Un compuesto que tiene la fórmula (I):**Fórmula**

en donde Ar indica (1) un grupo hidrocarburo aromático C6 a C14,

(2) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 8miembros que incluye 1 a 4 heteroátomos que se seleccionan de un átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo deoxígeno, que no sea un átomo de carbono o (3) un grupo aromático bicíclico o tricíclico formado por condensación delgrupo heterocíclico aromático anterior y un anillo de hidrocarburo aromático C6 a C14,

en donde los grupos (1) a (3) del Ar anterior pueden estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos que se seleccionandel grupo que consiste en (i) un átomo de halógeno, (ii) nitro, (iii) ciano, (iv) alquilo C1 a C6 que puede estaropcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, (v) alquenilo C2 a C6 que puede estar opcionalmente sustituidocon 1 a 3 átomos de halógeno, (vi) alquinilo C2 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos dehalógeno, (vii) cicloalquilo C3 a C6, (viii) hidroxilo, (ix) alcoxi C1 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3grupos que se seleccionan de un átomo de halógeno, mono- o di-alquil C1 a C6 amino, alcoxi C1 a C6, mono- o di-alquilC1 a C6 carbamoilo, mono- o di-aralquil C7 a C16 carbamoilo, mono- o di-heteroaril C1 a C10-alquil C1 a C6 carbamoilo,carboxilo y alcoxi C1 a C6 carbonilo, (x) alquilen C1 a C5 dioxi, (xi) alquil C1 a C6 tio que puede estar opcionalmentesustituido con 1 a 3 grupos que se seleccionan de un átomo de halógeno, mono- o di-alquil C1 a C6 amino, alcoxi C1 aC6, mono- o di-alquil C1 a C6 carbamoilo, mono- o di-aralquil C7 a C16 carbamoilo, mono- o di-heteroaril C1 a C10-alquil C1a C6 carbamoilo, carboxilo y alcoxi C1 a C6-carbonilo, (xii) amino, (xiii) mono-alquil C1 a C6 amino, (xiv) di-alquil C1 a C6amino, (xv) amino cíclico de 5 a 6 miembros, (xvi) alquil C1 a C6 carbonilo, (xvii) carboxilo, (xviii) alcoxi C1 a C6 carbonilo,(xix) carbamoilo, (xx) tiocarbamoilo, (xxi) mono-alquil C1 a C6 carbamoilo, (xxii) di-alquil C1 a C6 carbamoilo, (xxiii)aminocarbonilo cíclico de 5 a 6 miembros, (xxiv) sulfo, (xxv) alquil C1 a C6 sulfonilo, (xxvi) alcoxi C1 a C6 carbonilamino,(xxvii) alquil C1 a C6 carbonilamino, (xxviii) mono- o di-alquil C1 a C6 aminocarbonilamino, (xxix) aminosulfonilo y (xxx)mono- o di-alquil C1 a C6 aminosulfonilo,

W indica (1) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo hidrocarburo aromático C6 a C14, (3) un grupo heterocíclico aromáticode 5 a 8 miembros que incluye 1 a 4 heteroátomos que se seleccionan de un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre yun átomo de oxígeno que no sea un átomo de carbono, (4) un grupo aromático bicíclico o tricíclico formado porcondensación del grupo heterocíclico aromático anterior y un anillo de hidrocarburo aromático C6 a C14 y (5) alquilo C1 aC6, o (6) un grupo heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos quese seleccionan de oxo y fenilo,

en donde cada uno de los grupos (2) a (4) del W anterior pueden estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos quese seleccionan del grupo que consiste en (i) un átomo de halógeno, (ii) nitro, (iii) ciano, (iv) alquilo C1 a C6 que puedeestar opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno, amino, alcoxi C1 a C6 carbonilo, alcoxi C1 a C6 carbonilamino

y carboxilo, (v) alquenilo C2 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, (vi) alquiniloC2 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, (vii) cicloalquilo C3 a C6, (viii) hidroxilo,

