COMPUESTOS DE PIRROLOTRIAZINA ÚTILES COMO INHIBIDORES DE QUINASA.

Un compuesto de Fórmula (I) p sales farmacéuticamente aceptables del mismo,

en la que: R1 es ; R2 es H, grupo alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono, pentilo, isopentilo, halógeno o -OR9; R3 y R4 se seleccionan independientemente entre H, grupo alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono, pentilo, isopentilo, grupo alquilo sustituido que contiene de 1 a 4 átomos de carbono, pentilo, isopentilo, sustituido en cualquier posición sustituible y disponible con al menos un alquilo, hidrógeno, hidroxi (-OH), alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, oxo, ariloxi, arilalquilo, arilalquiloxi, alcanoílo, alcanoiloxi, amino, aminoalquilo, alquilamino, hidroxialquilo, amida, carbamato, ureido, ciano, sulfonamida, alquilsulfona, heterocicloalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, -NRaa(C=O)Rbb, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroariloxi, arilheteroarilo, arilalcoxicarbonilo, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, ariloxiarilo, heterociclo, alquilcarbonilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilamino, arilalquilamino, alcanoilamino, arilamino, arilalcanoilamino, ariltio, arilalquiltio, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, alquilsulfonilo, arilcarbonilamino y alquilaminocarbonilo, -OR10, y NR11R12; n es 2, 3, 4, 5 ó 6: R5 y R6 20 se seleccionan independientemente entre H, alquilo, y alquilo sustituido, sustituido en cualquier posición sustituible y disponible con al menos un sustituyente, incluyendo hidrógeno, alquilo, hidroxi (-OH), alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, oxo, ariloxi, arilalquilo, arilalquiloxi, alcanoílo, alcanoiloxi, amino, aminoalquilo, alquilamino, hidroxialquilo, amida, carbamato, ureido, ciano, sulfonamida, alquilsulfona, heterocicloalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, - NRaa(C=O)Rbb, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroariloxi, arilheteroarilo, arilalcoxicarbonilo, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, ariloxiarilo, heterociclo, alquilcarbonilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilamino, arilalquilamino, alcanoilamino, arilamino, arilalcanoilamino, ariltio, arilalquiltio, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, alquilsulfonilo, arilcarbonilamino y alquilaminocarbonilo, o tomados junto con el N al que están unidos forman un anillo heterocíclico o heterocíclico sustituido de 4, 5, 6 ó 7 miembros, sustituido en cualquier posición del anillo sustituible y disponible, o cuando la valencia lo permita en cualquiera de los anillos condensados o unidos a los mismos, con al menos un arilo, o hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, hidroxi (-OH), alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxiariltio, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, ariloxi, arilalquilo, arilalquiloxi, alcanoílo, alcanoiloxi, alcanoilamino, amino, aminoalquilo, alquilamino, aminocarbonilo, arilamino, arilalquilamino, arilalcoxi, ureido, ciano, sulfonamida, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, carboxialquilo, carboxialcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilsulfonilamino, arilalquenilo, ariloxicarbonilo, ariltio, ariltioalquilo, arilalquiltio, ácido sulfónico, heteroarilo, heteroariltio, heteroariloxi, heteroarilalquenilo, heteroarilheteroarilo, heteroarilalquilotio, heteroariloxialquilo, alquilcarbonilo, aminocarbonilarilo, aminocarbonilalquilo, arilazo, alcoxicarbonilalcoxi, arilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, aminoalquilcarbonilo, arilaminocarbonilo, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, heterocicloalquilsulfonilo, arilsulfinilo, alquilsulfinilo, arilsulfinilalquilo y arilsulfonilaminocarbonilo, conteniendo opcionalmente dicho anillo heterocíclico o heterocíclico sustituido al menos dos heteroátomos; R7 y R8 se seleccionan independientemente entre H, alquilo, y alquilo sustituido, sustituido en cualquier posición sustituible y disponible con al menos un sustituyentes, incluyendo hidrógeno, alquilo, hidroxi (-OH), alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, oxo, ariloxi, arilalquilo, arilalquiloxi, alcanoílo, alcanoiloxi, amino, aminoalquilo, alquilamino, hidroxialquilo, amida, carbamato, ureido, ciano, sulfonamida, alquilsulfona, heterocicloalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, - NRaa(C=O)Rbb, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroariloxi, arilheteroarilo, arilalcoxicarbonilo, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, ariloxiarilo, heterociclo, alquilcarbonilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilamino, arilalquilamino, alcanoilamino, arilamino, arilalcanoilamino, ariltio, arilalquiltio, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, alquilsulfonilo, arilcarbonilamino y alquilaminocarbonilo; m es 1, 2 ó 3; L es -OC(=O)NH-, -O-, -C(=O)NH-, -NHC(=O) - o -NHS(=O)2-; R9 es H o grupo alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono, pentilo, isopentilo; R10 es H, alquilo, alquilo sustituido, sustituido en cualquier posición sustituible y disponible con al menos un sustituyente, incluyendo hidrógeno, alquilo, hidroxi (-OH), alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, oxo, ariloxi, arilalquilo, arilalquiloxi, alcanoílo, alcanoiloxi, amino, aminoalquilo, alquilamino, hidroxialquilo, amida, carbamato, ureido, ciano, sulfonamida, alquilsulfona, heterocicloalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, - NRaa(C=O) Rbb, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroariloxi, arilheteroarilo, arilalcoxicarbonilo, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, ariloxiarilo, heterociclo, alquilcarbonilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilamino, arilalquilamino, alcanoilamino, arilamino, arilalcanoilamino, ariltio, arilalquiltio, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, alquilsulfonilo, arilcarbonilamino y alquilaminocarbonilo; alquilamino; R11 y R12 se seleccionan independientemente entre H, alquilo, y alquilo sustituido, sustituido en cualquier posición sustituible y disponible con al menos un sustituyentes, incluyendo hidrógeno, alquilo, hidroxi (-OH), alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, oxo, ariloxi, arilalquilo, arilalquiloxi, alcanoílo, alcanoiloxi, amino, aminoalquilo, alquilamino, hidroxialquilo, amida, carbamato, ureido, ciano, sulfonamida, alquilsulfona, heterocicloalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, - NRaa(C=O)Rbb, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroariloxi, arilheteroarilo, arilalcoxicarbonilo, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, ariloxiarilo, heterociclo, alquilcarbonilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilamino, arilalquilamino, alcanoilamino, arilamino, arilalcanoilamino, ariltio, arilalquiltio, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, alquilsulfonilo, arilcarbonilamino y alquilaminocarbonilo; y Ar1 y Ar2 se seleccionan independientemente entre arilo, arilo sustituido, sustituido con al menos un sustituyente en cualquier posición del anillo adecuada y disponible, o cuando la valencia lo permita en cualquiera de los anillos condensados o unidos al mismo, incluyendo hidrógeno, alquilo, hidroxi (-OH), alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxiariltio, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, ariloxi, arilalquilo, arilalquiloxi, alcanoílo, alcanoiloxi, alcanoilamino, amino, aminoalquilo, alquilamino, aminocarbonilo, arilamino, arilalquilamino, arilalcoxi, ureido, ciano, sulfonamida, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, carboxialquilo, carboxialcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilsulfonilamino, arilalquenilo, ariloxicarbonilo, ariltio, ariltioalquilo, arilalquiltio, ácido sulfónico, heteroarilo, heteroariltio, heteroariloxi, heteroarilalquenilo, heteroarilheteroarilo, heteroarilalquilotio, heteroariloxialquilo, alquilcarbonilo, aminocarbonilarilo, aminocarbonilalquilo, arilazo, alcoxicarbonilalcoxi, arilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, aminoalquilcarbonilo, arilaminocarbonilo, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, heterocicloalquilsulfonilo, arilsulfinilo, alquilsulfinilo, arilsulfinilalquilo y arilsulfonilaminocarbonilo; heteroarilo; y heteroarilo sustituido, sustituido en cualquier posición del anillo sustituible y disponible, o cuando la valencia lo permita en cualquiera de los anillos condensados o unidos al mismo, con al menso un arilo, o hidrógeno, alquilo, hidroxi (-OH), alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxiariltio, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, ariloxi, arilalquilo, arilalquiloxi, alcanoílo, alcanoiloxi, alcanoilamino, amino, aminoalquilo, alquilamino, aminocarbonilo, arilamino, arilalquilamino, arilalcoxi, ureido, ciano, sulfonamida, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, carboxialquilo, carboxialcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilsulfonilamino, arilalquenilo, ariloxicarbonilo, ariltio, ariltioalquilo, arilalquiltio, ácido sulfónico, heteroarilo, heteroariltio, heteroariloxi, heteroarilalquenilo, heteroarilheteroarilo, heteroarilalquilotio, heteroariloxialquilo, alquilcarbonilo, aminocarbonilarilo, aminocarbonilalquilo, arilazo, alcoxicarbonilalcoxi, arilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, aminoalquilcarbonilo, arilaminocarbonilo, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, heterocicloalquilsulfonilo, arilsulfinilo, alquilsulfinilo, arilsulfinilalquilo y arilsulfonilaminocarbonilo

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2006/025631.

Solicitante: BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: ROUTE 206 AND PROVINCE LINE ROAD PRINCETON NJ 08543-4000 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: CHEN, PING, GAVAI,ASHVINIKUMAR V, NORRIS,DEREK,J.

Fecha de Publicación: 21 de Febrero de 2012.

Fecha Solicitud PCT: 29 de Junio de 2006.

Clasificación PCT:

A61K31/53 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con seis eslabones con tres nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. clorazanil, melamina, (melarsoprol A61K 31/555).
A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
C07D487/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

PDF original: ES-2374751_T3.pdf

Fragmento de la descripción:

Compuestos de pirrolotriazina útiles como inhibidores de quinasa Campo de la invención Se desvelan en el presente documento al menos un derivado de pirrolotriazina, al menos una composición farmacéutica que comprende al menos un derivado de pirrolotriazina descrito en el presente documento y al menos un derivado de pirrolotriazina desvelado en el presente documento para su uso en un procedimiento para tratar al menos una afección asociada con quinasa. Antecedentes de la invención Las enfermedades hiperproliferativas, tales como, por ejemplo, cáncer se caracterizan generalmente por proliferación celular incontrolada y/o interrupción de la muerte celular programada. La pérdida de la capacidad de una célula para controlar la proliferación celular con frecuencia está causada por daño genético a las rutas celulares responsables de regular las funciones celulares, incluyendo pero sin limitación, por ejemplo, metabolismo, progresión del ciclo celular, adhesión celular, función vascular, apoptosis y angiogénesis. Como resultado, un enfoque para tratar enfermedades hiperproliferativas ha implicado la dirección de al menos una proteína implicada en la regulación de estas funciones celulares. Las proteína quinasas son al menos una clase de proteínas que se ha identificado que desempeña un papel importante en la regulación de las funciones celulares. De hecho, muchas enfermedades están asociadas con respuestas celulares anómalas desencadenadas por acontecimientos mediados por proteína quinasa. Tales enfermedades incluyen pero sin limitación enfermedades autoinmunes, enfermedades del hueso, enfermedades inflamatorias, enfermedades metabólicas, enfermedades neurológicas proliferativas y neurodegenerativas, cáncer, enfermedades cardiovasculares, alergias y asma, enfermedad de Alzheimer y enfermedades relacionadas con hormonas. Las proteína quinasas son un grupo grande y diverso de enzimas que se divide en grupos basándose en los aminoácidos particulares (serina/treonina, tirosina, lisina e histidina) a los que se dirige una quinasa particular. Por ejemplo, las tirosina quinasas receptoras y no receptoras se dirigen a tirosina quinasa y las quinasas dependientes de ciclina (CDK) y las proteína quinasas activada por mitógeno (MAPK) se dirigen tanto a tirosina como a serina/treonina. Las proteína quinasas ejemplares incluyen, pero sin limitación, por ejemplo, tirosina quinasa receptoras (RTK), tales como, por ejemplo, factores de crecimiento que incluyen, por ejemplo, tirosina quinasa receptora de tipo III (Flt3); tirosina quinasas no receptoras, tales como, por ejemplo, Src quinasas incluyendo, por ejemplo, Src, Yes, Fyn, Lyn, Lck, Blk, Hck, Fgr y Yrk, Btk quinasas, Csk quinasas, ZAP70 quinasas y Kak quinasas; serina/treonina quinasas, tales como, por ejemplo, S6 quinasas ribosómicas p90 (RSK), incluyendo, por ejemplo, RSK1/p90Rsk, RSK2, RSK3 y RSK4, proteína quinasas de punto de control, incluyendo, por ejemplo CHK1 y CHK2, AURORA quinasas, incluyendo, por ejemplo, aurora A, aurora B y aurora C y glucógeno sintasa quinasa 3 (GSK3); quinasas dependientes de ciclina (CDK) incluyendo, por ejemplo, CDK1, CDK2, CDK4, CDK5, CDK6, CDK 7 y proteína de control de la división celular 2 (CDC2) y proteína quinasas activadas por mitógeno (MAPK), tales como, por ejemplo, proteína quinasa activada por mitógeno 1 (ERK), MAPK3, MAPK7, proteína quinasa activada por mitógeno 8 (JNK1), proteína quinasa activada por mitógeno 14 (p38 alfa), MAPK 10, proteína quinasa JNK 3 alfa, proteínas quinasa activada por estrés JNK2 y MAPK14. Más recientemente, se descubrió que las Aurora quinasas estaban implicadas en el crecimiento de diversos tipos de células cancerosas y como resultado se están marcando como objetivo para desarrollar tratamientos de cáncer potenciales. En consecuencia, se han realizado esfuerzos para desarrollar inhibidores de aurora quinasa que sean terapéuticamente eficaces contra células cancerosas. Se conocen inhibidores de quinasa tales como los compuestos descritos en la solicitud de PCT Nº WO2004/009784 para inhibir la actividad tirosina quinasa de receptores del factor de crecimiento tales como VEGFR-2 y FGFR-1. Sumario de la Invención Se describen en el presente documento compuestos de la Fórmula (I): 2 E06785985 29-12-2011 o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en la que: R 1 es R 2 es H, alquilo inferior, halógeno o -OR 9 ; R 3 y R 4 se seleccionan independientemente entre H, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, -OR 10 y NR 11 R 12 ; n es 2, 3, 4, 5 ó 6; R 5 y R 6 se seleccionan independientemente entre H, alquilo y alquilo sustituido, o tomados junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico o heterocíclico sustituido de 4, 5, 6 ó 7 miembros que contiene opcionalmente al menos dos heteroátomos; R 7 y R 8 se seleccionan independientemente entre H, alquilo y alquilo sustituido; m es 1, 2 ó 3; L es -OC(=O)NH-, -O-, -C(=O)NH-, -NHC(=O)- o -NHS(=O)2-; R 9 es H, o alquilo inferior; R 10 es H, alquilo, alquilo sustituido alquilamino o alquilamino sustituido; R 11 y R 12 se seleccionan independientemente entre H, alquilo y alquilo sustituido; y Ar 1 y Ar 2 se seleccionan independientemente entre arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido. Además, se describe en el presente documento al menos una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un compuesto de Fórmula (I); opcionalmente al menos un diluyente y/o vehículo farmacéuticamente aceptable; y opcionalmente al menos otro agente anticanceroso. También además, se describe en el presente documento al menos un compuesto de Fórmula (I) para su uso en un procedimiento para tratar al menos una enfermedad proliferativa, en la que el procedimiento comprende normalmente las etapas de administrar a un paciente que lo necesita, una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un compuesto de Fórmula (I); administrar opcionalmente simultánea o secuencialmente al menos otro agente anticanceroso; y administrar opcionalmente, simultánea o secuencialmente, al menos otro tratamiento anticanceroso. Adicionalmente además, se describe en el presente documento al menos un compuesto de la Fórmula (I) seleccionado entre (i) 2-(2-{[6-({3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propil}oxi)-5-metilpirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il]amino}- 1,3-tiazol-5-il)-N-(3-metilfenil)acetamida; N-(3-clorofenil)-2-(2-{[6-({3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propil}oxi)-5metilpirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il]amino}-1,3-tiazol-5-il)acetamida; N-(3-cloro-4-fluorofenil)-2-(2-{[6-({3-[4- (hidroximetil)piperidin-1-il]propil}oxi)-5-metilpirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il]amino}-1,3-tiazol-5-il)acetamida; N-(4clorofenil)-2-(2-{[6-({3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propil}oxi)-5-metilpirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il]amino}-1,3-tiazol-5il)acetamida;N-(3-fluorofenil)-2-(2-{[6-({3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propil}oxi)-5-metilpirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4il]amino}-1,3-tiazol-5-il)acetamida;N-(3-fluorofenil)-2-(2-{[6-({3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propil}oxi)pirrolo[2,1f][1,2,4]triazin-4-il]amino}-1,3-tiazol-5-il)acetamida;2-(2-{[6-({3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propil}oxi)-5metilpirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il]amino}-1,3-tiazol-5-il)-N-fenilacetamida; N-(3-fluorofenil)-2-(2-{[6-({3-[(2S)-2- (hidroximetil)pirrolidin-1-il]propil}oxi)-5-metilpirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il]amino}-1,3-tiazol-5-il)acetamida; N-(3fluorofenil)-2-(2-{[6-({3-[(2S)-2-(hidroximetil)pirrolidin-1-il]propil}oxi)pirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il]amino}-1,3-tiazol-5il)acetamida; N-(3-fluorofenil)-2-(2-(5-metil-6-(3-(4-metil-1-piperazinil)propoxi)pirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il)amino)- 1,3-tiazol-5-il)acetamida; N-(3-fluorofenil)-2-(2-((6-(3-(4-(2-hidroxietil)-1-piperazinil)propoxi)-5-metilpirrolo[2,1f][1,2,4]triazin-4-il)amino)-1,3-tiazol-5-il)acetamida;N-(3-fluorofenil)-2-[2-({5-metil-6-[(3-morfolin-4ilpropil)oxi]pirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il}amino)-1,3-tiazol-5-il]acetamida; N-(3-fluorofenil)-2-[2-({5-metil-6-[(3-pirrolidin- 1-ilpropil)oxi]pirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il}amino)-1,3-tiazol-5-il]acetamida; N-(3-fluorofenil)-2-[2-({5-metil-6-[(3piperidin-1-ilpropil)oxi]pirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il}amino)-1,3-tiazol-5-il]acetamida;2-(2-{[6-({3-[etil(2hidroxietil)amino]propil}oxi)-5-metilpirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il]amino}-1,3-tiazol-5-il)-N-(3-fluorofenil)acetamida; N- (3-fluorofenil)-2-(2-{[6-({2-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]etil}oxi)-5-metilpirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il]amino}-1,3-tiazol-5il)acetamida; N-(3-fluorofenil)-2-(2-{[6-({3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propil}oxi)-5-(metiloxi)pirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin- 4-il]amino}-1,3-tiazol-5-il)acetamida; N-(3-fluorofenil)-2-(2-{[6-({3-[(2S)-2-(hidroximetil)pirrolidin-1-il]propil}oxi)-5- (metiloxi)pirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il]amino}-1,3-tiazol-5-il)acetamida; 2-(2-{[6-({3-[(2S)-2-(hidroximetil)pirrolidin-1il]propil}oxi)-5-metilpirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il]amino}-1,3-tiazol-5-il)-N-fenilacetamida;... 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Reivindicaciones:

p sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que: R 1 es ; R 2 es H, grupo alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono, pentilo, isopentilo, halógeno o -OR 9 ; R 3 y R 4 se seleccionan independientemente entre H, grupo alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono, pentilo, isopentilo, grupo alquilo sustituido que contiene de 1 a 4 átomos de carbono, pentilo, isopentilo, sustituido en cualquier posición sustituible y disponible con al menos un alquilo, hidrógeno, hidroxi (-OH), alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, oxo, ariloxi, arilalquilo, arilalquiloxi, alcanoílo, alcanoiloxi, amino, aminoalquilo, alquilamino, hidroxialquilo, amida, carbamato, ureido, ciano, sulfonamida, alquilsulfona, heterocicloalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, -NR aa (C=O)R bb , alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroariloxi, arilheteroarilo, arilalcoxicarbonilo, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, ariloxiarilo, heterociclo, alquilcarbonilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilamino, arilalquilamino, alcanoilamino, arilamino, arilalcanoilamino, ariltio, arilalquiltio, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, alquilsulfonilo, arilcarbonilamino y alquilaminocarbonilo, -OR 10 , y NR 11 R 12 ; n es 2, 3, 4, 5 ó 6: R 5 y R 6 se seleccionan independientemente entre H, alquilo, y alquilo sustituido, sustituido en cualquier posición sustituible y disponible con al menos un sustituyente, incluyendo hidrógeno, alquilo, hidroxi (-OH), alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, oxo, ariloxi, arilalquilo, arilalquiloxi, alcanoílo, alcanoiloxi, amino, aminoalquilo, alquilamino, hidroxialquilo, amida, carbamato, ureido, ciano, sulfonamida, alquilsulfona, heterocicloalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, - NR aa (C=O)R bb , alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroariloxi, arilheteroarilo, arilalcoxicarbonilo, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, ariloxiarilo, heterociclo, alquilcarbonilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilamino, arilalquilamino, alcanoilamino, arilamino, arilalcanoilamino, ariltio, arilalquiltio, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, alquilsulfonilo, arilcarbonilamino y alquilaminocarbonilo, o tomados junto con el N al que están unidos forman un anillo heterocíclico o heterocíclico sustituido de 4, 5, 6 ó 7 miembros, sustituido en cualquier posición del anillo sustituible y disponible, o cuando la valencia lo permita en cualquiera de los anillos condensados o unidos a los mismos, con al menos un arilo, o hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, hidroxi (-OH), alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxiariltio, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, ariloxi, arilalquilo, arilalquiloxi, alcanoílo, alcanoiloxi, alcanoilamino, amino, aminoalquilo, alquilamino, aminocarbonilo, arilamino, arilalquilamino, arilalcoxi, ureido, ciano, sulfonamida, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, carboxialquilo, carboxialcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilsulfonilamino, arilalquenilo, ariloxicarbonilo, ariltio, ariltioalquilo, arilalquiltio, ácido sulfónico, heteroarilo, heteroariltio, heteroariloxi, heteroarilalquenilo, heteroarilheteroarilo, heteroarilalquilotio, heteroariloxialquilo, alquilcarbonilo, aminocarbonilarilo, aminocarbonilalquilo, arilazo, alcoxicarbonilalcoxi, arilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, aminoalquilcarbonilo, arilaminocarbonilo, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, heterocicloalquilsulfonilo, arilsulfinilo, alquilsulfinilo, arilsulfinilalquilo y arilsulfonilaminocarbonilo, conteniendo opcionalmente dicho anillo heterocíclico o heterocíclico sustituido al menos dos heteroátomos; 33 E06785985 29-12-2011 R 7 y R 8 se seleccionan independientemente entre H, alquilo, y alquilo sustituido, sustituido en cualquier posición sustituible y disponible con al menos un sustituyentes, incluyendo hidrógeno, alquilo, hidroxi (-OH), alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, oxo, ariloxi, arilalquilo, arilalquiloxi, alcanoílo, alcanoiloxi, amino, aminoalquilo, alquilamino, hidroxialquilo, amida, carbamato, ureido, ciano, sulfonamida, alquilsulfona, heterocicloalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, - NR aa (C=O)R bb , alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroariloxi, arilheteroarilo, arilalcoxicarbonilo, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, ariloxiarilo, heterociclo, alquilcarbonilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilamino, arilalquilamino, alcanoilamino, arilamino, arilalcanoilamino, ariltio, arilalquiltio, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, alquilsulfonilo, arilcarbonilamino y alquilaminocarbonilo; m es 1, 2 ó 3; L es -OC(=O)NH-, -O-, -C(=O)NH-, -NHC(=O) - o -NHS(=O)2-; R 9 es H o grupo alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono, pentilo, isopentilo; R 10 es H, alquilo, alquilo sustituido, sustituido en cualquier posición sustituible y disponible con al menos un sustituyente, incluyendo hidrógeno, alquilo, hidroxi (-OH), alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, oxo, ariloxi, arilalquilo, arilalquiloxi, alcanoílo, alcanoiloxi, amino, aminoalquilo, alquilamino, hidroxialquilo, amida, carbamato, ureido, ciano, sulfonamida, alquilsulfona, heterocicloalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, - NR aa (C=O) R bb , alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroariloxi, arilheteroarilo, arilalcoxicarbonilo, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, ariloxiarilo, heterociclo, alquilcarbonilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilamino, arilalquilamino, alcanoilamino, arilamino, arilalcanoilamino, ariltio, arilalquiltio, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, alquilsulfonilo, arilcarbonilamino y alquilaminocarbonilo; alquilamino; R 11 y R 12 se seleccionan independientemente entre H, alquilo, y alquilo sustituido, sustituido en cualquier posición sustituible y disponible con al menos un sustituyentes, incluyendo hidrógeno, alquilo, hidroxi (-OH), alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, oxo, ariloxi, arilalquilo, arilalquiloxi, alcanoílo, alcanoiloxi, amino, aminoalquilo, alquilamino, hidroxialquilo, amida, carbamato, ureido, ciano, sulfonamida, alquilsulfona, heterocicloalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, - NR aa (C=O)R bb , alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heteroariloxi, arilheteroarilo, arilalcoxicarbonilo, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, ariloxiarilo, heterociclo, alquilcarbonilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilamino, arilalquilamino, alcanoilamino, arilamino, arilalcanoilamino, ariltio, arilalquiltio, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, alquilsulfonilo, arilcarbonilamino y alquilaminocarbonilo; y Ar 1 y Ar 2 se seleccionan independientemente entre arilo, arilo sustituido, sustituido con al menos un sustituyente en cualquier posición del anillo adecuada y disponible, o cuando la valencia lo permita en cualquiera de los anillos condensados o unidos al mismo, incluyendo hidrógeno, alquilo, hidroxi (-OH), alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxiariltio, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, ariloxi, arilalquilo, arilalquiloxi, alcanoílo, alcanoiloxi, alcanoilamino, amino, aminoalquilo, alquilamino, aminocarbonilo, arilamino, arilalquilamino, arilalcoxi, ureido, ciano, sulfonamida, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, carboxialquilo, carboxialcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilsulfonilamino, arilalquenilo, ariloxicarbonilo, ariltio, ariltioalquilo, arilalquiltio, ácido sulfónico, heteroarilo, heteroariltio, heteroariloxi, heteroarilalquenilo, heteroarilheteroarilo, heteroarilalquilotio, heteroariloxialquilo, alquilcarbonilo, aminocarbonilarilo, aminocarbonilalquilo, arilazo, alcoxicarbonilalcoxi, arilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, aminoalquilcarbonilo, arilaminocarbonilo, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, heterocicloalquilsulfonilo, arilsulfinilo, alquilsulfinilo, arilsulfinilalquilo y arilsulfonilaminocarbonilo; heteroarilo; y heteroarilo sustituido, sustituido en cualquier posición del anillo sustituible y disponible, o cuando la valencia lo permita en cualquiera de los anillos condensados o unidos al mismo, con al menso un arilo, o hidrógeno, alquilo, hidroxi (-OH), alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxiariltio, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, ariloxi, arilalquilo, arilalquiloxi, alcanoílo, alcanoiloxi, alcanoilamino, amino, aminoalquilo, alquilamino, aminocarbonilo, arilamino, arilalquilamino, arilalcoxi, ureido, ciano, sulfonamida, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, nitro, tio, tioalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, carboxi, carboxialquilo, carboxialcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, carbamoílo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilsulfonilamino, arilalquenilo, ariloxicarbonilo, ariltio, ariltioalquilo, arilalquiltio, ácido sulfónico, heteroarilo, heteroariltio, heteroariloxi, heteroarilalquenilo, heteroarilheteroarilo, heteroarilalquilotio, heteroariloxialquilo, alquilcarbonilo, aminocarbonilarilo, aminocarbonilalquilo, arilazo, alcoxicarbonilalcoxi, arilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, aminoalquilcarbonilo, arilaminocarbonilo, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, heterocicloalquilsulfonilo, arilsulfinilo, alquilsulfinilo, arilsulfinilalquilo y arilsulfonilaminocarbonilo. 2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R 1 se selecciona entre 34 E06785985 29-12-2011 y en las que R 7 , R 8 , m, Ar 2 y L son como se han definido anteriormente. 3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R 5 y R 6 se toman junto con el N al que están unidos para formar un anillo heterocíclico o heterocíclico sustituido de 4, 5, 6 ó 7 miembros que contiene al menos dos heteroátomos seleccionados entre O, S y N; y en el que el anillo heterocíclico sustituido está sustituido como se define en la reivindicación 1. 4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R 5 y R 6 se toman junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterocíclico o heterocíclico sustituido de 5 ó 6 miembros, que contiene al menos dos heteroátomos seleccionados entre O y N; y en el que el anillo heterocíclico sustituido está sustituido como se ha definido en la reivindicación 1. 5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 4, en el que R 5 y R 6 se toman junto con el N al que están unidos para formar a morfolinilo. 6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R 2 es H o grupo alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono, pentilo, isopentilo. 7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, en el que R 2 es metilo, etilo o isopropilo. 8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R 3 , R 4 , R 7 y R 8 se seleccionan independientemente entre H y grupo alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono, pentilo, isopentilo. 9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, en el que cada uno de R 3 , R 4 , R 7 y R 8 es H. 10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R 5 y R 6 se toman junto con el N al que están unidos para formar un anillo heterocíclico o heterocíclico sustituido de 5 ó 6 miembros; y en el que el anillo heterocíclico sustituido está sustituido como se define en la reivindicación 1. 11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R 5 y R 6 se toman junto con el N al que están unidos para formar un anillo heterocíclico sustituido de 5 ó 6 miembros sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre alquilo e hidroxialquilo. 12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que L es -C(=O)NH- o -NHC(=O)-. 13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que Ar 2 es arilo o sustituido arilo; y en el que el arilo sustituido está sustituido como de define en la reivindicación 1. 14. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 13, en el que Ar 2 es un arilo sustituido, sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre H, halógeno, ciano, grupo alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono, pentilo, isopentilo y OR 13 , en el que R 13 es un grupo alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono, pentilo, isopentilo. 15. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que n es 2 ó 3. 16. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que Ar 2 es E06785985 29-12-2011 en la que R 14 y R 15 se seleccionan independientemente entre H, halógeno y metilo. 17. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que m es 1. 18. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que tiene la fórmula o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que: R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , Ar 2 , m, n y L son como se han definido anteriormente en el presente documento. 19. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que tiene la fórmula o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que R 1 R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , Ar 2 , m, n y L son como se han definido anteriormente. 20. Una composición farmacéutica que comprende a) al menos un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1; b) opcionalmente al menos un vehículo y/o diluyente farmacéuticamente aceptable; y c) opcionalmente al menos otro agente anticáncer. 21. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 para su uso en un procedimiento para tratar al menos una afección asociada con quinasa. 22. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 21, en el que dicha afección asociada con quinasa es una enfermedad proliferativa. 23. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 21 ó 22 en el que dicho procedimiento comprende las etapas de administrar a un paciente que lo necesite una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19; opcionalmente administrar simultánea o secuencialmente al menos otro agente anticáncer y opcionalmente administrar simultánea o secuencialmente al menos otro tratamiento anticáncer. 24. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 21 a 23, en el que la afección asociada a quinasa se selecciona de cáncer, enfermedad ósea, enfermedad inflamatoria, enfermedad autoinmune, enfermedad metabólica, enfermedad viral, enfermedad fúngica, trastornos neurológicos y neurodegenerativos, enfermedad de Alzheimer, alergias y asma, enfermedad cardiovascular y enfermedad relacionada con hormonas. 36 E06785985 29-12-2011 25. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado entre (i) 2-(2-{[6-({3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propil}oxi)-5-metilpirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il]amino}-1,3-tiazol-5-il)-N- (3-metilfenil)acetamida; N-(3-clorofenil)-2-(2-{[6-({3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propil}oxi)-5-metilpirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il]amino}-1,3- tiazol-5-il)acetamida; N-(3-cloro-4-fluorofenil)-2-(2-{[6-({3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propil}oxi)-5-metilpirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4il]amino)-1,3-tiazol-5-il)acetamida;N-(4-clorofenil)-2-(2-{[6-({3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propil}oxi)-5-metilpirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il]amino}-1,3tiazol-5-il)acetamida; N-(3-flluorofenil)-2-(2-{[6-({3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propil}oxi)-5-metilpirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il]amino}- 1,3-tiazol-5-il)acetamida; N-(3-fluorofenil)-2-(2-{[6-({3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propil}oxi)pirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il]amino}-1,3-tiazol- 5-il)acetamida; 2-(2-{[6-({3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propil}oxi)-5-metilpirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il]amino}-1,3-tiazol-5-il)-N- fenilacetamida; N-(3-fluorofenil)-2-(2-{[6-({3-[(2S)-2-(hidroximetil)pirrolidin-1-il]propil}oxi)-5-metilpirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4il]amino}-1,3-tiazol-5-il)acetamida;N-(3-fluorofenil)-2-(2-{[6-({3-[(2S)-2-(hidroximetil)pirrolidin-1-il]propil}oxi)pirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il]amino}-1,3tiazol-5-il)acetamida; N-(3-fluorofenil)-2-(2-((5-metil-6-(3-(4-metil-1-piperazinil)propoxi)pirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il)amino)-1,3-tiazol-5- il)acetamidasa; N-(3-(fluorofenil)-2-(2-((6-(3-(4-(2-hidroxietil)-1-piperazinil)propoxi)-5-metilpirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il)amino)-1,3tiazol-5-il)acetamida;N-(3-flluorofenil)-2-[2-({5-metil-6-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]pirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il}amino)-1,3-tiazol-5- il]acetamida; N-(3-fluorofenil)-2-[2-({5-metil-6-[(3-pirrolidin-1-ilpropil)oxi]pirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il}amino)-1,3-tiazol-5il]acetamida;N-(3-fluorofenil)-2-[2-({5-metil-6-[(3-piperidin-1-ilpropil)oxi]pirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il}amino)-1,3-tiazol-5il]acetamida; 2-(2-{[6-({3-[etil(2-hidroxietil)amino]propil}oxi)-5-metilpirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il]amino}1,3-tiazol-5-il)-N-(3- fluorofenil)acetamida; N-(3-fluorofenil)-2-(2-{[6-({2-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]etil}oxi)-5-metilpirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il]amino}-1,3tiazol-5-il)acetamida;N-(3-fluorofenil)-2-(2-{[6-({3-[4-(hyddroximetil)piperidin-1-il]propil}oxi)-5-(metiloxi)pirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4- il]amino}-1,3-tiazol-5-il)acetamida; N-(3-fluorofenil)-2-(2-{[6-({3-[(2S)-2-(hidroximetil)pirrolidin-1-il]propiloxi)-5-(metiloxi)pirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4il]amino}-1,3-tiazol-5-il)acetamida; 2-(2-{[6-({3-[(2S)-2-(hidroximetil)pirrolidin-1-il]propil}oxi)-5-metilpirrolo[2,1f][1,2,4]triazin-4-il]amino}-1,3-tiazol-5-il)- N-fenilacetamida; N-(2-clorofenil)-2-(2-{[6-({3-[4-(hidroximetil)piperidin-1-il]propil}oxi)-5-metilpirrolo[2,1f][1,2,4]triazin-4-il]amino}-1,3- tiazol-5-il)acetamida; y 2-(5-(6-(3-cloropropoxi)-5-metilpirrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4-ilamino)-1H-pirazol-3-il)acetato de metilo; y (ii) una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 37 E06785985 29-12-2011

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