COMPOSICIÓN ORAL SÓLIDA FARMACÉUTICA O DIETÉTICA ESPECIALMENTE INDICADA PARA LA MUJER GESTANTE.

Composición oral sólida farmacéutica o dietética especialmente indicada para la mujer gestante. Campo de la técnica La presente invención se refiere a una composición farmacéutica o a una composición dietética especialmente indicada para la mujer gestante. Más en particular, la presente invención se refiere a una composición farmacéutica o dietética sólida oral para suplir las necesidades minerales y vitamínicas de una mujer embarazada, que intenta quedarse embarazada o está en período de lactancia, en especial para suplir las necesidades de suplementos minerales y vitamínicos. Estado de la técnica La administración de preparaciones multivitamínicas y minerales es muy común para tratar condiciones médicas específicas o satisfacer necesidades nutricionales particulares o generales en forma de suplementos nutricionales o alimentos completos. Existen diversos grupos de población que requieren cantidades distintas de minerales y vitaminas debido a múltiples condiciones particulares. Uno de estos grupos particulares es el formado por las mujeres embarazadas y en período de lactancia. Se han descrito diversas composiciones multivitamínicas y minerales dirigidas a suplir las necesidades en la etapa del embarazo y la lactancia. Por ejemplo, la solicitud internacional WO 94/006415 describe suplementos multivitamínicos y minerales para la mujer embarazada que comprenden calcio, ácido fólico, vitaminas B1, B6 y B12, en distintas cantidades dependiendo del trimestre de embarazo al que esté dirigido. La solicitud internacional WO 2004/091317 describe suplementos multivitamínicos y minerales para la mujer embarazada que comprenden además DHA (ácido docosahexenoico). La solicitud internacional WO 2003/092674 describe composiciones útiles como complementos de hierro prenatales, en particular comprenden un quelato de hierro y un aminoácido, opcionalmente combinado con una sal aceptable de hierro, y que pueden incluir ciertas vitaminas y minerales. Sin embargo, en este documento no se menciona la inclusión de iodo. En los últimos años se han llevado a cabo diversos estudios sobre la importancia del papel fisiológico de las vitaminas y los minerales y las consecuencias de su exceso y deficiencia. El ácido fólico es esencial para varias funciones corporales, tal como la síntesis de DNA. En particular, un derivado del ácido fólico actúa como coenzima en la síntesis de purinas y pirimidinas. Es especialmente relevante en períodos de rápida división celular y crecimiento, por ejemplo durante el embarazo. Una deficiencia de ácido fólico durante el embarazo puede dar lugar a una síntesis defectuosa de ADN, a la acumulación del metabolito tóxico homocisteína y puede afectar a la formación del sistema nervioso central, produciendo defectos del cierre del tubo neural en un 90% de los casos (distribuidos a su vez en anencefalia ó acraneo en un 40%, encefalocele en un 5% y en espina bífida en un 45%) y otros defectos o malformaciones en un 10% de los casos, tales como defectos del tabique ventricular cardíaco, defectos conotruncales cardíacos, defectos de línea media diferentes a los defectos del tubo neural, malformaciones urinarias fetales, hidranencefalia y labio leporino. Cada año nacen en el mundo 500.000 niños con algún defecto en el tubo neural (DTN) (Guía para la prevención de defectos congénitos, Madrid: Ministerio de Sanidad y Consumo; 2006). Sin embargo, el aporte farmacológico de ácido fólico desde 1-2 meses antes del embarazo y hasta cumplir el tercer mes de gestación disminuye el riesgo de aparición en los recién nacidos de estos defectos del tubo neural y otras malformaciones (Consulta Preconcepcional. Protocolos Asistenciales en Obstetricia, SEGO, Protocolo 2, 1999). Por otro lado, la vitamina B12 está implicada en una de las etapas del metabolismo de un derivado del ácido fólico y también actúa como cofactor en la metilación de la homocisteína para rendir cisteína y participa en la captación del ácido fólico por parte de la célula (Vives Corrons J.L.L. y Aguilar i Bascompte J.L.I. Generalidades. La sangre y sus componentes (Sección 4: hematología), en: Medicina Interna, Farreras Rozman, Pag. 1571-1581, DOYMA S.A. Febrero 1993). De tal modo que una deficiencia de vitamina B12 acabará produciendo la misma patología que una deficiencia de ácido fólico. El yodo es esencial para la síntesis de las hormonas tiroideas tiroxina (T4) y triyodotironina (T3). Estas hormonas son especialmente relevantes para el desarrollo del sistema nervioso central en el feto y en el recién nacido. La deficiencia