(ix) alcoxi C1 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos que se seleccionan de un átomo dehalógeno, hidroxilo, alcoxi C1 a C6, amino y mono- o di-alquil C1 a C6 amino, (x) alquilen C1 a C5 dioxi, (xi) alquil C1 a C6tio que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos que se seleccionan de un átomo de halógeno, hidroxilo,

alcoxi C1 a C6, amino y mono- o di-alquil C1 a C6 amino, (xii) amino, (xiii) mono-alquil C1 a C6 amino, (xiv) di-alquil C1 aC6 amino, (xv) amino cíclico de 5 a 6 miembros, (xvi) alquil C1 a C6 carbonilo, (xvii) carboxilo, (xviii) alcoxi C1 a C6carbonilo que puede estar opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno, (xix) aralquil C7 a C16 oxicarbonilo quepuede estar opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno, (xx) carbamoilo, (xxi) mono-alquil C1 a C6 carbamoiloque puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos que se seleccionan de un átomo de halógeno, hidroxilo,carboxilo, alcoxi C1 a C6, amino y mono- o di-alquil C1 a C6 amino, (xxii) di-alquil C1 a C6 carbamoilo que puede estaropcionalmente sustituido con hidroxilo, (xxiii) aminocarbonilo cíclico de 5 a 6 miembros que puede estar opcionalmente

sustituido con alcoxi C1 a C6 carbonilo, (xxiv) aril C6 a C10 carbamoilo, (xxv) heteroaril C1 a C10 carbamoilo, (xxvi) aralquilC7 a C16 carbamoilo, (xxvii) heteroaril C1 a C10-alquil C1 a C6 carbamoilo, (xxviii) N-alquil C1 a C6-N-aril C6 a C12carbamoilo, (xxix) cicloalquil C3 a C6 carbamoilo, (xxx) sulfo, (xxxi) alquil C1 a C6 sulfonilo, (xxxii) alquil C1 a C6sulfonilamino, (xxxiii) aril C6 a C12 sulfonilamino que puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1 a C6, (xxxiv)heteroaril C1 a C10 sulfonilamino, (xxxv) alcoxi C1 a C6 carbonilamino, (xxxvi) alquil C1 a C6 carbonilamino, (xxxvii) mono50o di-alquil C1 a C6 aminocarbonilamino, (xxxviii) arilo C6 a C12, (xxxix) heteroarilo C1 a C10, (xl) aril C6 a C10 oxi, (xli)heteroaril C1 a C10 oxi, (xlii) aralquil C7 a C16 oxi, (xliii) heteroaril C1 a C10-alquil C1 a C6 oxi, (xliv) aminosulfonilo, (xlv)mono- o di-alquil C1 a C6 aminosulfonilo, (xlvi) aralquil C7 a C16 oxicarbamoilo y (xlvii) heteroaril C1 a C10-alquil C1 a C6oxicarbamoilo.

Compuesto de anillo de 7 miembros, procedimiento para su producción, y uso medicinal del mismo.

Campo técnico

La presente invención se refiere a un compuesto de anillo de 7 miembros que tiene una actividad inhibidora de quimasa y es útil como un producto farmacéutico para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades en las que participa la quimasa, tales como asma bronquial, urticaria, dermatitis atópica, conjuntivitis alérgica, rinitis, artritis reumatoide, mastocitosis, esclerodermia, insuficiencia cardíaca, hipertrofia cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, aterosclerosis, isquemia de miocardio, infarto de miocardio, reestenosis después de PTCA, reestenosis después de cirugía de injerto de bypass, trastornos circulatorios periféricos isquémicos, hiperaldosteronismo, retinopatía diabética, nefropatía diabética, nefritis, glomeruloesclerosis, insuficiencia renal, psoriasis, tumor sólido, adhesión postoperatoria, glaucoma e hipertensión ocular y el método de producción del mismo y compuestos de inicio útiles para el mismo.

Técnica antecedente

La quimasa se almacena como ingrediente en gránulos de mastocitos (MC) , que son unas de las células inflamatorias más relacionadas con la inflamación y están presentes principalmente en el tejido, tal como piel, corazón, paredes vasculares, intestinos, etc. (ver documento que no es de patente 1) . La quimasa humana se conoce como una enzima para producir específicamente angiotensina II (es decir, Ang II) a partir de la angiotensina I (es decir, Ang I) independientemente de la enzima de conversión de angiotensina. Se informa que, en el tejido cardíaco humano, el 80% de la producción de angiotensina II derivada de la quimasa (ver documento que no es de patente 2) . Se sabe que la Ang II está muy relacionada con la regulación de la presión arterial, la regulación diurética y la hipertrofia y remodelación del sistema cardiovascular, es decir, la migración y proliferación de células de músculo liso, etc. y el crecimiento de la matriz extracelular en el tejido del sistema cardiovascular. A partir de estos hallazgos se sugiere que la quimasa se relaciona en gran medida con las lesiones cardiovasculares por medio de la producción de Ang II. Además de la producción de Ang II, se informa que la quimasa tiene las siguientes acciones en base a su actividad de proteasa: 1) degradación de la matriz extracelular (ver documento que no es de patente 3) , activación de colagenasa (ver documento que no es de patente 4) y producción de colágeno (ver documento que no es de patente 5) ; 2) procesamiento y activación de citoquina inflamatoria, por ejemplo, liberación de TGF º1 latente de la matriz extracelular (ver documento que no es de patente 6) , activación de TGFº1 latente para producir TGFº1 activo (ver documento que no es de patente 7) y activación de IL-1º (ver documento que no es de patente 8) ; 3) activación del factor de células madre (SCF) que induce la diferenciación y proliferación de MCs (ver documento que no es de patente 9) ; 4) degradación de apolipoproteína B en LDL (ver documento que no es de patente 10) y degradación de apolipoproteína A en HDL (ver documento que no es de patente 11) ; y 5) conversión de endotelina grande en péptido bioactivo compuesto por 31 residuos de aminoácidos (ET (1-31) ) (ver documento que no es de patente 12) . Más aun, se informa que la quimasa estimula los mastocitos peritoneales de rata para inducir la desgranulación (ver documento que no es de patente 13) y que la administración de quimasa humana intraperitonealmente a ratones o subcutáneamente a cobayos induce la infiltración de eosinófilos y otros leucocitos (ver documento que no es de patente 14) y provoca un aumento continuo de la permeabilidad vascular no a través de la acción de histamina (ver documento que no es de patente 15) . Estos distintos informes que se relacionan con la acción de la quimasa sugieren que la quimasa juega un papel importante en los procesos de inflamación, reparación y sanación del tejido y en afecciones alérgicas. Se cree que, en estos procesos, la reacción excesiva de la quimasa participa en varias enfermedades.

De los hallazgos antemencionados puede esperarse que un inhibidor de quimasa sea útil como un producto farmacéutico para la prevención o el tratamiento de, por ejemplo, asma bronquial, urticaria, dermatitis atópica, conjuntivitis alérgica, rinitis, artritis reumatoide, mastocitosis, esclerodermia, insuficiencia cardíaca, hipertrofia cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, ateroesclerosis, isquemia de miocardio, infarto de miocardio, reestenosis después de PTCA, reestenosis después de la cirugía de injerto de bypass, trastornos circulatorios periféricos isquémicos, hiperaldosteronismo, retinopatía diabética, nefropatía diabética, nefritis, glomeruloesclerosis, insuficiencia renal, psoriasis, tumor sólido, adhesión postoperatoria, glaucoma e hipertensión ocular y otras enfermedades.

Por otra parte, los inhibidores de quimasa de molécula pequeña ya se muestran en los libros (ver documento que no es de patente 16) o artículos de revisión (ver documentos que no son de patente 17, 18 y 19) . Se ha informado la eficacia de varios inhibidores entre estos en modelos de enfermedad animal (deposición lípida vascular: ver documento de patente 1, insuficiencia cardíaca: ver documento que no es de patente 20, infarto de miocardio: ver documento de patente 2, ver documento que no es de patente 21, ver documento que no es de patente 22, aneurisma de aorta: ver documento de patente 3, reestenosis: ver documento de patente 4, dermatitis atópica: ver documento de patente 5, prurito: ver documento de patente 6, eosinofilia: ver documento de patente 7, fibrosis: ver documento de patente 8) . Más aun, recientemente, además de los inhibidores de quimasa descritos en los libros y artículos de revisión antemencionados, se divulgan derivados de imidazolidinadiona (ver documento de patente 9) , derivados de ácido fosfónico (ver documento de patente 10) , derivados de benzotiofensulfonamida (ver documento de patente 11) , derivados de imidazol (ver documento de patente 12) , derivados de triazolidina (ver documento de patente 13) , derivados de piridona (ver documento de patente 14) , derivados de tiazolimina y oxazolimina (ver documento de patente 15) y derivados de enamida (ver documento de patente 16) como inhibidores nuevos de quimasa. Sin embargo, no hay ejemplos de que los inhibidores de quimasa anteriores se usen en la práctica como productos farmacéuticos.

