NUEVAS ARILSULFONILGLICINAS SUSTITUIDAS, SU OBTENCIÓN Y SU UTILIZACIÓN COMO COMPOSICIONES FARMACEÚTICAS.

Compuestos de la fórmula general (I) **(Ver fórmula)**en la que 5 R indica un grupo de la fórmula **(Ver fórmula)**en la que R1 significa H,

alquilo C1-6 o un grupo de la fórmula **(Ver fórmula)**10 en la que el grupo alquilo C1-6 mencionado antes para R1 puede estar sustituido por (alquil C1-6)-carboniloxi, (alcoxi C1-6)carboniloxi, alcoxi C1-6, hidroxi, amino, (alquil C1-3)-amino, di(alquil C1-3)-amino, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-ilo, 15 aminocarbonilo, (alquil C1-3)-aminocarbonilo, di(alquil C1-3)aminocarbonilo, pirrolidin-1-il-carbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo, morfolin-4-il-carbonilo, piperazin-1-il-carbonilo, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-carbonilo, tetrahidrofuran-3il-oxi, (alquil C1-3)-amino-alquiloxi C1-3, di(alquil C1-3)amino-alquiloxi C1-3, pirrolidin-1-il-alquiloxi C1-3, piperidin-1-il-alquiloxi C1-3, morfolin-4-il-alquiloxi C1-3, pipera5 zin-1-il-alquiloxi C1-3 o 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-ilalquiloxi C1-3, R2 y R3 con independencia entre sí significan halógeno, alquilo C1-3, alquinilo C2-4, perfluoralquilo C1-3, perfluoralcoxi C1-3, alcoxi C1-3, ciano, nitro o hidroxi y 10 A significa CH o N, y el grupo heterocíclico **(Ver fórmula)**significa un grupo de las fórmulas **(Ver fórmula)****(Ver fórmula)**en las que los heterociclos de las fórmulas (Ia), (Ib), (Ic), (Ie), (If), (Ig), (Ii) y (In) recién mencionadas pueden estar 5 en cada caso opcionalmente sustituidos en los átomos de carbono del anillo de 5 eslabones por uno o dos grupos elegidos entre alquilo C1-3, amino-alquilo C1-3, hidroxi-alquilo C1-3, ciano, perfluoralquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, alquinilo C2-4, alquenilo C2-4, (alquil C1-3)-carbonilo, (perfluoralquil C1-3)10 carbonilo, carboxilo, (alquiloxi C1-3)-carbonilo, carboxialquilo C1-3, aminocarbonilo, (alquil C1-3)-aminocarbonilo o di(alquil C1-3)-aminocarbonilo, dichos grupos pueden ser idénticos o diferentes y cada átomo de carbono puede llevar solo un grupo, y el grupo heterocíclico de la fórmula (Ib) recién 15 mencionado puede estar opcionalmente sustituido sobre el átomo de nitrógeno del anillo de 5 eslabones por metilo o hidroxicarbonilmetilo, y en las que R4 significa H, ciano, alquilo C1-6, fenil-alquilo C1-6, fenilsulfonil-alquilo C1-6, (alquil C1-6)-carbonilo, carboxilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo fenilcarbonilo, fenil-(alquil C1-6)carbonilo, 5-cloro-1H-indol-2-il-carbonilo, aminocarbonilo, (alquil C1-6)-aminocarbonilo, di(alquil C1-6)-aminocarbonilo, (cicloalquil C3-6)-aminocarbonilo, N-(cicloalquil C3-6)-N(alquil C1-6)-amino-carbonilo, aril-amino-carbonilo, N-oxipiridilamino-carbonilo, (cicloalquileno de 4 a 7 eslabones)imino-carbonilo opcionalmente sustituido por hidroxi o (alquil C1-3)-aminocarbonilo, morfolin-4-il-carbonilo, piperazin1-il-carbonilo, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-carbonilo, (piperazin-2-on-4-il)-carbonilo, aminocarbonil-carbonilo, (alquil C1-3)-aminocarbonil-carbonilo, di(alquil C1-3)-aminocarbonil-carbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonil-carbonilo, piperidin-1-ilcarbonil-carbonilo, morfolin-4-ilcarbonilcarbonilo, piperazin-1-ilcarbonilcarbonilo, 4-metilpiperazin-1-ilcarbonil-carbonilo, (alquil C1-3)-sulfonilo, fenil-(alquil C1-3)-sulfonilo o fenilsulfonilo opcionalmente sustituido en el resto fenilo por uno o dos átomos de cloro, dichos grupos (alquil C1-6)-aminocarbonilo, di-(alquil C1-6)-aminocarbonilo y N-(cicloalquil C3-6)-N-(alquil C1-6)-aminocarbonilo mencionados antes en la definición de R4 pueden estar en cada caso sustituidos en el resto alquilo por arilo, (alquil C1-3)-amino, di(alquil C1-3)-amino, (cicloalquil C3-6)amino, N-(cicloalquil C3-6)-N-(alquil C1-6)-amino, pirrolidin1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo, 4metil-piperazin-1-ilo o (alquil C1-3)-aminocarbonilo y en las que el grupo arilo mencionado antes en la definición de R4 es un sistema aromático de 6 eslabones que puede contener de 0 a 3 átomos de nitrógeno y puede estar sustituido por nitro

