Un compuesto representado por la fórmula **Fórmula**

en la que el anillo A es un heterociclo que contiene nitrógeno de 6 miembros que contiene además de un átomo de carbono 2 átomos de nitrógeno,

el anillo B es un homociclo monocíclico opcionalmente sustituido o un heterociclo monocíclico opcionalmente sustituido, Z es N o NR1 (R1 es un átomo de hidrógeno), - - - es un enlace sencillo o un doble enlace, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo hidrocarburo opcionalmente sustituido, X es un grupo alquileno opcionalmente sustituido, el anillo C es (1) un homociclo opcionalmente sustituido o (2) un heterociclo opcionalmente sustituido distinto de un anillo representado por la fórmula**Fórmula**

(X' es S, O, SO o CH2), y al menos uno del anillo B y el anillo C tiene uno o más sustituyentes, o una sal del mismo.

Compuesto de amida heterociclica y uso del mismo como un inhibidor de MMP-13.

Campo tecnico

La presente invencion se refiere a un d erivado de a mida heterociclica que tiene una actividad inhibidora de 5 metaloproteinasa de matriz superior y que es util como un farmaco para la profilaxis o el tratamiento de osteoartritis, artritis reumatoide y enfermedades similares.

Tecnica anterior

La metaloproteinasa de matriz (MMP) es una endopeptidasa que desempefa una funcion fisiologicamente clave en la restauracion de tejidos, en la que su actividad proteasa esta estrictamente controlada. En la patologia, sin

embargo, el control se altera y la alteracion induce a un exceso de degradacion de la matriz extracelular, que a su vez esta profundamente implicada en la etiologia de muchas enfermedades que incluyen artropatias tales como osteoartritis, artritis reumatoide y similares, enfermedades oseas tales como osteoporosis y similares, enfermedades periodontales, infiltracion y metastasis de tumores, formacion de ulceras corneales y similares (Expert 0pinion on Therapeutic Patents, vol. 12, paginas 665-705 (2002) ) .

Actualmente, se sabe que la MMP incluye al menos 26 enzimas diferentes, que estan divididas en cinco grupos en base a la variacion en cuanto a la estructura primaria y especificidad de sustrato: grupo de colagenasas (MMP-1, 8, 13, 18) , grupo de gelatinasas (MMP-2, 9) , grupo de estromelisinas (MMP-3, 10, 11) , grupo de MMP de membrana (MMP-14, 15, 25 16, 17) , y otro grupo (MMP-7, 12) . De estas, la MMP-13 perteneciente al grupo de colagenasas se ha descrito que casi siempre se expresa en el tejido cartilaginoso y oseo y que muestra una cantidad de produccion

aumentada en artropatias y similares.

Ademas, dado que la MMP-13 muestra una fuerte actividad en la degradacion del colageno, en comparacion con otras colagenasas, se considera que esta profundamente implicada en enfermedades oseas y artropatias.

Existen muchos inhibidores de MMP hasta el momento publicados (por ejemplo, Chemical Reviews, vol. 99, paginas 2735-2776 (1999) , Current Medicinal Chemistr y , vol. 8, paginas 425-474 (2001) ) , y tambiEn se han documentado 25 diversos informes acerca de los compuestos que muestran actividad inhibidora MMP-13. En base a sus contenidos, estos se dividen principalmente en (i) derivados del acido hidroxamico (por ejemplo, Journal of Medicinal Chemistr y , vol. 46, paginas 2361-2375 (2003) , Journal of Medicinal Chemistr y , vol. 46, paginas 2376-2396 (2003) , documentos W02004/811, W02003/91247, W02003/55851) , (ii) derivados del acido carboxilico (por ejemplo, Bioorganic& Medicinal Chemistr y , vol. 10, paginas 3529-3534 (2002) , documento W02003/35610) y (iii) derivados de tiol (por

ejemplo, Bioorganic & Medicinal Chemistr y Letters, vol. 9, paginas 1757-1760 (1999) , documentos W02003/91242) y (iv) otros (por ejemplo, Bioorganic & Medicinal Chemistr y Letters, vol. 11, paginas 969-972 (2001) , documento W02003/91252, W02004/14909.