Más aun, los compuestos de estructura principal 1, 4-diazepan-2, 5-diona similares en estructura a la presente invención se divulgan en documentos (ver documentos que no son de patente 23 y 24) , etc., pero ninguno tiene el grupo de extracción de electrones, tal como un grupo carbonilo, grupo sulfonilo u otro grupo de extracción de electrones, en el átomo de nitrógeno de la posición 4 como en la presente invención. Más aun, no hay una divulgación en absoluto de la actividad inhibidora de quimasa como en la presente invención. Más aun, el documento de patente 17 y el documento que no es de patente 25 divulgan un derivado de 1, 4-benzodiazepina como un derivado de lactama de 7 miembros que tiene un grupo carbonilo, un grupo sulfonilo u otro grupo de extracción de electrones en el átomo de nitrógeno de la posición 4, pero estos derivados difieren en la estructura principal con respecto a la presente invención. Más aun, no hay una divulgación en absoluto de la actividad inhibidora de quimasa como en la presente invención.

Más aun, como ejemplos de la producción de un derivado de 1, 4-diazepan-2, 5-diona no fusionado similar a la presente invención se informa una reacción de cierre de un anillo de 7 miembros que usa lactamización, etc., en los documentos que no son de patente 26 y 27. Sin embargo, hasta ahora, no ha habido informes acerca de un método de producción caracterizado por la introducción de un grupo de extracción de electrones en el átomo de nitrógeno de la posición 4 de un derivado de 1, 4-diazepan-2, 5-diona como en la presente invención. Más aun, no ha habido informes hasta ahora de un método de producción de un derivado de 1, 4-diazepan-2, 5-diona caracterizado por una reacción de alquilación intramolecular en las porciones que corresponden al átomo de nitrógeno de la posición 4 y el átomo de carbono de la posición 3 como en la presente invención.

[Documento de patente 1] WO01-32214 [Documento de patente 2] WO03-07964 [Documento de patente 3] WO03-07964 [Documento de patente 4] WO02-32881 [Documento de patente... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto que tiene la fórmula (I) :

en donde Ar indica (1) un grupo hidrocarburo aromático C6 a C14, (2) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 8 miembros que incluye 1 a 4 heteroátomos que se seleccionan de un átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de oxígeno, que no sea un átomo de carbono o (3) un grupo aromático bicíclico o tricíclico formado por condensación del grupo heterocíclico aromático anterior y un anillo de hidrocarburo aromático C6 a C14,

en donde los grupos (1) a (3) del Ar anterior pueden estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos que se seleccionan del grupo que consiste en (i) un átomo de halógeno, (ii) nitro, (iii) ciano, (iv) alquilo C1 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, (v) alquenilo C2 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, (vi) alquinilo C2 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, (vii) cicloalquilo C3 a C6, (viii) hidroxilo, (ix) alcoxi C1 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos que se seleccionan de un átomo de halógeno, mono- o di-alquil C1 a C6 amino, alcoxi C1 a C6, mono- o di-alquil C1 a C6 carbamoilo, mono- o di-aralquil C7 a C16 carbamoilo, mono- o di-heteroaril C1 a C10-alquil C1 a C6 carbamoilo, carboxilo y alcoxi C1 a C6 carbonilo, (x) alquilen C1 a C5 dioxi, (xi) alquil C1 a C6 tio que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos que se seleccionan de un átomo de halógeno, mono- o di-alquil C1 a C6 amino, alcoxi C1 a C6, mono- o di-alquil C1 a C6 carbamoilo, mono- o di-aralquil C7 a C16 carbamoilo, mono- o di-heteroaril C1 a C10-alquil C1 a C6 carbamoilo, carboxilo y alcoxi C1 a C6-carbonilo, (xii) amino, (xiii) mono-alquil C1 a C6 amino, (xiv) di-alquil C1 a C6 amino, (xv) amino cíclico de 5 a 6 miembros, (xvi) alquil C1 a C6 carbonilo, (xvii) carboxilo, (xviii) alcoxi C1 a C6 carbonilo,

(xix) carbamoilo, (xx) tiocarbamoilo, (xxi) mono-alquil C1 a C6 carbamoilo, (xxii) di-alquil C1 a C6 carbamoilo, (xxiii) aminocarbonilo cíclico de 5 a 6 miembros, (xxiv) sulfo, (xxv) alquil C1 a C6 sulfonilo, (xxvi) alcoxi C1 a C6 carbonilamino,

(xxvii) alquil C1 a C6 carbonilamino, (xxviii) mono- o di-alquil C1 a C6 aminocarbonilamino, (xxix) aminosulfonilo y (xxx) mono- o di-alquil C1 a C6 aminosulfonilo,

W indica (1) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo hidrocarburo aromático C6 a C14, (3) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 8 miembros que incluye 1 a 4 heteroátomos que se seleccionan de un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre y un átomo de oxígeno que no sea un átomo de carbono, (4) un grupo aromático bicíclico o tricíclico formado por condensación del grupo heterocíclico aromático anterior y un anillo de hidrocarburo aromático C6 a C14 y (5) alquilo C1 a C6, o (6) un grupo heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos que se seleccionan de oxo y fenilo,

en donde cada uno de los grupos (2) a (4) del W anterior pueden estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos que se seleccionan del grupo que consiste en (i) un átomo de halógeno, (ii) nitro, (iii) ciano, (iv) alquilo C1 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno, amino, alcoxi C1 a C6 carbonilo, alcoxi C1 a C6 carbonilamino y carboxilo, (v) alquenilo C2 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, (vi) alquinilo C2 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, (vii) cicloalquilo C3 a C6, (viii) hidroxilo,

(ix) alcoxi C1 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos que se seleccionan de un átomo de halógeno, hidroxilo, alcoxi C1 a C6, amino y mono- o di-alquil C1 a C6 amino, (x) alquilen C1 a C5 dioxi, (xi) alquil C1 a C6 tio que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos que se seleccionan de un átomo de halógeno, hidroxilo, alcoxi C1 a C6, amino y mono- o di-alquil C1 a C6 amino, (xii) amino, (xiii) mono-alquil C1 a C6 amino, (xiv) di-alquil C1 a C6 amino, (xv) amino cíclico de 5 a 6 miembros, (xvi) alquil C1 a C6 carbonilo, (xvii) carboxilo, (xviii) alcoxi C1 a C6 carbonilo que puede estar opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno, (xix) aralquil C7 a C16 oxicarbonilo que puede estar opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno, (xx) carbamoilo, (xxi) mono-alquil C1 a C6 carbamoilo que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos que se seleccionan de un átomo de halógeno, hidroxilo, carboxilo, alcoxi C1 a C6, amino y mono- o di-alquil C1 a C6 amino, (xxii) di-alquil C1 a C6 carbamoilo que puede estar opcionalmente sustituido con hidroxilo, (xxiii) aminocarbonilo cíclico de 5 a 6 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con alcoxi C1 a C6 carbonilo, (xxiv) aril C6 a C10 carbamoilo, (xxv) heteroaril C1 a C10 carbamoilo, (xxvi) aralquil C7 a C16 carbamoilo, (xxvii) heteroaril C1 a C10-alquil C1 a C6 carbamoilo, (xxviii) N-alquil C1 a C6-N-aril C6 a C12 carbamoilo, (xxix) cicloalquil C3 a C6 carbamoilo, (xxx) sulfo, (xxxi) alquil C1 a C6 sulfonilo, (xxxii) alquil C1 a C6 sulfonilamino, (xxxiii) aril C6 a C12 sulfonilamino que puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1 a C6, (xxxiv) heteroaril C1 a C10 sulfonilamino, (xxxv) alcoxi C1 a C6 carbonilamino, (xxxvi) alquil C1 a C6 carbonilamino, (xxxvii) mono

o di-alquil C1 a C6 aminocarbonilamino, (xxxviii) arilo C6 a C12, (xxxix) heteroarilo C1 a C10, (xl) aril C6 a C10 oxi, (xli) heteroaril C1 a C10 oxi, (xlii) aralquil C7 a C16 oxi, (xliii) heteroaril C1 a C10-alquil C1 a C6 oxi, (xliv) aminosulfonilo, (xlv) mono- o di-alquil C1 a C6 aminosulfonilo, (xlvi) aralquil C7 a C16 oxicarbamoilo y (xlvii) heteroaril C1 a C10-alquil C1 a C6 oxicarbamoilo,