La presente invención se refiere a arilsulfonilglicinas

sustituidas de la fórmula general I

**(Ver fórmula)**

en la que los grupos R, X, Y y Z tienen los significados definidos a continuación, incluidos los tautómeros, estereoisómeros, mezclas de los mismos y sales de los mismos. Esta invención se refiere además a composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto de la fórmula I según la invención así como al uso de un compuesto según la invención para fabricar una composición farmacéutica destinada al tratamiento de trastornos metabólicos, en particular la diabetes mellitus de tipo 1 o de tipo 2. La invención se refiere también a procesos para fabricar una composición farmacéutica y para obtener un compuesto según la invención.

20 Los compuestos de la fórmula I son idóneos para prevenir el efecto inhibidor de la glucógeno-fosforilasa en la actividad de la glucógeno-sintasa ya que interrumpen la interacción de glucógeno-fosforilasa a con la subunidad GL de la proteína-fosfatasa 1 (PP1) asociada al glucógeno. Los compuestos que tienen estas propiedades estimulan la síntesis del glucógeno y se han propuesto para el tratamiento de trastornos metabólicos, en particular de la diabetes (P. Cohen,

Nature Reviews Molecular Cell. Biology 7, 867-874, 2006). Objetivo de la invención El objetivo de la presente invención consiste en proporcionar nuevas arilsulfonilglicinas que supriman la interacción de la glucógeno-fosforilasa a con la subunidad GL de la proteína-fosfatasa 1 (PP1) asociada al glucógeno.

Otro objetivo de la presente invención consiste en proporcionar nuevas composiciones farmacéuticas que sean apro10 piadas para la prevención y/o tratamiento de trastornos meta

bólicos, en particular de la diabetes.

Otro objetivo de esta invención consiste en proporcionar un proceso para la obtención de los compuestos según la invención.

15 Otros objetivos de la presente invención resultarán evidentes para los expertos tomando en consideración las observaciones anteriores y las que seguirán.

Objeto de la invención En un primer aspecto, la presente invención se refiere 20 a nuevas arilsulfonilglicinas sustituidas de la fórmula general

**(Ver fórmula)**

en la que R indica un grupo de la fórmula en la que R1 significa H, alquilo C1-6 o un grupo de la fórmula

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

5 en la que el grupo alquilo C1-6 mencionado antes para R1 puede estar sustituido por (alquil C1-6)-carboniloxi, (alcoxi C1-6)carboniloxi, alcoxi C1-6, hidroxi, amino, (alquil C1-3)-amino, di(alquil C1-3)-amino, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-ilo, aminocarbonilo, (alquil C1-3)-aminocarbonilo, di(alquil C1-3)aminocarbonilo, pirrolidin-1-il-carbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo, morfolin-4-il-carbonilo, piperazin-1-il-carbonilo, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-carbonilo, tetrahidrofuran-3il-oxi, (alquil C1-3)-amino-alquiloxi C1-3, di(alquil C1-3)amino-alquiloxi C1-3, pirrolidin-1-il-alquiloxi C1-3, piperidin-1-il-alquiloxi C1-3, morfolin-4-il-alquiloxi C1-3, piperazin-1-il-alquiloxi C1-3 o 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-ilalquiloxi C1-3, R2 y R3 con independencia entre sí significan halógeno, alquilo C1-3, alquinilo C2-4, perfluoralquilo C1-3, perfluoralcoxi