El documento W0 98/17267 describe el compuesto

Mientras tanto, como un c ompuesto que tiene una estructura de amida heterociclica, Bulletin of The Chemical Society of Japan, 1990, pags. 72-83 describe un compuesto representado por la formula

Ademas, el documento W02003/91224 describe un compuesto representado por

en la que R1 es un atomo de hidrogeno o alquilo; el anillo Q es un grupo ciclohexileno o un grupo fenileno; A1 y A2 son el mismoo diferentes ycada uno es un enlace sencillo o un grupo alquileno; E es -NHC0- o -C0N (R2) - donde R2 es un atomo de hidrogeno o alquilo;A3 es A31-A32-A33, A31 y A33 son el mismo o diferentes y cada uno es un 5 enlace sencillo, o el mismo o diferentes 1 o 2 grupos hidrocarburo alifaticos saturados o insaturados en la posicion o las posiciones sustituibles, que, cuando un atomo de ca rbono tiene dos cadenas ramificadas, puede formar un cicloalquilo divalente junto con el atomo de carbono, A32 es un enlace sencillo, un atomo de oxigeno, un atomo de azufre o -N (R32 ) -, donde R32 es un atomo de hidrogeno o alquilo; R3 es un grupo hidrocarburo alifatico aciclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 8 atomos de carbono, un grupo hidrocarburo alifatico ciclico mono- a

triciclico opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 10 atomos de carbono, un grupo hidrocarburo mono- o biciclico aromatico opcionalmente sustituido que tiene de 6 a 12 atomos de carbono, o un grupo heterociclico mono- a triciclico opcionalmente sustituido; cuando E es -C0N (R2 ) -, este -N (R2 ) - y -A3-R3 pueden formar un grupo amino ciclico; y R4 y R5 son el mismo o diferentes y cada uno es un atomo de hidrogeno, alquilo, alcoxi, o halogeno.

Descripcion de la invencion

Existe una necesidad para el desarrollo de un nuevo compuesto superior en cuanto al efecto de accion, durabilidad, seguridad, absorbabilidad oral, selectividad y similar en comparacion con los inhibidores de MMP convencionales y similares y que sea util como un farmaco para la profilaxis o el tratamiento de artropatias (osteoartritis, artritis reumatoide y similares) , osteoporosis, enfermedades periodontales, ulcera corneal y otras enfermedades asociadas con la MMP.

Los presentes inventores han realizado extensos estudios y en primer lugar tuvieron Exito en la creacion de un compuesto novedoso representado por la formula

en la que el anillo A es un heterociclo que contiene nitrogeno de 6 miembros que contiene ademas de un atomo de carbono 2 atomos de nitrogeno, el anillo B es un homociclo monociclico opcionalmente sustituido o un heterociclo

monociclico opcionalmente sustituido, Z es N oNR1 (R1es un atomo de hidrogeno) , ---es unenlace sencillooun doble enlace, R 2es un atomo de hidrogeno o un grupo hidrocarburo opcionalmente sustituido, X es un grupo alquileno opcionalmente sustituido, el anillo C es (1) un homociclo opcionalmente sustituido o (2) un heterociclo opcionalmente sustituido distinto de un anillo representado por la formula

(X' es S, 0, S0 o CH2) , y al menos uno del anillo By el anillo C tiene uno o mas sustituyentes, o una sal del mismo.

Y descubrieron que este compuesto [I] tiene de forma inesperada propiedades superiores a las de un inhibidor de MMP y es altamente satisfactorio como agente farmacEutico, lo que dio como resultado la finalizacion de la presente invencion.

Por consiguiente, la presente invencion se refiere a

(1) un compuesto representado por la formula

en la que el anillo A es un heterociclo que contiene nitrogeno de 6 miembros que contiene ademas de un atomo de carbono 2 atomos de nitrogeno, el anillo B es un homociclo monociclico opcionalmente sustituido o un heterociclo

monociclico opcionalmente sustituido, Z es N o NR1 (R1 es un atomo de hidrogeno) , ---es un enlace sencillo o un doble enlace, R 2es un atomo de hidrogeno o un grupo hidrocarburo opcionalmente sustituido, X es un grupo alquileno opcionalmente sustituido, el anillo C es (1) un homociclo opcionalmente sustituido o (2) un heterociclo opcionalmente sustituido distinto de un anillo representado por la formula

(X' es S, 0, S0 o CH2) , y al menos uno del anillo B y el anillo C tiene uno o mas sustituyentes, o una sal del mismo.

