TRIALQUILSILILBENCILAMINOCARBOXIINDOLES, INDAZOLES E INDOLINAS Y SU EMPLEO EN EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS MEDIADOS POR CETP.

Un compuesto de la fórmula I en la que-X-Y- es -CRa=CRc- o -CRa=N- o -CRaRb-CRcRd-,

en los que Ra, Rb, Rc y Rd se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-C8;R1, R2, R4 y R5 se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno y halógeno-alquilo C1-C8;R3es Si(alquilo C1-C6)3; R6se elige entre el grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-C8; R7se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-C8, hidroxi y halógeno; R8se elige entre el grupo formado por alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, halógeno-alquilo C1-C8, heterociclilo, heteroarilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno-alquilo C1-C8, halógeno-alcoxi C1-C8 y halógeno, fenilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno-alquilo C1-C8, halógeno-alcoxi C1-C8 y halógeno, -OR12, en el que R12 es alquilo C1-C8 o fenilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno-alquilo C1-C8, halógeno-alcoxi C1-C8 y halógeno, -NR13R14, en el que R13 y R14 con independencia entre sí se eligen entre hidrógeno, alquilo C1-C8, y fenilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno-alquilo C1-C8, halógeno-alcoxi C1-C8 y halógeno, y -C(O)-OR15, en el que R15 es hidrógeno o alquilo C1-C8; R9, R10 y R11 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-C8, cicloalquilo, alcoxi C1-C8, halógeno-alquilo C1-C8 y halógeno;nes el número 1, 2 ó 3; y todas sus sales farmacéuticamente aceptables

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/050813.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GRENZACHERSTRASSE 124 4070 BASEL SUIZA.

Inventor/es: MATTEI, PATRIZIO, PFLIEGER, PHILIPPE, MUELLER, WERNER, KUEHNE, HOLGER, LUEBBERS,THOMAS, CONTE,AURELIA, MAUGEAIS,Cyrille.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 29 de Enero de 2007.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07F7/08C6B

Clasificación PCT:

  • A61K31/695 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Compuestos del silicio.
  • A61P9/10 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas, p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal.
  • C07F7/08 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07F COMPUESTOS ACICLICOS, CARBOCICLICOS O HETEROCICLICOS QUE CONTIENEN ELEMENTOS DISTINTOS DEL CARBONO, HIDROGENO, HALOGENOS, OXIGENO, NITROGENO, AZUFRE, SELENIO O TELURO (porfirinas que contienen metal C07D 487/22; compuestos macromoleculares C08). › C07F 7/00 Compuestos que contienen elementos de los grupos 4 o 14 del sistema periódico. › Compuestos que tienen uno o más enlaces C— Si.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

Fragmento de la descripción:

Trialquilsililbencilaminocarboxiindoles, indazoles e indolinas y su empleo en el tratamiento de trastornos mediados por CETP.

La presente invención se refiere a nuevos derivados de 1H-indol-7-carboxamido, 1H-indazol-7-carboxamido e 1H-indolina-7-carboxamido, a su obtención, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su utilización como medicamentos.

La WO2006/013048 describe 1H-indol-7-carboxamido, 1Hindazol-7-carboxamido o derivados de 1H-indolin-7-carboxamido para el tratamiento de enfermedades que están mediados por inhibidores de CETP. La EP 1533292A1 describe compuesto de dibencilamina como nuevo inhibidor de actividad de CETP.

El artículo de Stanetty Peter et al, Archiv der Pharmazie, Vol 325, 1992 páginas 433-437, describe la síntesis de nuevas indolenetanaminas utilizando la reacción de Leimgruber-Batcho. El artículo de Reinhold Tacke et al, Endeavour, vol 10, no 4, 1986: 191-197, capítulo del libro de Reinhold Tacke, "Chapter 18: Bioorganosilicon chemistry" The Chemistry of Organic Silicon Compounds. 1989, 2: 1143-206 y el capítulo del libro de Sandor Barcza, "Chapter 13: The value and new directions of silicon chemistry for obtaining bioactive compounds", Organosilicon Chemistry, 1987: 134-144, tratan sobre la sila-substitucion de fármacos como uno de los métodos utilizados corrientemente en la búsqueda de nuevos compuestos organosilicónicos biológicamente activos.

