COMPUESTOS DE ALQUINILARILO Y SALES DE LOS MISMOS, COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS QUE COMPRENDEN LOS MISMOS, PROCEDIMIENTOS DE PREPARACIÓN DE LOS MISMOS Y USOS DE LOS MISMOS.

Compuestos de alquinilarilo y sales de los mismos, composiciones farmacéuticas que comprenden los mismos, procedimientos de preparación de los mismos y usos de los mismos La presente invención se refiere a compuestos de alquinilarilo de fórmula general (I) y sales, N-óxidos y solvatos de los mismos, a composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos de alquinilarilo, a procedimientos de preparación de dichos compuestos de alquinilarilo, a compuestos intermedios útiles en dichos procedimientos, a usos de dichos compuestos intermedios en la preparación de dichos compuestos de alquinilarilo, además de a usos de dichos compuestos de alquinilarilo. El crecimiento vascular desregulado desempeña una función crítica en una variedad de enfermedades inflamatorias, en particular psoriasis, hipersensibilidad de tipo retardado, dermatitis de contacto, asma, esclerosis múltiple, reestenosis, artritis reumatoide y enfermedad inflamatoria del intestino. El crecimiento vascular anómalo también participa en enfermedades oculares neovasculares tales como degeneración macular senil y retinopatía diabética. Adicionalmente, el crecimiento vascular sostenido es aceptado como un distintivo en el desarrollo del cáncer (Hanahan, D.; Weinberg, R. A. Cell 2000, 100, 57). Mientras que los tumores crecen inicialmente tanto como una masa avascular como invitando a vasos huésped existentes, el crecimiento más allá de algunos mm 3 de tamaño depende de la inducción del neocrecimiento de vasos con el fin de proporcionar suficientemente al tumor, de oxígeno y nutrientes. La inducción de angiogénesis es un requisito previo para que el tumor supere un cierto tamaño (el llamado cambio angiogénico). Una red de interacciones de señalización complicada entre células cancerosas y el microentorno del tumor provoca la inducción del crecimiento de vasos a partir de vasculatura existente. La dependencia de tumores de la neovascularización ha conducido a un nuevo paradigma de tratamiento en la terapia del cáncer (Ferrara y col. Nature 2005, 438, 967; Carmeliet Nature 2005, 438, 932). El bloqueo de la neovascularización de tumores por la inhibición mediada por moléculas pequeñas o anticuerpos de rutas de transducción de señales relevantes representa una gran promesa para extender las opciones de terapia actualmente disponibles. El desarrollo del sistema cardiovascular implica dos etapas básicas. En la etapa inicial de la vasculogénesis, que sólo se produce durante el desarrollo embrionario, los angioblastos se diferencian en células endoteliales que posteriormente forman una red de vasos primitivos. La etapa posterior, llamada angiogénesis, implica la remodelación de la vasculatura inicial y el brote de nuevos vasos (Risau, W. Nature 1997, 386, 671; Jain, R. K. Nat. Med. 2003, 9, 685). Fisiológicamente, la angiogénesis se produce en formación de cicatrices, crecimiento muscular, el ciclo femenino y los estados de enfermedad anteriormente mencionados. Se ha encontrado que los receptores tirosina cinasas de los (VEGFR) de la familia vascular de los factores de crecimiento endotelial (VEGF), los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR) y el receptor tirosina cinasa Tie2 (tirosina cinasa con inmunoglobulina y dominio de homología del factor de crecimiento epidérmico) son esenciales para tanto la angiogénesis asociada al desarrollo como a enfermedad (Judah Folkman Nat. Rev. Drug Disc. 2007, 6, 273; Ferrara y col. Nat. Med. 2003, 9, 669; Rakesh K. Jain Nat. Med. 2003, 9, 685; Dumont y col. Genes Dev. 1994, 8, 1897; Sato y col. Nature 1995, 376, 70). La inhibición de la señalización de VEGFR se ha validado recientemente como un paradigma de tratamiento antiangiogénico por la autorización de inhibidores de la señalización de VEGFR tales como Nexavar ® para el tratamiento de carcinoma de células renales y anticuerpos para VEGF para el tratamiento de cáncer colorrectal (Avastin ® ) o degeneración macular senil (Macugen ® ). Como la angiogénesis es un proceso complejo que combina diversos procesos funcionales, la regulación de la angiogénesis depende de múltiples rutas de señalización. Por tanto, sería de esperar que la inhibición combinada de más de una ruta de relevancia para la angiogénesis aumentara la eficacia antiangiogénica. Por otra parte, se espera que la terapia antiangiogénica en enfermedades cancerosas e incluso más en no cancerosas requiera la inhibición de procesos angiogénicos durante un tiempo prolongado, por ejemplo, por tratamiento continuo de pacientes con un fármaco antiangiogénico (terapia crónica). Con el fin de permitir el uso en pautas de dosificación continua para el tratamiento de enfermedades cancerosas e incluso más para el tratamiento de enfermedades no cancerosas, un agente antiangiogénico requeriría ser activo y selectivo para la inhibición de procesos angiogénicos, reduciéndose así la probabilidad de efectos secundarios adversos. Se han desvelado pirazolopiridinas como sustancias antimicrobióticas (por ejemplo, Attaby y col., Phosphorus, Sulfur and Silicon and the related Elements 1999, 149, 49-64; Goda y col. Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 1845). El documento US5478830 desvela adicionalmente heterociclos fusionados para el tratamiento de aterosclerosis. Las pirazolopiridinas también se han descrito como inhibidores de PDE4 (documentos WO2006004188, US20060004003). Cavasotto y col. (Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 1969) han publicado una 3-amino-1H-pirazolo[3,4-b]piridina individual con modesta actividad inhibitoria de EGFR. Se ha informado de 5-aril-1H-3-aminopirazolo[3,4-b]piridinas como inhibidores de GSK-3 (Whiterington y col. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 1577). El documento WO 2003068773 desvela derivados de 3-aminopirazolopiridina como inhibidores de GSK-3. 2 El documento WO 2004113304 desvela 3-amino-indazoles como inhibidores de proteínas tirosina cinasas, particularmente como inhibidores como la cinasa VEGFR2. Los documentos WO 2006050109, WO 2006077319 y WO 2006077168 desvelan 3-aminopirazolopiridinas como inhibidores de tirosina cinasas. El documento WO 2002024679 desvela pirazolopiridinas sustituidas con tetrahidropiridina como inhibidores de IKK. El documento WO 2004076450 desvela adicionalmente 5-heteroaril-pirazolopiridinas como inhibidores de p38. Los documentos US 20040192653 y US 20040176325, entre otros, desvelan 4-H-pirazolopiridinas como inhibidores de p38. El documento WO 2005044181 desvela pirazolopiridinas como inhibidores de Abl cinasas. Hay una gran necesidad de un inhibidor de receptores tirosina cinasas que muestre inhibición equilibrada de la señalización de VEGFR2 y además inhibición de la señalización de PDGFRß y/o Tie2, a la vez que sea selectivo contra aquellas tirosina cinasas cuya función funcional sea principalmente relevante para procesos no angiogénicos tales como, por ejemplo, TrkA y/o el receptor de insulina cinasa (InsR). Por ejemplo, se sabe que la inhibición del InsR cinasa produce fenotipos diabéticos y efectos desventajosos sobre el hígado. El inhibidor del receptor de insulina/IGF-1, por ejemplo, NVP-ADW742, a concentraciones que inhiben tanto los receptores de insulina como de IGF-1 potenció fuertemente la muerte celular apoptósica inducida por ácido desoxicólico que, como consecuencia, predice fuertes efectos tóxicos del hígado en caso de flujo de bilis alterado (Dent y col. Biochem. Pharmacol. 2005, 70, 1685). Incluso peor, la inhibición del receptor de la insulina neuronal produce trastornos similares a Alzheimer en el metabolismo cerebral oxidativo/energético (Hoyer y col. Ann. N.Y. Acad. Sci. 1999, 893, 301). Se sabe que el sistema de señalización del factor de crecimiento nervioso/TrkA es importante para sistemas neuronales modulando el crecimiento, diferenciación y supervivencia de neuronas centrales y periféricas (Distefano y col. Annu. Rep. Med. Chem. 1993, 28, 11). Se ha encontrado ahora que los compuestos de la presente invención no sólo muestran potente actividad como inhibidores de la actividad cinasa de VEGFR2, sino también un perfil de selectividad favorable dentro de la clase del receptor tirosina cinasa con potente coinhibición de PDGFRß y/o Tie2, a la vez que es selectivo contra otras tirosina cinasas tales como el receptor de insulina cinasa o TrkA. Los compuestos preferidos de la presente invención muestran inhibición equilibrada de VEGFR2 y PDGFRß y Tie2, a la vez que son >100 veces menos activos contra InsR y TrkA. La solución al problema técnico novedoso anteriormente mencionado se logra proporcionando compuestos derivados, según la presente invención, de una clase de compuestos de alquinilarilo y sales, N-óxidos, solvatos y profármacos de los mismos, procedimientos de preparación de compuestos de alquinilarilo, una composición farmacéutica que contiene dichos alquinilarilos, uso de dichos compuestos de alquinilarilo... [Seguir leyendo]

R 1 representa H o -C(O)R b , o se selecciona del grupo de alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, en el que dichos residuos están sin sustituir o sustituidos una o más veces, independientemente entre sí, con R 6 ; R 2 representa hidrógeno, halógeno, ciano, -NR d1 R d2 , -OR c , -C(O)R b , o se selecciona del grupo de alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo, heteroarilo, en el que dichos residuos están sin sustituir o sustituidos una o más veces, independientemente entre sí, con R 7 ; R 3 se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, hidroxi, amino, halógeno y ciano; R 4 , R 5 , R 6 , R 7 se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, arilo, heteroarilo, hidroxi, amino, halógeno, ciano, nitro, -C(O)R b , -S(O)2R b , -OR c , -NR d1 R d2 y -OP(O)(OR c )2, en los que alquilo C1-C6, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo C3-C10 y cicloalquilo C3-C10 están opcionalmente sustituidos una o más veces con R 8 ; R 8 se selecciona del grupo de alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, arilo, heteroarilo, hidroxi, amino, halógeno, ciano, nitro, -C(O)R b , -S(O)2R b , -OR c , -NR d1 R d2 y -OP(O)(OR c )2; R a se selecciona del grupo de hidrógeno y alquilo C1-C6; R b se selecciona del grupo de hidroxilo, -OR c , -SR c , -NR d1 R d2 , alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C10, en el que alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C10 están opcionalmente sustituidos una o más veces con hidroxilo, halógeno o alcoxi C1-C6; R c se selecciona del grupo de hidrógeno, -C(O)R e , alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo, en el que alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos una o más veces con hidroxilo, halógeno, arilo, -OR f , -NR d1 R d2 o -OP(O)(OR f )2; R d1 , R d2 se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3- C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo, o representan un grupo -C(O)R e , -S(O)2R e o -C(O)NR g1 R g2 en los que alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, con halógeno, hidroxi o el grupo arilo, -NR g1 R g2 , -OR f , -C(O)R e , -S(O)2R e o -OP(O)(OR f )2; o R d1 y R d2 , junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros que está opcionalmente sustituido una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, con alquilo C1-C6, halógeno, -NR g1 R g2 , -OR f , -C(O)R e , -S(O)2R e o -OP(O)(OR f )2; por lo que el esqueleto de carbono de este anillo de heterocicloalquilo puede interrumpirse opcionalmente una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, por un miembro del grupo que comprende, que consiste preferentemente en NH, NR d3 , oxígeno o azufre, y puede interrumpirse opcionalmente una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, por un grupo -C(O)-, -S(O)- y/o -S(O)2-, y puede contener opcionalmente uno o más dobles enlaces R d3 se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10 heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo, en el que alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C10 están opcionalmente sustituidos una o más veces con alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, hidroxilo, halógeno, haloalquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6;   R e se selecciona del grupo de -NR g1 R g2 , alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, arilo y heteroarilo; R f se selecciona del grupo de hidrógeno, -C(O)R e , alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo, en el que alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos una o más veces con hidroxilo, halógeno, alcoxi C1-C6, arilo o -NR g1 R g2 ; R 91 , R 92 se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3- C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo; R g1 y R g2 , junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros que está opcionalmente sustituido una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, con alquilo C1-C6, -alcoxi C1-C6, halógeno o hidroxi; por lo que el esqueleto de carbono de este anillo de heterocicloalquilo puede interrumpirse opcionalmente una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, por un miembro del grupo que comprende, que consiste preferentemente en NH, NR a , oxígeno o azufre, y puede interrumpirse opcionalmente una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, por un grupo -C(O)-, -S(O)- y/o -S(O)2-, y puede contener opcionalmente uno o más dobles enlaces; A se selecciona del grupo de -C(O)-, -C(S)-, -C(=NR a )-, -C(O)NR a -, -C(=NR a )NR a -, -S(O)2-, -S(O)(=NR a )- , - S(=NR a )2-, -C(S)NR a -, -C(O)C(O)-, -C(O)C(O)NR a -, -C(O)NR a C(O)-, -C(S)NR a C(O)- y -C(O)NR a C(S)-; B es un enlace o se selecciona del grupo de alquileno C1-C6, cicloalquileno C3-C10 y heterocicloalquileno C3-C10; D, E son, independientemente entre sí, arileno o heteroarileno; X1, X2, X3 son, independientemente entre sí, CH o CR 2 o un átomo de nitrógeno; siendo cero, uno o dos de X1, X2, X3 nitrógeno; y q representa un número entero de 0, 1 ó 2; o una sal, un N-óxido o un solvato del mismo, en la que, cuando uno o más de R a , R b , R c , R d1 , R d2 , R d3 , R e , R f , R g1 , R g2 o R 8 están presentes en una posición en la molécula, además de en una o más posiciones adicionales en la molécula, dicho(s) R a , R b , R c , R d1 , R d2 , R d3 , R e , R f , R g1 , R g2 o R 8 tiene (tienen), independientemente entre sí, los mismos significados que se definen anteriormente en dicha primera posición en la molécula y en dicha segunda o posiciones adicionales en la molécula, siendo posible que las dos o más apariciones de R a , R b , R c , R d1 , R d2 , R d3 , R e , R f , R g1 , R g2 o R 8 dentro de una única molécula sean idénticas o diferentes. Por ejemplo, si R a está presente dos veces en la molécula, entonces el significado del primer R a puede ser, por ejemplo, H y el significado del segundo R a puede ser, por ejemplo, metilo. 2. El compuesto según la reivindicación 1, en el que: R 1 representa H o -C(O)R b , o se selecciona del grupo de alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, en el que dichos residuos están sin sustituir o sustituidos una o más veces, independientemente entre sí, con R 6 ; R 2 representa hidrógeno, halógeno, ciano, NR d1 R d2 , -OR c , -C(O)R b , o se selecciona del grupo de alquilo C1- C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo, heteroarilo, en el que dichos residuos están sin sustituir o sustituidos una o más veces, independientemente entre sí, con R 7 ; R 3 se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, hidroxi, amino, halógeno y ciano; R 4 , R 5 , R 6 , R 7 se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo de hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, arilo, heteroarilo, hidroxi, amino, halógeno, ciano, nitro, -C(O)R b , -S(O)2R b , -OR c , -NR d1 R d2 y -OP(O)(OR c )2, en los que alquilo C1-C6, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo C3-C10 y cicloalquilo C3-C10 están opcionalmente sustituidos una o más veces con R 8 ; R 8 se selecciona del grupo de alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, arilo, heteroarilo, hidroxi, amino, halógeno, ciano, nitro, -C(O)R b , -S(O)2R b , -OR c , -NR d1 R d2 y -OP(O)(OR c )2; R a se selecciona del grupo de hidrógeno y alquilo C1-C6; R b se selecciona del grupo de hidroxilo, -OR c , -SR c , -NR d1 R d2 , alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C10, en el que alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C10 están opcionalmente sustituidos una o más veces con hidroxilo, halógeno o alcoxi C1-C6; R c se selecciona del grupo de hidrógeno, -C(O)R e , alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo, en el que alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos una o más veces con hidroxilo, halógeno, arilo, -OR f , -NR d1 R d2 o -OP(O)(OR f )2; R d1 , R d2 se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3- C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo, o representa un grupo -C(O)R e , -S(O)2R e o -C(O)NR g1 R g2 , en los que alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10 heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, con halógeno, hidroxi o el grupo arilo, -NR g1 R g2 , -OR f , -C(O)R e , -S(O)2R e o -OP(O)(OR f )2; o R d1 y R d2 , junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros que está opcionalmente sustituido una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, con alquilo C1-C6, halógeno, -NR g1 R g2 , -OR f , -C(O)R e , -S(O)2R e o -OP(O)(OR f )2; por lo que el esqueleto de 46   carbono de este anillo de heterocicloalquilo puede interrumpirse opcionalmente una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, por un miembro del grupo que comprende, que consiste preferentemente en NH, NR d3 , oxígeno o azufre, y puede interrumpirse opcionalmente una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, por un grupo -C(O)-, -S(O)- y/o -S(O)2-, y puede contener opcionalmente uno o más dobles enlaces R d3 se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo, en el que alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C10 están opcionalmente sustituidos una o más veces con alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, hidroxilo, halógeno, haloalquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; R e se selecciona del grupo de -NR g1 R g2 , alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, arilo y heteroarilo; R f se selecciona del grupo de hidrógeno, -C(O)R e , alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo, en el que alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 cicloalquilo, C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos una o más veces con hidroxilo, halógeno, alcoxi C1-C6, arilo o -NR g1 R g2 ; R g1 , R g2 se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3- C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo; R g1 y R g2 , junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros que está opcionalmente sustituido una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, con alquilo C1-C6, -alcoxi C1-C6, halógeno o hidroxi; por lo que el esqueleto de carbono de este anillo de heterocicloalquilo puede interrumpirse opcionalmente una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, por un miembro del grupo de NH, NR a , oxígeno o azufre, y puede interrumpirse opcionalmente una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, por un grupo -C(O)-, -S(O)- y/o -S(O)2-, y puede contener opcionalmente uno o más dobles enlaces; A se selecciona del grupo de -C(O)- y -C(O)NR a -; B es un enlace o se selecciona del grupo de alquileno C1-C3 y cicloalquileno C3-C6; D, E son, independientemente entre sí, arileno o heteroarileno; X1, X2, X3 son, independientemente entre sí, CH o CR 2 o un átomo de nitrógeno; siendo cero, uno o dos de X1, X2, X3 nitrógeno; y q representa un número entero de 0, 1 ó 2; o una sal, un N-óxido o un solvato del mismo, en el que, cuando uno o más de R a , R b , R c , R d1 , R d2 , R d3 , R e , R f , R g1 , R g2 o R 8 están presentes en una posición en la molécula, además de en una o más posiciones adicionales en la molécula, dicho(s) R a , R b , R c , R d1 , R d2 , R d3 , R e , R f , R g1 R g2 o R 8 tiene (tienen), independientemente entre sí, los mismos significados que se definen anteriormente en dicha primera posición en la molécula y en dicha segunda o posiciones adicionales en la molécula, siendo posible que las dos o más apariciones de R a , R b , R c , R d1 , R d2 , R d3 , R e , R f , R g1 , R g2 o R 8 dentro de una única molécula sean idénticas o diferentes. Por ejemplo, si R a está presente dos veces en la molécula, entonces el significado del primer R a puede ser, por ejemplo, H y el significado del segundo R a puede ser, por ejemplo, metilo. 3. El compuesto según la reivindicación 1 ó 2, en el que: R 1 representa H o -C(O)R b , o se selecciona del grupo de alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, en el que dichos residuos están sin sustituir o sustituidos una o más veces, independientemente entre sí, con R 6 ; R 2 representa hidrógeno, halógeno, ciano, NR d1 R d2 , -OR c , -C(O)R b , o se selecciona del grupo de alquilo C1- C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo, heteroarilo, en el que dichos residuos están sin sustituir o sustituidos una o más veces, independientemente entre sí, con R 7 ; R 3 se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, hidroxi, amino, halógeno y ciano; R 4 , R 5 , R 6 , R 7 se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, arilo, heteroarilo, hidroxi, amino, halógeno, ciano, nitro, -C(O)R b , -S(O)2R b , -OR c , -NR d1 R d2 y -OP(O)(OR c )2, en los que alquilo C1-C6, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo C3-C10 y cicloalquilo C3-C10 están opcionalmente sustituidos una o más veces con R 8 ; R 8 se selecciona del grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, arilo, heteroarilo, hidroxi, amino, halógeno, ciano, nitro, -C(O)R b , -S(O)2R b , -OR c , -NR d1 R d2 y -OP(O)(OR c )2; R a se selecciona del grupo de hidrógeno y alquilo C1-C6; R b se selecciona del grupo de hidroxilo, -OR c , -SR c , -NR d1 R d2 , alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C10, en el que alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C10 están opcionalmente sustituidos una o más veces con hidroxilo, halógeno o alcoxi C1-C6; R c se selecciona del grupo de hidrógeno, -C(O)R e , alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo, en el que alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos una o más veces con hidroxilo, halógeno, arilo, -OR f , -NR d1 R d2 o -OP(O)(OR f )2; R d1 , R d2 se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3- C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo, o representa un grupo -C(O)R e , -S(O)2R e o -C(O)NR g1 R g2 , 47   en los que alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, con halógeno, hidroxi o el grupo arilo, -NR g1 R g2 , -OR t , -C(O)R e , -S(O)2R e o -OP(O)(OR f )2; o R d1 y R d2 , junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros que está opcionalmente sustituido una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, con alquilo C1-C6, halógeno, -NR g1 R g2 , -OR f , -C(O)R e , -S(O)2R e o -OP(O)(OR f )2; por lo que el esqueleto de carbono de este anillo de heterocicloalquilo puede interrumpirse opcionalmente una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, por un miembro del grupo de NH, NR d3 , oxígeno o azufre, y puede interrumpirse opcionalmente una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, por un grupo -C(O)- , -S(O)- y/o -S(O)2-, y puede contener opcionalmente uno o más dobles enlaces R d3 se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo, en el que alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C10 están opcionalmente sustituidos una o más veces con alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, hidroxilo, halógeno, haloalquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; R e se selecciona del grupo de -NR g1 R g2 , alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, arilo y heteroarilo; R f se selecciona del grupo de hidrógeno, -C(O)R e , alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo, en el que alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos una o más veces con hidroxilo, halógeno, alcoxi C1-C6, arilo o -NR g1 R g2 ; R g1 , R g2 se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3- C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo; R g1 y R g2 , junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros que está opcionalmente sustituido una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, con alquilo C1-C6, -alcoxi C1-C6, halógeno o hidroxi; por lo que el esqueleto de carbono de este anillo de heterocicloalquilo puede interrumpirse opcionalmente una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, por un miembro del grupo de NH, NR a , oxígeno o azufre, y puede interrumpirse opcionalmente una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, por un grupo -C(O)-, -S(O)- y/o -S(O)2-, y puede contener opcionalmente uno o más dobles enlaces; A se selecciona del grupo de -C(O)- y -C(O)NR a -; B es un enlace o se selecciona del grupo de alquileno C1-C3 y cicloalquileno C3-C6; D es fenileno; E es arileno o heteroarileno; X1, X2, X3 son, independientemente entre sí, CH o CR 2 o un átomo de nitrógeno; siendo cero, uno o dos de X1, X2, X3 nitrógeno, y q representa un número entero de 0, 1 ó 2; o una sal, un N-óxido o un solvato del mismo, en la que, cuando uno o más de R a , R b , R c , R d1 , R d2 , R d3 , R e , R f , R g1 , R g2 o R 8 están presentes en una posición en la molécula, además de en una o más posiciones adicionales en la molécula, dicho(s) R a , R b , R c , R d1 , R d2 , R d3 , R e , R f , R g1 , R g2 o R 8 tiene (tienen), independientemente entre sí, los mismos significados que se definen anteriormente en dicha primera posición en la molécula y en dicha segunda o posiciones adicionales en la molécula, siendo posible que las dos o más apariciones de R a , R b , R c , R d1 , R d2 , R d3 , R e , R f , R g1 , R g2 o R 8 dentro de una única molécula sean idénticas o diferentes. Por ejemplo, si R a está presente dos veces en la molécula, entonces el significado del primer R a puede ser, por ejemplo, H y el significado del segundo R a puede ser, por ejemplo, metilo. 4. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que: R 1 representa alquilo C1-C6; R 3 se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo C1-C6 y halógeno; R 4 , R 5 se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3- C10, heterocicloalquilo C3-C10, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, arilo, heteroarilo, hidroxi, amino, halógeno, ciano, nitro, -C(O)R b , -S(O)2R b , -OR c , -NR d1 R d2 y -OP(O)(OR c )2, en los que alquilo C1-C6, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo C3-C10 y cicloalquilo C3-C10 están opcionalmente sustituidos una o más veces con R 8 ; R 8 se selecciona del grupo de alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, arilo, heteroarilo, hidroxi, amino, halógeno, ciano, nitro, -C(O)R b , -S(O)2R b , -OR c , -NR d1 R d2 y -OP(O)(OR c )2; R a es hidrógeno; R b se selecciona del grupo de hidroxilo, -OR c , -SR c , -NR d1 R d2 , alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C10, en el que alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C10 están opcionalmente sustituidos una o más veces con hidroxilo, halógeno o alcoxi C1-C6; R c se selecciona del grupo de hidrógeno, -C(O)R e , alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo, en el que alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos una o más veces con hidroxilo, halógeno, arilo, -OR f , -NR d1 R d2 o -OP(O)(OR f )2; R d1 , R d2 se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3- C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo, o representa un grupo -C(O)R e , -S(O)2R e o -C(O)NR g1 R g2 , 48   en el que alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, con halógeno, hidroxi o el grupo arilo, -NR g1 R g2 , -OR f , -C(O)R e , -S(O)2R e o -OP(O)(OR f )2; o R d1 y R d2 , junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros que está opcionalmente sustituido una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, con alquilo C1-C6, halógeno, -NR g1 R g2 , -OR f , -C(O)R e , -S(O)2R e o -OP(O)(OR f )2; por lo que el esqueleto de carbono de este anillo de heterocicloalquilo puede interrumpirse opcionalmente una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, por un miembro del grupo de NH, NR d3 , oxígeno o azufre, y puede interrumpirse opcionalmente una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, por un grupo -C(O)- , -S(O)- y/o -S(O)2-, y puede contener opcionalmente uno o más dobles enlaces R d3 se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo, en el que alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C10 están opcionalmente sustituidos una o más veces con alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, hidroxilo, halógeno, haloalquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; R e se selecciona del grupo de -NR g1 R g2 , alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, arilo y heteroarilo; R f se selecciona del grupo de hidrógeno, -C(O)R e , alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo, en el que alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos una o más veces con hidroxilo, halógeno, alcoxi C1-C6, arilo o -NR g1 R g2 ; R g1 , R g2 se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo que comprende, que consiste preferentemente en hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo y heteroarilo; R g1 y R g2 , junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros que está opcionalmente sustituido una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, con alquilo C1-C6, -alcoxi C1-C6, halógeno o hidroxi; por lo que el esqueleto de carbono de este anillo de heterocicloalquilo puede interrumpirse opcionalmente una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, por un miembro del grupo que comprende, que consiste preferentemente en NH, NR a , oxígeno o azufre, y puede interrumpirse opcionalmente una o más veces, de la misma forma o de forma diferente, por un grupo -C(O)-, -S(O)- y/o -S(O)2-, y puede contener opcionalmente uno o más dobles enlaces; A se selecciona del grupo de -C(O)- y -C(O)NR a -; B es un enlace o se selecciona del grupo de alquileno C1-C3 y cicloalquileno C3-C6; D es fenileno; E es arileno o heteroarileno; X1 es un grupo CH; X2 es un átomo de nitrógeno; X3 es un grupo CH; y q representa un número entero de 0, 1 ó 2; o una sal, un N-óxido o un solvato del mismo, en la que, cuando uno o más de R a , R b , R c , R d1 , R d2 , R d3 , R e , R f , R g1 , R g2 o R 8 están presentes en una posición en la molécula, además de en una o más posiciones adicionales en la molécula, dicho(s) R a , R b , R c , R d1 , R d2 , R d3 , R e , R f , R g1 , R g2 o R 8 tiene (tienen), independientemente entre sí, los mismos significados que se definen anteriormente en dicha primera posición en la molécula y en dicha segunda o posiciones adicionales en la molécula, siendo posible que las dos o más apariciones de R a , R b , R c , R d1 , R d2 , R d3 , R e , R f , R g1 , R g2 o R 8 dentro de una única molécula sean idénticas o diferentes. Por ejemplo, si R a está presente dos veces en la molécula, entonces el significado del primer R a puede ser, por ejemplo, H y el significado del segundo R a puede ser, por ejemplo, metilo. 5. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 que se selecciona del grupo que consiste en: N-[3-(1-Metil-1H-pirazolo[3,4-c]piridin-4-iletinil)-fenil]-benzamida; N-[4-Metil-3-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-c]piridin-4-iletinil)-fenil]-benzamida; 2,4-Dicloro-N-[3-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-c]piridin-4-iletinil)-fenil]-benzamida; 2,4-Dicloro-N-[4-metil-3-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-c]piridin-4-iletinil)-fenil]-benzamida; N-[3-(1-Metil-1H-pirazolo[3,4-c]piridin-4-iletinil)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida; N-[4-Metil-3-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-c]piridin-4-iletinil)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida; 2-Fluoro-5-metil-N-[3-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-c]piridin-4-iletinil)-fenil]-benzamida; 2-Fluoro-5-metil-N-[4-metil-3-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-c]piridin-4-iletinil)-fenil]-benzamida; 1-[3-(1-Metil-1H-pirazolo[3,4-c]piridin-4-iletinil)-fenil]-3-fenil-urea; 1-[4-Metil-3-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-c]piridin-4-iletinil)-fenil]-3-fenil-urea; 1-[3-(1-Metil-1H-pirazolo[3,4-c]piridin-4-iletinil)-fenil]-3-(3-trifluorometil-fenil)-urea; 1-[4-Metil-3-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-c]piridin-4-iletinil)-fenil]-3-(3-trifluorometilfenil)-urea; 1-(2-Fluoro-5-metil-fenil)-3-[3-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-c]piridin-4-iletinil)-fenil]-urea; 1-[2-(3-Fluoro-fenil)-5-isopropil-2H-pirazol-3-il]-3-[3-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-c]piridin-4-iletinil)-fenil]-urea; 1-[5-Isopropil-2-(3-metoxi-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-[3-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-c]piridin-4-iletinil)-fenil]-urea; N-[4-Fluoro-3-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-c]piridin-4-iletinil)-fenil]-3-trifluorometil-benzamida; 1-[4-Fluoro-3-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-c]piridin-4-iletinil)-fenil]-3-(3-trifluorometilfenil)-urea; y 49   1-[4-(4-Metil-piperazin-1-ilmetil)-3-trifluorometil-fenil]-3-[3-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-c]piridin-4-iletinil)-fenil]urea. 6. Un procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula general (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, comprendiendo dicho procedimiento la etapa de permitir que un compuesto intermedio de fórmula general 1: en la que D, R a , R 1 , R 3 , X1, X2, X3 y q son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, reaccione con un electrófilo tal como un isocianato adecuadamente funcionalizado (que conduce a una urea), un cloruro de sulfonilo adecuadamente funcionalizado (que conduce a una sulfonilamida) o un cloruro de ácido adecuadamente funcionalizado (que conduce a una amida carboxílica), opcionalmente en presencia de una base adecuada tal como, por ejemplo, piridina o trietilamina dando así un compuesto de fórmula I: en la que A, B, D, E, R a , R 1 , R 3 , R 4 , R 5 , X1, X2, X3 y q son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5. 7. Un procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula general (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, comprendiendo dicho procedimiento la etapa de permitir que un compuesto intermedio de fórmula general 1:   en la que D, R a , R 1 , R 3 , X1, X2, X3 y q son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, reaccione con un ácido carboxílico adecuadamente funcionalizado, opcionalmente en presencia de un agente de acoplamiento tal como, por ejemplo, T3P, opcionalmente en presencia de una base adecuada tal como, por ejemplo, trietilamina dando así un compuesto de fórmula I: en la que A, B, D, E, R a , R 1 , R 3 , R 4 , R 5 , X1, X2, X3 y q son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5. 8. Un procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula general (Ia): en la que B, D, E, R a , R 1 , R 3 , R 4 , R 5 , X1, X2, X3 y q son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, comprendiendo dicho procedimiento la etapa de permitir que un compuesto intermedio de fórmula general 1: 51   en la que D, R a , R 1 , R 3 , X1, X2, X3 y q son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, reaccione con una (hetero)arilamina de fórmula general 2: en la que B, E, R 4 y R 5 son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en presencia de un agente carbonilante tal como, por ejemplo, trifosgeno dando así un compuesto de la fórmula Ia anteriormente mencionada. 