(2) el co mpuesto de l p unto (1) que s e h a m encionado anteriormente, en el qu e, c uando la est ructura parcial representada por la formula

es

X es un separador opcionalmente sustituido que tiene 1, 3 o 4 atomos de carbono o una sal del mismo,

(3) el compuesto del punto (1) que se ha mencionado anteriormente, en el que el anillo A es

o una sal del mismo,

(4) e l co mpuesto de l punto (1) q ue se ha m encionado anteriormente, en e l q ue el an illo B es u n h eterociclo monociclico de opcionalmente sustituido de 5 o 6 miembros que contiene, ademas de un atomo de carbono, de 1 a 3 heteroatomos seleccionados entre el grupo que consiste en un atomo de nitrogeno, un atomo de oxigeno y un atomo de azufre o una sal del mismo,

(5) el compuesto del punto (1) que se ha mencionado anteriormente, en el que el anillo B es un anillo de benceno opcionalmente sustituido o una sal del mismo,

(6) el compuesto del punto (1) que se ha mencionado... [Seguir leyendo]

REIvINDICaCIoNES

1. Un compuesto representado por la formula

en la que el anillo A es un heterociclo que contiene nitrogeno de 6 miembros que contiene ademas de un atomo de carbono 2 atomos de nitrogeno, el anillo B es un homociclo monociclico opcionalmente sustituido o un heterociclo monociclico opcionalmente sustituido, Z es N o NR1 (R1 es un atomo de hidrogeno) , ---es un enlace sencillo o un doble enlace, R 2es un atomo de hidrogeno o un grupo hidrocarburo opcionalmente sustituido, X es un grupo alquileno opcionalmente sustituido, el anillo C es (1) un homociclo opcionalmente sustituido o (2) un heterociclo opcionalmente sustituido distinto de un anillo representado por la formula

(X' es S, 0, S0 o CH2) , y al menos uno del anillo B y el anillo C tiene uno o mas sustituyentes, o una sal del mismo.

2. El compuesto de la reivindicacion 1, en el que, cuando la estructura parcial representada por la formula

es

X es un separador opcionalmente sustituido que tiene 1, 3 o 4 atomos de carbono o una sal del mismo.

3. El compuesto de la reivindicacion 1, en el que el anillo A es

o una sal del mismo.

4. El compuesto de la reivindicacion 1, en el que el anillo B es un heterociclo monociclico de opcionalmente sustituido de 5 o 6 miembros que contiene, ademas de un atomo de carbono, de 1 a 3 heteroatomos seleccionados entre el grupoque consiste en un atomo de nitrogeno, un atomo de oxigeno y un atomo de azufre o una sal del mismo.

5. El compuesto de la reivindicacion 1, en el que el anillo B es un anillo de benceno opcionalmente sustituido o una sal del mismo.

6. El compuesto de la reivindicacion 1, en el que la estructura parcial representada por la formula

5es

o una sal del mismo.

7. El compuesto de la reivindicacion 1, en el que la estructura parcial representada por la formula

es

o una sal del mismo.

8. El compuesto de la reivindicacion 1, en el que el sustituyente del anillo B se selecciona entre (1) un grupo alquilo C1-6, (2) un grupo alquilo C1-6 sustituido con un aralquiloxi C7-16 opcionalmente sustituido con un grupo carboxilo, (3) 15 un grupo alquilo C1-6 sustituido con un aril C6-14-aminocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo carboxilo, (4) un grupo alquilo C1-6 sustituido con un aril C6-14-carbonilamino opcionalmente sustituido con un grupo carboxilo, (5) un grupo alquilo C1-6 sustituido con un ariloxi C6-14 opcionalmente sustituido con un grupo carboxilo, (6) un grupo ariloxi C6-14 opcionalmente sustituido con un grupo carboxilo, (7) un grupo aralquiloxi C7-16 opcionalmente sustituido con un grupo carboxilo, (8) un grupo arilo C6-14 opcionalmente sustituido con un grupo carboxilo, (9) un grupo

carbamoilo opcionalmente sustituido con un aralquilo C7-16 opcionalmente sustituido con un grupo carboxilo, (10) un grupo amino opcionalmente sustituido con aralquil C7-16-carbonilo y (11) atomos de halogeno, o de los mismos.