de yodo puede resultar en niveles de T4 insuficientes y afectar al desarrollo del cerebro del feto y del neonato. El déficit de yodo se relaciona con un mayor número de abortos, mayor mortalidad neonatal, perinatal e infantil. El feto tiene riesgo de sufrir anomalías congénitas, cretinismo neurológico caracterizado por deficiencia mental y deterioro en el coeficiente intelectual, hipoacusia, sordomudez, tetraplejia espástica, estrabismo y cretinismo mixedematoso caracterizado por enanismo y deficiencia mental. El recién nacido puede sufrir bocio e hipotiroidismo neonatal y defectos psicomotores. Además de trastornos de hiperactividad y déficit de atención, retraso en el crecimiento, déficit en el desarrollo cognitivo y psicomotor (Donnay Candil S. Enfermedades originadas por la deficiencia de yodo (Cap IV), en: Yodo y salud en el Siglo XXI, European Pharmaceutical Law Group, Madrid, Pág. 145-177, ERGON ISBN: 84-8473-0, DL: M-27963-2004; Velasco López I. Necesidades de yodo en el embarazo. Razones clínicas para evitar la deficiencia de yodo en el embarazo, Prog Obstet Ginecol. 2007, 50 (supl 1): 35-42). Las enfermedades por deficiencia de yodo afectan a 50 millones de niños y cada año nacen 100.000 niños con trastornos neurológicos (Pombo 2 ES 2 362 292 A1 M, Castro L, Barreiro J. El crecimiento, El desarrollo y los elementos traza, An Esp Pediatr 2001, 54: 63-71). Por ello, la erradicación de los trastornos por déficit de yodo se ha convertido en una prioridad mundial en salud pública (Arena J. Necesidades de yodo durante la gestación, en: Guía para la prevención de defectos congénitos, Ministerio de Sanidad y Consumo, 2006, pág. 21-23). La Organización Mundial de la Salud (OMS), el Fondo de las Naciones Unidas para la Infancia (UNICEF) y el Consejo Internacional para el Control de los Trastornos por Déficit de Yodo (ICCIDD) recomiendan que la ingesta diaria de yodo debe ser de 90 µg/día para recién nacidos a niños de 6 años, de 120 µg/día para escolares de 6 a 12 años, de 150 µg/día para adolescentes a partir de 12 años y adultos y de 250 µg/día para embarazadas y lactantes (Assessment of iodine deficiency disorders and monitoring their elimination: a guide for programme managers, 3ª ed. World Health Organization, 2007). Actualmente las recomendaciones de ingesta de yodo en la mujer embarazada se acercan a los 300 µg/día (Morreale G., Yodo y embarazo, en: Yodo y Salud en el siglo XXI, European Pharmaceuthical Law Group, Madrid, pág. 105-143), mientras que antes de iniciar el embarazo se precisa una suplementación de 150-200 µg de yoduro potásico (Vila L., Prevención y control de la deficiencia de yodo en España, Rev Esp Salud Pública, 2008, 82: 371-377). Además, un aporte sistemático de entre 200 y 300 µg de yodo al día en la planificación del embarazo, en la gestación y durante toda la lactancia, es la recomendación de, entre otros, la Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia (SEGO), el Grupo de expertos del PAPPS (semFYC), la Asociación Española de Pediatría (AEP), la Sección Española de Medicina Perinatal (SEMEPE) y el Grupo de Trastornos por Deficiencia de Yodo (GTDY) de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN) (Díaz- Cadórniga F.J. y col., Yodo y embarazo. La situación en España, Prog Obstet Ginecol, 2007, 50(2): 5-20; Del Cura I. y col., Actividades preventivas en la mujer, Documento PAPPS, Atención Primaria, 2005, 36 (supl 2): 102-130). El hierro es esencial para el desarrollo normal del feto. Su deficiencia puede afectar al desarrollo de la inteligencia y del comportamiento. Las mujeres embarazadas con anemia por deficiencia de hierro tienen mayor riesgo de parto prematuro y de dar a luz bebés con bajo peso al nacer. Están disponibles en el mercado composiciones farmacéuticas que contienen ácido fólico, vitamina B 12 y yodo como únicos ingredientes activos, dirigidas a mujeres embarazadas. Estas composiciones no contienen hierro. Por lo que, para suplir las necesidades de hierro del embarazo, es necesario la administración de otra composición adicional que contenga hierro, lo que dificulta el cumplimiento del tratamiento. También se han autorizado medicamentos que contienen como únicos ingredientes activos hierro y ácido fólico. Sin embargo, contienen... [Seguir leyendo]

