419-426 (1996) ) y retinopatía (Hammes y col., Diabetologia 42:603-607 (1999) ) . RAGE también participa en enfermedad de Alzheimer (Yan y col., Nature 382: 685-691, (1996) ) , disfunción eréctil y en invasión y metástasis tumoral (Taguchi y col., Nature 405: 354-357, (2000) ) .

Además de AGE, otros compuestos pueden unirse a y modular RAGE. En el desarrollo normal, RAGE interactúa con la anfoterina, un polipéptido que media en la excrecencia de neuritas en neuronas embrionarias cultivadas (Hori y col., 1995) . También se ha mostrado que RAGE interactúa con EN-RAGE, una proteína que tiene similitud sustancial con la calgranulina (Hofmann y col., Cell 97:889-901 (1999) ) . También se ha mostrado que RAGE interactúa con ºamiloide (Yan y col., Nature 389:589-595, (1997) ; Yan y col., Nature 382:685-691 (1996) ; Yan y col., Proc. Natl. Acad. Sci., 94:5296-5301 (1997) ) .

Se ha mostrado que la unión de ligandos tales como AGE, S100/calgranulina/EN-RAGE, º-amiloide, CML (NEcarboximetil-lisina) y anfoterina a RAGE modifica la expresión de una variedad de genes. Por ejemplo, en muchos tipos de células la interacción entre RAGE y sus ligandos genera estrés oxidativo que, por tanto, produce la activación del factor de transcripción sensible a radicales libres NF-KB y la activación de genes regulados por NF-KB tales como las citocinas IL-1º, TNF-a y similares. Además, se han mostrado que varias otras rutas reguladoras tales como aquellas que implican p21ras, MAP cinasas, ERK1 y ERK2 se activan por la unión de AGE y otros ligandos a RAGE. En realidad, la transcripción del propio RAGE está regulada al menos en parte por NF-KB. Por tanto, una espiral ascendente y frecuentemente perjudicial es abastecida por un bucle de retroalimentación positivo iniciado por la unión a ligando. Por tanto, la unión antagonista de ligandos fisiológicos a RAGE es la diana de los inventores para la regulación por disminución de los cambios patofisiológicos ocasionados por concentraciones en exceso de AGE y otros ligandos para RAGE.

Por tanto, existe la necesidad del desarrollo de compuestos que antagonicen la unión de ligandos fisiológicos al receptor para RAGE.

Resumen de la invención

La presente invención proporciona compuestos de imidazol sustituidos. Realizaciones de la presente invención proporcionan compuestos de fórmula (Ib) como se representa más adelante, procedimientos para su preparación, composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos y los compuestos para su uso en el tratamiento de trastornos humanos o animales. Los compuestos de la invención son útiles como moduladores de la interacción del receptor para productos finales glicados avanzados (RAGE) con su ligandos tales como productos finales glicados avanzados (AGE) , S 100/calgranulina/EN-RAGE, -amiloide y anfoterina. Los compuestos son útiles en una variedad de aplicaciones que incluyen el manejo, tratamiento, control y/o como un complemento de enfermedades en seres humanos producidas por RAGE. Tales enfermedades o estados de enfermedad incluyen inflamación aguda y crónica, el desarrollo de complicaciones tardías diabéticas tales como aumento de la permeabilidad vascular, nefropatía, aterosclerosis y retinopatía, el desarrollo de enfermedad de Alzheimer, disfunción eréctil e invasión y metástasis tumoral.

Descripción detallada de la invención

En un primer aspecto, la presente invención proporciona ciertos compuestos de azol sustituidos. Tales compuestos son útiles en la modulación, preferentemente en la inhibición, de la interacción de RAGE con sus ligandos fisiológicos, como se tratará más abajo en más detalle.

La presente invención proporciona:

un compuesto de fórmula (Ib)

en la que R1 es -hidrógeno, -arilo, -heteroarilo, -cicloalquilo, -heterociclilo, -alquilo, -alquenilo, -alquilen-arilo, -alquilenheteroarilo, -alquilen-heterociclilo, -alquilen-cicloalquilo, -cicloalquilarilo fusionado, -cicloalquilheteroarilo fusionado, heterociclilarilo fusionado, -heterociclilheteroarilo fusionado, -alquilen-cicloalquilarilo fusionado, -alquilencicloalquilheteroarilo fusionado, -alquilen-heterociclilarilo fusionado, -alquilen-heterociclilheteroarilo fusionado o -G1-G2-G3-R5 en la que G1 y G3 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: alquileno, alquenileno, alquinileno, cicloalquileno, heterociclileno, arileno, heteroarileno, (aril) alquileno, (heteroaril) alquileno, (aril) alquenileno, (heteroaril) alquenileno, y un enlace directo; G2 es -O-, -S-, -S (O) -, -N (R6) -, -S (O) 2-, -C (O) -, -CO2-, -C (O) N (R6) -, N (R6) C (O) -, -S (O2) N (R6) -, N (R6) S (O2) -, -Oalquilen-C (O) -, - (O) C-alquilen-O-, -O-alquilen-, -alquilen-O-, alquileno, alquenileno, alquinileno, cicloalquileno, heterociclileno, arileno, heteroarileno, cicloalquilarilo fusionado, cicloalquilheteroarilo fusionado, heterociclilarilo fusionado, heterociclilheteroarilo fusionado o un enlace directo, en las que R6 es hidrógeno, arilo, alquilo, -alquilenarilo, alcoxi, o -alquilen-O-arilo; y R5 es hidrógeno, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterociclilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, -alquilen-arilo, -alquilenheteroarilo, -alquilen-heterociclilo, -alquilen-cicloalquilo, cicloalquilarilo fusionado, cicloalquilheteroarilo fusionado, heterociclilarilo fusionado, heterociclilheteroarilo fusionado; -alquilen-cicloalquilarilo... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (Ib)

en la que R1 es -hidrógeno, -arilo, -heteroarilo, -cicloalquilo, -heterociclilo, -alquilo, -alquenilo, -alquilen-arilo, -alquilenheteroarilo, -alquilen-heterociclilo, -alquilen-cicloalquilo, -cicloalquilarilo fusionado, -cicloalquilheteroarilo fusionado, heterociclilarilo fusionado, -heterociclilheteroarilo fusionado, -alquilen-cicloalquilarilo fusionado, -alquilencicloalquilheteroarilo fusionado, -alquilen-heterociclilarilo fusionado, -alquilen-heterociclilheteroarilo fusionado o -G1-G2-G3-R5 en la que G1 y G3 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: alquileno, alquenileno, alquinileno, cicloalquileno, heterociclileno, arileno, heteroarileno, (aril) alquileno, (heteroaril) alquileno, (aril) alquenileno, (heteroaril) alquenileno, y un enlace directo;

G2 es -O-, -S-, -S (O) -, -N (R6) -, -S (O) 2-, -C (O) -, -CO2-, -C (O) N (R6) -, N (R6) C (O) -, -S (O2) N (R6) -, N (R6) S (O2) -, -O-alquilen-C (O) -, - (O) C-alquilen-O-, -O-alquilen-, -alquilen-O-, alquileno, alquenileno, alquinileno, cicloalquileno, heterociclileno, arileno, heteroarileno, cicloalquilarilo fusionado, cicloalquilheteroarilo fusionado, heterociclilarilo fusionado, heterociclilheteroarilo fusionado o un enlace directo, en las que R6 es hidrógeno, arilo, alquilo, -alquilen-arilo, alcoxi o -alquilen-O-arilo; y R5 es hidrógeno, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterociclilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, -alquilen-arilo, alquilen-heteroarilo, -alquilen-heterociclilo, -alquilen-cicloalquilo, cicloalquilarilo fusionado, cicloalquilheteroarilo fusionado, heterociclilarilo fusionado, heterociclilheteroarilo fusionado; -alquilencicloalquilarilo fusionado, -alquilen-cicloalquilheteroarilo fusionado, -alquilen-heterociclilarilo fusionado o alquilen-heterociclilheteroarilo fusionado;