C1-3, alcoxi C1-3, ciano, nitro o hidroxi y

A significa CH o N, y el grupo heterocíclico

**(Ver fórmula)**

significa un grupo de las fórmulas

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

en las que los heterociclos de las fórmulas (Ia), (Ib), (Ic), (Ie), (If), (Ig), (Ii) y (In) recién mencionadas pueden estar en cada caso opcionalmente sustituidos en los átomos de car5 bono del anillo de 5 eslabones por uno o dos grupos elegidos entre alquilo C1-3, amino-alquilo C1-3, hidroxi-alquilo C1-3, ciano, perfluoralquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, alquinilo C2-4, alquenilo C2-4, (alquil C1-3)-carbonilo, (perfluoralquil C1-3)carbonilo, carboxilo, (alquiloxi C1-3)-carbonilo, carboxi10 alquilo C1-3, aminocarbonilo, (alquil C1-3)-aminocarbonilo o di(alquil C1-3)-aminocarbonilo, dichos grupos pueden ser idénticos o diferentes y cada átomo de carbono puede llevar solo un grupo, y el grupo heterocíclico de la fórmula (Ib) recién mencionado puede estar opcionalmente sustituido sobre el átomo de nitrógeno del anillo de 5 eslabones por metilo o hidroxicarbonilmetilo, y en las que R4 significa H, ciano, alquilo C1-6, fenil-alquilo C1-6, fenilsulfonil-alquilo C1-6, (alquil C1-6)-carbonilo, carboxilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo fenilcarbonilo, fenil-(alquil C1-6)carbonilo, 5-cloro-1H-indol-2-il-carbonilo, aminocarbonilo, (alquil C1-6)-aminocarbonilo, di(alquil C1-6)-aminocarbonilo, (cicloalquil C3-6)-aminocarbonilo, N-(cicloalquil C3-6)-N(alquil C1-6)-amino-carbonilo, aril-amino-carbonilo, N-oxipiridilamino-carbonilo, (cicloalquileno de 4 a 7 eslabones)imino-carbonilo opcionalmente sustituido por hidroxi o (alquil C1-3)-aminocarbonilo, morfolin-4-il-carbonilo, piperazin1-il-carbonilo, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-carbonilo, (piperazin-2-on-4-il)-carbonilo, aminocarbonil-carbonilo, (alquil C1-3)-aminocarbonil-carbonilo, di(alquil C1-3)-aminocarbonil-carbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonil-carbonilo, piperidin-1-ilcarbonil-carbonilo, morfolin-4-ilcarbonilcarbonilo, piperazin-1-ilcarbonilcarbonilo, 4-metilpiperazin-1-ilcarbonil-carbonilo, (alquil C1-3)-sulfonilo, fenil-(alquil C1-3)-sulfonilo o fenilsulfonilo opcionalmente sustituido en el resto fenilo por uno o dos átomos de cloro, dichos grupos (alquil C1-6)-aminocarbonilo, di-(alquil C1-6)-aminocarbonilo y N-(cicloalquil C3-6)-N-(alquil C1-6)-aminocarbonilo mencionados antes en la definición de R4 pueden estar en cada caso sustituidos en el resto alquilo por arilo, (alquil C1-3)-amino, di(alquil C1-3)-amino, (cicloalquil C3-6)amino, N-(cicloalquil C3-6)-N-(alquil C1-6)-amino, pirrolidin1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo, 4metil-piperazin-1-ilo o (alquil C1-3)-aminocarbonilo y en las que el grupo arilo mencionado antes en la definición de R4 es un sistema aromático de 6 eslabones que puede contener de 0 a 3 átomos de nitrógeno y puede estar sustituido por nitro.

La invención se refiere también a los tautómeros, estereoisómeros, mezclas y sales, en particular las sales fisiológicamente aceptables, de los compuestos según la invención.

Los compuestos de la fórmula general I según la invención y las sales fisiológicamente aceptables de los mismos

tienen propiedades farmacológicas valiosas, en particular

suprimen la interacción de la glucógeno-fosforilasa a con la subunidad GL de la proteína-fosfatasa 1 (PP1) asociada al glucógeno.

Por consiguiente, esta invención se refiere también al uso de los compuestos según la invención, incluidas las sales fisiológicamente aceptables, como composiciones farmacéuticas.

Los compuestos de la anterior fórmula general I, en la que R1 no significa hidrógeno, sino que significa uno de los demás grupos mencionados, son los llamados profármacos. Se entiende por profármacos aquellos compuestos que no son activos de por sí, pero que se convierten en el correspondiente compuesto activo “in vivo”, cuando se descompone el grupo profármaco.

Esta invención se refiere además a composiciones farmacéuticas que contienen por lo menos un compuesto según la invención o una sal fisiológicamente aceptable según la invención, opcionalmente junto con uno o más vehículos y/o diluyentes inertes.

Otro objeto de esta invención es el uso de por lo menos un compuesto según la invención o una sal fisiológicamente aceptable de tal compuesto para fabricar una composición farmacéutica que sea idónea para el tratamiento o la prevención de enfermedades o estados patológicos, en los que se puede influir suprimiendo la interacción de la glucógenofosforilasa a con la subunidad GL de la proteína-fosfatasa 1 (PP1) asociada al glucógeno.

La invención se refiere también al uso de por lo menos un compuesto según la invención para fabricar una composición farmacéutica que sea apropiada para el tratamiento de trastornos metabólicos, por ejemplo la diabetes mellitus de tipo I o II.