1. Composición farmacéutica o dietética sólida para la administración oral a una mujer que está embarazada, intenta quedarse embarazada o está en período de lactancia, que comprende: a) de 0,03 mg a 10,0 mg de ácido fólico, dosificado en forma de un compuesto de folato farmacéuticamente aceptable, b) de 0,26 µg a 10 µg de vitamina B12, c) de 0,022 mg a 1,1 mg de yodo elemental, dosificado en forma de un compuesto de yodo farmacéuticamente aceptable, d) de 0,9 mg a 45 mg de hierro elemental, dosificado en forma de un compuesto de hierro farmacéuticamente aceptable y e) al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable. 2. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque la forma de dosificación se selecciona de entre el grupo consistente en comprimidos opcionalmente recubiertos con película, grageas, comprimidos efervescentes, comprimidos masticables, comprimidos orodispersables. 3. Composición según la reivindicación 2, caracterizada porque se encuentra en forma de comprimidos opcionalmente recubiertos con película. 4. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, para su administración a una mujer embarazada o que intenta quedarse embarazada. 5. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende: a) de 0,200 mg a 0,600 mg de ácido fólico, dosificado en forma de un compuesto de folato farmacéuticamente aceptable, b) de 1,2 µg a 2,8 µg de vitamina B12, c) de 0,10 mg a 0,29 mg de yodo elemental, dosificado en forma de un compuesto de yodo farmacéuticamente aceptable, d) de 9 mg a 35 mg de hierro elemental, dosificado en forma de un compuesto de hierro farmacéuticamente aceptable. 6. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque dicho compuesto de folato es ácido fólico. 7. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque la vitamina B12 es cianocobalamina. 8. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque el yodo se dosifica en forma de yoduro potásico. 9. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque el hierro se dosifica en forma de fumarato ferroso. 10. Composición según la reivindicación 5, que comprende: a) 0,400 mg de ácido fólico, b) 2 µg de vitamina B12 como cianocobalamina, c) 0,150 mg de yodo elemental, dosificado en forma de un compuesto de yodo farmacéuticamente aceptable, d) 22 mg de hierro elemental, dosificado en forma de un compuesto de hierro farmacéuticamente aceptable. 11. Composición según la reivindicación 10, caracterizada porque el yodo se dosifica en forma de yoduro potásico y el hierro se dosifica en forma de fumarato ferroso. 12 ES 2 362 292 A1 12. Composición según la reivindicación 5, caracterizada porque comprende: a) 0,400 mg de ácido fólico, b) 2 µg de vitamina B12 como cianocobalamina, c) 0,230 mg de yodo elemental, dosificado en forma de un compuesto de yodo farmacéuticamente aceptable, d) 30 mg de hierro elemental, dosificado en forma de un compuesto de hierro farmacéuticamente aceptable. 13. Composición según la reivindicación 12, donde el yodo se dosifica en forma de yoduro potásico y el hierro se dosifica en forma de fumarato ferroso. 14. Procedimiento de preparación de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, que comprende mezclar a) de 0,03 mg a 10,0 mg de un compuesto de folato, b) de 0,26 µg a 10 µg de vitamina B12, c) de 0,022 mg a 1,1 mg de yodo elemental, dosificado en forma de un compuesto de yodo farmacéuticamente aceptable, d) de 0,9 mg a 45 mg de hierro elemental, dosificado en forma de un compuesto de hierro farmacéuticamente aceptable con al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable. 15. Procedimiento según la reivindicación 14, que además comprende someter dicha mezcla a un proceso de compresión directa. 16. Procedimiento según la reivindicación 15, para la preparación de una composición según la reivindicación 11, que comprende mezclar: a) 0,400 mg de ácido fólico, b) 2 µg de vitamina B12 como cianocobalamina, c) 0,150 mg de yodo elemental, dosificado en forma de yoduro potásico, d) 22 mg de hierro elemental, dosificado en forma de fumarato ferroso, con al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable. 17. Procedimiento según la reivindicación 15, para la preparación de una composición según la reivindicación 13, que comprende mezclar: a) 0,400 mg de ácido fólico, b) 2 µg de vitamina B12 como cianocobalamina, c) 0,230 mg de yodo elemental, dosificado en forma de yoduro potásico, d) 30 mg de hierro elemental, dosificado en forma de fumarato ferroso, con al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable. 18. Utilización de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 para la fabricación de un medicamento o de un complemento alimenticio destinado a suplir las necesidades minerales y vitamímicas de una mujer que está embarazada, intenta quedarse embarazada o está en período de lactancia. 19. Utilización según la reivindicación 18, caracterizada porque dicha mujer está embarazada o intenta quedarse embarazada. 13 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA