TRIAZOLO[1,5-a]QUINOLINAS COMO LIGANDOS DEL RECEPTOR A3 DE ADENOSINA.

Los compuestos de fórmula general (I), **(Ver fórmula)**en la que 5 R1 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado;

R2 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado; R3 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, o grupo cicloalquilo C3-6, o un grupo fenilo o tienilo o furilo, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo o átomo de halógeno, o 10 un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 ó 3 átomos de nitrógeno, o un anillo heterocíclico de 5 miembros que contiene un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo o átomo de halógeno; R4 representa un grupo fenilo, bencilo, tienilo o furilo, opcionalmente sustituido con un grupo metilendioxi, o con 15 uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo, grupo trifluorometilo, grupo ciano o átomo de halógeno, o un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 ó 3 ó 4 átomos de nitrógeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o 20 átomo de halógeno, o un grupo de fórmula general (a), **(Ver fórmula)**en la que R6 y R7 independientemente representan un átomo de hidrógeno, grupo cicloalquilo C3-6, grupo bencilo, o un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido con un grupo amino, grupo amino sustituido con uno o dos, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo, grupo carboxilo o grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o un grupo de fórmula general (b), en la que **(Ver fórmula)**R8 y R9 independientemente representan un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo cicloalquilo C3-6 o grupo hidroxilo; Z significa un átomo de oxígeno, átomo de azufre, grupo -CHR11- o grupo NR12, en los que R11 y R12 representan independientemente un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo cicloalquilo C3-6, grupo bencilo, o grupo -CH2-(acilo C1-5 lineal o ramificado)-, -CH2-CH2-O-(alquilo C1-4 lineal o ramificado)-, o grupo acilo C1-5 lineal o ramificado; W significa un átomo de nitrógeno o grupo -CH-; m es un valor de 1, 2 ó 3; o es un valor de 1, 2 ó 3; p es un valor de cero o 1; r es un valor de cero o 1; t es un valor de cero o 1; R5 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, o un grupo fenilo, bencilo, tienilo o furilo, opcionalmente sustituido con un grupo metilendioxi, o con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo, grupo trifluorometilo, grupo ciano o átomo de halógeno, o un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, que contiene 1 ó 2 ó 3 ó 4 átomos de nitrógeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo o átomo de halógeno, R13 representa un grupo ciano, grupo aminocaronilo, grupo -CO-O-(alquilo C1-4 lineal o ramificado) o grupo carboxilo; X significa un grupo -CH2-, grupo -NH-, grupo -NR10-, o átomo de azufre, o átomo de oxígeno, o grupo -SO- o -SO2-, en el que R10 representa un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, o grupo cicloalquilo C3-6; n es un valor de cero, 1 ó 2; y sus sales, solvatos, N-óxidos, así como las sales y solvatos de los mismos

La presente invención se refiere a los ligandos del receptor de adenosina A3 de fórmula general (I), dentro de estos favorablemente a los antagonistas, a sus sales, solvatos, N-óxidos e isómeros, a composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos de fórmula general (I), sus sales, solvatos, N-óxidos e isómeros, al uso de los compuestos de fórmula general (I), sus sales, solvatos, N-óxidos e isómeros, a la preparación de los compuestos de fórmula general (I), sus sales, solvatos, N-óxidos e isómeros, así como a nuevos compuestos intermedios de fórmula general (II), (VI), (XI), (XII) y (XV), y a la preparación de los mismos.

La adenosina es un componente bien conocido de varias moléculas endógenas biológicamente activas (ATP, NAD+, ácidos nucleicos). Además, desempeña una función reguladora importante en muchos procesos fisiológicos. El efecto de la adenosina sobre la función cardíaca se descubrió ya en 1929. (Drury y Szentgyörgyi, J. Physiol. 68:213, 1929). La identificación de un número creciente de funciones fisiológicas mediadas por la adenosina y el descubrimiento de nuevos subtipos de receptores de adenosina abren posibilidades para la aplicación terapéutica de ligandos específicos (Poulse, S. A. y Quinn, R. J. Bioorganic and Medicinal Chemistry 6:619, 1998).

Hasta la fecha, los receptores de adenosina se han clasificado en tres clases principales: A1, A2 y A3. El subtipo A1 es parcialmente responsable de la inhibición de la adenilato ciclasa por acoplamiento a la proteína de membrana Gi, influye parcialmente en otros sistemas de segundos mensajeros. El subtipo de receptor A2 se puede subdividir en otros dos subtipos, A2a y A2b, cuyos receptores estimulan la actividad de la adenilato ciclasa. La secuencia de receptores de adenosina A3 se ha identificado recientemente a partir de la genoteca de ADNc de testículo de rata. Más tarde se demostró que corresponde a un nuevo receptor funcional de adenosina. La activación de los receptores A3 está conectada también con varios sistemas de segundos mensajeros, como por ejemplo la inhibición de la adenilato ciclasa y la estimulación de la fosfolipasa C y D.