La invención se refiere también al uso de por lo menos un compuesto según la invención para fabricar una composición farmacéutica que suprima la interacción de la glucógenofosforilasa a con la subunidad GL de la...

Reivindicaciones

1. Compuestos de la fórmula general (I)

**(Ver fórmula)**

en la que 5 R indica un grupo de la fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que R1 significa H, alquilo C1-6 o un grupo de la fórmula

**(Ver fórmula)**

10 en la que el grupo alquilo C1-6 mencionado antes para R1 puede estar sustituido por (alquil C1-6)-carboniloxi, (alcoxi C1-6)carboniloxi, alcoxi C1-6, hidroxi, amino, (alquil C1-3)-amino, di(alquil C1-3)-amino, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-ilo,

15 aminocarbonilo, (alquil C1-3)-aminocarbonilo, di(alquil C1-3)aminocarbonilo, pirrolidin-1-il-carbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo, morfolin-4-il-carbonilo, piperazin-1-il-carbonilo, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-carbonilo, tetrahidrofuran-3il-oxi, (alquil C1-3)-amino-alquiloxi C1-3, di(alquil C1-3)amino-alquiloxi C1-3, pirrolidin-1-il-alquiloxi C1-3, piperidin-1-il-alquiloxi C1-3, morfolin-4-il-alquiloxi C1-3, pipera

5 zin-1-il-alquiloxi C1-3 o 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-ilalquiloxi C1-3, R2 y R3 con independencia entre sí significan halógeno, alquilo C1-3, alquinilo C2-4, perfluoralquilo C1-3, perfluoralcoxi C1-3, alcoxi C1-3, ciano, nitro o hidroxi y

10 A significa CH o N, y el grupo heterocíclico

**(Ver fórmula)**

significa un grupo de las fórmulas

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

en las que los heterociclos de las fórmulas (Ia), (Ib), (Ic), (Ie), (If), (Ig), (Ii) y (In) recién mencionadas pueden estar 5 en cada caso opcionalmente sustituidos en los átomos de carbono del anillo de 5 eslabones por uno o dos grupos elegidos entre alquilo C1-3, amino-alquilo C1-3, hidroxi-alquilo C1-3, ciano, perfluoralquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, alquinilo C2-4, alquenilo C2-4, (alquil C1-3)-carbonilo, (perfluoralquil C1-3)10 carbonilo, carboxilo, (alquiloxi C1-3)-carbonilo, carboxialquilo C1-3, aminocarbonilo, (alquil C1-3)-aminocarbonilo o di(alquil C1-3)-aminocarbonilo, dichos grupos pueden ser idénticos o diferentes y cada átomo de carbono puede llevar solo un grupo, y el grupo heterocíclico de la fórmula (Ib) recién

15 mencionado puede estar opcionalmente sustituido sobre el átomo de nitrógeno del anillo de 5 eslabones por metilo o hidroxicarbonilmetilo, y en las que

R4 significa H, ciano, alquilo C1-6, fenil-alquilo C1-6, fenilsulfonil-alquilo C1-6, (alquil C1-6)-carbonilo, carboxilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo fenilcarbonilo, fenil-(alquil C1-6)carbonilo, 5-cloro-1H-indol-2-il-carbonilo, aminocarbonilo, (alquil C1-6)-aminocarbonilo, di(alquil C1-6)-aminocarbonilo, (cicloalquil C3-6)-aminocarbonilo, N-(cicloalquil C3-6)-N(alquil C1-6)-amino-carbonilo, aril-amino-carbonilo, N-oxipiridilamino-carbonilo, (cicloalquileno de 4 a 7 eslabones)imino-carbonilo opcionalmente sustituido por hidroxi o (alquil C1-3)-aminocarbonilo, morfolin-4-il-carbonilo, piperazin1-il-carbonilo, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-carbonilo, (piperazin-2-on-4-il)-carbonilo, aminocarbonil-carbonilo, (alquil C1-3)-aminocarbonil-carbonilo, di(alquil C1-3)-aminocarbonil-carbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonil-carbonilo, piperidin-1-ilcarbonil-carbonilo, morfolin-4-ilcarbonilcarbonilo, piperazin-1-ilcarbonilcarbonilo, 4-metilpiperazin-1-ilcarbonil-carbonilo, (alquil C1-3)-sulfonilo, fenil-(alquil C1-3)-sulfonilo o fenilsulfonilo opcionalmente sustituido en el resto fenilo por uno o dos átomos de cloro, dichos grupos (alquil C1-6)-aminocarbonilo, di-(alquil C1-6)-aminocarbonilo y N-(cicloalquil C3-6)-N-(alquil C1-6)-aminocarbonilo mencionados antes en la definición de R4 pueden estar en cada caso sustituidos en el resto alquilo por arilo, (alquil C1-3)-amino, di(alquil C1-3)-amino, (cicloalquil C3-6)amino, N-(cicloalquil C3-6)-N-(alquil C1-6)-amino, pirrolidin1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo, 4metil-piperazin-1-ilo o (alquil C1-3)-aminocarbonilo y en las que el grupo arilo mencionado antes en la definición de R4 es un sistema aromático de 6 eslabones que puede contener de 0 a 3 átomos de nitrógeno y puede estar sustituido por nitro.

2. Compuestos de la fórmula general (I) según la reivindicación 1, en la que

5 R significa un grupo de la fórmula descrita en la reivindicación 1, en la que R1 significa H, alquilo C1-6 o un grupo de la fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que el grupo alquilo C1-6 mencionado anteriormente para

10 R1 puede estar sustituido por (alquil C1-6)-carboniloxi, (alcoxi C1-6)-carboniloxi, alcoxi C1-6, hidroxi, amino, (alquil C1-3)-amino, di(alquil C1-3)-amino, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo, 4-(alquil C1-3)piperazin-1-ilo, aminocarbonilo, (alquil C1-3)-aminocarbonilo,

15 di(alquil C1-3)-aminocarbonilo, pirrolidin-1-il-carbonilo, piperidin-1-il-carbonilo, morfolin-4-il-carbonilo, piperazin1-il-carbonilo o 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-carbonilo, R2 y R3 con independencia entre sí significan halógeno, alquilo C1-3, alquinilo C2-4, perfluoralquilo C1-3, alcoxi C1-2 o

20 ciano y A significa CH o N, y el grupo heterocíclico

**(Ver fórmula)**

significa un grupo de las fórmulas

**(Ver fórmula)**

en las que los heterociclos recién mencionados de las fórmulas (Ia), (Ib), (Ic), (Ie), (If), (Ig), (Ii) y (In) pueden

estar en cada caso opcionalmente sustituidos en los átomos de

carbono del anillo de 5 eslabones por uno o dos grupos elegidos entre alquilo C1-3, amino-alquilo C1-3, hidroxi-alquilo C13, ciano, cicloalquilo C3-6, (alquil C1-3)-carbonilo, (perfluoralquil C1-3)-carbonilo, carboxilo, (alquiloxi C1-2)-carbonilo, carboxi-alquilo C1-2, aminocarbonilo, (alquil C1-3)aminocarbonilo o di(alquil C1-3)-aminocarbonilo, dichos grupos pueden ser idénticos o diferentes y cada átomo de carbono puede llevar solo un grupo y el grupo heterocíclico de la fórmula (Ib) recién mencionado puede estar opcionalmente sustituido sobre el átomo de nitrógeno del anillo de 5 eslabones por metilo o hidroxicarbonilmetilo, y en las que R4 significa H, ciano, alquilo C1-4, fenil-alquilo C1-4, fenilsulfonil-alquilo C1-4, (alquil C1-4)-carbonilo, carboxilo, (alcoxi C1-4)-carbonilo, fenilcarbonilo, fenil-(alquil C1-4)carbonilo, 5-cloro-1H-indol-2-il-carbonilo, aminocarbonilo, (alquil C1-4)-aminocarbonilo, di(alquil C1-4)-aminocarbonilo, (cicloalquil C3-6)-aminocarbonilo, N-(cicloalquil C3-6)-N(alquil C1-4)-amino-carbonilo, [N,N-di(alquil C1-4)-amino](alquil C1-3)-amino-carbonilo, 1-(metilaminocarbonil)-etilamino-carbonilo, aril-amino-carbonilo, aril-(alquil C1-3)amino-carbonilo, N-oxi-piridilamino-carbonilo, (cicloalquileno de 4 a 7 eslabones)-imino-carbonilo opcionalmente sustituido por hidroxi o metilaminocarbonilo, morfolin-4-ilcarbonilo, piperazin-1-il-carbonilo, 4-(metil)-piperazin-1ilcarbonilo, (piperazin-2-on-4-il)-carbonilo, aminocarbonilcarbonilo, (alquil C1-2)-aminocarbonil-carbonilo, di(alquil C1-2)-aminocarbonil-carbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonilcarbonilo, piperidin-1-ilcarbonil-carbonilo, morfolin-4-ilcarbonil-carbonilo, (alquil C1-2)-sulfonilo, fenil-(alquil C1-2)-sulfonilo o fenilsulfonilo opcionalmente sustituido en el resto fenilo por uno o dos átomos de cloro, mientras que el grupo arilo mencionado antes en la definición

5 de R4 es un sistema aromático de 6 eslabones que puede tener de 0 a 2 átomos de nitrógeno y puede estar sustituido por nitro, los tautómeros, estereoisómeros, mezclas y sales de los mismos.

