Composición farmacéutica de sulfato de condroitina y celecoxib.

Composición farmacéutica de sulfato de condroitina y celocexib.

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica de sulfato de condroitina y celecoxib. En particular, se refiere a una composición para administración oral en la que la relación en peso entre sulfato de condroitina y celecoxib está comprendida entre 1,5:1 y 2,5:1, proporción que resulta particularmente eficaz para el tratamiento de cartílagos dañados en pacientes con artrosis. También se refiere a una forma farmacéutica de dosificación unitaria, en particular un comprimido y una cápsula, que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de dicha composición. También se refiere al uso de dicha composición para la preparación de un medicamento para el tratamiento de la artrosis.

COMPOSICiïN FARMACïUTICA DE SULFATO DE CONDROITINA y CELECOXIB

Campo de la tïcnica La presente invenciïn se refiere a una composiciïn farmacïutica para su administraciïn oral que contiene como principios activos una combinaciïn de sulfato de condroitina y celecoxib, que resulta especialmente efectiva para la regeneraciïn del cartïlago en pacientes afectados de artrosis.

Estado de la tïcnica anterior

Las enfermedades osteoarticulares presentan una alta prevalencia entre la poblaciïn de los païses occidentales y constituyen un importante problema de salud, a la vez que tienen un notorio impacto socioeconïmico, estimïndose, por ejemplo, que son la primera causa de bajas laborales permanentes.

En particular, la artrosis es la enfermedad articular mïs frecuente, con una prevalencia que oscila entre el 6% y el 20% entre los mayores de 20 aïos, segïn se describe en el artïculo Poley Gonzïlez y coL, 'Prevalencia de enfermedades osteoarticulares y consumo de recursos. Calidad de vida y dependencia en pacientes con artrosis", Semergen, 2011, 37 (9) , 462-467.

La artrosis es particularmente frecuente en la poblaciïn de edad avanzada, siendo la mayor causa de dolor y de disfunciïn en pacientes mayores de 65 aïos. Se calcula que la prevalencia de la artrosis sintomïtica en Espaïa es de casi el 35% en los grupos de edad mayores de 65 aïos, tal como se describe en el artïculo de Carmona y coL, 'Proyecto EPISER 2000: prevalencia de enfermedades reumïticas en la poblaciïn espaïola", Rev. Esp. ReumatoL, 2001, 28, 18-25.

La artrosis es un trastorno crïnico de las articulaciones, caracterizado por la degeneraciïn y pïrdida del cartïlago, esclerosis del hueso subcondral adyacente e inflamaciïn sinovial, y que habitualmente provoca dolor articulatorio y rigidez.

La artrosis desencadena una creciente discapacidad fïsica y deterioro de la calidad de vida de los sujetos afectados, a la vez que provoca un uso intenso de los recursos sanitarios.

La artrosis puede afectar a cualquier articulaciïn, siendo mïs frecuente en manos, pies, columna vertebral, caderas y rodillas.

Se considera que la artrosis no tiene un tratamiento curativo definitivo, sino que el tratamiento farmacolïgico de la artrosis se focaliza en la disminuciïn del dolor y en la mejorïa de la capacidad funcional.

Existen en la actualidad dos aproximaciones en el tratamiento de la artrosis. Por un lado, existen los fïrmacos de acciïn sintomïtica rïpida que se usan habitualmente para mejorar los sïntomas dolorosos de forma rïpida y potente. Dentro de este grupo se sitïan los analgïsicos, los corticoides y los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) , por ejemplo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) .

Dentro del grupo de los inhibidores selectivos de la COX-2, pueden mencionarse, por ejemplo, etoricoxib y celecoxib, cuyo uso estï autorizado en Espaïa para el alivio sintomïtico de la artrosis.

En particular, el celecoxib se ha demostrado eficaz en el tratamiento de la sintomatologïa asociada a la artrosis, tal como se describe en el artïculo P.L. McCormack, "Celecoxib: a review of its use for symptomatic relief in the treatment of osteoarlhritis, rheumatoid arlhritis and ankylosing spondylitis'~

Drugs, 2011, 71 (18) , 2457-89.