R3 es hidrógeno o un grupo alquilo; y R102 y R104 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en:

a) -H; b) -alquilo; c) -arilo; d) -heteroarilo; e) -alquilen-heteroarilarilo; f) -alquilen-arilo; g) -alquilen-W2-R18; h) -Y4-NR23R24; i) -Y4-NH-C (=NR25) NR23R24; j) -Y4-C (=NR25) NR23R24; y k) -Y4-Y5-A2;

en las que W2 es -CH2-, -O-, -N (H) , -S-, SO2-, -CON (H) -, -NHC (O) -, -NHCON (H) -, -NHSO2-, -SO2N (H) -, -C (O) -O-, -NHSO2NH-, -O-S (O) 2-, -O-CO-, en las que R19 y R20 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, arilo, alquilo, -alquilen-arilo, alcoxi y -alquilen-O-arilo; y R18 es arilo, alquilo, -alquilen-arilo, -alquilen-heteroarilo o -alquilen-O-arilo;

Y5 es un enlace directo, -CH2-, -O-, -N (H) , -S-, SO2-, -C (O) -, -CON (H) -, -NHC (O) -, -NHCON (H) -, -NHSO2-, -SO2N (H) -, -C (O) -O-, -NHSO2NH-, -O-CO-, en las que R27 y R26 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: arilo, alquilo, alquilen-arilo, alcoxi y -alquil-O-arilo;

Y4 es a) -alquileno; b) -alquenileno; c) -alquinileno; d) -arileno; e) -heteroarileno;

f) -cicloalquileno; g) -heterociclileno; h) -alquilen-arileno; i) -alquilen-heteroarileno; j) -alquilen-cicloalquileno;

k) -alquilen-heterociclileno; l) -arilen-alquileno; m) -heteroarilen-alquileno; n) -cicloalquilen-alquileno; o) -heterociclilen-alquileno;

p) -O-; q) -S-; r) -S (O2) -; o s) -S (O) -;

en el que dichos grupos alquileno pueden contener opcionalmente uno o más átomos de O, S, 30 S (O) o SO2;

A2 es a) heterociclilo, arilheterociclilo fusionado o heteroarilheterociclilo fusionado que contiene al menos un átomo de nitrógeno básico, b) -imidazolilo, o c) -piridilo;

R23, R24 y R25 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, arilo, heteroarilo, -alquilen-heteroarilo, alquilo, -alquilen-arilo, -alquilen-O-arilo y -alquilen-O-heteroarilo; y R23 y R24 pueden considerarse en conjunto para formar un anillo que tiene la fórmula - (CH2) s-X3 (CH2) t- unido al átomo de nitrógeno al que R23 y R24 están unidos en la que s y t son, independientemente, 1, 2, 3 ó 4;

X3 es un enlace directo, -CH2-, -O-, -S-, -S (O2) - -C (O) -, -CON (H) -, -NHC (O) -, -NHCON (H) , -NHSO2- -SO2N (H) -, -C (O) -O-, -O-C (O) -, -NHSO2NH-, en la que R28 y R29 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, arilo, heteroarilo, alquilo, -alquilen-arilo y -alquilen-heteroarilo;

en la que el (los) grupo (s) arilo y/o alquilo en R1, R3, R5, R6 pueden estar opcionalmente sustituidos 1-4 veces con un grupo sustituyente, en el que dicho (s) grupo (s) sustituyente (s) se selecciona (n) independientemente del grupo que consiste en:

a) -H, b) -halógeno, c) -hidroxilo, d) -ciano, e) -carbamoílo, f) -carboxilo, g) -Y2-alquilo;

h) -Y2-arilo; i) -Y2-heteroarilo; j) -Y2-alquilen-heteroarilarilo; k) -Y2-alquilen-arilo; l) -Y2-alquilen-W2-R18;

m) -Y3-Y4-NR23R24, n) -Y3-Y4-NH-C (=NR25) NR23R24, o) -Y3-Y4-C (=NR25) NR23R24, y p) -Y3-Y4-Y5-A2, en las que Y2 se selecciona del grupo que consiste en: -CH2-, -O-, -N (H) , -S-, SO2-, CON (H) -, -NHC (O) -, -NHCON (H) -, -NHSO2-, -SO2N (H) -, -C (O) -O-, -NHSO2NH- -O-S (O) 2-, -O-CO-, Y3 se selecciona del grupo que consiste en: un enlace directo, -CH2-, -O-, -N (H) , -S-, -SO2- -C (O) -, -CON (H) -, -NHC (O) -, -NHCON (H) -, -NHSO2-, -SO2N (H) -, -C (O) -O-, -NHSO2NH-, -O-CO-,

en las que se aplica uno de lo siguiente:

R1 está sustituido con al menos un grupo de fórmula -Y3-Y4-NR23R24, -Y3-Y4-NH-C (=NR25) NR23R24, -Y3-Y4C (=NR25) NR23R24 o -Y3-Y4-Y5-A2; R3 está sustituido con al menos un grupo de fórmula -Y3-Y4-NR23R24, -Y3-Y4-NH-C (=NR25) NR23R24, -Y3-Y4C (=NR25) NR23R24 o -Y3-Y4-Y5-A2; R102 es un grupo de fórmula -Y4-NR23R24, -Y4-NH-C (=NR25) NR23R24, -Y4-C (=NR25) NR23R24 o Y4-Y5-A2; R104 es un grupo de fórmula -Y4-NR23R24, -Y4-NH-C (=NR25) NR23R24, -Y4-C (=NR25) NR23R24 o -Y4-Y5-A2; con la condición de que no más de uno de R23, R24 y R25 sea arilo o heteroarilo; y en la que los grupos alquilo y/o arilo de R102 y R104 puede estar opcionalmente sustituidos 1-4 veces con un grupo sustituyente, en el que dicho (s) grupo (s) sustituyente (s) se selecciona (n) independientemente del grupo que consiste en:

a) halógeno; b) perhaloalquilo; c) alquilo; d) ciano; e) alquiloxi; f) arilo; y g) ariloxi o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. El compuesto de fórmula (Ib) de la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es un grupo hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo, iso-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, 3butenilo, terc-butilo, 3-ciclohexil-propilo, 3-fenoxipropilo, metoximetilo, 4-fluoro-fenilo, 3- (4-clorofenoxi) -propilo, 2, 4, 4trimetil-pentilo, 1-etil-propilo, 1-propil-butilo, benciloximetilo, 2-ciclopropil-etilo, 2-fenil-etilo, 4-terc-butilfenoximetilo, 4terc-butilciclohexilo, 4-etilciclohexilo, 4-butilciclohexilo, 3-metoxicarbonil-1-propilo o 2- (piridin-3-il) -etilo y R3 es hidrógeno.

3. El compuesto de fórmula (Ib) de la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R102 y R104 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en:

2. (4-clorofenil) -etilo, 3- (N, N'-dietilamino) -propilo, 2-amino-etilo, 2- (N-metil-N'-piridin-4-il-amino) -etilo, 2- (N-etil-N'-piridin-4-il-amino) -etilo, 2- (N-piridin-4-il-amino) -etilo, 4- (4-amino-piridin-3-ilo) , 2- (N, N'-bis-piridin-2-ilmetil-amino) -etilo, 2- (guanidinil) -etilo, 2-[4- (piridin-4-il) -piperazin-1-il]-2-oxo-etilo, 2- (N-metil-N'-3-metilpiridin-4-il-amino) -etilo, 4-hidroxi-pirrolidin-2-ilmetilo, 4-amino-3, 5-dimetil-pirrolidin-2-ilmetilo, dibenzofuran-2-ilo, 3- (piperazin-1-il) -propilo, 5- (piperazin-1-il) -pentilo, 3- (N, N'-dimetilamino) -propilo, 3-fluoro-4-trifluorometil-fenilo, 4-fluoro-3-trifluorometil-fenilo, 4-fenil-fenilo, 4-trifluorometil-bencilo, 3, 4-dicloro-fenilo, 2, 4-dicloro-fenilo, bencilo, (1-etil-piperidin-3-il) -metilo, 4-fenoxi-bencilo, 3, 4, 5-trimetoxibencilo, 2- (pirrolidin-1-il) -etilo, 2- (piperidin-1-il) -etilo, 2, 2'-dimetil-3- (N, N'-dimetilamino) -propilo, 2- (N, N'-diisopropilamino) -etilo, 3- (2, 6-diclorofenil) -4-metil-isoxazol-5-ilmetilo, 4-bromo-bencilo, 4-clorofenilo, 3, 3-difenilpropilo, 4-[2- (bifenil-4-il) -acetamido]-fenilo, 2- (9H-carbazol) -etilo, 4-metoxifenilo, 4-terc-butil-fenilo, y naftilen-2-ilmetilo.

4. El compuesto de fórmula (Ib) de la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es -alquilo, -alquilen-cicloalquilen-alquilo, -cicloalquilo, -heterociclilo, -alquilen-cicloalquilo, -alquilen-heteroarilo, alquilen-heterociclilo o -alquilen-heterociclilen-alquilo; R3 es hidrógeno; R102 es -arilo o -alquilen-arilo sustituido con al menos uno de un grupo halógeno, perhaloalquilo o alcoxi; y R104 es -Y4-NR23R24 o -Y4-Y5-A2.

5. El compuesto de fórmula (Ib) de la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que

R1 es -heterociclilo, heterociclilen-heteroarilo, -alquilen-cicloalquilo, -alquilen-heteroarilo, -alquilen-heterociclilo o alquilen-heterociclilen-alquilo;

R3 es hidrógeno; y R102 y R104 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: -arilo, -alquilen-arilo, -Y4-NR23R24 y -Y4-Y5-A2 en las que Y4 es alquileno, en el que los grupos alquilo o arilo están opcionalmente sustituidos con al menos uno de un grupo halógeno, perhaloalquilo o alcoxi, y en el que al menos uno de R102 y R104 es -Y4-NR23R24 o -Y4-Y5-A2 en las que Y4 es alquileno.

6. El compuesto según la reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste en:

{3-[4- (2-butil-4-{4-[2- (4-cloro-fenil) -etoxi]-fenil}-imidazol-1-il) -fenoxi]-propil}-dietil-amina; {3-[4- (4-{4-[2- (4-cloro-fenil) -etoxi]-fenil}-2-isobutil-imidazol-1-il) -fenoxi]-propil}-dietil-amina; [3- (4-{2-butil-1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; 1-[4- (4-{2-butil-1-[4- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -butil]-piperazina; 1-[5- (4-{2-butil-1-[4- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -pentil]-piperazina; {3-[4- (4-{4-[2- (4-cloro-fenil) -etoxi]-fenil}-imidazol-1-il) -fenoxi]-propil}-dietil-amina; [3- (4-{1-[4- (4-terc-butil-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il) -fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2-butil-1-[4- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2-butil-1-[4- (3, 4-dicloro-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2-ciclobutil-1-[4- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2-ciclopentil-1-[4- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2-ciclohexil-1-[4- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; dietil-[3- (4-{1-[4- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenoxi) -fenil]-2-isobutil-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-amina; [3- (4-{2-but-3-enil-1-[4- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2-terc-butil-1-[4- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; dietil-[3- (4-{2- (4-fluoro-fenil) -1-[4- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]amina; [3- (4-{1-[4- (3, 5-bis-trifluorometil-fenoxi) -fenil]-2-butil-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; (3-{4-[1- (4-benciloxi-fenil) -2-butil-1H-imidazol-4-il]-fenoxi}-propil) -dietil-amina; {3-[4- (2-terc-butil-4-{4-[2- (4-cloro-fenil) -etoxi]-fenil}-imidazol-1-il) -fenoxi]-propil}-dietil-amina; [3- (4-{2-butil-1-[4- (3-fluoro-4-trifluorometil-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; dietil-[3- (4-{4-[4- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenoxi) -fenil]-imidazol-1-il}-fenoxi) -propil]-amina; (3-{4-[4-{4-[2- (4-cloro-fenil) -etoxi]-fenil}-2- (4-fluoro-fenil) -imidazol-1-il]-fenoxi}-propil) -dietil-amina; {3-[4- (4-{4-[2- (4-cloro-fenil) -etoxi]-fenil}-2-ciclopropil-imidazol-1-il) -fenoxi]-propil}-dietil-amina; {3-[4- (4-{4-[2- (4-cloro-fenil) -etoxi]-fenil}-2-ciclopentil-imidazol-1-il) -fenoxi]-propil}-dietil-amina; [3- (4-{4-[4- (bifenil-4-iloxi) -fenil]-imidazol-1-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; dietil-[3- (4-{4-[4- (3-trifluorometil-fenoxi) -fenil]-imidazol-1-il}-fenoxi) -propil]-amina; [3- (4-{4-[4- (3, 4-dicloro-fenoxi) -fenil]-imidazol-1-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2-butil-1-[4- (4-metoxi-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; 1-[2- (4-{2-butil-1-[4- (3-fluoro-4-trifluorometil-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -etil]-piperazina; {3-[4- (4-{4-[2- (4-cloro-fenil) -etoxi]-fenil}-imidazol-1-il) -fenoxi]-propil}-dimetil-amina; 1-{2-[4- (4-{4-[2- (4-cloro-fenil) -etoxi]-fenil}-imidazol-1-il) -fenoxi]-etil}-piperazina; [3- (4-{2- (3-ciclohexil-propil) -1-[4- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietilamina; dietil- (3-{4-[1-[4- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenoxi) -fenil]-2- (3-fenoxi-propil) -1H-imidazol-4-il]-fenoxi}-propil) amina; {3-[4- (4-{4-[2- (4-cloro-fenil) -etoxi]-fenil}-2-metil-imidazol-1-il) -fenoxi]-propil}-dietil-amina; dietil-[3- (4-{1-[4- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenoxi) -fenil]-2-metil-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-amina; (3-{4-[4- (4-benciloxi-fenil) -2-butil-imidazol-1-il]-fenoxi}-propil) -dietil-amina; [3- (4-{2-butil-1-[4- (2, 5-difluoro-benciloxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; (3-{4-[4-{4-[2- (4-cloro-fenil) -etoxi]-fenil}-2- (2, 4, 4-trimetil-pentil) -imidazol-1-il]-fenoxi}-propil) -dietil-amina; [3- (4-{2-butil-1-[4- (3-terc-butil-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; {3-[4- (4-{4-[2- (4-cloro-fenil) -etoxi]-fenil}-2-metoximetil-imidazol-1-il) -fenoxi]-propil}-dietil-amina; (3-{4-[4-{4-[2- (4-cloro-fenil) -etoxi]-fenil}-2- (1-etil-propil) -imidazol-1-il]-fenoxi}-propil) -dietil-amina; (3-{4-[4-{4-[2- (4-cloro-fenil) -etoxi]-fenil}-2- (3-fenoxi-propil) -imidazol-1-il]-fenoxi}-propil) -dietil-amina; (3-{4-[4-{4-[2- (4-cloro-fenil) -etoxi]-fenil}-2- (1-propil-butil) -imidazol-1-il]-fenoxi}-propil) -dietil-amina; {3-[4- (2- (4-cloro-fenoximetil) -4-{4-[2- (4-cloro-fenil) -etoxi]-fenil}-imidazol-1-il) -fenoxi]-propil}-dietil-amina; {3-[4- (2-benciloximetil-4-{4-[2- (4-cloro-fenil) -etoxi]-fenil}-imidazol-1-il) -fenoxi]-propil}-dietil-amina; {3-[4- (4-{4-[2- (4-cloro-fenil) -etoxi]-fenil}-2-isobutil-5-metil-imidazol-1-il) -fenoxi]-propil}-dietil-amina; {3-[4- (4-{4-[2- (4-cloro-fenil) -etoxi]-fenil}-2-isobutil-5-propil-imidazol-1-il) -fenoxi]-propil}-dietil-amina; {3-[4- (5-butil-4-{4-[2- (4-cloro-fenil) -etoxi]-fenil}-2-isobutil-imidazol-1-il) -fenoxi]-propil}-dietil-amina; {4-{4-{2- (4-cloro-fenil) -etoxi]-fenil}-1-[4- (3-dietilamino-propoxi) -fenil]-1H-imidazol-2-il}-MeOH; dietil-[3- (4-{2-isobutil-4-[4- (4-fenoxi-benciloxi) -fenil]-imidazol-1-il}-fenoxi) -propil]-amina; [3- (4-{4-[4- (4-benciloxi-benciloxi) -fenil]-2-isobutil-imidazol-1-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; dietil-[3- (4-{2-isobutil-4-[4- (3, 4, 5-trimetoxi-benciloxi) -fenil]-imidazol-1-il}-fenoxi) -propil]-amina; [3- (4-{1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-2-isobutil-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-2- (2-ciclopentil-etil) -1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-2-fenetil-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2- (4-terc-butil-fenoximetil) -1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2-butil-1-[4- (2, 4-dicloro-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2-butil-1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-5-metil-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2-butil-1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-5-propil-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2, 5-dibutil-1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2-butil-1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-5-etil-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; 2-butil-1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-4-[4- (2-pirrolidin-1-il-etoxi) -fenil]-1H-imidazol; 1-[2- (4-{2-butil-1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -etil]-piperidina [3- (4-{2-butil-1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -2, 2-dimetil-propil]-dimetil-amina; [2- (4-{2-butil-1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -etil]-diisopropil-amina; [3- (4-{4-[4- (4-bromo-benciloxi) -fenil]-2-isobutil-imidazol-1-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2-butil-1-[4- (6-metoxi-naftalen-2-iloxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2-butil-1-[4- (naftalen-2-iloxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2-butil-1-[4- (4-metoxi-naftalen-1-iloxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2-butil-1-[4- (dibenzofuran-2-iloxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2-butil-4-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-imidazol-1-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2- (4-terc-butil-ciclohexil) -1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3-{4-[1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-2- (trans-4-etil-ciclohexil) -11H-imidazol-4-il]-fenoxi}-propil) -dietil-amina; éster metílico de ácido [4-{1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-4-[4- (3-dietilaminopropoxi) -fenil]-1H-imidazol-2-il}butírico; [3- (4-{1-[4- (bifenil-4-iloxi) -fenil]-2-butil-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{1-[4- (4-bromo-fenoxi) -fenil]-2-butil-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; (3-{4-[2-butil-1- (4-p-toliloxi-fenil) -1H-imidazol-4-il]-fenoxi}-propil) -dietil-amina; [3- (4-{2-butil-1-[4- (4-fluoro-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2-butil-1-[4- (4-cloro-3-etil-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{5-butil-4-[4- (3, 3-difenil-propoxi) -fenil]-2-isobutil-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -2, 2-dimetil-propil]-dimetilamina; [3- (4-{4-[4- (3, 3-difenil-propoxi) -fenil]-2-isobutil-imidazol-1-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2- (4-butil-ciclohexil) -1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; 2- (4-{1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-2-isobutil-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -etilamina; [3- (4-{2- (trans-4-terc-butil-ciclohexil) -1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2- (cis-4-terc-butil-ciclohexil) -1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [2- (4-{2-butil-1-[4- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -etil]-metil-piridin-4-il-amina; [2- (4-{1-[4- (4-fluoro-fenoxi) -fenil]-2-isobutil-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -etil]-metil-piridin-4-il-amina; [2- (4-{1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-2-isobutil-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -etil]-etil-piridin-4-il-amina; [2- (4-{1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-2-isobutil-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -etil]-piridin-4-il-amina; N-[2- (4-{1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-2-isobutil-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -etil]-guanidina; 1-[2- (4-{1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-2-isobutil-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -etil]-4-piridin-4-il-piperazina; N-[4- (4-{2-butil-4-[4- (3-dietilamino-propoxi) -fenil]-imidazol-1-il}-fenoxi) -fenil]-benzamida; N-[4- (4-{2-butil-4-[4- (3-dietilamino-propoxi) -fenil]-imidazol-1-il}-fenoxi) -fenil]-isonicotinamida; [2- (4-{1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-2-isobutil-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -etil]-metil-piridin-4-il-amina; [2- (4-{4-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-2-isobutil-imidazol-1-il}-fenoxi) -etil]-metil-piridin-4-il-amina; [3- (4-{2- (piperidin-4-ilmetil) -1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2- (N-etil-piperidin-4-ilmetil) -1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2- (piperidin-4-ilmetil) -4-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-imidazol-1-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2- (N-etilpiperidin-4-ilmetil) -4-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-imidazol-1-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2- (N-acetilpiperidin-4-il) -4-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-imidazol-1-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2- (piperidin-4-il) -4-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-imidazol-1-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2- (N-bencilpiperidin-4-il) -4-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-imidazol-1-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2- (N- (2-piridilmetil) piperidin-4-il) -4-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-imidazol-1-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2- (N- (2-imidazolilmetil) piperidin-4-il) -4-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-imidazol-1-il}-fenoxi) -propil]-dietilamina; [3- (4-{2- (N- (4-bifenil) metilpiperidin-4-il) -4-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-imidazol-1-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2- (N-ciclohexilpiperidin-4-il) -4-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-imidazol-1-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; [3- (4-{2- (N- (4-cianobencil) piperidin-4-il) -4-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-imidazol-1-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina; y [3- (4-{2- (N-etilpiperidin-4-il) -4-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-imidazol-1-il}-fenoxi) -propil]-dietil-amina, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

7. El compuesto según la reivindicación 6 que es [3- (4-{2-butil-1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) propil]-dietil-amina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

8. El compuesto según la reivindicación 6 que es [3- (4-{2-butil-1-[4- (4-cloro-fenoxi) -fenil]-1H-imidazol-4-il}-fenoxi) propil]-dietil-amina.

9. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (Ib) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y uno o más vehículos, excipientes o diluyentes farmacéuticamente aceptables.

10. La composición farmacéutica de la reivindicación 9 en una forma de dosificación tópica.

11. La composición farmacéutica de la reivindicación 9, en la que dicha composición está en una forma de dosificación inhalada, particularmente en una formulación de aerosol o una forma de dosificación de polvo inhalado.

12. La composición farmacéutica de la reivindicación 9 que comprende además uno o más agentes terapéuticos seleccionados del grupo que consiste en agentes alquilantes, antimetabolitos, alcaloides de las plantas, antibióticos, hormonas, modificadores de la respuesta biológica, analgésicos, AINE, FARME, glucocorticoides, sulfonilureas, biguanidas, insulina, inhibidores de la colinesterasa, antipsicóticos, antidepresivos y anticonvulsivos.

13. Uso de un compuesto de fórmula (Ib) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la preparación de un medicamento para la inhibición de la interacción de RAGE con sus ligandos fisiológicos.

14. El uso de la reivindicación 13, en el que el (los) ligando (s) se selecciona (n) de productos finales glicados avanzados (AGE) , S 100/calgranulina/EN-RAGE, -amiloide y anfoterina.

15. Uso de un compuesto de fórmula (Ib) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la preparación de un medicamento para tratar un estado de enfermedad seleccionado del grupo que consiste en inflamación sistémica aguda y crónica, inflamación aguda y de la piel, síntomas de diabetes, permeabilidad vascular, nefropatía, aterosclerosis, retinopatía, enfermedad de Alzheimer, disfunción eréctil, invasión y/o metástasis tumoral, asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

16. Uso de un compuesto de fórmula (Ib) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la preparación de un medicamento para la prevención de y/o el tratamiento de enfermedades humanas mediadas por RAGE, tratamiento que comprende el alivio de uno o más síntomas resultantes de ese trastorno, hasta una cura total de ese trastorno particular o prevención de la aparición del trastorno.

17. El uso de la reivindicación 13, 15 ó 16, en el que el medicamento comprende además al menos un adyuvante y/o agente (s) terapéutico (s) adicional (es) .

18. Uso de un compuesto de fórmula (Ib) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la preparación de un medicamento para tratar enfermedades mediadas por RAGE en combinación con uno o más agentes terapéuticos seleccionados del grupo que consiste en agentes alquilantes, antimetabolitos, alcaloides de las plantas, antibióticos, hormonas, modificadores de la respuesta biológica, analgésicos, AINE, FARME, glucocorticoides, sulfonilureas, biguanidas, insulina, inhibidores de la colinesterasa, antipsicóticos, antidepresivos y anticonvulsivos.

19. Un compuesto como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, o una composición farmacéutica como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, para su uso en terapia.

20. Un compuesto como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, o una composición como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, para su uso en el tratamiento de un estado de enfermedad seleccionado del grupo que consiste en inflamación sistémica aguda y crónica, inflamación aguda y de la piel, síntomas de diabetes, permeabilidad vascular, nefropatía, aterosclerosis, retinopatía, enfermedad de Alzheimer, disfunción eréctil, invasión y/o metástasis tumoral, asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica.