Compuesto de fórmula I:

o un estereoisómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que

A es CR5 o N;

B es un enlace directo, -(CR5R6)m-, -C(=O)-, -O- o -S(=O)m-, en los que m es 0, 1 ó 2;

R1 es -(CR7R7)nX o -(CR7R8)nX, en los que n es 0, 1 ó 2 y X es NR7R7, NR7R8, OR7, SR7, OR8, SR8, C(O)R7, OC(O)R7, COOR7, C(O)R8, OC(O)R8, COOR8, C(O)NR7R7, C(S)NR7R7, NR7C(O)R7, NR7C(S)R7, NR7C(O)NR7R7, NR7C(S)NR7R7, NR7(COOR7), OC(O)NR7R7, C(O)NR7R8, C(S)NR7R8, NR7C(O)R8, NR7C(S)R8, NR7C(O)NR7R8, NR7C(S)NR7R8, NR7(COOR8), OC(O)NR7R8, S(O)2R7, S(O)2NR7R7, NR7S(O)2NR7R7, NR7S(O)2R7, S(O)2R8, S(O)2 NR7R8, NR7S(O)2NR7R8 o NR7S(O)2R8, o

X es alquilo C1-10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes de R9, o

X es un sistema de anillos monocíclico de 3-8 miembros o bicíclico de 6-12 miembros, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico o 1-6 heteroátomos si es bicíclico, dichos heteroátomos seleccionados de O, N o S, en el que dicho sistema de anillos está de manera opcional sustituido independientemente con uno o más sustituyentes de R5, R8 o R9;

cada uno de R2 y R3, independientemente, es H, halo, haloalquilo, NO2, CN, OR7, SR7, NR7R7, NR7R8, C(O)R7, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10 o cicloalquilo C3-10, comprendiendo opcionalmente cada uno del alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10 y cicloalquenilo C4-10 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes de R8 o R9;

R4 es un sistema de anillos monocíclico de 3-8 miembros, bicíclico de 6-12 miembros o tricíclico de 7-14 miembros parcial o completamente saturado o insaturado, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico, 1-6 heteroátomos si es bicíclico o 1-9 heteroátomos si es tricíclico, dichos heteroátomos seleccionados de O, N o S, en el que dicho sistema de anillos está sustituido independientemente con uno o más sustituyentes de R10, R11, R16, NR10R10, NR10R11, OR10, SR10, OR11, SR11, C(O)R10, C(S)R10, C(NCN)R10, C(O)R11, C(S)R11, C(NCN)R11, C(O)C(O)R10, OC(O)R10, COOR10, C(O)SR10, C(O)C(O)R11, OC(O)R11, COOR11, C(O)SR11, C(O)NR10R10, C(S)NR10R10, C(O)NR10R11, C(S)NR10R11, OC(O)NR10R11, NR10C(O)R10, NR10C(O)R11, NR10C(S)R10, NR10C(S)R11, NR10C(O)NR10R10, NR10C(O)NR10R11, NR10C(S)NR10R10, NR10C(S)NR10R11, NR10(COOR10), NR10(COOR11), NR10C(O)C(O)R10, NR10C(O)C(O)R11, NR10C(O)C(O)NR10R11, S(O)2R10, S(O)2R11, S(O)2NR10R10, S(O)2NR10R11, NR10S(O)2NR10R11, NR10S(O)2R10 o NR10S(O)2R11; y en el que un sustituyente en R4 es NR10R10, NR10R11, S(O)2R10, S(O)2R11, C(O)NR10R10, C(S)NR10R10, C(O)NR10R11, C(S)NR10R11, NR10C(O)R10, NR10C(S)R10, NR10C(O)R11, NR10C(S)R11, NR10C(O)NR10R10, NR10C(O)NR10R11, NR10C(S)NR10R10, NR10C(S)NR10R11, S(O)2NR10R10, S(O)2NR10R11, NR10S(O)2NR10R11, NR10S(O)2R10 o NR10S(O)2R11;

cada uno de R5 y R6, independientemente, es H, halo, haloalquilo, NO2, CN, OR7, NR7R7 o alquilo C1-10, el alquilo C1-10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes de R8 o R8,

R7 es H, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10 o cicloalquenilo C4-10, comprendiendo opcionalmente cada uno del alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10 y cicloalquenilo C4-10 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes de NR8R9, NR9R9, OR8, SR8, OR9, SR9, C(O)R8, OC(O)R8, COOR8, C(O)R9, OC(O)R9, COOR9, C(O)NR8R9, C(O)NR9R9, NR9C(O)R8, NR9C(O)R9, NR9C(O)NR8R9, NR9C(O)NR9R9, NR9(COOR8), NR9(COOR9), OC(O)NR8R9, OC(O)NR9R9, S(O)2 R8, S(O)2NR8R9, S(O)2R9, S(O)2NR9R9, NR9S(O)2NR8R9, NR9S(O)2NR9R9, NR9S(O)2R8, NR9S(O)2R9, R8 o R9;

R8 es un sistema de anillos monocíclico de 5-8 miembros, bicíclico de 6-12 miembros o tricíclico de 7-14 miembros parcial o completamente saturado o insaturado, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico, 1-6 heteroátomos si es bicíclico o 1-9 heteroátomos si es tricíclico, dichos heteroátomos seleccionados de O, N o S, y en el que cada anillo de dicho sistema de anillos está de manera opcional sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R9, oxo, NR9R9, OR9, SR9, C(O)R9, COOR9, C(O)NR9R9, NR9C(O)R9, NR9C(O)NR9R9, OC(O)NR9R9, S(O)2R9, S(O)2NR9R9, NR9S(O)2R9, o un anillo de 5-6 miembros parcial o completamente saturado o insaturado de átomos de carbono incluyendo opcionalmente 1-3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, y de manera opcional sustituidos independientemente con 1-3 sustituyentes de R9;

alternativamente, R7 y R8 tomados juntos forman un anillo monocíclico de 5-6 miembros o bicíclico de 7-10 miembros, saturado o parcial o completamente insaturado de átomos de carbono incluyendo opcionalmente 1-3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, y el anillo de manera opcional sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R9;

R9 es H, halo, haloalquilo, CN, OH, NO2, NH2, acetilo, oxo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10, dialquilamino C1-10, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 o un sistema de anillos monocíclico de 5-8 miembros, bicíclico de 6-12 miembros o tricíclico de 7-14 miembros saturado o parcial o completamente insaturado, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico, 1-6 heteroátomos si es bicíclico o 1-9 heteroátomos si es tricíclico, dichos heteroátomos seleccionados de O, N o S, en el que cada uno del alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10, dialquilamino C1-10, alcoxilo C1-10, tioalcoxilo C1-10 y cada anillo de dicho sistema de anillos está de manera opcional sustituido independientemente con 1-3 sustituyentes de halo, haloalquilo, CN, NO2, NH2, OH, oxo, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, ciclopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, metilamina, dimetilamina, etilamina, dietilamina, propilamina, isopropilamina, dipropilamina, diisopropilamina, bencilo o fenilo;

R10 es H, halo, haloalquilo, CN, NO2, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10 o cicloalquenilo C4-10, comprendiendo opcionalmente cada uno del alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10 y cicloalquenilo C4-10 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes de R11, R12 o R16, NR11R12, NR12R12, OR11, SR11, OR12, SR12, C(O)R11, OC(O)R11, COOR11, C(O)R12, OC(O)R12, COOR12, C(O)NR11R12, NR12C(O)R11, C(O)NR12R12, NR12C(O)R12, NR12C(O)NR11R12, NR12C(O)NR12R12, NR12(COOR11), NR12(COOR12), OC(O)NR11R12, OC(O)NR12R12, S(O)2R11, S(O)2R12, S(O)2NR11R12, S(O)2NR12R12, NR12S(O)2NR11R12, NR12S(O)2NR12R12, NR12S(O)2R11, NR12S(O)2R12, NR12S(O)2R11 o NR12S(O)2R12;

R11 es un sistema de anillos monocíclico de 5-8 miembros, bicíclico de 6-12 miembros o tricíclico de 7-14 miembros parcial o completamente saturado o insaturado, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico, 1-6 heteroátomos si es bicíclico o 1-9 heteroátomos si es tricíclico, dichos heteroátomos seleccionados de O, N o S, y en el que cada anillo de dicho sistema de anillos está de manera opcional sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R12, R13, R14 o R16;

alternativamente, R10 y R11 tomados junto con el átomo al que están unidos forman un anillo de 5-6 miembros parcial o completamente saturado o insaturado de átomos de carbono incluyendo opcionalmente 1-3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, y el anillo de manera opcional sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R12, R13, R14 o R16;

R12 es H, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10, dialquilamino C1-10, alcoxilo C1-10 o tioalquilo C1-10, cada uno de los cuales está de manera opcional sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R13, R14, R15 o R16;

R13 es NR14R15, NR15R15, OR14, SR14, OR15; SR15, C(O)R14, OC(O)R14, COOR14, C(O)R15, OC(O)R15, COOR15, C(O)NR14R15, C(O)NR15R15, NR14C(O)R14, NR15C(O)R14, NR14C(O)R15, NR15C(O)R15, NR15C(O)NR14R15, NR15C(O)NR15R15, NR15(COOR14), NR15(COOR15), OC(O)NR14R15, OC(O)NR15R15, S(O)2R14, S(O)2R15, S(O)2NR14R15, S(O)2 NR15R15, NR14S(O)2NR14R15, NR15S(O)2NR15R15, NR14S(O)2R14 o NR15S(O)2R15,

R14 es un sistema de anillos monocíclico de 5-8 miembros, bicíclico de 6-12 miembros o tricíclico de 7-14 miembros parcial o completamente saturado o insaturado, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico, 1-6 heteroátomos si es bicíclico o 1-9 heteroátomos si es tricíclico, dichos heteroátomos seleccionados de O, N o S, y en el que cada anillo de dicho sistema de anillos está de manera opcional sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R15 o R16;

R15 es H o alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, alquilamino C1-10, dialquilamino C1-10, alcoxilo C1-10 o tioalcoxilo C1-10, cada uno de los cuales está de manera opcional sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R16; y

R16 es H, halo, haloalquilo, CN, OH, NO2, NH2, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, metilamino, dimetilamino, etilamino, dietilamino, isopropilamino, oxo, acetilo, bencilo, ciclopropilo, ciclobutilo o sistema de anillos monocíclico de 3-8 miembros o bicíclico de 6-12 miembros parcial o completamente saturado o insaturado, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico o 1-6 heteroátomos si es bicíclico, dichos heteroátomos seleccionados de O, N o S, y de manera opcional sustituidos independientemente con 1-5 sustituyentes de halo, haloalquilo, CN, NO2, NH2, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, ciclopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, metilamino, dimetilamino, etilamino, dietilamino, isopropilamino, bencilo o fenilo.

Compuestos de imidazo- y triazolo-piridina y métodos de uso de los mismos.

Campo de la invención

La invención se refiere en general al campo de agentes farmacéuticos y, más específicamente, a compuestos farmacéuticamente activos, composiciones farmacéuticas y métodos de uso de los mismos, para tratar diversos trastornos inflamatorios, incluyendo enfermedades mediadas por TNF-α, IL-1β, IL-6 y/o IL-8 y otros males, tales como dolor. La invención también se refiere a productos intermedios y procedimientos útiles en la preparación de tales compuestos.

Antecedentes de la invención

Las proteínas cinasas representan una gran familia de enzimas, que catalizan la fosforilación de sustratos de proteína diana. La fosforilación es habitualmente una reacción de transferencia de un grupo fosfato desde el ATP hasta el sustrato de proteína. Los puntos de unión comunes para el grupo fosfato con el sustrato de proteína incluyen, por ejemplo, un residuo de tirosina, serina o treonina. Por ejemplo, las proteínas tirosinas cinasas (PTK) son enzimas, que catalizan la fosforilación de residuos de tirosina específicos en proteínas celulares. Los ejemplos de cinasas en la familia de la proteínas cinasas incluyen, sin limitación, abl, Akt, bcr-abl, Blk, Brk, Btk, c-kit, c-Met, c-src, c-fms, CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK5, CDK6, CDK7, CDK8, CDK9, CDK10, cRafl, CSFIR, CSK, EGFR, ErbB2, ErbB3, ErbB4, Erk, Fak, fes, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, Fgr, flt-1, Fps, Frk, Fyn, Hck, IGF-IR, INS-R, Jak, KDR, Lck, Lyn, MEK, p38, PDGFR, PIK, PKC, PYK2, ros, tie, tie2, TRK, Yes y Zap70. Debido a su actividad en numerosos procesos celulares, han surgido las proteínas cinasas como importantes dianas terapéuticas.

Las proteínas cinasas desempeñan un papel central en la regulación y mantenimiento de una amplia variedad de procesos celulares y función celular. Por ejemplo, la actividad cinasa actúa como interruptores moleculares que regulan la producción de citocina inflamatoria a través de diversas rutas. Se ha observado la producción de citocina no controlada o excesiva en muchos estados patológicos, y particularmente en aquéllos relacionados con inflamación.

Se ha notificado que la proteína cinasa p38 está implicada en la regulación de citocinas inflamatorias. La interleucina-1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral α (TNF-α) son citocinas proinflamatorias secretadas por una variedad de células, incluyendo monocitos y macrófagos, en respuesta a muchos estímulos inflamatorios (por ejemplo, lipopolisacárido - LPS) o estrés celular externo (por ejemplo, choque osmótico y peróxido).

Se han implicado niveles elevados de TNF-α con respecto a niveles basales en la mediación o intensificación de varios estados patológicos incluyendo artritis reumatoide; artrosis; espondilitis reumatoide; artritis gotosa; enfermedad inflamatoria del intestino; síndrome de dificultad respiratoria del adulto (SDRA); psoriasis; enfermedad de Crohn; rinitis alérgica; colitis ulcerosa; anafilaxia; dermatitis por contacto; asma; degeneración muscular; caquexia; síndrome de Reiter; diabetes tipo II; enfermedades de resorción ósea; reacción de injerto frente a huésped; lesión por isquemia-reperfusión; aterosclerosis; traumatismo cerebral; esclerosis múltiple; malaria cerebral; septicemia; choque septicémico; síndrome de choque tóxico; fiebre y mialgias debido a infección. VIH-1, VIH-2, VIH-3, citomegalovirus (CMV), influenza, adenovirus, los virus del herpes (incluyendo VHS-1, VHS-2), y herpes zoster también se intensifican por TNF-α.

Se ha notificado que TNF-α desempeña un papel en traumatismo craneal, accidente cerebrovascular e isquemia. Por ejemplo, en modelos animales de traumatismo craneal (rata), los niveles de TNF-α aumentaron en el hemisferio contuso (Shohami et al., J. Cereb. Blood Flow Metab. 14:615 (1994)). En un modelo de rata de isquemia en el que se ocluyó la arteria cerebral media, los niveles de ARNm de TNF-α de TNF-α aumentaron (Feurstein et al., Neurosci. Lett. 164:125 (1993)). Se ha notificado que la administración de TNF-α en la corteza de la rata da como resultado la acumulación de neutrófilos significativa en capilares y adherencia en pequeños vasos sanguíneos. TNF-α promueve la infiltración de otras citocinas (IL-1β, IL-6) y también quimiocinas, que promueven la infiltración de neutrófilos en el área del infarto (Feurstein, Stroke 25:1481 (1994)).

TNF-α parece desempeñar un papel en la promoción de determinados ciclos vitales virales y estados patológicos asociados con los mismos. Por ejemplo, TNF-α secretado por monocitos indujo niveles elevados de expresión de VIH en un clon de célula T crónicamente infectado (Clouse et al., J. Immunol. 142:431 (1989)). Lahdevirta et al., (Am. J. Med. 85:289 (1988)) trataron el papel de TNF-α en los estados asociados con VIH de caquexia y degradación muscular.

TNF-α es anterior en la cascada de citocina de inflamación. Como resultado, niveles elevados de TNF-α pueden conducir a niveles elevados de otras citocinas inflamatorias y proinflamatorias, tales como IL-1, IL-6 y IL-8. Se han implicado los niveles elevados de IL-1 sobre niveles basales en la mediación o intensificación de varios estados patológicos incluyendo artritis reumatoide; artrosis; espondilitis reumatoide; artritis gotosa; enfermedad inflamatoria del intestino; síndrome de dificultad respiratoria del adulto (SDRA); psoriasis; enfermedad de Crohn; colitis ulcerosa; anafilaxia; degeneración muscular; caquexia; síndrome de Reiter; diabetes tipo II; enfermedades de resorción ósea; lesión por isquemia-reperfusión; ateroscierosis; traumatismo cerebral; esclerosis múltiple; septicemia; choque septicémico; y síndrome de choque tóxico. Los virus sensibles a la inhibición por TNF-α, por ejemplo, VIH-1, VIH-2, VIH-3, también están afectados por IL-1.

Se ha notificado que el antagonismo de TNF-α es beneficioso para tratar uveítis (Reiff et al., A&R 44:141-145 (2001)); septicemia (Abraham, Lancet, 351:929 (1998)); lupus eritematoso sistémico (SLE) (Aringer, A&R, 50:3161 (2004)); enfermedad de injerto frente a huésped (Couriel, Curr. Opinion Oncology, 12:582 (2000)); polimiositis y dermatomiositis (Labiache, Rheumatology, 43:531 (2004)); diabetes tipo II (Ruan, Cytokine GF Review, 14:447 (2003)); enfermedad de Sjogren (Marriette, A&R, 50:1270 (2004)), sarcoidosis (Roberts, Chest, 124:2028 (2003)); granulomatosis de Wegener (WGET, New England J. Med., 352:351 (2005)) y disfunción cardiaca tras IM (Sugano et al., Mol. Cell Bioch., 266:127 (2004)). Además, se ha notificado que TNF-α desempeña un papel en SAPHO, fiebre periódica, policondritis recidivante, reticulohistiocitosis multicéntrica, síndrome de activación de macrófagos, síndrome hiper IgD, fiebre familiar de Hibernia, pioderma gangrenoso, trastornos cocleovestibulares, penfigoide cicatricial, enfermedades de hernia de discos intervertebrales, amiloidosis, síndrome CINCA, síndrome mielodisplásico, hepatitis alcohólica y endometriosis. Finalmente, indicaciones que ya se han aprobado para un agente que modula niveles de TNF-α en el plasma, y/u otras citocinas proinflamatorias, incluyen sin limitación, enfermedad inflamatoria del intestino (IBD), artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y AR juvenil.

TNF-α y IL-1 parecen desempeñar un papel en la destrucción de células β pancreáticas y diabetes. Las células β pancreáticas producen insulina que ayuda a mediar la homeostasis de la glucemia. La deterioración de células β pancreáticas a menudo acompaña la diabetes tipo I. Las anomalías funcionales de las células β pancreáticas pueden producirse en pacientes con diabetes tipo II. La diabetes tipo II se caracteriza por una resistencia funcional a la insulina. Además, la diabetes tipo II a menudo también está acompañada por niveles elevados de glucagón plasmático y aumento de tasas de producción de glucosa hepática. El glucagón es una hormona reguladora que atenúa la inhibición de gluconeogénesis hepática mediante insulina. Se han encontrado los receptores de glucagón en el hígado, riñón y tejido adiposo. Por tanto antagonistas de glucagón son útiles para atenuar los niveles de glucosa plasmática (WO 97/16442, incorporado en el presente documento como referencia en su totalidad). Antagonizando los receptores de glucagón, se piensa que la respuesta a la insulina en el hígado mejorará, disminuyendo así la gluconeogénesis y reduciendo... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de fórmula I:

o un estereoisómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que

A es CR⁵ o N;

B es un enlace directo, -(CR⁵R⁶)_m-, -C(=O)-, -O- o -S(=O)_m-, en los que m es 0, 1 ó 2;

R¹ es -(CR⁷R⁷)_nX o -(CR⁷R⁸)_nX, en los que n es 0, 1 ó 2 y X es NR⁷R⁷, NR⁷R⁸, OR⁷, SR⁷, OR⁸, SR⁸, C(O)R⁷, OC(O)R⁷, COOR⁷, C(O)R⁸, OC(O)R⁸, COOR⁸, C(O)NR⁷R⁷, C(S)NR⁷R⁷, NR⁷C(O)R⁷, NR⁷C(S)R⁷, NR⁷C(O)NR⁷R⁷, NR⁷C(S)NR⁷R⁷, NR⁷(COOR⁷), OC(O)NR⁷R⁷, C(O)NR⁷R⁸, C(S)NR⁷R⁸, NR⁷C(O)R⁸, NR⁷C(S)R⁸, NR⁷C(O)NR⁷R⁸, NR⁷C(S)NR⁷R⁸, NR⁷(COOR⁸), OC(O)NR⁷R⁸, S(O)₂R⁷, S(O)₂NR⁷R⁷, NR⁷S(O)₂NR⁷R⁷, NR⁷S(O)₂R⁷, S(O)₂R⁸, S(O)₂ NR⁷R⁸, NR⁷S(O)₂NR⁷R⁸ o NR⁷S(O)₂R⁸, o

X es alquilo C_1-10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes de R⁹, o

X es un sistema de anillos monocíclico de 3-8 miembros o bicíclico de 6-12 miembros, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico o 1-6 heteroátomos si es bicíclico, dichos heteroátomos seleccionados de O, N o S, en el que dicho sistema de anillos está de manera opcional sustituido independientemente con uno o más sustituyentes de R⁵, R⁸ o R⁹;

cada uno de R² y R³, independientemente, es H, halo, haloalquilo, NO₂, CN, OR⁷, SR⁷, NR⁷R⁷, NR⁷R⁸, C(O)R⁷, alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10 o cicloalquilo C_3-10, comprendiendo opcionalmente cada uno del alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10, cicloalquilo C_3-10 y cicloalquenilo C_4-10 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes de R⁸ o R⁹;

R⁴ es un sistema de anillos monocíclico de 3-8 miembros, bicíclico de 6-12 miembros o tricíclico de 7-14 miembros parcial o completamente saturado o insaturado, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico, 1-6 heteroátomos si es bicíclico o 1-9 heteroátomos si es tricíclico, dichos heteroátomos seleccionados de O, N o S, en el que dicho sistema de anillos está sustituido independientemente con uno o más sustituyentes de R¹⁰, R¹¹, R¹⁶, NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰R¹¹, OR¹⁰, SR¹⁰, OR¹¹, SR¹¹, C(O)R¹⁰, C(S)R¹⁰, C(NCN)R¹⁰, C(O)R¹¹, C(S)R¹¹, C(NCN)R¹¹, C(O)C(O)R¹⁰, OC(O)R¹⁰, COOR¹⁰, C(O)SR¹⁰, C(O)C(O)R¹¹, OC(O)R¹¹, COOR¹¹, C(O)SR¹¹, C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(S)NR¹⁰R¹⁰, C(O)NR¹⁰R¹¹, C(S)NR¹⁰R¹¹, OC(O)NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰C(O)R¹⁰, NR¹⁰C(O)R¹¹, NR¹⁰C(S)R¹⁰, NR¹⁰C(S)R¹¹, NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰C(S)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(S)NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰(COOR¹⁰), NR¹⁰(COOR¹¹), NR¹⁰C(O)C(O)R¹⁰, NR¹⁰C(O)C(O)R¹¹, NR¹⁰C(O)C(O)NR¹⁰R¹¹, S(O)₂R¹⁰, S(O)₂R¹¹, S(O)₂NR¹⁰R¹⁰, S(O)₂NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰S(O)₂NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰S(O)₂R¹⁰ o NR¹⁰S(O)₂R¹¹; y en el que un sustituyente en R⁴ es NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰R¹¹, S(O)₂R¹⁰, S(O)₂R¹¹, C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(S)NR¹⁰R¹⁰, C(O)NR¹⁰R¹¹, C(S)NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰C(O)R¹⁰, NR¹⁰C(S)R¹⁰, NR¹⁰C(O)R¹¹, NR¹⁰C(S)R¹¹, NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰C(S)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(S)NR¹⁰R¹¹, S(O)₂NR¹⁰R¹⁰, S(O)₂NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰S(O)₂NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰S(O)₂R¹⁰ o NR¹⁰S(O)₂R¹¹;

cada uno de R⁵ y R⁶, independientemente, es H, halo, haloalquilo, NO₂, CN, OR⁷, NR⁷R⁷ o alquilo C_1-10, el alquilo C_1-10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes de R⁸ o R⁸,

R⁷ es H, alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10, cicloalquilo C_3-10 o cicloalquenilo C_4-10, comprendiendo opcionalmente cada uno del alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10, cicloalquilo C_3-10 y cicloalquenilo C_4-10 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes de NR⁸R⁹, NR⁹R⁹, OR⁸, SR⁸, OR⁹, SR⁹, C(O)R⁸, OC(O)R⁸, COOR⁸, C(O)R⁹, OC(O)R⁹, COOR⁹, C(O)NR⁸R⁹, C(O)NR⁹R⁹, NR⁹C(O)R⁸, NR⁹C(O)R⁹, NR⁹C(O)NR⁸R⁹, NR⁹C(O)NR⁹R⁹, NR⁹(COOR⁸), NR⁹(COOR⁹), OC(O)NR⁸R⁹, OC(O)NR⁹R⁹, S(O)₂ R⁸, S(O)₂NR⁸R⁹, S(O)₂R⁹, S(O)₂NR⁹R⁹, NR⁹S(O)₂NR⁸R⁹, NR⁹S(O)₂NR⁹R⁹, NR⁹S(O)₂R⁸, NR⁹S(O)₂R⁹, R⁸ o R⁹;

R⁸ es un sistema de anillos monocíclico de 5-8 miembros, bicíclico de 6-12 miembros o tricíclico de 7-14 miembros parcial o completamente saturado o insaturado, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico, 1-6 heteroátomos si es bicíclico o 1-9 heteroátomos si es tricíclico, dichos heteroátomos seleccionados de O, N o S, y en el que cada anillo de dicho sistema de anillos está de manera opcional sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R⁹, oxo, NR⁹R⁹, OR⁹, SR⁹, C(O)R⁹, COOR⁹, C(O)NR⁹R⁹, NR⁹C(O)R⁹, NR⁹C(O)NR⁹R⁹, OC(O)NR⁹R⁹, S(O)₂R⁹, S(O)₂NR⁹R⁹, NR⁹S(O)₂R⁹, o un anillo de 5-6 miembros parcial o completamente saturado o insaturado de átomos de carbono incluyendo opcionalmente 1-3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, y de manera opcional sustituidos independientemente con 1-3 sustituyentes de R⁹;

alternativamente, R⁷ y R⁸ tomados juntos forman un anillo monocíclico de 5-6 miembros o bicíclico de 7-10 miembros, saturado o parcial o completamente insaturado de átomos de carbono incluyendo opcionalmente 1-3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, y el anillo de manera opcional sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R⁹;

R⁹ es H, halo, haloalquilo, CN, OH, NO₂, NH₂, acetilo, oxo, alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10, cicloalquilo C_3-10, cicloalquenilo C_4-10, alquilamino C_1-10, dialquilamino C_1-10, alcoxilo C_1-10, tioalcoxilo C_1-10 o un sistema de anillos monocíclico de 5-8 miembros, bicíclico de 6-12 miembros o tricíclico de 7-14 miembros saturado o parcial o completamente insaturado, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico, 1-6 heteroátomos si es bicíclico o 1-9 heteroátomos si es tricíclico, dichos heteroátomos seleccionados de O, N o S, en el que cada uno del alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10, cicloalquilo C_3-10, cicloalquenilo C_4-10, alquilamino C_1-10, dialquilamino C_1-10, alcoxilo C_1-10, tioalcoxilo C_1-10 y cada anillo de dicho sistema de anillos está de manera opcional sustituido independientemente con 1-3 sustituyentes de halo, haloalquilo, CN, NO₂, NH₂, OH, oxo, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, ciclopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, metilamina, dimetilamina, etilamina, dietilamina, propilamina, isopropilamina, dipropilamina, diisopropilamina, bencilo o fenilo;

R¹⁰ es H, halo, haloalquilo, CN, NO₂, alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10, cicloalquilo C_3-10 o cicloalquenilo C_4-10, comprendiendo opcionalmente cada uno del alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10, cicloalquilo C_3-10 y cicloalquenilo C_4-10 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes de R¹¹, R¹² o R¹⁶, NR¹¹R¹², NR¹²R¹², OR¹¹, SR¹¹, OR¹², SR¹², C(O)R¹¹, OC(O)R¹¹, COOR¹¹, C(O)R¹², OC(O)R¹², COOR¹², C(O)NR¹¹R¹², NR¹²C(O)R¹¹, C(O)NR¹²R¹², NR¹²C(O)R¹², NR¹²C(O)NR¹¹R¹², NR¹²C(O)NR¹²R¹², NR¹²(COOR¹¹), NR¹²(COOR¹²), OC(O)NR¹¹R¹², OC(O)NR¹²R¹², S(O)₂R¹¹, S(O)₂R¹², S(O)₂NR¹¹R¹², S(O)₂NR¹²R¹², NR¹²S(O)₂NR¹¹R¹², NR¹²S(O)₂NR¹²R¹², NR¹²S(O)₂R¹¹, NR¹²S(O)₂R¹², NR¹²S(O)₂R¹¹ o NR¹²S(O)₂R¹²;

R¹¹ es un sistema de anillos monocíclico de 5-8 miembros, bicíclico de 6-12 miembros o tricíclico de 7-14 miembros parcial o completamente saturado o insaturado, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico, 1-6 heteroátomos si es bicíclico o 1-9 heteroátomos si es tricíclico, dichos heteroátomos seleccionados de O, N o S, y en el que cada anillo de dicho sistema de anillos está de manera opcional sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R¹², R¹³, R¹⁴ o R¹⁶;

alternativamente, R¹⁰ y R¹¹ tomados junto con el átomo al que están unidos forman un anillo de 5-6 miembros parcial o completamente saturado o insaturado de átomos de carbono incluyendo opcionalmente 1-3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, y el anillo de manera opcional sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R¹², R¹³, R¹⁴ o R¹⁶;

R¹² es H, alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10, cicloalquilo C_3-10, cicloalquenilo C_4-10, alquilamino C_1-10, dialquilamino C_1-10, alcoxilo C_1-10 o tioalquilo C_1-10, cada uno de los cuales está de manera opcional sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R¹³, R¹⁴, R¹⁵ o R¹⁶;

R¹³ es NR¹⁴R¹⁵, NR¹⁵R¹⁵, OR¹⁴, SR¹⁴, OR¹⁵; SR¹⁵, C(O)R¹⁴, OC(O)R¹⁴, COOR¹⁴, C(O)R¹⁵, OC(O)R¹⁵, COOR¹⁵, C(O)NR¹⁴R¹⁵, C(O)NR¹⁵R¹⁵, NR¹⁴C(O)R¹⁴, NR¹⁵C(O)R¹⁴, NR¹⁴C(O)R¹⁵, NR¹⁵C(O)R¹⁵, NR¹⁵C(O)NR¹⁴R¹⁵, NR¹⁵C(O)NR¹⁵R¹⁵, NR¹⁵(COOR¹⁴), NR¹⁵(COOR¹⁵), OC(O)NR¹⁴R¹⁵, OC(O)NR¹⁵R¹⁵, S(O)₂R¹⁴, S(O)₂R¹⁵, S(O)₂NR¹⁴R¹⁵, S(O)₂ NR¹⁵R¹⁵, NR¹⁴S(O)₂NR¹⁴R¹⁵, NR¹⁵S(O)₂NR¹⁵R¹⁵, NR¹⁴S(O)₂R¹⁴ o NR¹⁵S(O)₂R¹⁵,

R¹⁴ es un sistema de anillos monocíclico de 5-8 miembros, bicíclico de 6-12 miembros o tricíclico de 7-14 miembros parcial o completamente saturado o insaturado, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico, 1-6 heteroátomos si es bicíclico o 1-9 heteroátomos si es tricíclico, dichos heteroátomos seleccionados de O, N o S, y en el que cada anillo de dicho sistema de anillos está de manera opcional sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R¹⁵ o R¹⁶;

R¹⁵ es H o alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10, cicloalquilo C_3-10, cicloalquenilo C_4-10, alquilamino C_1-10, dialquilamino C_1-10, alcoxilo C_1-10 o tioalcoxilo C_1-10, cada uno de los cuales está de manera opcional sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R¹⁶; y

R¹⁶ es H, halo, haloalquilo, CN, OH, NO₂, NH₂, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, metilamino, dimetilamino, etilamino, dietilamino, isopropilamino, oxo, acetilo, bencilo, ciclopropilo, ciclobutilo o sistema de anillos monocíclico de 3-8 miembros o bicíclico de 6-12 miembros parcial o completamente saturado o insaturado, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico o 1-6 heteroátomos si es bicíclico, dichos heteroátomos seleccionados de O, N o S, y de manera opcional sustituidos independientemente con 1-5 sustituyentes de halo, haloalquilo, CN, NO₂, NH₂, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, ciclopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, metilamino, dimetilamino, etilamino, dietilamino, isopropilamino, bencilo o fenilo.

2. Compuesto según la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que A es N.

3. Compuesto según la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que B es un enlace directo.

4. Compuesto según la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R² y R³, independientemente, son H, halo, haloalquilo, NO₂, OR⁷, NR⁷R⁷ o alquilo C_1-10.

5. Compuesto según la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que B es un enlace directo y R⁴ es fenilo, naftilo, piridilo, pirimidilo, triazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, isoquinazolinilo, tiofenilo, furilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, indolilo, isoindolilo, benzofuranilo, dihidrobenzofuranilo, benzotiofenilo, bencisoxazolilo, benzopirazolilo, benzotiazolilo o bencimidazolilo, cada uno de los cuales está sustituido según la reivindicación 1.

6. Compuesto según la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que hay dos sustituyentes en R⁴, un primer sustituyente de NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰R¹¹, S(O)₂R¹⁰, S(O)₂R¹¹, C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(O)NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰C(O)R¹⁰, NR¹⁰C(O)R¹¹, NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹¹, S(O)₂NR¹⁰R¹⁰, S(O)₂NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰S(O)₂NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰S(O)₂R¹⁰ o NR¹⁰S(O)₂R¹¹ y un segundo sustituyente de R¹⁶.

7. Compuesto según la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R¹ es alquilo C_1-10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes de R⁹, NR⁷R⁷, NR⁷R⁸, OR⁷, SR⁷, OR⁸, SR⁸, C(O)R⁷, C(O)R⁸, C(O)NR⁷R⁷, NR⁷C(O)R⁷, NR⁷C(O)NR⁷R⁷, NR⁷(COOR⁷), C(O)NR⁷R⁸, NR⁷C(O)R⁸, NR⁷C(O)NR⁷R⁸, NR⁷(COOR⁸), S(O)₂NR⁷R⁷, NR⁷S(O)₂NR⁷R⁷, NR⁷S(O)₂R⁷, S(O)₂NR⁷R⁸, NR⁷S(O)₂NR⁷R⁸, NR⁷S(O)₂R⁸ o un sistema de anillos seleccionado de fenilo, naftilo, piridilo, pirimidilo, triazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, isoquinazolinilo, tiofenilo, furilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, indolilo, isoindolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, bencimidazolilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, benzopirazolilo, benzotiazolilo, tetrahidrofuranilo, pirrolidinilo, oxazolinilo, isoxazolinilo, tiazolinilo, pirazolinilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, piranilo, dioxozinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo, en el que dicho sistema de anillos está de manera opcional sustituido independientemente con 1-3 sustituyentes de R⁷, R⁸, R⁹, oxo, OR⁷, SR⁷, C(O)R⁷, NR⁷R⁷, NR⁷R⁸, OR⁸, SR⁸, C(O)R⁸, COOR⁷, OC(O)R⁷, COOR⁸, OC(O)R⁸, C(O)NR⁷R⁷, C(O)NR⁷R⁸, NR⁷C(O)R⁷, NR⁷C(O)R⁸, NR⁷C(O)NR⁷R⁷, NR⁷C(O)NR⁷R⁸, S(O)₂NR⁷R⁷, S(O)₂NR⁷R⁸, NR⁷S(O)₂NR⁷R⁷ o NR⁷S(O)₂NR⁷R⁸.

8. Compuesto según la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que B es un enlace directo;

R¹ es alquilo C_1-10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes de R⁹, NR⁷R⁷, NR⁷R⁸, OR⁷, OR⁸, C(O)R⁷, C(O)R⁸, C(O)NR⁷R⁷, NR⁷C(O)R⁷, NR⁷C(O)NR⁷R⁷, C(O)NR⁷R⁸, NR⁷C(O)R⁸, NR⁷C(O)NR⁷R⁸, S(O)₂NR⁷R⁷, NR⁷S(O)₂NR⁷R⁷, NR⁷S(O)₂R⁷, S(O)₂NR⁷R⁸, NR⁷S(O)₂NR⁷R⁸, NR⁷S(O)₂R⁸ o R¹ es un sistema de anillos seleccionado de fenilo, naftilo, piridilo, pirimidilo, triazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, isoquinazolinilo, tiofenilo, furilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, indolilo, isoindolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, bencimidazolilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, benzopirazolilo, benzotiazolilo, tetrahidrofuranilo, pirrolidinilo, oxazolinilo, isoxazolinilo, tiazolinilo, pirazolinilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, piranilo, dioxozinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo, en el que dicho sistema de anillos está de manera opcional sustituido independientemente con 1-3 sustituyentes de R⁷, R⁸, R⁹, oxo, OR⁷, SR⁷, C(O)R⁷, NR⁷R⁷, NR⁷R⁸, OR⁸, SR⁸, C(O)R⁸, COOR⁷, OC(O)R⁷, COOR⁸, OC(O)R⁸, C(O)NR⁷R⁷, C(O)NR⁷R⁸, NR⁷C(O)R⁷, NR⁷C(O)R⁸, NR⁷C(O)NR⁷R⁷, NR⁷C(O)NR⁷R⁸, S(O)₂NR⁷R⁷, S(O)₂NR⁷R⁸, NR⁷S(O)₂NR⁷R⁷ o NR⁷S(O)₂NR⁷R⁸;

cada uno de R² y R³, independientemente, es H o alquilo C_1-10;

R⁴ es fenilo, naftilo, piridilo, pirimidilo, triazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, isoquinazolinilo, tiofenilo, furilo, pirrolilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, indolilo, isoindolilo, benzofuranilo, dihidrobenzofuranilo, benzotiofenilo, benzoxazolilo, benzopirazolilo, bencisoxazolilo, benzotiazolilo o bencimidazolilo, dicho R⁴ sustituido con un sustituyente de NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰R¹¹, C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(O)NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰C(O)R¹⁰, NR¹⁰C(O)R¹¹, NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹¹, S(O)₂NR¹⁰R¹⁰, S(O)₂NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰S(O)₂NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰S(O)₂R¹⁰ o NR¹⁰S(O)₂R¹¹ y 0-3 sustituyentes de R¹⁶;

R⁷ es H, alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10 o cicloalquilo C_3-10, comprendiendo opcionalmente cada uno del alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10 y cicloalquilo C_3-10 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S y opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes de NR⁸R⁹, NR⁹R⁹, OR⁸, SR⁸, OR⁹, SR⁹, C(O)R⁸, OC(O)R⁸, COOR⁸, C(O)R⁹, OC(O)R⁹, COOR⁹, C(O)NR⁸R⁹, C(O)NR⁹R⁹, NR⁹C(O)R⁸, NR⁹C(O)R⁹, NR⁹C(O)NR⁸R⁹, NR⁹C(O)NR⁹R⁹, NR⁹(COOR⁸), NR⁹(COOR⁹), OC(O)NR⁸R⁹, OC(O)NR⁹R⁹, S(O)₂R⁸, S(O)₂NR⁸R⁹, S(O)₂R⁹, S(O)₂NR⁹R⁹, NR⁹S(O)₂ NR⁸R⁹, NR⁹S(O)₂NR⁹R⁹, NR⁹S(O)₂R⁸, NR⁹S(O)₂R⁹, R⁸ o R⁹;

R⁸ es fenilo, naftilo, piridilo, pirimidilo, triazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, isoquinazolinilo, tiofenilo, furilo, pirrolilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, indolilo, isoindolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, bencimidazolilo, tetrahidrofuranilo, pirrolidinilo, oxazolinilo, isoxazolinilo, tiazolinilo, pirazolinilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, piranilo, dioxozinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo, cada uno de los cuales está de manera opcional sustituido independientemente con 1-3 sustituyentes de R⁹, oxo, NR⁹R⁹, OR⁹ SR⁹, C(O)R⁹, COOR⁹, C(O)NR⁹R⁹, NR⁹C(O)R⁹, NR⁹C(O)NR⁹R⁹, OC(O)NR⁹R⁹, S(O)₂R⁹, S(O)₂NR⁹R⁹, NR⁹S(O)₂R⁹, o un anillo de 5-6 miembros parcial o completamente saturado o insaturado de átomos de carbono incluyendo opcionalmente 1-3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, y de manera opcional sustituido independientemente con 1-3 sustituyentes de R⁹;

alternativamente, R⁷ y R⁸ tomados junto con el átomo al que están unidos forman un anillo monocíclico de 5-6 miembros o bicíclico de 7-10 miembros saturado o parcial o completamente insaturado de átomos de carbono incluyendo opcionalmente 1-3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, y el anillo de manera opcional sustituido independientemente con 1-3 sustituyentes de R⁹;

R⁹ es H, halo, haloalquilo, CN, OH, NO₂, NH₂, acetilo, alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10, cicloalquilo C_3-10, cicloalquenilo C_4-10, alquilamino C_1-10, dialquilamino C_1-10, alcoxilo C_1-10, tioalcoxilo C_1-10 o un sistema de anillos monocíclico de 5-8 miembros, bicíclico de 6-12 miembros o tricíclico de 7-14 miembros saturado o parcial o completamente insaturado, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico, 1-6 heteroátomos si es bicíclico o 1-9 heteroátomos si es tricíclico, dichos heteroátomos seleccionados de O, N o S, en el que cada uno del alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10, cicloalquilo C_3-10, cicloalquenilo C_4-10, alquilamino C_1-10, dialquilamino C_1-10, alcoxilo C_1-10, tioalcoxilo C_1-10 y el anillo de dicho sistema de anillos está de manera opcional sustituido independientemente con 1-3 sustituyentes de halo, haloalquilo, CN, NO₂, NH₂, OH, oxo, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, ciclopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, metilamina, dimetilamina, etilamina, dietilamina, propilamina, isopropilamina, dipropilamina, diisopropilamina, bencilo o fenilo;