10 3. Compuestos de la fórmula general (I) según la reivindicación 2, en la que R significa un grupo de la fórmula descrita en la reivindicación 1, en la que R1 significa H, alquilo C1-4 o un grupo de la fórmula

**(Ver fórmula)**

15 en la que el grupo alquilo C1-4 mencionado anteriormente para R1 puede estar sustituido por alcoxi C1-4, hidroxi, di(alquil C1-3)-amino, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4ilo, piperazin-1-ilo o 4- (metil)-piperazin-1-ilo, 20 R2 y R3 con independencia entre sí significan cloro, bromo, alcoxi C1-2, alquinilo C2-3 o alquilo C1-2 y A significa CH o N, y el grupo heterocíclico

**(Ver fórmula)**

significa un grupo de las fórmulas

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

en las que los heterociclos antes mencionados de las fórmulas (Ia1), (Ia2) y (Ie1) pueden estar opcionalmente sustituidos en cada caso sobre los átomos de carbono del anillo de 5 es

5 labones por un grupo elegido entre alquilo C1-2, metilcarbonilo, trifluormetilcarbonilo, carboxilo, metoxi-carbonilo, aminocarbonilo, metil-aminocarbonilo, dimetil-aminocarbonilo, aminometilo e hidroximetilo y en las que el grupo heterocíclico antes mencionado de la fór

10 mula (Ib1) puede estar opcionalmente sustituido sobre el átomo de nitrógeno del anillo de 5 eslabones por metilo o hidroxicarbonilmetilo, y en las que R4 significa H, ciano, alquilo C1-4, fenil-alquilo C1-4, fenilsulfonil-alquilo C1-4, (alquil C1-4)-carbonilo, carboxilo, (al

15 coxi C1-4)-carbonilo, fenilcarbonilo, fenil-(alquil C1-4)carbonilo, 5-cloro-1H-indol-2-il-carbonilo, aminocarbonilo, (alquil C1-4)-aminocarbonilo, di(alquil C1-4)-aminocarbonilo, (cicloalquil C3-6)-aminocarbonilo, N-(cicloalquil C3-6)-N(alquil C1-4)-amino-carbonilo, N,N-di(alquil C1-3)-amino

20 (alquil C1-3)-amino-carbonilo, 1-(metilaminocarbonil)-etilamino-carbonilo, fenilamino-carbonilo, (nitrofenil)-aminocarbonilo, fenil-(alquil C1-2)-amino-carbonilo, piridinilamino-carbonilo, pirazinilamino-carbonilo, N-oxi-piridilaminocarbonilo, azetidin-1-il-carbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonilo, 3-hidroxi-pirrolidin-1-il-carbonilo, 2-(metilaminocarbonil)-pirrolidin-1-il-carbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo, morfolin-4-il-carbonilo, piperazin-1-il-carbonilo, (piperazin-2-on-4-il)-carbonilo, aminocarbonil-carbonilo,

5 (alquil C1-2)-aminocarbonil-carbonilo, di(alquil C1-2)-aminocarbonil-carbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonil-carbonilo, piperidin-1-ilcarbonil-carbonilo, morfolin-4-ilcarbonilcarbonilo, bencil-sulfonilo, fenilsulfonilo o 3,5-diclorofenil-sulfonilo,

10 los tautómeros, estereoisómeros, mezclas y sales de los mismos.

4. Compuestos de la fórmula general (I) según la reivindicación 3, en la que R significa un grupo de la fórmula descrita en la reivindica

15 ción 1, en la que R1 significa H o un grupo alquilo C1-3 opcionalmente sustituido por un grupo di(alquil C1-3)-amino, R2 y R3 con independencia entre sí significan cloro, etinilo, metoxi, metilo o etilo y

20 A significa CH o N, y el grupo heterocíclico

**(Ver fórmula)**

significa un grupo de la fórmula

**(Ver fórmula)**

en las que los heterociclos recién mencionados de las fórmulas (Ia1) y (Ie1) pueden estar en cada caso opcionalmente sustituidos en los átomos de carbono del anillo de 5 eslabones por un grupo elegido entre alquilo C1-2, trifluormetilcar

10 bonilo, carboxilo, aminocarbonilo o hidroximetilo y en las que el grupo heterocíclico recién mencionado de la fórmula (Ib1) puede estar opcionalmente sustituido sobre el átomo de nitrógeno del anillo de 5 eslabones por metilo o hidroxicarbonilmetilo, y en las que R4 significa H, ciano, alquilo C1-3, fenil-alquilo C1-2, fenilsulfonil-alquilo C1-2, (alquil C1-3)-carbonilo, (alcoxi C1-2)carbonilo, fenilcarbonilo, fenil-(alquil C1-2)-carbonilo, 5cloro-1H-indol-2-il-carbonilo, aminocarbonilo, (alquil C1-3)aminocarbonilo, di(alquil C1-3)-aminocarbonilo, ciclopropilaminocarbonilo, N-(ciclopropil)-N-(alquil C1-2)-aminocarbonilo, (N,N-dimetil-amino)-etil-amino-carbonilo, 1(metilaminocarbonil)-etil-amino-carbonilo, fenilaminocarbonilo, (nitrofenil)-amino-carbonilo, fenil-(alquil C1-3)carbonilo, fenil-(alquil C1-2)-amino-carbonilo, piridinilamino-carbonilo, pirazinilamino-carbonilo, N-oxi-piridin-3ilamino-carbonilo, azetidin-1-il-carbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonilo, 3-hidroxi-pirrolidin-1-il-carbonilo, 2-(metilaminocarbonil)-pirrolidin-1-il-carbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo, morfolin-4-il-carbonilo, piperazin-1-il-carbonilo, (piperazin-2-on-4-il)-carbonilo, aminocarbonil-carbonilo, (alquil C1-2)-aminocarbonil-carbonilo, di(alquil C1-2)-aminocarbonil-carbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonil-carbonilo, bencil-sulfonilo o fenil-sulfonilo, los tautómeros, estereoisómeros, mezclas y sales de los mismos.

5. Compuestos de la fórmula general (I) según la reivindicación 4, en la que R significa un grupo de la fórmula descrita en la reivindicación 1, en la que

R1 significa H, metilo, etilo o 2-dimetilamino-etilo, R2 y R3 con independencia entre sí significan cloro, etinilo, metoxi, metilo o etilo y A significa CH o N,

5 y el grupo heterocíclico

**(Ver fórmula)**

que puede estar sustituido por R4 del modo antes descrito, significa un grupo de las fórmulas

**(Ver fórmula)**

en las que el grupo heterocíclico recién mencionado de la fórmula (Ia1) puede estar opcionalmente sustituido por trifluormetilcarbonilo sobre el átomo de carbono del anillo de 5

15 eslabones adyacente al anillo fenilo, y en las que el grupo heterocíclico recién mencionado de la fórmula (Ie1) puede estar opcionalmente sustituido por carboxilo, aminocarbonilo o hidroximetilo sobre el átomo de carbono del anillo de 5 eslabones adyacente al anillo fenilo y en las que el grupo heterocíclico recién mencionado de la fórmula (Ib1) puede estar opcionalmente sustituido por metilo

o hidroxicarbonilmetilo sobre el átomo de nitrógeno del anillo de 5 eslabones, y en las que R4 significa H, ciano, etilo, fenil-etilo, fenilsulfoniletilo, metil-carbonilo, metoxi-carbonilo, fenilcarbonilo, bencilcarbonilo, 5-cloro-1H-indol-2-il-carbonilo, aminocarbonilo, metil-aminocarbonilo, dimetil-aminocarbonilo, ciclopropil-aminocarbonilo, N-(ciclopropil)-N-(metil)-aminocarbonilo, (N,N-dimetil-amino)-etil-amino-carbonilo, 1-(metilaminocarbonil)-etil-amino-carbonilo, fenilamino-carbonilo, bencilamino-carbonilo, 3-nitro-fenilamino-carbonilo, 2-nitrofenilamino-carbonilo, piridin-3-ilamino-carbonilo, piridin-4ilamino-carbonilo, pirazinilamino-carbonilo, N-oxi-piridin-3ilamino-carbonilo, azetidin-1-il-carbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonilo, 3-hidroxi-pirrolidin-1-il-carbonilo, 2-(metilaminocarbonil)-pirrolidin-1-il-carbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo, morfolin-4-il-carbonilo, piperazin-1-il-carbonilo, (piperazin-2-on-4-il)-carbonilo, aminocarbonil-carbonilo, metilaminocarbonil-carbonilo, dimetil-aminocarbonilcarbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonil-carbonilo, bencilsulfonilo o fenil-sulfonilo, los tautómeros, estereoisómeros, mezclas y sales de los mismos.

6. Los siguientes compuestos según la reivindicación 1:

(1) ácido [(3,5-dicloro-fenilsulfonil)-(1-fenilcarbamoil-1Hindol-5-il)-amino]-acético,

(2) ácido [(3,5-dicloro-fenilsulfonil)-(1-fenilcarbamoil-2,3dihidro-1H-indol-5-il)-amino]-acético,

(3) ácido {(3,5-dicloro-fenilsulfonil)-[1-(3-nitro-fenilcarbamoil)-2,3-dihidro-1H-indol-5-il]-amino}-acético,

(4) ácido {(3,5-dicloro-fenilsulfonil)-[1-(piridin-3-ilcarbamoil)-2,3-dihidro-1H-indol-5-il]-amino}-acético,

(5) ácido {(3,5-dicloro-fenilsulfonil)-[1-(2-nitro-fenilcarbamoil)-2,3-dihidro-1H-indol-5-il]-amino}-acético,

(6) ácido [(1-acetil-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-(3,5-diclorofenilsulfonil)-amino]-acético,

(7) ácido [(3,5-dicloro-fenilsulfonil)-(1-metilcarbamoil-2,3dihidro-1H-indol-5-il)-amino]-acético,

(8) ácido {(3,5-dicloro-fenilsulfonil)-[1-(piridin-4-ilcarbamoil)-2,3-dihidro-1H-indol-5-il]-amino}-acético,

(9) ácido [(2,6-dicloro-piridina-4-sulfonil)-(9-etil-9Hcarbazol-3-il)-amino]-acético,

(10) ácido {(3,5-dicloro-fenilsulfonil)-[3-(morfolina-4carbonil)-1H-indol-6-il]-amino}-acético,

(11) ácido [(3,5-dicloro-fenilsulfonil)-(3-dimetilcarbamoil1-metil-1H-indol-6-il)-amino]-acético,

(12) ácido [(3,5-dicloro-fenilsulfonil)-(3-metilcarbamoilbenzo[b]tiofen-6-il)-amino]-acético,

(13) ácido {(3,5-dicloro-fenilsulfonil)-[1-metil-3(pirrolidina-1-carbonil)-1H-indol-6-il]-amino}-acético,

(14) ácido [(3,5-dimetil-fenilsulfonil)-(1-metilcarbamoil2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-amino]-acético,

(15) ácido [[3-(azetidina-1-carbonil)-1-metil-1H-indol-6-il](3,5-diclorofenilsulfonil)-amino]-acético,

(16) ácido {(3,5-dicloro-fenilsulfonil)-[3-(3-hidroxipirrolidina-1-carbonil)-1-metil-1H-indol-6-il]-amino}acético,

(17) ácido [[3-(ciclopropil-metil-carbamoil)-1-metil-1Hindol-6-il]-(3,5-dicloro-fenilsulfonil)-amino]-acético,

(18) ácido {(3-cloro-5-metil-fenilsulfonil)-[1-metil-3(pirrolidina-1-carbonil)-1H-indol-6-il]-amino}-acético,

(19) ácido {(3,5-dimetil-fenilsulfonil)-[1-metil-3(pirrolidina-1-carbonil)-1H-indol-6-il]-amino}-acético y

(20) ácido [(3,5-dicloro-fenilsulfonil)-(3-hidroximetil-1metilcarbamoil-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-amino]-acético, sus enantiómeros, mezclas y sales.

7. Sales fisiológicamente aceptables de los compuestos según las reivindicaciones de 1 a 6 con ácidos o con bases inorgánicos u orgánicos.

8. Composiciones farmacéuticas, que contienen un compuesto según por lo menos una de reivindicaciones de 1 a 6 o una sal según la reivindicación 7, opcionalmente junto con uno o más vehículos y/o diluyentes inertes.

9. Uso de un compuesto según por lo menos una de reivindicaciones de 1 a 6 o una sal según la reivindicación 7 para la fabricación de una composición farmacéutica idónea para el tratamiento de la diabetes mellitus de tipo I y de tipo II.

10. Proceso de fabricación de una composición farmacéutica según la reivindicación 8, caracterizado porque se incorpora un compuesto según por lo menos una de reivindicacio

nes de 1 a 6 o una sal según la reivindicación 7 a uno o más vehículos y/o diluyentes inertes por un método no químico.

11. Proceso de obtención de los compuestos de la fórmula general I según las reivindicaciones de 1 a 7, caracteri

5 zado porque: a) se alquila un compuesto de la fórmula general (IV)

**(Ver fórmula)**

en la que R2, R3, X, Y, Z y A tienen los significados definidos en la reivindicación 1, y

10 b) si se desea, se elimina de modo posterior o simultáneo cualquier grupo protector empleado para proteger los grupos reactivos durante las reacciones, y/o c) se resuelve (se separa) un compuesto de la fórmula general I así obtenido en sus estereoisómeros y/o

15 d) se convierte un compuesto de la fórmula general I así obtenido en sus sales, en particular con vistas al uso farmacéutico, en sus sales fisiológicamente aceptables obtenidas por reacción con un ácido o con una base inorgánicos u orgánicos.

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