X indica (1) un enlace, (2) alquileno C1 a C6 lineal o ramificado, (3) un átomo de oxígeno, (4) NR13, en donde R13 indica un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1 a C6, o (5) -S (O) m- en donde m indica un número entero de 0 a 2,

Y indica (1) -S (O) n-, en donde n indica un número entero de 1 o 2, (2) -S (O) nNH- en donde n indica un número entero de 1 o 2, (3) -C (=O) -, (4) -C (=O) NH- o (5) -C (=O) NR14- en donde R14 indica un grupo alquilo C1 a C6,

Z indica (1) un enlace o (2) CR7R8 en donde R7 y R8 son, independientemente,

(A) un átomo de hidrógeno,

(B) alquilo C1 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos que se seleccionan del grupo que consiste en (i) carboxilo, (ii) alcoxi C1 a C6 carbonilo, (iii) fenilo, (iv) hidroxilo, (v) alcoxi C1 a C6 y (vi) un átomo de halógeno,

(C) arilo C6 a C12 o heteroarilo C1 a C10, que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos que se seleccionan del grupo que consiste en (i) un átomo de halógeno y (ii) un grupo alquilo que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno,

(D) cicloalquilo C3 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos que se seleccionan de (i) un átomo de halógeno y (ii) un grupo alquilo que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno,

(E) -COOR9 en donde R9 indica un átomo de hidrógeno o alquilo C1 a C6, o

(F) CONR10R11 en donde R10 y R11 son, independientemente,

(a) un átomo de hidrógeno,

(b) alquilo C1 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos que se seleccionan del grupo que consiste en (i) un átomo de halógeno, (ii) cicloalquilo C3 a C6, (iii) carboxilo, (iv) alcoxi C1 a C6 carbonilo, (v) alquil C1 a C6 carbonilo, (vi) carbamoilo, (vii) mono-alquil C1 a C6 carbamoilo, (viii) di-alquil C1 a C6 carbamoilo,

(ix) arilo C6 a C12 y (x) heteroarilo C1 a C10,

(c) OR12, en donde R12 indica un átomo de hidrógeno o alquilo C1 a C6, o

(d) (1) un grupo hidrocarburo aromático C6 a C14, (2) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 8 miembros que incluye 1 a 4 heteroátomos que se seleccionan de un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre y un átomo de oxígeno que no sea un átomo de carbono o (3) un grupo aromático bicíclico o tricíclico formado por condensación del grupo heterocíclico aromático anterior y un anillo de hidrocarburo aromático C6 a C14,

en donde cada uno de los grupos (1) a (3) pueden estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos que se seleccionan del grupo que consiste en (i) un átomo de halógeno, (ii) nitro, (iii) ciano, (iv) alquilo C1 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, (v) alquenilo C2 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, (vi) alquinilo C2 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, (vii) cicloalquilo C3 a C6, (viii) hidroxilo, (ix) alcoxi C1 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, (x) alquilen C1 a C5 dioxi, (xi) alquil C1 a C6 tio que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, (xii) amino, (xiii) mono-alquil C1 a C6 amino, (xiv) di-alquil C1 a C6 amino, (xv) amino cíclico de 5 a 6 miembros, (xvi) alquil C1 a C6 carbonilo, (xvii) carboxilo, (xviii) alcoxi C1 a C6 carbonilo, (xix) carbamoilo, (xx) tiocarbamoilo, (xxi) mono-alquil C1 a C6 carbamoilo, (xxii) di-alquil C1 a C6 carbamoilo, (xxiii) aril C6 a C10 carbamoilo,