R¹⁰ es H, halo, haloalquilo, CN, NO₂, alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10 o cicloalquilo C_3-10, comprendiendo opcionalmente cada uno del alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10 y cicloalquilo C_3-10 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S y opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes de R¹¹, R¹² o R¹⁶, NR¹¹R¹², NR¹²R¹², OR¹¹, SR¹¹, OR¹², SR¹², C(O)R¹¹, OC(O)R¹¹, COOR¹¹, C(O)R¹², OC(O)R¹², COOR¹², C(O)NR¹¹R¹², NR¹²C(O)R¹¹, C(O)NR¹²R¹², NR¹²C(O)R¹², NR¹²C(O)NR¹¹R¹², NR¹²C(O)NR¹²R¹², NR¹²(COOR¹¹), NR¹²(COOR¹²), OC(O)NR¹¹R¹², OC(O)NR¹²R¹², S(O)₂R¹¹, S(O)₂R¹², S(O)₂NR¹¹R¹², S(O)₂NR¹²R¹², NR¹²S(O)₂NR¹¹R¹², NR¹²S(O)₂NR¹²R¹², NR¹²S(O)₂R¹¹, NR¹²S(O)₂R¹², NR¹²S(O)₂R¹¹ o NR¹²S(O)₂R¹²;

R¹¹ es fenilo, naftilo, piridilo, pirimidilo, triazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, isoquinazolinilo, tiofenilo, furilo, pirrolilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, indolilo, isoindolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, bencimidazolilo, tetrahidrofuranilo, pirrolidinilo, oxazolinilo, isoxazolinilo, tiazolinilo, pirazolinilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, piranilo, dioxozinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo, cada uno de los cuales está de manera opcional sustituido independientemente con 1-3 sustituyentes de R¹², R¹³, R¹⁴ o R¹⁶;

alternativamente, R¹⁰ y R¹¹ tomados juntos forman un anillo de 5-6 miembros parcial o completamente saturado o insaturado de átomos de carbono incluyendo opcionalmente 1-3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, y el anillo de manera opcional sustituido independientemente con 1-3 sustituyentes de R¹², R¹³, R¹⁴ o R¹⁶;

R¹² es H, alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10, cicloalquilo C_3-10, cicloalquenilo C_4-10, alquilamino C_1-10, dialquilamino C_1-10, alcoxilo C_1-10 o tioalquilo C_1-10, cada uno de los cuales está de manera opcional sustituido independientemente con 1-3 sustituyentes de R¹³, R¹⁴, R¹⁵ o R¹⁶;

R¹³ es NR¹⁴R¹⁵, NR¹⁵R¹⁵, OR¹⁴; SR¹⁴, OR¹⁵; SR¹⁵, C(O)R¹⁴, OC(O)R¹⁴, COOR¹⁴, C(O)R¹⁵, OC(O)R¹⁵, COOR¹⁵, C(O)NR¹⁴R¹⁵, C(O)NR¹⁵R¹⁵, NR¹⁴C(O)R¹⁴, NR¹⁵C(O)R¹⁴, NR¹⁴C(O)R¹⁵, NR¹⁵C(O)R¹⁵, NR¹⁵C(O)NR¹⁴R¹⁵, NR¹⁵C(O)NR¹⁵R¹⁵, NR¹⁵(COOR¹⁴), NR¹⁵(COOR¹⁵), OC(O)NR¹⁴R¹⁵, OC(O)NR¹⁵R¹⁵, S(O)₂R¹⁴, S(O)₂R¹⁵, S(O)₂NR¹⁴R¹⁵, S(O)₂ NR¹⁵R¹⁵, NR¹⁴S(O)₂NR¹⁴R¹⁵, NR¹⁵S(O)₂NR¹⁵R¹⁵, NR¹⁴S(O)₂R¹⁴ o NR¹⁵S(O)₂R¹⁵,

R¹⁴ es fenilo, naftilo, piridilo, pirimidilo, triazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, isoquinazolinilo, tiofenilo, furilo, pirrolilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, indolilo, isoindolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, bencimidazolilo, tetrahidrofuranilo, pirrolidinilo, oxazolinilo, isoxazolinilo, tiazolinilo, pirazolinilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, piranilo, dioxozinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo, cada uno de los cuales está de manera opcional sustituido independientemente con 1-3 sustituyentes de R¹⁵ o R¹⁶;

R¹⁵ es H o alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10, cicloalquilo C_3-10, cicloalquenilo C_4-10, alquilamino C_1-10, dialquilamino C_1-10, alcoxilo C_1-10 o tioalcoxilo C_1-10, cada uno de los cuales está de manera opcional sustituido independientemente con 1-3 sustituyentes de R¹⁶; y

R¹⁶ es H, halo, haloalquilo, CN, OH, NO₂, NH₂, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, metilamino, dimetilamino, etilamino, dietilamino, isopropilamino, oxo, acetilo, bencilo, ciclopropilo, ciclobutilo o un sistema de anillos monocíclico de 5-8 miembros o bicíclico de 6-12 miembros parcial o completamente saturado o insaturado, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico o 1-6 heteroátomos si es bicíclico, dichos heteroátomos seleccionados de O, N o S, y de manera opcional sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de halo, haloalquilo, CN, NO₂, NH₂, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, ciclopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, metilamino, dimetilamino, etilamino, dietilamino, isopropilamino, bencilo o fenilo.

9. Compuesto según la reivindicación 6, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R⁴ es

en las que

cada uno de A⁵, A⁶ y A⁷ es, independientemente, CR^4b o N;

A⁸ es CR^4c o N; y

A⁹ es CR^4d o N;

X¹ es, independientemente, CR^4b o N;

X² es CR^4a;

Y¹ es NH, O o S;

Y² es NR^4a;

R^4a es NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰R¹¹, C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(O)NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰C(O)R¹⁰, NR¹⁰C(O)R¹¹, NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹¹, S(O)₂NR¹⁰R¹⁰, S(O)₂NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰S(O)₂NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰S(O)₂R¹⁰ o NR¹⁰S(O)₂R¹¹;

R^4b es H, halo, haloalquilo, CN, NO₂, NH₂, alquilo C_1-10, alcoxilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10 o cicloalquilo C_3-10;

R^4c es H, halo, haloalquilo, CN, NO₂, NH₂, alquilo C_1-10, alcoxilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10 o cicloalquilo C_3-10;

R^4d es H, halo, haloalquilo, CN, NO₂, NH₂, alquilo C_1-10, alcoxilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10 o cicloalquilo C_3-10; y

alternativamente, R^4c y R^4d tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un sistema de anillos aromático de 5 ó 6 miembros que comprende opcionalmente 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, y el sistema de anillos sustituido opcionalmente con 1-3 sustituyentes de halo, haloalquilo, CN, NO₂, NH₂, alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10 o cicloalquilo C_3-10.

10. Compuesto de fórmula II

o un estereoisómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que

R¹ es -(CR⁷R⁷)_nX o -(CR⁷R⁸)_nX, en los que n es 0, 1 ó 2 y X es NR⁷R⁷, NR⁷R⁸, OR⁷, SR⁷, OR⁸, SR⁸, C(O)R⁷, OC(O)R⁷, COOR⁷, C(O)R⁸, OC(O)R⁸, COOR⁸, C(O)NR⁷R⁷, C(S)NR⁷R⁷, NR⁷C(O)R⁷, NR⁷C(S)R⁷, NR⁷C(O)NR⁷R⁷, NR⁷C(S)NR⁷R⁷, NR⁷(COOR⁷), OC(O)NR⁷R⁷, C(O)NR⁷R⁸, C(S)NR⁷R⁸, NR⁷C(O)R⁸, NR⁷C(S)R⁸, NR⁷C(O)NR⁷R⁸, NR⁷C(S)NR⁷R⁸, NR⁷(COOR⁸), OC(O)NR⁷R⁸, S(O)₂R⁷, S(O)₂NR⁷R⁷, NR⁷S(O)₂NR⁷R⁷, NR⁷S(O)₂R⁷, S(O)₂R⁸, S(O)₂ NR⁷R⁸, NR⁷S(O)₂NR⁷R⁸ o NR⁷S(O)₂R⁸, o

X es alquilo C_1-10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes de R⁹, o X es un sistema de anillos monocíclico de 3-8 miembros o bicíclico de 6-12 miembros, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico o 1-6 heteroátomos si es bicíclico, dichos heteroátomos seleccionados de O, N o S, en el que dicho sistema de anillos está de manera opcional sustituido independientemente con uno o más sustituyentes de R⁵, R⁸ o R⁹;

R² es H, halo, haloalquilo, NO₂, OR⁷, NR⁷R⁷ o alquilo C_1-10;

R³ es H, halo, haloalquilo, NO₂, CN, OR⁷, NR⁷R⁷ o alquilo C_1-10;

R^4a es NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰R¹¹, C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(O)NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰C(O)R¹⁰, NR¹⁰C(O)R¹¹, NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹¹, S(O)₂NR¹⁰R¹⁰, S(O)₂NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰S(O)₂NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰S(O)₂R¹⁰ o NR¹⁰S(O)₂R¹¹;

cada R^4b, independientemente, es halo, haloalquilo, CN, NO₂, NH₂, alquilo C_1-10, alcoxilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10 o cicloalquilo C_3-10;

R⁷ es H, alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10, cicloalquilo C_3-10 o cicloalquenilo C_4-10 comprendiendo opcionalmente cada uno del alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10, cicloalquilo C_3-10 y cicloalquenilo C_4-10 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes de NR⁸R⁹, NR⁹R⁹, OR⁸, SR⁸, OR⁹, SR⁹, C(O)R⁸, OC(O)R⁸, COOR⁸, C(O)R⁹, OC(O)R⁹, COOR⁹, C(O)NR⁸R⁹, C(O)NR⁹R⁹, NR⁹C(O)R⁸, NR⁹C(O)R⁹, NR⁹C(O)NR⁸R⁹, NR⁹C(O)NR⁹R⁹, NR⁹(COOR⁸), NR⁹(COOR⁹), OC(O)NR⁸R⁹, OC(O)NR⁹R⁹, S(O)₂ R⁸, S(O)₂NR⁸R⁹, S(O)₂R⁹, S(O)₂NR⁹R⁹, NR⁹S(O)₂NR⁸R⁹, NR⁹S(O)₂NR⁹R⁹, NR⁹S(O)₂R⁸, NR⁹S(O)₂R⁹, R⁸ o R⁹;

R⁸ es un sistema de anillos monocíclico de 5-8 miembros, bicíclico de 6-12 miembros o tricíclico de 7-14 miembros parcial o completamente saturado o insaturado, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico, 1-6 heteroátomos si es bicíclico o 1-9 heteroátomos si es tricíclico, dichos heteroátomos seleccionados de O, N o S, y en el que cada anillo de dicho sistema de anillos está de manera opcional sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R⁹, oxo, NR⁹R⁹, OR⁹, SR⁹, C(O)R⁹, COOR⁹, C(O)NR⁹R⁹, NR⁹C(O)R⁹, NR⁹C(O)NR⁹R⁹, OC(O)NR⁹R⁹, S(O)₂R⁹, S(O)₂NR⁹R⁹, NR⁹S(O)₂R⁹, o un anillo de 5-6 miembros parcial o completamente saturado o insaturado de átomos de carbono incluyendo opcionalmente 1-3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, y de manera opcional sustituido independientemente con 1-3 sustituyentes de R⁹;

alternativamente, R⁷ y R⁸ tomados junto con el átomo al que están unidos forman un anillo monocíclico de 5-6 miembros o bicíclico de 7-10 miembros saturado o parcial o completamente insaturado de átomos de carbono incluyendo opcionalmente 1-3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, y el anillo de manera opcional sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R⁹;

R⁹ es H, halo, haloalquilo, CN, OH, NO₂, NH₂, acetilo, oxo, alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10, cicloalquilo C_3-10, cicloalquenilo C_4-10, alquilamino C_1-10, dialquilamino C_1-10, alcoxilo C_1-10, tioalcoxilo C_1-10 o un sistema de anillos monocíclico de 5-8 miembros, bicíclico de 6-12 miembros o tricíclico de 7-14 miembros saturado o parcial o completamente insaturado, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico, 1-6 heteroátomos si es bicíclico o 1-9 heteroátomos si es tricíclico, dichos heteroátomos seleccionados de O, N o S, en el que cada uno del alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10, cicloalquilo C_3-10, cicloalquenilo C_4-10, alquilamino C_1-10, dialquilamino C_1-10, alcoxilo C_1-10, tioalcoxilo C_1-10 y cada anillo de dicho sistema de anillos está de manera opcional sustituido independientemente con 1-3 sustituyentes de halo, haloalquilo, CN, NO₂, NH₂, OH, oxo, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, ciclopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, metilamina, dimetilamina, etilamina, dietilamina, propilamina, isopropilamina, dipropilamina, diisopropilamina, bencilo o fenilo;

R¹⁰ es H, halo, haloalquilo, CN, NO₂, alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10, cicloalquilo C_3-10 o cicloalquenilo C_4-10, comprendiendo opcionalmente cada uno del alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10, cicloalquilo C_3-10 y cicloalquenilo C_4-10 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes de R¹¹, R¹² o R¹⁶, NR¹¹R¹², NR¹²R¹², OR¹¹, SR¹¹, OR¹², SR¹², C(O)R¹¹, OC(O)R¹¹, COOR¹¹, C(O)R¹², OC(O)R¹², COOR¹², C(O)NR¹¹R¹², NR¹²C(O)R¹¹, C(O)NR¹²R¹², NR¹²C(O)R¹², NR¹²C(O)NR¹¹R¹², NR¹²C(O)NR¹²R¹², NR¹²(COOR¹¹), NR¹²(COOR¹²), OC(O)NR¹¹R¹², OC(O)NR¹²R¹², S(O)₂R¹¹, S(O)₂R¹², S(O)₂NR¹¹R¹², S(O)₂NR¹²R¹², NR¹²S(O)₂NR¹¹R¹², NR¹²S(O)₂NR¹²R¹², NR¹²S(O)₂R¹¹, NR¹²S(O)₂R¹², NR¹²S(O)₂R¹¹ o NR¹²S(O)₂R¹²;

R¹¹ es un sistema de anillos monocíclico de 5-8 miembros, bicíclico de 6-12 miembros o tricíclico de 7-14 miembros parcial o completamente saturado o insaturado, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico, 1-6 heteroátomos si es bicíclico o 1-9 heteroátomos si es tricíclico, dichos heteroátomos seleccionados de O, N o S, y en el que cada anillo de dicho sistema de anillos está de manera opcional sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R¹², R¹³, R¹⁴ o R¹⁶;

alternativamente, R¹⁰ y R¹¹ tomados juntos forman un anillo de 5-6 miembros parcial o completamente saturado o insaturado de átomos de carbono incluyendo opcionalmente 1-3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, y el anillo de manera opcional sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R¹², R¹³, R¹⁴ o R¹⁶;

R¹² es H, alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10, cicloalquilo C_3-10, cicloalquenilo C_4-10, alquilamino C_1-10, dialquilamino C_1-10, alcoxilo C_1-10 o tioalquilo C_1-10, cada uno de los cuales está de manera opcional sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R¹³, R¹⁴, R¹⁵ o R¹⁶;

R¹³ es NR¹⁴R¹⁵, NR¹⁵R¹⁵, OR¹⁴, SR¹⁴, OR¹⁵; SR¹⁵, C(O)R¹⁴, OC(O)R¹⁴, COOR¹⁴, C(O)R¹⁵, OC(O)R¹⁵, COOR¹⁵, C(O)NR¹⁴R¹⁵, C(O)NR¹⁵R¹⁵, NR¹⁴C(O)R¹⁴, NR¹⁵C(O)R¹⁴, NR¹⁴C(O)R¹⁵, NR¹⁵C(O)R¹⁵, NR¹⁵C(O)NR¹⁴R¹⁵, NR¹⁵C(O)NR¹⁵R¹⁵, NR¹⁵(COOR¹⁴), NR¹⁵(COOR¹⁵), OC(O)NR¹⁴R¹⁵, OC(O)NR¹⁵R¹⁵, S(O)₂R¹⁴, S(O)₂R¹⁵, S(O)₂NR¹⁴R¹⁵, S(O)₂ NR¹⁵R¹⁵, NR¹⁴S(O)₂NR¹⁴R¹⁵, NR¹⁵S(O)₂NR¹⁵R¹⁵, NR¹⁴S(O)₂R¹⁴ o NR¹⁵S(O)₂R¹⁵,

R¹⁴ es un sistema de anillos monocíclico de 5-8 miembros, bicíclico de 6-12 miembros o tricíclico de 7-14 miembros parcial o completamente saturado o insaturado, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico, 1-6 heteroátomos si es bicíclico o 1-9 heteroátomos si es tricíclico, dichos heteroátomos seleccionados de O, N o S, y en el que cada anillo de dicho sistema de anillos está de manera opcional sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R¹⁵ o R¹⁶;

R¹⁵ es H o alquilo C_1-10, alquenilo C_2-10, alquinilo C_2-10, cicloalquilo C_3-10, cicloalquenilo C_4-10, alquilamino C_1-10, dialquilamino C_1-10, alcoxilo C_1-10 o tioalcoxilo C_1-10, cada uno de los cuales está de manera opcional sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R¹⁶;

R¹⁶ es H, halo, haloalquilo, CN, OH, NO₂, NH₂, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, metilamino, dimetilamino, etilamino, dietilamino, isopropilamino, oxo, acetilo, bencilo, ciclopropilo, ciclobutilo o un sistema de anillos monocíclico de 3-8 miembros o bicíclico de 6-12 miembros parcial o completamente saturado o insaturado, incluyendo opcionalmente dicho sistema de anillos formado por átomos de carbono 1-3 heteroátomos si es monocíclico o 1-6 heteroátomos si es bicíclico, dichos heteroátomos seleccionados de O, N o S, y de manera opcional sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de halo, haloalquilo, CN, NO₂, NH₂, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, ciclopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, metilamino, dimetilamino, etilamino, dietilamino, isopropilamino, bencilo o fenilo; y

n es 1, 2 ó 3.

11. Compuesto según la reivindicación 10, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que

R es alquilo C_1-10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes de R⁹, o R¹ es fenilo, naftilo, piridilo, pirimidilo, triazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, isoquinazolinilo, tiofenilo, furilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, indolilo, isoindolilo, benzofuranilo, dihidrobenzofuranilo, benzotiofenilo, bencisoxazolilo, benzopirazolilo, benzotiazolilo o bencimidazolilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido según la reivindicación 9;

cada uno de R² y R³, independientemente, es H o alquilo C_1-10;

R^4a es C(O)NR¹⁰R¹⁰, C(O)NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰C(O)R¹⁰, NR¹⁰C(O)R¹¹, S(O)₂NR¹⁰R¹⁰, S(O)₂NR¹⁰R¹¹, NR¹⁰S(O)₂R¹⁰ o NR¹⁰S(O)₂R¹¹,

cada R^4b, independientemente, es halo, haloalquilo, CN, NO₂, NH₂, alquilo C_1-10 o alcoxilo C_1-10; y

n es 1 ó 2.

12. Compuesto según las reivindicaciones 1 ó 10, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, seleccionado de:

4-metil-N-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-3-(3-(4-(trifluorometil)-3-piridinil)imidazo[1,5-a]piridin-7-il)benzamida;

3-(3-(3,5-difluorofenil)imidazo[1,5-a]piridin-7-il)-4-metil-N-(1-metil-1 H-pirazol-5-il)benzamida;

3-(3-(2-clorofenil)imidazo[1,5-a]piridin-7-il)-4-metil-N-(1-metil-1H-pirazol-5-il)benzamida;

3-(3-(2-clorofenil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)-N-ciclopropil-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-(3-(4-(metilsulfonil)fenil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)benzamida;

4-metil-N-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-3-(3-(4-(metilsulfonil)fenil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)benzamida;

N-ciclopropil-3-(3-(4-fluoro-2-metilfenil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)-4-metilbenzamida;

3-(3-(4-fluoro-2-metilfenil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)-4-metil-N-(1-metilciclopropil)benzamida;

3-(3-(4-fluoro-2-metilfenil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)-4-metil-N-(1-metil-1H-pirazol-5-il)benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-(3-fenil[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)benzamida;

4-metil-N-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-3-(3-(1-(trifluorometil)ciclopropil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-(3-(1-(trifluorometil)ciclopropil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)benzamida;

N-ciclopropil-3-(3-(4-fluoro-2-metilfenil)imidazo[1,5-a]piridin-7-il)-4-metilbenzamida;

3-(3-(4-fluoro-2-metilfenil)imidazo[1,5-a]piridin-7-il)-4-metil-N-(1-metil-1H-pirazol-5-il)benzamida;

3-(3-amino[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)-N-ciclopropil-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-(3-(2,2-dimetilpropil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-(3-(1-metiletil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)benzamida;

4-metil-3-(3-(1-metiletil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)-N-(1-metil-1H-pirazol-5-il)benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-(3-(3-piridinil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)benzamida;

N-ciclopropil-3-(3-(2-fluorofenil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-(3-(2-metil-3-piridinil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)benzamida;

3-(3-(2-clorofenil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)-N,4-dimetilbenzamida;

3-(3-(2-clorofenil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)-4-metil-N-(1-metiletil)benzamida;

3-(3-(2-cloro-5-fluorofenil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)-N-ciclopropil-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-(3-(1,1-dimetiletil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)-5-fluoro-4-metilbenzamida;

3-(3-(2-clorofenil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)-N-ciclopropil-5-fluoro-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-(3-(3-metil-2-tienil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)benzamida;

3-(3-(2-cloro-6-fluorofenil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)-N-ciclopropil-5-fluoro-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-(3-(4-metil-1,3-oxazol-5-il)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)benzamida;

3-(3-(2-cloro-6-fluorofenil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)-5-fluoro-4-metil-N-(1-metil-1H-pirazol-5-il)ben- zamida;

N-ciclopropil-3-(3-(2,6-difluorofenil)[1,2,4]triazolot4,3-a]piridin-7-il)-5-fluoro-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-(3-(fenilamino)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)benzamida;

N-ciclopropil-3-(3-(1,1-dimetiletil)-8-metil[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)-5-fluoro-4-metilbenzamida;

3-(3-(3-cloro-4-piridinil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)-N-ciclopropil-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-(3-((1R)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)benzamida;

3-(3-ciclopentil[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)-N-ciclopropil-4-metilbenzamida;

3-(3-(2,6-difluorofenil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)-N-3-isoxazolil-4-metilbenzamida;

3-(3-(2-fluorofenil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)-4-metil-N-(1-metil-1H-pirazol-5-il)benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-(3-(2,2,2-trifluoroetil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-(3-(2-metilfenil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)benzamida;

4-metil-N-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-3-(3-(2-metil-3-piridinil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-(3-(2-metil-3-piridinil)[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)benzamida;

3-(3-(2-clorofenil)-6-metil[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)-N-ciclopropil-4-metilbenzamida; y

3-(3-(2-clorofenil)-6-metil[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-7-il)-4-metil-N-(1-metil-1H-pirazol-5-il)benzamida.

13. Composición farmacéutica que comprende un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12.

14. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para su uso en el tratamiento de inflamación en un sujeto.

15. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para su uso en el tratamiento de artritis reumatoide.

16. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para su uso en el tratamiento de la enfermedad de Paget, osteoporosis, mieloma múltiple, uveítis, leucemia mielógena aguda o crónica, destrucción de células β pancreáticas, artrosis, espondilitis reumatoide, artritis gotosa, síndrome de dificultad respiratoria del adulto (SDRA), enfermedad de Crohn, rinitis alérgica, anafilaxia, dermatitis por contacto, asma, degeneración muscular, caquexia, síndrome de Reiter, diabetes tipo I, diabetes tipo II, enfermedades de resorción ósea, reacción de injerto frente a huésped, enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, lesión por isquemia-reperfusión, aterosclerosis, traumatismo cerebral, esclerosis múltiple, malaria cerebral, septicemia, choque septicémico, síndrome de choque tóxico, fiebre, mialgias debido a VIH-1, VIH-2, VIH-3, citomegalovirus (CMV), influenza, adenovirus, la infección por herpes zoster o virus del herpes o una combinación de los mismos.

17. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para su uso en la reducción de concentraciones plasmáticas de TNF-a, IL-1, IL-6, IL-8 o una combinación de los mismos.

18. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para su uso en el tratamiento de psoriasis, artritis psoriásica o una combinación de las mismas.

19. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para su uso en el tratamiento de espondilitis anquilosante, enfermedad inflamatoria del intestino, dolor inflamatorio, colitis ulcerosa, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, síndrome mielodisplásico, choque endotóxico, hepatitis C crónica o una combinación de los mismos.

20. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para la preparación de un medicamento para: el tratamiento de inflamación en un sujeto; el tratamiento de artritis reumatoide, el tratamiento de la enfermedad de Paget, osteoporosis, mieloma múltiple, uveítis, leucemia mielógena aguda o crónica, destrucción de células β pancreáticas, artrosis, espondilitis reumatoide, artritis gotosa, síndrome de dificultad respiratoria del adulto (SDRA), enfermedad de Crohn, rinitis alérgica, anafilaxia, dermatitis por contacto, asma, degeneración muscular, caquexia, síndrome de Reiter, diabetes tipo I, diabetes tipo II, enfermedades de resorción ósea, reacción de injerto frente a huésped, enfermedad de Alzheimer, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, lesión por isquemia-reperfusión, aterosclerosis, traumatismo cerebral, esclerosis múltiple, malaria cerebral, septicemia, choque septicémico, síndrome de choque tóxico, fiebre, mialgias debido a VIH-1, VIH-2, VIH-3, citomegalovirus (CMV), influenza, adenovirus, infección por herpes zoster o virus del herpes o una combinación de los mismos; la reducción de concentraciones plasmáticas de TNF-a, IL-1, IL-6, IL-8 o una combinación de los mismos, el tratamiento de psoriasis, artritis psoriásica o una combinación de las mismas, o el tratamiento de espondilitis anquilosante, enfermedad inflamatoria del intestino, dolor inflamatorio, colitis ulcerosa, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, síndrome mielodisplásico, choque endotóxico, hepatitis C crónica o una combinación de los mismos.