9. Un procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula general (Ia): en la que B, D, E, R a , R 1 , R 3 , R 4 , R 5 , X1, X2, X3 y q son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, comprendiendo dicho procedimiento la etapa de permitir que un compuesto intermedio de fórmula general 3: en la que D, R a , R 1 , R 3 , X1, X2, X3 y q son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, reaccione con una (hetero)arilamina de fórmula general 2: 52   en la que B, E, R 4 y R 5 son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, dando así un compuesto de la fórmula Ia anteriormente mencionada. 10. Un procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula general (Ia) : en la que B, D, E, R a , R 1 , R 3 , R 4 , R 5 , X1, X2, X3 y q son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, comprendiendo dicho procedimiento la etapa de permitir que un compuesto intermedio de fórmula general 5: en la que D, R a , R 1 , X1, X2, X3 y q son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, reaccione con una (hetero)arilamina de fórmula general 2: en la que B, E, R 4 y R 5 son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, dando así un compuesto de la fórmula Ia anteriormente mencionada. 11. Un procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula general (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, comprendiendo dicho procedimiento la etapa de permitir que un compuesto intermedio de fórmula general 15: 53   en la que R 1 , X1, X2 y X3 son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, y X representa un átomo de halógeno, reaccione por una reacción de acoplamiento, por ejemplo, un acoplamiento catalizado por metal de transición, con un compuesto de fórmula general 19: en la que D, R a , R 3 , R 4 , R 5 y q son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, y T representa un átomo de hidrógeno o un grupo trialquilsililo, por ejemplo, un grupo trimetilsililo, dando así un compuesto de fórmula (I): en la que A, B, D, E, R a , R 1 , R 3 , R 4 , R 5 , X1, X2, X3 y q son como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5. 12. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula general (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o que puede obtenerse mediante un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 6 a 11, o una sal farmacéuticamente aceptable o un N-óxido o un solvato de dicho compuesto, y un diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable. 13. Uso de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 para preparar una composición farmacéutica para el tratamiento de enfermedades de crecimiento vascular desregulado o de enfermedades que van acompañadas de crecimiento vascular desregulado. 14. Uso según la reivindicación 13, en el que dichas enfermedades son tumores y/o metástasis de los mismos. 15. Uso según la reivindicación 13, en el que dichas enfermedades se seleccionan del grupo de leucemia mielógena 54   crónica, leucemia mielógena aguda, leucemia linfática aguda, leucemia linfocítica aguda, leucemia linfocítica crónica, leucemia linfática crónica, además de otras hiperplasias de precursor mieloide tales como policitemia verdadera y mielofibrosis, o son retinopatía, otras enfermedades dependientes de angiogénesis del ojo, en particular rechazo de trasplante de córnea o degeneración macular senil, o son artritis reumatoide, y otras enfermedades inflamatorias asociadas a angiogénesis, en particular psoriasis, hipersensibilidad de tipo retardado, dermatitis de contacto, asma, esclerosis múltiple, reestenosis, hipertensión pulmonar, accidente cerebrovascular y enfermedades inflamatorias del intestino tales como enfermedad de Crohn, o son enfermedad coronaria y arterial periférica y para la supresión de formación de placas ateroscleróticas, o son enfermedades asociadas a proliferación estromal o caracterizadas por enfermedades de reacciones estromales patológicas asociadas a deposición de fibrina o de matriz extracelular tales como fibrosis, cirrosis, síndrome del túnel carpiano, o son enfermedades ginecológicas en las que puede inhibirse la inhibición de procesos angiogénicos, inflamatorios y estromales con carácter patológico tales como endometriosis, preeclampsia, hemorragia posmenopáusica e hiperestimulación ovárica, o son ascitis, edema tal como edema asociado a tumor cerebral, traumatismo por alta altitud, edema cerebral inducido por hipoxia, edema pulmonar y edema macular o edema tras quemaduras y traumatismo, enfermedad pulmonar crónica, síndrome disneico del adulto, resorción ósea y enfermedades proliferantes benignas tales como mioma, hiperplasia prostática benigna, o son cicatrización, particularmente para la reducción de la formación de cicatrices, y para la reducción de la formación de cicatrices durante regeneración de nervios dañados.