(xxiv) heteroaril C1 a C10 carbamoilo, (xxv) sulfo, (xxvi) alquil C1 a C6 sulfonilo, (xxvii) aminosulfonilo y (xxviii) mono- o dialquil C1 a C6 aminosulfonilo,

R1 indica (1) un átomo de hidrógeno, (2) un átomo de halógeno o (3) alquilo C1 a C6, o R1 forma -CH= junto con X,

R2 y R3 son independientemente (1) un átomo de hidrógeno, (2) un átomo de halógeno o (3) alquilo C1 a C6,

R5 y R6 son independientemente (1) un átomo de hidrógeno o (2) alquilo C1 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con un grupo que se selecciona del grupo que consiste en (i) carboxilo, (ii) alcoxi C1 a C6, (iii) alcoxi C1 a C6 carbonilo, (iv) aril C6 a C12 oxicarbonilo, (v) heteroaril C1 a C10 oxicarbonilo y (vi) amino,

R2 y R3 y también R5 y R6 pueden formar independientemente un anillo de 3 a 8 miembros, y

R4 indica a (1) un átomo de hidrógeno, (2) alquil C1 a C6 carbamoilo o (3) alquilo C1 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos que se seleccionan del grupo que consiste en (i) carbamoilo, (ii) mono- o di-alquil C1 a C6 carbamoilo, (iii) mono- o di-aril C6 a C12 carbamoilo, (iv) mono- o di-heteroaril C1 a C10 carbamoilo, (v) N-alquil C1 a C6-Naril C6 a C12 carbamoilo, (vi) N-alquil C1 a C6-N-heteroaril C1 a C10 carbamoilo, (vii) mono- o di-aralquil C7 a C16 carbamoilo, (viii) mono- o di-heteroaril C1 a C10-alquil C1 a C6 carbamoilo, (ix) carboxilo y (x) alcoxi C1 a C6 carbonilo;

o su sal, o un solvato del mismo.

2. Un compuesto, o su sal, o un solvato del mismo, como se reivindica en la reivindicación 1, en donde en la fórmula (I) , X es alquileno C1 a C6 lineal o ramificado, R1 indica (1) un átomo de hidrógeno, (2) un átomo de halógeno o (3) alquilo C1 a C6 o R1 forma -CH= junto con X, e Y es -SO2- o -C (=O) NH-.

3. Un compuesto, o su sal, o un solvato del mismo, como se reivindica en la reivindicación 1 o 2, en donde en la fórmula (I) , Ar es un grupo hidrocarburo aromático C6 a C14.

4. Un compuesto, o su sal, o un solvato del mismo, como se reivindica en la reivindicación 3, en donde en la fórmula (I) , Ar es un grupo fenilo, un grupo Ar puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos que se seleccionan del grupo que consiste en (i) un átomo de halógeno, (ii) nitro, (iii) ciano, (iv) alquilo C1 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, (v) hidroxilo y (vi) alcoxi C1 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno y R2, R3, R4, R5 y R6 son todos átomos de hidrógeno.

5. Un compuesto, o su sal, o un solvato del mismo, como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde en la fórmula (I) , W es (1) un grupo hidrocarburo aromático C6 a C14 o (2) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 8 miembros que incluye 1 a 4 heteroátomos que se seleccionan de un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre y un átomo de oxígeno que no sea un átomo de carbono.

6. Un compuesto, o su sal, o un solvato del mismo, como se reivindica en la reivindicación 5, en donde en la fórmula (I) , Z es a (1) un enlace o (2) CR7R8, en donde R7 y R8 independientemente indican

(A) un átomo de hidrógeno

(B) alquilo C1 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos que se seleccionan del grupo que consiste en (i) carboxilo, (ii) alcoxi C1 a C6 carbonilo, (iii) fenilo, (iv) hidroxilo, (v) alcoxi C1 a C6 y (vi) un átomo de halógeno.

7. Un compuesto, o su sal, o un solvato del mismo, como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde en la fórmula (I) , W es un átomo de hidrógeno.

8. Un compuesto, o su sal, o un solvato del mismo, como se reivindica en la reivindicación 7, en donde en la fórmula (I) , Z es CR7R8 en donde R7 y R8 independientemente indican

(A) un átomo de hidrógeno

(B) alquilo C1 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos que se seleccionan del grupo que consiste en (i) carboxilo, (ii) alcoxi C1 a C6 carbonilo, (iii) fenilo, (iv) hidroxilo, (v) alcoxi C1 a C6 y (vi) un átomo de halógeno

(E) -COOR9, en donde R9 indica un átomo de hidrógeno o alquilo C1 a C6 o

(F) CONR10R11, en donde R10 y R11 independientemente indican

(a) un átomo de hidrógeno

(b) alquilo C1 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos que se seleccionan del grupo que consiste en (i) un átomo de halógeno, (ii) cicloalquilo C3 a C6, (iii) carboxilo, (iv) alcoxi C1 a C6 carbonilo, (v) alquil C1 a C6-carbonilo, (vi) carbamoilo, (vii) mono-alquil C1 a C6 carbamoilo, (viii) di-alquil C1 a C6 carbamoilo,

(ix) arilo C6 a C12 y (x) heteroaril C1 a C10

(c) OR12, en donde R12 indica un átomo de hidrógeno o alquilo C1 a C6 o

(d) (1) un grupo hidrocarburo aromático C6 a C14, (2) un grupo heterocíclico aromático de 5 a 8 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos que se seleccionan de un átomo de nitrógeno, un átomo de azufre y un átomo de oxígeno que no sea un átomo de carbono o (3) un grupo aromático bicíclico o tricíclico formado por condensación del grupo heterocíclico aromático anterior y un anillo de hidrocarburo aromático C6 a C14,

en donde los grupos anteriormente mencionados (1) a (3) pueden estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos que se seleccionan del grupo que consiste en (i) un átomo de halógeno, (ii) nitro, (iii) ciano, (iv) alquilo C1 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, (v) alquenilo C2 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, (vi) alquinilo C2 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, (vii) cicloalquilo C3 a C6, (viii) hidroxilo, (ix) alcoxi C1 a C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, (x) alquilen C1 a C5 dioxi, (xi) alquil C1 a C6 tio que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, (xii) amino, (xiii) mono-alquil C1 a C6 amino, (xiv) di-alquil C1 a C6 amino, (xv) amino cíclico de 5 a 6 miembros, (xvi) alquil C1 a C6 carbonilo, (xvii) carboxilo, (xviii) alcoxi C1 a C6 carbonilo, (xix) carbamoilo,

(xx) tiocarbamoilo, (xxi) mono-alquil C1 a C6 carbamoilo, (xxii) di-alquil C1 a C6 carbamoilo, (xxiii) aril C6 a C10 carbamoilo, (xxiv) heteroaril C1 a C10 carbamoilo, (xxv) sulfo, (xxvi) alquil C1 a C6 sulfonilo, (xxvii) aminosulfonilo y (xxviii) mono- o di-alquil C1 a C6 aminosulfonilo.

9. Un compuesto, o su sal, o un solvato del mismo, como se reivindica en la reivindicación 1, en donde el compuesto es ácido 3-[ (1R) -1- ({[ (6R) -6- (5-cloro-2-metoxibencil) -3, 7-dioxo-1, 4-diazepan-1-il]carbonil}amino) propil]benzoico.

10. Un compuesto, o su sal, o un solvato del mismo, como se reivindica en la reivindicación 1, en donde el compuesto es ácido 2-amino-4-[ (1R) -1- ({[ (6R) -6- (5-cloro-2-metoxibencil) -3, 7-dioxo-1, 4-diazepan-1-il]carbonil}amino) propil]benzoico.

11. Un compuesto, o su sal, o un solvato del mismo, como se reivindica en la reivindicación 1, en donde el compuesto es ácido 2-amino-4-[ (1R) -1- ({[ (6S) -6- (5-cloro-2-metoxibencil) -3, 7-dioxo-1, 4-diazepan-1-il]carbonil}amino) propil]benzoico.

12. Un compuesto, o su sal o un solvato del mismo, como se reivindica en la reivindicación 1, en donde el compuesto es 6- (5-cloro-2-metoxibencil) -4-[ (4-clorofenil) sulfonil]-1, 4-diazepan-2, 5-diona.

13. Un compuesto, o su sal o un solvato del mismo, como se reivindica en la reivindicación 1, en donde el compuesto es 4-