Los receptores de adenosina se encuentran en varios órganos y regulan sus funciones. Tanto los receptores A1 como A2a tienen funciones importantes en el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular. En el SNC la adenosina inhibe la liberación de transmisores sinápticos, cuyo efecto está mediado por receptores A1. En el corazón, también los receptores A1 median los efectos inotrópicos, cronotrópicos y dromotrópicos negativos de la adenosina. Los receptores de adenosina A2a, que están localizados en una cantidad relativamente alta en el cuerpo estriado, presentan una interacción funcional con los receptores de dopamina en la regulación de la transmisión sináptica. Los receptores de adenosina A2a en las células musculares lisas y endoteliales son responsables de la vasodilatación inducida por adenosina (Baraldi P G et al. Chem. Rev. 2008, 108, 238-263).

Basándose en la identificación del ARNm, los receptores A2b de adenosina están ampliamente distribuidos en diferentes tejidos. Se han identificado en casi todos los tipos celulares, pero su expresión es más elevada en el intestino y en la vejiga. Este subtipo probablemente también tiene una función reguladora importante en la regulación del tono muscular liso de los vasos sanguíneos y tiene un papel en la función de los mastocitos (Volpini R et al. Curr. Topics in Med. Chem. 2003, 3, 427-443).

Los niveles de expresión de los receptores de adenosina A3 son bastante bajos comparado con los otros subtipos y muy dependientes de la especie. Los receptores de adenosina A3 se expresan principalmente en el sistema nervioso central, testículos y sistema inmunitario, y parece que están implicados en la modulación de la liberación de mediador de los mastocitos en la reacción de hipersensibilidad inmediata y en la migración de granulocitos neutrófilos (Y.Chen et al., Science 2006,314:1792-1795).

Para uso terapéutico es esencial asegurar que las moléculas son selectivas frente a otros receptores de adenosina, y por lo tanto no se unen, o se unen solo en el caso de una concentración muy alta a los subtipos A1, A2a y A2b del receptor de adenosina.

Los antagonistas de A3 publicados hasta ahora en la bibliografía, pertenecen a los grupos de flavonoides, derivados de 1,4-dihidropiridina, tiazolonaftiridinas, tiazolopirimidinas y aminoquinolinas. Sin embargo, muchos de los antagonistas eficaces y selectivos para subtipos de adenosina son de carácter fuertemente lipófilo, y por consiguiente, tienen poca solubilidad acuosa. Esta propiedad impide su aplicación in vivo. Como se ve en la bibliografía, está aumentando el número de estudios dirigidos a la preparación de antagonistas del receptor de adenosina A3 solubles en agua (Ch. E. Müller et al., J. Med. Chem. 45:3440, 2002; A. Maconi et al., J. Med. Chem. 45:3579, 2002).

La solicitud de patente WO 03/053968 describe derivados de triazolo-quinolina, un nuevo grupo estructural de antagonistas de adenosina A3 eficaces. Los compuestos de fórmulas generales (1) y (1a) de la solicitud de patente WO 03/053968 son antagonistas de adenosina A3 con alta selectividad.

**(Ver fórmula)**

La solicitud de patente de número de publicación WO 03/053968 reivindica compuestos de las fórmulas generales

(1) y (1a), en las que

R1' representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado;

R2' representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado;

R3'

representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, o un grupo fenilo, grupo tienilo o grupo furilo, opcionalmente sustituido con uno o más de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o átomo de halógeno, o un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 átomos de nitrógeno, o un átomos de nitrógeno y un átomo de oxígeno o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, opcionalmente sustituido con uno o más de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o átomo de halógeno;

R6'

representa un átomo de hidrógeno o un grupo ciano, grupo aminocarbonilo, grupo alcoxi(C1-4)-carbonilo o grupo carboxilo;

R7'

representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, o un grupo fenilo, bencilo, tienilo, furilo, opcionalmente sustituido con un grupo metilendioxi, o uno o más de grupo alquilo C1-4 lineal

o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo, grupo trifluorometilo, grupo ciano o átomo de halógeno, o un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros, que contiene 1, 2 ó 3 átomos de nitrógeno o un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, opcionalmente sustituido con uno o más de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o átomo de halógeno,

R8', R9', R10' y R11'

independientemente significan un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo o átomo de halógeno; o

R8' y R11' representan un átomo de hidrógeno y R9' y R10' juntos forman un grupo metilendioxi;

representa un grupo -CH2-, grupo -NH-, grupo -NR8'-, o un átomo de azufre o un átomo de oxígeno o un grupo sulfo o un grupo sulfoxi, en el que R8' representa un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado o grupo cicloalquilo C3-6;

n tiene un valor cero, 1 ó 2,

y sus sales, solvatos e isómeros ópticamente activos, y las sales y solvatos de los mismos.

Estos compuestos tienen también la característica desventajosa de que se disuelven muy poco en agua, a veces en absoluto, lo cual hace difícil su posibilidad de formación de fármaco.

Los autores de la invención tenían como objetivo preparar nuevos ligandos de adenosina A3 con esqueleto de quinolina, dentro de estos favorablemente antagonistas que tienen un efecto antagonista fuerte y son selectivos con el receptor A3, es decir inhiben el receptor A3 en una concentración mucho menor comparado con los receptores A1, A2a y A2b. Los autores de la invención también tenían como objetivo que la estabilidad, biodisponibilidad, metabolismo, índice terapéutico, toxicidad y solubilidad... [Seguir leyendo]

1. Los compuestos de fórmula general (I),

**(Ver fórmula)**

en la que

5 R1 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado;

R2

representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado;

R3

representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, o grupo cicloalquilo C3-6, o

un grupo fenilo o tienilo o furilo, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo o átomo de halógeno, o

10 un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 ó 3 átomos de nitrógeno, o un anillo heterocíclico de 5 miembros que contiene un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo o átomo de halógeno;

R4

representa un grupo fenilo, bencilo, tienilo o furilo, opcionalmente sustituido con un grupo metilendioxi, o con

15 uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo, grupo trifluorometilo, grupo ciano o átomo de halógeno, o

un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 ó 3 ó 4 átomos de nitrógeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o

20 átomo de halógeno, o

un grupo de fórmula general (a),

**(Ver fórmula)**

en la que

R6 y R7 independientemente representan un átomo de hidrógeno, grupo cicloalquilo C3-6, grupo bencilo, o un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido con un grupo amino, grupo amino sustituido con uno o dos, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo, grupo carboxilo o grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o

un grupo de fórmula general (b), en la que

**(Ver fórmula)**

R8 y R9 independientemente representan un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo cicloalquilo C3-6 o grupo hidroxilo;

Z significa un átomo de oxígeno, átomo de azufre, grupo -CHR11- o grupo NR12, en los que R11 y R12 representan independientemente un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo cicloalquilo C3-6, grupo bencilo, o grupo -CH2-(acilo C1-5 lineal o ramificado)-, -CH2-CH2-O-(alquilo C1-4 lineal o ramificado)-, o grupo acilo C1-5 lineal o ramificado;

W significa un átomo de nitrógeno o grupo -CH-;

m es un valor de 1, 2 ó 3;

o es un valor de 1, 2 ó 3; p es un valor de cero o 1; r es un valor de cero o 1; t es un valor de cero o 1;

R5

representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, o un grupo fenilo, bencilo, tienilo o furilo, opcionalmente sustituido con un grupo metilendioxi, o con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo, grupo trifluorometilo, grupo ciano o átomo de halógeno, o

un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, que contiene 1 ó 2 ó 3 ó 4 átomos de nitrógeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo o átomo de halógeno,

R13

representa un grupo ciano, grupo aminocaronilo, grupo -CO-O-(alquilo C1-4 lineal o ramificado) o grupo

y sus sales, solvatos, N-óxidos, así como las sales y solvatos de los mismos. 2. Compuestos de fórmula general (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en la que

R1

representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado; R2 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado; R3

representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, o grupo cicloalquilo C3-6, o

un grupo fenilo o tienilo o furilo, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o átomo de halógeno, o

un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 ó 3 átomos de nitrógeno, o un anillo heterocíclico de 5 miembros que contiene un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o átomo de halógeno;

R4

representa un grupo fenilo, bencilo, tienilo o furilo, opcionalmente sustituido con un grupo metilendioxi, o con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo, grupo trifluorometilo, grupo ciano o átomo de halógeno, o

un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 ó 3 ó 4 átomos de nitrógeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o átomo de halógeno, o

un grupo de fórmula general (a), en la que

R6 y R7 independientemente representan un átomo de hidrógeno, grupo cicloalquilo C3-6, grupo bencilo, o un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido con un grupo amino, grupo amino sustituido con uno o dos, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo, grupo carboxilo, o grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o

un grupo de fórmula general (b), en la que

R8 y R9 independientemente representan un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado o grupo cicloalquilo C3-6;

Z significa un átomo de oxígeno, átomo de azufre, grupo -CHR11- o grupo NR12, en los que R11 y R12 representan independientemente un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo cicloalquilo C3-6, grupo bencilo, o grupo -CH2-(acilo C1-5 lineal o ramificado)-, -CH2-CH2-O-(alquilo C1-4 lineal o ramificado)-, o grupo acilo C1-5 lineal o ramificado;

W significa un átomo de nitrógeno o grupo -CH-;

m es un valor de 1, 2 ó 3;

o es un valor de 1, 2 ó 3; p es un valor de cero o 1; r es un valor de cero o 1; t es un valor de cero o 1;