Por otro lado, existen los fïrmacos denominados de acciïn sintomïtica lenta, habitualmente conocidos como SYSADOA (de las siglas en inglïs, Symtomatic Slow Acting Drugs for Osteoarlhritis) que se caracterizan por presentar un inicio de acciïn lento, pero con un efecto que se prolonga durante mïs tiempo, y que, adicionalmente, se ha constatado que pueden actuar como modificadores de la enfermedad artrïsica debido a su efecto condroprotector, es decir, su capacidad de prevenir, retrasar, estabilizar, reparar y/o revertir las lesiones del hueso y cartïlago, tal como se describe en el artïculo S. Gimïnez Basallote, "Tratamiento de la artrosis en Atenciïn Primaria: revisiïn de los fïrmacos de acciïn sintomïtica lenta (SYSADOA) ", Semergen, 2008, 34 (8) , 400-6. Entre los fïrmacos de este grupo se encuentran, por ejemplo, el sulfato de condroitina, el ïcido hialurïnico y el sulfato de glucosamina.

En particular, el sulfato de condroitina estï aprobado en Espaïa para el tratamiento sintomïtico de la artrosis.

En el estado de la tïcnica se han publicado algunos estudios acerca del efecto reparador del cartïlago del sulfato de condroitina. Asï, por ejemplo, en el artïculo Wildi y col., "Chondraitin su/phate reduces both cartilage vo/ume /oss and bone marraw /esions in knee osteoarthritis patients starting as ear/y as 6 months after initiation of therapy: a randomised, doub/e-blind, p/acebo-contralled pi/ot study using MRI", Ann. Rheum. Dis., 2011, 70, 982-989, se describen los resultados de un estudio clïnico realizado con pacientes afectados de artrosis de rodilla, a los que se les administrï 800 mg diarios de sulfato de condroitina, observïndose que dicho tratamiento redujo de forma significativa la pïrdida de volumen de cartïlago, en comparaciïn al tratamiento con placebo.

Asï mismo, recientemente algunos estudios realizados, tanto in vitra, como a nivel clïnico, sugieren que el celecoxib, que se ha venido utilizando para el alivio del dolor e inflamaciïn asociados a la osteoartritis, podrïa tener tambiïn algïn efecto regenerador del cartïlago, tal como se apunta en el artïculo de Zweers y col., "Ce/ecoxib: considerations regarding its potentia/ disease-modifying praperties in osteoarthritis", Arthritis Res. Ther. 2011; 13 (5) : 239.

Adicionalmente, la solicitud de patente internacional WO-A-03/015799 se refiere a composiciones basadas en la combinaciïn de un inhibidor de la ciclooxigenasa 2 y sulfato de condroitina para el tratamiento del dolor, la inflamaciïn o dolencias relacionadas con la inflamaciïn, si bien no se refiere en particular al tratamiento de la artrosis, ni a la regeneraciïn del cartïlago articular. En concreto, en dicha patente se describe la preparaciïn de cïpsulas que contienen 1.200 mg de sulfato de condroitina y 200 mg de celecoxib.

En general, es un hecho reconocido que la combinaciïn de principios activos con distintos mecanismos de acciïn puede resultar favorable para el abordaje terapïutico de una determinada patologïa, de modo que dicha combinaciïn puede producir un efecto terapïutico superior, a menudo con una menor cantidad de los principios activos, con la consiguiente reducciïn de los efectos adversos. Asimismo, la disponibilidad de dicha combinaciïn de principios activos en una ïnica forma farmacïutica resulta adicionalmente ventajosa de cara a conseguir un mejor cumplimiento terapïutico.

Sin embargo, no resulta sencillo desarrollar una combinaciïn que resulte efectiva y segura, puesto que existen mïltiples factores impredecibles implicados en la combinaciïn de fïrmacos, derivados de sus posibles interacciones.

Pese a las diversas soluciones propuestas hasta la fecha en el estado de la tïcnica para el tratamiento de la artrosis, subsiste la necesidad de disponer de un tratamiento eficaz para aliviar los sïntomas de dicha enfermedad y que a la vez que sea eficaz para el tratamiento de cartïlagos daïados, para asï contribuir a disminuir la progresiïn de dicha patologïa.

Objeto de la invenciïn El objeto de la presente invenciïn es una composiciïn farmacïutica para la administraciïn oral que comprende sulfato de condroitina y celecoxib.

Tambiïn forma parte del objeto de la invenciïn una forma farmacïutica de dosificaciïn unitaria que comprende una cantidad terapïuticamente efectiva de dicha composiciïn.

Forma parte tambiïn del objeto de la invenciïn un comprimido que comprende una cantidad terapïuticamente efectiva de dicha composiciïn.

Tambiïn forma parte del objeto de la invenciïn una cïpsula que comprende una cantidad terapïuticamente efectiva de dicha composiciïn.

Forma parte tambiïn del objeto de la invenciïn el uso de dicha composiciïn para la preparaciïn de un medicamento para el tratamiento de la artrosis.

Descripciïn detallada de la invenciïn El objeto de la presente invenciïn es una composiciïn farmacïutica para la administraciïn oral que comprende sulfato de condroitina y celecoxib, donde la relaciïn entre sulfato de condroitina y celecoxib estï comprendida entre 1, 5:1 y 2, 5:1, expresada en peso.

Los autores de la presente invenciïn han desarrollado una composiciïn farmacïutica para la administraciïn oral que comprende la combinaciïn de sulfato de condroitina y celecoxib en una proporciïn ponderal tal que, sorprendentemente, presenta una buena eficacia en el tratamiento sintomïtico y en la regeneraciïn del... [Seguir leyendo]

1. Composiciïn farmacïutica para administraciïn oral que comprende sulfato de condroitina y celecoxib caracterizada porque la relaciïn entre el sulfato de condroitina y el celecoxib estï comprendida entre 1, 5: 1 y 2, 5: 1, expresada en peso.

2. Composiciïn segïn la reivindicaciïn 1, caracterizada porque la relaciïn entre el sulfato de condroitina y el celecoxib estï comprendida entre 1, 8:1 y 2, 2:1, expresada en peso.

3. Composiciïn segïn la reivindicaciïn 2, caracterizada porque la relaciïn entre el sulfato de condroitina y el celecoxib es de 2: 1, expresada en peso.

4. Composiciïn segïn cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque comprende al menos un excipiente farmacïuticamente aceptable.

5. Composiciïn segïn cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque estï en forma sïlida.

6. Composiciïn segïn la reivindicaciïn 5, caracterizada porque como excipientes farmacïuticamente aceptables comprende entre el 1 % Y el 2, 5% en peso de tensioactivo y entre el 5% y el 10% en peso de diluyente, con respecto al peso total de la composiciïn.

7. Composiciïn segïn la reivindicaciïn 6, caracterizada porque comprende adicionalmente entre el 0, 1% Y el 1, 5% en peso de lubricante; entre el 0, 1% Y el 2% en peso de aglutinante; y entre el 0, 1% Y el 1, 5% en peso de disgregante, con respecto al peso total de la composiciïn.

8. Forma farmacïutica de dosificaciïn unitaria caracterizada porque comprende la composiciïn segïn cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.

9. Forma segïn la reivindicaciïn 8, caracterizada porque comprende entre 150 mg y 800 mg de sulfato de condroitina.

10. Forma segïn la reivindicaciïn 9, caracterizada porque comprende entre 300 mg y 500 mg de sulfato de condroitina.

11. Forma segïn la reivindicaciïn 10, caracterizada porque comprende 400 mg de sulfato de condroitina.

12. Forma segïn la reivindicaciïn 8, caracterizada porque comprende entre 75 mg y 400 mg de celecoxib.

13. Forma segïn la reivindicaciïn 12, caracterizada porque comprende entre 150 mg y 250 mg de celecoxib.

14. Forma segïn la reivindicaciïn 13, caracterizada porque comprende 200 mg de celecoxib.

15. Forma segïn la reivindicaciïn 14, caracterizada porque comprende 400 mg de sulfato de condroitina y 200 de celecoxib.

16. Comprimido caracterizado porque comprende una cantidad terapïuticamente efectiva de la composiciïn de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 y al menos un agente auxiliar.

17. Comprimido segïn la reivindicaciïn 16, caracterizado porque comprende 400 mg de sulfato de condroitina y 200 de celecoxib.

18. Cïpsula caracterizada porque comprende una cantidad terapïuticamente efectiva de la composiciïn de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 y al menos un agente auxiliar.

19. Cïpsula segïn la reivindicaciïn 18, caracterizada porque comprende 400 mg de sulfato de condroitina y 200 de celecoxib.

20. Uso de la composiciïn segïn cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para la preparaciïn de un medicamento para el tratamiento de la artrosis.

21. Uso segïn la reivindicaciïn 20, para la preparaciïn de un medicamento para el tratamiento de cartïlagos articulares daïados.