9. El compuesto de la reivindicacion 1, en el que la estructura parcial representada por la formula

es

o

en las que cada uno de Ra y Rb es (1) un grupo alquilo C1-6, (2) un grupo alquilo C1-6 sustituido con un aralquiloxi C716 opcionalmente sustituido con un grupo carboxilo, (3) un grupo alquilo C1-6 sustituido con un aril C6-14aminocarbonilo opcionalmente sustituido con un grupo carboxilo, (4) un grupo alquilo C1-6 sustituido con un aril C6-145 carbonilamino opcionalmente sustituido con un grupo carboxilo, (5) un grupo alquilo C1-6 sustituido con un ariloxi C614 opcionalmente sustituido con un grupo carboxilo, (6) un grupo ariloxi C6-14 opcionalmente sustituido con un grupo carboxilo, (7) un grupo aralquiloxi C7-16 opcionalmente sustituido con un grupo carboxilo, (8) un grupo arilo C6-14 opcionalmente sustituido con un grupo carboxilo, (9) un grupo carbamoilo opcionalmente sustituido con un aralquilo C7-16 opcionalmente sustituido con un grupo carboxilo o (10) un grupo amino opcionalmente sustituido con un aralquil

C7-16-carbonilo o una sal de los mismos.

10. El compuesto de la reivindicacion 1, en el que X es un grupo metileno opcionalmente sustituido o una sal del mismo.

11. El compuesto de la reivindicacion 1, en el que el anillo C es un anillo de benceno opcionalmente sustituido o un anillo de piridina opcionalmente sustituido o una sal de los mismos.

12. El compuesto de la reivindicacion 1, que es acido 4-[2- ({6-fluoro-2-[ ({[3- (metoxi) fenil]metil}amino) carbonil]-4-oxo3, 4-dihidroquinazolin-5-il}oxi) etil]benzoico, aci d.

4. [ ({[2- ({[ (3-cloro-4-fluorofenil) metil]amino}carbonil) -4-oxo-3, 4dihidrotieno[2, 3-d]pirimidin-5-il]metil}oxi) metil]benzoico, acido 4-[ ({[2- ({[ (4-fluoro-3-metilfenil) metil]amino}carbonil) -4ºxo-3, 4-dihidrotieno[2, 3-d]pirimidin-5-il]metil}oxi) metil]benzoico, acido 4-{[ ({2-[ ({[3- (metoxi) fenil]metil}amino) carbonil]4-oxo-3, 4-dihidrotieno[2, 3-d]pirimidin-5-il}metil) oxi]metil}benzoico o una sal de los mismos.

13. Un agente farmacEutico que comprende el compuesto de la reivindicacion 1 o una sal del mismo.

14. U n a gente farmacEutico de l a r eivindicacion 13, que es u n a gente p ara l a profilaxis o el t ratamiento d e osteoartritis o artritis reumatoide.

15. Un mEtodo de produccion del compuesto de la reivindicacion 1 o una sal del mismo, que comprende [1] hacer reaccionar un compuesto representado por la formula

en la que L es un grupo saliente, y los demas simbolos son como se han definido en la reivindicacion 1, o una sal del mismo, con un compuesto representado por la formula

en la que cada simbolo es como se ha definido en la reivindicacion 1, o una sal del mismo, o 30 [2] hacer reaccionar un compuesto representado por la formula

en la que L2 es un grupo saliente, y los demas simbolos son como se han definido en la reivindicacion 1, o una sal del mismo, con un compuesto representado por la formula R-H, en la que R es un sustituyente del anillo B, o una sal del mismo.

16. U n i nhibidor de m etaloproteinasa de l a m atriz que comprende un co mpuesto q ue se ha definido e n la reivindicacion 1, o una sal del mismo.

17. El inhibidor de la reivindicacion 16, en el que la metaloproteinasa de la matriz es la metaloproteinasa de la matriz 13 (MMP-13) .

18. Compuesto como se ha definido en la reivindicacion 1 o una sal del mismo, para su uso como una inhibidor de la 10 metaloproteinasa de la matriz.

19. Un compuesto como se ha definido en la reivindicacion 1, representado por la formula

en la que cada uno de R4, R5, R6 y R7 es

(i) un atomo de hidrogeno,

(ii) un atomo de halogeno,

(iii) un grupo ciano,

(iv) un grupo hidroxi,

(v) un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre (a) un grupo aralquilo

C7-16 opcionalmente sustituido con un grupo alcoxi C1-6, (b) un grupo alquilC1-6-carbonilo opcionalmente sustituido 20 con un grupo ariloxi C6-14 y (c) un grupo alquilsulfonilo C1-6,

(vi) un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre (a) un atomo de halogeno, (b) un grupo alcoxi C1-6, (c) un grupo heterociclico no aromatico de 5 a 8 miembros que contiene, ademas de un atomo de carbono, de 1 a 4 heteroatomos seleccionados entre un atomo de nitrogeno, un atomo de oxigeno y un atomo de azufre y (d) un aralquiloxi C7-16 opcionalmente sustituido con un grupo carboxilo,

(vii) un grupo arilo C6-14,

(viii) un grupo alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre (a) un atomo de halogeno, (b) un grupo hidroxi, (c) un grupo cicloalquillo C3-7, (d) un grupo aralquiloxi C7-16, (e) un grupo heterociclico aromatico de 5 a 8 miembros que tiene, ademas de un atomo de carbono, de 1 a 4 het eroatomos seleccionados entre un atomo de nitrogeno, un atomo de oxigeno y un atomo de azufre, (f) un grupo heterociclico no aromatico de

5 a 8 miembros que contiene, ademas de un atomo de carbono, de 1 a 3 heteroatomosseleccionados entre un atomo de nitrogeno y un atomo de oxigeno, que opcionalmente tienen un grupo carboxi, y (g) un grupo arilcarbonilo C6-14,

(ix) un gr upo aralquiloxi C7-16 opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre (a) un atomo de halogeno, (b) un grupo ciano, (c) un grupo carboxilo, (d) un grupo alquilo C1-6 que tiene opcionalmente un

grupo carboxilo, (e) un grupo alcoxi C1-6 que tiene opcionalmente un grupo carboxilo, (f) un grupo amino, (g) un grupo alcoxicarbonilo C1-6, (h) un grupo carbamoilo, (i) un grupo heterociclico aromatico de 5 a 8 miembros que contiene, ademas de un atomo de carbono, de 1 a 3 heteroatomos seleccionados entre el grupo que consiste en un

atomo de ni trogeno, un at omo de oxigeno y un at omo de azu fre, (j) un gr upo am ino-sulfonilamino que t iene opcionalmente un grupo alcoxicarbonilo C1-6, y (k) un grupo heterociclico no aromatico de 5 a 8 miembros que contiene, ademas de un atomo de carbono, de 1 a 3 heteroatomos seleccionados entre un atomo de nitrogeno, un atomo de oxigeno y un atomo de azufre,

(x) un grupo heterociclico no aromatico de 5 a 8 miembros que contiene, ademas de un atomo de carbono, de 1 a 3 heteroatomos seleccionados entre un atomo de nitrogeno y un atomo de oxigeno,

(xi) un grupo tiol,

(xii) un grupo alquiltio C1-6,

(xiii) un grupo aralquiltio C7-16

(xiv) u n het erociclo aromatico de 5 a 8 miembros que co ntiene, ade mas de un atomo de ca rbono, de 1 a 3 heteroatomos seleccionados entre el grupo que consiste en un grupo tio de un atomo de nitrogeno, un atomo de oxigeno y un atomo de azufre,

(xv) un grupo alquilsulfonilo C1-6,

(xvi) un grupo carbamoilo,

(xvii) un grupo mono- o di-alquilamino C1-6-tiocarboniloxi,

(xviii) un grupo mono- o di-alquilcarbamoil C1-6-tio,

(xix) un grupo nitro o

(xx) un grupo heterociclico aromatico de 5 a 8 miembros que contiene, ademas de un atomo de carbono, de 1 a 3 heteroatomos seleccionados entre un atomo de nitrogeno y un atomo de oxigeno,

el anillo C' es un anillo arilo C6-14 oun grupo heterociclicode 5 a 8 miembros que contiene de 1 a 3 heteroatomos seleccionados entre un atomo denitrogeno y un atomodeoxigeno, que esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre

(i) un atomo de halogeno,

(ii) un grupo ciano,

(iii) un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre (a) alquilo C1-6 que tiene opcionalmente alcoxi C1-6, (b) alquil C1-6-carbonilo, (c) alquilsulfonilo C1-6, (d) alcoxi C1-6-carbonilo, (e) alcoxi C16-carbonil-carbonilo, (f) alcoxi C1-6-carbonil-alquil C1-6-carbonilo y (g) un heterociclo no aromatico de 5 a 8 miembros que tiene, ademas de un atomo de carbono, de 1 a 3 heteroatomos seleccionados entre un atomo de nitrogeno y un atomo de oxigeno-carbonilo,

(iv) un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre (a) un atomo de halogeno, ( b) alquil C 1-6-carbonilamino, ( c) al quilsulfonilamino C 1-6, ( d) un het erociclo no aromatico d e 5 a 8 miembros que tiene, ademas de un atomo de carbono, de 1 a 3 heteroatomos seleccionados entre un atomo de nitrogeno y un atomo de oxigeno-carbonilamino, (e) un grupo alcoxi C1-6-carbonil-carbonilamino, (f) un heterociclo aromatico de 5 a 8 miembros que tiene, ademas de un atomo de carbono, de 1 a 3 heteroatomos seleccionados entre un atomo de nitrogeno y un atomo de oxigeno-carbonilamino y (g) un grupo heterociclico no aromatico de 5 a 8 miembros que contiene, ademas de un atomo de carbono, de 1 a 3 heteroatomos seleccionados entre un atomo de nitrogeno y un atomo de oxigeno,

(v) un grupo arilo C6-14 opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre (a) un atomo de halogeno, (b) amino que tiene opcionalmente alcoxi C1-6-carbonilo, (c) alcoxi C1-6 y (d) carboxilo,

(vi) un grupo aralquilo C7-16 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6,

(vii) un grupo alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre (a) un atomo de halogeno, (b) alcoxi C 1-6, (c) alcoxi C 1-6-carbonilo, (d) carboxilo, (e) un grupo heterociclico aromatico de 5 a 8 miembros que contiene, ademas de un atomo de carbono, de 1 a 3 heteroatomos seleccionados entre el grupo que consiste en un atomo de nitrogeno, un atomo de oxigeno y un atomo de azufre, que esta opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, (f) un grupo heterociclico no aromatico de 5 a 8 m iembros que contiene, ademas de un atomo de carbono, de 1 a 3 heteroatomos seleccionados entre un atomo de nitrogeno y un atomo de oxigeno y (g) carbamoilo que tiene opcionalmente alquilo C1-6,

(viii) un grupo ariloxi C6-14 opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre (a) un atomo de halogeno y (b) alcoxi C1-6,

(ix) un grupo ariloxi C6-14 opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre (a) un atomo de halogeno, (b) amino que tiene opcionalmente alcoxi C1-6-carbonilo, (c) alcoxi C1-6 y (d) carboxilo,

(x) un grupo aralquiloxi C7-16 opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre (a) un atomo de halogeno, (b) alcoxi C1-6, (c) alquilenodioxi C1-3 y (d) arilo C6-14,

(xi) un grupo oxi heterociclico no aromatico de 5 a 8 miembros que contiene, ademas de un atomo de carbono, de 1 a 3 heteroatomos seleccionados entre un atomo de nitrogeno y un atomo de oxigeno,

(xii) un grupo heterociclico aromatico de 5 a 8 miembros que contiene, ademas de un atomo de carbono, de 1 a 3 heteroatomos seleccionados entre el grupo que consiste en un atomo de nitrogeno, un atomo de oxigeno y un atomo de azufre opcionalmente sustituido con ariloxi C6-14 que tiene opcionalmente un atomo de halogeno,

(xiii) un grupo heterociclico no aromatico de 5 a 8 miembros que contiene, ademas de un atomo de carbono, de 1 a 3 heteroatomos seleccionados entre un atomo de nitrogeno y un atomo de oxigeno,

(xiv) un grupo alcoxi C1-6-carbonilo y

(xv) un grupo alquilureido C1-6

con la condicion de que cuando R4, R5, R6 y R7 sean atomos de hidrogeno, el anillo C' sea un anillo aromatico o un 15 heterociclo que contenga de 1 a 3 heteroatomos seleccionados entre un atomo de nitrogeno y un atomo de oxigeno, que tenga el sustituyente o los sustituyentes que se han mencionado anteriormente, o una sal de los mismos.

20. El compuesto de la reivindicacion 19, que es acido 4-[ ({6-fluoro-2-[ ({[3- (metiloxi) fenil]metil}amino) carbonil]-4-oxo3, 4-dihidroquinazolin-5-il}oxi) metil]benzoico.

5. ({2-[4- (2, 5-dioxoimidazolidin-1-il) fenil]etil}oxi) -6-fluoro-N-{[3 (metiloxi) fenil]metil}-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-2-carboxamida, aci do { 4-[ ({6-fluoro-2-[ ({[3

(metiloxi) fenil]metil}amino) carbonil]-4-oxo-3, 4-dihidroquinazolin-5-il}oxi) metil]fenil}acEtico, aci d.

4. [ ({6-fluoro-2-