R5

representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, o un grupo fenilo, bencilo, tienilo o furilo, opcionalmente sustituido con un grupo metilendioxi, o con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo, grupo trifluorometilo, grupo ciano o átomo de halógeno, o

un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, que contiene 1 ó 2 ó 3 ó 4 átomos de nitrógeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o átomo de halógeno;

R13

representa un grupo ciano, grupo aminocaronilo, grupo -CO-O-(alquilo C1-4 lineal o ramificado) o grupo

carboxilo; representa un grupo -CH2-, grupo -NH-, grupo -NR10-, o átomo de azufre, o átomo de oxígeno, o grupo -SO- o -SO2-, en el que R10 representa un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, o grupo cicloalquilo C3-6;

n es un valor de cero, 1 ó 2;

y sus sales, solvatos, N-óxidos, así como las sales y solvatos de los mismos.

3. Los compuestos de fórmula general (I) de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2,

en la que

R1 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado;

R2 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado;

R3 representa un grupo fenilo o tienilo o furilo, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de

grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o átomo de halógeno, o

un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 ó 3 átomos de nitrógeno, o un anillo heterocíclico de 5 miembros que contiene un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o átomo de halógeno;

R4

representa un grupo fenilo, bencilo, tienilo o furilo, opcionalmente sustituido con un grupo metilendioxi, o con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo, grupo trifluorometilo, grupo ciano o átomo de halógeno, o

un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 ó 3 ó 4 átomos de nitrógeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o átomo de halógeno, o

un grupo de fórmula general (a), en la que

R6 y R7 independientemente representan un átomo de hidrógeno, grupo cicloalquilo C3-6, grupo bencilo, o un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido con un grupo amino, grupo amino sustituido con uno o dos, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo, grupo carboxilo o grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o

un grupo de fórmula general (b), en la que

R8 y R9 independientemente representan un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, o grupo cicloalquilo C3-6;

Z significa un átomo de oxígeno, átomo de azufre, grupo -CHR11- o grupo NR12, en los que R11 y R12 representan independientemente un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo cicloalquilo C3-6, grupo bencilo, o grupo -CH2-(acilo C1-5 lineal o ramificado)-, -CH2-CH2-O-(alquilo C1-4 lineal o ramificado)-, o grupo acilo C1-5 lineal o ramificado;

W significa un átomo de nitrógeno o grupo -CH-;

m es un valor de 1, 2 ó 3;

o es un valor de 1, 2 ó 3; p es un valor de cero o 1; r es un valor de cero o 1; t es un valor de cero o 1;

R5

representa un grupo fenilo, bencilo, tienilo o furilo, opcionalmente sustituido con un grupo metilendioxi, o con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo, grupo trifluorometilo, grupo ciano o átomo de halógeno, o

un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 ó 3 ó 4 átomos de nitrógeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o átomo de halógeno;

R13

representa un grupo ciano;

representa un grupo -NH-;

n es un valor de cero, 1 ó 2;

y sus sales, solvatos, N-óxidos y las sales y solvatos de los mismos.

4. Los compuestos de fórmula general (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3,

en la que

R1 representa un átomo de hidrógeno o grupo metilo;

R2 representa un átomo de hidrógeno o grupo metilo;

R3 representa un grupo fenilo o tienilo o furilo, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de

grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o átomo de halógeno, o un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 ó 3 átomos de nitrógeno, o un anillo heterocíclico de 5 miembros que contiene un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o átomo de halógeno;

R4

5 representa un anillo heterocíclico de 6 miembros que contiene un nitrógeno, o un grupo de fórmula general (a), en la que R6 y R7 independientemente representan un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, o un grupo de fórmula general (b), en la que R8 y R9 independientemente representan un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado;

10 Z significa un átomo de oxígeno, o grupo -NR12, en el que R12 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo bencilo o grupo acetilo; W significa un átomo de nitrógeno; m es un valor de 2;

o es un valor de 2;

15 p es un valor de cero o 1; r es un valor de cero o 1; t es un valor de cero;

R5

representa un grupo fenilo, bencilo, tienilo o furilo, opcionalmente sustituido con un grupo metilendioxi, o con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o

20 ramificado, grupo hidroxilo, grupo trifluorometilo, grupo ciano o átomo de halógeno, o un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, que contiene 1 ó 2 ó 3 ó 4 átomos de nitrógeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o átomo de halógeno;

R13

25 representa un grupo ciano; X significa un grupo -NH-; n es un valor de cero, 1 ó 2; y sus sales, solvatos, N-óxidos y las sales y solvatos de los mismos. 5. Los compuestos de fórmula general (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3,

30 en la que R1 representa un átomo de hidrógeno o grupo metilo; R2 representa un átomo de hidrógeno o grupo metilo;

R3

representa un grupo fenilo, o un anillo heterocíclico de 6 miembros que contiene un átomo de nitrógeno;

R4

35 representa un grupo fenilo, bencilo, tienilo o furilo, opcionalmente sustituido con un grupo metilendioxi, o con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo, grupo trifluorometilo, grupo ciano o átomo de halógeno, o un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, que contiene 1 ó 2 ó 3 ó 4 átomos de nitrógeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, opcionalmente sustituido

40 con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o átomo de halógeno, o

un grupo de fórmula general (a), en la que

R6 y R7 independientemente representan un átomo de hidrógeno, grupo cicloalquilo C3-6, grupo bencilo, o un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido con un grupo amino, grupo amino sustituido con

uno o dos, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo, grupo carboxilo o grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o un grupo de fórmula general (b), en la que

R8 y R9 independientemente representan un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, o grupo cicloalquilo C3-6; Z significa un átomo de oxígeno, átomo de azufre, grupo -CHR11- o grupo NR12, en los que R11 y R12 representan independientemente un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo cicloalquilo C3-6, grupo bencilo, o grupo -CH2-(acilo C1-5 lineal o ramificado)-, -CH2-CH2-O-(alquilo C1-4 lineal o ramificado)-, o grupo acilo C1-5 lineal o ramificado;

W significa un átomo de nitrógeno o grupo -CH-;

m es un valor de 1, 2 ó 3;

o es un valor de 1, 2 ó 3; p es un valor de cero o 1; r es un valor de cero o 1; t es un valor de cero o 1;

R5

representa un grupo fenilo, bencilo, tienilo o furilo, opcionalmente sustituido con un grupo metilendioxi, o con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo, grupo trifluorometilo, grupo ciano o átomo de halógeno, o un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, que contiene 1 ó 2 ó 3 ó 4 átomos de nitrógeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o átomo de halógeno;

R13

representa un grupo ciano;

significa un grupo -NH-;

n es un valor de cero, 1 ó 2;

y sus sales, solvatos, N-óxidos y las sales y solvatos de los mismos.

6. Los compuestos de fórmula general (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3,

en la que

R1 representa un átomo de hidrógeno o grupo metilo;

R2 representa un átomo de hidrógeno o grupo metilo;

R3 representa un grupo fenilo o tienilo o furilo, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de

grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o átomo de halógeno, o un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 ó 3 átomos de nitrógeno, o un anillo heterocíclico de 5 miembros que contiene un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o átomo de halógeno;

R4

representa un grupo fenilo, bencilo, tienilo o furilo, opcionalmente sustituido con un grupo metilendioxi, o con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo, grupo trifluorometilo, grupo ciano o átomo de halógeno, o

un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 ó 3 ó 4 átomos de nitrógeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o átomo de halógeno, o

un grupo de fórmula general (a), en la que

R6 y R7 independientemente representan un átomo de hidrógeno, grupo cicloalquilo C3-6, grupo bencilo, o un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido con un grupo amino, grupo amino sustituido con

uno o dos, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo, grupo carboxilo o grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o un grupo de fórmula general (b), en la que

R8 y R9 independientemente representan un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, o grupo cicloalquilo C3-6; Z significa un átomo de oxígeno, átomo de azufre, grupo -CHR11- o grupo NR12, en los que R11 y R12 representan independientemente un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo cicloalquilo C3-6, grupo bencilo, o grupo -CH2-(acilo C1-5 lineal o ramificado)-, -CH2-CH2-O-(alquilo C1-4 lineal o ramificado)-, o grupo acilo C1-5 lineal o ramificado;

W significa un átomo de nitrógeno o grupo -CH-;

m es un valor de 1, 2 ó 3;

o es un valor de 1, 2 ó 3; p es un valor de cero o 1; r es un valor de cero o 1; t es un valor de cero o 1;

R5

representa un grupo fenilo, opcionalmente sustituido con un grupo metoxi, grupo hidroxilo o átomo de halógeno, o

un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene un átomo de nitrógeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre;

R13

representa un grupo ciano; X significa un grupo -NH-;

n es un valor de cero, 1 ó 2;

y sus sales, solvatos, N-óxidos y las sales y solvatos de los mismos.

7. Los compuestos de fórmula general (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3,

en la que

R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo;

R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo;

R3

representa un grupo fenilo o tienilo o furilo, o

un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 ó 3 átomos de nitrógeno, o un anillo heterocíclico de 5 miembros que contiene un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre;

R4

representa un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 ó 3 ó 4 átomos de nitrógeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, o

un grupo de fórmula general (a), en la que R6 y R7 independientemente representan un átomo de hidrógeno, grupo cicloalquilo C3-6, grupo bencilo, o un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, o

un grupo de fórmula general (b), en la que R8 y R9 independientemente representan un grupo alquilo C1-4 lineal

o ramificado; Z significa un átomo de oxígeno, o grupo -NR12, en el que R12 representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo

C1-4 lineal o ramificado, grupo C3-6 cicloalquilo, grupo bencilo, o grupo -CH2-acetilo, grupo -CH2-CH2-O-CH2-CH3, grupo acetilo; W significa un átomo de nitrógeno o grupo -CH-; m es un valor de 2;

o es un valor de 2;

p es un valor de cero o 1; r es un valor de cero o 1; t es un valor de cero;

R5

representa un grupo fenilo, tienilo o furilo, opcionalmente sustituido con un grupo metilendioxi, o con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo, grupo trifluorometilo, grupo ciano o átomo de halógeno, o

un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene 1 ó 2 ó 3 ó 4 átomos de nitrógeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre;

R13

representa un grupo ciano;

X representa un grupo -NH-;

n es un valor de 1;

y sus sales, solvatos, N-óxidos y las sales y solvatos de los mismos.

8. Los compuestos de fórmula general (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7,

en la que

R1

representa un átomo de hidrógeno;

R2

representa un átomo de hidrógeno;

R3

representa un grupo fenilo, o

un anillo heterocíclico de 6 miembros que contiene un átomo de nitrógeno;

R4

representa un anillo heterocíclico de 6 miembros que contiene un átomo de nitrógeno, o

un grupo de fórmula general (b), en la que R8 y R9 representan un grupo metilo; Z significa un átomo de oxígeno, o grupo NR12, en el que R12 representa un átomo de hidrógeno, grupo

metilo, grupo bencilo o grupo acetilo; W significa un átomo de nitrógeno; m es un valor de 2;

o es un valor de 2; p es un valor de cero o 1; r es un valor de cero o 1; t es un valor de cero;

R5

representa un grupo fenilo, opcionalmente sustituido con un grupo metoxi, grupo hidroxilo o átomo de halógeno, o

un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene un átomo de nitrógeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre;

R13

representa un grupo ciano;

X significa un grupo -NH-;

n es un valor de 1;

y sus sales, solvatos, N-óxidos y las sales y solvatos de los mismos.

9. Los siguientes compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8:

- 2-(3-metoxifenil)-7-(morfolin-4-il)-9-bencilamino-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina,

- 2-(4-metoxifenil)-7-(morfolin-4-il)-9-bencilamino-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina,

- 2-(4-metoxifenil)-7-(2,6-trans-dimetilmorfolin-4-il)-9-bencilamino-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina,

- 2-(piridin-4-il)-7-(4-metilpiperazin-1-il)-9-bencilamino-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina,

- 2-(4-metoxifenil)-7-(4-metilpiperazin-1-il)-9-bencilamino-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina,

- 2-(3-metoxifenil)-7-(4-metilpiperazin-1-il)-9-bencilamino-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina,

- 2-(3-hidroxifenil)-7-(4-metilpiperazin-1-il)-9-bencilamino-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina,

- 2-(3-metoxifenil)-7-(4-acetilpiperazin-1-il)-9-bencilamino-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina,

- 2-(3-metoxifenil)-7-(piperazin-1-il)-9-bencilamino-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina,

- 2-fenil-7-(piridin-3-il)-9-bencilamino-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina,

- 2-fenil-7-(4-metilpiperazin-1-il)-9-(2-piridilmetilamino)-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina,

- 2-(3-metoxifenil)-7-(piridin-3-il)-9-(4-piridilmetilamino)-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina, y sus sales, solvatos, N-óxidos y las sales y solvatos de los mismos. 10. Los siguientes compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9:

- hidrocloruro de 2-(3-metoxifenil)-7-(morfolin-4-il)-9-bencilamino-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina,

- hidrocloruro de 2-(4-metoxifenil)-7-(morfolin-4-il)-9-bencilamino-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina,

- hidrogenosulfato de 2-(4-metoxifenil)-7-(2,6-dimetilmorfolin-4-il)-9-bencilamino-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina,

- maleato de 2-(piridin-4-il)-7-(4-metilpiperazin-1-il)-9-bencilamino-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina,

- hemifumarato de 2-(4-metoxifenil)-7-(4-metilpiperazin-1-il)-9-bencilamino-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina monohidrato,

- hemifumarato de 2-(3-metoxifenil)-7-(4-metilpiperazin-1-il)-9-bencilamino-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina hemihidrato,

- hidrocloruro de 2-(3-hidroxifenil)-7-(4-metilpiperazin-1-il)-9-bencilamino-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina,

- hidrogenosulfato de 2-(3-metoxifenil)-7-(4-acetilpiperazin-1-il)-9-bencilamino-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina,

- maleato de 2-(3-metoxifenil)-7-(piperazin-1-il)-9-bencilamino-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina,

- hidrogenosulfato de 2-fenil-7-(piridin-3-il)-9-bencilamino-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina,

- hidrocloruro de 2-fenil-7-(4-metilpiperazin-1-il)-9-(2-piridilmetilamino)-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina,

- hidrogenosulfato de 2-(3-metoxifenil)-7-(piridin-3-il)-9-(4-piridilmetilamino)-10-ciano-s-triazolo[1,5-a]quinolina.

11. Procedimiento para preparar los compuestos de fórmula general (I) de acuerdo con la reivindicación 1, y sus sales, solvatos y N-óxidos caracterizado porque

A) para preparar los compuestos de fórmula general (I), en la que R1, R2, R3, R4, R5, R13, X, y n tienen los significados definidos en la reivindicación 1, una sal de 1,2-diamino-azinio de fórmula general (II), en la que R1, R2 , R3, R4, R13, X y n tienen los significados definidos en la reivindicación 1, y TsO- significa el anión ptolueno-sulfonato, se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general (IV),

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

5 en la que el significado de R5 es como se define en la reivindicación 1, e Y representa un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno o grupo alcoxi C1-4, o

B) para preparar los compuestos de fórmula general (I), en la que

R4 significa un grupo fenilo, bencilo, tienilo o furilo, sustituido con un grupo metilendioxi, o con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, grupo hidroxilo, grupo

10 trifluorometilo, grupo ciano o átomo de halógeno, o

un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros unido por un átomo de carbono, que contiene 1 ó 2 ó 3 ó 4 átomos de nitrógeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, o un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre, opcionalmente sustituido con uno o más, iguales o diferentes, de grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, o átomo de halógeno, o

15 un grupo de fórmula general (b), en la que si el valor de t es 1, entonces W representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CH-, o si el valor de t es 0, entonces W representa un grupo -CH-, y los significados de Z, m, o, p, r, R8 y R9 son como se definen en la reivindicación 1,

y los significados de R1, R2, R3, R5, R13, X y n, son como se definen en la reivindicación 1,

B/1) un derivado de triazol de fórmula general (V),

**(Ver fórmula)**

en la que E representa un átomo de halógeno o grupo trifluorometanosulfonilo, y los significados de R1, R2, R3, R5, R13, X y n son como se definen en la reivindicación 1, y un compuesto de fórmula general (VII),

R4-B(OH)2 (VII)

en la que el significado de R4 es como se ha definido antes para el procedimiento B), se hacen reaccionar, o B/2) un derivado de trialquilestaño-triazol de fórmula general (VI),

**(Ver fórmula)**

en la que R14 representa un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado y los significados de R1, R2, R3 R5 R1, X y n son 5 como se definen en la reivindicación 1, y el compuesto de fórmula general (VIII),

R4-E (VIII)

en la que E representa un átomo de halógeno o grupo trifluorometanosulfonilo y el significado de R4 es como se ha definido antes para el procedimiento B), se hacen reaccionar; o

C) para preparar los compuestos de fórmula general (I) en la que los significados de R1, R2, R3, R4, R5, R13, X y n 10 son como se definen en la reivindicación 1, un derivado de triazol de fórmula general (XII),

**(Ver fórmula)**

en la que los significados de R4, R5 y R13 son como se definen en la reivindicación 1, y un compuesto de fórmula general (XIII),

**(Ver fórmula)**

15 en la que los significados de X, R1, R2 y R3 y n son como se definen en la reivindicación 1, se hacen reaccionar; o

D) para preparar los compuestos de fórmula general (I) en la que los significados de R1, R2, R3, R4, R5, R13, X y n son como se definen en la reivindicación 1, un compuesto de fórmula general (XV),

**(Ver fórmula)**

en la que los significados de X, R1, R2, R3, R4, R5, R13 y n son como se definen en la reivindicación 1, y TsO- significa el anión p-toluenosulfonato, se cicla en presencia de una base orgánica o inorgánica; y

si se desea, los sustituyentes del compuesto de fórmula general (I) se transforman entre sí por un método conocido, y/o el compuesto de fórmula general (I) resultante se transforma en su sal, solvato, N-óxido, o se libera de su sal, solvato, y/o se resuelve en su isómero ópticamente activo, o el isómero ópticamente activo se transforma en el compuesto racémico, y si se desea se separan los isómeros estructurales.

12. Composición farmacéutica caracterizada porque contiene uno o más de los compuestos de fórmula general (I), en la que R1, R2, R3, R4, R5, R13, X y n tienen los significados definidos en la reivindicación 1, y/o sus sales, solvatos, N-óxidos o las sales o solvatos de los mismos, y uno o más excipientes usados en la industria farmacéutica.

13. Composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizada porque contiene uno o más de los compuestos de acuerdo con las reivindicaciones 9 ó 10.

14. Compuestos de fórmula general (I), en la que R1, R2, R3, R4, R5, R13, X y n tienen los significados definidos en la reivindicación 1, y sus sales, solvatos, N-óxidos o las sales o solvatos de los mismos, para usar en el tratamiento de enfermedades en las que el receptor de adenosina A3 desempeña una función en el desarrollo de la enfermedad.

15. Compuestos de fórmula general (I), en la que R1, R2, R3, R4, R5, R13, X y n tienen los significados definidos en la reivindicación 1, y sus sales, solvatos, N-óxidos o las sales o solvatos de los mismos, para usar de acuerdo con la reivindicación 14 como ligandos del receptor de adenosina A3, para el tratamiento de disfunciones del corazón, ojo, riñón, sistema respiratorio, tracto gastrointestinal, articulaciones y sistema nervioso central, para inhibir la desgranulación de los mastocitos, para inhibir la producción de citoquinas, para reducir la presión interna del ojo, para inhibir la liberación del TNFα, para impedir la migración y activación de los granulocitos eosinófilos y neutrófilos y otras células inflamatorias, para inhibir la constricción de los músculos lisos de las vías aéreas, y para impedir la infiltración del plasma sanguíneo a través de los vasos sanguíneos y la inhibición del aumento de la sobreproducción de mucina.

16. Compuestos de fórmula general (I), en la que R1, R2, R3, R4, R5, R13, X y n tienen los significados definidos en la reivindicación 1, y sus sales, solvatos, N-óxidos o las sales o solvatos de los mismos, para usar de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 14 a 15 como antagonistas del receptor de adenosina A3, como principio activo farmacéutico en medicamentos antiasmáticos, antiisquémicos, antidepresivos, antiarrítmicos, antirreumáticos, antiglaucómicos, antiinflamatorios en enfermedades inflamatorias e irritables del intestino, antiEPOC, protectores de la función renal, para prevenir tumores, antiparkinsonianos o estimuladores de la función cognitiva, y en el tratamiento o prevención de las siguientes enfermedades: lesión del músculo cardiaco durante la reperfusión, síndrome de dificultad respiratoria agudo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica incluyendo bronquitis crónica, enfisema pulmonar o dificultad para respirar, reacciones alérgicas incluyendo rinitis, respuestas inducidas por hiedra venenosa, urticaria, esclerodermia y artritis, otras enfermedades autoinmunitarias, enfermedades inflamatorias del intestino incluyendo enfermedad de Crohn y colitis ulcerativa, síndrome del intestino irritable, enfermedad de Addison, psoriasis, enfermedades de las articulaciones, hipertonia, funciones neurológicas anormales, glaucoma y diabetes.

17. Compuestos de fórmula general (I), en la que R1, R2, R3, R4, R5, R13, X y n tienen los significados definidos en la reivindicación 1, y sus sales, solvatos, N-óxidos o las sales o solvatos de los mismos, para usar de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 14 a 16, en el tratamiento de enfermedades como el asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, síndrome de dificultad respiratoria agudo, glaucoma, tumor, enfermedades inflamatorias del intestino, síndrome del intestino irritable, dolor alérgico e inflamatorio, artritis reumatoide, isquemia, hipoxia, arritmia cardiaca, enfermedades del riñón y enfermedades del estado de ánimo.

18. Uso de los compuestos de fórmula general (I), en la que R1, R2, R3, R4, R3, R13, X y n tienen los significados definidos en la reivindicación 1, y/o sus sales, solvatos, N-óxidos o las sales o solvatos de los mismos, para preparar un medicamento útil en el tratamiento de enfermedades en las que el receptor A3 desempeña una función en el desarrollo de la enfermedad.

5 19. Uso del compuesto de fórmula general (I), en la que R1, R2, R3, R4, R5, R13, X y n tienen los significados definidos en la reivindicación 1, y/o sus sales, solvatos, N-óxidos o las sales o solvatos de los mismos, de acuerdo con la reivindicación 18, para preparar un medicamento para el tratamiento de enfermedades como el asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, síndrome de dificultad respiratoria agudo, glaucoma, tumor, enfermedades inflamatorias del intestino, síndrome del intestino irritable, dolor alérgico e inflamatorio, artritis

10 reumatoide, isquemia, hipoxia, arritmia cardiaca, enfermedades del riñón y enfermedades del estado de ánimo.

20. Compuestos de fórmula general (II),

**(Ver fórmula)**

en la que los significados de R1, R2, R3, R4, R13, X y n son como se definen en la reivindicación 1, y TsO- significa el anión p-toluenosulfonato.

15 21. Los compuestos de fórmula general (VI),

**(Ver fórmula)**

en la que R14 representa un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado y los significados de R1, R2, R3, R5, R13, X y n son como se definen en la reivindicación 1.

22. Los compuestos de fórmula general (XI), en la que los significados de R4, R5 y R13 son como se definen en la reivindicación 1. 23. Los compuestos de fórmula general (XII),

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

en la que los significados de R4, R5 y R13 son como se definen en la reivindicación 1. 24. Los compuestos de fórmula general (XV),

**(Ver fórmula)**

en la que los significados de X, R1, R2, R3, R4, R5, R13 y n son como se definen en la reivindicación 1, y TsO- significa el anión p-toluenosulfonato.