En un primer aspecto, la presente invención se refiere a un compuesto de la fórmula I


en la que

vocalinvisibletextoinvisible

-X-Y- es -CRa=CRc- o -CRa=N- o -CRaRb-CRcRd-, en los que Ra, Rb, Rc y Rd se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-C8;

R1, R2, R4 y R5 se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno y halógeno-alquilo C1-C8;

R3es Si(alquilo C1-C6)3; R6se elige entre el grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-C8; R7se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-C8, hidroxi y halógeno; R8se elige entre el grupo formado por alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, halógeno-alquilo C1-C8, heterociclilo, heteroarilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno-alquilo C1-C8, halógeno-alcoxi C1-C8 y halógeno, fenilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno-alquilo C1-C8, halógeno-alcoxi C1-C8 y halógeno, -OR12, en el que R12 es alquilo C1-C8 o fenilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno-alquilo C1-C8, halógeno-alcoxi C1-C8 y halógeno, -NR13R14, en el que R13 y R14 con independencia entre sí se eligen entre hidrógeno, alquilo C1-C8, y fenilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno-alquilo C1-C8, halógeno-alcoxi C1-C8 y halógeno, y -C(O)-OR15, en el que R15 es hidrógeno o alquilo C1-C8;

R9, R10 y R11 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-C8, cicloalquilo, alcoxi C1-C8, halógeno-alquilo C1-C8 y halógeno;

nes el número 1, 2 ó 3;

y todas sus sales farmacéuticamente aceptables.

En otra forma de ejecución, la presente invención se refiere a un compuesto de la fórmula I,

en la que

-X-Y- es -CRa=CRc- o -CRa=N- o -CRaRb-CRcRd-, en los que Ra, Rb, Rc y Rd se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-C8;

R1, R2, R4 y R5 se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno y halógeno-alquilo C1-C8;

R3es Si(alquilo C1-C6)3; R6se elige entre el grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-C8; R7se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-C8, hidroxi y halógeno; R8se elige entre el grupo formado por alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, halógeno-alquilo C1-C8, heterociclilo, heteroarilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno-alquilo C1-C8, halógeno-alcoxi C1-C8 y halógeno, fenilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno-alquilo C1-C8, halógeno-alcoxi C1-C8 y halógeno, -OR12, en el que R12 es alquilo C1-C8 o fenilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno-alquilo C1-C8, halógeno-alcoxi C1-C8 y halógeno, -NR13R14, en el que R13 y R14 con independencia entre sí se eligen entre hidrógeno, alquilo C1-C8, y fenilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno-alquilo C1-C8, halógeno-alcoxi C1-C8 y halógeno, y -C(O)-OR15, en el que R15 es hidrógeno o alquilo C1-C8;

R9, R10 y R11 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C8, halógeno-alquilo C1-C8, y halógeno;

nes el número 1, 2 ó 3;

y todas sus sales farmacéuticamente aceptables.

A menos que se indique lo contrario se establecen las definiciones siguientes para ilustrar y definir el significado y el alcance de los diversos términos que se emplean para describir la presente invención.

El término "alquilo C1-C8",...

 

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula I


en la que

-X-Y- es -CRa=CRc- o -CRa=N- o -CRaRb-CRcRd-, en los que Ra, Rb, Rc y Rd se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-C8;

R1, R2, R4 y R5 se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno y halógeno-alquilo C1-C8;

R3es Si(alquilo C1-C6)3; R6se elige entre el grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-C8; R7se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-C8, hidroxi y halógeno; R8se elige entre el grupo formado por alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, halógeno-alquilo C1-C8, heterociclilo, heteroarilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno-alquilo C1-C8, halógeno-alcoxi C1-C8 y halógeno, fenilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno-alquilo C1-C8, halógeno-alcoxi C1-C8 y halógeno, -OR12, en el que R12 es alquilo C1-C8 o fenilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno-alquilo C1-C8, halógeno-alcoxi C1-C8 y halógeno, -NR13R14, en el que R13 y R14 con independencia entre sí se eligen entre hidrógeno, alquilo C1-C8, y fenilo, que está sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno-alquilo C1-C8, halógeno-alcoxi C1-C8 y halógeno, y -C(O)-OR15, en el que R15 es hidrógeno o alquilo C1-C8;

R9, R10 y R11 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-C8, cicloalquilo, alcoxi C1-C8, halógeno-alquilo C1-C8 y halógeno;

nes el número 1, 2 ó 3;

y todas sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. El compuesto de la fórmula 1, en el que R3 es Si(CH3)3 o Si(CH3)2CH(CH3)2.

3. Un proceso para la obtención de compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, dicho proceso consiste en:

a) hacer reaccionar un ácido de la fórmula II


en la que -X-Y-, R9, R10 y R11 tienen los significados definidos en la reivindicación 1 y R es hidrógeno o alquilo C1-C8,

con una amina de la fórmula III


en la que de R1 a R8 y n tienen los significados definidos en la reivindicación 1, en presencia de un agente de unión;

o, como alternativa,

b) hacer reaccionar un derivado halogenado de la fórmula IV


en la que -X-Y-, R9, R10 y R11 tienen los significados definidos en la fórmula 1 y Hal significa halógeno,

con una amina de la fórmula III, en presencia de un catalizador idóneo y monóxido de carbono

y, si se desea,

convertir el compuesto obtenido en una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable.

4. Composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto según la reivindicación 1 ó 2 así como un vehículo y/o adyuvante farmacéuticamente aceptable.

5. Composiciones farmacéuticas según la reivindicación 4 para el tratamiento y/o profilaxis de enfermedades mediadas por la CETP.

6. Compuestos según la reivindicación 1 ó 2 para el uso como sustancias terapéuticamente activas.

7. Compuestos según la reivindicación 1 ó 2 para el uso como sustancias terapéuticamente activas destinadas al tratamiento y/o profilaxis de enfermedades mediadas por la CETP.

8. El uso de los compuestos según la reivindicación 1 ó 2 para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento y/o profilaxis de enfermedades mediadas por la CETP.


 

Patentes similares o relacionadas:

SULFONAS QUE MODULAN LA ACCIÓN DE GAMMA SECRETASA, del 23 de Mayo de 2011, de MERCK SHARP & DOHME LTD.: Una composicion farmaceutica que comprende, en un vehiculo farmaceuticamente aceptable, un compuesto de formula I: **Fórmula** en la que: A representa los atomos […]

NUEVAS ARILSULFONILGLICINAS SUSTITUIDAS, SU OBTENCIÓN Y SU UTILIZACIÓN COMO COMPOSICIONES FARMACEÚTICAS, del 30 de Diciembre de 2010, de BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH: Compuestos de la fórmula general (I) **(Ver fórmula)**en la que 5 R indica un grupo de la fórmula **(Ver fórmula)**en la que R1 significa H, alquilo […]

DERIVADOS FENILAMIDAS SILICONADAS UTILES COMO MICROBICIDAS, del 23 de Agosto de 2010, de SYNGENTA PARTICIPATIONS AG: Un compuesto de fórmula (I):

BIOTINA-SOPORTE POROSO, METODOS DE OBTENCION Y USOS, del 12 de Enero de 2010, de UNIVERSIDAD DE GRANADA: Compuesto que comprende biotina unida a un soporte poroso mediante un "linker" (grupo de unión o enlazante) que contiene el grupo 1,2,3- triazol. La invención también se refiere […]

3-alcoxi, tioalquilo y amino-4-amino-6-(sustituido)picolinatos y su uso como herbicidas, del 15 de Abril de 2020, de DOW AGROSCIENCES LLC: Un compuesto de Fórmula A: **(Ver fórmula)** en donde Q representa alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, SR3 o NR1R2; X representa H o halógeno; […]

METALODENDRÍMEROS DE NATURALEZA CARBOSILANO CONTENIENDO RUTENIO Y COBRE COORDINADOS A LIGANDOS BASE DE SCHIFF, SU PREPARACIÓN Y SUS USOS, del 19 de Diciembre de 2019, de UNIVERSIDAD DE ALCALA.: La presente invención se refiere a metalodendrímeros de naturaleza carbosilanoque contienen complejos metálicos coordinados a ligandos bases de Schiff. Además, […]

Metalodendrímeros de naturaleza carbosilano conteniendo rutenio y cobre coordinados a ligandos base de Schiff, su preparación y sus usos, del 17 de Diciembre de 2019, de UNIVERSIDAD DE ALCALA.: La presente invención se refiere a metalodendrimeros de naturaleza carbosilano que contienen complejos metálicos coordinados a ligandos bases de Schiff. Además, la invención […]

Catalizadores de alquilideno metálico inmovilizados y su uso en la metátesis de olefinas, del 9 de Octubre de 2019, de Verbio Vereinigte Bioenergie AG: El compuesto de la Formula general I o la Formula II**Fórmula** en donde: A1 es NR2 o PR2; A2 es CR2R2', NR2, PR2, O o S; C es un atomo de carbono de carbeno; […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .